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mTOR和4EBPS在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义 被引量:1
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作者 胡爱侠 张云汉 《肿瘤学杂志》 CAS 2011年第3期180-183,共4页
[目的]探讨mTOR和4EBPS在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。[方法]采用免疫组化SP法检测45例乳腺癌及癌旁正常组织中mTOR和4EBPS的表达。[结果]mTOR在乳腺癌中的阳性率为75.56%(34/45),在正常乳腺组织中的阳性率为20.00%(9/45),差异有... [目的]探讨mTOR和4EBPS在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。[方法]采用免疫组化SP法检测45例乳腺癌及癌旁正常组织中mTOR和4EBPS的表达。[结果]mTOR在乳腺癌中的阳性率为75.56%(34/45),在正常乳腺组织中的阳性率为20.00%(9/45),差异有显著性(P<0.05)。mTOR表达与乳腺癌淋巴结转移明显相关(P<0.05)。4EBPS在乳腺癌中的阳性率为31.11%(14/45),在正常乳腺组织中的阳性率为95.56%(43/45),差异有显著性(P<0.05)。4EBPS表达与乳腺癌淋巴结转移无关(P>0.05)。mTOR与4EBPS表达呈负相关(r=-0.614,P<0.05)。[结论]mTOR和4EBPS在乳腺癌组织中的异常表达可能与乳腺癌的发生有关,且mTOR的异常表达可能与乳腺癌的转移有关。 展开更多
关键词 MTOR 4ebps 乳腺肿瘤 浸润性导管癌 免疫组化
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乳腺癌组织中mTOR、eIF4E、4EBPS蛋白的表达及意义 被引量:5
2
作者 胡爱侠 孙淼淼 陈奎生 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2012年第31期4976-4979,共4页
目的:研究mTOR、eIF4E、4EBPS在乳腺癌组织中的蛋白表达及临床病理意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测45例乳腺癌组织中mTOR、eIF4E、4EBPS的蛋白表达情况。结果:mTOR、eIF4E在乳腺癌中表达明显高于正常组织(P<0.05),与淋巴结转移... 目的:研究mTOR、eIF4E、4EBPS在乳腺癌组织中的蛋白表达及临床病理意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测45例乳腺癌组织中mTOR、eIF4E、4EBPS的蛋白表达情况。结果:mTOR、eIF4E在乳腺癌中表达明显高于正常组织(P<0.05),与淋巴结转移有明显相关性(P<0.05),4EBPS表达则与两者相反,两者的蛋白表达呈负相关关系(P<0.05),与4EBPS表达均呈负相关关系(P<0.05)。结论:mTOR、eIF4E、4EBPS的异常表达可能与乳腺癌的发生、发展、转移有关,并存在内在的联系。 展开更多
关键词 乳腺癌 MTOR EIF4E 4ebps 免疫组织化学
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海藻甘草反药组合对甲状腺肿大模型大鼠毒性表征及肝脏蛋白合成功能的影响 被引量:3
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作者 徐向楠 吴美晶 +10 位作者 董肖 田颐 廖文勇 刘晓庆 曹灿 于雪 范盎然 修琳琳 陈绍红 柳海艳 钟赣生 《中医药学报》 2025年第5期9-17,共9页
目的:基于甲状腺肿大模型,探究海藻甘草反药组合在不同剂量条件下是否会对模型大鼠产生肝脏毒性,表现出“相反”作用,并探讨其对模型大鼠肝脏蛋白的合成功能及相关机制的影响。方法:将90只Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药... 目的:基于甲状腺肿大模型,探究海藻甘草反药组合在不同剂量条件下是否会对模型大鼠产生肝脏毒性,表现出“相反”作用,并探讨其对模型大鼠肝脏蛋白的合成功能及相关机制的影响。方法:将90只Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药(优甲乐)组(20μg·kg^(-1))、海藻甘草低剂量组(HG-D组,1.98 g·kg^(-1))、海藻甘草中剂量组(HG-Z组,3.96 g·kg^(-1))和海藻甘草高剂量组(HG-G组,7.92 g·kg^(-1)),共6组,空白组用去离子水灌胃,其余各组灌服丙硫氧嘧啶(PTU)复制甲状腺肿大病理模型,模型复制成功后,阳性药组灌服优甲乐14 d,各中药组灌服相应剂量海藻甘草药液14 d,末次给药12 h后进行取材,检测各组大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)的含量;苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色观察肝脏病理学变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测肝脏组织蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、真核翻译起始因子4E结合蛋白1(4EBP1)、真核翻译起始因子4E(eIF4E)mRNA的表达情况,蛋白免疫印迹法(WB)检测肝脏组织蛋白合成信号通路AKT、mTOR、pmTOR、4EBP1蛋白表达情况。结果:与空白组比较,模型组ALT水平显著提高(P<0.05),ALB、AST/ALT水平显著下降(P<0.05,P<0.01),AKT、mTOR、4EBP1、eIF4E mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01),AKT、mTOR、pmTOR、4EBP1蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,HG-D组TP、ALB水平显著上升(P<0.05,P<0.01),AKT、mTOR、4EBP1、eIF4E mRNA表达显著上升(P<0.05,P<0.01),AKT、mTOR、pmTOR、4EBP1蛋白表达显著上升(P<0.01);与HG-D组相比,HG-Z组、HG-G组pmTOR水平显著降低(P<0.05)。结论:海藻甘草反药组合在不同剂量条件下对甲状腺肿大模型大鼠肝脏未产生明显毒性表现“相反”作用,而是对蛋白合成功能有不同程度的保护效果,其中HG-D组的保护效果最好,优于HG-Z组和HG-G组,其作用机制可能与激活AKT/mTOR/4EBP1信号通路有关。 展开更多
关键词 海藻 甘草 甲状腺肿大 肝脏蛋白合成 AKT MTOR 4EBP1
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安寐丹对PCPA失眠大鼠下丘脑mTOR/4EBP1/eIF4E信号通路的影响
4
作者 秦庆花 徐波 +4 位作者 谢光璟 叶子靖 付顺刚 夏婧 王平 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第7期3364-3370,共7页
目的:观察安寐丹对对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠下丘脑哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)/真核细胞始动因子4E结合蛋白1(4EBP1)/真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)信号通路的影响。方法:60只SD大鼠随机分为对照组,模型组,安寐丹低、中、高剂量组... 目的:观察安寐丹对对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠下丘脑哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)/真核细胞始动因子4E结合蛋白1(4EBP1)/真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)信号通路的影响。方法:60只SD大鼠随机分为对照组,模型组,安寐丹低、中、高剂量组和褪黑素组,每组10只。除对照组外均采用PCPA腹腔注射建立失眠大鼠模型。运用旷场实验检测大鼠焦虑样行为,Morris水迷宫检测其学习记忆能力,透射电镜观察下丘脑神经元线粒体结构,RT-PCR、Western Blot、免疫荧光检测各组大鼠下丘脑mTOR/4EBP1/eIF4E通路相关基因和蛋白表达情况。结果:与对照组比较,模型组大鼠活动总距离显著增加(P<0.01),中心区停留时间显著减少(P<0.01),上平台潜伏期与游泳总路程均显著延长(P<0.01),穿越平台次数、目标象限停留时间显著减少(P<0.01),且线粒体出现明显肿胀、破损,大部分嵴断裂、溶解,形成空泡样,下丘脑p-mTOR/mTOR、p-4EBP1/4EBP1 mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.01),p-eIF4E/eIF4E、PER1、PER2 mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,安寐丹中、高剂量组及褪黑素组大鼠活动总距离显著减少(P<0.05),中心区停留时间显著增加(P<0.05,P<0.01);上平台潜伏期和游泳总路程显著缩短(P<0.05,P<0.01),穿越平台次数和目标象限停留时间显著增加(P<0.05,P<0.01);线粒体损伤减轻;p-mTOR/mTOR、p-4EBP1/4EBP1 mRNA与蛋白表达显著下调(P<0.01),p-eIF4E/eIF4E、PER1、PER2 mRNA与蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论:安寐丹改善PCPA失眠大鼠昼夜节律紊乱,其机制可能与调控mTOR/4EBP1/eIF4E信号通路有关。 展开更多
关键词 安寐丹 昼夜节律 睡眠 mTOR/4EBP1/eIF4E信号通路
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XRCC1、EIF4EBP1在食管胃结合部腺癌组织中的表达及其临床意义 被引量:1
5
作者 刘梦帆 赵小婵 毛睿 《现代肿瘤医学》 2025年第8期1353-1362,共10页
目的:探索X-射线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross-complementing gene 1,XRCC1)和真核生物翻译起始因子4E结合蛋白1(eukaryotic translation initiation factor 4E binding protein 1,EIF4EBP1)在食管胃结合部腺癌(adenocarcinoma... 目的:探索X-射线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross-complementing gene 1,XRCC1)和真核生物翻译起始因子4E结合蛋白1(eukaryotic translation initiation factor 4E binding protein 1,EIF4EBP1)在食管胃结合部腺癌(adenocarcinoma of esophagogastric junction,AEG)以及癌旁组织中的表达差异,进一步研究这些表达与AEG患者的临床病理特点之间的联系。方法:从TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库中检索了XRCC1和EIF4EBP1在胃癌患者中的表达水平和临床数据,并从中筛选出AEG患者的相关数据。研究其在胃癌和AEG中的表达水平和相关性,以及AEG的表达水平与总生存期之间的联系。对我院128例2014年1月至2019年12月的AEG组织和癌旁组织石蜡包埋切片进行免疫组化(immunohistochemistry,IHC)染色,检测XRCC1和EIF4EBP1蛋白的表达水平,同时收集患者的相关临床资料。研究这两种蛋白质的表达水平和它们之间的相关性,以及它们的表达水平与临床病理特征之间的联系。结果:在TCGA数据库里,XRCC1和EIF4EBP1在412个胃癌组织样本中的表达水平明显超过了36个正常组织样本(P<0.001)。并且在这412个胃癌组织样本中,XRCC1和EIF4EBP1的表达之间呈正相关关系(r=0.349,P<0.001)。在其中的AEG患者中,XRCC1和EIF4EBP1在99例AEG组织样本中的表达水平明显超过了14例正常食管胃结合部组织样本(XRCC1:P=0.015,EIF4EBP1:P=0.046),但在这99例AEG组织中,XRCC1和EIF4EBP1的表达之间没有显著相关性(P=0.066)。在临床样本中,128例AEG组织样本中XRCC1和EIF4EBP1的高表达率分别为53.1%(68/128)和82%(105/128),超过了癌旁组织样本的高表达率33.6%(43/128)和54.7%(70/128),且在128例AEG组织样本中,XRCC1和EIF4EBP1的表达呈现出正相关性(r=0.245,P=0.005)。在AEG组织中,XRCC1和EIF4EBP1的表达与患者的大体类型、是否神经侵犯、有无脉管癌栓、分化程度、T分期、N分期、HER-2的表达、临床分期以及总生存期之间,没有显示出具有统计学意义的相关性。在对AEG患者的总生存状况进行多因素分析时,脉管癌栓的形成(P=0.002)和临床分期(P=0.003)与患者的总生存率有着显著的关联。结论:在AEG组织中,XRCC1和EIF4EBP1的表达水平相对于癌旁组织更高,并且这两者表达之间存在正相关关系。在不同的XRCC1和EIF4EBP1表达水平的AEG患者中,无论是大体类型、是否侵犯神经、有无脉管癌栓、分化程度、T分期、N分期、HER-2的表达、临床分期还是总生存期,都没有显著的差异。脉管癌栓及临床分期是决定AEG患者生存预后的关键因素。 展开更多
关键词 XRCC1 EIF4EBP1 食管胃结合部腺癌
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漆黄素调节AKT/mTOR/4EBP1信号通路对子宫内膜异位症大鼠的保护作用
6
作者 李娜 高磊 陈兴环 《中国优生与遗传杂志》 2025年第6期1302-1307,共6页
目的 探究漆黄素通过调节蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/eIF4E结合蛋白1(4EBP1)信号通路对子宫内膜异位症(EM)大鼠的保护作用。方法 通过自体移植建立雌性大鼠EM模型,并将大鼠分为假手术组、模型组、漆黄素(40 mg/kg)组... 目的 探究漆黄素通过调节蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/eIF4E结合蛋白1(4EBP1)信号通路对子宫内膜异位症(EM)大鼠的保护作用。方法 通过自体移植建立雌性大鼠EM模型,并将大鼠分为假手术组、模型组、漆黄素(40 mg/kg)组、漆黄素+AKT激活剂组,每组12只,给药21 d。测量子宫内膜异位灶体积;H–E染色观察子宫内膜组织病变;TUNEL染色检测细胞凋亡;邻联茴香胺法检测MPO活性;ELISA检测炎性因子TNF-α和IL-1β水平;qRT-PCR检测子宫内膜组织中AKT、mTOR、4EBP1的mRNA表达;Western blot检测子宫内膜组织AKT、mTOR、4EBP1蛋白表达。结果 模型组EM大鼠子宫内膜异位灶体积、MPO活性、TNF-α、IL-1β水平、AKT、mTOR、4EBP1 mRNA和蛋白表达均较假手术组升高,细胞凋亡率降低(P<0.05);漆黄素组大鼠子宫内膜异位灶体积、MPO活性、TNF-α、IL-1β水平、AKT、mTOR、4EBP1 mRNA和蛋白表达均较模型组降低,细胞凋亡率升高(P<0.05);而AKT激活剂的加入逆转了漆黄素对EM大鼠的治疗作用(P<0.05)。结论 漆黄素通过抑制AKT/mTOR/4EBP1信号通路对EM大鼠发挥保护作用。 展开更多
关键词 漆黄素 子宫内膜异位症 大鼠 AKT/mTOR/4EBP1
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罗哌卡因调节AMPK/mTOR/4EBP1信号通路对卵巢癌细胞迁移和侵袭的影响
7
作者 陈武 李伟承 +1 位作者 汪晶 刘俊 《中国优生与遗传杂志》 2025年第5期1047-1054,共8页
目的罗哌卡因(Rop)调节AMPK/m TOR/4EBP1信号通路对卵巢癌细胞迁移和侵袭的影响。方法将OVCAR3细胞分为Control组、Dorsomorphin(AMPK抑制剂)组、Rop低剂量组(Rop-L)、Rop高剂量组(Rop-H)、Rop-H+Dorsomorphin组;酶标仪、流式细胞仪、... 目的罗哌卡因(Rop)调节AMPK/m TOR/4EBP1信号通路对卵巢癌细胞迁移和侵袭的影响。方法将OVCAR3细胞分为Control组、Dorsomorphin(AMPK抑制剂)组、Rop低剂量组(Rop-L)、Rop高剂量组(Rop-H)、Rop-H+Dorsomorphin组;酶标仪、流式细胞仪、划痕实验、Transwell侵袭实验分别检测细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力;Matrigel胶三维培养观察血管生成情况;Western blot检测PCNA、cleaved caspase-3、MMP-9、E-cadherin、N-cadherin、vimentin和AMPK/mTOR/4EBP1信号通路蛋白表达水平。结果Control组和Dorsomorphin组OVCAR3细胞管腔结构相对完整;与Control组比较,Dorsomorphin组OVCAR3细胞OD_(490)(24 h、48 h)值、划痕愈合率和侵袭数量、PCNA、MMP-9、N-cadherin和vimentin蛋白表达水平、p-mTOR/mTOR和p-4EBP1/4EBP1蛋白表达水平升高,凋亡率、cleaved caspase-3、E-cadherin、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平降低(P<0.05);Rop可抑制OVCAR3细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡(P<0.05);Dorsomorphin可降低Rop对OVCAR3细胞迁移和侵袭行为的抑制作用(P<0.05)。结论Rop可抑制OVCAR3细胞迁移和侵袭行为,可能与调控AMPK/mTOR/4EBP1信号通路有关。 展开更多
关键词 罗哌卡因 AMPK/mTOR/4EBP1信号通路 卵巢癌 迁移 侵袭
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隐丹参酮通过抑制帽子依赖的翻译促进人肺癌细胞A549的凋亡 被引量:7
8
作者 李伟 刘超 +4 位作者 郭志敏 王瑞尧 张标 王永丽 宫强 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期550-554,共5页
目的探索隐丹参酮对人肺癌细胞A549中帽子依赖翻译的影响及帽子依赖翻译在隐丹参酮促A549细胞凋亡中的作用。方法免疫印迹实验检测隐丹参酮对A549细胞中m TOR及4EBP1磷酸化的影响,随后通过m7GTP pull down实验检测隐丹参酮对A549细胞中e... 目的探索隐丹参酮对人肺癌细胞A549中帽子依赖翻译的影响及帽子依赖翻译在隐丹参酮促A549细胞凋亡中的作用。方法免疫印迹实验检测隐丹参酮对A549细胞中m TOR及4EBP1磷酸化的影响,随后通过m7GTP pull down实验检测隐丹参酮对A549细胞中eIF4F蛋白复合物形成的影响,最终通过免疫印迹实验、Annexin V和CCK8法检测敲低4EBP1表达前后隐丹参酮对A549细胞中抗凋亡蛋白Bcl-2表达、细胞凋亡和存活的影响。结果隐丹参酮以剂量依赖的方式抑制A549细胞中m TOR及4EBP1的磷酸化、e IF4F蛋白复合物的形成和Bcl-2蛋白的表达。细胞凋亡分析发现,对照组中,隐丹参酮显著地诱导了A549细胞的凋亡[(4.68±0.77)%vs.(31.1±4.1)%,P<0.05],但敲低4EBP1的表达显著抑制了隐丹参酮的促凋亡作用[(31.1±4.1)%vs.(8.85±1.2)%,P<0.05]。CCK8法检测结果发现,隐丹参酮显著抑制了A549细胞的存活[(1±0.09)%vs.(0.43±0.05)%,P<0.05],但敲低4EBP1的表达拮抗了EMD638683的抑存活作用[(0.43±0.05)vs.(0.87±0.06),P<0.05]。结论隐丹参酮通过抑制mTOR激酶的活性抑制4EBP1磷酸化,从而抑制A549细胞中帽子依赖的翻译,进而抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达诱发人肺癌细胞A549的凋亡。 展开更多
关键词 隐丹参酮 帽子依赖翻译 4EBP1 肺癌 细胞凋亡
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雷帕霉素及mTOR siRNA对宫颈癌HeLa细胞mTOR和4EBP1表达的影响 被引量:3
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作者 杨建萍 李晟磊 +4 位作者 赵志华 张红新 丁胭脂 张虎 陈奎生 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期40-45,共6页
目的探讨mTOR蛋白与宫颈癌发生、发展过程的相关性及雷帕霉素和mTOR siRNA对宫颈癌细胞中mTOR、4EBP1表达的影响。方法应用免疫组织化学方法检测正常宫颈鳞状上皮组织、CIN组织和宫颈癌组织中mTOR蛋白的表达情况;应用RNAi技术及雷帕霉... 目的探讨mTOR蛋白与宫颈癌发生、发展过程的相关性及雷帕霉素和mTOR siRNA对宫颈癌细胞中mTOR、4EBP1表达的影响。方法应用免疫组织化学方法检测正常宫颈鳞状上皮组织、CIN组织和宫颈癌组织中mTOR蛋白的表达情况;应用RNAi技术及雷帕霉素分别处理宫颈癌HeLa细胞,运用原位杂交、免疫细胞化学技术分别检测处理前后HeLa细胞中mTOR、4EBP1 mRNA及蛋白的表达情况。结果 mTOR蛋白在30例正常宫颈上皮组织、20例CIN组织和45例宫颈癌组织中的阳性表达率分别为36.7%(11/30)、55.0%(11/20)和71.1%(32/45),正常宫颈组织、CIN组织与宫颈癌组织中mTOR阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05);三种不同浓度的雷帕霉素及mTOR siRNA分别处理宫颈癌HeLa细胞24、48和72 h后,各组与相应对照组相比,mTOR、4EBP1 mRNA及蛋白的表达量均有显著下降(P均<0.05)。结论mTOR蛋白在宫颈癌组织中过表达,其过表达可能与宫颈癌的发生、发展过程相关;雷帕霉素和mTOR siRNA可抑制宫颈癌细胞mTOR mRNA及蛋白的表达,同时影响其下游4EBP1分子的表达。 展开更多
关键词 宫颈癌 HELA细胞 MTOR 雷帕霉素 小干扰RNA 4EBP1
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绞股蓝总皂苷对高糖环境下小鼠肾脏足细胞自噬及mTOR/4EBP1/P70S6K信号通路的影响 被引量:15
10
作者 傅丹青 陈超 +4 位作者 侯晓丽 嵇丽娜 张晓熙 夏涛涛 黄平 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期2499-2502,共4页
目的:探索绞股蓝总皂苷(Gps)对高糖环境下肾脏足细胞自噬活性的影响。方法:将分化成熟的小鼠肾脏足细胞MPC-5随机分为低糖组、高糖组、绞股蓝组、雷帕霉素组,干预48h后,免疫荧光法检测足细胞LC3表达情况,Western Blot法检测Synaptopodin... 目的:探索绞股蓝总皂苷(Gps)对高糖环境下肾脏足细胞自噬活性的影响。方法:将分化成熟的小鼠肾脏足细胞MPC-5随机分为低糖组、高糖组、绞股蓝组、雷帕霉素组,干预48h后,免疫荧光法检测足细胞LC3表达情况,Western Blot法检测Synaptopodin、Beclin-1、LC3、SQSTM1/P62、mTOR、4EBP1及P70S6K蛋白表达情况。结果:与高糖组比较,绞股蓝组LC3、Beclin-1、Synaptopodin蛋白表达显著增高,SQSTM1/P62蛋白表达显著下降,雷帕霉素组LC3、Beclin-1、Synaptopodin蛋白表达显著增高,两组mTOR、4EBP1、P70S6K蛋白表达均减显著下降(P<0.01)。结论:Gps可促进自噬从而保护高糖环境下的MPC-5,而该作用可能与其抑制了mTOR/4EBP1/P70S6K信号通路有关。 展开更多
关键词 绞股蓝总皂苷 糖尿病肾病 足细胞 自噬 mTOR/4EBP1/P70S6K信号通路
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p-mTOR和p-4EBP1在横纹肌肉瘤组织中的表达及其临床意义 被引量:5
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作者 童刚领 孙晓非 +1 位作者 甄子俊 林琳 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期447-451,共5页
目的:探讨p-mTOR、p-4EBP1在横纹肌肉瘤组织中的表达及临床意义,并探讨其相关性。方法:采用免疫组化(SABC法)检测70例横纹肌肉瘤组织p-mTOR、P-4EBPl的表达,分析其与横纹肌肉瘤患者临床病理特征及预后的关系。结果横纹肌肉瘤组织中p-mTO... 目的:探讨p-mTOR、p-4EBP1在横纹肌肉瘤组织中的表达及临床意义,并探讨其相关性。方法:采用免疫组化(SABC法)检测70例横纹肌肉瘤组织p-mTOR、P-4EBPl的表达,分析其与横纹肌肉瘤患者临床病理特征及预后的关系。结果横纹肌肉瘤组织中p-mTOR、p-4EBP1蛋白阳性表达率分别为75.7%和65.7%,均呈正相关(P<0.05)。p-mTOR蛋白表达与其病理亚型相关性有统计学意义(P<0.05),p-mTOR蛋白阴性组患者3年总生存率、无疾病进展生存率均优于阳性组患者(P=0.001,P=0.014)。P-4EBPl蛋白表达与患者的肿瘤大小的相关性有统计学意义(P<0.05),p-4EBP1蛋白阴性组患者3年总生存率、无疾病进展生存率均优于阳性组患者(P=0.017,P=0.052)。单因素分析显示,p-mTOR、p-4EBP1、分期、病理类型、肿瘤大小是不良预后因素(P<0.05),而淋巴结转移情况、性别、年龄与预后无关(P>0.05)。结论:横纹肌肉瘤组织中存在p-mTOR、p-4EBPl蛋白的高表达与肿瘤临床特点有关,p-mTOR、p-4EBP1的表达存在相关性,p-mnTOR和p-4EBP1表达是横纹肌肉瘤的不良预后因素。 展开更多
关键词 横纹肌肉瘤 雷帕霉素靶蛋白 p-4EBP1 预后
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磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌细胞中的定位表达研究 被引量:6
12
作者 单美慧 木扎帕尔.阿不都克热木 +3 位作者 姚雪梅 周梅 孙刚 马斌林 《新疆医科大学学报》 CAS 2014年第3期280-283,共4页
目的研究磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌细胞中的表达部位。方法随机选取于2005年3月—2009年9月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的285例乳腺癌患者,挑选乳腺癌组织及癌旁组织蜡块,重新切片,使用免疫组化方法检测磷酸... 目的研究磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌细胞中的表达部位。方法随机选取于2005年3月—2009年9月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的285例乳腺癌患者,挑选乳腺癌组织及癌旁组织蜡块,重新切片,使用免疫组化方法检测磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1在细胞中的表达部位。结果在285例癌组织切片中,p-mTOR、p-4EBP1和p-S6K1的染色阳性例数分别为279例、161例和226例;在285例癌旁组织切片中,p-mTOR、p-4EBP1和p-S6K1的染色阳性例数分别为239例、81例和136例。p-mTOR在癌组织中表达定位于细胞核有1例,细胞浆有270例,核浆共表达有8例,在癌旁组织中表达定位于细胞核有0例,细胞浆有234例,核浆共表达有5例,癌组织与癌旁组织差异未见明显统计学意义(P=0.554);p-4EBP1在癌组织中表达定位于细胞核有3例,细胞浆有45例,核浆共表达有113例,在癌旁组织中表达定位于细胞核有1例,细胞浆有6例,核浆共表达有74例,癌组织与癌旁组织差异有统计学意义(P=0.001);pS6K1在癌组织中表达定位于细胞核有3例,细胞浆有28例,核浆共表达有195例,在癌旁组织中表达定位于细胞核有6例,细胞浆有0例,核浆共表达有130例,癌组织与癌旁组织差异有统计学意义(P=0.000)。结论mTOR信号通路中磷酸化4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌细胞浆中表达增高与乳腺癌相关。 展开更多
关键词 p-4EBP1 p-S6K1 浸润性乳腺癌 p-4EBP1 p-S6K1
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鼻咽癌组织p-eIF4E和p-4EBP1高表达与预后不良正相关 被引量:4
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作者 郑军 张春燕 +2 位作者 张毅强 裴晋红 范松青 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期531-535,共5页
目的探讨磷酸化的真核细胞翻译起始因子4E(p-eIF4E)和磷酸化的eIF4E结合蛋白1(p-4EBP1)与鼻咽癌(NPC)临床病理特征和预后的相关性。方法免疫组织化学染色法检测314例NPC组织中p-eIF4E和p-4EBP1蛋白表达,利用SPSS16.0软件分析p-eIF4E和p-... 目的探讨磷酸化的真核细胞翻译起始因子4E(p-eIF4E)和磷酸化的eIF4E结合蛋白1(p-4EBP1)与鼻咽癌(NPC)临床病理特征和预后的相关性。方法免疫组织化学染色法检测314例NPC组织中p-eIF4E和p-4EBP1蛋白表达,利用SPSS16.0软件分析p-eIF4E和p-4EBP1蛋白表达与NPC临床病理特征及预后的相关性。结果 NPC组织中存在p-eIF4E和p-4EBP1蛋白异常高表达,阳性表达率分别为74.2%(233/314)、72.9%(229/314);p-eIF4E和p-4EBP1蛋白表达在淋巴结转移NPC组织中阳性表达率显著高于无淋巴结转移NPC组织,但与性别、年龄、临床分期和组织类型无关;NPC组织中p-eIF4E与p-4EBP1蛋白表达呈正相关,且p-eIF4E和p-4EBP1蛋白阳性的NPC患者生存时间明显短于p-eIF4E和p-4EBP1阴性患者,是NPC判断预后的独立因素。结论 p-eIF4E和p-4EBP1蛋白过表达可能与NPC的发生、发展及不良预后密切相关,p-eIF4E和p-4EBP1有望成为NPC临床诊治和判断预后的分子标志物。 展开更多
关键词 磷酸化的真核细胞翻译起始因子4E(p-eIF4E) 磷酸化的eIF4E结合蛋白1(p-4EBP1) 鼻咽癌(NPC)
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金芪降糖片对糖尿病心血管并发症的治疗作用 被引量:3
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作者 赵有红 杨洋 +2 位作者 谢治深 徐晓军 刘莉 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期348-352,共5页
探讨金芪降糖片对糖尿病心血管并发症的治疗作用。将健康果蝇随机分为3组,分别给予正常饮食、10%高脂饮食、1%金芪降糖片+10%高脂饮食,2周后用试剂盒测量果蝇海藻糖、三酰甘油的浓度,高速电子倍增摄像机拍摄果蝇心管搏动视频测量心功能... 探讨金芪降糖片对糖尿病心血管并发症的治疗作用。将健康果蝇随机分为3组,分别给予正常饮食、10%高脂饮食、1%金芪降糖片+10%高脂饮食,2周后用试剂盒测量果蝇海藻糖、三酰甘油的浓度,高速电子倍增摄像机拍摄果蝇心管搏动视频测量心功能,定量PCR测量果蝇心管4ebp、pepck RNA表达量,Western blot测定磷酸化4EBP蛋白表达量。结果显示,高脂饮食可引起果蝇海藻糖、三酰甘油升高,并导致心功能损伤,而金芪降糖片治疗后可以明显降低糖脂水平及恢复心功能;同时与高脂组相比,受试药可提高心血管4ebpRNA表达量及降低pepck RNA表达量,降低果蝇磷酸化4EBP蛋白表达量。结果表明,受试药具有较好的降糖降脂及恢复心功能作用,且可能通过m TOR/4EBP信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 金芪降糖片 果蝇 糖尿病心 血管并发症 糖脂代谢 mTOR/4EBP
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西罗莫司酯化物对肾癌细胞系786-0的抑制作用及其机制初探 被引量:3
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作者 胡昌华 李彦杰 +2 位作者 刘海洋 袁雪 邹祥 《西南大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期1-6,共6页
目的:研究西罗莫司酯化物(Temsirolimus)对肾癌细胞786-0增殖与凋亡的影响,并探讨分子作用机制.方法:采用显微镜形态学观察和MTT法检测细胞增殖抑制;流式细胞仪分析用药48h后肾癌细胞周期变化和细胞凋亡率;Western免疫印迹法检测P70S6K,... 目的:研究西罗莫司酯化物(Temsirolimus)对肾癌细胞786-0增殖与凋亡的影响,并探讨分子作用机制.方法:采用显微镜形态学观察和MTT法检测细胞增殖抑制;流式细胞仪分析用药48h后肾癌细胞周期变化和细胞凋亡率;Western免疫印迹法检测P70S6K,4EBP-1蛋白水平表达变化.结果:西罗莫司酯化物作用786-0细胞的IC50=3.31μmol/L;给药48h后,细胞明显阻滞于G0/G1期,G2/M期细胞比例减少,细胞凋亡率增加;肾癌786-0细胞中P70S6K和4EBP-1蛋白的磷酸化水平明显下降.结论:西罗莫司酯化物能显著抑制肾癌细胞786-0的细胞增殖作用,阻滞细胞周期于G0/G1期且诱导细胞凋亡,其机制可能与P70S6K和4EBP-1磷酸化相关. 展开更多
关键词 西罗莫司酯化物 肾癌细胞 增殖抑制 细胞凋亡 细胞周期 P70S6K 4EBP 1
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4E-BP1、p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中作用的实验研究 被引量:5
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作者 刘莹 朱祖安 崔涛 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期504-507,共4页
目的:探讨真核起始因子4E(eIF-4E)结合蛋白1(4E-BP1)、核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中的作用。方法:体外培养人胃癌MKN-28、N-87细胞,给予RAD001干预后通过细胞计数、流式细胞术、Western-blo... 目的:探讨真核起始因子4E(eIF-4E)结合蛋白1(4E-BP1)、核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中的作用。方法:体外培养人胃癌MKN-28、N-87细胞,给予RAD001干预后通过细胞计数、流式细胞术、Western-blot检测肿瘤细胞生长、细胞周期分布及p70S6k、4E-BP1蛋白表达及磷酸化情况。结果:细胞计数结果显示RAD001作用于胃癌细胞株MKN-28,N-8724h即开始出现对细胞生长的抑制作用,随着作用时间延长至48、72h,抑制作用逐渐增强。流式细胞术结果显示RAD001作用24h后MKN-28、N-87细胞株细胞周期发生改变,停滞在G0~G1期细胞比例增加,在实验中显示细胞系N87对于RAD001作用相对敏感。Western-blot结果显示RAD001作用24h后MKN-28、N-87的4E-BP1和p70S6K表达下降,同时去磷酸化。结论:RAD001是通过抑制mTOR的活性,进而阻断4E-BP1及p70S6K的磷酸化和蛋白质翻译进而调节着细胞周期以发挥抑制胃癌细胞生长的作用。 展开更多
关键词 mTOR MKN-28 N-87 P70S6K p-p70S6k 4E—-BP1 p-4EBP1
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4EBP1和P70S6K在不同宫颈病变组织中的表达及其意义 被引量:2
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作者 朱旭明 王鲁文 +2 位作者 董延华 张秀娟 马双玲 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2013年第12期1959-1962,共4页
目的:研究真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白(4EBP1)及核糖体40S小亚基S6蛋白激酶(P70S6K)在不同宫颈病变组织中的表达水平及其在宫颈癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组化SP法及PT-PCR法检测宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)及正常宫颈... 目的:研究真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白(4EBP1)及核糖体40S小亚基S6蛋白激酶(P70S6K)在不同宫颈病变组织中的表达水平及其在宫颈癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组化SP法及PT-PCR法检测宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)及正常宫颈组织中的4EBP1和P70S6K表达水平。结果:在正常宫颈、CIN及宫颈癌组织中,4EBP1和P70S6K蛋白及mRNA水平表达依次增高,且3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。4EBP1和P70S6K在宫颈癌中的表达水平呈正相关(r=0.354,P<0.05)。结论:4EBP1和P70S6K在宫颈癌发生、发展中起促进作用,二者可作为宫颈癌诊断及靶向治疗的重要生物学标记物。 展开更多
关键词 宫颈癌 4EBP1 P70S6K RT—PCR 免疫组织化学
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新疆维族与汉族乳腺癌组织mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1表达差异研究 被引量:1
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作者 单美慧 孙刚 +3 位作者 马静 马斌林 周梅 姚雪梅 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2013年第23期1788-1793,共6页
目的:探讨新疆维吾尔族和汉族乳腺癌组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及其下游分子4EBP1和S6K1的表达差异。方法:选取2005-03-01-2009-09-30新疆医科大学附属肿瘤医院的维吾尔族和汉族女性浸润性乳腺... 目的:探讨新疆维吾尔族和汉族乳腺癌组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及其下游分子4EBP1和S6K1的表达差异。方法:选取2005-03-01-2009-09-30新疆医科大学附属肿瘤医院的维吾尔族和汉族女性浸润性乳腺癌患者285例,使用免疫组化方法检测磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的表达状况;分别选取2012-01-01-2012-06-30新疆医科大学附属肿瘤医院63例维、汉新鲜乳腺癌和癌旁组织样本,使用荧光定量RT-PCR法检测mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的mRNA表达状况。结果:免疫组化结果显示,维吾尔族和汉族p-mTOR在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为77.1%和67.4%(P=0.067),在癌旁组织中的阳性表达率分别为57.6%和61.7%(P=0.485);p-4EBP1在癌组织中的阳性表达率分别为31.9%和20.0%(P=0.020),在乳腺癌旁组织中的阳性表达率分别是4.9%和12.1%(P=0.029);p-S6K1在癌组织中的阳性表达率分别为41.0%和43.3%(P=0.695),在乳腺癌旁组织中的阳性表达率分别为14.0%和22.7%,P=0.054;荧光定量RT-PCR结果显示,维、汉乳腺癌组织中mTOR mRNA相对定量结果差异有统计学意义,P=0.045;4EBP1和S6K1mRNA相对定量结果差异无统计学意义,P值分别为0.128和0.404。结论:mTOR信号通路中p-4EBP1的表达水平存在维、汉民族的差异,为研究维、汉不同民族之间乳腺癌差异及个体化治疗提供了进一步研究方向。mTOR及其下游分子mRNA表达水平与磷酸化蛋白的表达并不完全一致,提示蛋白表达的调控位点可能位于转录后水平。 展开更多
关键词 P-MTOR p-4EBP1 p-S6K1 乳腺肿瘤 病理学 新疆 维吾尔族 汉族
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强精煎介导PI3K/Akt/mTOR通路调控少精子症大鼠精子发生的实验研究 被引量:5
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作者 陆海旺 宾彬 +3 位作者 林思伟 王德胜 王杰 蓝艳梅 《中医药信息》 2022年第7期33-40,共8页
目的:探索强精煎通过介导PI3K/Akt/mTOR通路及其下游靶因子4EBP1、p70S6K,调控环磷酰胺(CTX)诱导的少精子症模型大鼠精子发生的作用机制。方法:将75只SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、mTOR通路抑制剂组(雷帕霉素组)、强精煎+雷... 目的:探索强精煎通过介导PI3K/Akt/mTOR通路及其下游靶因子4EBP1、p70S6K,调控环磷酰胺(CTX)诱导的少精子症模型大鼠精子发生的作用机制。方法:将75只SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、mTOR通路抑制剂组(雷帕霉素组)、强精煎+雷帕霉素组和强精煎组,每组15只。采用腹腔注射CTX法诱导少精子症大鼠模型。连续药物干预38 d后,剪开各组大鼠腹腔摘取睾丸,采用免疫组化法检测PI3K/Akt/mTOR通路蛋白及其下游通路蛋白(4EBP1、p70S6 K)、细胞增殖标记蛋白Ki-67表达;采用RT-PCT法检测睾丸组织PI3K/Akt/mTOR基因及其下游靶基因(4EBP1、p70S6K)表达。结果:与空白对照组比较,模型组、雷帕霉素组睾丸组织PI3K、Akt、mTOR、4EBP1、p70S6 K、Ki-67蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),雷帕霉素组降低尤为明显。与模型组、雷帕霉素组相比,强精煎组睾丸组织PI3K、Akt、mTOR、4EBP1、p70S6K、Ki-67蛋白表达水平明显上调(P<0.05)。与空白对照组比较,模型组、雷帕霉素组睾丸组织PI3K、Akt、mTOR、4EBP1、p70S6K基因表达水平均显著降低(P<0.05)。强精煎组睾丸组织PI3K、Akt、mTOR、4EBP1、p70S6K基因表达水平明显上调(P<0.05)。结论:强精煎可能通过激活PI3K/Akt//mTOR/4EBP1/p70S6K蛋白/基因表达、激活Ki-67蛋白表达等多途径调控少精子症大鼠生精细胞的增殖,促进精子发生,提高精子数量。 展开更多
关键词 强精煎 少精子症 PI3K Akt mTOR 4EBP1 P70S6K Ki-67
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