NVP-BEZ235逆转伯基特淋巴瘤RAJI细胞阿霉素耐药的研究

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作者 李纯团 朱雄鹏 +7 位作者 王少雄 彭群艺 郑艳 刘生全 卢旭东 王永彬 翁丹 王丹 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期476-482,共7页

目的:研究NVP-BEZ23对耐阿霉素细胞株RAJI/DOX的逆转耐药作用。方法:利用浓度梯度法诱导耐阿霉素细胞株RAJI/DOX;Western blot测定各组细胞Pgp、p-AKT、p-mTOR蛋白水平;MTT法检测细胞抑制率,SPSS软件测定IC50。结果:成功诱导出耐阿霉素... 目的:研究NVP-BEZ23对耐阿霉素细胞株RAJI/DOX的逆转耐药作用。方法:利用浓度梯度法诱导耐阿霉素细胞株RAJI/DOX;Western blot测定各组细胞Pgp、p-AKT、p-mTOR蛋白水平;MTT法检测细胞抑制率,SPSS软件测定IC50。结果:成功诱导出耐阿霉素细胞株RAJI/DOX。耐阿霉素细胞株RAJI/DOX中Pgp、p-AKT、p-mTOR蛋白水平高于亲本细胞RAJI。NVP-BEZ235可引起耐阿霉素细胞株RAJI/DOX中p-AKT、p-mTOR蛋白水平下降。NVP-BEZ235能够抑制耐阿霉素细胞株RAJI/DOX增殖,与阿霉素具有协同作用。结论:PI3K/AKT/mTOR通道在耐阿霉素伯基特淋巴瘤细胞中进一步活化;NVP-BEZ235通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通道活化,能够与阿霉素协同抑制伯基特淋巴瘤耐药细胞,逆转伯基特淋巴瘤耐药细胞对阿霉素的耐药性。 展开更多

关键词 NVP-bez235 伯基特淋巴瘤 阿霉素耐药 逆转

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PI3K/mTOR抑制剂BEZ235抑制HepG2细胞增殖及与阿霉素的协同效应 被引量：5

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作者 张显忠 郭爱军 +2 位作者 廉立慧 姜红霞 史仁玖 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期185-189,共5页

目的探讨PI3K/Akt和mTOR双重抑制剂BEZ235对HepG2肝癌细胞增殖和凋亡的影响,并观察BEZ235与阿霉素合用的联合作用。方法采用MTT法检测HepG2细胞增殖;流式细胞术分析细胞周期变化;AnnexinⅤ-FITC试剂盒检测细胞凋亡;免疫印迹法检测蛋白... 目的探讨PI3K/Akt和mTOR双重抑制剂BEZ235对HepG2肝癌细胞增殖和凋亡的影响,并观察BEZ235与阿霉素合用的联合作用。方法采用MTT法检测HepG2细胞增殖;流式细胞术分析细胞周期变化;AnnexinⅤ-FITC试剂盒检测细胞凋亡;免疫印迹法检测蛋白表达水平。结果BEZ235 2.5μmol.L-1～7.5μmol.L-1能够抑制HepG2细胞的增殖,且抑制作用呈时间和剂量依赖性。HepG2细胞经BEZ235处理后,细胞阻滞于G1期,cyclinD1表达水平下调,而cyclinB1的表达则不受影响。BEZ235明显增强了阿霉素对HepG2细胞的抑制作用,并促进阿霉素下调β-catenin的表达。结论 BEZ235对人肝癌细胞HepG2的生长具有显著的抑制作用;联合应用BEZ235和DOX协同抑制HepG2细胞的增殖,其机制可能与共同调节β-catenin通路相关。 展开更多

关键词 bez235 PI3K/AKT 细胞增殖 细胞周期 阿霉素 Β-CATENIN

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NVP-BEZ235诱导自噬在肝癌细胞凋亡中的作用研究 被引量：4

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作者 常哲兴 郭雪峰 +3 位作者 高云东 宋玉国 王翠霞 郭华涛 《北华大学学报（自然科学版）》 CAS 2017年第3期336-339,共4页

目的以Hep3B和PLC/PRF/5两种肝癌细胞为研究对象,探讨自噬在NVP-BEZ235中引起细胞凋亡的作用.方法人类肝癌细胞Hep3B和PLC/PRF/5在含有10%FBS的DMEM培养基中进行培养,然后再进行细胞活性检测,用于Western blotting检测及线粒体膜电位(M... 目的以Hep3B和PLC/PRF/5两种肝癌细胞为研究对象,探讨自噬在NVP-BEZ235中引起细胞凋亡的作用.方法人类肝癌细胞Hep3B和PLC/PRF/5在含有10%FBS的DMEM培养基中进行培养,然后再进行细胞活性检测,用于Western blotting检测及线粒体膜电位(MMP)分析.结果 NVP-BEZ235能够有效增加LC3-Ⅱ的表达,并同时降低p62的表达,由此推断,NVP-BEZ235也能够诱导产生自噬,与Atg5的siRNA或自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)联合应用时,肝癌细胞的生长被抑制.结论 NVP-BEZ235与Atg5的siRNA或者3-MA的联合应用能够促进细胞凋亡,NVP-BEZ235和自噬抑制剂的联合应用可为肝癌和其他恶性肿瘤临床治疗提供新的方法. 展开更多

关键词 Hep3B肝癌细胞 PLC/PRF/5肝癌细胞 NVP-bez235 细胞凋亡

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NVP-BEZ235诱导多囊肾大鼠胆管上皮细胞自噬的机制研究 被引量：3

4

作者 叶晶 刘特思 +6 位作者 金贤国 朴英实 赵元媛 韩晶邑 林贞花 原田宪一 任香善 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期886-891,共6页

目的:探讨PI3K/Akt/m TOR双靶点抑制剂NVP-BEZ235诱导多囊肾(polycystic kidney,PCK)大鼠胆管上皮细胞自噬的作用。方法:免疫组化法检测p-m TOR和p-Akt在PCK大鼠胆管上皮细胞中的水平。WST-1比色法检测NVP-BEZ235对胆管细胞活力的抑制... 目的:探讨PI3K/Akt/m TOR双靶点抑制剂NVP-BEZ235诱导多囊肾(polycystic kidney,PCK)大鼠胆管上皮细胞自噬的作用。方法:免疫组化法检测p-m TOR和p-Akt在PCK大鼠胆管上皮细胞中的水平。WST-1比色法检测NVP-BEZ235对胆管细胞活力的抑制作用以及LC3、Beclin 1基因沉默和自噬特异性抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对细胞活力的影响。蛋白免疫印迹法检测NVP-BEZ235对PI3K/Akt/m TOR信号通路相关蛋白及自噬标志蛋白LC3和Beclin 1的变化。结果:p-m TOR和p-Akt在PCK大鼠胆管上皮细胞中显著升高,NVP-BEZ235可明显抑制胆管上皮细胞的活力,且呈浓度和时间依赖性改变(P<0.05);NVP-BEZ235明显抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路相关蛋白的水平;并上调自噬标志蛋白LC3 II/LC3 I比值和Beclin 1蛋白的表达水平。LC3、Beclin 1基因沉默和3-MA均可明显减弱NVP-BEZ235对细胞活力的抑制作用(P<0.01)。结论:NVPBEZ235可抑制PCK大鼠胆管上皮细胞的活力,其机制与自噬密切相关。 展开更多

关键词 自噬 PI3K/Akt/mTOR信号通路 多囊肾 NVP-bez235

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NVP-BEZ235对卵巢癌细胞系SKOV3增殖及体内、体外迁移的影响 被引量：3

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作者 秦宇 赖慧玲 +1 位作者 赵雪娇 王常玉 《实用药物与临床》 CAS 2014年第5期521-524,共4页

目的探讨NVP-BEZ235对卵巢癌细胞SKOV3的增殖抑制及体内、体外转移的抑制作用。方法对贴壁生长的卵巢癌细胞SKOV3进行体外培养及传代,采用Cell Count Kit-8检测不同浓度NVP-BEZ235(125、250、500、1 000 nmol/mL)处理SKOV3细胞48 h后的... 目的探讨NVP-BEZ235对卵巢癌细胞SKOV3的增殖抑制及体内、体外转移的抑制作用。方法对贴壁生长的卵巢癌细胞SKOV3进行体外培养及传代,采用Cell Count Kit-8检测不同浓度NVP-BEZ235(125、250、500、1 000 nmol/mL)处理SKOV3细胞48 h后的增殖抑制效应。选取无增殖抑制的浓度125 nmol/mL处理细胞,Transwell法检测体外侵袭变化,斑马鱼移植癌细胞模型检测体内侵袭变化。结果 NVP-BEZ235能显著抑制卵巢癌细胞SKOV3体外增殖,Transwell法检测体外侵袭能力明显减弱,NVP-BEZ235显著抑制SKOV3细胞在斑马鱼体内转移。结论 NVP-BEZ235对于卵巢癌细胞SKOV3具有抑制增殖,减少体外体内侵袭,具有成为卵巢癌治疗药物的可能。 展开更多

关键词 NVP-bez235 SKOV3细胞 增殖 侵袭

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PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235体内外对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量：3

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作者 杨芬 唐晓燕 +1 位作者 吴鹏 谭运新 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期569-576,共8页

目的 :探讨PI3K/m TOR双重抑制剂NVP-BEZ235在体内外对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:MTT法检测NVP-BEZ235对细胞增殖的影响;Western blot检测NVP-BEZ235对PI3K/m TOR下游信号蛋白的影响;碘化丙啶染色检测细胞周期和细胞凋亡;DAPI... 目的 :探讨PI3K/m TOR双重抑制剂NVP-BEZ235在体内外对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:MTT法检测NVP-BEZ235对细胞增殖的影响;Western blot检测NVP-BEZ235对PI3K/m TOR下游信号蛋白的影响;碘化丙啶染色检测细胞周期和细胞凋亡;DAPI染色从细胞形态上检测细胞凋亡;构建CNE1异种移植肿瘤模型,NVP-BEZ235口服给药,测量肿瘤体积大小和剥除的肿瘤重量计算抑制率,TUNEL法检测组织细胞凋亡。结果:1与人鼻咽上皮细胞NP69比较,NVP-BEZ235选择性抑制鼻咽癌细胞增殖;2 NVP-BEZ235在体外特异性抑制PI3K/m TOR下游信号通路;3 NVP-BEZ235通过阻滞G1期抑制细胞周期,在体外诱导细胞凋亡;4 NVP-BEZ235抑制裸鼠移植肿瘤的生长,在体内通过抑制PI3K/m TOR下游信号通路的磷酸化诱导细胞凋亡。结论:PI3K/m TOR双重抑制剂NVP-BEZ235在体内外选择性抑制鼻咽癌细胞增殖,抑制细胞周期进程,诱导鼻咽癌细胞凋亡。 展开更多

关键词 PI3K/mTOR信号通路 NVP-bez235 鼻咽癌 细胞凋亡

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NVP-BEZ235对肝癌HepG2细胞增殖、凋亡及侵袭转移的影响 被引量：4

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作者 魏娟 祁继平 郑勤 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2014年第7期594-598,共5页

目的探讨PI3K/Akt/mTOR双靶点抑制剂NVP-BEZ235在体外对肝癌HepG2细胞增殖、凋亡及侵袭转移的影响。方法采用0、0.01、0.1、1.0μmol/L NVP-BEZ235处理HepG2细胞,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测不同浓度NVP-BEZ235处理24、48、72和96h... 目的探讨PI3K/Akt/mTOR双靶点抑制剂NVP-BEZ235在体外对肝癌HepG2细胞增殖、凋亡及侵袭转移的影响。方法采用0、0.01、0.1、1.0μmol/L NVP-BEZ235处理HepG2细胞,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测不同浓度NVP-BEZ235处理24、48、72和96h的增殖抑制率,流式细胞仪、Transwell侵袭实验、荧光定量PCR及免疫印迹检测不同浓度NVP-BEZ235处理48h后的细胞周期分布、穿膜细胞数及基质金属蛋白酶(MMP)-2的mRNA和蛋白水平。结果 NVPBEZ235可呈剂量和时间依赖的方式升高增殖抑制率(P<0.05);除0.01μmol/L处理24h的晚期凋亡率外,0.01、0.1、1.0μmol/L NVP-BEZ235处理24、48h的早、晚期凋亡率均高于0μmol/L(P<0.05);0.01、0.1、1.0μmol/L NVP-BEZ235处理48h的G0/G1期细胞比例高于0μmol/L,穿膜细胞数、MMP-2 mRNA和蛋白水平及S期和G2/M期细胞比例均低于0μmol/L(P<0.05),且各浓度间的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 NVP-BEZ235可抑制肝癌HepG2细胞增殖及侵袭转移,促进其凋亡和阻滞细胞在G0/G1期并降低MMP-2表达。 展开更多

关键词 NVP-bez235 肝癌 增殖 凋亡 侵袭转移

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BEZ235体内外抑制人乳腺癌细胞系增殖 被引量：1

8

作者 周宪春 张松男 +1 位作者 林贞花 金铁峰 《基础医学与临床》 CSCD 2016年第3期311-314,共4页

目的探讨BEZ235体内外抑制乳腺癌细胞的作用。方法选用人三阴乳腺癌细胞系MDA-MB-231及三阳乳腺癌细胞系MCF-7,用MTT检测细胞增殖;用裸鼠荷瘤实验分析乳腺癌细胞系体内增殖;用Western blot法检测PI3K/Akt相关信号通路蛋白的表达。结果 B... 目的探讨BEZ235体内外抑制乳腺癌细胞的作用。方法选用人三阴乳腺癌细胞系MDA-MB-231及三阳乳腺癌细胞系MCF-7,用MTT检测细胞增殖;用裸鼠荷瘤实验分析乳腺癌细胞系体内增殖;用Western blot法检测PI3K/Akt相关信号通路蛋白的表达。结果 BEZ235对乳腺癌细胞具有明显的增殖抑制作用(P<0.01),尤其是对三阴性乳腺MDA-MB-231细胞具有较强的体内外抑制作用(P<0.01)。结论 BEZ235可体内外抑制乳腺癌细胞,其机制可能是通过抑制PI3K/Akt信号通路蛋白的磷酸化修饰而实现的。 展开更多

关键词 bez235 三阴乳腺癌 蛋白质磷酸化

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在肿瘤细胞模型中联合应用磷脂酰肌醇3激酶/蛋白酶B通路抑制剂BEZ235和细胞外调解蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶通路抑制剂U0126的效果 被引量：1

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作者 陈欣欣 张舒 石玉镯 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期530-534,共5页

目的探讨通过联合应用磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白酶B(AKT)通路抑制剂BEZ235和细胞外调解蛋白激酶(ERK)通路抑制剂U0126抑制膜受体酪氨酸激酶/PI3K/AKT/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路与ERK/丝裂原活化蛋白激酶通路对细胞增殖的影响。方法以... 目的探讨通过联合应用磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白酶B(AKT)通路抑制剂BEZ235和细胞外调解蛋白激酶(ERK)通路抑制剂U0126抑制膜受体酪氨酸激酶/PI3K/AKT/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路与ERK/丝裂原活化蛋白激酶通路对细胞增殖的影响。方法以磷酸酶和张力蛋白同源物缺失(PTEN-/-)的小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)系作为研究对象,联合应用PI3K、mTOR双重抑制剂BEZ235及ERK激酶抑制剂U0126,通过MTT和Western blot方法检测药物对细胞增殖的影响。结果 BEZ235及U0126对PTEN-/-MEF细胞均有抑制作用,二者半数抑制浓度分别为6.257 nmol/L及22.85μmol/L。但联合应用BEZ235与U0126,二者表现为拮抗的作用方式。结论在PTEN缺失的细胞系中或PTEN突变的肿瘤的联合靶向治疗中,不推荐应用BEZ235与U0126联合使用。 展开更多

关键词 膜受体酪氨酸激酶 磷脂酰肌醇3激酶 蛋白酶B 雷帕霉素靶蛋白通路 细胞外调解蛋白激酶 丝裂原活化蛋白激酶通路 bez235 U0126

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BEZ235对体外前列腺癌细胞的抑制作用 被引量：1

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作者 侯国军 阙慧琳 +1 位作者 孙洁 金铁峰 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期869-873,共5页

目的:探讨PI3K/mTOR双重靶向抑制剂BEZ235对人前列腺癌细胞株的增殖、迁移能力的影响。方法:采用MTT实验分析BEZ235对正常前列腺上皮细胞RWPE-1和前列腺癌细胞PC3及DU145增殖能力的影响;划痕试验检测BEZ235对RWPE-1,PC3及DU145细胞迁移... 目的:探讨PI3K/mTOR双重靶向抑制剂BEZ235对人前列腺癌细胞株的增殖、迁移能力的影响。方法:采用MTT实验分析BEZ235对正常前列腺上皮细胞RWPE-1和前列腺癌细胞PC3及DU145增殖能力的影响;划痕试验检测BEZ235对RWPE-1,PC3及DU145细胞迁移的影响;Western印迹及免疫荧光染色方法检测BEZ235对上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物蛋白表达的影响。结果:BEZ235对PC3和DU145细胞的增殖具有明显的抑制作用(P<0.01),而对RWPE-1作用不明显;BEZ235明显上调PC3和DU145细胞标志物E-cadherin的表达,下调间质标志物Vimentin的表达(P<0.01)。结论:BEZ235可体外抑制PC3和DU145细胞增殖和迁移,其部分机制可能是通过抑制EMT途径而实现。 展开更多

关键词 bez235 前列腺癌 上皮-间质转化

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联合自噬抑制剂增加PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235诱导的结肠癌细胞凋亡 被引量：4

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作者 斯庆图娜拉 《中国实验诊断学》 2015年第10期1632-1635,共4页

目的探讨自噬对I3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235诱导的人结肠腺癌DLD1细胞凋亡的影响。方法PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235和(或)自噬抑制剂3-MA处理人结肠腺癌DLD1细胞,MTT法检测细胞生存率,流式细胞术检测细胞凋亡率的变化,Western Blot检测凋... 目的探讨自噬对I3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235诱导的人结肠腺癌DLD1细胞凋亡的影响。方法PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235和(或)自噬抑制剂3-MA处理人结肠腺癌DLD1细胞,MTT法检测细胞生存率,流式细胞术检测细胞凋亡率的变化,Western Blot检测凋亡相关蛋白的表达。结果不同浓度的NVP-BEZ235作用于人结肠腺癌DLD1细胞24h后,MTT及流式细胞术结果显示,明显地抑制了细胞增殖,并增加了细胞凋亡率,同时观测到凋亡相关蛋白Caspase-3表达升高;采用3-MA特异性抑制自噬活性后,明显地增加了NVP-BEZ235诱导的细胞凋亡率;同时,检测到凋亡相关蛋白Caspase-3的表达上调。结论自噬在NVP-BEZ235诱导的人结肠腺癌DLD1细胞凋亡的过程中起保护作用,3-MA抑制自噬后,促进了NVP-BEZ235诱导人结肠腺癌DLD1细胞凋亡,联合应用PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235和自噬抑制剂3-MA有望成为人结肠癌的新治疗策略。 展开更多

关键词 自噬 PI3K/mTOR抑制剂NVP-bez235 3-MA 凋亡 人结肠癌

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BEZ235对A549细胞增殖及akt、mek、erk mRNA表达的影响

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作者 张芳 韩娜 +2 位作者 蔡晶 方黎 张中冕 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2013年第4期496-499,共4页

目的:观察BEZ235对人肺腺癌A549细胞增殖及akt、mek、erkmRNA表达的影响。方法:体外培养A549细胞,分为对照组和BEZ235低、中、高剂量组,分别加入0、2.5、5、10mol/L的BEZ235体外培养24、48、72h;MTT法检测BEZ235对A549细胞增殖的抑制率,... 目的:观察BEZ235对人肺腺癌A549细胞增殖及akt、mek、erkmRNA表达的影响。方法:体外培养A549细胞,分为对照组和BEZ235低、中、高剂量组,分别加入0、2.5、5、10mol/L的BEZ235体外培养24、48、72h;MTT法检测BEZ235对A549细胞增殖的抑制率,RT-PCR技术检测处理48h后akt、erk、mekmRNA表达水平的变化。结果:BEZ235能够抑制A549细胞增殖,且呈浓度和时间依赖性(F浓度=233.315,F时间=171.598,F交互=6.770,P<0.001)。不同浓度BEZ235作用于A549细胞48h后,aktmRNA的表达水平随BEZ235浓度的升高呈下降趋势(F=14.922,P<0.001),而mek、erkmRNA的表达水平无明显改变(F=2.968、3.059,P>0.05)。结论:BEZ235能够呈浓度和时间依赖性抑制A549细胞增殖,这种抑制作用可能与下调aktmRNA的表达有关。 展开更多

关键词 bez235 肺肿瘤 AKT MEK ERK A549细胞

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BEZ235对肝癌细胞HepG2放射敏感性的影响

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作者 石明宏 邢应如 +4 位作者 汤俊 李永安 谢鸿寿 王琍 程节凤 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第8期1295-1299,共5页

目的:评价双重PI3K/mTOR抑制剂BEZ235对肝癌细胞HepG2放射敏感性的影响。方法:通过MTT测定确定不同BEZ235浓度的生长抑制效果;焦点形成测量和克隆形成测定评估对放射敏感性的影响;通过Annexin-FITC/PI分析BEZ235对辐射诱导细胞凋亡的影... 目的:评价双重PI3K/mTOR抑制剂BEZ235对肝癌细胞HepG2放射敏感性的影响。方法:通过MTT测定确定不同BEZ235浓度的生长抑制效果;焦点形成测量和克隆形成测定评估对放射敏感性的影响;通过Annexin-FITC/PI分析BEZ235对辐射诱导细胞凋亡的影响,以及Western blot分析BEZ235对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白水平的影响。结果:BEZ235以剂量依赖性方式抑制HepG2细胞增殖;10 nmol/L BEZ235增加HepG2细胞的放射敏感性;BEZ235与辐射组合增加了DNA双链断裂;BEZ235联合辐射与单独辐射相比,显著增加了HepG2细胞的凋亡率。BEZ235降低了HIF-1α蛋白水平。结论:BEZ235增强了人肝癌HepG2细胞的放射敏感性,这一发现与抑制HIF-1α表达有关。提示BEZ235可能是潜在的放疗增敏药物。 展开更多

关键词 Dactolisib(bez235) HIF-1Α 肝细胞性肝癌 放射敏感性

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NVP-BEZ235增敏左旋棉酚杀伤肝癌HepG2细胞的作用

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作者 王滨 倪振洪 +3 位作者 丁雯 秦利燕 连继勤 何凤田 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第19期2024-2027,共4页

目的探讨PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235增敏左旋棉酚[(-)-gossypol]杀伤肝癌细胞HepG2的作用及可能机制。方法用NVP-BEZ235、左旋棉酚或二者联合处理HepG2细胞,CCK-8法检测不同处理对细胞增殖的影响,流式细胞术检测不同处理对细胞凋亡的影... 目的探讨PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235增敏左旋棉酚[(-)-gossypol]杀伤肝癌细胞HepG2的作用及可能机制。方法用NVP-BEZ235、左旋棉酚或二者联合处理HepG2细胞,CCK-8法检测不同处理对细胞增殖的影响,流式细胞术检测不同处理对细胞凋亡的影响,Western blot检测不同处理对细胞中mTOR磷酸化水平以及Mcl-1蛋白水平的影响。结果联合使用NVP-BEZ235和左旋棉酚可显著抑制HepG2细胞增殖,并促进细胞凋亡,其中左旋棉酚可上调HepG2细胞中mTOR磷酸化水平及Mcl-1蛋白水平,导致抵抗发生,NVP-BEZ235能够剂量依赖性抑制mTOR磷酸化(P<0.01),并抑制左旋棉酚对Mcl-1的上调作用。结论 NVP-BEZ235可通过抑制mTOR进而下调Mcl-1来增强左旋棉酚杀伤HepG2细胞的效果。 展开更多

关键词 左旋棉酚 NVP-bez235 MTOR 肝细胞癌

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NVP-BEZ235抑制低氧诱导的大鼠肺部炎症反应

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作者 柴晓宇 易亮 +2 位作者 许慧莹 刘钟桧 刘新民 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期30-34,共5页

目的评价PI3K/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235对低氧诱导的大鼠肺部炎症及血清炎性因子的作用。方法将18只SD雄性大鼠随机分为对照组、低氧组和NVP-BEZ235干预组(均n=6),低氧组和干预组置于低压低氧(0.5大气压、吸入氧浓度约10%)环境饲养,干... 目的评价PI3K/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235对低氧诱导的大鼠肺部炎症及血清炎性因子的作用。方法将18只SD雄性大鼠随机分为对照组、低氧组和NVP-BEZ235干预组(均n=6),低氧组和干预组置于低压低氧(0.5大气压、吸入氧浓度约10%)环境饲养,干预组于实验第1日起给予NVPBEZ235(35 mg·kg^(-1))隔日灌胃给药,对照组匹配常氧饲养,21 d后全部动物以5%戊巴比妥钠麻醉后取材。肺组织固定后石蜡包埋并行HE染色及Masson染色并进行病理评分;ELISA方法检测各组大鼠血清中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β水平。结果低氧组大鼠肺泡炎症评分及肺纤维化评分显著高于对照组(P<0.01),NVP-BEZ235干预组炎症评分及肺纤维化评分显著低于低氧组(P<0.01)。低氧组大鼠血清IL-1β、TNF-α、TGF-β较对照组显著升高(P<0.01),干预组IL-1β、TNF-α较低氧组降低(P<0.01),而TGF-β水平增高(P<0.05)。结论 NVP-BEZ235可以抑制低氧诱导的肺动脉高压大鼠的肺部炎症及纤维化水平,抑制血清IL-1β和TNF-α水平升高,提高血清TGF-β的表达水平。 展开更多

关键词 NVP-bez235 炎症 肺动脉 低氧 转化生长因子Β

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贝伐单抗联合BEZ235给药对人肾细胞癌移植瘤裸鼠瘤体的影响

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作者 徐晓华 吴昆哲 刘峰 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第17期4208-4209,共2页

目的探讨贝伐单抗联合BEZ235给药对人肾细胞癌移植的裸鼠瘤体的影响。方法无胸腺的裸鼠40只,接种人肾细胞癌组织7～10 d后将合格的实验组随机分成四组:对照组(不做任何给药处理)、BEZ235组、贝伐单抗组及联合给药组(n=5)。贝伐单抗5 mg&... 目的探讨贝伐单抗联合BEZ235给药对人肾细胞癌移植的裸鼠瘤体的影响。方法无胸腺的裸鼠40只,接种人肾细胞癌组织7～10 d后将合格的实验组随机分成四组:对照组(不做任何给药处理)、BEZ235组、贝伐单抗组及联合给药组(n=5)。贝伐单抗5 mg·kg-1·d-1尾静脉注射,连续6 w;BEZ235系口服给药按照10 mg·kg-1·d-1的剂量给药,连续6 w,联合治疗组两种药物亦按照上述给药剂量进行,给药后第6周后的1～2 d内处死裸鼠,取出肿瘤组织进行称重,测量体积然后切片、染色、MVD染色,裸鼠处死前1天抽血样测定血清血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果联合给药组体积和质量都较单药组降低,肿瘤组织染色发现明显坏死,组织MVD和血清VEGF都明显降低。结论贝伐单抗联合BEZ235可以通过强化抑制肿瘤血管形成增强抑制肿瘤。 展开更多

关键词 贝伐单抗 bez235 肾细胞癌 人肾细胞癌移植裸鼠模型

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BEZ235和顺铂协同抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭

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作者 陈康 邢基 +1 位作者 张云龙 程帆 《安徽医药》 CAS 2023年第3期443-447,I0001,共6页

目的 探究磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂BEZ235联合顺铂对膀胱癌细胞迁移和侵袭的影响,及其潜在的作用机制。方法 在2020年1月1日至2021年5月30日,应用细胞计数试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK-8)法检测BEZ... 目的 探究磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂BEZ235联合顺铂对膀胱癌细胞迁移和侵袭的影响,及其潜在的作用机制。方法 在2020年1月1日至2021年5月30日,应用细胞计数试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK-8)法检测BEZ235和顺铂联合接单药对人膀胱癌细胞(5637细胞)增殖的影响,并计算联合用药指数(CI);在BEZ235和顺铂空白处理(对照组)、联合处理和单药分别处理膀胱癌5637细胞后,通过平板克隆形成实验、划痕愈合实验和细胞侵袭实验分别检测各处理组膀胱癌细胞的集落形成、迁移和侵袭能力;应用蛋白质印迹法检测各处理组的膀胱癌细胞中上皮-间质转化相关蛋白的表达。结果 BEZ235和顺铂对5637细胞均以时间和剂量依赖的方式发挥抑制作用,100 nmol/L BEZ235和0.1μmol/L顺铂联合用药时,CI值最小。BEZ235和顺铂联合处理组的5637细胞的集落形成数[对照组为(207±9)个,BEZ235单药处理组为(146±10)个,顺铂单药处理组为(179±11)个,两药联合处理组为(103±9)个]、相对迁移率[对照组为(70±5)%,BEZ235单药处理组为(52±6)%,顺铂单药处理组为(53±4)%,两药联合处理组为(39±6)%]和侵袭数[对照组为(346±36)个,BEZ235单药处理组为(193±38)个,顺铂单药处理组为(254±27)个,两药联合处理组为(133±23)个]均显著少于对照组和各单药组(均P<0.05)。BEZ235和顺铂联合处理组的5637细胞中上皮-间质转化相关蛋白上皮钙黏素(E-cadherin)的表达水平均显著高于对照组和各单药组(均P<0.05),神经钙黏素(N-cadherin)和波形蛋白的表达水平均显著低于对照组和各单药组(均P<0.05)。结论 BEZ235和顺铂可在体外协同抑制膀胱癌细胞的增殖,并通过上皮-间质转化途径抑制细胞的迁移和侵袭。 展开更多

关键词 膀胱肿瘤 细胞增殖 bez235 顺铂 上皮-间质转化

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多西他赛联合BEZ235对Kras基因突变的肺腺癌A549细胞凋亡的影响及机制 被引量：3

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作者 程留奇 张中冕 +2 位作者 王海莉 庄琰 李静 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第28期37-39,共3页

目的观察多西他赛联合BEZ235不同作用方式对Kras基因突变的A549细胞凋亡的影响,探讨其作用机制。方法体外培养Kras基因突变的人肺腺癌A549细胞,采用不同浓度多西他赛(2.5、5、10、20、40μg/L)和BEZ235(1.25、2.5、5、10、20μmol/L)干... 目的观察多西他赛联合BEZ235不同作用方式对Kras基因突变的A549细胞凋亡的影响,探讨其作用机制。方法体外培养Kras基因突变的人肺腺癌A549细胞,采用不同浓度多西他赛(2.5、5、10、20、40μg/L)和BEZ235(1.25、2.5、5、10、20μmol/L)干预24、48、72 h;MTT法检测细胞增殖抑制率,确定BEZ235的最佳干预浓度为17.5μmol/L、多西他赛的最佳干预浓度为15.3μg/L,二者最佳干预时间均为48 h。另取人肺腺癌A549细胞,随机分为对照组(耐药组)、多西他赛单药组、BEZ235单药组、BEZ235同步多西他赛组(两药同时应用)、多西他赛序贯BEZ235组(给予多西他赛24 h改用BEZ235 24 h)、BEZ235序贯多西他赛组(给予BEZ235 24 h改用多西他赛24 h),均给予最佳干预时间及最佳干预浓度,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测pAKT、pERK蛋白表达。结果对照组、多西他赛单药组、BEZ235单药组、BEZ235同步多西他赛组、多西他赛序贯BEZ235组、BEZ235序贯多西他赛组A549细胞凋亡率逐渐升高(P均<0.05),pAKT蛋白相对表达量逐渐降低(P均<0.05)。BEZ235单药组pERK蛋白相对表达量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),但均高于其他各组(P均<0.05)。结论多西他赛和BEZ235不同联合作用方式作用下均可促进Kras基因突变的A549细胞凋亡,以BEZ235序贯多西他赛效果最好;降低pAKT及pERK表达,协同抑制PI3K/AKT/mTOR和Raf/MEK/ERK通路可能是其作用机制。 展开更多

关键词 肺癌 多西他赛 bez235 KRAS基因 A549细胞

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NVP-BEZ235抑制肝癌细胞HepG2的增殖和迁移及机制研究 被引量：6

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作者 孙洁 孔界男 +2 位作者 刘超 林贞花 任香善 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1164-1171,共8页

目的 探究NVP-BEZ235对肝癌细胞HepG2增殖和迁移的影响及其机制。方法 NVP-BEZ235(0、25、50、100、250、500 nmol·L^-1)处理HepG2细胞48 h后,采用MTT法检测细胞的活性;通过形态学观察和Hoechst 33342染色法,检测NVP-BEZ235对HepG... 目的 探究NVP-BEZ235对肝癌细胞HepG2增殖和迁移的影响及其机制。方法 NVP-BEZ235(0、25、50、100、250、500 nmol·L^-1)处理HepG2细胞48 h后,采用MTT法检测细胞的活性;通过形态学观察和Hoechst 33342染色法,检测NVP-BEZ235对HepG2细胞增殖、凋亡的影响;采用划痕实验、Transwell迁移实验,检测NVP-BEZ235对HepG2细胞迁移能力的影响;免疫印迹法检测PI3K/Akt/mTOR信号通路、上皮-间质转化(EMT)以及Six1/Ezrin信号轴等标志物的表达情况;采用免疫荧光实验检测EMT相关标志物的表达情况。结果 NVP-BEZ235可明显抑制HepG2细胞的增殖,且呈浓度依赖性;NVP-BEZ235可诱导HepG2细胞发生凋亡;NVP-BEZ235可抑制HepG2细胞的迁移能力。在NVP-BEZ235的作用下,p-Akt^Ser473 、p-S6^Thr389 、p-4E-BP1^Thr37/46 的表达下调,上皮标志物E-cadherin表达上调,间质标志物Vimentin、Snail表达下调,Six1和p-Ezrin^Tyr353 表达下调。结论 NVP-BEZ235可有效抑制HepG2细胞的增殖和迁移,其机制可能与NVP-BEZ235降低p-Akt^Ser473 、p-S6^Thr389 、p-4E-BP1^Thr37/46 的表达,抑制Six1/Ezrin信号轴及逆转EMT的进程有关。 展开更多

关键词 NVP-bez235 肝癌 增殖 迁移 Six1/Ezrin 上皮-间质转化

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β拉帕醌联合PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235抑制BGC-823细胞增殖和迁移 被引量：3

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作者 崔雪莲 陈丽艳 +2 位作者 孙洁 王艺璇 林贞花 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期129-135,共7页

目的研究β拉帕醌(β-lapachone)与磷脂酰肌醇3激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/m TOR)抑制剂NVP-BEZ235联合用药对人胃癌BGC-823细胞增殖与迁移的影响及机制。方法将BGC-823细胞分为空白对照组、1μmol/Lβ-lapachone处理组、50 nmol... 目的研究β拉帕醌(β-lapachone)与磷脂酰肌醇3激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/m TOR)抑制剂NVP-BEZ235联合用药对人胃癌BGC-823细胞增殖与迁移的影响及机制。方法将BGC-823细胞分为空白对照组、1μmol/Lβ-lapachone处理组、50 nmol/L NVP-BEZ235处理组及1μmol/Lβ-lapachone联合50 nmol/L NVP-BEZ235处理组。采用MTT法和平板克隆形成实验检测BGC-823细胞的增殖能力;Western blot法检测细胞增殖相关蛋白磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)、磷酸化的细胞外信号调节激酶(p-ERK)及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的蛋白水平;划痕实验及TranswellTM迁移实验检测细胞迁移能力;Western blot法检测上皮-间质转化(EMT)相关标志物上皮钙黏素(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、锌指转录因子Snail及β联蛋白(β-catenin)的蛋白水平。结果与β-lapachone处理组或NVP-BEZ235处理组相比,β-lapachone联合NVP-BEZ235处理组能更显著地抑制细胞的增殖和克隆形成能力,p-AKT、p-NF-κB、p-ERK及cyclin D1的蛋白表达下调最明显;在联合处理组对细胞迁移的抑制更明显,EMT相关标志物E-cadherin表达上调,vimentin、Snail及β-catenin表达下调最明显。结论β-lapachone联合NVP-BEZ235可有效抑制BGC-823胃癌细胞增殖,可能与p-AKT、p-NF-κB、p-ERK和cyclin D1表达降低有关;并通过调控EMT进程,抑制BGC-823细胞的迁移。 展开更多

关键词 β-lapachone NVP—bez235 细胞增殖 迁移 上皮-间质转化 BGC-823细胞

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