线粒体是真核细胞中最重要的能量产生细胞器,在物质代谢、细胞信号转导、氧化应激,以及多种形式的细胞死亡途径中发挥关键的调控作用。线粒体拥有独立于细胞核基因组的DNA——线粒体DNA(mtDNA),但是只编码13条多肽链、22个转运RNA(tRNA)...线粒体是真核细胞中最重要的能量产生细胞器,在物质代谢、细胞信号转导、氧化应激,以及多种形式的细胞死亡途径中发挥关键的调控作用。线粒体拥有独立于细胞核基因组的DNA——线粒体DNA(mtDNA),但是只编码13条多肽链、22个转运RNA(tRNA)和2个核糖体RNA(r RNA)。线粒体内的其他蛋白质都是由核基因(n DNA)编码的,这两个基因组协同工作,维持细胞的正常功能和稳态。已鉴定的人类细胞线粒体蛋白质组含有超过1158种蛋白质,它们分别定位于线粒体外膜、膜间隙、内膜和基质中,参与氧化磷酸化、三羧酸循环、分裂-融合动力学,以及维持线粒体稳态等重要功能。线粒体稳态和线粒体功能的正常发挥与线粒体蛋白酶密切相关,这些线粒体蛋白酶通过调节线粒体蛋白的活性,去除受损的或不必要的蛋白质,从而维持线粒体稳态并确保细胞存活。其中一组功能依赖于ATP结合和水解的线粒体AAA+蛋白酶(ATPases associated with diverse cellular activities,AAA+proteases),不仅执行降解错误折叠蛋白质的功能,还在线粒体融合蛋白的加工成熟、呼吸链复合物组装、mtDNA复制/转录等过程中发挥关键作用。研究发现,这些线粒体AAA+蛋白酶的基因突变或者表达异常导致其酶活性改变,严重损害线粒体结构和功能的完整性,并导致多种神经系统疾病的发生。本文主要以Lon蛋白酶1(Lon peptidase 1,LONP1)、酵母线粒体逃逸基因1样蛋白1(yeast mitochondrial escape 1 like 1,YME1L1)和ATP酶家族基因3样蛋白2(ATPase family gene 3-like 2,AFG3L2)等3种线粒体AAA+蛋白酶为例,详细阐述了它们的序列相似性和结构特点,以及在线粒体中的不同定位与功能。通过总结这3种蛋白酶基因突变与神经系统疾病的关系,发现已报道的疾病相关突变主要位于ATPase结构域和水解酶或肽酶结构域。因此,解析这些蛋白酶关键结构域的结构和突变导致的功能变化及其对线粒体乃至细胞稳态的影响,将为理解疾病机制和研发靶向干预策略提供参考。展开更多
高校英语角是我国二语习得(SLA)实践中的重要环节,提升英语角建设成效是当前面临的重要议题。该研究基于文献研究以及Leo van Lier的AAA课程理论(意识性、自主性、真实性),构建了一个旨在优化高校英语角实践的模型,以期通过兴趣导向、...高校英语角是我国二语习得(SLA)实践中的重要环节,提升英语角建设成效是当前面临的重要议题。该研究基于文献研究以及Leo van Lier的AAA课程理论(意识性、自主性、真实性),构建了一个旨在优化高校英语角实践的模型,以期通过兴趣导向、以学生为中心的英语角活动,为我国英语角的发展提出合理化建议。展开更多
四川大学计算机学院博士生冯端宇作为第一作者,针对大语言模型的安全对齐展开研究,相关成果已被AAAI 2025录用。AAAI全称为人工智能促进会(Association for the Advancement of Artificial Intelligence),是人工智能领域的主要国际学术...四川大学计算机学院博士生冯端宇作为第一作者,针对大语言模型的安全对齐展开研究,相关成果已被AAAI 2025录用。AAAI全称为人工智能促进会(Association for the Advancement of Artificial Intelligence),是人工智能领域的主要国际学术组织,该协会主办的AAAI年会(AAAI Conference on Artificial Intelligence)是国际人工智能学术会议之一,被中国计算机学会评定为A类学术会议(CCF-A)。展开更多
文摘目的对比分析非均整(FFF)模式下Acuros XB(AXB)算法与各向异性解析算法(AAA)在宫颈癌容积旋转调强放射治疗(VMAT)中的剂量学差异,探讨其临床适用性。方法选取15例宫颈癌术后患者,年龄46~75岁,中位年龄62岁;病理类型为13例鳞状细胞癌,2例腺癌。在Eclipse16.1计划系统设计VMAT-FFF计划,分别应用AXB算法与AAA计算剂量,对比靶区剂量、适形度(CI)、均匀性(HI)、危及器官(OAR)受量及正常组织低剂量暴露(V_(1)~V_(40))。结果AXB算法与AAA的靶区D_(max)、D_(mean)、D_(2%)、D_(50%)差异有统计学意义[(5377.07±21.84)cGy vs(5322.22±23.91)cGy、(5086.07±5.22)cGy vs(5077.49±7.34)cGy、(5191.01±10.47)cGy vs(5169.13±14.30)cGy、(5087.33±5.62)cGy vs(5079.59±7.67)cGy。P<0.05],AXB算法所得CI(0.9200±0.0034 vs 0.9172±0.0022。P<0.05)及OAR的V_(50)预测值显著高于AAA[膀胱:(22.63±7.33)%vs(22.11±7.05)%;直肠:(24.33±5.55)%vs(23.24±5.39)%。P<0.05],但HI较差(0.0450±0.0029 vs 0.0409±0.0034。P<0.001)。AAA计算的正常组织V_(1)和V_(5)较AXB算法显著更高[(73.70±7.02)%vs(72.37±7.06)%、(53.47±6.68)%vs(53.27±6.71)%。P<0.05],其余V_(10)~V_(40)差异无统计学意义(P>0.05)。结论AXB算法更适用于需精准保护OAR的宫颈癌VMAT-FFF计划,而AAA在靶区HI上更具优势。临床应根据治疗需求优化算法选择。
文摘线粒体是真核细胞中最重要的能量产生细胞器,在物质代谢、细胞信号转导、氧化应激,以及多种形式的细胞死亡途径中发挥关键的调控作用。线粒体拥有独立于细胞核基因组的DNA——线粒体DNA(mtDNA),但是只编码13条多肽链、22个转运RNA(tRNA)和2个核糖体RNA(r RNA)。线粒体内的其他蛋白质都是由核基因(n DNA)编码的,这两个基因组协同工作,维持细胞的正常功能和稳态。已鉴定的人类细胞线粒体蛋白质组含有超过1158种蛋白质,它们分别定位于线粒体外膜、膜间隙、内膜和基质中,参与氧化磷酸化、三羧酸循环、分裂-融合动力学,以及维持线粒体稳态等重要功能。线粒体稳态和线粒体功能的正常发挥与线粒体蛋白酶密切相关,这些线粒体蛋白酶通过调节线粒体蛋白的活性,去除受损的或不必要的蛋白质,从而维持线粒体稳态并确保细胞存活。其中一组功能依赖于ATP结合和水解的线粒体AAA+蛋白酶(ATPases associated with diverse cellular activities,AAA+proteases),不仅执行降解错误折叠蛋白质的功能,还在线粒体融合蛋白的加工成熟、呼吸链复合物组装、mtDNA复制/转录等过程中发挥关键作用。研究发现,这些线粒体AAA+蛋白酶的基因突变或者表达异常导致其酶活性改变,严重损害线粒体结构和功能的完整性,并导致多种神经系统疾病的发生。本文主要以Lon蛋白酶1(Lon peptidase 1,LONP1)、酵母线粒体逃逸基因1样蛋白1(yeast mitochondrial escape 1 like 1,YME1L1)和ATP酶家族基因3样蛋白2(ATPase family gene 3-like 2,AFG3L2)等3种线粒体AAA+蛋白酶为例,详细阐述了它们的序列相似性和结构特点,以及在线粒体中的不同定位与功能。通过总结这3种蛋白酶基因突变与神经系统疾病的关系,发现已报道的疾病相关突变主要位于ATPase结构域和水解酶或肽酶结构域。因此,解析这些蛋白酶关键结构域的结构和突变导致的功能变化及其对线粒体乃至细胞稳态的影响,将为理解疾病机制和研发靶向干预策略提供参考。
文摘高校英语角是我国二语习得(SLA)实践中的重要环节,提升英语角建设成效是当前面临的重要议题。该研究基于文献研究以及Leo van Lier的AAA课程理论(意识性、自主性、真实性),构建了一个旨在优化高校英语角实践的模型,以期通过兴趣导向、以学生为中心的英语角活动,为我国英语角的发展提出合理化建议。
文摘四川大学计算机学院博士生冯端宇作为第一作者,针对大语言模型的安全对齐展开研究,相关成果已被AAAI 2025录用。AAAI全称为人工智能促进会(Association for the Advancement of Artificial Intelligence),是人工智能领域的主要国际学术组织,该协会主办的AAAI年会(AAAI Conference on Artificial Intelligence)是国际人工智能学术会议之一,被中国计算机学会评定为A类学术会议(CCF-A)。
