黄芩素对胆汁外排转运体MRP2和BSEP的影响 被引量：10

1

作者 牛璐 金晶 +1 位作者 陈攀 黄民 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期147-148,共2页

多药耐药相关蛋白2（ MRP2/ABCC2）属于ABC转运蛋白超家族,肝脏细胞所表达的MRP2,能介导一些有机阴离子的转运,例如葡萄糖醛酸盐结合物等物质的转运[1]。胆汁酸盐输出泵转运蛋白（ BSEP）是肝脏中参与胆汁外排转运的另一重要的转运体,... 多药耐药相关蛋白2（ MRP2/ABCC2）属于ABC转运蛋白超家族,肝脏细胞所表达的MRP2,能介导一些有机阴离子的转运,例如葡萄糖醛酸盐结合物等物质的转运[1]。胆汁酸盐输出泵转运蛋白（ BSEP）是肝脏中参与胆汁外排转运的另一重要的转运体,主要介导单价胆汁酸、硫酸盐胆酸等转运过程。在肝细胞中MRP2和BSEP相互协调,可以介导胆汁的排泄,这两种转运体的表达均可以在转录和转录后两个水平上受到调节[2-3]。有文献报道,核转录因子 Nrf2可以影响MRP2底物的分泌和排泄,Nrf2能够在异物的刺激下与MRP2基因增强子近端的 ARE 元件结合而调控其表达[4]。 展开更多

关键词 黄芩素 MRP2 bsep Nrf2 胆汁淤积 HEPG2

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补骨脂酚对HepG2的细胞毒性及BSEP、NTCP、FXR、CYP7A1的影响 被引量：24

2

作者 周昆 王安红 +1 位作者 柴丽娟 史红 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期193-196,共4页

目的观察补骨脂酚对体外HepG2细胞的毒性和对胆汁酸转运体的影响。方法用MTT法检测不同浓度补骨脂酚作用于HepG2细胞2、6和24 h对细胞增殖的影响,计算相应IC50值,并检测细胞培养基中AST和ALP活性。用实时定量PCR检测BSEP、NTCP、FXR和CY... 目的观察补骨脂酚对体外HepG2细胞的毒性和对胆汁酸转运体的影响。方法用MTT法检测不同浓度补骨脂酚作用于HepG2细胞2、6和24 h对细胞增殖的影响,计算相应IC50值,并检测细胞培养基中AST和ALP活性。用实时定量PCR检测BSEP、NTCP、FXR和CYP7A1的mRNA。结果 HepG2细胞的存活率与补骨脂酚终浓度和作用时间呈负相关,在62.5~187.5μmol/L之间有良好的量效关系。补骨脂酚作用HepG2细胞6 h的IC50=177.9μmol/L,24 h的IC50=41.6μmol/L。补骨脂酚作用24 h的细胞毒性明显,细胞培养基中的AST和ALP活性显著升高,而60μmol/L的环孢菌素A（CsA）几乎可以完全对抗补骨脂酚对HepG2细胞的抑制作用。实时定量PCR检测表明,补骨脂酚作用于HepG2细胞2 h时BSEP被抑制,而24 h时BSEP、NTCP、FXR和CYP7A1的mRNA增加。结论补骨脂酚对HepG2细胞的细胞毒性可能需要通过线粒体,并可能与其影响肝细胞胆汁酸转运有关。 展开更多

关键词 补骨脂酚 HEPG2 细胞毒性 bsep NTCP FXR CYP7A1

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补骨脂素对HepG2细胞BSEP、NTCP的影响 被引量：12

3

作者 王安红 周昆 柴丽娟 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1563-1565,共3页

目的观察补骨脂素对人肝癌细胞HepG2的体外细胞毒性,并研究其可能的机制。方法采用MTT法观察补骨脂素对HepG2细胞增殖的影响,考察其体外毒性。运用Western印迹法、ELISA试剂盒检测补骨脂素作用HepG2细胞24h后胆盐输出泵(BSEP)、Na+胆盐... 目的观察补骨脂素对人肝癌细胞HepG2的体外细胞毒性,并研究其可能的机制。方法采用MTT法观察补骨脂素对HepG2细胞增殖的影响,考察其体外毒性。运用Western印迹法、ELISA试剂盒检测补骨脂素作用HepG2细胞24h后胆盐输出泵(BSEP)、Na+胆盐共转运体(NTCP)蛋白的表达。结果补骨脂素对HepG2细胞有体外细胞毒性。药物作用24h补骨脂素的IC50为176.5813μmol/L,补骨脂素能够抑制BSEP蛋白的表达,促进NTCP蛋白的表达。结论补骨脂素对HepG2有体外细胞毒性,且这种毒性可能与其影响了胆汁酸转运体有关。 展开更多

关键词 补骨脂素 HEPG2 体外细胞毒性 bsep NTCP

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FXR调控下Bsep在高脂血症大鼠胆固醇代谢中的作用机制 被引量：3

4

作者 张孟瑜 贺凯 +1 位作者 李波 夏先明 《山东医药》 CAS 2012年第44期43-45,I0002,共4页

目的探讨在法尼基衍生物X受体(FXR)调控下胆盐输出泵(Bsep)在高脂血症大鼠胆汁酸及胆固醇代谢中的作用,为高脂血症的预防和治疗提供新的理论基础和治疗靶点。方法使用Wistar大鼠60只,随机分为2组,每组30只,实验组饲养高脂饮食,对照组饲... 目的探讨在法尼基衍生物X受体(FXR)调控下胆盐输出泵(Bsep)在高脂血症大鼠胆汁酸及胆固醇代谢中的作用,为高脂血症的预防和治疗提供新的理论基础和治疗靶点。方法使用Wistar大鼠60只,随机分为2组,每组30只,实验组饲养高脂饮食,对照组饲养普通饮食。喂食3个月,定期测定大鼠体质量情况,并取血用自动生化仪检测与脂类相关生化指标,待成功建立高脂血症大鼠模型后,取实验组和对照组肝脏组织,石蜡包埋切片后用免疫组化SP法检测2组大鼠肝脏组织的FXR及Bsep表达强度。结果实验组大鼠各脂类相关生化指标含量高于对照组(P<0.05);免疫组化SP法结果显示,实验组与对照组FXR表达阳性率、Bsep表达阳性率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论以FXR及Bsep为靶点可为高脂血症及其相关疾病找到新的治疗依据和方向。 展开更多

关键词 FXR基因 bsep基因 胆固醇 胆汁酸 高脂血症

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茵栀黄注射液对肝内胆汁淤积湿热证大鼠NTCP、BSEP表达的影响 被引量：11

5

作者 吴海滨 佘世锋 兰绍阳 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期2318-2321,共4页

目的通过研究茵栀黄注射液对肝内胆汁淤积湿热证大鼠BSEP、NTCP蛋白和基因表达的影响,探讨茵栀黄注射液的作用靶点及机制。方法 18只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和茵栀黄组。造模干预后观察大鼠肝功能、肝脏组织病理和肝组织BSEP... 目的通过研究茵栀黄注射液对肝内胆汁淤积湿热证大鼠BSEP、NTCP蛋白和基因表达的影响,探讨茵栀黄注射液的作用靶点及机制。方法 18只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和茵栀黄组。造模干预后观察大鼠肝功能、肝脏组织病理和肝组织BSEP、NTCP的表达。结果茵栀黄组TB、DB、ALP、γ-GT(5.49±1.01、1.95±0.34、127.40±15.68、2.03±0.36)明显低于模型组(7.80±1.17、3.18±1.31、212.72±49.39、3.17±1.42),P<0.05;HE染色显示茵栀黄组大鼠肝脏的病理损害明显优于模型组;WB、RT-PCR检测显示茵栀黄组BSEP蛋白和基因表达(1729.66±212.71、3.77±3.15)明显高于模型组(1218.97±479.35、2.06±1.36),P<0.05。结论茵栀黄注射液能有效改善肝内胆汁淤积湿热证大鼠的肝功能、减轻肝脏病理损害,上调肝脏BSEP的表达。 展开更多

关键词 茵栀黄注射液 bsep NTCP 肝内胆汁淤积 湿热证

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BSEP在高脂血症大鼠肝组织中表达的状况 被引量：1

6

作者 张孟瑜 王洁萍 +2 位作者 贺凯 李波 夏先明 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第10期1615-1620,共6页

目的:通过建立高脂血症大鼠模型,以胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)为研究对象,探讨BSEP在高脂血症大鼠肝脏中的表达状况,初步思考其与高脂血症形成的相关性,为治疗高脂血症找到新的方向.方法:取♂Wistar大鼠60只,体质量145 g&#... 目的:通过建立高脂血症大鼠模型,以胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)为研究对象,探讨BSEP在高脂血症大鼠肝脏中的表达状况,初步思考其与高脂血症形成的相关性,为治疗高脂血症找到新的方向.方法:取♂Wistar大鼠60只,体质量145 g±7.5 g,随机分为2组,每组30只:普通饮食对照组(简称对照组)予以普通饮食、高脂饮食实验组(简称实验组)予以高脂饮食.喂食90 d,建立高脂血症模型,定期取血用自动生化仪检测胆固醇及胆汁酸含量,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-polymerase chain reaction,RTP C R)技术检测两组模型肝脏组织的Bsep基因表达的强度,石蜡切片后用免疫组织化学SP(streptavidin-perosidase)法检测两组模型肝脏组织的BSEP表达的强度.结果:实验组胆固醇及胆汁酸含量明显高于对照组;电泳结果显示:实验中肝脏组织扩增产物都出现了内参β-actin基因的425 bp扩增带和Bsep基因的289 bp扩增带,实验组Bsep基因扩增带亮度强于对照组;免疫组织化学SP法结果显示,实验组Bsep表达阳性率为76.7%,对照组Bsep表达阳性率为12.5%,他们之间的差异有统计学意义(χ2=10.773,P<0.05).结论:实验组大鼠的Bsep基因的表达较对照组明显增加,提示我们可发展作用于Bsep的药物,为高脂血症及其相关疾病找到新的治疗方法. 展开更多

关键词 bsep基因 胆固醇 胆汁酸

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Bsep蛋白表达及调控与胆汁淤积的关系 被引量：5

7

作者 王火平 舒明 《医学综述》 2012年第7期967-969,共3页

Bsep蛋白即胆盐输出泵,属于ATP结合盒转运体超家族。对肝细胞细微结构的研究证实其主要表达于肝细胞胆管膜侧,为胆汁生成过程中重要的转运载体。目前大量研究表明,其表达量变化及功能缺失与胆汁淤积发生之间存在密切关系。对Bsep蛋白及... Bsep蛋白即胆盐输出泵,属于ATP结合盒转运体超家族。对肝细胞细微结构的研究证实其主要表达于肝细胞胆管膜侧,为胆汁生成过程中重要的转运载体。目前大量研究表明,其表达量变化及功能缺失与胆汁淤积发生之间存在密切关系。对Bsep蛋白及其他胆酸转运体的研究有助于全面深入地揭示胆汁淤积发生的部分分子机制,为胆汁淤积的预防、诊治提供理论依据和新的思路。 展开更多

关键词 bsep蛋白 调控 胆汁淤积

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熊去氧胆酸对胆汁淤积幼年大鼠Mrp2和Bsep的调控作用

8

作者 欧巧群 张伟 +2 位作者 周永梅 于生友 罗梅娟 《儿科药学杂志》 CAS 2015年第7期1-3,共3页

目的:研究熊去氧胆酸(UDCA)对胆汁淤积幼年大鼠的治疗作用以及胆汁酸转运体多药耐药相关蛋白2(MRP2,大鼠基因表达为Mrp2)和胆盐输出泵(BSEP,大鼠基因表达为Bsep)表达的影响,探讨该药物作用的分子机制。方法:将SD幼年大鼠随机分为正常对... 目的:研究熊去氧胆酸(UDCA)对胆汁淤积幼年大鼠的治疗作用以及胆汁酸转运体多药耐药相关蛋白2(MRP2,大鼠基因表达为Mrp2)和胆盐输出泵(BSEP,大鼠基因表达为Bsep)表达的影响,探讨该药物作用的分子机制。方法:将SD幼年大鼠随机分为正常对照组(Normal组)、胆汁淤积模型组(ANIT组)和熊去氧胆酸治疗组(UDCA组)。α-萘异硫氰酸酯(ANIT)灌胃法(80 mg/kg,每周1次,共2次)诱导肝内胆汁淤积大鼠模型,分别给予安慰剂对照以及熊去氧胆酸口服(100 mg/kg,qd)治疗10 d。实验第10天处死大鼠,留取血标本进行丙氨酸氨基转移酶(ALT)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)检查,肝脏标本分别行组织病理学检查、免疫组化以及荧光定量RT-PCR检查胆汁酸转运体Mrp2和Bsep的分布以及RNA表达情况。结果:UDCA组与ANIT组比较,ALT、DBIL和TBA水平明显下降(分别为153 U/L vs 203 U/L、7 mmol/L vs 16 mmol/L、28 mmol/L vs 51 mmol/L,P<0.05),病理损害减轻,Mrp2和Bsep表达增强。结论:熊去氧胆酸能改善胆汁淤积幼年大鼠肝脏功能,减少肝细胞损害以及炎症渗出,上调胆汁酸转运体Mrp2和Bsep的表达。 展开更多

关键词 胆汁淤积 幼年大鼠 熊去氧胆酸 MRP2 bsep

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胎盘中FXR、BSEP的表达及其与ICP关系的研究

9

作者 孟莉 徐建英 《中国实用医药》 2011年第35期25-26,共2页

目的探讨ICP胎盘中FXR、BSEP的表达,以及母、脐血清中CG(甘胆酸)水平的变化,进而从胎盘角度探讨ICP发病机制。方法以35例ICP患者为ICP组,对照组为40例正常妊娠者。测定两组母、脐血清CG水平、母血清肝功能指标、两组胎盘组织中FXR、BSE... 目的探讨ICP胎盘中FXR、BSEP的表达,以及母、脐血清中CG(甘胆酸)水平的变化,进而从胎盘角度探讨ICP发病机制。方法以35例ICP患者为ICP组,对照组为40例正常妊娠者。测定两组母、脐血清CG水平、母血清肝功能指标、两组胎盘组织中FXR、BSEP的表达。结果 ICP组胎盘组织中FXR的表达与母血清、脐血清CG水平呈正相关性。BSEP的表达量与母血清、脐血清CG水平呈负相关性。结论 ICP组母、脐血清CG水平明显高于对照组。ICP时,患者胎盘上FXR表达虽明显增强,但BSEP的表达并未因此而上调,反而表达减低,引起胎盘排泌胎儿胆汁酸下降,胎儿体内胆汁酸瘀积,可能是ICP发病机制之一。 展开更多

关键词 胆汁瘀积 胎盘 甘胆酸FXRbsep

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在“三明治”培养大鼠原代肝细胞中研究利福平及联用丹参酮ⅡA对普伐他汀经BSEP转运的影响 被引量：4

10

作者 刘蕾 杨玉洁 +1 位作者 王凌 蒋学华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期978-985,共8页

目的 以普伐他汀为BSEP底物,在“三明治”培养大鼠原代肝细胞模型上(sandwich-cultured rat hepatocytes, SCRH),研究利福平及联用丹参酮ⅡA对BSEP转运能力的影响。方法构建SCRH模型,利用MTT筛选给药剂量;建立普伐他汀的HPLC-MS/MS检测... 目的 以普伐他汀为BSEP底物,在“三明治”培养大鼠原代肝细胞模型上(sandwich-cultured rat hepatocytes, SCRH),研究利福平及联用丹参酮ⅡA对BSEP转运能力的影响。方法构建SCRH模型,利用MTT筛选给药剂量;建立普伐他汀的HPLC-MS/MS检测方法并进行方法学验证;考察利福平及联用丹参酮ⅡA对胆管内普伐他汀浓度的影响,并计算胆管外排指数(biliary excretion index, BEI)。结果成功构建了SCRH模型,并确定了利福平、丹参酮ⅡA、格列本脲及普伐他汀的合适给药剂量;建立了稳定可靠的普伐他汀HPLC-MS/MS检测方法;与空白组相比,利福平能够降低胆管内普伐他汀的浓度和普伐他汀的BEI,高浓度利福平的降低效果最明显( P <0.01);与利福平高浓度组相比,联用丹参酮ⅡA后,胆管中普伐他汀的浓度以及普伐他汀的BEI增大,高浓度丹参酮ⅡA的增加效果最明显( P <0.01)。结论在SCRH中,利福平能够抑制BSEP的转运能力,丹参酮ⅡA可以逆转利福平对BSEP转运能力的抑制作用。 展开更多

关键词 利福平 丹参酮ⅡA bsep 普伐他汀 "三明治"培养大鼠原代肝细胞模型 胆汁淤积

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肝细胞癌、肝内胆管细胞癌与肝样癌的鉴别中BSEP和MDR3是一种非常有用的免疫组化标志物 被引量：6

11

作者 Fujikura K Yamasaki T +2 位作者 Otani K 魏建国 刘勇 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期317-317,共1页

作者分析两种肝细胞特异性转运蛋白：胆汁盐输出蛋白（BSEP）和多药耐药蛋白3（MDR3）在肝细胞癌（n=54）、肝内胆管细胞癌（n=34）、混合性肝细胞和胆管细胞癌（n=23）及起源于肝外器官的肝样癌（rt=27）中免疫组化中的表达情况，并比... 作者分析两种肝细胞特异性转运蛋白：胆汁盐输出蛋白（BSEP）和多药耐药蛋白3（MDR3）在肝细胞癌（n=54）、肝内胆管细胞癌（n=34）、混合性肝细胞和胆管细胞癌（n=23）及起源于肝外器官的肝样癌（rt=27）中免疫组化中的表达情况，并比较它们与精氨酸酶1（ARGl）、HepPar-1在这些肿瘤中的诊断价值。 展开更多

关键词 肝内胆管细胞癌 免疫组化标志物 肝细胞癌 肝样癌 MDR3 bsep HepPar-1 多药耐药蛋白

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异烟肼通过改变肝脏转运体NTCP和BSEP的表达诱导HepG2细胞损伤 被引量：1

12

作者 张月明 曲晓宇 +3 位作者 高欢 翟婧卉 陶娌娜 宋燕青 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期18-21,共4页

目的:基于Na^+-牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)和胆盐输出泵(BSEP)探讨异烟肼(INH)致HepG2细胞损伤的机制。方法:不同浓度异烟肼作用于细胞后:(1)MTT法检测细胞存活率;(2)测定细胞内总胆汁酸(TBA)浓度;(3)Western-blot检测NTCP和BSEP蛋白表... 目的:基于Na^+-牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)和胆盐输出泵(BSEP)探讨异烟肼(INH)致HepG2细胞损伤的机制。方法:不同浓度异烟肼作用于细胞后:(1)MTT法检测细胞存活率;(2)测定细胞内总胆汁酸(TBA)浓度;(3)Western-blot检测NTCP和BSEP蛋白表达的变化。结果:(1)HepG2细胞存活率随着异烟肼浓度升高而呈剂量依赖性的降低。(2)异烟肼可使细胞内胆汁酸浓度明显升高。(3)异烟肼浓度为6.5,13,26 mmol·L^(-1)时上调了NTCP的表达;异烟肼浓度为52,104 mmol·L^(-1)时使NTCP表达回到正常水平。(4)异烟肼浓度为104 mmol·L^(-1)时明显抑制了BSEP的表达。结论:异烟肼可引起HepG2细胞内胆汁酸升高和细胞毒性,其机制可能与调控NTCP和BSEP的表达有关。 展开更多

关键词 异烟肼 细胞损伤 HEPG2细胞 NTCP bsep

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FXR、BSEP、MRP2在阻塞性黄疸中的作用 被引量：6

13

作者 叶少华 芮景 《临床和实验医学杂志》 2011年第2期147-149,共3页

外科阻塞性黄疸（obstructive jaundice,OJ）是临床较常见的病理状态,主要由于肝外或肝内胆管部分性或完全性阻塞所引起。胆管梗阻后,由于胆汁及其诸多成分不能流入肠内（尤其是完全性梗阻者）,将导致胆管内压升高、肝血流改变以及一系... 外科阻塞性黄疸（obstructive jaundice,OJ）是临床较常见的病理状态,主要由于肝外或肝内胆管部分性或完全性阻塞所引起。胆管梗阻后,由于胆汁及其诸多成分不能流入肠内（尤其是完全性梗阻者）,将导致胆管内压升高、肝血流改变以及一系列包括体内物质代谢、免疫功能及其他脏器功能的变化。 展开更多

关键词 阻塞性黄疸 FXR bsep MRP2

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获得性淤胆大鼠肝细胞Bsep、Mrp2、Ntcp表达及S-腺苷蛋氨酸作用观察 被引量：2

14

作者 范然 吴硕东 +3 位作者 金佟岩 孟辉 李东岩 孙少龙 《肝胆外科杂志》 2007年第6期464-466,共3页

关键词 bsep MRP2 NTCP 内毒素血症 S-腺苷蛋氨酸

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补骨脂酚对小鼠肝功能和胆汁酸转运体BSEP、NTCP的影响 被引量：19

15

作者 毕亚男 李震 +3 位作者 周昆 赵雪言 史红 郑林 《天津中医药大学学报》 CAS 2015年第4期222-225,共4页

[目的]观察补骨脂酚对小鼠肝功能和胆汁酸转运体胆盐输出泵(BSEP)、钠牛磺酸胆酸共转移蛋白(NTCP)的影响。[方法]小鼠连续14 d皮下注射50 mg/kg补骨脂酚和10 mg/kgα-雌二醇,分别在给药1、3、7、14 d后处死部分小鼠取材,检测血清生化,... [目的]观察补骨脂酚对小鼠肝功能和胆汁酸转运体胆盐输出泵(BSEP)、钠牛磺酸胆酸共转移蛋白(NTCP)的影响。[方法]小鼠连续14 d皮下注射50 mg/kg补骨脂酚和10 mg/kgα-雌二醇,分别在给药1、3、7、14 d后处死部分小鼠取材,检测血清生化,剖取肝脏称质量并进行肝脏病理组织学检查,取新鲜肝脏用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测BSEP、NTCP的蛋白表达。[结果]补骨脂酚和α-雌二醇对小鼠体质量没有明显影响。α-雌二醇皮下注射14 d会使小鼠血清谷丙转氨酶(ALP)升高、肝脏肿大、肝系数升高,而补骨脂酚无此作用,但给药期间补骨脂酚可导致血清ALP一过性降低,14 d时恢复正常。补骨脂酚对肝脏BSEP基本没有影响,而会导致NTCP逐渐升高,给药14 d时NTCP显著高于溶剂组。给药14 d,补骨脂酚组小鼠肝脏无病变,而α-雌二醇组小鼠肝脏存在肝细胞变性。[结论]50 mg/kg补骨脂酚给药14 d未见肝脏毒性,而10 mg/kgα-雌二醇肝毒性明显。 展开更多

关键词 补骨脂酚 小鼠 胆盐输出泵 钠牛磺酸胆酸共转移蛋白

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豚鼠胆汁酸盐输出泵(BSEP)基因克隆及其在胆结石豚鼠肝组织中的表达分析 被引量：7

16

作者 黄名威 唐乾利 +3 位作者 赫军 俞渊 王清坚 黄炜 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2010年第7期673-676,共4页

目的克隆并分析豚鼠BSEP基因全长cDNA序列,检测BSEP基因在胆结石豚鼠肝组织中的表达。方法采用3′、5′RACE方法扩增获得豚鼠肝组织BSEP基因全长cDNA,用生物信息学方法对其进行分析鉴定。实时荧光定量PCR检测BSEP基因在胆结石豚鼠肝组... 目的克隆并分析豚鼠BSEP基因全长cDNA序列,检测BSEP基因在胆结石豚鼠肝组织中的表达。方法采用3′、5′RACE方法扩增获得豚鼠肝组织BSEP基因全长cDNA,用生物信息学方法对其进行分析鉴定。实时荧光定量PCR检测BSEP基因在胆结石豚鼠肝组织的表达。结果豚鼠BSEP基因全长cDNA5 579 bp,共包含28个外显子,开放性阅读框(ORF)长为3 963 bp,编码蛋白长1 320个氨基酸。该基因在胆结石豚鼠肝组织的表达较正常豚鼠显著下调(P<0.01)。结论 BSEP基因在胆结石豚鼠肝组织中表达下调可能与结石形成有关。 展开更多

关键词 胆汁酸盐输出泵 胆结石 豚鼠

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补肾祛湿方增加大鼠肝细胞MRP2、BSEP表达对抗雌激素致胆汁淤积作用 被引量：2

17

作者 侯莉莉 刘佳 赵翠英 《辽宁中医杂志》 CAS 2013年第9期1921-1924,共4页

目的:观察补肾祛湿方含药血清对雌激素致大鼠胆汁淤积肝细胞胆汁酸转运蛋白MRP2与BSEP表达的作用,探讨补肾祛湿方治疗妊娠肝内胆汁淤积症可能的分子机制。方法:用1μmol/L的17β雌二醇干预大鼠原代肝细胞24 h诱导形成胆汁淤积模型后,加... 目的:观察补肾祛湿方含药血清对雌激素致大鼠胆汁淤积肝细胞胆汁酸转运蛋白MRP2与BSEP表达的作用,探讨补肾祛湿方治疗妊娠肝内胆汁淤积症可能的分子机制。方法:用1μmol/L的17β雌二醇干预大鼠原代肝细胞24 h诱导形成胆汁淤积模型后,加入补肾祛湿方含药血清处理24 h,放射免疫法测定培养液中总胆汁酸含量,提取细胞总RNA及蛋白,实时荧光定量PCR法和蛋白免疫印迹法检测MRP2、BSEP mRNA与蛋白表达水平。电子显微镜观察培养肝细胞超微结构变化。结果:补肾祛湿方含药血清可减轻肝细胞损伤,显著增加细胞培养上清总胆汁酸含量,P<0.01,并且可明显增加肝细胞MRP2、BSEP mRNA与蛋白表达水平,P<0.01。结论:补肾祛湿方治疗妊娠肝内胆汁淤积症的分子机制可能是通过改善肝细胞超微结构的损伤,增加肝细胞胆汁酸转运蛋白MRP2、BSEP mRNA与蛋白表达水平实现的。 展开更多

关键词 妊娠肝内胆汁淤积症 补肾祛湿方含药血清 雌激素 MRP2 bsep

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基于BSEP校企合作项目“培训包”的开发与应用 被引量：2

18

作者 易娇 程美 《现代商贸工业》 2015年第18期149-150,共2页

BSEP校企合作项目"培训包",是面向BSEP班学员开发设计并应用的一个培训资源包,结合校企合作实际,阐述了BSEP校企合作项目培训包的开发流程、特点及应用,通过BSEP校企合作培训包的开发与应用,取得了一定的成效,达到了企业、学... BSEP校企合作项目"培训包",是面向BSEP班学员开发设计并应用的一个培训资源包,结合校企合作实际,阐述了BSEP校企合作项目培训包的开发流程、特点及应用,通过BSEP校企合作培训包的开发与应用,取得了一定的成效,达到了企业、学校、老师、学员的多方共赢。 展开更多

关键词 bsep校企合作 培训包 开发与应用

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水飞蓟宾对利福平和异烟肼致肝损伤中胆汁酸转运体Ntcp与Bsep的影响 被引量：6

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作者 许雪飞 林迎瑶 +5 位作者 陈铭臻 何关生 陈娟 李慧 彭文兴 王若伦 《解剖学研究》 CAS 2023年第1期34-39,共6页

目的 初步探讨水飞蓟宾能否通过激动Nrf2/ARE信号通路,激活下游胆汁酸相关的转运体牛磺胆酸钠转运蛋白(Ntcp)及胆盐输出泵(Bsep)Bsep的表达,从而改善异烟肼/利福平(INH/RFP)INH/RFP引起的肝损伤。方法:选用SPF级ICR小鼠随机分成5组:对照... 目的 初步探讨水飞蓟宾能否通过激动Nrf2/ARE信号通路,激活下游胆汁酸相关的转运体牛磺胆酸钠转运蛋白(Ntcp)及胆盐输出泵(Bsep)Bsep的表达,从而改善异烟肼/利福平(INH/RFP)INH/RFP引起的肝损伤。方法:选用SPF级ICR小鼠随机分成5组:对照组(CON组),模型组(IR组),水飞蓟宾干预组(SY50组,SY100组,SY200组),除对照组外,干预组及IR组根据体质量给予75 mg/kgINH+150 mg/kgRFP,对照组给予空白溶剂,干预组分别同时给予水飞蓟宾低剂量50 mg/kg(IR+SY50),中剂量100 mg/kg(IR+SY100)以及高剂量200 mg/kg(IR+SY200),连续灌胃给药14 d。第15天给予异氟烷吸入麻醉后摘眼球取血,离心后用于生化指标测定,取脏组织于10%福尔马林固定用于病理切片、HE染色;4%多聚甲醛固定用于目标蛋白免疫组化测定;Western blot测定目标蛋白Ntcp、Bsep及核Nrf2的表达。结果 与CON组相比,IR组均能够引起生化指标ALT、AST、TBil、DBil、ALP、TBA的显著变化,与IR组相比,低剂量的水飞蓟宾干预组ALT、Tbil、TBA降低明显,中剂量的水飞蓟宾能显著降低ALT、AST、Tbil、TBA,高剂量的水飞蓟宾能显著降低除ALP以外的所有指标,差异有统计学意义(P<0.05)。IR组Ntcp,Bsep蛋白表达均下调,而水飞蓟宾能显著上调这些蛋白的表达,IR组下调Nrf2核蛋白的表达,与水飞蓟宾合用后,Nrf2核蛋白的表达显著上调。结论 水飞蓟宾可能通过激活Nrf2入核,调控下游胆汁酸转运体Ntcp、Bsep的表达,治疗INH/RFP引起的肝损伤。 展开更多

关键词 异烟肼 利福平 药物性肝损伤 Nrf2/ARE信号通路 水飞蓟宾 牛磺胆酸钠转运蛋白 胆盐输出泵

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降黄合剂Ⅱ号对肝内胆汁淤积大鼠肝损伤及肝组织中NTCP和BSEP表达的影响 被引量：2

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作者 席奇 杨璇 +4 位作者 李京涛 闫曙光 魏海梁 李日向 常占杰 《现代中西医结合杂志》 CAS 2020年第9期913-917,944,共6页

目的探讨降黄合剂Ⅱ号对复合因素诱导的阴黄证肝内胆汁淤积模型大鼠肝损伤及钠-牛黄胆酸盐共转运多肽(NTCP)、胆盐输出泵(BSEP)表达的影响。方法将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、降黄合剂Ⅱ号高剂量组、降黄合剂Ⅱ号中剂量组... 目的探讨降黄合剂Ⅱ号对复合因素诱导的阴黄证肝内胆汁淤积模型大鼠肝损伤及钠-牛黄胆酸盐共转运多肽(NTCP)、胆盐输出泵(BSEP)表达的影响。方法将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、降黄合剂Ⅱ号高剂量组、降黄合剂Ⅱ号中剂量组、降黄合剂Ⅱ号低剂量组,每组12只。正常组大鼠予常规饲养;其余各组大鼠造模阶段施以寒湿条件、大黄煎剂灌胃及高糖高脂饮食,造模3周,第22天时模型组及降黄合剂Ⅱ号各组给予0.5%的ANIT 20 mg/100 g灌胃1次,正常组予以相同体积生理盐水灌胃,建立阴黄证肝内胆汁淤积大鼠模型。降黄合剂Ⅱ号各组于造模第8天开始每天下午给相应剂量的降黄合剂Ⅱ号灌胃,一直到造模后14 d,共用药28 d,正常组和模型组均予相同剂量生理盐水灌胃。观察各组大鼠一般状态,检测干预结束后各组大鼠血清碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)水平,镜下观察各组大鼠肝组织病理变化,采用Western blot法检测各组大鼠肝组织中BSEP、NTCP蛋白表达水平。结果正常组大鼠饮食量、活动量、被毛、体质量、排便排尿情况均正常;模型组大鼠形体均较消瘦,饮食量减少,大便增多,尿液明显变黄、增多,被毛枯黄、粗糙且易脱毛,精神状态不佳;降黄合剂Ⅱ号各组大鼠干预后情况均较模型组明显好转,以大剂量组最为明显。模型组大鼠血清ALP、ALT、AST、TBil水平均明显高于正常组(P均<0.05);降黄合剂Ⅱ号大剂量组和降黄合剂Ⅱ号中剂量组上述指标水平均明显低于模型组(P均<0.05),且降黄合剂Ⅱ号大剂量组各指标水平均明显低于降黄合剂Ⅱ号小剂量组(P均<0.05),其中血清ALP、ALT、TBil水平明显低于降黄合剂Ⅱ号中剂量组(P均<0.05)。HE染色显示降黄合剂Ⅱ号大、中剂量组肝组织较模型组中炎细胞浸润减少,毛细胆管淤堵减轻,肝细胞肿胀缓解,细胞核清晰,形态较完整,可见少量炎性细胞。模型组大鼠肝组织中NTCP、BSEP相对表达量均明显低于正常组(P均<0.05);降黄合剂Ⅱ号大剂量组和降黄合剂Ⅱ号中剂量组大鼠肝组织中NTCP、BSEP相对表达量均明显高于模型组(P均<0.05),降黄合剂Ⅱ号小剂量组与模型组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论降黄合剂Ⅱ号可改善阴黄证肝内胆汁淤积模型大鼠肝损伤,机制可能与上调NTCP和BSEP表达有关。 展开更多

关键词 降黄合剂Ⅱ号 肝内胆汁淤积 钠-牛黄胆酸盐共转运多肽 胆盐输出泵

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