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RNA编辑酶ADAR1在前列腺癌肿瘤免疫中的研究进展
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作者 李协照 蔡志煅 +4 位作者 袁耀基 朱锐 周泽文 徐桂彬 赵海波 《国际医药卫生导报》 2025年第21期3522-3525,共4页
RNA编辑酶腺苷脱氨酶1(adenosine deaminase acting on RNA 1,ADAR1)在肿瘤领域中的研究备受关注,包括前列腺癌。作为第一个被发现的腺苷转变为肌苷(adenosine to inosine,A-to-I)RNA编辑酶,ADAR1在肿瘤免疫逃逸的研究越来越多。因此,... RNA编辑酶腺苷脱氨酶1(adenosine deaminase acting on RNA 1,ADAR1)在肿瘤领域中的研究备受关注,包括前列腺癌。作为第一个被发现的腺苷转变为肌苷(adenosine to inosine,A-to-I)RNA编辑酶,ADAR1在肿瘤免疫逃逸的研究越来越多。因此,本文对ADAR1的作用机制及其在前列腺癌肿瘤免疫作用综述,为挖掘ADAR1在前列腺癌中作为潜在诊治靶点提供有益总结。 展开更多
关键词 前列腺癌 RNA编辑酶 adar1 肿瘤免疫逃逸 进展
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小鼠原代淋巴细胞增殖过程中RNA编辑酶ADAR1的变化 被引量:10
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作者 赵青川 张德新 +2 位作者 罗晓星 苏映军 杨静华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期208-210,共3页
目的 探索淋巴细胞增殖时RNA编辑酶ADAR1的变化。方法 ①ADAR1底物的合成 ,利用含有α -tropomyosin基因的质粒pBluescriptSK(+/- ) ,体外转录的方法 ,合成双链RNA底物 ,掺入α - 3 2 P -ATP标记 ;②分离小鼠脾脏和淋巴结内的淋巴细... 目的 探索淋巴细胞增殖时RNA编辑酶ADAR1的变化。方法 ①ADAR1底物的合成 ,利用含有α -tropomyosin基因的质粒pBluescriptSK(+/- ) ,体外转录的方法 ,合成双链RNA底物 ,掺入α - 3 2 P -ATP标记 ;②分离小鼠脾脏和淋巴结内的淋巴细胞 ,加入IL - 2 /ConA刺激淋巴细胞增殖 ,于不同的时间点收取细胞 ,裂解后用合成好的底物测定ADAR1的活性 ;③应用薄层色谱 ,观察细胞裂解物作用后的RNA中有多少腺嘌呤核苷变成了次黄嘌呤核苷 ;④用MTT法测定细胞的增殖率。结果 加入IL - 2 /ConA的淋巴细胞与未加入的比较 ,前者于 30h起ADAR1的活性升高 ,72h达高峰 ,其变化与细胞增殖曲线相一致。结论 首次发现淋巴细胞增殖过程中ADAR1的活性升高 。 展开更多
关键词 RNA编辑酶 adar1 小鼠 原代淋巴细胞
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猪ADAR1基因cDNA全长克隆、序列信息及组织表达分析 被引量:4
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作者 张跃博 欧阳峰正 +5 位作者 王立刚 侯欣华 刘欣 颜华 张龙超 王立贤 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1135-1144,共10页
旨在克隆猪作用于RNA的腺苷脱氨酶1基因(ADAR1)cDNA全长序列,检测该基因在大白猪不同组织及不同日龄背膘中的表达情况。本研究利用RACE(rapid-amplification of cDNA ends)克隆大白猪ADAR1基因mRNA全长序列,并对其进行生物信息学分析;... 旨在克隆猪作用于RNA的腺苷脱氨酶1基因(ADAR1)cDNA全长序列,检测该基因在大白猪不同组织及不同日龄背膘中的表达情况。本研究利用RACE(rapid-amplification of cDNA ends)克隆大白猪ADAR1基因mRNA全长序列,并对其进行生物信息学分析;采用荧光定量PCR方法检测ADAR1在不同组织中的表达水平,并探究不同日龄背膘中ADAR1的表达规律。结果表明,猪ADAR1基因cDNA全长6259bp,编码1145个氨基酸,与人、黑猩猩、猕猴、长臂猿、黄牛、山羊和绵羊的氨基酸序列一致性均不低于85%。该基因编码的蛋白具有2个Zα结合结构域,3个双链RNA结合结构域和1个脱氨酶结构域。ADAR1在心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉、小肠和背部脂肪组织以及7、60、120和180日龄个体背膘组织中均表达,其表达量总体上表现出随个体发育先下降后上升的趋势。综上所述,本研究成功克隆了猪ADAR1基因cDNA全长序列,发现其在猪体内广泛表达,并且在不同日龄猪背膘组织中表达水平存在差异,为今后深入研究ADAR1的功能奠定了理论基础。 展开更多
关键词 adar1 表达 基因克隆 RACE
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RNA编辑酶ADAR1对淋巴细胞系增殖的影响 被引量:4
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作者 赵青川 张德新 +2 位作者 罗晓星 苏映军 扬静华 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期266-268,277,共4页
目的 探索ADAR1活性升高对淋巴细胞细胞增殖的影响。方法 ①构建反转录病毒载体 :PCR从小鼠cDNA中放大ADAR1全长基因 ,连入反转录病毒MIEV载体 ,感染包装细胞后分泌病毒颗粒 ;②病毒颗粒感染T淋巴细胞CTLL2和B淋巴细胞A2 0 ,观察细胞... 目的 探索ADAR1活性升高对淋巴细胞细胞增殖的影响。方法 ①构建反转录病毒载体 :PCR从小鼠cDNA中放大ADAR1全长基因 ,连入反转录病毒MIEV载体 ,感染包装细胞后分泌病毒颗粒 ;②病毒颗粒感染T淋巴细胞CTLL2和B淋巴细胞A2 0 ,观察细胞增殖的变化 ;③MTT法测定细胞增殖率。结果 ADAR1/MIEV病毒感染淋巴细胞后 ,使细胞增殖速度减慢。结论 ADAR1在淋巴细胞发挥功能方面起有重要的作用 ,但哪些物质需要编辑以及具体机制如何 ,需要进一步研究。 展开更多
关键词 RNA编辑酶 adar1 淋巴细胞 反转录病毒 细胞增生 炎症反应
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肺泡巨噬细胞ADAR1基因在急性肺损伤中表达的变化 被引量:3
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作者 吴玉梅 马雪 +4 位作者 熊晓云 孟静茹 胡静 李明凯 罗晓星 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第2期153-157,共5页
目的:观察肺泡巨噬细胞(alveolar macrophag-es,AMs)RNA腺苷脱氨酶1(adenosine deaminase act-ing on RNA,ADAR1)基因(ADAR1基因)在急性肺损伤中的变化,探讨该基因在急性肺损伤病理变化中可能发挥的作用。方法:采用气管内滴注脂多糖(li-... 目的:观察肺泡巨噬细胞(alveolar macrophag-es,AMs)RNA腺苷脱氨酶1(adenosine deaminase act-ing on RNA,ADAR1)基因(ADAR1基因)在急性肺损伤中的变化,探讨该基因在急性肺损伤病理变化中可能发挥的作用。方法:采用气管内滴注脂多糖(li-popolysaccharides,LPS)的方法制备急性肺损伤模型,经瑞氏染色计数急性肺损伤大鼠肺泡灌洗液中AMs、中性粒细胞(polymorphonuclear leukocytes,PMNs)并计算各自所占比例;以RT-PCR方法观察ADAR1基因在急性肺损伤中表达的变化。结果:气管内滴注脂多糖(2.5 mg.kg-1)成功制备的急性肺损伤模型中,肺泡灌洗液中细胞总数随时间变化而变化,由对照组的1.74×106增加至炎症反应6 h时17.13×106,9 h时17.00×106。AMs所占细胞总数的比例则由98%下降为21%,而其绝对数量随时间的推移不断的上升,尤其以6 h和9 h为著。ADAR1基因在急性肺损伤肺泡巨噬细胞中呈现时间依赖性的升高。结论:内毒素诱导的急性肺损伤模型中,AMs绝对数量显著上升,且其中ADAR1基因表达呈时间依赖性的升高,提示ADAR1基因可能在急性肺损伤发病过程及病理发展中发挥了重要的作用。 展开更多
关键词 急性肺损伤 肺泡巨噬细胞 脂多糖 肺泡 灌洗液 adar1基因
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siRNA干扰ADAR1表达对小鼠混合淋巴细胞培养的影响 被引量:2
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作者 蔡磊 霍斌亮 +2 位作者 张巍 张福琴 赵青川 《第四军医大学学报》 北大核心 2007年第5期414-417,共4页
目的:研究靶向ADAR1基因的siRNA在小鼠双向混合淋巴细胞培养中所扮演的角色.方法:将化学合成的靶向ADAR1基因的siRNA在Lipofectamine 2000介导下转染处于双向混合淋巴细胞培养试验中的小鼠淋巴细胞,观察转染组与未转染组细胞表型的变化... 目的:研究靶向ADAR1基因的siRNA在小鼠双向混合淋巴细胞培养中所扮演的角色.方法:将化学合成的靶向ADAR1基因的siRNA在Lipofectamine 2000介导下转染处于双向混合淋巴细胞培养试验中的小鼠淋巴细胞,观察转染组与未转染组细胞表型的变化;通过RT-PCR检测两组细胞中ADAR1 mRNA的变化;细胞计数和台盼蓝拒染法检测靶向ADAR1基因的siRNA对小鼠淋巴细胞增殖的抑制作用;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法评价转染化学合成的靶向ADAR1基因的siRNA后对小鼠淋巴细胞增殖的抑制作用.结果:在经典淋巴细胞混合培养试验中,转染靶向ADAR1基因的siRNA可以明显降低小鼠淋巴细胞内ADAR1的表达,同时ADAR1-siRNA对小鼠淋巴细胞的增殖有抑制作用.结论:在经典淋巴细胞混合培养试验中,化学合成的靶向ADAR1基因的siRNA能有效抑制ADAR1基因在小鼠淋巴细胞中的表达,并对小鼠淋巴细胞增殖有抑制作用. 展开更多
关键词 淋巴细胞培养试验 混合 RNA干扰 adar1基因 SIRNA 排斥反应
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小鼠肝脏RNA编辑酶ADAR1 4种剪切体:克隆、表达及功能分析 被引量:1
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作者 张德新 赵澎涛 +6 位作者 赵青川 罗晓星 聂勇战 苏映军 杨静华 R.RABINOVICI 樊代明 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第7期635-640,共6页
RNA编辑是DNA转录为RNA后遗传信息发生改变的一种方式.A-to-IRNA编辑酶ADAR1(adenosinedeaminasethatactsonRNA1)具有将pre-mRNA中特定的腺嘌呤核苷转变为次黄嘌呤核苷的功能.通过RT-PCR技术从小鼠肝脏组织中克隆了小鼠A-to-IRNA编辑酶A... RNA编辑是DNA转录为RNA后遗传信息发生改变的一种方式.A-to-IRNA编辑酶ADAR1(adenosinedeaminasethatactsonRNA1)具有将pre-mRNA中特定的腺嘌呤核苷转变为次黄嘌呤核苷的功能.通过RT-PCR技术从小鼠肝脏组织中克隆了小鼠A-to-IRNA编辑酶ADAR1的4种剪切体,采用荧光示踪技术研究其在细胞内定位,利用Bac-to-Bac杆状病毒表达系统构建了ADAR1重组杆状病毒并在sf9昆虫细胞内将其进行了表达,最后对表达产物进行了活性鉴定.结果发现,小鼠ADAR1在小鼠肝脏组织中主要以4种剪切方式存在,分别命名为ADAR1-La\Lb和ADAR1-Sa\Sb.这4种ADAR1剪切体在细胞内分布有着明显的区别,ADAR1-La\Lb主要分布于胞浆,而ADAR1-Sa\Sb主要分布于细胞核及核仁.Bac-to-Bac杆状病毒表达系统表达的4种ADAR1剪切体蛋白的双链RNA编辑活性明显不同,提示各个ADAR1剪切体的底物识别和特异性RNA编辑功能可能有所不同.ADAR1剪切体的克隆和表达以及它们在细胞内定位和编辑活性的差异的发现为进一步研究其结构和功能的关系及寻找它们的新底物奠定了基础. 展开更多
关键词 RNA编辑 杆状病毒 重组蛋白 adar1
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遗传性对称性色素异常症家系中ADAR1基因的遗传分析 被引量:2
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作者 李艳雯 汪峰 黎宇 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期117-118,121,共3页
目的研究一个遗传性对称性色素异常症家系的致病基因。方法采用聚合酶链反应(PCR)后酶切测序的方法鉴定ADAR1基因是否存在变异。结果在先证者及其2个患病的儿子中同时检测到了ADAR1基因在编码区发现变异C.1105insA杂合改变,导致其编码... 目的研究一个遗传性对称性色素异常症家系的致病基因。方法采用聚合酶链反应(PCR)后酶切测序的方法鉴定ADAR1基因是否存在变异。结果在先证者及其2个患病的儿子中同时检测到了ADAR1基因在编码区发现变异C.1105insA杂合改变,导致其编码的蛋白提前终止T369fsX374。结论 ADAR基因T369fsX变异导致了遗传性对称性色素异常症的发生。 展开更多
关键词 突变 adar1基因 遗传性对称性色素异常症
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野生型ADAR1蛋白与其R916W突变体在哺乳动物细胞中相互作用的研究 被引量:1
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作者 刘扬 柳青 +4 位作者 赵谨 吕丹 华芮 罗阳 张学 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2007年第5期450-454,共5页
目的:应用酵母双杂交和哺乳动物双杂交系统研究野生型双链RNA腺苷酸脱氨基酶ADAR1蛋白(ADAR1WT)与其突变体R916W(ADAR1R916W)之间的相互作用,从而探讨ADAR1基因错义突变在遗传性对称性色素异常症中的分子致病机制。方法:通过RT-PCR方法... 目的:应用酵母双杂交和哺乳动物双杂交系统研究野生型双链RNA腺苷酸脱氨基酶ADAR1蛋白(ADAR1WT)与其突变体R916W(ADAR1R916W)之间的相互作用,从而探讨ADAR1基因错义突变在遗传性对称性色素异常症中的分子致病机制。方法:通过RT-PCR方法从患者外周血白细胞中获得含ADAR1基因R916W突变的全长cDNA,将野生型和突变cDNA分别克隆到相关质粒载体上,利用MatchmakerTMGAL4酵母双杂交系统3和CheckMateTM哺乳动物双杂交系统检测蛋白单体间的相互作用。结果:在酵母细胞中未检测到野生型-野生型ADAR1蛋白及野生型-突变体ADAR1蛋白间的相互作用;与对照细胞相比,pBIND-ADAR1WT和pACT-ADAR1WT共转染的HeLa细胞中荧光素相对活性显著升高(P<0.05);与共转染pBIND-ADAR1WT和pACT-ADAR1WT的HeLa细胞比较,pBIND-ADAR1R916W和pACT-ADAR1WT共转染的细胞中荧光素相对活性明显降低(P<0.05),为前者的66%。结论:在哺乳动物细胞中ADAR1WT自身相互作用,ADAR1WT和ADAR1R916W突变体蛋白相互作用依然存在但作用明显减弱。 展开更多
关键词 adar1蛋白 R916W突变 酵母双杂交系统 哺乳动物双杂交系统
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ADAR1 shRNA对人白血病细胞株K562细胞增殖的影响 被引量:1
10
作者 胡彬 张蓉 +3 位作者 刘小五 刘赞 王刚峰 梁英民 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第8期1292-1295,共4页
目的:探讨ADAR1 shRNA对人白血病细胞株K562细胞增殖的影响。方法:利用实时荧光定量聚合酶联反应(quantitative real time PCR,qRT-PCR)和蛋白质印记法(Western-blot)检测ADAR1在慢性粒细胞白血病(急变期)患者和正常成人中的表达。培养... 目的:探讨ADAR1 shRNA对人白血病细胞株K562细胞增殖的影响。方法:利用实时荧光定量聚合酶联反应(quantitative real time PCR,qRT-PCR)和蛋白质印记法(Western-blot)检测ADAR1在慢性粒细胞白血病(急变期)患者和正常成人中的表达。培养人白血病细胞株K562细胞,用慢病毒介导的siRNA转染K562细胞,建立稳定的敲减ADAR1的K562细胞株(shADAR1),qRT-PCR和Western-blot方法检测K562细胞和shADAR1细胞中ADAR1的mRNA和蛋白的表达。MTT法检测细胞增殖情况。结果:ADAR1的mRNA表达和蛋白水平在慢性粒细胞白血病(急变期)患者中的表达明显高于正常成人(P<0.05)。shADAR1细胞中ADAR1的mRNA和蛋白表达明显低于K562细胞(P<0.05)。shADAR1细胞增殖率明显低于K562细胞(P<0.05)。结论:ADAR1在慢性粒细胞白血病(急变期)患者中表达增加,通过siRNA抑制ADAR1的表达能明显抑制人白血病细胞株K562细胞增殖,ADAR1基因可能成为治疗慢性粒细胞白血病的新靶点。 展开更多
关键词 adar1 慢性粒细胞白血病 K562
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一例散发遗传性对称性色素异常症ADAR1基因新突变 被引量:1
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作者 吉津 郭琴 +1 位作者 章若画 李明 《中国麻风皮肤病杂志》 2018年第6期321-323,共3页
目的:对1例散发遗传性对称性色素异常症患者ADAR1基因中可能存在的突变进行检测。方法:提取1例散发遗传性对称性色素异常症患者及其正常双亲和另外100份无亲缘关系正常人外周血DNA,采用聚合酶链反应方法扩增ADAR1基因的全部外显子及内... 目的:对1例散发遗传性对称性色素异常症患者ADAR1基因中可能存在的突变进行检测。方法:提取1例散发遗传性对称性色素异常症患者及其正常双亲和另外100份无亲缘关系正常人外周血DNA,采用聚合酶链反应方法扩增ADAR1基因的全部外显子及内含子侧翼序列并利用Sanger测序技术进行序列鉴定。结果:患者ADAR1基因检测到第2号外显子存在一个新发的无义突变,即c.1162G>T,第388位密码子翻译终止,(P.E388X),导致该基因翻译的蛋白截短。其正常双亲及无亲缘关系对照外周血中均未发现此突变。结论:ADAR1基因c.1162G>T突变可能与该例患者DSH发病有关,为国内外首次报道。 展开更多
关键词 遗传性对称性色素异常症 基因突变 adar1基因
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siRNA抑制ADAR1的表达对混合培养的小鼠淋巴细胞周期和凋亡的影响
12
作者 霍斌亮 蔡磊 +2 位作者 马俊 张福琴 赵青川 《第四军医大学学报》 北大核心 2008年第17期1561-1564,共4页
目的:探讨RNA编辑酶ADAR1的表达受抑制后,小鼠淋巴细胞的细胞周期和细胞凋亡的变化.方法:用电转法将ADAR1特异性siRNA转入到处于混合培养的小鼠淋巴细胞中,培养48h,RT-PCR检测转染效率;流式细胞仪检测细胞周期和凋亡变化;RT-PCR检验周... 目的:探讨RNA编辑酶ADAR1的表达受抑制后,小鼠淋巴细胞的细胞周期和细胞凋亡的变化.方法:用电转法将ADAR1特异性siRNA转入到处于混合培养的小鼠淋巴细胞中,培养48h,RT-PCR检测转染效率;流式细胞仪检测细胞周期和凋亡变化;RT-PCR检验周期蛋白D1(cyclin D1)基因和周期蛋白A1(cyclin A1)基因表达量的变化.结果:转染ADAR1特异性siRNA48h后,小鼠淋巴细胞G0/G1期细胞量增加,S期细胞量减少,G2/M细胞量保持恒定.另外,cyclinD1基因的表达量降低而cyclin A1基因表达保持恒定.结论:处于经典混合培养体系下的小鼠淋巴细胞,在其RNA编辑酶ADAR1受到特异siRNA抑制后,小鼠淋巴细胞的周期受到明显抑制,细胞凋亡增加. 展开更多
关键词 小干扰RNA adar1 淋巴细胞 细胞周期 细胞凋亡 小鼠
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遗传性对称性色素异常症家系的ADAR1基因突变
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作者 杨文林 林杨杨 +2 位作者 杨健 黄桃源 史毓杰 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2013年第3期228-230,239,共4页
目的检测一个遗传性对称性色素异常症家系ADAR1基因是否存在突变,并分析其基因型与表现型的关系。方法进行遗传性对称性色素异常症患者家系调查,并收集其家系7名成员及100例无血缘关系正常人的外周血标本,提取DNA,应用PCR扩增ADAR1基因... 目的检测一个遗传性对称性色素异常症家系ADAR1基因是否存在突变,并分析其基因型与表现型的关系。方法进行遗传性对称性色素异常症患者家系调查,并收集其家系7名成员及100例无血缘关系正常人的外周血标本,提取DNA,应用PCR扩增ADAR1基因的全部15个外显子并进行测序。结果该家系7名成员中有5名成员存在ADAR1基因2号外显子c.1096-1097delAA缺失突变,先证者的母亲为纯合缺失突变,先证者及其妹妹、舅舅、外甥为杂合缺失突变,其中4例有不同程度的遗传性对称性色素异常症临床表现,先证者的妹妹没有任何的遗传性对称性色素异常症临床表现。结论在我国的遗传性对称性色素异常症家系中首次发现ADAR1基因c.1096-1097delAA缺失突变。 展开更多
关键词 遗传性对称性色素异常症 adar1基因 突变
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遗传性对称性色素异常症两家系ADAR1基因新突变
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作者 赖美玲 吉津 杨莉佳 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期265-267,共3页
目的:检测遗传性对称性色素异常症(DSH)2个家系ADAR1基因的突变。方法:收集DSH 2个家系患者的外周血标本,采用PCR结合DNA直接测序的方法,检测了2个家系成员中共5例患者、5例表型正常者和50例无亲缘关系健康个体ADAR1基因突变情况。结果... 目的:检测遗传性对称性色素异常症(DSH)2个家系ADAR1基因的突变。方法:收集DSH 2个家系患者的外周血标本,采用PCR结合DNA直接测序的方法,检测了2个家系成员中共5例患者、5例表型正常者和50例无亲缘关系健康个体ADAR1基因突变情况。结果:家系Ⅰ中患者ADAR1基因12号外显子第3159位碱基G缺失,即c.3159delG,导致一新的移码突变p.L1053fs→1076X;家系Ⅱ中患者ADAR1基因13号外显子第3209位和第3210位碱基之间插入1个碱基C(c.3209insC),导致又一新的移码突变p.L1070fs→1092X,而在2个家系中正常人及50例无亲缘关系的健康个体均未发现相应突变。结论:2个家系DSH患者均存在ADAR1基因新的移码突变,可能由此引起编码蛋白的结构和功能的改变,致皮肤色素异常。 展开更多
关键词 色素异常症 对称性 遗传性 adar1基因 基因突变
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丙型肝炎病毒调控ADAR1逃避先天免疫的机制研究
15
作者 王本鑫 王福义 孟凡鑫 《国际检验医学杂志》 CAS 2021年第10期1213-1218,共6页
目的探讨丙型肝炎病毒(HCV)调控ADAR1逃避先天免疫的潜在机制。方法通过siRNA敲低ADAR1(敲低组)或GFP(对照组)后,检测炎症因子和干扰素的mRNA水平、IFNγ的分泌水平和HCV的复制水平。HCV感染Huh7细胞(HCV组)或不感染Huh7细胞(MOCK组)后... 目的探讨丙型肝炎病毒(HCV)调控ADAR1逃避先天免疫的潜在机制。方法通过siRNA敲低ADAR1(敲低组)或GFP(对照组)后,检测炎症因子和干扰素的mRNA水平、IFNγ的分泌水平和HCV的复制水平。HCV感染Huh7细胞(HCV组)或不感染Huh7细胞(MOCK组)后,检测ADAR1的mRNA水平和蛋白水平,以及ADAR1的启动子活性。通过miRDB在线预测ADAR1的miRNA。HCV感染Huh7细胞后,检测上述miRNA的表达水平。过表达差异miRNA或negative control(对照组)后检测ADAR1的表达水平。结果与对照组比较,敲低组炎症因子和干扰素的mRNA水平均上升,IFNγ的分泌水平上升,HCV的复制水平下降(P<0.05)。与MOCK组比较,HCV组ADAR1在mRNA水平和蛋白水平均明显上升(P<0.05),但是,ADAR1的启动子活性没有明显变化(P>0.05)。miRDB在线分析发现有多种潜在靶向ADAR1的miRNA。HCV感染Huh7细胞后,通过实时荧光定量PCR检测上述miRNA,与对照组比较,hsa-miR-613、hsa-miR-206、hsa-miR-135b-5p、hsa-miR-135a-5p、hsa-miR-6803-5p、hsa-miR-4530、hsa-miR-3915的表达水平均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。过表达上述miRNA后,与对照组比较,hsa-miR-135b-5p和hsa-miR-135a-5p能够在mRNA水平减少ADAR1的表达(P<0.05)。与对照组比较,过表达hsa-miR-135a-5p或miR-135b-5p后,ADAR1的表达水平均下降(P<0.05)、IFNγ的分泌水平上升(P<0.05)、HCV的复制水平下降(P<0.05);与对照组比较,敲低hsa-miR-135a-5p或miR-135b-5p后,ADAR1的表达水平均上升,IFNγ的分泌水平下降,HCV的复制水平上升(P<0.05)。结论HCV感染后,Huh7细胞中hsa-miR-135a-5p和miR-135b-5p的表达水平下降,其靶向ADAR1 mRNA的3′端非编码区的水平下降,随后ADAR1的表达水平上升,抑制了宿主的先天免疫,促进了HCV的复制。 展开更多
关键词 丙型肝炎病毒 adar1 先天免疫 miR-135a-5p miR-135b-5p
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ADAR1与食管鳞状细胞癌病理特征及预后的关系
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作者 张振 李芳芳 +4 位作者 王云龙 王同甫 梁冰 杨清乐 潘平 《河南医学研究》 CAS 2021年第11期1930-1934,共5页
目的探讨作用于RNA的腺苷脱氨酶1(ADAR1)表达水平与食管鳞状细胞癌病理特征及预后的关系。方法收集南阳市第一人民医院2018年1—12月食管鳞癌手术切除的36例新鲜组织标本,应用RT-qPCR和免疫组织化学法检测并比较食管鳞癌及癌旁正常组织... 目的探讨作用于RNA的腺苷脱氨酶1(ADAR1)表达水平与食管鳞状细胞癌病理特征及预后的关系。方法收集南阳市第一人民医院2018年1—12月食管鳞癌手术切除的36例新鲜组织标本,应用RT-qPCR和免疫组织化学法检测并比较食管鳞癌及癌旁正常组织中ADAR1表达水平。收集南阳市第一人民医院2014年1月至2016年1月食管鳞癌病理标本102例,应用免疫组织化学法检测癌组织中ADAR1蛋白表达情况,分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果ADAR1在癌组织中表达水平较癌旁正常组织高(P<0.05),ADAR1表达水平与肿瘤浸润深度和淋巴结转移有关(P<0.05)。ADAR1高表达者中位总生存期短于正常表达者(25个月比39个月,P<0.01)。COX比例风险回归模型显示ADAR1表达水平和肿瘤浸润深度是食管鳞癌预后的独立危险因素(P<0.05)。结论ADAR1与食管鳞癌病理特征及预后密切相关,可能参与食管鳞癌的发生发展。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 adar1 病理特征 预后
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RNA编辑酶ADAR1在疾病中的研究进展
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作者 王海涛 闵建平 朱公建 《甘肃医药》 2023年第8期679-683,共5页
A-to-I RNA编辑是一种重要的转录后修饰过程,它由RNA腺苷脱氨酶(ADAR)酶催化,将编码和非编码RNA转录物中的腺苷转化为次黄苷(A-to-I),从而增加转录组和蛋白质组的多样性。作为ADAR家族的一员,RNA腺苷脱氨酶(ADAR1)介导的RNA编辑对哺乳... A-to-I RNA编辑是一种重要的转录后修饰过程,它由RNA腺苷脱氨酶(ADAR)酶催化,将编码和非编码RNA转录物中的腺苷转化为次黄苷(A-to-I),从而增加转录组和蛋白质组的多样性。作为ADAR家族的一员,RNA腺苷脱氨酶(ADAR1)介导的RNA编辑对哺乳动物的生存至关重要。异常的ADAR1活性与多种人类疾病有关,包括自身免疫性疾病、病毒感染、代谢疾病、癌症等。已有研究表明,ADAR1通过RNA编辑、ADAR1自身基因突变和其他机制,深度参与到相关疾病的发生发展中。本文旨在总结ADAR1在人类疾病中的最新研究进展,浅析ADAR1及其介导的RNA编辑在疾病发生发展中的作用机制。 展开更多
关键词 A-to-I RNA编辑 adar1 人类疾病
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干扰素诱导肝癌细胞ADAR1的表达模式及HBV复制抑制 被引量:4
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作者 李怡敏 袁琳 +4 位作者 杨生永 胡源 胡接力 黄爱龙 涂增 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期1336-1342,共7页
目的探讨Ⅰ型干扰素(IFN-α、IFN-β)和Ⅱ型干扰素(IFN-γ)在肝癌细胞中诱导ADAR1(P110和P150)的表达模式及对HBV复制的作用。方法不同浓度IFN-α(0、200、500、1 000、2 000 U/mL)、IFN-β(0、200、1 000 U/mL)和IFN-γ(0、200、1 000 ... 目的探讨Ⅰ型干扰素(IFN-α、IFN-β)和Ⅱ型干扰素(IFN-γ)在肝癌细胞中诱导ADAR1(P110和P150)的表达模式及对HBV复制的作用。方法不同浓度IFN-α(0、200、500、1 000、2 000 U/mL)、IFN-β(0、200、1 000 U/mL)和IFN-γ(0、200、1 000 U/mL)分别处理肝癌细胞(Huh7和HepG2),Western blot和RT-qPCR检测肝癌细胞中IFN作用后ADAR1的表达变化;Huh7细胞瞬时转染HBV复制型质粒,IFN-α作用后,Southern blot分析HBV DNA复制中间体水平。结果Ⅰ型IFN(IFN-α、IFN-β)作用Huh7和HepG2细胞后,ADAR1 P110蛋白水平增加(P<0.05),同时ADAR1 P150表达水平明显增高(P<0.01),且ADAR1 P150的表达呈现IFN浓度依赖性;Ⅱ型IFN(IFN-γ)作用Huh7和HepG2细胞后,ADAR1 P110和P150蛋白表达水平没有发生明显变化。IFN-α明显抑制Huh7细胞中HBV复制(P<0.05),与浓度梯度呈负相关。结论Ⅰ型IFN可诱导肝癌细胞中ADAR1 P150表达,IFN-α抑制Huh7细胞中HBV复制,其作用可能与ADAR1相关。 展开更多
关键词 干扰素 adar1 肝癌细胞 乙型肝炎病毒
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双链RNA特异性腺苷脱氨酶——DSRAD/ADAR1的研究进展
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作者 柳青 张学 《国外医学(遗传学分册)》 2004年第3期129-132,共4页
DSRAD/ADAR1是一种双链RNA特异性腺苷脱氨酶,主要生物学功能包括RNA编辑和诱导蛋白质在核内的翻译。它参与胚胎发育、中枢神经系统的神经递质传递、造血系统的发育、机体的免疫等生理学过程。由于它功能的复杂性和重要性,近年来倍受关... DSRAD/ADAR1是一种双链RNA特异性腺苷脱氨酶,主要生物学功能包括RNA编辑和诱导蛋白质在核内的翻译。它参与胚胎发育、中枢神经系统的神经递质传递、造血系统的发育、机体的免疫等生理学过程。由于它功能的复杂性和重要性,近年来倍受关注。新近研究表明,DSRAD/ADAR1基因突变可致遗传性对称性色素异常症(DSH)。本文就其结构和功能等方面的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 双链RNA特异性腺苷脱氨酶 DSRAD/adar1 研究进展 基因敲除 遗传性对称性色素异常症
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遗传性对称性色素异常症一家系ADAR1致病基因突变检测 被引量:2
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作者 彭琛 赖维 邓伟平 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期361-364,共4页
目的:检测1例遗传性对称性色素异常症(DSH)并发银屑病患者及其家系ADAR1致病基因的突变情况。方法:收集该家系患者临床资料,抽取家系中所有成员及与该家系无关的100例健康人外周血,提取外周血DNA,PCR扩增外周血基因组DNA ADAR1基因的15... 目的:检测1例遗传性对称性色素异常症(DSH)并发银屑病患者及其家系ADAR1致病基因的突变情况。方法:收集该家系患者临床资料,抽取家系中所有成员及与该家系无关的100例健康人外周血,提取外周血DNA,PCR扩增外周血基因组DNA ADAR1基因的15个外显子编码区并对所扩增序列直接测序检测突变位点。同时对家系所有成员进行体格检查及血液学实验室检查。结果:临床资料分析显示,仅先证者表现为DSH并发银屑病,家系中其他患者仅表现为表型轻重不一的DSH。基因分析发现先证者及家系中其他患者均存在ADAR1基因c.2745_2746del CT(p.D582X)突变。家系中表型正常者及对照组不存在此突变,经多个数据库文献检索及对照最新文献未发现该突变的相关报道,考虑为新突变位点。结论:ADAR1基因突变c.2745_2746del CT(p.D582X)可能导致了DSH的发生,但该家系中临床表型不同及轻重不一的原因尚需进一步研究。 展开更多
关键词 adar1基因 遗传性对称性色素异常症 银屑病 基因突变
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