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A2A受体在心脏衰老中的机制
1
作者 施翔翔 冯霞飞 +1 位作者 高瞻 周希 《心脑血管病防治》 2025年第1期8-12,共5页
目的探讨A2A受体在心脏衰老中的作用。方法不同喂养方法持续喂养16周龄成年小鼠及56周龄老年小鼠30周来分别建立成年小鼠及老年小鼠模型。将小鼠分成四组:成年小鼠标准喂养组、成年小鼠标准喂养加A2A受体抑制剂[1 mg/(kg·d)]组,老... 目的探讨A2A受体在心脏衰老中的作用。方法不同喂养方法持续喂养16周龄成年小鼠及56周龄老年小鼠30周来分别建立成年小鼠及老年小鼠模型。将小鼠分成四组:成年小鼠标准喂养组、成年小鼠标准喂养加A2A受体抑制剂[1 mg/(kg·d)]组,老年小鼠标准喂养组、老年小鼠标准喂养加A2A受体抑制剂[1 mg/(kg·d)]组,观察A2A受体抑制剂对成年小鼠和老年小鼠心肌重构、心脏功能、心脏间质纤维化的影响。结果与成年小鼠标准喂养组相比,老年小鼠标准喂养组心肌组织A2A受体表达升高(t=4.697,P<0.05)。与老年小鼠标准喂养组相比,补充A2A受体抑制剂喂养减少老年小鼠心肌细胞肥大,缩小老年小鼠心肌细胞横切面面积(t=3.710,P<0.05),改善左心室质量、左心室后壁舒张末期厚度、左心室舒张末期内径、左心室舒张末期体积(t=2.327、3.411、3.898、3.844,P<0.05),提高心脏收缩功能射血分数、缩短分数值(t=7.941、5.042,P<0.05),抑制心脏间质纤维化(t=3.147,P<0.05)。结论A2A受体与心脏衰老密切相关,而抑制A2A受体对老年心脏具有保护作用。 展开更多
关键词 a2a受体 心脏衰老 心肌肥厚 心室重构
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芍药苷通过激活腺苷A1和A2a受体促进低氧条件下EPO基因的表达 被引量：9
2
作者 宗楷淇 马增春 高月 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1280-1284,共5页
目的探讨芍药苷影响促红细胞生成素(EPO)表达的靶受体及其下游分子信号通路。方法以不同剂量(0.02、0.2、2、20μmol·L-1)芍药苷,以及PI-3K通路抑制剂(LY294002 30 μmol·L-1)、腺苷A2a受体拮抗剂(SCH582610.2μmol·L-1... 目的探讨芍药苷影响促红细胞生成素(EPO)表达的靶受体及其下游分子信号通路。方法以不同剂量(0.02、0.2、2、20μmol·L-1)芍药苷,以及PI-3K通路抑制剂(LY294002 30 μmol·L-1)、腺苷A2a受体拮抗剂(SCH582610.2μmol·L-1)、腺苷A1受体拮抗剂(DPCPX 10 μmol·L-1)和激动剂(CPA1μmol·L-1)处理HepG2细胞在低氧条件下培养,用RT-PCR和Western blot的方法检测促红细胞生成素(EPO)表达。结果常氧条件下芍药苷抑制EPO的表达,低氧时2μmol·L-1浓度的芍药苷能促进EPO基因的表达但对蛋白表达没有影响,SCH58261、DPCPX、LY294002能抑制芍药苷升高EPO mRNA的现象。结论芍药苷能通过同时激活A1和A2a受体,然后进一步激活PI-3K通路促进低氧条件下EPO基因的表达。 展开更多
关键词 芍药苷 腺苷A1受体 腺苷a2a受体 促红细胞生成素 PI-3K 低氧
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腺苷A2a受体介导人参皂苷Rb1增加脑缺血／再灌注损伤大鼠的脑血流量 被引量：5
3
作者 戴勤学 张荣 +3 位作者 张民远 王雷雷 耿武军 王均炉 《中国中西医结合急救杂志》 CAS 北大核心 2016年第4期337-340,共4页
目的探讨腺苷A2a受体是否介导了人参皂苷Rb1对脑缺血／再灌注（I／R）损伤大鼠脑血流量的影响，为人参皂苷Rb1的脑保护机制提供新的理论基础。方法将60只sD大鼠按随机数字表法分为生理盐水对照组、模型组、人参皂苷Rb1组、人参皂苷Rb1＋... 目的探讨腺苷A2a受体是否介导了人参皂苷Rb1对脑缺血／再灌注（I／R）损伤大鼠脑血流量的影响，为人参皂苷Rb1的脑保护机制提供新的理论基础。方法将60只sD大鼠按随机数字表法分为生理盐水对照组、模型组、人参皂苷Rb1组、人参皂苷Rb1＋A2a受体拮抗剂组、A2a受体拮抗剂对照组5组，每组12只。采用大脑中动脉闭塞（MCAO）法建立大鼠脑I／R损伤模型。人参皂苷Rb1组在制模后即刻腹腔注射人参皂苷Rb1（40mg／kg）；人参皂苷Rb1＋A2a受体拮抗剂组在制模前30min腹腔注射A2a受体拮抗剂CSC（0．01mg，kg），制模后即刻腹腔注射人参皂苷Rb1（40mg／kg）；A2a受体拮抗剂对照组只在制模前30min腹腔注射A2a受体拮抗剂CSC（0．01mg／kg）；生理盐水对照组于制模后即刻腹腔注射等量生理盐水。每组6只大鼠于脑I／R损伤后24h进行行为学评分，并测量局部血流量，断头取脑组织测量脑梗死体积；另6只大鼠处死后取大脑皮质，测定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量。结果与生理盐水对照组和模型组比较，人参皂苷Rb1组大鼠行为学评分明显降低[分：1（1～2）比3（2—4）、3（2～4），均P〈0．05]，局部脑血流量明显增多（L／min：223．25±67．15比127．23±64．16、125．75±57．65，均P〈0．05），脑梗死体积明显减小[（24．73±8．29）％比（63．72±8．81）％、（65．13±7．92）％，均P〈0．05]，MDA含量明显减少（U／mg：15．16±5．89比30．35±5．78、28．65±9．12，均P〈0．05），SOD活性明显增加（nmo1／mg：125．19±12．39比92．42±9．82、89．59±10．85，均P〈0．05）。与人参皂苷Rb1组相比，人参皂苷Rb1＋A2a受体拮抗剂组大鼠行为学评分明显升高[分：3（2-4）比1（1～2），P〈0．05]，局部脑血流量明显减少（L／rain：181．35±61．33比223．25±67．15，P〈0．05），脑梗死体积明显增大[（40．25±9．14）％tt（24．73±8．29）％，P〈0．05]，MDA含量明显增加（U／mg：25．38±6．78比15．16±5．89，P〈0．05），SOD活性明显降低（nmo1／mg：95．61±13．12比125．19±12．39，P〈0．05）。A2a受体拮抗剂对照组各指标与模型组比较差异均无统计学意义。结论腺苷A2a受体可能介导了人参皂苷Rb1对脑I／R损伤大鼠脑血流量的增加，为人参皂苷Rb1的脑保护机制提供了新的理论基础。 展开更多
关键词 缺血/再灌注损伤 脑 脑血流量 人参皂苷RB1 腺苷a2a受体
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腺苷/A2AR信号通路阻断在肿瘤治疗中的应用 被引量：4
4
作者 刘佳 石岳泉 +4 位作者 刘潇衍 张东明 白瑜 徐燕 王孟昭 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期460-467,共8页
腺苷是一种在肿瘤微环境中高水平产生的代谢产物,主要通过在免疫细胞上表达的腺苷A2A受体(adenosine A2A receptor,A2AR)有效地抑制炎症组织中的免疫反应,抑制抗肿瘤免疫应答。因此阻断腺苷信号通路是促进抗肿瘤免疫的重要方向。在这篇... 腺苷是一种在肿瘤微环境中高水平产生的代谢产物,主要通过在免疫细胞上表达的腺苷A2A受体(adenosine A2A receptor,A2AR)有效地抑制炎症组织中的免疫反应,抑制抗肿瘤免疫应答。因此阻断腺苷信号通路是促进抗肿瘤免疫的重要方向。在这篇文章中,我们将简介腺苷信号通路,总结腺苷/A2AR在抑制肿瘤免疫中的作用,并介绍腺苷/A2AR通路阻断在抗肿瘤治疗中的研究现状。临床前研究数据已揭示了抑制A2AR治疗肿瘤的潜在效力,A2AR拮抗剂从基础研究向临床应用的转化也正在进行当中。临床试验的初步结果显示,A2AR拮抗剂在肿瘤患者中安全性良好,无论单药还是联合其他疗法使用均有一定的疗效。未来仍需进一步探索如何选取生物标志物对潜在获益人群进行筛选,以及如何联用A2AR拮抗剂和其他治疗方案以实现最优的抗肿瘤策略。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 腺苷 腺苷受体 a2a受体拮抗剂
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腺苷酸A2A受体对小鼠小肠急性缺血再灌注损伤中肠屏障功能的影响 被引量：3
5
作者 李祥 蒲羽 +3 位作者 邱远 王文生 杨桦 肖卫东 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期960-965,共6页
目的探讨腺苷酸A2A受体(A2AR)在小鼠小肠急性缺血再灌注(I/R)刺激所致肠黏膜屏障损伤机制中的作用。方法 6~8周龄雄性C57BL/6小鼠12只,分为假手术组和I/R组;A2AR基因敲除雄性C57BL/6(A2AR^(-/-))小鼠12只,分为A2AR^(-/-)+假手术组和A2AR... 目的探讨腺苷酸A2A受体(A2AR)在小鼠小肠急性缺血再灌注(I/R)刺激所致肠黏膜屏障损伤机制中的作用。方法 6~8周龄雄性C57BL/6小鼠12只,分为假手术组和I/R组;A2AR基因敲除雄性C57BL/6(A2AR^(-/-))小鼠12只,分为A2AR^(-/-)+假手术组和A2AR^(-/-)+I/R组(n=6)。采用夹闭肠系膜上动脉30 min,再灌注6 h建立小鼠肠I/R模型。HE染色观察小肠黏膜的形态学变化;免疫荧光及蛋白质印迹检测肠上皮细胞紧密连接蛋白ZO-1蛋白变化,尤斯灌流仪检测肠上皮通透性变化。结果 HE染色显示假手术组和A2AR^(-/-)+假手术组小肠黏膜完整、无水肿,两组无明显差异;而I/R组和A2AR^(-/-)+I/R组小肠黏膜明显水肿、绒毛断裂、部分脱落,且A2AR^(-/-)+I/R组损伤程度明显重于I/R组。小肠黏膜上皮通透性检测发现,假手术组和A2AR^(-/-)+假手术组没有显著性差异;与假手术组相比,I/R组和A2AR^(-/-)+I/R组小肠黏膜跨上皮电阻(trans-epithelium electrical resistant,TER)值均显著下降(P<0.01),且A2AR^(-/-)+I/R组相比I/R组TER值下降更为明显(P<0.05)。免疫荧光及蛋白定量分析显示假手术组与A2AR^(-/-)+假手术组肠上皮高表达ZO-1,而在I/R组和A2AR^(-/-)+I/R组中ZO-1表达明显减少,同时A2AR^(-/-)+I/R组中ZO-1的表达显著低于I/R组(P<0.05)。结论小肠I/R刺激可诱导肠上皮细胞紧密连接蛋白ZO-1表达与分布异常,造成肠黏膜屏障损伤;而A2AR可通过调控肠上皮细胞ZO-1表达加强肠黏膜屏障功能,在肠I/R损伤中发挥潜在的保护作用。 展开更多
关键词 腺苷酸a2a受体 肠黏膜屏障 肠缺血再灌注 紧密连接蛋白
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腺苷A2a受体的矛盾作用:保护还是加重损伤? 被引量：8
6
作者 李玮 朱佩芳 周元国 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期225-228,共4页
腺苷广泛存在于细胞外液中,通过A1、A2a、A2b和A3 4种受体发挥多种不同效应。其中A2a受体由于其作用的复杂性受到了广泛的关注。该受体的活化在神经系统中具有保护和加重损伤两种效应。在神经系统以外的组织器官,激活A2a受体可有效减轻... 腺苷广泛存在于细胞外液中,通过A1、A2a、A2b和A3 4种受体发挥多种不同效应。其中A2a受体由于其作用的复杂性受到了广泛的关注。该受体的活化在神经系统中具有保护和加重损伤两种效应。在神经系统以外的组织器官,激活A2a受体可有效减轻组织损伤。目前认为,A2a受体激动剂和拮抗剂对于治疗心血管疾病及帕金森病具有良好的应用前景,因此对该受体的矛盾效应及产生的机制进行深入研究,将有助于促进A2a受体调节药物在临床治疗中的应用。 展开更多
关键词 腺苷 a2a受体
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大鼠癫痫持续状态对海马神经元的损害及腺苷A2A受体阻断剂的保护作用研究 被引量：6
7
作者 陈秋 何会 +1 位作者 青绍华 刘定远 《临床和实验医学杂志》 2019年第23期2490-2493,共4页
目的研究大鼠癫痫持续状态对海马神经元损伤及腺苷A2A受体阻断剂的保护作用。方法取36只雄性Wistar大鼠,随机分为对照组(正常大鼠)、癫痫组(通过氯化锂-毛果芸香碱构建大鼠癫痫持续状态模型)、干预组(造模前15 min给予0.05 mg/kg SCH582... 目的研究大鼠癫痫持续状态对海马神经元损伤及腺苷A2A受体阻断剂的保护作用。方法取36只雄性Wistar大鼠,随机分为对照组(正常大鼠)、癫痫组(通过氯化锂-毛果芸香碱构建大鼠癫痫持续状态模型)、干预组(造模前15 min给予0.05 mg/kg SCH58261,腹腔给药),三组各12只。造模24 h后,观察三组大鼠脑组织海马CA3区神经元病理形态学改变,比较大鼠磷酸化C-Jun N-末端激酶(p-JNK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)及p-p38蛋白的表达水平。结果癫痫组造模成功率为91.67%(11/12),干预组造模成功率为83.33%(10/12)。对照组脑组织海马CA3区可见大量锥体细胞,且结构致密、排列整齐、结构完整,细胞核内染色质分布均匀,细胞膜边缘清晰可见;癫痫组大鼠脑组织海马CA3区大量神经元明显变性和坏死,大量细胞体积增大、肿胀明显、边缘模糊,细胞核溶解、碎裂、固缩,细胞明显脱失;干预组大鼠脑组织海马CA3区神经元脱失明显少于癫痫组,神经元变性不明显,少数胞质Nissl小体减少。p-ERK、p-p38、p-JNK蛋白均表达于三组大鼠脑组织海马区,其中癫痫组和干预组p-ERK、p-p38、p-JNK蛋白的表达水平较对照组均显著升高(P<0.01),干预组p-p38和p-JNK蛋白的表达水平较癫痫组均显著下降(P<0.01),干预组p-ERK蛋白的表达水平与癫痫组比较,并无显著差异(P>0.05)。结论大鼠癫痫持续状态可导致脑组织海马神经元损伤,给予腺苷A2A受体阻断剂SCH58261腹腔给药可通过阻滞MAPK通路,从而具有保护海马神经元的作用。 展开更多
关键词 大鼠 癫痫持续状态 腺苷a2a受体阻断剂 海马 神经元损伤
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A2AR/D2DR在运动调节帕金森病基底神经节功能紊乱中的作用研究进展 被引量：4
8
作者 王弘 乔德才 刘晓莉 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第1期222-226,共5页
帕金森病（PD）是一种神经系统退行性疾病，主要病理性改变为黑质致密部多巴胺（DA）能神经元变性、坏死，纹状体DA投射减少，引发黑质-纹状体通路对基底神经节的调节功能紊乱。DA替代治疗在PD早期能够缓解其临床症状，但随着病情发展... 帕金森病（PD）是一种神经系统退行性疾病，主要病理性改变为黑质致密部多巴胺（DA）能神经元变性、坏死，纹状体DA投射减少，引发黑质-纹状体通路对基底神经节的调节功能紊乱。DA替代治疗在PD早期能够缓解其临床症状，但随着病情发展，患者会对以左旋多巴（L-DOPA）为主的DA能抗PD药物产生耐药性、引发异动症等并发症。 展开更多
关键词 腺苷a2a型受体 多巴胺D2型受体 帕金森病 纹状体 运动调控
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补肾活血颗粒对帕金森大鼠脑腺苷A2A受体影响的研究 被引量：3
9
作者 郭云霞 李绍旦 +1 位作者 刘毅 杨明会 《环球中医药》 CAS 2014年第3期168-171,共4页
目的探讨补肾活血颗粒治疗帕金森病的作用机制。方法用6-羟基多巴损毁脑右侧内侧前脑束的方法建立帕金森大鼠模型。将33只SD模型大鼠随机分为治疗组18只和对照组15只,另设正常组15只,治疗组以中药补肾活血颗粒灌胃每日1次,连续8周。对... 目的探讨补肾活血颗粒治疗帕金森病的作用机制。方法用6-羟基多巴损毁脑右侧内侧前脑束的方法建立帕金森大鼠模型。将33只SD模型大鼠随机分为治疗组18只和对照组15只,另设正常组15只,治疗组以中药补肾活血颗粒灌胃每日1次,连续8周。对照组及正常组同法以生理盐水灌胃8周,灌胃结束、观察帕金森大鼠旋转行为变化,后断头取脑,免疫荧光法观察大鼠脑腺苷A2A受体变化。结果治疗组大鼠旋转行为较对照组改善,治疗组大鼠脑纹状体A2A受体表达较对照组明显减弱(P<0.01),模型组比正常组表达显著增强(P<0.01)。三组大鼠黑质中A2A受体均无表达。结论补肾活血颗粒能改善帕金森大鼠旋转行为,抑制大鼠纹状体腺苷A2A受体表达,对帕金森病治疗起到较好疗效。 展开更多
关键词 补肾活血颗粒 帕金森模型大鼠 腺苷a2a受体
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小鼠脑组织腺苷A2A受体缺失模型的建立与评价 被引量：1
10
作者 戴双双 王昊 +2 位作者 安建宏 杨楠 周元国 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期700-706,共7页
制备了脑组织腺苷A2A受体基因缺失的小鼠模型并对该模型进行评价。在采用2次6.2 Gy X线间隔照射对敲除A2A受体基因的雌性C57BL/6小鼠进行清髓处理后,将野生型雄性C57BL/6小鼠骨髓细胞移植到其体内,使其脑组织的A2A受体仍保持缺失型。然... 制备了脑组织腺苷A2A受体基因缺失的小鼠模型并对该模型进行评价。在采用2次6.2 Gy X线间隔照射对敲除A2A受体基因的雌性C57BL/6小鼠进行清髓处理后,将野生型雄性C57BL/6小鼠骨髓细胞移植到其体内,使其脑组织的A2A受体仍保持缺失型。然后对移植效果进行鉴定,并对模型的生理指标进行观察和评价。结果发现:骨髓移植6周后,受体小鼠的白细胞性染色体基因由雌性变为雄性;骨髓中A2A受体阳性细胞率为94.85%,而脑内A2A受体mRNA与A2A受体基因敲除小鼠比较,无显著差异。模型小鼠除心率略低于野生型小鼠外,在呼吸频率、脑含水量以及脑内谷氨酸含量等生理指标上均与野生型小鼠和A2A基因敲除小鼠无显著差异。 展开更多
关键词 外周血白细胞 脑组织 a2a受体 骨髓移植
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腺苷A2A受体在小鼠颅脑创伤与外周组织损伤模型中的作用差异 被引量：1
11
作者 戴双双 熊仁平 +3 位作者 杨楠 李玮 朱佩芳 周元国 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期254-258,共5页
本文旨在探索腺苷A2A受体在颅脑创伤、皮肤创伤及放射损伤复合创伤中的作用差异。分别观察和检测野生型小鼠、A2A受体基因敲除小鼠以及给予A2A受体激动剂CGS21680治疗的小鼠在皮肤创伤、放射损伤复合创伤后的伤口愈合时间以及颅脑创伤... 本文旨在探索腺苷A2A受体在颅脑创伤、皮肤创伤及放射损伤复合创伤中的作用差异。分别观察和检测野生型小鼠、A2A受体基因敲除小鼠以及给予A2A受体激动剂CGS21680治疗的小鼠在皮肤创伤、放射损伤复合创伤后的伤口愈合时间以及颅脑创伤后的神经功能缺损情况、伤侧皮层脑含水量、脑脊液中谷氨酸浓度。结果表明,CGS21680促进外周组织伤口愈合,却加重颅脑创伤模型的神经功能损害,这与其促进谷氨酸释放有关。相反,A2A受体基因敲除显著延迟小鼠皮肤创伤及放射损伤复合创伤模型的伤口愈合,而在颅脑创伤模型中通过抑制谷氨酸释放产生保护效应。本研究初步证实,A2A受体激活促进谷氨酸大量释放可能是其在中枢损伤与外周损伤产生作用差异的机理之一,这为将来临床应用A2A受体激动剂减轻外周损伤,而用A2A受体拮抗剂减轻颅脑损伤提供了一定的实验依据。 展开更多
关键词 a2a受体 颅脑创伤 创伤愈合 放射损伤复合创伤
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A2AR活化在脑创伤后tau蛋白过度磷酸化中的作用与机制研究 被引量：2
12
作者 王东春 李晓丽 +1 位作者 张坤 秦丽娟 《中国生化药物杂志》 CAS 2017年第7期25-28,共4页
目的探讨A2AR活化在脑创伤后tau蛋白过度磷酸化中的作用与机制。方法用无特定无特定病原体的小鼠进行实验研究,在小鼠左侧顶叶皮层位置,采应用可控皮质打击法建立脑创伤模型,在致伤后15 min于小鼠腹部注射A2AR特异性抑制剂ZM241385或使... 目的探讨A2AR活化在脑创伤后tau蛋白过度磷酸化中的作用与机制。方法用无特定无特定病原体的小鼠进行实验研究,在小鼠左侧顶叶皮层位置,采应用可控皮质打击法建立脑创伤模型,在致伤后15 min于小鼠腹部注射A2AR特异性抑制剂ZM241385或使用A2AR基因敲除小鼠,检测各脑区神经元丢失情况及tau蛋白磷酸化水平;使用特异性激动剂CGS21680激活原代海马神经细胞及人神经母细胞瘤细胞的A2AR,用免疫细胞化学及免疫荧光技术检测tau蛋白磷酸化水平变化,观察轴突对线粒体的运输功能。结果免疫组化结果积累光密度分析显示,抑制A2AR活化可以显著降低脑创伤后tau蛋白Ser404位点磷酸化水平,减轻tau蛋白过度磷酸化伴随的神经病理改变;A2AR活化后tau蛋白在Ser404位点的磷酸化水平明显升高,神经元轴突单位长度突起内线粒体数量明显减少,从而导致轴浆运输功能障碍;激活原代海马神经细胞及人神经母细胞瘤细胞的A2AR后,tau蛋白Ser404位点磷酸化水平明显升高。结论脑创伤后A2AR活化对tau蛋白磷酸化水平有明显的影响,可能是通过影响轴浆运输功能,最终形成认知功能障碍。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 腺苷a2a受体 TAU蛋白 磷酸化水平 小鼠实验
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幽门螺杆菌代谢产物腺苷通过A2A受体调控炎症因子分泌的机制研究 被引量：2
13
作者 罗萍 王效惠 +1 位作者 向军英 刘哲 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第10期1220-1225,共6页
目的探讨幽门螺杆菌(H.pylori)代谢产物参与调控炎症因子分泌的潜在机制。方法大肠杆菌(E.Coli)或H.pylori感染后,检测人胃癌细胞AGS中关键炎症因子IL⁃33、TNF⁃α、IFN⁃γ的分泌水平。H.pylori感染AGS细胞24 h后,收取细胞上清进行液相... 目的探讨幽门螺杆菌(H.pylori)代谢产物参与调控炎症因子分泌的潜在机制。方法大肠杆菌(E.Coli)或H.pylori感染后,检测人胃癌细胞AGS中关键炎症因子IL⁃33、TNF⁃α、IFN⁃γ的分泌水平。H.pylori感染AGS细胞24 h后,收取细胞上清进行液相色谱与串联质谱检测H.pylori的代谢物,并通过筛选鉴定关键代谢物。结果E.Coli或H.pylori感染后,AGS细胞中IL⁃33、TNF⁃α、IFN⁃γ的分泌水平上升。相比于感染E.Coli,感染H.pylori的AGS细胞分泌的IL⁃33、TNF⁃α、IFN⁃γ的水平较低。H.pylori代谢物腺苷降低IL⁃33、TNF⁃α、IFN⁃γ的分泌水平存在梯度依赖效应。腺苷合成酶敲除株H.pyloriΔAdA菌株感染后,AGS细胞的腺苷水平无显著改变。H.pyloriΔAdA感染后,AGS细胞中IL⁃33、TNF⁃α、IFN⁃γ的分泌水平均比H.pyloriWT感染的AGS细胞高。敲低A2A受体后,H.pylori感染的AGS细胞IL⁃33、TNF⁃α、IFN⁃γ的分泌水平上升。H.pyloriΔAdA或野生型H.pyloriWT感染小鼠4周后,小鼠血清中的IL⁃33、TNF⁃α、IFN⁃γ的水平均上升。H.pyloriΔAdA感染后小鼠血清中的IL⁃33、TNF⁃α、IFN⁃γ的水平上升更明显。此外,H.pyloriΔAdA感染后小鼠产生的抗幽门螺旋杆菌抗体的滴度上升。结论H.pylori表达的腺苷合成酶能够促进腺苷的产生,随后腺苷通过A2A受体调控炎症因子IL⁃33、TNF⁃α、IFN⁃γ的分泌,并且降低适应性免疫水平。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌 代谢产物 炎症因子 腺苷 a2a受体
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阻断腺苷A2a受体对大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤区谷氨酸转运体GLT-1表达的影响 被引量：1
14
作者 刘斌 陈康宁 +1 位作者 王皓香 桂莉 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期785-788,共4页
目的观察腺苷受体A2 a拮抗剂对大鼠MCAO模型纹状体中谷氨酸转运体GLT-1表达的影响,并探讨其对缺血性神经保护作用的机制。方法分别在雄性SD大鼠脑缺血2 h、缺血2 h再灌注22 h给予腺苷受体A2 a拮抗剂SCH-58261,采用RT-PCR、WB方法检测纹... 目的观察腺苷受体A2 a拮抗剂对大鼠MCAO模型纹状体中谷氨酸转运体GLT-1表达的影响,并探讨其对缺血性神经保护作用的机制。方法分别在雄性SD大鼠脑缺血2 h、缺血2 h再灌注22 h给予腺苷受体A2 a拮抗剂SCH-58261,采用RT-PCR、WB方法检测纹状体区GLT-1的表达,同时观察脑梗死体积和神经功能缺损情况。结果缺血2 h组的神经功能评分无明显差异;缺血2 h再灌注22 h干预组神经功能评分(1.67±0.52)与对照组(2.50±0.55)比较,有显著差异(P<0.05);缺血2 h干预组梗死体积(23.63±3.89),比对照组缩小了16%(P<0.05)。缺血2 h再灌注22 h干预组梗死体积(95.12±18.22),比对照组缩小了33%(P<0.01);给予SCH-58261后,MCAO大鼠在急性缺血期和缺血再灌注期纹状体中GLT-1表达均明显增高。结论初步证明阻断腺苷受体A2 a对脑缺血产生的保护作用与增强了GLT-1的功能有关。 展开更多
关键词 缺血性卒中 腺苷 a2a受体 谷氨酸转运体
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腺苷A2a受体激动剂后处理对兔缺血再灌注心肌的保护作用 被引量：4
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作者 李妮妮 廉哲勋 +1 位作者 葛毅萍 陈晓 《中国心血管杂志》 2010年第1期50-53,共4页
目的观察三磷酸腺苷（ATP）、腺苷A2a受体激动剂CGS-21680及缺血后处理对兔缺血再灌注心肌的影响，并探讨后处理与腺苷受体亚型的关系及其保护机制。方法健康新西兰大耳白兔48只，随机分成4组：缺血再灌注组（IR组）、缺血后处理组（IP... 目的观察三磷酸腺苷（ATP）、腺苷A2a受体激动剂CGS-21680及缺血后处理对兔缺血再灌注心肌的影响，并探讨后处理与腺苷受体亚型的关系及其保护机制。方法健康新西兰大耳白兔48只，随机分成4组：缺血再灌注组（IR组）、缺血后处理组（IPO组）、ATP后处理组（ATP组）和CGS．21680后处理组（CGS-21680组），每组12只。建立兔急性心肌缺血再灌注模型，实验终点测定血清肌酸激酶同工酶（CK—MB）、丙二醛（MDA）水平及超氧化物歧化酶（SOD）活力；采用Evans蓝和四氮唑蓝（NBT）双重染色测定心肌梗死面积。光镜下观察心肌组织病理形态变化。结果IR组心肌损伤较重，有心肌断裂、坏死，间质肿胀、出血及中性粒细胞浸润，IPO组、ATP组及CGS-21680组心肌组织损伤明显轻于IR组。与IR组比较，IPO组、ATP组和CGS-21680组血清MDA生成量减少[（3．68±0．60）U／ml、（3．75±0．82）U／ml和（4．05±0．86）U／ml比（5．05±0．65）U／ml，均为P〈0．05]，CK—MB活性降低[（231．83±16．22）U／L、（225．83±9．22）U／L和（238．33±22．26）U／L比（343．42±21．55）U／L，均为P〈0．01]，心肌梗死面积降低（13．86％±2．77％、14．22％±2．24％和14．57％±1．66％比30．49％±1．57％，均为P〈0．01）以及SOD活力升高[（238．08±38．22）nmol／ml、（261．75±40．27）nmol／ml和（294．78±23．38）nmol／ml比（149．98±42．42）nmol／ml，均为P〈0．05]；而CGS-21680组、IPO组和ATP组组间比较，差异无统计学意义。结论ATP和CGS-21680后处理可减轻心肌缺血再灌注损伤，保护强度与机械性缺血后处理相似，且后处理对再灌注心肌的保护与腺苷A2a受体的激活有关，其机制可能与清除氧自由基，抑制脂质过氧化反应从而提高机体的抗氧化能力有关。 展开更多
关键词 受体 腺苷a2a 心肌再灌注损伤 心肌缺血
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A2AR敲除对新生小鼠缺氧缺血脑区cyt C表达的影响 被引量：1
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作者 任素伟 高勇 +4 位作者 周定富 范海玲 陈江帆 王小同 陈翔 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期759-766,共8页
腺苷(adenosine)A2A受体(A2A receptor,A2AR)作为腺苷四种受体亚型之一,对新生鼠脑缺氧缺血的作用尚存在争议,探讨其作用机制将有助于新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)的临床治疗。为此,该实验观察了新生鼠... 腺苷(adenosine)A2A受体(A2A receptor,A2AR)作为腺苷四种受体亚型之一,对新生鼠脑缺氧缺血的作用尚存在争议,探讨其作用机制将有助于新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)的临床治疗。为此,该实验观察了新生鼠脑缺氧缺血后A2AR敲除对其神经行为学的影响;采用TUNEL技术结合HE染色检测神经细胞凋亡;采用免疫组织化学法检测活化天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase 3)及胞浆中细胞色素C(cytochrome C,cyt C)的表达。结果发现,A2AR敲除损伤了新生鼠神经行为功能,使神经细胞的凋亡和胞浆中cyt C的表达增加、caspase3活化增强。其中,在脑缺氧缺血后的1,3,7 d,神经细胞凋亡和caspase 3活化较野生型显著增加(P<0.01),而胞浆中cyt C的表达仅在脑缺氧缺血后的1,3 d显著增加(P<0.01),且其表达与神经细胞凋亡、caspase 3的活化均呈显著正相关。这提示,A2AR敲除后可能通过促使cyt C由线粒体释放出来增加新生鼠脑缺氧缺血后神经细胞的凋亡。 展开更多
关键词 a2aR 敲除 脑缺氧缺血 新生鼠 凋亡 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3 细胞色素C
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腺苷A2a受体介导利血平引起的行为性抑郁(英文) 被引量：2
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作者 黄庆军 郝新玲 Thomas R Minor 《心理学报》 CSSCI CSCD 北大核心 2003年第1期106-111,共6页
研究腺苷在利血平引起的大鼠行为性抑郁中的作用。应用Porsolt游泳试验 ,观察注射利血平引起的大鼠行为性抑郁 ,通过腹腔注射非特异性腺苷受体阻断剂咖啡因和特异性A1和A2腺苷受体阻断剂 ,确定腺苷在利血平诱导的大鼠行为性抑郁中的作... 研究腺苷在利血平引起的大鼠行为性抑郁中的作用。应用Porsolt游泳试验 ,观察注射利血平引起的大鼠行为性抑郁 ,通过腹腔注射非特异性腺苷受体阻断剂咖啡因和特异性A1和A2腺苷受体阻断剂 ,确定腺苷在利血平诱导的大鼠行为性抑郁中的作用以及介导这种作用的受体。结果发现 :腹腔注射利血平 (4、6和 8mg/kg)可导致大鼠在游泳试验中漂浮时间明显延长 ,咖啡因和A2a腺苷受体阻断剂能明显缩短利血平导致的漂浮时间的延长。结论 :腺苷通过A2a受体介导利血平引起的大鼠的行为性抑郁。 展开更多
关键词 行为性忧郁 腺苷a2a受体 利血平 药物副作用 Porsolt游泳试验
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A2AR基因敲除对小鼠脑缺血再灌注后SVZ区星形胶质细胞激活的影响 被引量：1
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作者 娄普 黄婷婷 +4 位作者 冯小敏 尹水贵 黄托夫 陈江帆 陈翔 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1110-1118,共9页
通过研究腺苷A2A受体(A2A receptor,A2AR)基因敲除对小鼠局灶性脑缺血再灌注后侧脑室下区(subventricular zone,SVZ)星形胶质细胞(astrocyte,Ast)数目及形态的影响,为腺苷类药物在脑卒中类疾病中的应用提供实验依据。采用大脑中动脉栓塞... 通过研究腺苷A2A受体(A2A receptor,A2AR)基因敲除对小鼠局灶性脑缺血再灌注后侧脑室下区(subventricular zone,SVZ)星形胶质细胞(astrocyte,Ast)数目及形态的影响,为腺苷类药物在脑卒中类疾病中的应用提供实验依据。采用大脑中动脉栓塞法(middle cerebral artery occlu-sion,MCAO)复制局灶性脑缺血再灌注模型,动物分为假手术组(S)和模型组(M),其中M组根据基因类型分为A2AR基因敲除模型组(MKO)和A2AR基因野生模型组(MWT),MKO组和MWT组根据再灌注时间都分为1 d组、3 d组和7 d组,S组分为A2AR基因敲除假手术组(SKO)和A2AR基因野生假手术组(SWT),共8组;对实验小鼠进行神经行为学评分,脑组织用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triph-enyltetrazolium chloride,TTC)染色观察脑梗死灶,苏木素伊红(HE)染色和尼氏(Nissl)染色观察脑组织大体形态,以及应用免疫荧光法观察SVZ区Ast的特异性标记物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillaryacidic protein,GFAP)表达。结果显示,所有M组小鼠在脑缺血再灌注后均出现神经功能缺损症状,神经行为学评分显示MKO 3 d组低于MKO 1 d组(P<0.05);TTC显示M组小鼠脑组织均有白色梗死灶;免疫荧光结果显示S组小鼠SVZ区域仅有少量Ast表达,M组表达明显增多,MKO 7 d组Ast表达量低于MWT 7 d组(P<0.05);Ast表达与神经行为学评分呈显著负相关(r=–0.621,P<0.01)。结果证明,A2AR基因敲除对小鼠局灶性脑缺血再灌注后,在急性期能够减轻肢体活动障碍,在恢复期能够调控Ast的激活,减少胶质瘢痕形成,是其促进后期神经再生的可能因素之一。 展开更多
关键词 腺苷a2a受体 脑缺血再灌注 星形胶质细胞 侧脑室下区 小鼠
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腺苷A2a受体、caspase-3与新生儿缺氧缺血性脑病 被引量：4
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作者 曲艳杰 王冬梅 《医学综述》 2015年第13期2359-2361,共3页
腺苷是一种重要的神经递质,其受体共分为A1、A2a、A2b、A3四种类型,其中A2a受体在中枢神经系统的纹状体、海马区和皮质区分布较多。当缺氧缺血性脑损伤发生后,大量的腺苷A2a受体数量增加,其与腺苷结合后,引起兴奋性神经递质及中枢炎性... 腺苷是一种重要的神经递质,其受体共分为A1、A2a、A2b、A3四种类型,其中A2a受体在中枢神经系统的纹状体、海马区和皮质区分布较多。当缺氧缺血性脑损伤发生后,大量的腺苷A2a受体数量增加,其与腺苷结合后,引起兴奋性神经递质及中枢炎性因子的释放增加,最终引起神经元细胞的死亡或凋亡。而胱天蛋白酶(caspase)3在缺氧缺血性神经元凋亡过程中也发挥了非常重要的作用。该文就腺苷A2a受体、caspase-3与新生儿缺氧缺血性脑病的相关发病机制进行综述。 展开更多
关键词 新生儿缺氧缺血性脑病 缺氧缺血性脑损伤 腺苷a2a受体 胱天蛋白酶3
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腺苷A2A受体基因敲除对小鼠的空间参考记忆和工作记忆的影响 被引量：1
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作者 周赛君 何金彩 +2 位作者 陈江帆 舒丹 朱美娥 《中国行为医学科学》 CSCD 2008年第6期517-519,共3页
目的观察腺苷A2A受体基因敲除对小鼠空间学习记忆过程的影响，探讨腺苷A2A受体与空间学习记忆的关系及可能的调节机制。方法选用腺苷A2A受体基因敲除小鼠模型（A2ARKO组，n=13）和同窝野生型小鼠（WT组，n=15）。采用Morris水迷宫和八... 目的观察腺苷A2A受体基因敲除对小鼠空间学习记忆过程的影响，探讨腺苷A2A受体与空间学习记忆的关系及可能的调节机制。方法选用腺苷A2A受体基因敲除小鼠模型（A2ARKO组，n=13）和同窝野生型小鼠（WT组，n=15）。采用Morris水迷宫和八臂迷宫两种实验方法分别检测其空间参考记忆和工作记忆能力。结果腺苷A2A受体基因敲除小鼠在八臂迷宫训练中工作记忆错误数显著少于野生型（RANOVA组间效应：F=146．11，P〈0．01）；在Morris水迷宫重复获得试验中工作记忆成绩显著优于野生型（trial4／trial1指数组间效应：F=6．17，P=0．026），而八臂迷宫训练空间参考记忆错误数（组间效应：F=0．083，P=0．777）及Morris水迷宫定位航行（组间效应：F=2．552，P=0．132）和空间探索试验成绩（A2ARKO：4．50±2．27；WT：2．50±1．93；t=1．901，P=0．078），2组差异无显著性。结论腺苷A2A受体基因敲除小鼠表现为空间工作记忆增强，可见脑内腺苷A2A受体参与空间学习记忆的调节，它对空间工作记忆的影响更为显著。 展开更多
关键词 腺苷a2a受体 基因敲除 空间学习记忆 八臂迷宫 水迷宫
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