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补肾中药调控BMP-Smad信号通路促进牵张成骨的研究进展 被引量：6
1
作者 余翔 姜自伟 +10 位作者 郑晓辉 蔡群斌 李悦 黄枫 李康活 金志超 欧阳崇志 孙世栋 黄泽青 吕迪 莫颖杰 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2017年第9期1991-1994,I0006,共5页
牵张成骨是骨科肢体重建的重要技术,但治疗周期长和新骨形成不佳是亟待解决的关键问题。应用外源性BMP是目前促进成骨的主要方法,但存在诸多缺陷,促进内源性BMP合成、提高生物利用度是解决问题的有效途径。补肾法促进骨形成的作用确切,... 牵张成骨是骨科肢体重建的重要技术,但治疗周期长和新骨形成不佳是亟待解决的关键问题。应用外源性BMP是目前促进成骨的主要方法,但存在诸多缺陷,促进内源性BMP合成、提高生物利用度是解决问题的有效途径。补肾法促进骨形成的作用确切,对于激活BMP-smad信号通路也有巨大的潜能,但在牵张成骨中的作用靶点和调节机制尚未明确。文章就目前补肾中药调控BMP-Smad信号通路促进牵张成骨的相关研究作一综述。 展开更多
关键词 牵张成骨 骨形态发生蛋白 bmp-smad 补肾法 综述
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基于BMP-Smad/RUNX2信号通路探讨固本增骨方含药血清对大鼠BMSCs增殖和成骨分化的影响 被引量：12
2
作者 宋敏 巩彦龙 +2 位作者 董平 董万涛 蒋林博 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2020年第4期1159-1165,共7页
目的基于BMPs-Smad/RUNX2信号通路探讨固本增骨方含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞增殖及成骨分化的作用机制。方法制备固本增骨方含药血清;台盼蓝染色观察细胞生长情况;取P3代大鼠BMSCs分为空白血清组、5%、10%、20%、30%浓度含药血清... 目的基于BMPs-Smad/RUNX2信号通路探讨固本增骨方含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞增殖及成骨分化的作用机制。方法制备固本增骨方含药血清;台盼蓝染色观察细胞生长情况;取P3代大鼠BMSCs分为空白血清组、5%、10%、20%、30%浓度含药血清组及传统诱导组,分别对各组大鼠BMSCs进行培养及成骨诱导,向6组加入相应培养液24 h后开始测量细胞计数,连续测量4天;成骨诱导2周后,进行碱性磷酸酶染色试剂盒说明书进行染色,光镜下观察各组细胞蓝紫色区域的密集程度;ELISA法检测COL-I、ALP、BGP、OPN蛋白的含量;Real-time PCR检测BMPs信号通路相关基因BMP2、BMP4、Smad1、RUNX2表达。结果各组固本增骨方含药血清组在培养24h后比空白组及传统成骨诱导组OD值比较差异均具有统计学意义(P<0.05),并且20%含药血清组较5%、10%及30%含药血清组OD值比较差异具有统计学意义(P<0.05);碱性磷酸酶染色后镜下观察在浓度为20%时染色区域最密集;5%、10%、20%含药血清组与其他各组BGP、OPN、ALP、COL-I含量比较差异具有统计学意义(P<0.05),且20%含药血清组与5%、10%含药血清组比较差异具有统计学意义(P<0.05);20%含药血清组与其他各组BMP2、BMP4、Smad1、RUNX2mRNA表达比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论固本增骨方能促进BMSCs的增殖,并且能促进成骨标志蛋白BGP、OPN、ALP、COL-I蛋白含量的增加,且在20%浓度为最佳,这个机制可能是激活了BMPSmad/RUNX2信号通路实现的。 展开更多
关键词 固本增骨方 bmp-smad/RUNX2信号通路 含药血清 骨髓间充质干细胞成骨分化
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IRAK-4对成骨细胞分化BMP-Smad通道的影响 被引量：1
3
作者 刘晓春 黄东 +3 位作者 于明圣 申宽宏 黄永军 牟勇 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2013年第3期318-320,共3页
目的探讨白细胞介素-l受体相关激酶-4对成骨细胞分化过程BMP-Smad通道的影响。方法 C2C12细胞是肌卫星细胞,不同培养条件下有不同分化潜能。它可分化为成骨细胞,是研究体外成骨细胞分化的理想模型。C2C12细胞培养于培养板中,随机分为3组... 目的探讨白细胞介素-l受体相关激酶-4对成骨细胞分化过程BMP-Smad通道的影响。方法 C2C12细胞是肌卫星细胞,不同培养条件下有不同分化潜能。它可分化为成骨细胞,是研究体外成骨细胞分化的理想模型。C2C12细胞培养于培养板中,随机分为3组,每组加入不同培养物,模拟干细胞向成骨细胞分化过程中受到的不同刺激。检测ALP活性、Smad1 mRNA、P-Smad1蛋白表达,观察不同刺激对成骨细胞分化的影响。结果与正常对照组比较,BMP-2组ALP活性明显增加,与BMP-2组比,BMP2+IRAK-4siRNA转染组ALP活性增加,BMP2+IRAK-4siRNA转染组和BMP-2组比Smadl mRNA的表达只是轻微增加,P-Smad1蛋白表达明显增加。结论 BMP-2可增强C2C12细胞成骨化,IRAK-4可抑制C2C12细胞被BMP-2诱导的成骨化,其机制可能是通过减弱BMP-Smad通道中Smad1磷酸化水平实现的。 展开更多
关键词 IRAK-4 骨形成 bmp-smad通道
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生龙接骨胶囊对骨折大鼠BMP-Smad信号通路的影响 被引量：6
4
作者 薛远亮 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期2007-2011,共5页
目的探讨生龙接骨胶囊对骨折大鼠BMP-Smad信号通路的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组和生龙接骨胶囊组(600 mg/kg),建立胫骨骨折大鼠模型,给药4周后,苏木精和伊红(HE)染色评估骨折区域形态,免疫组化染色检测骨折区域Col-Ⅰ表... 目的探讨生龙接骨胶囊对骨折大鼠BMP-Smad信号通路的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组和生龙接骨胶囊组(600 mg/kg),建立胫骨骨折大鼠模型,给药4周后,苏木精和伊红(HE)染色评估骨折区域形态,免疫组化染色检测骨折区域Col-Ⅰ表达,Western blot法检测骨折区域组织BMP-2、Smad1、Smad4、RUNX-2、OSX、VEGF蛋白表达。制备生龙接骨胶囊含药血清,以此处理成骨细胞,CCK-8实验检测成骨细胞活力,试剂盒检测ALP活性,RT-qPCR法检测细胞BMP-2、Smad1、Smad4、RUNX-2、OSX、VEGF mRNA表达。结果X线片、HE染色和Col-Ⅰ免疫组化染色均显示生龙接骨胶囊促进了胫骨骨折愈合。与模型组比较,生龙接骨胶囊组大鼠骨折区域组织BMP-2、Smad1、Smad4、RUNX-2、OSX、VEGF蛋白表达均升高(P<0.05)。与对照组比较,生龙接骨胶囊含药血清组成骨细胞活力、ALP活性和BMP-2、Smad1、Smad4、RUNX-2、OSX、VEGF mRNA表达均升高(P<0.05)。结论生龙接骨胶囊可促进骨折愈合和成骨细胞形成,其机制可能与BMP-Smad信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 生龙接骨胶囊 骨折 骨形态发生蛋白 成骨细胞 bmp-smad信号通路
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IRAK-4对成骨细胞分化BMP-Smad通道的影响 被引量：1
5
作者 刘晓春 黄东 +3 位作者 于明圣 申宽宏 黄永军 牟勇 《中国医药指南》 2013年第23期53-54,共2页
骨形成是一个复杂现象,当骨折发生时,附近骨髓中的间充质干细胞在细胞外基质和损伤部位的各种细胞因子刺激激活下发育分化成为成骨细胞[1]。之后,经过成骨细胞增殖、细胞外基质成熟和矿化等三个阶段,最终完成骨形成过程。这些过程易受... 骨形成是一个复杂现象,当骨折发生时,附近骨髓中的间充质干细胞在细胞外基质和损伤部位的各种细胞因子刺激激活下发育分化成为成骨细胞[1]。之后,经过成骨细胞增殖、细胞外基质成熟和矿化等三个阶段,最终完成骨形成过程。这些过程易受多种因素的影响。其中成骨细胞的作用为合成骨基质,由间充质干细胞分化发育形成[2]。破骨细胞的作用为降解骨基质,由骨髓单核巨噬细胞分化演变而成。 展开更多
关键词 IRAK-4 骨形成 bmp-smad通道
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正弦电磁场促进成骨细胞成熟分化依赖于BMP-Smad信号通路 被引量：3
6
作者 谢艳芳 石文贵 +3 位作者 周建 高玉海 王鸣刚 陈克明 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期305-311,共7页
正弦电磁场(SEMFs)能够显著促进大鼠成骨细胞(ROBs)成熟分化,但其作用机制未知。本研究旨在阐明BMP-Smad信号通路对SEMFs促进ROBs成熟分化的影响。取新生SD大鼠颅骨,多次酶消化体外分离培养得到ROBs传代培养后,利用50 Hz 1.8 m Ts SEMF... 正弦电磁场(SEMFs)能够显著促进大鼠成骨细胞(ROBs)成熟分化,但其作用机制未知。本研究旨在阐明BMP-Smad信号通路对SEMFs促进ROBs成熟分化的影响。取新生SD大鼠颅骨,多次酶消化体外分离培养得到ROBs传代培养后,利用50 Hz 1.8 m Ts SEMFs处理0,5,15,30和60min,Western印迹检测BMP-2表达和Smad1/5/8磷酸化水平,免疫荧光染色检测P-Smad1/5/8核转位。加入BMP-Smad信号通路的阻断剂noggin后,50 Hz 1.8 m Ts SEMFs分别处理3 d和6 d(2h/d)后,检测胞内碱性磷酸酶(ALP)活性,磁场处理2 d后(2 h/d),real-time PCR和Western印迹分别检测Ⅰ型胶原(collagen1)和成骨相关转录因子RUNX-2基因和蛋白质表达量。结果发现,50Hz 1.8 m Ts SEMFs处理ROBs后,BMP-2的表达量显著增加,胞内Smad1/5/8快速磷酸化,而对非磷酸化的Smad1/5/8表达无影响。同时,SEMFs处理30 min后引起P-Smad1/5/8发生核转位。50Hz 1.8m Ts SEMFs能够显著促进ALP活性增加,促进成骨相关因子collagen1和RUNX-2基因和蛋白质表达。加入BMP-Smad信号通路的阻断剂noggin后,SEMFs促进ALP活性增加,collagen1和RUNX-2基因和蛋白质表达水平被显著抑制。上述结果说明,50 Hz 1.8 m Ts SEMFs促进成骨细胞成骨性分化依赖于BMP-Smad信号通路。 展开更多
关键词 成骨细胞 正弦电磁场 bmp-smad信号通路 阻断剂noggin
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BMP-Smad信号通路在骨髓间充质干细胞分化中的作用 被引量：8
7
作者 张玲莉 周绪昌 吴伟 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2019年第6期618-626,共9页
骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是骨髓基质中的一种多功能干细胞,离体培养可诱导分化为软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞等。骨形态发生蛋白信号通路(bone morphogenetic protein signaling pathways,BMPS)参... 骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是骨髓基质中的一种多功能干细胞,离体培养可诱导分化为软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞等。骨形态发生蛋白信号通路(bone morphogenetic protein signaling pathways,BMPS)参与BMSCs分化的胞内信号调控,是向成骨细胞分化的主要途径,对骨骼的形成具有重要作用。本文详细介绍BMP-Smad通路在BMSCs的研究现状,着重强调机械载荷、外源性药物和因子的补充。从BMSCs角度探究促进骨形成、增加生长期的峰值骨量、缓解老年期骨丢失速率的部分机制,从而为骨质疏松的防治提供新的理论依据。在疾病方面的应用也为今后筛选基因辅助治疗提供关键性靶点,致力于对后续BMSCs研究提供一定的思路。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 bmp-smad信号通路 骨向分化
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目标基因测序技术检测与下颌前突相关的BMP-Smad信号通路基因突变
8
作者 李偲 陈凤山 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2016年第6期399-405,共7页
目的:采用目标基因捕获联合二代测序技术探索BMP-Smad信号通路基因与下颌前突(mandibular prognathism)相关的变异。方法 :从同济大学附属口腔医院收集176例下颌前突患者及155例正常对照,分别采集5 m L静脉血并提取基因组DNA。采用Nimbl... 目的:采用目标基因捕获联合二代测序技术探索BMP-Smad信号通路基因与下颌前突(mandibular prognathism)相关的变异。方法 :从同济大学附属口腔医院收集176例下颌前突患者及155例正常对照,分别采集5 m L静脉血并提取基因组DNA。采用Nimble Gen捕获富集系统对病例对照组的23个目标基因的编码区和侧翼区进行捕获富集,通过Illumina Hiseq 2000测序平台进行测序。通过比较变异位点基因型及等位基因分布频率的差异,探索与下颌前突相关的突变位点。结果:共发现7个与下颌前突相关的常见变异,分别位于5个基因上:chr4:81975103(BMP3)、rs7078571(BMPR1A)、chr2:148686946(ACVR2A)、rs1128919(ACVR2A)、rs2070489(ACVR2B)、chr18:48610378(SMAD4)、chr18:48610376(SMAD4)。未发现罕见变异的分布差异有显著性。结论 :通过目标基因测序的方法检测到了病例对照组中的常见变异和罕见变异,并发现了与下颌前突相关的可能致病基因BMP3、BMPR1A、ACVR2A、ACVR2B、Smad4。未检测到下颌前突的罕见致病位点。 展开更多
关键词 下颌前突 目标基因捕获 新一代测序 bmp-smad信号通路 突变
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LincRNA 00312调节SOSTDC1介导的BMP-Smads轴对卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响
9
作者 牛丽娜 陈卓静 +1 位作者 徐王昕 尚云 《河北医学》 CAS 2024年第12期1951-1957,共7页
目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)00312调控靶向含硬化蛋白域蛋白1(SOSTDC1)介导BMP-smads轴对卵巢癌(OC)细胞恶性生物学行为的影响。方法:收集2021年9月至2022年12月收治于运城市中心医院的15例接受卵巢癌根治术患者的癌组织及癌旁组织... 目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)00312调控靶向含硬化蛋白域蛋白1(SOSTDC1)介导BMP-smads轴对卵巢癌(OC)细胞恶性生物学行为的影响。方法:收集2021年9月至2022年12月收治于运城市中心医院的15例接受卵巢癌根治术患者的癌组织及癌旁组织,另选取人正常卵巢上皮细胞IOSE80和OC细胞(SKOV3和OVCAR)作为靶细胞;qRT-PCR法分析OC癌和癌旁组织以及SKOV3和OVCAR中LincRNA 00312表达;将SKOV3细胞分为si-NC组、si-LincRNA 00312组、si-LincRNA 00312+si-SOSTDC1组、OE-NC组和OE-SOSTDC1组。KEGG分析LincRNA 00312下游可能通路;Western blot检测OC组织和各组SKOV3细胞中SOSTDC1和BMP-smads通路相关蛋白表达;集落形成实验、划痕实验和Transwell实验检测各组SKOV3细胞增殖、迁移和侵袭;生物信息学预测、双荧光素酶报告基因和RNA-蛋白pull-down实验检测LincRNA 00312和SOSTDC1的靶向作用。结果:OC癌组织中LincRNA 00312表达高于癌旁组织(t=7.288,P<0.05);与IOSE80细胞比较,SKOV3和OVCAR3细胞中LincRNA 00312表达增多(t=27.805、8.860,均P<0.05)。KEGG通路分析显示,LincRNA 00312主要与BMP-smads信号通路、肿瘤中转录失调和MAPK信号通路等显著相关;生物信息学分析发现,LincRNA 00312与SOSTDC1的mRNA序列之间存在可能的结合位点。与癌旁组织相比,癌组织中SOSTDC1的mRNA和蛋白表达降低(t=23.653、27.498,均P<0.05),BMP2、BMP4、BMP7、SAMD1/5/9和p-SAMD1/5/9蛋白表达水平升高(t=5.952、7.322、8.024、7.094和5.512,均P<0.05)。与si-NC组相比,si-LincRNA 00312组SKOV3细胞的集落形成数、划痕愈合面积占比和侵袭细胞数均降低(t=6.914、4.729、11.321,均P<0.05)。双荧光素酶报告基因发现,OE-SOSTDC1组SKOV3细胞pGL3-SOSTDC1-WT荧光素酶活性低于OE-NC组(t=19.744,P<0.05);RNA-蛋白pull-down实验发现,转染Bio-LincRNA 00312-WT细胞中SOSTDC1富集倍数高于转染Bio-LincRNA 00312-MUT细胞(t=36.374,P<0.05)。与OE-NC组相比,OE-SOSTDC1组SKOV3细胞的SOSTDC1蛋白表达升高(t=39.491,P<0.05),BMP2、BMP4、BMP7、SAMD1/5/9和p-SAMD1/5/9蛋白表达降低(t=19.696、19.752、14.203、45.928和21.637,均P<0.05)。与si-LincRNA 00312组相比,si-LincRNA 00312+si-SOSTDC1组SKOV3细胞的集落形成数、迁移率和侵袭细胞数以及BMP2、BMP4、BMP7、smad1/5/9和p-smad1/5/9蛋白表达均增加(t=8.911、8.193、8.873、14.203、12.222、20.821、19.365和31.225,均P<0.05)。结论:LincRNA 00312在OC组织中表达上调,可能通过调节SOSTDC1介导的BMP-smads信号通路,促进癌细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 卵巢癌 LincRNA 00312 SOSTDC1 bmp-smads 恶性行为
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经皮穴位电刺激联合地佐辛调控BMP-Smad通路促进髋部骨折大鼠骨折愈合
10
作者 李丹 周红荣 吕大鹏 《解剖科学进展》 CAS 2024年第5期552-555,共4页
目的观察经皮穴位电刺激联合地佐辛对髋部骨折大鼠血清酶活性、血管生成及BMP-Smad信号通路的影响。方法24只SD大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)以及治疗组(经皮穴位电刺激联合地佐辛给药组),每组8只。X射线获取Garrett... 目的观察经皮穴位电刺激联合地佐辛对髋部骨折大鼠血清酶活性、血管生成及BMP-Smad信号通路的影响。方法24只SD大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)以及治疗组(经皮穴位电刺激联合地佐辛给药组),每组8只。X射线获取Garrett评分,ELISA检测各组大鼠血清ALP含量,测定各组大鼠骨体积分数与骨表面积/体积;qPCR检测各组大鼠骨髓VEGF和VEGFA的mRNA表达水平;Western blot法测定各组大鼠骨髓BMP2、p-SMAD1/5的蛋白表达。结果与Model组比较,治疗组大鼠Garrett评分明显升高,血清ALP含量降低;骨体积分数与骨表面积/体积比明显升高,大鼠骨髓VEGF和VEGFA的mRNA水平升高,BMP2、p-SMAD1/5蛋白表达升高。结论经皮穴位电刺激联合地佐辛通过激活BMP-Smad通路促进髋骨骨折大鼠的骨折愈合。 展开更多
关键词 经皮穴位电刺激 地佐辛 VEGF bmp-smad通路
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BMP-Smads信号转导通路及其调节 被引量：6
11
作者 杨柳青 林正梅 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2006年第5期413-416,共4页
BMPs属于TGF-β超家族的一类多功能的分泌型信号分子,参与调节多种细胞的增殖、分化及凋亡,并在组织器官的形成、胚胎的发育和损伤组织的修复中起关键作用。Sm ads蛋白是脊椎动物TGF-β超家族细胞内信号转导和调节分子,可直接将TGF-β包... BMPs属于TGF-β超家族的一类多功能的分泌型信号分子,参与调节多种细胞的增殖、分化及凋亡,并在组织器官的形成、胚胎的发育和损伤组织的修复中起关键作用。Sm ads蛋白是脊椎动物TGF-β超家族细胞内信号转导和调节分子,可直接将TGF-β包括BMPs胞外信号从细胞膜传递入细胞核。各水平的共激活或抑制因子对该信号转导过程进行严密调控;此外,BMP-Sm ads还与其他信号通路建立通路间的“串话”(cross-talk),使BMP-Sm ads信号转导过程形成一个复杂而有序的网络。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白 SMADS 信号转导
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BMP-Smad信号通路在小鼠胚胎干细胞诱导分化成骨细胞方案优化中的应用 被引量：2
12
作者 夏荃 鲍倩 +1 位作者 蒋德菊 高巍 《广东医学》 CAS 2018年第6期822-827,共6页
目的利用BMP-Smad信号通路在成骨分化中的作用,筛选出较稳定且成骨率较高的小鼠胚胎干细胞体外定向诱导分化成骨细胞的方案。方法小鼠胚胎干细胞经悬浮培养形成拟胚体(embryoid bodies,EBs),用胰酶消化成单个细胞接种至6孔板中,在EBs单... 目的利用BMP-Smad信号通路在成骨分化中的作用,筛选出较稳定且成骨率较高的小鼠胚胎干细胞体外定向诱导分化成骨细胞的方案。方法小鼠胚胎干细胞经悬浮培养形成拟胚体(embryoid bodies,EBs),用胰酶消化成单个细胞接种至6孔板中,在EBs单细胞贴壁生长的第14~21天,A组(方案1)添加50μg/mL维生素C+50 mmol/L β-磷酸甘油+10-8mol/L地塞米松;B组(方案2)添加50μg/m L维生素C+10 mmol/L β-磷酸甘油+1μmol/L地塞米松;C组(方案3)添加50μg/mL维生素C+50 mmol/Lβ-磷酸甘油+1μmol/L地塞米松;D组为正常对照组,不添加诱导剂。各组均在在贴壁第7、14、21、28天检测碱性磷酸酶(ALP)活性,第22天用1%茜素红染色鉴定成骨细胞。采用荧光定量PCR(q-PCR)和Western blot检测BMP-Smad信号通路中的BMP2、BMPR2、Smad1和Smad5等关键mRNA和蛋白的表达水平。结果与正常对照组相比,各组均在EBs贴壁第7天后ALP活力逐渐增强,且均在第21天增至最强。茜素红染色结果显示,阳性细胞被染成橘红色、呈大小不等的结节状。计算成骨细胞诱导形成率,A组、B组、C组和D组成骨细胞形成率分别为15.34%、23.71%、29.12%和0.66%。Q-PCR和Western blot检测结果显示,与正常对照组相比,各组BMP2、BMPR2、Smad1和Smad5的mRNA和蛋白表达水平有不同程度的升高和降低,其中C组(方案3)的BMP2、BMPR2、Smad1和Smad5的相对表达量均升高,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论添加50μg/mL维生素C+50 mmol/Lβ-磷酸甘油+1μmol/L地塞米松的方案成骨细胞诱导形成率最多,可最大量诱导骨结节的形成。 展开更多
关键词 小鼠胚胎干细胞 BMP—Smad信号通路 诱导分化 成骨细胞
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FGF2对BMP-Smads信号转导通路的负调节机制初步研究 被引量：1
13
作者 原野 张明伟 +4 位作者 于晓妉 郭子宽 李秀森 张云生 毛宁 《临床口腔医学杂志》 2005年第3期134-137,共4页
目的 :利用小鼠前成骨细胞系MC3T3 E1初探FGF2对BMPS Smads信号转导通路的调节机制。方法 :构建含 5个串联的来源于Smad6启动子的R Smads结合序列 (GC2 )的荧光素酶报告基因质粒 ( 5GC2 Lux)。以该质粒探讨FGF2对BMP组成活化型受体I(c... 目的 :利用小鼠前成骨细胞系MC3T3 E1初探FGF2对BMPS Smads信号转导通路的调节机制。方法 :构建含 5个串联的来源于Smad6启动子的R Smads结合序列 (GC2 )的荧光素酶报告基因质粒 ( 5GC2 Lux)。以该质粒探讨FGF2对BMP组成活化型受体I(caALK 2 )激活的Smad5转录调控能力的影响。外源转染去除Smad5分子中MEK ERK通路磷酸化位点的突变体 ,探讨FGF2伙化的MEK ERK对BMPS Smads通路的调节作用。结果 :所构建报告基因质粒能够特异反映Smads的转录激活能力的变化。FGF2能够显著下调BMP组成活化型受体(caALK2 )激活的Smad5转录调控能力。外源转染Smad5突变分子仅能部分逆转FGF2对Smads通路的负调节效应。结论 :FGF2参与调节BMPs活化的信号通路可能不仅限于通过活化MEK 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白 纤维细胞生长因子2 SMADS
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基于“阴平阳秘”理论探讨昼夜节律紊乱对PCOS模型大鼠性激素及卵巢形态的影响
14
作者 陈艳 王帅 +4 位作者 宗惠 李小叶 韩竹林 尚文霞 张丁艳 《中国生育健康杂志》 2026年第1期29-35,共7页
目的基于“阴平阳秘”理论研究昼夜节律紊乱对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠性激素及卵巢形态的影响及作用机制。方法SD大鼠采用脱氢表雄酮(DHEA)注射法构建PCOS模型,观察大鼠一般情况,造模第12天开始阴道涂片观察动情周期,造模结束后,E... 目的基于“阴平阳秘”理论研究昼夜节律紊乱对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠性激素及卵巢形态的影响及作用机制。方法SD大鼠采用脱氢表雄酮(DHEA)注射法构建PCOS模型,观察大鼠一般情况,造模第12天开始阴道涂片观察动情周期,造模结束后,ELISA检测血清促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、总睾酮(T)水平。成功制备PCOS模型大鼠30只,随机分为PCOS组(正常光照),PCOS+PL组(长光照),PCOS+CL组(持续光照),各10只;同时设置10只大鼠为对照组(正常光照)。光照处理结束后,所有大鼠均断颈取血并收集卵巢组织,检测各组大鼠卵巢相对质量,同时采用HE染色观察卵巢组织形态并进行有腔卵泡和囊状卵泡计数。透射电镜观察卵巢组织超微结构变化。蛋白质印迹法检测骨形态发生蛋白(BMP)、Smad4、Smad1/5/9蛋白表达水平的变化。结果PCOS组大鼠表现无规则动情周期,表明PCOS大鼠模型制备成功。与PCOS组相比,PCOS+PL组和PCOS+CL组大鼠体重、卵巢系数降低,卵巢组织形态加重且有腔卵泡和囊状卵泡数量增加,血清中LH、E2和T激素水平显著增加,而FSH激素水平显著降低,BMP6、Smad4、Smad1/5/9蛋白表达下调,光照时间越长PCOS的症状越严重。结论昼夜节律紊乱会加重PCOS模型大鼠性激素水平异常、卵巢囊性改变,可通过下调BMP/Smad信号通路进而加速PCOS的发展。 展开更多
关键词 阴平阳秘 PCOS 昼夜节律紊乱 性激素 卵巢形态 BMP/Smad信号通路
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强直性脊柱炎成骨相关通路及中医药干预的研究进展
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作者 苏瑾 杨娟娟 +4 位作者 李浩林 王振东 芦栋生 陈平 王海东 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第10期1808-1818,共11页
强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性炎症性疾病,主要累及中轴关节,严重者可发生脊柱畸形和关节强直,导致残疾。病理性新骨形成是导致AS患者关节强直、脊柱畸形的病理基础。成骨通路与AS病理性新骨形成密切相关。中药具... 强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性炎症性疾病,主要累及中轴关节,严重者可发生脊柱畸形和关节强直,导致残疾。病理性新骨形成是导致AS患者关节强直、脊柱畸形的病理基础。成骨通路与AS病理性新骨形成密切相关。中药具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,临床治疗AS疗效确切。该文通过分析、归纳与AS病理性新骨形成相关的成骨通路(Wnt/β-catenin、BMP/Smad信号通路)及中医药抑制成骨通路治疗AS病理性新骨形成的研究进展,可为中医药治疗AS提供科学依据。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 病理性新骨形成 成骨通路 WNT/Β-CATENIN信号通路 BMP/Smad信号通路 中医药 研究进展
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MiRNA-Smad互作网络在骨骼肌功能调控中的作用
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作者 张乐 何静子 宁越 《生命的化学》 2025年第11期2170-2182,共13页
骨骼肌生理功能的分子调控机制涉及多种信号分子、转录因子和非编码RNA。其中,Smad蛋白是转化生长因子-β(transforming growth factor-beta,TGF-β)和骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)的关键细胞内效应蛋白,影响成肌细... 骨骼肌生理功能的分子调控机制涉及多种信号分子、转录因子和非编码RNA。其中,Smad蛋白是转化生长因子-β(transforming growth factor-beta,TGF-β)和骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)的关键细胞内效应蛋白,影响成肌细胞的增殖分化,在骨骼肌发育和疾病中发挥重要的调控作用。而微小RNA(microRNA,miRNA)作为另一种骨骼肌功能维持的重要调节因子,大约60%的人类基因受miRNA调控,一种miRNA能够靶向多个靶基因,同一靶基因又可被多种miRNA靶向调控。目前已发现二十余种miRNA可直接靶向调控Smad基因的表达,还有十余种miRNA受到Smad基因的调控。因此,靶向Smad基因的miRNA可能成为治疗骨骼肌相关疾病的新策略。本文旨在回顾该领域的最新进展,总结Smad、miRNA和miRNA-Smad互作网络在骨骼肌生理和病理过程中的功能。这将有助于了解miRNA-Smad信号轴在骨骼肌生物学中的作用,并为骨骼肌相关疾病的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 转化生长因子-Β 骨形态发生蛋白 SMAD 微小RNA 骨骼肌
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ERFE对慢性肾脏病小鼠铁代谢、血红蛋白水平及骨量的影响
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作者 汪丽 刘中艳 +1 位作者 刘付萍 秦振启 《中国卫生标准管理》 2025年第6期190-194,共5页
目的探讨人红富铁激素(erythroferrone,ERFE)对于慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的铁代谢、血红蛋白(hemoglobin,Hb)以及骨量指标的影响。方法选取2024年1—6月20只雄性C57BL/6小鼠为对象,根据是否为CKD分为正常组(n=10)与CKD... 目的探讨人红富铁激素(erythroferrone,ERFE)对于慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的铁代谢、血红蛋白(hemoglobin,Hb)以及骨量指标的影响。方法选取2024年1—6月20只雄性C57BL/6小鼠为对象,根据是否为CKD分为正常组(n=10)与CKD组(n=10),同时选择10只ERFE基因敲除雄性C57BL/6小鼠为基因敲除组。对小鼠处理获取骨髓细胞,进行细胞培养、分离及骨量分析,此外采集小鼠血液标本,测定血液相关指标及骨细胞培养液标本检测,获取小鼠左侧股骨骨量与右侧股骨细胞培养结果。结果基因敲除组血ERFE浓度为(1.32±0.25)ng/mL,高于CKD组的(0.92±0.14)ng/mL,高于正常组的(0.51±0.07)ng/mL;基因敲除组铁调素、红细胞计数(red blood cell count,RBC)、Hb、红细胞压积(hematocrit,HCT)、血清铁蛋白(serum ferritin,SF)水平分别为(4.25±0.56)ng/mL、(3.35±0.54)g/L、(65.52±7.15)g/L、(17.41±2.41)%、(5.56±0.84)ng/mL,低于CKD组的(14.42±1.62)ng/mL、(4.11±0.62)g/L、(80.12±8.15)g/L、(28.86±3.02)%、(18.25±2.15)ng/mL,低于正常组的(40.12±4.56)ng/mL、(4.86±0.84)g/L、(135.52±10.41)g/L、(41.12±4.56)%、(45.56±5.12)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。基因敲除组小鼠骨密度、骨体积、骨小梁厚度及骨小梁数量分别为(172.25±30.41)mg/mm^(3)、(8.86±1.25)%、(20.12±2.45)μm、(2.51±0.43)个/mm^(3),均低于CKD组的(312.25±45.56)mg/mm^(3)、(46.62±4.15)%、(33.25±5.15)μm、(4.88±0.62)个/mm^(3)与正常组的(781.15±80.14)mg/mm^(3)、(74.45±7.15)%、(66.15±8.26)μm、(8.46±1.42)个/mm^(3),差异有统计学意义(P<0.001)。基因敲除组右侧股骨细胞液核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)低于CKD组与正常组,右侧股骨细胞液ERFE浓度高于CKD组与正常组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论ERFE基因敲除小鼠的铁代谢、Hb以及骨量等均受影响,提示ERFE是治疗CKD的关键靶点。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 促红细胞生成素 铁代谢 血红蛋白 骨量 骨形态发生蛋白/果蝇母体抗背腹极性蛋白信号通路
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扶阳壮骨汤激活BMP/SMAD/UPP通路调节激素性股骨头坏死机制
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作者 王勇 李宏宇 +1 位作者 刘雨航 王丰幸 《中医药临床杂志》 2025年第9期1775-1781,共7页
目的:研究扶阳壮骨汤(FYZG)对类固醇诱导的股骨头坏死(SANFH)大鼠模型的治疗效果,并探讨其可能的作用机制。方法:使用醋酸泼尼松龙联合脂多糖(LPS)构建SANFH大鼠模型。大鼠分为空白组、模型组及FYZG治疗组。治疗组自造模第7周起每日灌胃... 目的:研究扶阳壮骨汤(FYZG)对类固醇诱导的股骨头坏死(SANFH)大鼠模型的治疗效果,并探讨其可能的作用机制。方法:使用醋酸泼尼松龙联合脂多糖(LPS)构建SANFH大鼠模型。大鼠分为空白组、模型组及FYZG治疗组。治疗组自造模第7周起每日灌胃FYZG,连续2周。通过Micro-CT评估股骨头结构变化,HE染色观察组织病理学变化,Western blot和实时荧光定量PCR检测BMP2、RUNX2、SMAD4、UPP1等相关蛋白及mRNA的表达情况。结果:Micro-CT检查显示,治疗组大鼠骨体积分数和骨小梁数量显著高于模型组,表明FYZG改善了骨质疏松和骨小梁损伤。HE染色结果表明,治疗组股骨头的软骨细胞坏死程度较轻,骨小梁裂隙增多情况有所缓解。Western blot分析显示,FYZG显著提高了BMP2和RUNX2蛋白表达(P<0.05),而SMAD4和UPP1蛋白的表达变化未见明显差异。实时PCR结果表明,治疗组RUNX2 mRNA表达显著高于模型组(P<0.05),而BMP2、SMAD4、UPP mRNA的表达未见显著变化。结论:扶阳壮骨汤通过促进BMP/SMAD信号通路中的关键因子BMP2和RUNX2的表达,可能对类固醇诱导的股骨头坏死大鼠模型产生骨修复作用。 展开更多
关键词 扶阳壮骨汤 激素性股骨头坏死 BMP/SMAD信号通路
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补肾活血方调控膝骨性关节炎大鼠软骨下骨的作用机制研究 被引量：25
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作者 叶大林 谢平金 +3 位作者 魏合伟 柴生颋 刘海全 梁桂洪 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1606-1611,共6页
目的探讨补肾活血方对大鼠膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)软骨下骨骨重建中BMP-2及Smad-1/5的调节作用机制。方法将24只SPF级健康6月龄雌性SD大鼠随机分为治疗组、模型对照组及假手术组。治疗组、模型对照组参考改良Hulth造模... 目的探讨补肾活血方对大鼠膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)软骨下骨骨重建中BMP-2及Smad-1/5的调节作用机制。方法将24只SPF级健康6月龄雌性SD大鼠随机分为治疗组、模型对照组及假手术组。治疗组、模型对照组参考改良Hulth造模法构建膝骨性关节炎模型,造模成功后4周模型对照组及假手术组灌予生理盐水,治疗组灌予等量补肾活血中药干预,并于灌胃第4、8周,测定软骨下骨BMP-2及Smad-1/5的表达水平。结果假手术组、治疗组在BV/TV、Tb.N上明显低于模型对照组(P<0.05),在Tb.Th、Tb.Sp上明显高于模型对照组(P<0.05)。假手术组与治疗组Tb.N、Tb.Th、Tb.Sp上比较,差异有统计学意义(P<0.05),用药4周,治疗组BMP-2、Smad-1/5灰度值及阳性细胞个数较模型对照组增加(P<0.05),较假手术组有所减少,差异无统计学意义(P>0.05);用药8周后与用药4周比较,BMP-2、Smad-1/5灰度值及阳性细胞个数增加(P<0.05)。结论补肾活血方通过提高BMP-2及Smad-1/5在KOA软骨下骨骨平衡分配,改善KOA软骨下骨异常代谢,从而起到治疗KOA的作用。 展开更多
关键词 补肾活血方 骨性关节炎 软骨下骨 bmp-smad信号通路
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铁调素的表达与调节机制研究进展 被引量：24
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作者 常春康 张曦 +2 位作者 肖超 顾树程 李晓 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期1030-1033,共4页
铁调素调节细胞铁的外向转运,其表达受机体信号因子(如血清铁和促红细胞生成素水平)以及炎症、低氧等疾病状态的影响。这些刺激通过肝实质细胞表面的组织相容性Ⅰ型跨膜糖蛋白HFE,转铁蛋白受体1和2,铁调素调节蛋白激活BMP-SMAD、JAK-STA... 铁调素调节细胞铁的外向转运,其表达受机体信号因子(如血清铁和促红细胞生成素水平)以及炎症、低氧等疾病状态的影响。这些刺激通过肝实质细胞表面的组织相容性Ⅰ型跨膜糖蛋白HFE,转铁蛋白受体1和2,铁调素调节蛋白激活BMP-SMAD、JAK-STAT和HIF1等信号通路,改变铁调素基因的转录,调节铁调素的表达水平。但目前对调节铁调素表达的分子机制还不明确。本文从影响铁调素表达的信号因子及参与其表达调控的信号通路两方面入手,对铁调素表达的调节机制方面的最新研究进展加以综述。 展开更多
关键词 铁调素 铁调素调节蛋白 BMP/SMAD JAK—STAT HIF1信号通路
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