骨关节炎(OA)是一种普遍的退行性关节疾病,其特征是软骨退化和关节炎症。血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs,AD⁃AMTS)家族成员在OA的发病机制中受到了广泛关注...骨关节炎(OA)是一种普遍的退行性关节疾病,其特征是软骨退化和关节炎症。血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs,AD⁃AMTS)家族成员在OA的发病机制中受到了广泛关注,尤其是ADAMTS⁃4和ADAMTS⁃5,它们降解软骨蛋白聚糖活性远高于其他成员。蛋白聚糖是ECM的重要组成部分,蛋白聚糖的降解导致软骨的结构和功能破坏,是OA发展的关键因素。本文综述了ADAMTS⁃4和ADAMTS⁃5的结构和功能,重点解析二者底物切割位点的序列选择性、三维构象偏好及翻译后修饰、变构效应,和微环境信号对其蛋白水解活性的多层次调控机制,同时回顾了国内外学者对其靶向药的研究及未来展望。展开更多
解整合素金属蛋白酶家族由膜锚定型和分泌型蛋白构成,分别是解整合素金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase, ADAMs)和具有血小板反应蛋基序的解整合素金属蛋白酶(a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospon...解整合素金属蛋白酶家族由膜锚定型和分泌型蛋白构成,分别是解整合素金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase, ADAMs)和具有血小板反应蛋基序的解整合素金属蛋白酶(a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin motifs, ADAMTS)。ADAMs和ADAMTS在多种肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。在胃癌中,ADAMs和ADAMTS家族成员的异常表达与肿瘤的增殖、侵袭及转移密切相关,靶向ADAMs和ADAMTS的药物研发有望成为胃癌的有效的治疗手段。本文通过概述ADAMs和ADAMTS在胃癌中的研究进展,为其作为胃癌潜在治疗靶点提供理论依据。展开更多
目的研究人脑胶质瘤中含血小板结合蛋白基序的解聚素金属4(ADAMTS4)蛋白酶和ADAMTS5蛋白酶的表达及其与胶质瘤病理分级之间的关系。方法采用免疫组化Envision二步法检测ADAMTS4及ADAMTS5蛋白酶在44例不同级别脑胶质瘤、11例瘤周脑组织...目的研究人脑胶质瘤中含血小板结合蛋白基序的解聚素金属4(ADAMTS4)蛋白酶和ADAMTS5蛋白酶的表达及其与胶质瘤病理分级之间的关系。方法采用免疫组化Envision二步法检测ADAMTS4及ADAMTS5蛋白酶在44例不同级别脑胶质瘤、11例瘤周脑组织中的表达,计算阳性细胞百分率,并通过Image Pro Plusversion 6.0(IPP)图像分析软件测量计算其平均光密度(MOD)值。结果 (1)ADAMTS4和ADAMTS5蛋白酶在瘤周脑组织中不表达或极低表达,而在胶质瘤组织中高表达,为棕黄色,主要表达定位于细胞外基质及细胞质中,两组差异有统计学意义(P<0.05)。进一步研究显示,其蛋白表达量随着肿瘤级别的升高而升高,WHO分级中低级别、高级别间差异有统计学意义(P<0.05)。(2)ADAMTS4与ADAMTS5蛋白酶在胶质瘤中表达呈正相关性(χ~2=5.614,r=0.357,P<0.05)。结论(1)ADAMTS4、ADAMTS5蛋白表达量随着胶质瘤级别的升高而升高,提示了ADAMTS4及ADAMTS5蛋白酶在胶质瘤的进展、侵袭中发挥着重要作用。(2)ADAMTS4与ADAMTS5蛋白表达呈正相关性,揭示了在胶质瘤的发生发展中这两种蛋白酶可能互相协同,两者的过表达共同促进了胶质瘤的侵袭。展开更多
含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶ADAMTSs(a disintegrin and metallo-proteinase with thrombospondin motifs)是一类新的Zn2+依赖的金属蛋白酶家族,广泛存在于哺乳动物和无脊椎动物体内。从1997年发现第一个ADAMTSs家...含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶ADAMTSs(a disintegrin and metallo-proteinase with thrombospondin motifs)是一类新的Zn2+依赖的金属蛋白酶家族,广泛存在于哺乳动物和无脊椎动物体内。从1997年发现第一个ADAMTSs家族成员以来,迄今共有19个成员被发现,在保持凝血系统的稳态、器官生成、炎症、生育等方面有重要作用。尽管其中大部分酶的功能尚不清楚,但已有研究显示该家族成员与多种疾病密切相关。ADAMTSs与基质金属蛋白酶MMPs、解聚蛋白样金属蛋白酶ADAMs同属金属蛋白酶家族,但在结构组成、组织细胞分布、底物作用的特异性、酶活性的调节等方面有明显差别。本文综述了其在结构功能及与疾病关系的研究进展。展开更多
目的:检测含Ⅰ型凝血酶敏感蛋白模体的解整合素样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin motif,ADAMTS)-2及转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1在肝硬化组织中的表达,探讨ADAMTS-2与TGF-β...目的:检测含Ⅰ型凝血酶敏感蛋白模体的解整合素样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin motif,ADAMTS)-2及转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1在肝硬化组织中的表达,探讨ADAMTS-2与TGF-β1在肝硬化发生和发展中的作用。方法:收集武汉总医院2010年3月至6月肝硬化门静脉高压症患者的肝组织16例及外伤性肝破裂正常肝组织8例作为正常对照组。采用免疫组织化学及Western印迹法检测ADAMTS-2及TGF-β1在肝硬化组织及正常组织中的表达。结果:免疫组织化学结果显示肝硬化组织中ADAMTS-2和TGF-β1表达较正常肝组织明显增高(P<0.05)。Western印迹分析亦显示ADAMTS-2及TGF-β1在肝硬化组织中表达强度明显高于正常组织(P<0.05),而且两者的表达呈正相关(r=0.862,P<0.01)。结论:ADAMTS-2和TGF-β1可能存在协同致肝纤维化作用。展开更多
文摘骨关节炎(OA)是一种普遍的退行性关节疾病,其特征是软骨退化和关节炎症。血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs,AD⁃AMTS)家族成员在OA的发病机制中受到了广泛关注,尤其是ADAMTS⁃4和ADAMTS⁃5,它们降解软骨蛋白聚糖活性远高于其他成员。蛋白聚糖是ECM的重要组成部分,蛋白聚糖的降解导致软骨的结构和功能破坏,是OA发展的关键因素。本文综述了ADAMTS⁃4和ADAMTS⁃5的结构和功能,重点解析二者底物切割位点的序列选择性、三维构象偏好及翻译后修饰、变构效应,和微环境信号对其蛋白水解活性的多层次调控机制,同时回顾了国内外学者对其靶向药的研究及未来展望。
文摘解整合素金属蛋白酶家族由膜锚定型和分泌型蛋白构成,分别是解整合素金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase, ADAMs)和具有血小板反应蛋基序的解整合素金属蛋白酶(a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin motifs, ADAMTS)。ADAMs和ADAMTS在多种肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。在胃癌中,ADAMs和ADAMTS家族成员的异常表达与肿瘤的增殖、侵袭及转移密切相关,靶向ADAMs和ADAMTS的药物研发有望成为胃癌的有效的治疗手段。本文通过概述ADAMs和ADAMTS在胃癌中的研究进展,为其作为胃癌潜在治疗靶点提供理论依据。
文摘目的研究人脑胶质瘤中含血小板结合蛋白基序的解聚素金属4(ADAMTS4)蛋白酶和ADAMTS5蛋白酶的表达及其与胶质瘤病理分级之间的关系。方法采用免疫组化Envision二步法检测ADAMTS4及ADAMTS5蛋白酶在44例不同级别脑胶质瘤、11例瘤周脑组织中的表达,计算阳性细胞百分率,并通过Image Pro Plusversion 6.0(IPP)图像分析软件测量计算其平均光密度(MOD)值。结果 (1)ADAMTS4和ADAMTS5蛋白酶在瘤周脑组织中不表达或极低表达,而在胶质瘤组织中高表达,为棕黄色,主要表达定位于细胞外基质及细胞质中,两组差异有统计学意义(P<0.05)。进一步研究显示,其蛋白表达量随着肿瘤级别的升高而升高,WHO分级中低级别、高级别间差异有统计学意义(P<0.05)。(2)ADAMTS4与ADAMTS5蛋白酶在胶质瘤中表达呈正相关性(χ~2=5.614,r=0.357,P<0.05)。结论(1)ADAMTS4、ADAMTS5蛋白表达量随着胶质瘤级别的升高而升高,提示了ADAMTS4及ADAMTS5蛋白酶在胶质瘤的进展、侵袭中发挥着重要作用。(2)ADAMTS4与ADAMTS5蛋白表达呈正相关性,揭示了在胶质瘤的发生发展中这两种蛋白酶可能互相协同,两者的过表达共同促进了胶质瘤的侵袭。
文摘含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶ADAMTSs(a disintegrin and metallo-proteinase with thrombospondin motifs)是一类新的Zn2+依赖的金属蛋白酶家族,广泛存在于哺乳动物和无脊椎动物体内。从1997年发现第一个ADAMTSs家族成员以来,迄今共有19个成员被发现,在保持凝血系统的稳态、器官生成、炎症、生育等方面有重要作用。尽管其中大部分酶的功能尚不清楚,但已有研究显示该家族成员与多种疾病密切相关。ADAMTSs与基质金属蛋白酶MMPs、解聚蛋白样金属蛋白酶ADAMs同属金属蛋白酶家族,但在结构组成、组织细胞分布、底物作用的特异性、酶活性的调节等方面有明显差别。本文综述了其在结构功能及与疾病关系的研究进展。
文摘目的:检测含Ⅰ型凝血酶敏感蛋白模体的解整合素样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin motif,ADAMTS)-2及转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1在肝硬化组织中的表达,探讨ADAMTS-2与TGF-β1在肝硬化发生和发展中的作用。方法:收集武汉总医院2010年3月至6月肝硬化门静脉高压症患者的肝组织16例及外伤性肝破裂正常肝组织8例作为正常对照组。采用免疫组织化学及Western印迹法检测ADAMTS-2及TGF-β1在肝硬化组织及正常组织中的表达。结果:免疫组织化学结果显示肝硬化组织中ADAMTS-2和TGF-β1表达较正常肝组织明显增高(P<0.05)。Western印迹分析亦显示ADAMTS-2及TGF-β1在肝硬化组织中表达强度明显高于正常组织(P<0.05),而且两者的表达呈正相关(r=0.862,P<0.01)。结论:ADAMTS-2和TGF-β1可能存在协同致肝纤维化作用。
