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APE1在PDT治疗非小细胞肺癌中的表达变化及疗效的关系 被引量：2
1
作者 杨镇洲 曾林立 +4 位作者 张云嵩 李梦侠 李增鹏 王东 王阁 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第20期2552-2554,共3页
目的探讨光动力疗法(PDT)治疗非小细胞肺癌对脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)表达的影响及疗效的关系。方法以Western blot分析PDT处理调控作用影响A549细胞APE1表达变化的时效关系,构建Ad5/F35-APE1 siRNA腺病毒干扰载体,通过Western b... 目的探讨光动力疗法(PDT)治疗非小细胞肺癌对脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)表达的影响及疗效的关系。方法以Western blot分析PDT处理调控作用影响A549细胞APE1表达变化的时效关系,构建Ad5/F35-APE1 siRNA腺病毒干扰载体,通过Western blot检测其对APE1蛋白的敲低作用,设空白对照组、Ad5/F35-APE1 siRNA感染组、PDT组和Ad5/F35-APE1 siRNA+PDT组,采用MTT法观察不同组对A549细胞的增殖抑制作用。结果PDT诱导A549细胞APE1蛋白表达增强在24h达到高峰,10MOI Ad5/F35-APE1 siRNA重组腺病毒感染A549细胞48h抑制APE1表达最为显著,MTT检测显示随光照剂量的增加增殖抑制作用显著增强,同时Ad5/F35-APE1 siRNA+PDT组对A549细胞具有明显的增殖抑制作用。结论Ad5/F35-APE1 siRNA重组腺病毒能有效抑制PDT诱导的肺癌细胞APE1表达增加,明显增强PDT对肺癌细胞的杀伤效应。 展开更多
关键词 ape1 光动力疗法 肺腺癌 Ad5/F35-ape1siRNA重组腺病毒
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骨肉瘤中APE1的表达及其与血管生成的关系 被引量：9
2
作者 仲召阳 王东 +3 位作者 李增鹏 向德兵 张沁宏 肖华亮 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1045-1048,共4页
目的　探讨APE1在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤发生、发展以及血管生成的关系。方法　采用免疫组化S P法检测10例正常骨、10例良性骨瘤和60例骨肉瘤组织中APE1、CD3 4和FⅧ Rag等蛋白表达,并根据CD3 4和FⅧ Rag染色结果计数微血管密度。结... 目的　探讨APE1在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤发生、发展以及血管生成的关系。方法　采用免疫组化S P法检测10例正常骨、10例良性骨瘤和60例骨肉瘤组织中APE1、CD3 4和FⅧ Rag等蛋白表达,并根据CD3 4和FⅧ Rag染色结果计数微血管密度。结果　APE1蛋白表达主要定位于肿瘤细胞的胞核,骨肉瘤中APE1显著高于正常骨(P <0 0 5 ) ,60例骨肉瘤中43例(72 % )呈高表达,17例呈低表达,APE1强表达组中的MVD显著高于弱表达组(P <0 0 1)。结论　APE1在骨肉瘤中过度表达与骨肉瘤分化以及微血管密度密切相关,有可能作为骨肉瘤抗血管生成治疗中一个新的靶向分子。 展开更多
关键词 骨肉瘤 ape1 血管生成 微血管密度 抗血管生成
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APE1在非小细胞肺癌中的表达特点及其与预后的关系 被引量：12
3
作者 张云嵩 范士志 +5 位作者 王东 杨镇洲 向德兵 李增鹏 陈建明 蒋耀光 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期776-778,共3页
目的探讨脱嘌呤/嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease,APE1)在非小细胞肺癌中的表达特点及其与患者预后的关系。方法应用免疫组化方法检测103例非小细胞肺癌组织和36例正常肺组织中APE1的表达情况,按染色强度将其分为低... 目的探讨脱嘌呤/嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease,APE1)在非小细胞肺癌中的表达特点及其与患者预后的关系。方法应用免疫组化方法检测103例非小细胞肺癌组织和36例正常肺组织中APE1的表达情况,按染色强度将其分为低表达组和高表达组,并分析APE1在非小细胞肺癌表达情况与临床病理及患者预后的关系。结果正常肺组织及肺癌组织均有APE1表达,但正常肺组织以细胞核表达为主,肺癌组织主要在细胞质表达;APE1的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、有无淋巴结转移及组织类型无明显关系;生存分析显示APE1的表达强弱与患者的预后明显相关。结论APE1蛋白表达增强与定位的改变与肺癌发生及发展有关,APE1基因表达增强可能是非小细胞肺癌患者预后不良的指标之一。 展开更多
关键词 ape1 非小细胞肺癌 DNA损伤与修复 免疫组化
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血清APE1自身抗体在结直肠癌诊断中的价值 被引量：14
4
作者 何乐 杨宇馨 +6 位作者 张诗珩 罗佳 戴楠 李梦侠 单锦露 王宏毅 王东 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1297-1301,共5页
目的探讨血清中APE1自身抗体(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 autoantibodies,APE1-AAbs)在结直肠癌中的诊断价值。方法利用ELISA检测150例结直肠癌患者和170例健康体检人员(对照组)血清APE1-AAbs水平,采用蛋白芯片法检测相应的... 目的探讨血清中APE1自身抗体(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 autoantibodies,APE1-AAbs)在结直肠癌中的诊断价值。方法利用ELISA检测150例结直肠癌患者和170例健康体检人员(对照组)血清APE1-AAbs水平,采用蛋白芯片法检测相应的CEA、CA199和CA242浓度。运用Logistic回归和ROC曲线分析方法,将APE1-AAbs与CEA、CA199及CA242联合分析。结果 150例结直肠患者血清APE1-AAbs中位水平为2.697,显著高于对照组(P<0.001)。绘制ROC曲线,其AUC为0.797,灵敏度为62.67%,特异性为85.29%。APE1-AAbs分别与CEA、CA199及CA242联合后,AUC、诊断灵敏度和准确性均有所升高。结论血清APE1-AAbs对结直肠癌有辅助诊断价值,与临床上常用的结直肠癌肿瘤标志物联用可提高结直肠癌的诊出率。 展开更多
关键词 ape1自身抗体 结直肠癌 肿瘤标志物
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多发性骨髓瘤患者APE1蛋白表达的临床意义 被引量：8
5
作者 杨镇洲 陈幸华 +3 位作者 王东 向德兵 张曦 张沁宏 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期554-556,共3页
目的　检测多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)患者脱嘌呤 脱嘧啶核酸内切酶(apurinic apyrimidinicendonu clease,APE1)基因表达,探讨其临床意义。方法　采用免疫细胞化学、Westernblot分析在MM细胞系KM3、32例MM患者 和10例正常... 目的　检测多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)患者脱嘌呤 脱嘧啶核酸内切酶(apurinic apyrimidinicendonu clease,APE1)基因表达,探讨其临床意义。方法　采用免疫细胞化学、Westernblot分析在MM细胞系KM3、32例MM患者 和10例正常自愿者骨髓标本中检测APE1蛋白表达及定位,并且通过图像分析系统计算其积分光密度值。结果　在阳性 对照的MM细胞系KM3中胞核、胞核 胞浆、胞浆均有APE1表达,其中尤以胞核明显。APE1胞浆阳性分度在正常对照组、 初治组、复发或难治组间依次增高(P<0.01,0.05)。结论　APE1蛋白表达强度与MM疗效有关,APE1基因表达增强可能 是MM患者预后不良的指标之一。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 ape1 DNA损伤修复
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XRCC1、PARP1和APE1多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系 被引量：5
6
作者 赵万 胡铃敏 +4 位作者 王铖 朱婷婷 魏娟 胡志斌 殷咏梅 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1021-1026,共6页
目的:探讨碱基切除修复系统(BER)3个重要基因——X线修复互补基因(XRCC1)、多(ADP核糖)聚合酶(PARP1)及脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗疗效的相关性。方法:对151例接... 目的:探讨碱基切除修复系统(BER)3个重要基因——X线修复互补基因(XRCC1)、多(ADP核糖)聚合酶(PARP1)及脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗疗效的相关性。方法:对151例接受以铂类药物为基础化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价。采用TaqMan探针法对XRCC1G28152A(Arg399Gln)、XRCC1 C26304T(Arg194Trp)、PARP1 T2444C(Val762Ala)及APE1 T1349G(Asp148Glu)多态性位点进行基因型分析。比较不同基因型与铂类药物化疗效果之间的关系。结果:XRCC1 G28152A多态性与铂类化疗敏感性密切相关,GA杂合型患者临床受益率明显高于野生型,其化疗有效率为GG野生型的2.85倍(调整的OR=2.85,95%CI:1.291～6.277,P<0.05);至少携带1个变异等位基因A的患者(GA/AA)临床受益率为GG野生型携带者的2.48倍(调整的OR=2.48,95%CI:1.330～6.075,P<0.05)。XRCC1 26304位点及PARP1 2444位点的突变纯合基因型携带者,其化疗有效率都明显下降,XRCC126304的TT基因型有效率是CT/CC基因型的0.36倍(调整的OR=0.36,95%CI:0.040～3.298),PARP1 2444 CC基因型有效率是CT/TT基因型的0.37倍(调整的OR=0.37,95%CI:0.118～1.170),但均未见有统计学差异。未发现APE1 T1349G多态性与铂类化疗疗效之间存在关联。结论:BER修复通路XRCC1 G28152A多态性与晚期NSCLC患者铂类药物化疗临床受益相关,XRCC1 28152位点基因型检测有可能作为晚期NSCLC铂类化疗敏感性的预测指标。 展开更多
关键词 单核苷酸多态性 XRCC1 PARP1 ape1 非小细胞肺癌 化疗
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卵巢癌组织中APE1、VEGF的表达和MVD检测的临床意义 被引量：7
7
作者 张颖 牛力春 +4 位作者 赵雪静 梁静 王晓特 卢晓娟 辛晓燕 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第18期2940-2943,共4页
目的:研究脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和微血管密度(microvessel density,MVD)在上皮性卵巢癌组织中的表达情况及其临床意义。方... 目的:研究脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和微血管密度(microvessel density,MVD)在上皮性卵巢癌组织中的表达情况及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测80例上皮性卵巢癌组织中APE1、VEGF表达和MVD计数情况,统计分析APE1和VEGF、MVD在上皮性卵巢癌组织中的相关性。结果:APE1在卵巢癌组织中表达阳性率为81.3%,VEGF在卵巢癌组织中表达阳性率为72.5%。APE1、VEGF表达均与卵巢癌FIGO分期、细胞分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05)。MVD计数在中晚期(Ⅲ期+Ⅳ期)、低分化、淋巴结转移阳性的卵巢癌组织中显著高于早期(Ⅰ期+Ⅱ期)、高/中分化、淋巴结转移阴性的卵巢癌组织(P<0.05)。卵巢癌组织中APE1和VEGF表达、MVD计数之间均为正相关(P=0.000)。和APE1表达阴性的卵巢癌组织相比,APE1表达阳性的卵巢癌组织中MVD计数显著升高,具有统计学意义(37.2±12.4 vs 14.3±5.5,t=5.682,P=0.000)。结论:APE1可能通过促进卵巢癌组织中新生血管形成在卵巢癌发生发展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 卵巢癌 ape1 VEGF MVD 免疫组织化学
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pSilence APE1对骨肉瘤诱导血管内皮细胞迁徙抑制作用的实验研究 被引量：5
8
作者 王东 仲召阳 +2 位作者 李增鹏 卿毅 张沁宏 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期93-96,共4页
目的观察APE1siRNA表达载体pSilenceAPE1对骨肉瘤诱导血管内皮细胞迁徙的抑制作用及其与ES的协同作用。方法pSilenceAPE1转染骨肉瘤细胞9901和HOS;骨肉瘤和内皮细胞Transwell双室培养,计数迁移到内室膜背面的内皮细胞数,观察pSilenceAPE... 目的观察APE1siRNA表达载体pSilenceAPE1对骨肉瘤诱导血管内皮细胞迁徙的抑制作用及其与ES的协同作用。方法pSilenceAPE1转染骨肉瘤细胞9901和HOS;骨肉瘤和内皮细胞Transwell双室培养,计数迁移到内室膜背面的内皮细胞数,观察pSilenceAPE1及其联合ES对骨肉瘤细胞诱导内皮细胞迁徙的影响。结果ES低剂量组(350ng/ml)和高剂量组(700ng/ml)与正常对照组有明显差异(P<0·01)。2μgpSilenceAPE1和3μgpSilenceAPE1较单独脂质体组有显著性差异(P<0·01)。2μgpSilenceAPE1和ES低剂量(350ng/ml)联合组抑制内皮细胞迁徙的作用显著高于单独对照组(P<0·01)。结论pSilenceAPE1可显著抑制骨肉瘤细胞诱导的血管内皮细胞迁徙,并且可能与ES具有协同抗血管生成的作用。 展开更多
关键词 骨肿瘤 血管生成 pSilence ape1 内皮细胞 迁徙抑制作用
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电离辐射诱导骨肉瘤细胞DNA损伤修复蛋白APE1线粒体定位研究 被引量：3
9
作者 李梦侠 王东 +3 位作者 向德兵 张云嵩 杨宇馨 龙在云 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第15期1458-1461,共4页
目的探讨电离辐射诱导骨肉瘤细胞脱嘌呤／脱嘧啶核酸内切酶（apurinic／aprimidinic endonuclease 1，APE1）线粒体定位表达情况，为进一步研究线粒体DNA修复在骨肉瘤放射治疗抵抗中的作用提供依据。方法应用激光共聚焦显微术和Western ... 目的探讨电离辐射诱导骨肉瘤细胞脱嘌呤／脱嘧啶核酸内切酶（apurinic／aprimidinic endonuclease 1，APE1）线粒体定位表达情况，为进一步研究线粒体DNA修复在骨肉瘤放射治疗抵抗中的作用提供依据。方法应用激光共聚焦显微术和Western blot观察正常对照组和12Gy X线照射后不同时相点骨肉瘤细胞株HOS细胞中APE1线粒体定位情况。结果对照组、12Gy X射线处理后1、2、3h APE1和线粒体有共定位现象，APE1细细胞质／细胞核荧光强度比值分别为：（0．78±0．04）、（1．04±0．03）、（1．14±0．05）、（1．80±0．38）。Western blot亦证实线粒体内APE1蛋白表达增高。结论放射后早期APE1向细胞质线粒体移位，从1～3h逐渐增高，提示APE1可能在电离辐射后骨肉瘤细胞线粒体DNA损伤修复中发挥重要作用。 展开更多
关键词 骨肿瘤 ape1 线粒体 放射治疗
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RNA干扰抑制KM_3细胞APE1蛋白表达对其增殖与凋亡的影响 被引量：3
10
作者 谢家印 王东 +3 位作者 杨镇洲 王阁 向德兵 李增鹏 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期700-703,共4页
目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease,APE1)基因RNA干扰对KM3人多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞APE1蛋白表达及细胞增殖、凋亡的影响,以期为转基因治疗多发性骨髓瘤提供实验依据。方法将构建的A... 目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease,APE1)基因RNA干扰对KM3人多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞APE1蛋白表达及细胞增殖、凋亡的影响,以期为转基因治疗多发性骨髓瘤提供实验依据。方法将构建的APE1siRNA表达载体导入人多发性骨髓瘤细胞株KM3细胞,应用Western blot检测APE1蛋白表达的改变,并通过细胞增殖曲线、MTT法和流式细胞术、DNA片段化百分率检测观察靶细胞的增殖与凋亡。结果Western blot分析表明APE1siRNA表达载体使KM3细胞APE1蛋白表达下降,细胞生长曲线观察、MTT法检测显示,转染的KM3细胞生长受抑,流式细胞术和DNA片段化百分率检测观察到APE1RNA干扰使靶细胞凋亡明显增加。结论APE1RNA干扰通过降低APE1蛋白表达,抑制KM3细胞生长和促进其凋亡。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 凋亡 ape1基因 RNA干扰 DNA损伤修复
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CME术后DC-CIK联合奥沙利铂、卡培他滨治疗结肠癌对血清HER2和APE1自身抗体水平的作用 被引量：13
11
作者 李国华 张成建 +1 位作者 艾万朝 张军翔 《河北医药》 CAS 2020年第4期485-489,共5页
目的探讨完整结肠系膜切除(complete mesocolic excision,CME)术后树突状细胞-细胞因子诱导杀伤细胞(dendritic cell-cytokine induced killer,DC-CIK)联合奥沙利铂、卡培他滨治疗结肠癌对血清人类表皮生长因子受体-2(human epidermal g... 目的探讨完整结肠系膜切除(complete mesocolic excision,CME)术后树突状细胞-细胞因子诱导杀伤细胞(dendritic cell-cytokine induced killer,DC-CIK)联合奥沙利铂、卡培他滨治疗结肠癌对血清人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和APE1自身抗体(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 autoantibodies,APE1-AAbs)水平的作用。方法以2014年9月至2016年7月就诊的82例结肠癌CME术后患者为研究对象,按随机数字表法分成对照组(n=41)和试验组(n=41)。对照组患者采用第1天,奥沙利铂,130 mg/m^2,溶于5%葡萄糖溶液500 ml中,静脉滴注;第1~14天,卡培他滨片,口服,1 g/m^2,2次/d,4周为1个周期,共治疗6个周期。试验组在对照组的基础上,分别在化疗开始前、化疗3周及6周期后各行1个周期DC-CIK免疫治疗,将制备完成的DC于腹股沟淋巴结处皮下注射,每周期3次共注入(3~5)×108个细胞,同时将制备完成的CIK行静脉输注,1次/d,每周期5次,共输注5×109个细胞。评价2组患者治疗2周及2年后在临床疗效(CEA水平及2年复发率)、免疫功能、血清HER2及APE1-AAbs水平及不良反应等变化情况。结果2组CEA水平在治疗2周后明显降低(P<0.05),试验组明显低于对照组(P<0.05),治疗2年后,2组CEA水平较治疗后2周明显升高,且对照组显著高于试验组(P<0.05);2年肿瘤复发率分别为9.76%、26.83%,试验组明显低于对照组(P<0.05);治疗2周后,对照组患者CD^+8、Treg出现明显下降,试验组患者CD^+3、CD^+4、CD^+8、CD^+19、CD^+3CD^+56均明显上升,Treg明显下降(P<0.05);治疗2年后,2组CD^+3、CD^+4、CD^+8、CD^+19、CD^+3CD^+56差异无统计学意义(P>0.05),对照组Treg明显高于试验组(P<0.05);治疗2周后,2组血清HER2及APE1-AAbs水平较治疗前均明显减低(P<0.05),且试验组显著低于对照组(P<0.05),治疗2年后,2组血清HER2及APE1-AAbs水平均较前升高(P<0.05),且对照组显著高于试验组(P<0.05)。试验组在骨髓抑制、消化道症状、外周神经损伤及手足综合征等不良反应方面明显低于对照组(P<0.05)。结论CME术后DC-CIK联合应用奥沙利铂、卡培他滨可提高结肠癌患者的疗效,改善机体免疫功能,降低结肠癌患者的血清HER2和APE1-AAbs水平。 展开更多
关键词 结肠癌 免疫治疗 化学治疗 人类表皮生长因子受体-2 ape1自身抗体
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APE1乙酰化调节电离辐射诱导的HeLa细胞自噬 被引量：3
12
作者 张志敏 杨镇洲 +5 位作者 何昊 蓝保华 李钱 吴艳 王帅 李娟 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期380-384,共5页
目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶∕氧化还原因子(apurinic/aprimidinic endonuclease/redox factor-1,APE1/Ref-1)乙酰化对电离辐射诱导He La细胞自噬的调节作用。方法给予Elekta precise直线加速器处理He La细胞及子系细胞APE1WT和APE... 目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶∕氧化还原因子(apurinic/aprimidinic endonuclease/redox factor-1,APE1/Ref-1)乙酰化对电离辐射诱导He La细胞自噬的调节作用。方法给予Elekta precise直线加速器处理He La细胞及子系细胞APE1WT和APE1K6R/K7R,应用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)的方法检测APE1乙酰化修饰及Beclin1/Bcl2的结合,流式细胞仪检测细胞自噬的水平,免疫荧光激光共聚焦检测LC3的聚集,Western blot检测APE1、LC3和p62的表达。结果 He La细胞APE1乙酰化水平随着照射剂量的增加和照射后时间的延长而逐渐升高(P<0.05)。He La细胞LC3Ⅱ的表达与照射剂量呈正相关,而与p62呈负相关(P<0.05);电离辐射促进细胞的自噬水平和LC3的聚集。电离辐射后,LC3Ⅱ上调;与对照组APE1WT相比,APE1K6R/K7R细胞Beclin1/Bcl2结合增强,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低,p62表达上调(P<0.05)。结论 APE1乙酰化通过Beclin1/Bcl2途径调节电离辐射诱导的He La细胞自噬。 展开更多
关键词 电离辐射 ape1乙酰化 自噬 宫颈癌
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pSilence APE1联合中子射线治疗骨肉瘤的体外实验研究 被引量：3
13
作者 卿毅 王东 +2 位作者 仲召阳 李增鹏 张沁宏 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期722-725,共4页
目的应用双功能基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)小干扰RNA(siRNA)表达载体pSilence APE1“敲低”人骨肉瘤HOS细胞APE1的表达,观察pSilence APE1联合中子放射治疗对HOS细胞生长抑制的协同作用,并探讨其可能机制。方法用脂质体将pSilen... 目的应用双功能基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)小干扰RNA(siRNA)表达载体pSilence APE1“敲低”人骨肉瘤HOS细胞APE1的表达,观察pSilence APE1联合中子放射治疗对HOS细胞生长抑制的协同作用,并探讨其可能机制。方法用脂质体将pSilence APE1质粒导入HOS细胞,同时给予不同剂量的锎-252中子射线照射,采用克隆形成分析法测算平均致死剂量(D0)、准域剂量(Dq)值,彗星分析法检测照射后细胞的DNA损伤情况,并用流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果克隆形成分析显示对照组与pSilence APE1转染组HOS细胞经锎-252中子射线照射后的D0值分别为2·80和1·89,Dq值分别为2·66和2·00。分别以2、5、10Gy锎-252中子射线照射对照组与pSilence APE1转染组HOS细胞后,碱性彗星尾力矩分别为6·664±0·648、20·322±1·433、33·909±1·245和7·997±0·542、25·238±1·185、39·191±1·052(P<0·01);细胞凋亡率分别为4·00%、5·91%、9·63%和5·68%、7·55%、13·51%(P<0·05)。结论pSilenceAPE1能显著提高HOS细胞对中子射线的敏感性,促进DNA损伤和细胞凋亡。pSilence APE1基因联合中子放疗可能成为今后骨肉瘤治疗的新方法。 展开更多
关键词 骨肿瘤 ape1 锎-252中子
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血清APE1蛋白在结直肠癌临床诊断中的作用及意义 被引量：5
14
作者 杨宇馨 何乐 +4 位作者 卢先锋 杨骁 仲召阳 王东 戴楠 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期88-93,共6页
目的探讨结直肠癌患者血清APE1蛋白的表达及其在临床诊断中的价值。方法利用ELISA法检测本院2010年1月至2015年9月肿瘤中心收治的202例结直肠癌患者和健康体检中心242例健康对照人群血清APE1蛋白的表达水平,通过免疫组化确定相应患者肿... 目的探讨结直肠癌患者血清APE1蛋白的表达及其在临床诊断中的价值。方法利用ELISA法检测本院2010年1月至2015年9月肿瘤中心收治的202例结直肠癌患者和健康体检中心242例健康对照人群血清APE1蛋白的表达水平,通过免疫组化确定相应患者肿瘤组织APE1蛋白的表达特征,同时采用C-12肿瘤蛋白芯片试剂盒检测上述人群CEA的表达水平。分析血清APE1蛋白与肿瘤组织APE1蛋白表达水平及年龄、性别、分期等临床指标的相关性,并绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估血清APE1蛋白及CEA在结直肠癌诊断中的应用价值。结果 202例结直肠癌患者中位血清APE1蛋白浓度为0.331(0.007~4.359)ng/mL,显著高于对照组0.091(0~1.374)ng/mL(P<0.01)。Spearman相关分析显示血清APE1蛋白水平与肿瘤组织中APE1蛋白表达呈正相关(r=0.331,P=0.025),而与年龄、性别、分期等指标不相关。ROC曲线显示血清APE1蛋白的AUC为0.799(95%CI=0.756~0.843),灵敏度为76.20%,特异性为76.40%,血清CEA的AUC为0.736(95%CI=0.687~0.785),其灵敏度为51.00%,特异性为99.60%。血清APE1蛋白与CEA联合后其AUC为0.857(95%CI=0.819~0.896),灵敏度和特异性分别为72.30%和91.30%。结论结直肠癌患者血清APE1蛋白水平与肿瘤组织APE1表达呈正相关且较健康对照人群显著增高。血清APE1蛋白可与CEA联合作为结直肠癌辅助诊断的血清学标志物。 展开更多
关键词 ape1 结直肠癌 肿瘤标志物 诊断
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氯乙烯致染色体损伤的易感性与APE1和XRCC1基因多态关系研究 被引量：2
15
作者 仇玉兰 朱守民 +3 位作者 刘静 夏昭林 李俊 柴尚健 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期132-136,共5页
目的探讨脱嘌呤-脱嘧啶核酸内切酶（APE1）和X线交叉互补基因1（XRCC1）基因多态与氯乙烯致外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法采用双核淋巴细胞微核的方法评价个体染色体损伤水平，采用引入错配碱基创造酶切位点的限制性片断... 目的探讨脱嘌呤-脱嘧啶核酸内切酶（APE1）和X线交叉互补基因1（XRCC1）基因多态与氯乙烯致外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法采用双核淋巴细胞微核的方法评价个体染色体损伤水平，采用引入错配碱基创造酶切位点的限制性片断长度多态（CRS-RFLP）和PCR-RFLP技术对75名氯乙烯接触工人APE1Asp148Glu，XRCC1Arg194Trp、Arg280His及Arg399Gin多态位点进行检测。结果研究对象中APE1 148（Asp/Asp、Asp／Glu、Glu/Glu）三种基因型频率分别为38．7％、44．0％和17．3％；XRCC1 194（Arg／Arg、Arg／Trp、Trp／Trp）三种基因型频率分别为75．5％、21．3％和4．0％；XRCC 1280（Arg／Arg、Arg／Hi、His／His）三种基因型频率分别为69．3％、30．7％和0；XRCC 1399（Arg／Arg、Arg／Gln、Gln/Gln）三种基因型频率分别为49．3％、45．3％和5．3％。多因素poisson回归分析结果表明，女性发生染色体损伤的危险性是男性的1．6倍（95％CI 1．2284～2．0699，P=0．0004），XRCC1 194Arg／Arg基因型个体发生染色体损伤的危险性是Arg／Trp、Trp／Trp基因型个体的0．6898倍，（95％CI 0．4997～0．9333，P=0．0195）。单体型分析结果表明，TGG／CGG和TGG／CAG单体型对组微核率均低于野生纯合子单体型（CGG／CGG）（P〈0．05）。结论女性和XRCC1 194 Arg/Arg基因型个体为氯乙烯致染色体损伤的易感人群。 展开更多
关键词 氯乙烯 脱嘌呤-脱嘧啶核酸内切酶(ape1) X线交叉互补基因1(XRCC1) 基因多态 染色 体损伤
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XRCC1、APE1单核苷酸多态性与食管癌放疗敏感性的相关性 被引量：3
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作者 黄河 韩高华 +3 位作者 徐千明 王松华 郭婷 程国昌 《山西医科大学学报》 CAS 2014年第10期916-919,共4页
目的探讨XRCC1、APE1基因单核苷酸多态性与食管癌放疗敏感性的关系。方法接受单独放射治疗的初治食管鳞状细胞癌患者入选本研究。PCR-RFLP法检测外周血XRCC1、APE1基因单核苷酸多态性,并分析其与放疗敏感性之间的关系。结果 150例食管... 目的探讨XRCC1、APE1基因单核苷酸多态性与食管癌放疗敏感性的关系。方法接受单独放射治疗的初治食管鳞状细胞癌患者入选本研究。PCR-RFLP法检测外周血XRCC1、APE1基因单核苷酸多态性,并分析其与放疗敏感性之间的关系。结果 150例食管鳞癌患者经根治性三维适形放疗,总有效率为83.3%。XRCC1 Arg/Arg、Arg/Gln和Gln/Gln基因型携带者放射治疗有效率分别为59.4%,88.4%和90.7%,差异有统计学意义。携带Gln/Gln基因型患者放疗有效率是携带Arg/Arg基因的6.967倍。携带APE1 Asp/Glu基因型患者放疗有效率(87.6%)高于携带Asp/Asp基因者(75.5%),但差异无统计学意义。携带APE1 194Asp/Glu又携带XRCC1399 Gln/Gln基因型者,放疗有效率达67.8%,明显高于其他基因型。结论 XRCC1 Arg399Gln单核苷酸多态性与食管癌放射治疗敏感性有关;APE1 Asp148Glu基因多态性与XRCC1对放疗敏感性可能有协同作用。 展开更多
关键词 XRCC1 ape1 单核苷酸多态性 食管癌 放射敏感性
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外周T细胞淋巴瘤APE1和P53蛋白联合表达的临床意义 被引量：1
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作者 谢家印 王东 +5 位作者 牟江洪 肖华亮 李梦侠 向德兵 仲召阳 王阁 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期510-514,共5页
目的研究外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphomas,PTCLs)APE1和P53蛋白联合表达与临床特征、化疗效果及预后的关系。方法免疫组化法检测178例PTCLs患者瘤细胞APE1和P53蛋白表达情况,采用单因素和多因素分析比较APE1和P53蛋白表达... 目的研究外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphomas,PTCLs)APE1和P53蛋白联合表达与临床特征、化疗效果及预后的关系。方法免疫组化法检测178例PTCLs患者瘤细胞APE1和P53蛋白表达情况,采用单因素和多因素分析比较APE1和P53蛋白表达及联合表达与临床特征、预后的关系。结果PTCLs患者APE1和P53蛋白表达阳性率分别为82.6%(147/178)和40.5%(72/178),其中血管免疫母T细胞淋巴瘤(ATL)和外周T细胞淋巴瘤-非特异型(PTCL-U)患者的APE1表达阳性率显著高于结外NK/T细胞淋巴瘤(NK/TL)、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(CTCL)和间变大T细胞淋巴瘤(ALCL)患者(P<0.05)。具有APE1+/P53+共表达患者的临床分期以Ⅲ+Ⅳ为主,中、高危患者比例高;APE1+/P53-组与APE1+/P53+组患者化疗疗效显著低于APE1-/P53-组和APE1-/P53+组(P<0.01);APE1+/P53-组和APE1+/P53+组患者总生存率明显低于APE1-/P53-和APE1-/P53+2组(P<0.01),APE1+/P53+组患者无病生存时间(DFS)明显低于其他3组(P<0.01);单因素生存分析显示APE1及P53呈阳性表达、APE1+/P53-和APE1+/P53+联合表达与患者预后不良有关(P<0.05),APE1+/P53-和APE1+/P53+联合表达均与3年生存率有关(P<0.05,P<0.01);多因素生存分析显示APE1+/P53+共表达患者预后最差(P<0.01)。结论APE1、P53表达阳性,以及APE1+/P53-、APE1+/P53+联合表达的患者预后不良;APE1+/P53+共表达为PTCLs患者独立预后因素。 展开更多
关键词 淋巴瘤 外周T细胞 ape1 P53 预后
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APE1基因单核苷酸多态性与肝细胞癌临床表型的相关性研究 被引量：4
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作者 陆小华 朱小庆 +1 位作者 袁洪新 储玉山 《中国当代医药》 2020年第13期13-17,共5页
目的探讨APE1基因-141T/G和148Asp/Glu位点单核苷酸多态性与肝细胞癌(简称"肝癌")不同临床表型的相关性。方法选取2018年1月1日~12月31在南通大学附属医院介入放射科住院的125例初诊肝癌患者作为研究对象,提取基因组DNA,采用p... 目的探讨APE1基因-141T/G和148Asp/Glu位点单核苷酸多态性与肝细胞癌(简称"肝癌")不同临床表型的相关性。方法选取2018年1月1日~12月31在南通大学附属医院介入放射科住院的125例初诊肝癌患者作为研究对象,提取基因组DNA,采用panel高通量数据分析进行APE1基因分型,分析各基因型与肝癌临床表型的关联性。结果-141位点杂合突变基因型TG的患者较野生型TT患者出现较晚分期的风险增加(OR=4.513,95%CI:1.411~14.445,P<0.05),纯合突变基因型GG较野生型TT患者出现较晚分期的风险增加(OR=4.444,95%CI:1.217~16.233,P<0.05),突变基因型TG+GG较野生型TT患者出现较晚分期的风险增加(OR=4.491,95%CI:1.457~13.848,P<0.05);148位点各基因型分期风险无明显关联(P>0.05)。-141位点杂合突变基因型TG的患者较野生型TT患者发生门脉侵犯的风险增加(OR=3.091,95%CI:1.019~10.064,P<0.05),纯合突变基因型GG患者较野生型TT患者发生门脉侵犯的风险增加(OR=3.789,95%CI:1.025~14.009,P<0.05),突变基因型TG+GG较野生型TT患者发生门脉侵犯的风险增加(OR=3.302,95%CI:1.061~10.276,P<0.05);148位点各基因型发生门脉侵犯的风险无明显关联(P>0.05)。-141位点各基因型发生淋巴结转移的风险无明显关联(P>0.05);148位点纯合突变基因型GG患者较野生型TT患者发生淋巴结转移的风险增加(OR=3.500,95%CI:1.018~12.03,P<0.05)。-141位点纯合突变基因型GG的患者较野生型TT患者发生远处转移的风险增加(OR=5.667,95%CI:1.074~29.891,P<0.05);148位点各基因型发生远处转移的风险无明显关联(P>0.05)。结论APE1基因单核苷酸多态性与肝癌BCLC分期、门静脉侵犯、淋巴结转移、远处转移等临床表型之间存在相关性。 展开更多
关键词 ape1 肝细胞癌 单核苷酸多态性 临床表型
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APE1/Ref-1与肿瘤的研究进展 被引量：5
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作者 徐海燕 辛晓燕 《现代肿瘤医学》 CAS 2012年第11期2426-2429,共4页
脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1又称氧化还原因子-1,是一种双功能酶,不仅具有核酸内切酶活性,发挥DNA修复功能,而且具有氧化还原功能,调控多种重要转录因子的活性。目前研究发现APE1/Ref-1在人体多种肿瘤中表达且与肿瘤的发生、发展及预后相关... 脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1又称氧化还原因子-1,是一种双功能酶,不仅具有核酸内切酶活性,发挥DNA修复功能,而且具有氧化还原功能,调控多种重要转录因子的活性。目前研究发现APE1/Ref-1在人体多种肿瘤中表达且与肿瘤的发生、发展及预后相关。APE1/Ref-1可能成为极具潜力的肿瘤基因治疗的新靶点。本文就APE1/Ref-1的结构、功能及在肿瘤研究方面的进展作了一系列的回顾与总结。 展开更多
关键词 ape1 REF-1 结构 功能 肿瘤
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DNA修复基因APE1 Asp148Glu多态性与中国西南地区女性宫颈癌风险及预后相关 被引量：3
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作者 许文婧 张诗珩 王东 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期418-424,共7页
目的探讨中国西南地区女性DNA修复基因APE1多态性与宫颈癌风险和预后的相关性。方法调查2007年1月至2014年7月在陆军军医大学大坪医院就诊的290例宫颈癌患者的临床特征,以同期290例体检的健康志愿者为对照;并对患者的总生存期进行随访,... 目的探讨中国西南地区女性DNA修复基因APE1多态性与宫颈癌风险和预后的相关性。方法调查2007年1月至2014年7月在陆军军医大学大坪医院就诊的290例宫颈癌患者的临床特征,以同期290例体检的健康志愿者为对照;并对患者的总生存期进行随访,使用PCR对APE1(Asp148Glu和-141T/G)进行基因分型。利用χ2检验和Hardy-Weinberg平衡分析病例与对照之间基因的多态性;采用多元Logistic回归模型评估基因多态性与宫颈癌风险的相关性,用Kaplan-Meier法评估患者的总生存与不同基因型的关系。结果与APE1 Asp148 Asp/Asp相比,Glu/Glu基因型显示出患宫颈癌的风险更低(OR=0.542,P<0.05),特别是具有以下临床特征的患者:生育次数<2次(OR=0.345,P<0.05),初潮年龄≥14岁(OR=0.522,P<0.05),未绝经患者(OR=0.324,P<0.05),绝经年龄≥45岁(OR=0.495,P<0.05),病理类型为鳞状细胞癌(OR=0.597,P<0.05)。而含有Glu的基因型具有更多的生存获益(P=0.001),但是APE1 pro-141T/G多态性与宫颈癌风险没有显著关联。结论纯合子APE1 Asp148 Glu/Glu基因型有较低的子宫颈癌风险及较好的预后。 展开更多
关键词 宫颈癌 ape1 单核苷酸多态性 癌症风险 癌症预后
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