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P2X7R与胰腺导管腺癌相关研究进展
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作者 池肇春 《世界华人消化杂志》 2025年第8期599-608,共10页
胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)早期症状隐蔽、恶性程度高、侵袭力强,诊断困难,又缺乏有效的治疗,致使病死率高.近几年来有关嘌呤能受体P2X7(purinergic receptor P2X7,P2X7R)与PDAC的研究报道增多,特别是P2X7R,... 胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)早期症状隐蔽、恶性程度高、侵袭力强,诊断困难,又缺乏有效的治疗,致使病死率高.近几年来有关嘌呤能受体P2X7(purinergic receptor P2X7,P2X7R)与PDAC的研究报道增多,特别是P2X7R,被认为是炎症和某些癌症的潜在治疗靶点,并用P2X7R抑制剂治疗PDAC显示可降低侵袭力和转移,改善预后,为胰PDAC的治疗提出了一个有希望的新途径.本文综述P2X7R与PDAC相关性研究进展.©The Author(s)2025.Published by Baishideng Publishing Group Inc.All rights reserved. 展开更多
关键词 胰腺导管腺癌 P2X7r 肿瘤微环境 P2X7r信号传导 胰腺星状细胞 治疗靶点
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(s)-氯胺酮通过调节ATP/P2X7R轴增强M2型小胶质细胞极化发挥抗卒中作用
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作者 王瑞 陈永学 +1 位作者 崔栋然 武琼 《热带医学杂志》 2025年第1期44-48,I0002,共6页
目的基于三磷酸腺苷/激活嘌呤能受体(ATP/P2X7R)信号探究(s)-氯胺酮发挥抗卒中的作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、(s)-氯胺酮低剂量组(0.8 mg/kg)、(s)-氯胺酮中剂量组(1.6 mg/kg)、(s)-氯胺酮高剂量组(3.2 mg/kg),每... 目的基于三磷酸腺苷/激活嘌呤能受体(ATP/P2X7R)信号探究(s)-氯胺酮发挥抗卒中的作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、(s)-氯胺酮低剂量组(0.8 mg/kg)、(s)-氯胺酮中剂量组(1.6 mg/kg)、(s)-氯胺酮高剂量组(3.2 mg/kg),每组18只。采用Longa线栓法制备缺血性卒中(IS)模型,缺血期间尾静脉注射(s)-氯胺酮。24 h后开展神经功能评分,将大鼠处死,取脑组织开展TTC染色评估脑梗死区域面积,免疫荧光染色检测小胶质细胞极化,ELISA试剂盒检测ATP与二磷酸腺苷(ADP)含量,Western blot检测P2X7R与各个炎症反应蛋白表达情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠神经功能评分增加,出现局部梗死区域。与模型组相比,(s)-氯胺酮低剂量组和(s)-氯胺酮中剂量组大鼠神经功能评分减少(t=7.387、10.713,P均<0.05),局部梗死区域面积占比减少(t=7.156、8.446,P均<0.05),且小胶质细胞活化标记蛋白离子钙结合接头分子1(iba1)表达减少(t=7.471、7.301,P均<0.05),CD16表达降低(t=8.985、8.601,P均<0.05),精氨酸酶1(Arg1)表达升高(t=5.733、11.161,P均<0.05),差异均有统计学意义。此外,与模型组相比,(s)-氯胺酮低剂量组和(s)-氯胺酮中剂量组大鼠脑组织中ATP和ADP含量增加,P2X7R、含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)与磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)表达减少,差异均有统计学意义(P均<0.05),而(s)-氯胺酮高剂量组大鼠各项指标无明显变化(P>0.05)。结论亚麻剂量(s)-氯胺酮能够明显提高ATP释放,抑制P2X7R活化,减少M1型、促进M2型小胶质细胞极化,发挥抗缺血性卒中保护作用。 展开更多
关键词 亚麻剂量 (s)-氯胺酮 缺血性卒中 P2X7r
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肠道菌群-P2X7R/NLRP3信号通路互作:揭示抑郁症中的神经炎症与代谢调控机制及中药干预研究 被引量:1
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作者 刘致远 邹蔓姝 +4 位作者 韩远山 赵洪庆 贺海霞 唐林 王宇红 《中草药》 北大核心 2025年第12期4436-4452,共17页
近年来研究表明,肠道菌群与嘌呤能受体P2X7(P2X purinoceptor 7 receptor,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域3(NOD like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路在抑郁症的神经炎症和代谢调控中发挥重要作用。研究聚焦... 近年来研究表明,肠道菌群与嘌呤能受体P2X7(P2X purinoceptor 7 receptor,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域3(NOD like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路在抑郁症的神经炎症和代谢调控中发挥重要作用。研究聚焦于肠道菌群与P2X7R/NLRP3信号通路的相互作用,系统阐释了其在抑郁症神经炎症及代谢调控中的潜在作用。其中包括肠道菌群通过其代谢产物调节机体的免疫和代谢功能,从而抑制P2X7R/NLRP3信号通路异常激活,改善抑郁样行为;反之,该信号通路的异常激活又会加剧肠道菌群失调,形成“菌群-炎症-代谢”恶性循环。基于此,针对“肠道菌群-P2X7R/NLRP3”信号轴的治疗策略展现出了显著的潜力,其中以中药单体(如大麻二酚、小檗碱、红景天苷)、中药复方(如黄连解毒汤、吴茱萸汤)为代表的治疗策略,可通过该信号轴的互作机制,有效阻断神经炎症并改善能量代谢。因此,创新性地构建了“肠道菌群-P2X7R/NLRP3”信号轴在抑郁症中的双向调控理论框架,并基于此总结了针对性的治疗策略,为抑郁症的治疗提供重要的理论基础。 展开更多
关键词 肠道菌群 P2X7r NLRP3 抑郁症 神经炎症 代谢调控 大麻二酚 小檗碱 红景天苷 黄连解毒汤 吴茱萸汤
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基于ATP/P2X7R/NF-κB信号通路探讨黑逍遥散对APP/PS1小鼠神经炎症的影响 被引量:5
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作者 孟志鹏 吕育洁 +3 位作者 胡韵韵 杨娇 陈怡琴 王虎平 《中成药》 北大核心 2025年第1期51-57,共7页
目的探究黑逍遥散对APP/PS1双转基因小鼠神经炎症的影响。方法16周龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、BBG组(P2X7R特异性拮抗剂,30 mg/kg)及黑逍遥散高、中、低剂量组(22.10、11.05、5.53 g/kg),以同周龄、同系种雄性C57BL/6J... 目的探究黑逍遥散对APP/PS1双转基因小鼠神经炎症的影响。方法16周龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、BBG组(P2X7R特异性拮抗剂,30 mg/kg)及黑逍遥散高、中、低剂量组(22.10、11.05、5.53 g/kg),以同周龄、同系种雄性C57BL/6J小鼠为空白组,每组12只。空白组和模型组灌胃生理盐水,其余各组灌胃相应剂量药物,给药90 d后,Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,HE染色观察海马组织病理变化,免疫荧光染色检测海马组织MyD88表达,ELISA法检测海马组织促炎因子(TNF-α、IL-6)、抗炎因子(IL-10)及ATP、β-淀粉样蛋白(Aβ)水平,RT-qPCR法检测海马组织P2X7R、TLR4、MyD88、NF-κB-P 65 mRNA表达,Western blot法检测海马组织P2X7R、TLR4、MyD88、NF-κB-P65、p-NF-κB-P65蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01);海马神经元细胞数量减少,排列不规则,细胞质染色加深;海马组织MyD88免疫荧光表达升高(P<0.01),IL-10水平降低(P<0.01),TNF-α、IL-6、ATP、Aβ水平升高(P<0.01),P2X7R、TLR4、MyD88 mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),p-NF-κB-P65蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,黑逍遥散各剂量组及BBG组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数增加(P<0.01);海马神经元细胞数量增加,排列较为整齐;海马组织IL-10水平升高(P<0.01),TNF-α、IL-6、ATP、Aβ水平降低(P<0.05,P<0.01),P2X7R、TLR4、MyD88 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),p-NF-κB-P65蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);黑逍遥散高、中剂量组及BBG组MyD88免疫荧光表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论黑逍遥散能显著改善APP/PS1模型小鼠学习记忆能力,其机制可能与降低脑内Aβ异常聚集、抑制ATP/P2X7R/NF-κB信号通路活化、减轻脑内神经炎症有关。 展开更多
关键词 黑逍遥散 阿尔茨海默病 神经炎症 ATP/P2X7r/NF-κB信号通路 Β-淀粉样蛋白
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P2X7R在心肌重构中的作用
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作者 杨莎莎(综述) 莫莉花 王辉波(审校) 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1359-1364,共6页
心血管疾病是全球最主要的死亡原因之一,其中心肌重构是大多数心血管疾病发生发展的核心。嘌呤能配体门控离子通道7受体(P2X7R)是嘌呤能受体家族成员之一,它在免疫细胞、心肌平滑肌细胞和内皮细胞中表达,在免疫系统调节、神经保护和炎... 心血管疾病是全球最主要的死亡原因之一,其中心肌重构是大多数心血管疾病发生发展的核心。嘌呤能配体门控离子通道7受体(P2X7R)是嘌呤能受体家族成员之一,它在免疫细胞、心肌平滑肌细胞和内皮细胞中表达,在免疫系统调节、神经保护和炎症反应等相关的病理过程中起着重要作用。P2X7R的激活在心肌重构中发挥重要作用,包括心肌纤维化、心肌肥大及心力衰竭。因此,该文对P2X7R的结构、功能特性以及其在心肌重构中的作用机制进行综述。 展开更多
关键词 P2X7r 心血管疾病 心肌重构 心肌纤维化 心肌肥大 心力衰竭
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角质形成细胞的DDX5介导IL7R可变剪接调控痤疮炎症的相关研究
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作者 王媛 江天 +1 位作者 沈杰 孙振亮 《齐齐哈尔医学院学报》 2025年第10期907-915,共9页
目的 探讨痤疮中DDX5是否介导IL7R可变剪接及其潜在致病机制。方法 通过分析GEO数据中痤疮患者正常皮肤与病灶处的DDX5表达水平,探讨其在痤疮中的作用。通过使用灭活的痤疮丙酸杆菌(C.acnes)菌液刺激人永生化角质形成细胞(HaCaT)和小鼠... 目的 探讨痤疮中DDX5是否介导IL7R可变剪接及其潜在致病机制。方法 通过分析GEO数据中痤疮患者正常皮肤与病灶处的DDX5表达水平,探讨其在痤疮中的作用。通过使用灭活的痤疮丙酸杆菌(C.acnes)菌液刺激人永生化角质形成细胞(HaCaT)和小鼠原代角质形成细胞(mKC),模拟痤疮炎症环境。在人宫颈癌细胞系(HeLa)及构建的DDX5^(-/-)HeLa细胞中转染IL7R minigene,然后通过DNA-PAGE检测IL7R的可变剪接情况研究DDX5对IL7R可变剪接的影响。结果 通过GEO数据库分析后发现,痤疮患者病灶处皮肤较正常皮肤中DDX5的表达显著性降低,这表明在痤疮炎症中也存在角质形成细胞DDX5表达的减少。在体内痤疮模型研究中比较K14^(cre) DDX5^(fl/fl)小鼠和DDX5^(fl/fl)小鼠,K14^(cre) DDX5^(fl/fl)小鼠炎症症状更严重,耳朵厚度明显高于对照组。HE染色和免疫荧光染色结果显示,与正常皮肤相比,C.acnes刺激的小鼠耳朵注射部位的表皮层DDX5的表达明显降低。在体外痤疮模型研究中,C.acnes的刺激抑制了HaCaT和mKC细胞中的DDX5表达。IL7R的表达与DDX5呈现相关性。DNA-PAGE实验显示,DDX5的降低会增加IL7R的可变剪接,增加可溶性IL7R的表达。结论 这些研究结果表明,DDX5在痤疮炎症中发挥重要作用,尤其是在调控IL7R mRNA前体的剪接过程中。进一步研究可能会揭示DDX5作为潜在的治疗痤疮的靶点和治疗监测指标。 展开更多
关键词 痤疮丙酸杆菌 角质形成细胞 DDX5 IL-7r 可变剪接
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Effect of moxibustion on P2X7R/NF-κB pathway in ulcerative colitis rats with repeated induction of DSS
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作者 Zhe Ma Lingjie Li +11 位作者 Huangan Wu Jianhua Zhou Yaying Lin Yu Qiao Shiyu Zheng Ling Yang Yan Huang Yanan Liu Fang Zhang Lu Zhu Qin Qi Luyi Wu 《Acupuncture and Herbal Medicine》 2025年第2期205-216,共12页
Objective:To investigate the mechanism by which moxibustion regulates the expression of inflammatory cytokines in ulcerative colitis(UC)rats through the P2X7 receptor(P2X7R)/nuclear factor-kappa B(NF-κB)pathway.Metho... Objective:To investigate the mechanism by which moxibustion regulates the expression of inflammatory cytokines in ulcerative colitis(UC)rats through the P2X7 receptor(P2X7R)/nuclear factor-kappa B(NF-κB)pathway.Methods:UC was induced using dextran sulfate sodium(DSS)in both wild-type(WT)and P2X7R knockout(KO)mice.General health conditions,pathological changes,and periodic acid-Schiff(PAS)staining of the colonic tissues were analyzed.Immunohistochemistry was used to detect NF-κB p65 protein expression in colonic tissues.Male Sprague-Dawley(SD)rats were randomly assigned to four groups:normal,model,normal+herb-partitioned moxibustion,and model+herb-partitioned moxibustion.UC was induced in rats by cyclic DSS administration.Rats in the herb-partitioned moxibustion group received moxibustion at the bilateral Tianshu(ST25)and Qihai(RN6)acupoints.The effects of herb-partitioned moxibustion were evaluated regarding general health conditions and histopathological alterations in colon tissue.The protein expression of P2X7R and NF-κB p65 in colonic tissues was determined by immunohistochemistry,whereas interleukin(IL)-10 mRNA levels were quantified using real-time quantitative polymerase chain reaction(RT-qPCR).Furthermore,enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)was used to measure serum concentrations of tumor necrosis factor-alpha(TNF-α)and IL-6.Results:Colonic epithelial damage and inflammatory cell infiltration were significantly reduced in P2X7R KO mice compared to WT mice,along with reduced expression of NF-κB p65 protein in colonic tissues(P<0.05).Moxibustion improves histopathological damage,goblet cell number,and intestinal mucus secretion in rats with UC.Compared to the normal group,the model group exhibited increased histopathological scores,serum TNF-α,and IL-6 levels,as well as elevated P2X7R and NF-κB p65 protein expression in colonic tissues(P<0.05).In comparison to the model group,the model+herb-partitioned moxibustion group demonstrated significantly lower histopathological scores,reduced serum TNF-αand IL-6 levels,and decreased P2X7R and NF-κB p65 protein expression(P<0.05).Conclusions:Moxibustion at“Tianshu”and“Qihai”acupoints may inhibit the levels of IL-6 and TNF-αinflammatory factors and reduce inflammation in the UC colonic mucosa by regulating the P2X7R/NF-κB p65 pathway in UC colonic tissues. 展开更多
关键词 IMMUNOMODULATION MOXIBUSTION NF-κB p65 P2X7r Ulcerative colitis
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栀子多糖调控P2X7R/NLRP3/IL-1β通路对抑郁症大鼠海马损伤的作用机制
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作者 孙小燕 韩月娇 +4 位作者 盛蕊 仵志欢 李颖娟 陈海霞 邢敏 《南昌大学学报(医学版)》 2025年第4期51-55,共5页
目的探究栀子多糖调控P2X7R/NLRP3/IL-1β通路对抑郁症大鼠海马组织损伤的可能作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、抑郁症组、栀子多糖+抑郁症组,每组10只。采用旷场实验、糖水偏好实验及强迫游泳实验检测大鼠抑郁情况;采用HE... 目的探究栀子多糖调控P2X7R/NLRP3/IL-1β通路对抑郁症大鼠海马组织损伤的可能作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、抑郁症组、栀子多糖+抑郁症组,每组10只。采用旷场实验、糖水偏好实验及强迫游泳实验检测大鼠抑郁情况;采用HE染色检测海马组织病理损伤情况,Nissl染色检测Nissl小体,Western blotting检测海马组织中P2X7R、NLRP3、IL-1β蛋白表达水平,TUNEL试剂盒检测海马组织凋亡水平。结果与对照组相比,抑郁症组大鼠中央停留时间、休憩时间、穿越总格数、糖水偏好率显著减少(P<0.05),不动时间显著增加(P<0.05),海马区细胞排列紊乱,层次结构不明显,细胞之间的间隙增大,出现细胞松散分布的现象,部分细胞核固缩,染色加深,Nissl小体数量减少,且分布不均匀,海马组织中TUNEL阳性率显著增加(P<0.05),海马组织中P2X7R、NLRP3、IL-1β的蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与抑郁症组相比,栀子多糖+抑郁症组大鼠中央停留时间、休憩时间、穿越总格数、糖水偏好率显著增加(P<0.05),不动时间显著减少(P<0.05),海马区细胞排列及结构改善,Nissl小体数量增加,海马组织中TUNEL阳性率显著减少(P<0.05),海马组织中P2X7R、NLRP3、IL-1β的蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论栀子多糖可通过下调P2X7R/NLRP3/IL-1β通路改善抑郁症大鼠海马组织损伤。 展开更多
关键词 抑郁症 栀子多糖 P2X7r/NLRP3/IL-1β通路 海马组织损伤 动物 实验 大鼠
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IL-7R在泛癌中的预后和免疫学作用
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作者 张迎锦 邝玉慧 +7 位作者 张晓彤 赵强 杨芳明 张传雷 王新亭 袁长威 陈晓琦 陈欣菊 《中国医学工程》 2025年第2期17-25,共9页
目的 白细胞介素7受体(IL-7R)为白细胞介素7 (IL-7)的受体,IL-7R在白血病中与免疫系统具有一定的相关性,但其在泛癌中的预后和免疫学价值尚未得到深入研究。该研究试图分析IL-7R在泛癌中的预后价值,并探讨IL-7R表达与免疫浸润之间的关... 目的 白细胞介素7受体(IL-7R)为白细胞介素7 (IL-7)的受体,IL-7R在白血病中与免疫系统具有一定的相关性,但其在泛癌中的预后和免疫学价值尚未得到深入研究。该研究试图分析IL-7R在泛癌中的预后价值,并探讨IL-7R表达与免疫浸润之间的关系。方法 从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中提取IL-7R的表达模式和泛癌肿瘤样本的临床信息。分析IL-7R表达与生存结局、肿瘤分期的相关性,绘制Kaplan-Meier曲线。预测IL-7R表达与免疫细胞含量和免疫细胞标志物类型的关系,寻找IL-7R在泛癌中的免疫学价值。结果 IL-7R的高表达有利于几种癌症的总体生存期(OS)、疾病特异性生存期(DSS)、无病生存期(DFS)和无进展生存期(PFS),而IL-7R表达使多形性胶质母细胞瘤(GBM)和脑低级别胶质瘤(LGG)的生存率恶化。IL-7R表达与21种癌症的肿瘤分期和预后相关,尤其是肝细胞肝癌(LIHC)、皮肤黑色素瘤(SKCM)和肺腺癌(LUAD)。此外,IL-7R表达与LIHC、LUAD和SKCM中的CD68+呈正相关。结论 IL-7R与多种肿瘤类型患者的预后及肿瘤免疫细胞浸润有关。IL-7R可能被认为是多种癌症预后的预测性生物标志物,因为它在免疫浸润中具有重要作用。 展开更多
关键词 生物信息学分析 白细胞介素7受体 泛癌 预后 免疫
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非结式消元7R双环球面机构运动学位移分析 被引量:1
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作者 刘伟 刘宏昭 《机械工程学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第7期45-53,共9页
提出一种7R双环球面机构运动学位移分析的方法。将球面4R机构连杆的方向矢量作为中间变量,建立关于其线性方程组,不进行结式消元,直接得到输入与输出一对一的运动学位移方程,位移分析结果与现有文献中数据一致。该方法的优点是不需将中... 提出一种7R双环球面机构运动学位移分析的方法。将球面4R机构连杆的方向矢量作为中间变量,建立关于其线性方程组,不进行结式消元,直接得到输入与输出一对一的运动学位移方程,位移分析结果与现有文献中数据一致。该方法的优点是不需将中间关节变量引入运动学位移方程,使得机构位移分析过程简化。使用该方法对一种多模式7R双环球面机构运动学位移进行分析,通过对运动学方程进行因式分解,确定了机构具有的两种运动模式和其共同位型,分析机构的转动工作空间。结果表明该7R双环球面机构具有一维转动位移子群与一维转动位移流形两种运动模式。提出的运动学位移分析方法,在分析结构参数对7R双环球面机构运动模式的影响方面具有一定的理论应用价值。 展开更多
关键词 7r 双环球面机构 运动模式
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含有球面4R环路锁定模式的球面7R机构模式变换分析
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作者 刘伟 刘宏昭 《农业机械学报》 CSCD 北大核心 2024年第12期530-538,共9页
具有运动和锁定模式的机构在变换为特定锁定模式位形后,可满足特定工况下的刚度需求。通过在球面4R机构连杆上,设置处于折叠位形的球面3R运动链,设计了一类具有锁定模式的双环球面7R机构。分析球面4R机构连杆曲线的几何特征,通过算例验... 具有运动和锁定模式的机构在变换为特定锁定模式位形后,可满足特定工况下的刚度需求。通过在球面4R机构连杆上,设置处于折叠位形的球面3R运动链,设计了一类具有锁定模式的双环球面7R机构。分析球面4R机构连杆曲线的几何特征,通过算例验证了球面4R机构连杆曲线方程的正确性。使用旋量理论分析球面4R环路处于奇异位形下连杆的瞬时转动轴线,确定了球面4R环路中连杆的瞬时转动轴线与球面3R运动链轴线共面,为机构模式变换必要条件。将球面4R环路作为广义转动副,对双环球面7R机构加速度进行分析,得到了球面4R机构环路连杆曲线尖点对应机构位形下,连杆瞬面切线与球面3R运动链轴线共面,为机构模式变换必要条件。结果表明,该类球面7 R机构具有锁定模式,通过旋量理论分析球面4R机构环路连杆的瞬时运动旋量,可确定机构运动模式变换位形。对于分析设计满足运动和锁定生产作业变换需求的多模式机构,具有参考价值。 展开更多
关键词 球面双环7r机构 锁定模式 旋量理论 多模式
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基于P2X7R/TLR4/NF-κB/NLRP3轴探讨清解化攻方对重症急性胰腺炎炎症反应的作用机制 被引量:1
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作者 朱晓东 刘锟荣 +2 位作者 张鼎 冯敏超 陈国忠 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期2498-2503,共6页
目的:研究P2X7R/TLR4/NF-κB/NLRP3轴在重症急性胰腺炎(SAP)炎症反应的作用机制及清解化攻方的干预作用。方法:采用雨娃素联合脂多糖建立SAP大鼠模型,分别设置空白组、模型组、不同剂量清解化攻方给药组和阳性对照组,通过HE染色观察胰... 目的:研究P2X7R/TLR4/NF-κB/NLRP3轴在重症急性胰腺炎(SAP)炎症反应的作用机制及清解化攻方的干预作用。方法:采用雨娃素联合脂多糖建立SAP大鼠模型,分别设置空白组、模型组、不同剂量清解化攻方给药组和阳性对照组,通过HE染色观察胰腺组织病理,ELISA检测炎症指标,结合Western Blot和qRT-PCR检测胰腺组织中P2X7R、TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白和mRNA的表达情况。结果:与空白组比较,模型组胰腺组织水肿、坏死出血,大鼠血清中IL-8、IL-12、IL-17、IL-18的含量明显升高(P<0.05),胰腺组织中P2X7R、TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白和mRNA的表达量显著升高(P<0.05);与模型组比较,清解化攻方各剂量组和阳性对照组能够改善SAP胰腺组织水肿,减少坏死出血,可降低SAP模型大鼠血清中IL-8、IL-12、IL-17、IL-18的含量(P<0.05),中、高剂量组和阳性对照组胰腺组织中P2X7R、TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白和mRNA表达量显著降低(P<0.05)。结论:清解化攻方可能通过下调P2X7R/TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的表达,从而控制SAP炎症反应,起到治疗SAP的作用。 展开更多
关键词 清解化攻方 P2X7r/TLR4/NF-κB/NLRP3轴 重症急性胰腺炎 炎症反应
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基于嘌呤能受体P2X7R的痛风性关节炎病理研究
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作者 王寅峰 刘泽宇 +3 位作者 殷晓阳 鲁程锦 林志健 张冰 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期10-17,共8页
目的 观察冰水泳浴对痛风大鼠模型病理变化的影响并探究其中P2X7R的调控机制。方法 雄性SD大鼠分为正常(NORM)组和实验组,实验组包括痛风对照(GC)组、冰水泳浴(IWS)组和亮蓝G(BBG,P2X7R拮抗剂)组。实验组大鼠通过尿酸酶抑制法联合Coderr... 目的 观察冰水泳浴对痛风大鼠模型病理变化的影响并探究其中P2X7R的调控机制。方法 雄性SD大鼠分为正常(NORM)组和实验组,实验组包括痛风对照(GC)组、冰水泳浴(IWS)组和亮蓝G(BBG,P2X7R拮抗剂)组。实验组大鼠通过尿酸酶抑制法联合Coderre法塑造高尿酸血症合并痛风性关节炎模型。冰水泳浴组大鼠在Coderre法造模后的0 h和12 h,分别于深约0.5 m的冰水混合物中进行5 min的耐力游泳,BBG组则在造模后立即腹腔注射BBG溶液1次。公式计算踝关节肿胀指数;尿酸酶法检测大鼠血清尿酸水平;ELISA法检测血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量;HE染色观察踝关节和滑膜组织的病理变化;Western blot和免疫组化分别检测滑膜组织中P2X7R和NLRP3蛋白表达。结果 与正常组相比,实验组大鼠血清尿酸水平及踝关节肿胀指数均显著升高(P<0.05或P<0.01),且滑膜组织均存在不同程度的炎性浸润。与痛风对照组相比,冰水泳浴组踝关节肿胀指数在12 h显著升高(P<0.05),血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量(P<0.01)及滑膜组织中P2X7R、NLRP3蛋白量均有显著表达(P<0.05);病理结果显示软骨表面破损,滑膜组织出现严重增生与糜烂,并伴有大量炎性细胞聚集。BBG组大鼠滑膜组织的P2X7R、NLRP3蛋白表达与病理损伤较痛风对照组无显著变化(P>0.05),而血清IL-1β、IL-6和TNF-α的表达均有显著改善(P<0.01)。结论 冰水泳浴模拟的寒冷刺激和剧烈运动可加重痛风性关节炎的病理损伤,其机制可能与关节局部P2X7R的高表达有关。 展开更多
关键词 尿酸 痛风性关节炎 嘌呤能受体P2X7r 冰水泳浴 痛风模型
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基于P2X7R/NF-κB通路探讨清解化攻方对重症急性胰腺炎肠屏障的保护作用机制
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作者 朱晓东 陈国忠 +4 位作者 张鼎 冯敏超 毛德文 唐曦平 刘锟荣 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期2121-2125,共5页
目的研究清解化攻方基于P2X7R/NF-κB信号通路对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠黏膜屏障的保护作用及潜在作用机制。方法制备SAP大鼠模型,使用乌司他丁和清解化攻方干预后,采集各组大鼠血清、胰腺和回肠组织。HE染色观察胰腺和回肠组织病理... 目的研究清解化攻方基于P2X7R/NF-κB信号通路对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠黏膜屏障的保护作用及潜在作用机制。方法制备SAP大鼠模型,使用乌司他丁和清解化攻方干预后,采集各组大鼠血清、胰腺和回肠组织。HE染色观察胰腺和回肠组织病理变化;ELISA检测血清内毒素、D-乳酸含量;Western Blot法检测回肠组织P2X7R、p-IKK、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达情况;IHC检测回肠组织MUC-2和Claudin-1蛋白表达;透射电境观察回肠组织线粒体自噬情况。结果与正常组相比,模型组胰腺及回肠组织出现明显的病理改变,血清内毒素、D-乳酸含量明显升高(P<0.05),P2X7R、p-IKK、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达水平上调(P<0.05),Muc-2和Claudin-1蛋白表达明显降低(P<0.05);回肠组织线粒体数量减少,膜厚度增加,结构空洞,自噬小体减少;与模型组比较,清解化攻方各组和乌司他丁组大鼠胰腺及回肠组织病理损伤均缓解,血清内毒素、D-乳酸含量降低(P<0.05);P2X7R、p-IKK、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达水平下调(P<0.05);MUC-2和Claudin-1蛋白表达量升高(P<0.05);回肠组织线粒体数量增多,结构较完整,自噬小体增多。结论清解化攻方可以调控P2X7R/NF-κB信号通路,减轻炎症反应,起到改善SAP大鼠肠黏膜屏障损伤作用。 展开更多
关键词 清解化攻方 重症急性胰腺炎 P2X7r/NF-κB信号通路 肠屏障
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人参皂苷Rc调节P2X7r-NLRP3信号通路改善酒精性肝病作用机制 被引量:1
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作者 张金金 冯亓垣 +1 位作者 孙海明 宋健 《北华大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第6期744-748,共5页
目的探讨人参皂苷Rc(Ginsenoside Rc,简称Rc)对酒精性肝病的保护作用及其作用机制。方法采用50 mmol/L乙醇(EtOH)刺激小鼠肝细胞(AML-12)12 h后,采用不同浓度Rc处理24 h。Western blot方法检测AML-12细胞中P2X7r、NLRP3和IL-23蛋白表达... 目的探讨人参皂苷Rc(Ginsenoside Rc,简称Rc)对酒精性肝病的保护作用及其作用机制。方法采用50 mmol/L乙醇(EtOH)刺激小鼠肝细胞(AML-12)12 h后,采用不同浓度Rc处理24 h。Western blot方法检测AML-12细胞中P2X7r、NLRP3和IL-23蛋白表达情况;RT-qPCR测定AML-12细胞中SREBP1、Lipin-1、P2X7r、NLRP3的mRNA表达情况;通过ELISA法分析肝细胞上清液中IL-1β和IL-18水平。结果与对照组比较,EtOH能够诱导AML-12细胞脂质变性和炎症因子释放,Rc能够有效下调P2X7r、NLRP3和IL-23的蛋白或mRNA表达,抑制EtOH诱导AML-12细胞中SREBP1和Lipin-1的mRNA表达,抑制EtOH诱导AML-12细胞中IL-1β和IL-18向胞外释放(均P<0.001)。结论Rc能够抑制酒精性肝病进程,作用机制可能与抑制P2X7r-NLRP3信号通路有关。 展开更多
关键词 人参皂苷Rc 酒精性肝病 炎症反应 P2X7r NLRP3
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基于快速扩展随机树的7R机械臂避障达点运动规划 被引量:30
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作者 谢碧云 赵京 刘宇 《机械工程学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2012年第3期63-69,共7页
基于单树随机树搜索算法(Single directional rapidly-exploring random tree,single-RRT)和双树随机树搜索算法(Bi-directional rapidly-exploring random tree,bi-RRT),对7R机械臂的避障达点运动规划展开系统研究。基于single-RRT算... 基于单树随机树搜索算法(Single directional rapidly-exploring random tree,single-RRT)和双树随机树搜索算法(Bi-directional rapidly-exploring random tree,bi-RRT),对7R机械臂的避障达点运动规划展开系统研究。基于single-RRT算法进行避障达点运动的数值仿真和实物样机试验。提出一种新的bi-RRT算法,结合末端姿态调整和关节自运动来生成目标树。并利用7R机械臂的解析逆解,生成目标位形。传统的bi-RRT算法只给定了一个目标位形,而新算法中目标点树根是由一群目标位形组成。在给定的障碍物环境中,机器人自动选择某一合适的位形作为目标节点来引导搜索树最有效地生长。通过数值仿真,验证该方法的优越性。利用Matlab和C++的混合编程和OpenGL开发了7R机械臂避障达点运动规划仿真软件。利用该软件,对基于bi-RRT的7R机械臂避障达点运动规划进行虚拟样机的试验研究。 展开更多
关键词 快速扩展随机树 7r机械臂 达点运动 避障 运动规划
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环保型多重掺杂X7R瓷料的多元非线性回归分析 被引量:10
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作者 周晓华 张树人 +1 位作者 唐斌 李波 《无机材料学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2006年第3期683-688,共6页
通过引入自制复合氧化物掺杂剂,应用多元非线性回归分析方法,建立了多元非线性回归数学模型y=b0+∑bixi+∑biixi2+∑biiixi3,确立了环保型多重掺杂X7R多层陶瓷电容器(MLCC)瓷料中各种掺杂剂的用量对介电常数及电容量温度变化率(△C/C25... 通过引入自制复合氧化物掺杂剂,应用多元非线性回归分析方法,建立了多元非线性回归数学模型y=b0+∑bixi+∑biixi2+∑biiixi3,确立了环保型多重掺杂X7R多层陶瓷电容器(MLCC)瓷料中各种掺杂剂的用量对介电常数及电容量温度变化率(△C/C25℃)的多元非线性回归方程,并进一步解释了部分掺杂剂的改性机理.回归方程表明,介电常数随 Nb、Ce掺杂量的增加而降低,这与当前较为成熟理论“壳-芯”结构模型完全吻合.最后通过回归方程优化瓷料配方,研制了环保型X7R MLCC瓷料系统.在空气中于1140℃下烧成的BaTiO3陶瓷材料的主要性能指标达到: ε298K=2900±50,tgδ≤1.0%,ρ≥1011Ω·cm, △C/C25℃(-55℃^+125℃)≤±15%. 展开更多
关键词 X7r 多层陶瓷电容器 多元非线性回归 钛酸钡
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百事乐加味方通过P2X7R/NLRP3调节卒中后抑郁脑-肠轴炎症反应的实验研究 被引量:8
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作者 刘林 袁霞红 +5 位作者 易亚乔 周姗 刘羽 邵乐 廖亮英 王华 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1051-1055,共5页
目的通过观察P2X7R/NLRP3通路及脑肠肽相关指标的变化,探讨百事乐加味方(MBD)调节卒中后抑郁(PSD)大鼠脑-肠轴炎症反应的潜在机制。方法通过大脑中动脉栓塞(MCAO)结合慢性不可预见温和应激(CUMS)建立PSD大鼠模型。采用HE染色观察大鼠海... 目的通过观察P2X7R/NLRP3通路及脑肠肽相关指标的变化,探讨百事乐加味方(MBD)调节卒中后抑郁(PSD)大鼠脑-肠轴炎症反应的潜在机制。方法通过大脑中动脉栓塞(MCAO)结合慢性不可预见温和应激(CUMS)建立PSD大鼠模型。采用HE染色观察大鼠海马(HP)、前额叶皮层(PFC)病理形态;采用ELISA法检测大鼠血清、肠组织中IL-1β和脑肠肽NPY、GAS、MOT含量;采用免疫组化检测HP、PFC组织P2X7R、NLRP3的表达水平。结果与对照组比较,HE染色显示PSD组大鼠HP、PFC组织结构模糊,胞核皱缩且数量明显减少,可见炎性细胞浸润;Elisa检测表明PSD组大鼠血清及肠组织中IL-1β含量明显升高(P<0.05)、NPY含量明显降低(P<0.01或P<0.05),血清中GAS含量明显降低(P<0.05);免疫组化检测HP、PFC组织中P2X7R、NLRP3表达水平均明显上升(P<0.01或P<0.05)。与PSD组比较,MBD组HP、PFC组织形态接近正常,核仁皱缩程度减轻,数量有所增加,病理形态改善。Elisa检测表明MBD组血清中IL-1β含量明显降低(P<0.05),MBD组血清中MOT含量明显升高(P<0.05),MBD组肠组织中NPY含量明显升高(P<0.05);阻断剂组肠组织中IL-1β含量明显降低(P<0.05),血清及肠组织NPY含量明显升高(P<0.01或P<0.05)。免疫组化检测显示MBD组和阻断剂组HP、PFC组织中P2X7R表达水平明显降低(P<0.05),阻断剂组HP、PFC组织中NLRP3表达水平明显降低(P<0.05)。结论百事乐加味方防治PSD机制可能是通过P2X7R/NLRP3通路调节脑肠肽,从而减轻炎症反应,保护神经功能,改善PSD症状。 展开更多
关键词 卒中后抑郁 P2X7r 脑-肠轴 炎症反应
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藁本内酯对AngⅡ诱导的A7r5细胞迁移的影响 被引量:5
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作者 谢哲 张卫 +3 位作者 罗少洪 李春梅 王蔚 卢群 《广东药学院学报》 CAS 2015年第6期811-815,共5页
目的研究藁本内酯抑制AngⅡ诱导的A7r5细胞迁移的有效浓度及时间。方法采用MTT比色法测定藁本内酯对细胞的毒性;将A7r5细胞铺在6孔板并进行培养,待密度达到70%~80%后,用细胞划痕实验和Transwell细胞迁移实验评估藁本内酯对AngⅡ诱导的A... 目的研究藁本内酯抑制AngⅡ诱导的A7r5细胞迁移的有效浓度及时间。方法采用MTT比色法测定藁本内酯对细胞的毒性;将A7r5细胞铺在6孔板并进行培养,待密度达到70%~80%后,用细胞划痕实验和Transwell细胞迁移实验评估藁本内酯对AngⅡ诱导的A7r5细胞迁移能力的变化,不同浓度(0、2.5、5、10μg/m L)的藁本内酯作用于A7r5细胞,于0、6、12、24 h观察细胞迁移情况,拍照记录,计算细胞迁移速度。结果藁本内酯对AngⅡ诱导的A7r5细胞迁移有明显的抑制作用,在0~10μg/m L浓度范围内呈剂量依赖关系,浓度越高其抑制细胞迁移越明显。同一浓度不同作用时间藁本内酯对AngⅡ诱导的A7r5细胞迁移抑制作用差异具有统计学意义(P〈0.05);同一时间不同浓度的藁本内酯对AngⅡ诱导的A7r5细胞迁移抑制作用差异具有统计学意义(P〈0.05)。结论藁本内酯能抑制A7r5细胞的迁移,终质量浓度为10μg/m L藁本内酯作用于1μg/m L AngⅡ诱导的A7r5细胞12 h,其对A7r5细胞迁移抑制作用最明显。 展开更多
关键词 藁本内酯 AngⅡ A7r5平滑肌细胞 细胞迁移
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Kinematics and dynamics analysis of a 3-7R parallel decoupling mechanism 被引量:2
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作者 郑建勇 史金飞 +1 位作者 张志胜 李为民 《Journal of Southeast University(English Edition)》 EI CAS 2008年第2期183-187,共5页
One kind of movable-pair analysis method is adopted to analyze the configuration of a 3-7R (revolute-pair) parallel decoupling mechanism, and the mechanism's characteristics are summarized. The mechanism has three ... One kind of movable-pair analysis method is adopted to analyze the configuration of a 3-7R (revolute-pair) parallel decoupling mechanism, and the mechanism's characteristics are summarized. The mechanism has three orthogonal distributional branch-chains, and all movable pairs are rotational joints. The movable platform of the mechanism has x, y, z translational decoupling directions. Furthermore, in order to verify the mechanism's decoupling characteristics, the mechanism's kinematics analysis is solved, and the mechanism's direct/inverse kinematics model, input/output velocities and accelerations are deduced, which confirm its decoupling movement characteristics. Finally, one kind of mechanism link decomposed-integrated approach is adopted, and the mechanism's dynamics model is completed with the Lagrange method, which also proves its decoupling force characteristics. All of these works provide significant theory for the further study of the mechanism's control strategy, design, path planning etc. 展开更多
关键词 3-7r parallel decoupling mechanism KINEMATICS DYNAMICS DECOUPLING
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