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5-HT1A受体部分激动剂治疗功能性消化不良疗效及安全性的荟萃分析 被引量:2
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作者 彭彬彬 刘聪 +1 位作者 赵梦 赵威 《天津医科大学学报》 2025年第1期85-92,共8页
目的:荟萃分析方法评价5-羟色胺(5-HT)1A受体部分激动剂治疗功能性消化不良(FD)的临床疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、Web of Science、CNKI等数据库建库起公开发表的5-HT1A受体部分激动剂治疗FD的随机对照研究(RCT)。RevMan 5.... 目的:荟萃分析方法评价5-羟色胺(5-HT)1A受体部分激动剂治疗功能性消化不良(FD)的临床疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、Web of Science、CNKI等数据库建库起公开发表的5-HT1A受体部分激动剂治疗FD的随机对照研究(RCT)。RevMan 5.4软件对纳入的资料荟萃分析,并进行亚组分析、分层分析,评价5-HT1A受体部分激动剂对FD的疗效及安全性。结果:纳入19项RCT,共计1575例患者(治疗组801例,对照组774例)。荟萃分析显示:治疗组总有效率高于对照组(OR=4.18,95%CI:3.05~5.73,P<0.00001),而消化道症状评分(SMD=-1.30,95%CI:-1.95~-0.64,P=0.0001)、焦虑状态评分(SMD=-1.22,95%CI:-1.79~-0.65,P<0.0001)和抑郁状态评分(SMD=-1.52,95%CI:-2.41~-0.63,P=0.0008)均低于对照组,嗜睡(OR=4.78,95%CI:1.80~12.70,P<0.05)、口干(OR=3.07,95%CI:1.31~7.19,P<0.05)发生率均高于对照组。结论:与常规或安慰剂治疗相比,联合应用5-HT1A受体部分激动剂能提高总体疗效,但嗜睡及口干发生率较高。 展开更多
关键词 功能性消化不良 5-ht1a受体部分激动剂 坦度螺酮 丁螺环酮 荟萃分析
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从5-HT1A、5-HT2A后信号通路探讨针刺治疗PCPA失眠机制 被引量:25
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作者 罗本华 庞宇舟 +4 位作者 张玲 吴椋冰 何疆 李文康 李玉秋 《广西大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2020年第5期1211-1216,共6页
为探明针刺5-HT1A、5-HT2A后信号通路的影响,以及其与改善PCPA失眠中枢5-HT障碍机制的关系,将48只PCPA失眠大鼠随机均分为3组,并与16只正常鼠对照。正常组、模型组无特殊处理,针刺组予针刺脐内环合失眠穴方干预,非穴组针刺非穴处理,治疗... 为探明针刺5-HT1A、5-HT2A后信号通路的影响,以及其与改善PCPA失眠中枢5-HT障碍机制的关系,将48只PCPA失眠大鼠随机均分为3组,并与16只正常鼠对照。正常组、模型组无特殊处理,针刺组予针刺脐内环合失眠穴方干预,非穴组针刺非穴处理,治疗6天后,处死动物、分离海马并匀浆,拟ELISA检测5-HT、PLCβ和cAMP含量,WB检测Gαi/o、Gαq/11表达,统计学分析5-HT与cAMP、PLCβ相关性。结果PCPA失眠大鼠海马5-HT、cAMP明显降低,PLCβ明显升高,针刺组5-HT、cAMP含量显著升高,PLCβ含量显著降低;各组内5-HT与cAMP呈正相关性、与PLCβ呈负相关性;模型组Gαq/11显著下降,针刺显示显著上调作用,各组间Gαi/o表达比较无统计意义;实验提示该针法能良性调控5-HT1A/Gαi/o/cAMP、5-HT2A/Gαq/11/PLCβ信号通路起改善PCPA失眠作用,该作用与改善中枢5-HT障碍机制有一定的相关性。 展开更多
关键词 PCPA失眠 脐内环合失眠穴方针刺 5-ht1a 5-ht2A 环磷酸腺苷 β型磷脂酶C
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黄精皂苷对慢性应激抑郁大鼠海马5-HT1AR/cAMP/PKA信号通路的影响 被引量:27
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作者 魏浩洁 徐维平 +1 位作者 魏伟 陈程 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2012年第5期522-526,共5页
目的探讨黄精皂苷(SRP)对慢性应激抑郁模型大鼠行为学的影响及部分机制。方法 SD大鼠60只随机分为6组:正常组、模型组、SRP(100、200、400 mg/kg)组和氟西汀(2 mg/kg)组。采用不同应激方法建立大鼠慢性应激抑郁模型,观察大鼠行为学指标... 目的探讨黄精皂苷(SRP)对慢性应激抑郁模型大鼠行为学的影响及部分机制。方法 SD大鼠60只随机分为6组:正常组、模型组、SRP(100、200、400 mg/kg)组和氟西汀(2 mg/kg)组。采用不同应激方法建立大鼠慢性应激抑郁模型,观察大鼠行为学指标变化,放射免疫法测定海马环腺苷酸(cAMP)含量,免疫组化法测定海马5-羟色胺受体(5-HT1AR)、蛋白激酶A(PKA)、反应元件结合蛋白(CREB)蛋白表达水平。结果应激刺激后,与正常组相比,模型组大鼠自主活动次数减少,体重降低,糖水消耗减少,处于抑郁状态。免疫组化结果显示,与正常组比较,模型组海马5-HT1AR、cAMP、PKA、CREB表达显著降低,SRP组5-HT1AR、cAMP、PKA、CREB表达显著上调(P<0.01)。结论 SRP对慢性应激抑郁大鼠的行为学有改善作用,可能是通过调节5-HT1AR/cAMP/PKA/CREB信号通路发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 抑郁症 黄精皂苷 5-ht1aR 蛋白激酶A 信号转导
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莉芙敏对去卵巢大鼠下丘脑视前区5-HT1AR和5-HT2AR表达的影响 被引量:12
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作者 马晓艳 张慧 +5 位作者 王珂 杨立元 朱赛楠 濮鸣亮 秦丽华 白文佩 《国际妇产科学杂志》 CAS 2011年第2期148-154,I0002,F0003,共9页
目的:观察去卵巢大鼠应用黑升麻异丙醇提取物——莉芙敏(ICR)治疗1~4周后,免疫组化方法检测5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)和5-HT2AR在大鼠下丘脑视前区表达的变化情况,为莉芙敏缓解围绝经期潮热症状的机制研究提供形态学依据。方法:雌性大... 目的:观察去卵巢大鼠应用黑升麻异丙醇提取物——莉芙敏(ICR)治疗1~4周后,免疫组化方法检测5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)和5-HT2AR在大鼠下丘脑视前区表达的变化情况,为莉芙敏缓解围绝经期潮热症状的机制研究提供形态学依据。方法:雌性大鼠分为假手术组(Sham组)、去卵巢组(OVX组)、OVX后戊酸雌二醇治疗(OVX+E2)组和OVX后ICR治疗(OVX+ICR)组,每组40只。所有大鼠术后恢复2周后,再用相应的药物分别治疗1,2,3,4周,麻醉,心脏灌注,取脑,制作冰冻切片。免疫组化法观察各组大鼠下丘脑视前区5-HT1AR和5-HT2AR的表达。结果:①OVX组1~4周时大鼠下丘脑视前区5-HT1AR阳性细胞数量和吸光度均较同期Sham组增加;ICR和戊酸E2治疗1~4周后,OVX+E2组和OVX+ICR组大鼠下丘脑视前区室周带表达5-HT1AR的阳性细胞数量和吸光度均较同期OVX组减少。②下丘脑视前区中间带和外侧区5-HT2AR阳性细胞数量和吸光度的变化:OVX组大鼠,1~4周均较同期Sham组增加;ICR和戊酸E2治疗1周和2周后,OVX+E组和OVX+ICR组较同期OVX组增加;治疗3周和4周后,OVX+E2组和OVX+ICR组均较同期OVX组减少。结论:5-HT1AR和5-HT2AR在去卵巢大鼠下丘脑视前区的表达量均增加;ICR和戊酸E2治疗后,5-HT1AR在大鼠下丘脑视前区的表达量减少,而5-HT2AR在下丘脑视前区的表达先增多后减少。ICR可能通过调节下丘脑视前区体温调节中枢的5-HT1AR和5-HT2AR的表达,以缓解围绝经期的潮热症状。 展开更多
关键词 升麻属 雌激素类 受体 血清素 5-ht1a 受体 血清素 5-ht2A 免疫组织化学 大鼠 Sprague-Dawley
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疏肝健脾清热方对功能性消化不良大鼠胃黏膜组织5-HT1A受体及CREB蛋白表达的影响 被引量:6
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作者 郎晓猛 王亚利 +1 位作者 杨倩 刘建平 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期4105-4108,共4页
目的:观察疏肝健脾清热方对功能性消化不良(FD)模型大鼠胃黏膜组织五羟色胺1A(5-HT1A)受体及环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)表达的影响,探讨本方治疗FD可能的作用机制。方法:将40只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组(N组)、模型组(M组)、... 目的:观察疏肝健脾清热方对功能性消化不良(FD)模型大鼠胃黏膜组织五羟色胺1A(5-HT1A)受体及环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)表达的影响,探讨本方治疗FD可能的作用机制。方法:将40只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组(N组)、模型组(M组)、西药组(WM组)、中药组(TM组),每组各10只。除N组外,其余各组大鼠采用夹尾刺激+不规则饮食的复合造模方法制备FD模型,造模成功后N组自然饲养,M组予0.9%氯化钠溶液灌胃,WM组给予莫沙必利灌胃,TM组给予疏肝健脾清热颗粒灌胃,连续治疗14d。光镜下观察各组大鼠胃窦组织病理学表现;每日观察大鼠一般情况并记录大鼠体质量变化;免疫荧光法检测大鼠胃窦5-HT1A受体含量,Western Blot法检测大鼠胃CREB蛋白表达。结果:光镜下观察各组大鼠胃窦组织病理学变化未见明显异常,疏肝健脾清热方能有效改善FD模型大鼠一般情况,增加FD大鼠体质量;降低FD大鼠胃黏膜组织5-HT1A受体含量,增加其CREB蛋白表达。结论:疏肝健脾清热方能降低胃黏膜组织5-HT1A的含量、增加CREB蛋白表达,这可能是本方治疗FD的作用机制之一。 展开更多
关键词 功能性消化不良 疏肝健脾清热方 5-ht1a受体 CREB 作用机制
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加味四逆散对青少期应激结合成年后诱导抑郁大鼠行为学、海马CA1区5-HT1AR表达的影响 被引量:7
6
作者 史亚飞 杨苾 +4 位作者 郭丽丽 袁玉梅 杨蕾 曹可润 张荣 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第10期2378-2382,共5页
目的:观察青少期应激结合成年后诱导抑郁大鼠行为学、海马CA1区5-HT_(1A)R表达的变化及加味四逆散干预作用。方法:Wistar大鼠随机分成空白组、模型组、加味四逆散组、氟西汀组4组,每组33只;组内随机再分为青少期、成年期、成年后3小... 目的:观察青少期应激结合成年后诱导抑郁大鼠行为学、海马CA1区5-HT_(1A)R表达的变化及加味四逆散干预作用。方法:Wistar大鼠随机分成空白组、模型组、加味四逆散组、氟西汀组4组,每组33只;组内随机再分为青少期、成年期、成年后3小组,每小组11只。选取44、56、78 d3个时间点作为青少期、成年期、成年后3个阶段的取材时间点。采取慢性不可预知应激模型,第21-44天、第57-78天造模及给药; 44~55天正常喂养不予造模及给药。观察大鼠的一般情况与旷场实验情况,采用免疫组织化学染色法观察海马CA1区5-HT1A R阳性细胞的分布变化。结果:各时期模型组大鼠一般状况较差,加味四逆散组及氟西汀组有明显改善。旷场实验活跃度上,青少期与成年后模型组显著降低(P 〈0. 05),加味四逆散组与氟西汀组活跃程度显著升高(P 〈0. 01、P 〈0. 05)。总区路程变化结果中,成年期模型组大鼠有显著降低(P 〈0. 05),成年期及成年后加味四逆散组有显著提升(P 〈0. 05、P 〈0. 01);且在成年后与氟西汀组对比有显著差异(P 〈0. 01)。各组大鼠海马CA1区5-HT_(1A)R平均光密度值组内比较,青少期与成年后组模型组有显著降低(P 〈0. 05,P 〈0. 01);组间比较,成年后模型组、氟西汀组呈显著上升(P 〈0. 01,P 〈0. 05);加味四逆散组有上升趋势。结论:在青少期受到慢性不可预知应激的大鼠可产生抑郁样行为,成年后继续施加刺激则会进一步加重抑郁状态,海马内5-HT1AR改变可能是加味四逆散改善应激大鼠抑郁样行为的重要通路。 展开更多
关键词 加味四逆散 应激 青少期 5-ht1aR
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PSD-95信号通路介导5-HT1A受体激动剂改善大鼠病理性攻击行为的调控机制 被引量:4
7
作者 赵媛 蔡亚兰 +4 位作者 陈竹 屈远 秦光成 陈力学 胡华 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期222-229,共8页
目的探索突触后致密物-95(postsynaptic density-95,PSD-95)信号通路是否参与并介导5-HT1A受体激动剂对大鼠病理性攻击行为的改善作用及调控机制。方法将成功构建的24只病理性攻击大鼠按照抽签法分为4组,分别为8-OH-DPAT组、8-OH-DPAT+Z... 目的探索突触后致密物-95(postsynaptic density-95,PSD-95)信号通路是否参与并介导5-HT1A受体激动剂对大鼠病理性攻击行为的改善作用及调控机制。方法将成功构建的24只病理性攻击大鼠按照抽签法分为4组,分别为8-OH-DPAT组、8-OH-DPAT+ZL006组、ZL006组、Na Cl组,5-HT1A受体激动剂(8-OH-DPAT)以1 mg/kg每日腹腔注射并持续2周、PSD-95阻断剂(ZL006)以1 mg/kg每隔3天腹腔注射并持续2周。分别在给药前、给药1周后及给药2周后用居住-入侵实验测试大鼠病理性攻击行为变化,且每次居住-入侵实验前取大鼠眼眶后静脉血。取前额叶皮层、大鼠海马及下丘脑组织,用Western blot检测各脑区五羟色胺1A受体(serotonin 1A receptor,5-HT1AR)、PSD-95及糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的表达,并采用ELISA试剂盒检测血清糖皮质激素含量。结果 8-OH-DPAT组大鼠攻击总数、攻击持续时间及攻击要害部位比在给药1周及2周后均有明显下降(P<0.05);8-OH-DPAT+ZL006组大鼠仅在给药1周后有降低(P<0.05)。Western blot检测结果显示8-OH-DPAT组、8-OH-DPAT+ZL006组前额叶皮层及海马5-HT1A受体表达均高于其余两组(P<0.05);8-OH-DPAT组大鼠前额叶皮层及海马PSD-95表达高于其余3组(P<0.05);且该组海马GR表达低于其余3组(P<0.05);各组大鼠下丘脑5-HT1AR、PSD-95表达差异无统计学意义(P>0.05)。ELISA结果显示:给药2周后8-OH-DPAT组血清糖皮质激素浓度有明显上升(P<0.05),而其余3组在干预前后血清糖皮质激素无明显变化(P>0.05)。结论 PSD-95信号通路参与并介导了5-HT1A受体激动剂(8-OH-DPAT)对大鼠病理性攻击行为的改善作用,可能是通过对血清糖皮质激素的调控而发挥作用。 展开更多
关键词 病理性攻击行为 5-ht1a受体激动剂 PSD-95 糖皮质激素
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睡眠剥夺后大鼠大脑5-HT1A和5-HT2A受体的表达 被引量:7
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作者 吴兴曲 杨来启 +4 位作者 王晓峰 李拴德 马文涛 杨喜民 刘光雄 《中国行为医学科学》 CSCD 2002年第4期364-365,共2页
目的 观察大鼠睡眠剥夺后相关脑区 5 HT受体亚型的表达情况 ,探讨大鼠睡眠的 5 HT机制。方法 以大平台作为对照组 ,采用小平台水环境法对大鼠进行睡眠剥夺 ,根据 5 HT1A和 5 HT2A受体互补DNA序列合成相应的特异性引物 ,用PCR法观... 目的 观察大鼠睡眠剥夺后相关脑区 5 HT受体亚型的表达情况 ,探讨大鼠睡眠的 5 HT机制。方法 以大平台作为对照组 ,采用小平台水环境法对大鼠进行睡眠剥夺 ,根据 5 HT1A和 5 HT2A受体互补DNA序列合成相应的特异性引物 ,用PCR法观察大鼠睡眠剥夺后海马、下丘脑和中脑 5 HT1A和 5 HT2A受体表达。结果 大鼠睡眠剥夺后海马和中脑 5 HT1A受体表达增强 ,与对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 1~ 0 .0 5 ) ,下丘脑无明显变化。实验组和对照组各脑区 5 HT2A受体无明显变化。结论  5 展开更多
关键词 睡眠剥夺 大鼠 大脑 5-ht1a 5-ht2A 受体
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大鼠模拟经前期综合征肝气逆证不同脑区5-HT1A受体基因表达mRNA水平变化 被引量:8
9
作者 张惠云 乔明琦 +1 位作者 马月香 于燕红 《世界科学技术-中医药现代化》 2005年第5期15-17,共3页
本文以大鼠模拟经前期综合征(PMS)肝失疏泄所导致的始发证候肝气逆证为切入点,运用现代分子生物学技术,对肝失疏泄产生肝气逆证时的主要改变指标五羟色胺(5-HT1A)受体基因表达在中枢不同脑区(下丘脑、边缘叶)mRNA水平上的变化进行了探... 本文以大鼠模拟经前期综合征(PMS)肝失疏泄所导致的始发证候肝气逆证为切入点,运用现代分子生物学技术,对肝失疏泄产生肝气逆证时的主要改变指标五羟色胺(5-HT1A)受体基因表达在中枢不同脑区(下丘脑、边缘叶)mRNA水平上的变化进行了探讨。结果显示,在肝失疏泄产生肝气逆证时中枢神经系统中5-HT1A受体的基因表达在mRNA水平均受到一定的抑制,即在肝失疏泄产生肝气逆证时5-HT1A受体的活性明显下降,且下丘脑中5-HT1A受体的活性要比边缘叶中5—HT1A受体的活性下降得显著。 展开更多
关键词 肝气逆证 5-ht1a受体 基因表达 经前期综合征(PMS) 5-ht1a受体 mRNA水平 肝气逆证 基因表达 水平变化 不同脑区 模拟 大鼠
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全脑缺血大鼠海马自体神经干细胞动员与5-HT1A受体表达关系的初步研究 被引量:3
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作者 黄河清 唐军 +5 位作者 周振华 李志方 刘国军 陈康宁 徐海伟 李露斯 《重庆医学》 CAS CSCD 2008年第7期693-696,共4页
目的探讨西酞普兰对血管性痴呆大鼠海马自体神经干细胞动员的作用及与5-HTIA受体表达的关系。方法实验动物随机分为正常对照组(NC)、假手术对照组(SC)、血管性痴呆组(4VO)和西酞普兰干预的血管性痴呆组(4VO+C)共4个组;采用改... 目的探讨西酞普兰对血管性痴呆大鼠海马自体神经干细胞动员的作用及与5-HTIA受体表达的关系。方法实验动物随机分为正常对照组(NC)、假手术对照组(SC)、血管性痴呆组(4VO)和西酞普兰干预的血管性痴呆组(4VO+C)共4个组;采用改良的Pulsinelli’s四血管阻断(4-vessle occlusion,4VO)方法制作血管性痴呆动物模型;BrdU免疫荧光和激光共聚焦方法观察海马齿状回神经干细胞增殖状况;RT—PCR法测定大鼠海马5-HTIA受体mRNA相对表达丰度。结果(1)海马BrdU阳性细胞主要表达在DG,多成对或成团排列于颗粒细胞层与海马门区。4VO组及4VO+C组造模后1d,BrdU阳性细胞数显著下降(P=0.002),此后逐渐增加,到术后14d达峰值(4VO+C组约为4V0组2倍),且4VO+C组海马神经干细胞活跃增生的情况一直延续到术后21d(与4V0组比较P=0.00017)。(2)术后1d,4V0组和4VO+C组大鼠海马5-HT1A受体mRNA相对表达丰度均显著下降(P〈0.01);两组从术后3~14d表达持续回升,4V0组于14d表达至高峰,而4VO+C组于术后7d表达至峰值;术后21d两组受体表达均有所回落且显著高于正常水平(P〈0.01)。和4VO组比较,4VO+C组除术后1d组外其余各组大鼠海马5-HT1A受体mRNA表达到丰度均显著升高(P〈0.01)。(3)大鼠海马DG神经干细胞增殖趋势与海马5-HT1A受体mRNA表达有明显的相关性(r=0.8498)。结论在大鼠四血管阻断血管性痴呆模型中,全脑缺血可刺激海马DG神经干细胞增殖,且给予外源性SSRI类抗抑郁药物西酞普兰可显著增强海马神经发生,同时该作用可能与刺激海马5-HT1A受体表达有关。 展开更多
关键词 血管性痴呆 海马 神经干细胞 5-ht1a受体
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5-HT1A受体及其与抑郁症相关性的研究进展 被引量:11
11
作者 许莉莉 张惠云 《中国医药导报》 CAS 2012年第3期16-17,20,共3页
血清素1A(5-HT1A)受体是5-羟色胺受体家族中的一个亚型,是广泛分布于整个大脑中的一类重要神经递质。现研究表明,5-羟色胺(5-HT)与抑郁症的关系密切,但5-HT1A与抑郁症的相关性报道不一。本文就5-HT1A受体及其相关性基因对抑郁症产生机... 血清素1A(5-HT1A)受体是5-羟色胺受体家族中的一个亚型,是广泛分布于整个大脑中的一类重要神经递质。现研究表明,5-羟色胺(5-HT)与抑郁症的关系密切,但5-HT1A与抑郁症的相关性报道不一。本文就5-HT1A受体及其相关性基因对抑郁症产生机制及抗抑郁药研究进展作一综述。 展开更多
关键词 5-ht1a受体 抑郁症 抗抑郁药
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跑台训练对脑梗死大鼠海马5-HT、5-HT1A受体及突触素的影响 被引量:1
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作者 蓝晓芳 李光勤 +2 位作者 郑宗菊 杨婉 黄浩然 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期275-279,共5页
目的:探讨脑梗死后跑台训练对神经功能评分及大鼠缺血侧海马5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量、5-HT1A受体及突触素表达的影响。方法:采用SD大鼠60只,随机分为模型组、运动训练组及假手术组,每组各20只。采用大脑中动脉闭塞(midd... 目的:探讨脑梗死后跑台训练对神经功能评分及大鼠缺血侧海马5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量、5-HT1A受体及突触素表达的影响。方法:采用SD大鼠60只,随机分为模型组、运动训练组及假手术组,每组各20只。采用大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)方法造成局灶性脑梗死模型。训练组于造模后第3天进行16 d的跑台训练。运用改良神经功能缺损程度评分(modified neurological severity scores,mNSS)对模型组及运动训练组进行神经功能评分。采用HE染色及尼氏染色观察各组海马CA2区神经细胞形态。高效液相色谱-电化学法检测海马组织5-HT含量。运用Western blot检测各组海马5-HT1A受体及突触素的蛋白水平,逆转录PCR方法检测5-HT1A受体mRNA水平变化。结果:MCAO术后19 d,运动训练组mNSS评分较模型组明显改善(P<0.001)。HE染色及尼氏染色显示假手术组中海马CA2区细胞形态完整;模型组细胞形态不规则,细胞受损明显;运动训练组细胞受损减轻。运动锻炼组5-HT含量(14.5±1.71)ng/ml较模型组(7.13±0.71)ng/ml有明显增高(P<0.001)。运动训练组5-HT1A受体蛋白及mRNA表达水平较模型组明显增加(P<0.05),突触素蛋白表达在运动训练组也较模型组明显增加(P<0.05)。结论:跑台训练可改善局灶性脑梗死大鼠神经功能评分,增加海马组织5-HT含量及5-HT1A受体表达,提高突触可塑性。 展开更多
关键词 脑梗死 跑台训练 5-羟色胺 5-ht1a受体 突触素
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慢性噪声暴露对大鼠行为学及海马区5-HT1A受体表达的影响 被引量:1
13
作者 王文静 廖华 +2 位作者 刘行 杨琨 杨希林 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期588-592,共5页
目的观察慢性噪声暴露对大鼠行为学及其海马区5-HT1A受体(5-HT1AR)表达的影响,探讨噪声暴露对精神行为的影响及听觉系统与边缘系统的关系。方法将18只健康成年大鼠随机分为对照组和噪声组,每组9只。对照组不予任何处理;噪声组于每天同... 目的观察慢性噪声暴露对大鼠行为学及其海马区5-HT1A受体(5-HT1AR)表达的影响,探讨噪声暴露对精神行为的影响及听觉系统与边缘系统的关系。方法将18只健康成年大鼠随机分为对照组和噪声组,每组9只。对照组不予任何处理;噪声组于每天同一时间给予中心频率为4kHz、声强为100dB SPL的宽带白噪声持续暴露4小时,共28天。分别于实验前1天和第28天对两组大鼠行ABR检测、糖水偏爱实验、体重和摄食量的检测,于实验前1天、第14天和第28天观察大鼠的旷场行为变化,并于第28天完成ABR测试后,快速分离大鼠海马组织,采用Western-Blot和免疫组化方法检测大鼠海马区5-HT1AR的表达。结果实验前1天两组ABR反应阈、体重及摄食量、糖水偏爱及旷场行为均无差异(P>0.05);实验第28天,噪声组大鼠的ABR反应阈(69.44±4.97dB SPL)较对照组(32.22±2.48dB SPL)明显升高(P<0.05);噪声组大鼠糖水偏爱程度、体重和摄食量较对照组明显降低,差异有统计学意义(均为P<0.05);实验第14、28天噪声组的旷场行为较对照组明显减少(均为P<0.05);噪声组大鼠海马5-HT1AR的表达较对照组明显降低(P<0.05)。结论慢性噪声暴露会导致大鼠海马区5-HT1AR表达下降,出现抑郁样行为学表现,提示了听觉系统与边缘系统的相关性。 展开更多
关键词 噪声 抑郁 5-ht1aR 海马
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CCI大鼠延髓头端腹内侧核5-HT1A受体参与疼痛-抑郁共病的可能机制 被引量:7
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作者 王威 徐静 万燕杰 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2017年第4期256-263,共8页
目的:探讨坐骨神经结扎慢性损伤(chronic constriction injury,CCI)模型大鼠的延髓头端腹内侧核(rostroventromedial medulla,RVM)5-HT1A受体参与疼痛-抑郁共病的可能机制。方法:雄性SD大鼠36只,随机分为6组:正常对照组(Normal组,6只),... 目的:探讨坐骨神经结扎慢性损伤(chronic constriction injury,CCI)模型大鼠的延髓头端腹内侧核(rostroventromedial medulla,RVM)5-HT1A受体参与疼痛-抑郁共病的可能机制。方法:雄性SD大鼠36只,随机分为6组:正常对照组(Normal组,6只),假手术组(Sham组,6只),坐骨神经结扎手术组(CCI组,6只),CCI+拮抗剂组(6只),慢性应激抑郁模型组(CUMS组,6只),CUMS+拮抗剂组(6只)。其中Normal组不做任何处理,Sham组颅内立体定位注射生理盐水,CCI组结扎左侧腿部坐骨神经,CUMS组进行应激刺激,持续30天;在30天后,对于CCI组和CUMS组造模成功的大鼠,分别脑立体定位注射5-HT1A受体拮抗剂Way-100635(0.1 mg/Kg),测量各组机械超敏阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩爪潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)。所有组均进行强迫游泳测试,测量大鼠在水中的漂浮不动时间。取RVM和脊髓腰骶膨大,分别通过Western blotting和免疫荧光检测RVM内5-HT1A受体的表达,通过免疫组化测量脊髓背角内5-HT的表达。结果:与Sham组相比,CCI组的MWT和TWL均呈降低的趋势,并且在2周左右时降到最低,随后维持稳定,强迫游泳实验中的漂浮状态时间显著延长(P<0.05),同时5-HT1A受体在RVM内表达增多,脊髓中5-HT表达增高,但当RVM内注射5-HT1A受体拮抗剂后,脊髓内的5-HT表达量显著减少(P<0.05);与Normal组相比,CUMS组的MWT和TWL逐渐降低,漂浮状态的时间达到最长(P<0.05),同时5-HT1A受体在RVM内表达比CCI组增加的更明显,脊髓中5-HT表达增高,注射5-HT1A受体拮抗剂以后,CCI组和CUMS组的MWT和TWL均比注射前阈值增高(P<0.05),强迫游泳时间降低(P<0.05),并且RVM中的5-HT1A受体表达增高,脊髓内5-HT表达量减少(P<0.05)。结论:RVM内的5-HT1A受体可能参与了疼痛-抑郁共病的发生机制。 展开更多
关键词 慢性疼痛 下行抑制/易化系统 5-ht1a受体 RVM CCI模型 CUMS模型
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跑台运动对攻击行为大鼠内侧下丘脑和中脑导水管周围灰质5-HT1A受体、5-HT2A受体蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 张换鸽 胡柏平 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期272-275,共4页
目的:探讨跑台运动对攻击行为大鼠内侧下丘脑(MH)和中脑导水管周围灰质(PAG)5-HT1A受体、5-HT2A受体蛋白表达的影响,为研究运动对攻击行为改善的神经生物学机制提供实验基础。方法:3月龄雄性SD大鼠40只,体重160~180 g,随机分为4组:安静... 目的:探讨跑台运动对攻击行为大鼠内侧下丘脑(MH)和中脑导水管周围灰质(PAG)5-HT1A受体、5-HT2A受体蛋白表达的影响,为研究运动对攻击行为改善的神经生物学机制提供实验基础。方法:3月龄雄性SD大鼠40只,体重160~180 g,随机分为4组:安静组(A)、攻击模型组(G)、攻击跑台组(GP)、入侵组(R)。A组和R组分别群居饲养,其中R组在建造攻击模型时作为外来入侵鼠,从开始造模到实验结束,入侵G组和GP组诱导攻击行为发生,在结果中不作处理。G组和GP组单笼饲养一周后,采用单笼喂养+入侵鼠入侵建造攻击模型,大鼠攻击模型建立后,GP组进行跑台训练干预8周,每周5 d,每天30 min,17:00~20:00进行训练,训练负荷按照适应性低强度(15 m/min×10 min)→大强度(20 m/min×10 min)→恢复性低强度(15 m/min×10 min)这三个阶段连续完成,训练中的大强度每两周增加一次,每次增加5 m/min,直到强度达到30 m/min不再增加。免疫组化检测MH和PAG中5-HT1A受体、5-HT2A受体蛋白表达的变化。结果:与A组相比,G组MH和PAG中5-HT1A受体蛋白表达均明显降低(P<0.05),5-HT2A受体蛋白表达在MH和PAG中均明显增加(P<0.05)。与G组相比,GP组MH中5-HT1A受体蛋白表达明显增加(P<0.05),PAG中5-HT1A受体蛋白表达差异无显著性(P>0.05),5-HT2A受体蛋白表达在MH和PAG中均明显降低(P<0.05)。结论:跑台运动使攻击行为大鼠MH中5-HT1A受体蛋白表达增高,MH和PAG中5-HT2A受体蛋白表达降低。 展开更多
关键词 攻击行为 跑台运动 5-ht1a受体 5-ht2A受体 大鼠
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松郁安神方对肝郁失眠大鼠行为学及5-HT1A受体基因表达的影响 被引量:6
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作者 李璟怡 黄俊山 +3 位作者 陈沁 魏敏 王海生 陈铭奇 《福建中医药》 2019年第6期22-24,29,共4页
目的观察松郁安神方对肝郁失眠大鼠行为学及海马五羟色胺1A受体(5-HT1AR)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)的影响。方法选用SD雄性大鼠50只,随机分为对照组、模型组、松郁安神方低剂量组(低剂量组)、松郁安神方高剂量组(高剂量组)和... 目的观察松郁安神方对肝郁失眠大鼠行为学及海马五羟色胺1A受体(5-HT1AR)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)的影响。方法选用SD雄性大鼠50只,随机分为对照组、模型组、松郁安神方低剂量组(低剂量组)、松郁安神方高剂量组(高剂量组)和丁螺环酮组,每组各10只。除对照组外,其他各组采用慢性夹尾刺激和腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)建立肝郁失眠大鼠模型。造模成功后,除对照组和模型组外,松郁安神方低、高剂量组和丁螺环酮组同时开始按配比浓度(8.5 g/kg、17 g/kg、2.0 mg/kg)灌胃,1次/d,连续14 d,对照组、模型组用等量生理盐水灌胃,1次/d,共14 d。给药结束后,对各组大鼠进行体征观察、行为学评分及5-HT1AR、CREB mRNA和蛋白表达的检测。结果与对照组比较,模型组大鼠旷场实验得分、海马5-HT1AR、CREB mRNA及蛋白表达均有统计学意义(均P<0.05);不同剂量松郁安神方干预后,和模型组比较,高剂量组旷场实验水平活动、垂直活动得分,粪便颗粒数,5-HT1AR、CREB mRNA及蛋白表达均显著升高(均P<0.05),低剂量组水平及垂直活动得分、5-HT1AR和CREB mRNA表达上调(均P<0.05),粪便颗粒数和蛋白表达无统计学差异(P>0.05)。结论松郁安神方能够改善肝郁失眠大鼠紧张行为,调节大鼠睡眠,其作用机制可能是通过海马5-HT1AR途径起效。 展开更多
关键词 失眠 松郁安神方 肝郁 行为学 5-ht1a受体
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激活吻侧无颗粒岛叶皮层内5-HT1A受体抑制福尔马林诱发的伤害性行为
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作者 霍福权 吕伯昌 +2 位作者 张婷 李云庆 唐敬师 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期470-474,共5页
目的:明确5-HT1A受体是否参与吻侧无颗粒岛叶皮层(rostral agranular insular cortex,RAIC)介导的抗炎性持续性痛效应。方法:采用行为药理学实验方法观察RAIC内微量注射选择性5-HT1A受体激动剂和拮抗剂对福尔马林诱发的伤害性行为(缩足... 目的:明确5-HT1A受体是否参与吻侧无颗粒岛叶皮层(rostral agranular insular cortex,RAIC)介导的抗炎性持续性痛效应。方法:采用行为药理学实验方法观察RAIC内微量注射选择性5-HT1A受体激动剂和拮抗剂对福尔马林诱发的伤害性行为(缩足反应)的影响。结果:RAIC内微量注射选择性5-HT1A受体的激动剂8-OH-DPAT(5.0μg/0.5μl)明显抑制福尔马林诱发的大鼠缩足反应;向RAIC内提前5min预先微量注射5-HT1A受体拮抗剂NAN-190(10μg/0.5μl)则可拮抗8-OH-DPAT(5.0μg/0.5μl)对缩足反应的抑制效应;RAIC内单独注射NAN-190对福尔马林诱发的大鼠缩足反应没有影响。结论:5-HT1A受体参与RAIC介导的抗炎性持续性痛效应。 展开更多
关键词 5-ht1a受体 福尔马林实验 缩足反应 吻侧无颗粒岛叶皮层 大鼠
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New 3-(4-arylpiperazin-1-yl)-1-(benzo[b]thiophen-3-yl)-2-methylpropanol derivatives:Synthesis and evaluation for dual 5-HT1A/SSRI activities 被引量:1
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作者 Ai Jun Li Xiao Hua Zhang +1 位作者 Xue Qin Zhou Dong Zhi Liu 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2008年第4期412-414,共3页
A series of 3-(4-arylpiperazin-1-yl)-1-(benzo[b]thiophen-3-yl)-2-methylpropanol derivatives were designed and synthesized based on 5-HT1A/SSRI drugs design strategies.The synthesized compounds were evaluated for t... A series of 3-(4-arylpiperazin-1-yl)-1-(benzo[b]thiophen-3-yl)-2-methylpropanol derivatives were designed and synthesized based on 5-HT1A/SSRI drugs design strategies.The synthesized compounds were evaluated for their dual 5-HT1A/5-HTT activities. 展开更多
关键词 Antidepressants ARYLPIPERAZINES 5-ht1a/SSRI 5-ht transporter 5-ht1a receptor
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5-HT1A受体参与腹外侧眶皮层内5-HT诱发的抗伤害效应
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作者 屈超玲 贾红 霍福权 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期152-156,共5页
为了明确5-HT参与腹外侧眶皮层(VLO)的抗伤害效应以及VLO内的5-HT1A受体与该效应之间的关系,本研究采用浅麻大鼠,以甩尾反射潜伏期(TFL)为指标,观察VLO内微量注射5-HT和选择性5-HT1A受体拮抗剂p-MPPI对TFL的影响。结果显示:VLO内微量注... 为了明确5-HT参与腹外侧眶皮层(VLO)的抗伤害效应以及VLO内的5-HT1A受体与该效应之间的关系,本研究采用浅麻大鼠,以甩尾反射潜伏期(TFL)为指标,观察VLO内微量注射5-HT和选择性5-HT1A受体拮抗剂p-MPPI对TFL的影响。结果显示:VLO内微量注射5-HT(2.0、5.0、10.0μg)可剂量依赖性抑制辐射热诱发的TFL;而VLO内预先5min微量注射5-HT1A受体拮抗剂p-MPPI(0.2μg)可拮抗5-HT(10.0μg)诱发的抗伤害效应。本研究的结果提示5-HT参与VLO内的抗伤害效应,而该效应可能由5-HT1A受体介导。 展开更多
关键词 5-ht 5-ht1a受体 抗伤害效应 腹外侧眶皮层 大鼠
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5-HT1A部分激动和5-HT重摄取抑制双靶标抗抑郁新药盐酸羟哌吡酮的效应和机制研究
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作者 李云峰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期76-76,共1页
目的盐酸羟哌吡酮(YL-0919)是我所自主研发的1.1类兼有5-HT1A受体部分激动和5-HT重摄取抑制活性的双靶标专利新药,该药具有原创化学结构且机制新颖,合成工艺简洁、质量稳定可控、代谢良好、安全窗宽,已获得CFDA批准的Ⅰ-Ⅲ期临床批件... 目的盐酸羟哌吡酮(YL-0919)是我所自主研发的1.1类兼有5-HT1A受体部分激动和5-HT重摄取抑制活性的双靶标专利新药,该药具有原创化学结构且机制新颖,合成工艺简洁、质量稳定可控、代谢良好、安全窗宽,已获得CFDA批准的Ⅰ-Ⅲ期临床批件.本研究目的是系统评价YL-0919的抗抑郁、抗焦虑和促认知作用,并明确其作用特点,同时阐明其作用靶标和神经生物学机制.方法与结果(1)YL-0919作用靶标研究:采用放射配体竞争结合抑制实验、GTPγS结合实验发现,YL-0919不仅与5-HT转运蛋白(SERT)和5-HT1A有高亲和力和高选择性结合,同时抑制5-HT重摄取并部分激动5HT1A,靶标活性强于-线药物和同靶标上市药物维拉佐酮.(2)YL-0919急性给药的抗抑郁作用研究:YL-0919(1.25~5mg·kg^-1)单次灌胃给药,在行为绝望模型(小鼠悬尾、大小鼠强迫游泳)及药理学模型上(小鼠5-HTP甩头、利血平拮抗模型)具有显著的抗抑郁作用,且与脑5-HT神经功能增强有关,而与NE神经功能无明确相关性.(3)YL0919慢性和亚慢性给药的抗抑郁作用研究:YL0919(1.25~5mg·kg^-1)慢性和亚慢性灌胃给药,在小鼠新奇抑制摄食模型上,起效时间较氟西汀快速(1周vs2周);在小鼠获得性无助模型、大鼠慢性不可预知应激模型和大鼠嗅球切除模型上具有显著的抗抑郁作用,并具有快速起效的优势.(4)YL-0919的抗焦虑作用:YL-0919(0.625~2.5mg·kg^-1)急性或慢性灌胃给药,在大鼠0-迷宫、高架十字迷宫、Vogel饮水冲突、新奇抑制摄食实验上,具有显著的抗焦虑作用.(5)YL-0919的促认知功能研究:灌胃给予YL-0919(0.625~2.5mg·kg^-1)在大小鼠新物体识别、小鼠Morris水迷宫、和跳台实验上具有显著的促认知作用,而临床-线抗抑郁药氟西汀(5、10mg·kg^-1)和度洛西汀(5、10mg·kg^-1)则无此作用.(6)YL-0919与维拉佐酮抗抑郁、抗焦虑活性比较:在小鼠新奇抑制摄食实验,小鼠悬尾实验和强迫游泳实验,YL-0919与维拉佐酮抗抑郁和抗焦虑效应相当,但YL-0919起效剂量较之维拉佐酮低2~3倍.(7)YL-0919的性功能副反应评价:YL-0919和维拉佐酮亚慢性和慢性给药在其抗抑郁有效剂量范围内对雄性大鼠性功能无影响,而氟西汀可导致大鼠性功能障碍,与其临床副作用表现-致.(8)信号转导通路研究:采用ELISA和免疫印迹技术发现,YL-0919可增强大鼠前额皮层和海马突触膜激活腺苷酸环化酶(AC)及蛋白激酶A(PKA)活性,以及海马pCREB和pERK表达,且YL-0919抗抑郁作用可被低剂量5-HT1A拮抗剂WAY100635或脑室注射PKA阻断剂H89完全阻断.(9)神经可塑性研究:采用大鼠活体LTP记录技术证实,YL-0919重复灌胃5mg·kg^-1(7d)显著增加神经可塑性,表现为PS和EPSP显著增加,而氟西汀给药7d在其有效剂量下(10mg·kg^-1)无此作用;二者给药21d均可增加海马神经可塑性,提示YL-0919起效较氟西汀更快速,并且可增加神经可塑性.结论YL-0919是强效且选择性的5-HT1A部分激动剂和5HT重摄取抑制剂,靶标活性强.不仅具有显著的抗抑郁、抗焦虑活性,而且兼有促认知活性、无性功能障碍、起效更迅速等特点,较之临床一线抗抑郁药表现出明确的潜在优势.其机制与激动5-HT1A受体, 展开更多
关键词 5-ht1a受体 重摄取抑制剂 抗抑郁作用 部分激动剂 作用靶标 盐酸 新药 小鼠强迫游泳
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