目的探究间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)患者血清和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中冷诱导RNA结合蛋白(cold-inducible RNA-binding protein,CIRBP)、黏蛋白(mucin,MUC)5AC的水平及临床意义。方...目的探究间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)患者血清和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中冷诱导RNA结合蛋白(cold-inducible RNA-binding protein,CIRBP)、黏蛋白(mucin,MUC)5AC的水平及临床意义。方法收集2022年1月—2024年2月在兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科住院的ILD患者63例,其中特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)患者22例,结缔组织疾病相关间质性肺疾病(connective tissue disease-interstitial lung disease,CTD-ILD)患者20例,其他类型的ILD患者21例。选取同时间段人口学特征匹配的健康人30例作为健康组。采用酶联免疫吸附试验检测健康组血清和ILD患者血清及BLAF中CIRBP、MUC5AC水平,比较健康组和ILD组血清及不同类型的ILD患者血清和BALF中CIRBP、MUC5AC水平及其与患者的肺功能、血气分析及6分钟步行距离(6-minute walk distance,6MWD)之间的相关性。依据血清CIRBP、MUC5AC水平绘制受试者操作特征曲线,确定其诊断ILD的最佳临界值、敏感性和特异性。结果三组ILD患者血清CIRBP水平均高于健康组(P<0.01),但三组ILD患者间血清CIRBP水平差异无统计学意义(P>0.05);三组ILD患者与健康组以及三组ILD患者间血清MUC5AC水平差异均无统计学意义(P>0.05);三组ILD患者BALF中CIRBP、MUC5AC水平差异均无统计学意义(P>0.05)。IPF患者BALF中CIRBP与6MWD呈负相关,CTD-ILD患者血清CIRBP与动脉血氧分压和氧饱和度均呈负相关,其他ILD患者血清CIRBP与肺总量占预计值百分比(total lung capacity as a percentage of predicted value,TLC%pred)、用力肺活量占预计值百分比(forced vital capacity as a percentage of predicted value,FVC%pred)、一氧化碳弥散量占预计值百分比(diffusion capacity of carbon monoxide of lung as a percentage of predicted value,DLCO%pred)、6MWD均呈负相关,BALF中CIRBP与DLCO%pred呈负相关;IPF患者BALF中MUC5AC与DLCO%pred呈负相关,CTD-ILD患者BALF中MUC5AC与TLC%pred、DLCO%pred及6MWD呈负相关,其他ILD患者血清MUC5AC与FVC%pred、DLCO%pred、6MWD呈负相关。血清CIRBP诊断ILD的敏感性和特异性分别为77.6%、96.7%。血清MUC5AC诊断ILD的敏感性和特异性分别为55.1%、76.7%;将两指标联合诊断ILD的敏感性为87.8%,特异性为86.7%。结论CIRBP和MUC5AC的高水平表达对ILD具有一定的诊断效能和病情评估作用,有可能成为ILD的潜在生物标志物。展开更多
肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae)是儿童和成人最常见的呼吸道感染病原体。临床观察肺炎支原体感染会引起呼吸道黏液大量分泌,给患者呼吸造成困难,已有研究表明肺炎支原体感染会引起大量黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)的分泌。肺炎支原...肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae)是儿童和成人最常见的呼吸道感染病原体。临床观察肺炎支原体感染会引起呼吸道黏液大量分泌,给患者呼吸造成困难,已有研究表明肺炎支原体感染会引起大量黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)的分泌。肺炎支原体P1黏附素通过介导病原体与宿主细胞的黏附在肺炎支原体感染的发病机制中发挥重要作用,其中P1的C-末端残基(P1-C)具有免疫原性。本研究探讨了Wnt(Wingless,Wnt)/β-catenin信号通路抑制因子Dickkopf-1(Dickkopf-1,DKK1)在肺炎支原体P1-C诱导的肺上皮细胞分泌黏蛋白MUC5AC的分子机制。利用扫描电镜(scanning electron microscope,SEM)、苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肺炎支原体P1-C对小鼠肺上皮细胞(mouse airway epithelial cells,MAECs)黏液分泌的影响;利用蛋白芯片技术检测肺炎支原体P1-C对小鼠气道上皮细胞炎症因子分泌及对相关信号通路的富集分析;采用糖原染色(periodic acid schiff stain,PAS)、Tunel染色、Masson染色检测肺炎支原体P1-C对小鼠肺的损伤情况;采用免疫组化检测黏蛋白MUC5AC的分泌情况,采用蛋白免疫印迹检测DKK1调控肺炎支原体P1-C蛋白诱导小鼠肺上皮细胞分泌黏蛋白MUC5AC的分子机制。结果表明,肺炎支原体P1-C能够引起小鼠原代上皮细胞大量黏液和炎性因子的分泌,在肺炎支原体P1-C感染中,DKK1能下调JAK激酶2(janus kinase 2,JAK2)、磷酸化信号传导与转录激活因子1(phosphorylation signal transducer and activator of transcription 1,p-STAT1)和磷酸化信号传导与转录激活因子3(phosphorylation signal transducer and activator of transcription 3,p-STAT3)蛋白的表达;同时,DKK1过表达显著上调MUC5AC抑制转录因子叉头框蛋白A2(fork-head box A2,FOXA2)的表达,从而显著抑制了肺炎支原体P1-C诱导的MUC5AC的表达。通过该研究推测DKK1通过抑制JAK/STAT1-STAT3信号通路以及上调FOXA2的表达有效地减少肺炎支原体P1-C诱导的小鼠肺上皮细胞MUC5AC的分泌。展开更多
文摘目的探究间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)患者血清和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中冷诱导RNA结合蛋白(cold-inducible RNA-binding protein,CIRBP)、黏蛋白(mucin,MUC)5AC的水平及临床意义。方法收集2022年1月—2024年2月在兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科住院的ILD患者63例,其中特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)患者22例,结缔组织疾病相关间质性肺疾病(connective tissue disease-interstitial lung disease,CTD-ILD)患者20例,其他类型的ILD患者21例。选取同时间段人口学特征匹配的健康人30例作为健康组。采用酶联免疫吸附试验检测健康组血清和ILD患者血清及BLAF中CIRBP、MUC5AC水平,比较健康组和ILD组血清及不同类型的ILD患者血清和BALF中CIRBP、MUC5AC水平及其与患者的肺功能、血气分析及6分钟步行距离(6-minute walk distance,6MWD)之间的相关性。依据血清CIRBP、MUC5AC水平绘制受试者操作特征曲线,确定其诊断ILD的最佳临界值、敏感性和特异性。结果三组ILD患者血清CIRBP水平均高于健康组(P<0.01),但三组ILD患者间血清CIRBP水平差异无统计学意义(P>0.05);三组ILD患者与健康组以及三组ILD患者间血清MUC5AC水平差异均无统计学意义(P>0.05);三组ILD患者BALF中CIRBP、MUC5AC水平差异均无统计学意义(P>0.05)。IPF患者BALF中CIRBP与6MWD呈负相关,CTD-ILD患者血清CIRBP与动脉血氧分压和氧饱和度均呈负相关,其他ILD患者血清CIRBP与肺总量占预计值百分比(total lung capacity as a percentage of predicted value,TLC%pred)、用力肺活量占预计值百分比(forced vital capacity as a percentage of predicted value,FVC%pred)、一氧化碳弥散量占预计值百分比(diffusion capacity of carbon monoxide of lung as a percentage of predicted value,DLCO%pred)、6MWD均呈负相关,BALF中CIRBP与DLCO%pred呈负相关;IPF患者BALF中MUC5AC与DLCO%pred呈负相关,CTD-ILD患者BALF中MUC5AC与TLC%pred、DLCO%pred及6MWD呈负相关,其他ILD患者血清MUC5AC与FVC%pred、DLCO%pred、6MWD呈负相关。血清CIRBP诊断ILD的敏感性和特异性分别为77.6%、96.7%。血清MUC5AC诊断ILD的敏感性和特异性分别为55.1%、76.7%;将两指标联合诊断ILD的敏感性为87.8%,特异性为86.7%。结论CIRBP和MUC5AC的高水平表达对ILD具有一定的诊断效能和病情评估作用,有可能成为ILD的潜在生物标志物。
文摘肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae)是儿童和成人最常见的呼吸道感染病原体。临床观察肺炎支原体感染会引起呼吸道黏液大量分泌,给患者呼吸造成困难,已有研究表明肺炎支原体感染会引起大量黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)的分泌。肺炎支原体P1黏附素通过介导病原体与宿主细胞的黏附在肺炎支原体感染的发病机制中发挥重要作用,其中P1的C-末端残基(P1-C)具有免疫原性。本研究探讨了Wnt(Wingless,Wnt)/β-catenin信号通路抑制因子Dickkopf-1(Dickkopf-1,DKK1)在肺炎支原体P1-C诱导的肺上皮细胞分泌黏蛋白MUC5AC的分子机制。利用扫描电镜(scanning electron microscope,SEM)、苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肺炎支原体P1-C对小鼠肺上皮细胞(mouse airway epithelial cells,MAECs)黏液分泌的影响;利用蛋白芯片技术检测肺炎支原体P1-C对小鼠气道上皮细胞炎症因子分泌及对相关信号通路的富集分析;采用糖原染色(periodic acid schiff stain,PAS)、Tunel染色、Masson染色检测肺炎支原体P1-C对小鼠肺的损伤情况;采用免疫组化检测黏蛋白MUC5AC的分泌情况,采用蛋白免疫印迹检测DKK1调控肺炎支原体P1-C蛋白诱导小鼠肺上皮细胞分泌黏蛋白MUC5AC的分子机制。结果表明,肺炎支原体P1-C能够引起小鼠原代上皮细胞大量黏液和炎性因子的分泌,在肺炎支原体P1-C感染中,DKK1能下调JAK激酶2(janus kinase 2,JAK2)、磷酸化信号传导与转录激活因子1(phosphorylation signal transducer and activator of transcription 1,p-STAT1)和磷酸化信号传导与转录激活因子3(phosphorylation signal transducer and activator of transcription 3,p-STAT3)蛋白的表达;同时,DKK1过表达显著上调MUC5AC抑制转录因子叉头框蛋白A2(fork-head box A2,FOXA2)的表达,从而显著抑制了肺炎支原体P1-C诱导的MUC5AC的表达。通过该研究推测DKK1通过抑制JAK/STAT1-STAT3信号通路以及上调FOXA2的表达有效地减少肺炎支原体P1-C诱导的小鼠肺上皮细胞MUC5AC的分泌。
