目的探讨miR-191/425基因簇及其靶基因肾上腺髓质素2(Recombinant adrenomedullin 2,ADM2)、异连蛋白α(Dystrobrevin alpha,DTNA)、小整合膜蛋白11B(Homo sapiens small integral membrane protein 11B,SMIM11B)在食管癌组织中的表达,...目的探讨miR-191/425基因簇及其靶基因肾上腺髓质素2(Recombinant adrenomedullin 2,ADM2)、异连蛋白α(Dystrobrevin alpha,DTNA)、小整合膜蛋白11B(Homo sapiens small integral membrane protein 11B,SMIM11B)在食管癌组织中的表达,及与食管癌预后风险的关系。方法应用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库生物信息学工具分析食管癌miR-191/425基因簇及其靶基因对食管癌预后的影响;RT-qPCR验证36例食管癌组织miR-191/425基因簇及其靶基因ADM2、DTNA、SMIM11B在肿瘤组织中的表达,分析miR-191/425异常表达对食管癌发病风险的影响,利用受试者特征曲线(ROC)评价miR-191/425基因簇对食管癌的诊断效力。结果(1)生物信息学分析显示,ADM2、DTNA、SMIM11B低表达与食管癌患者的预后差有关。(2)RT-qPCR结果显示,食管癌组织中miR-191、miR-425表达显著上调,肿瘤组织中miR-191的表达上调与肿瘤T3+T4临床分期相关,miR-191和miR-425的表达呈显著正相关(r=0.639,P=0.000)。(3)Logistic回归分析显示,miR-191表达水平与食管癌的发病风险呈正相关[OR(95%CI)为:1.199(1.036~1.386),P<0.05];ROC分析显示,miR-191曲线下面积(AUC)为0.650(P<0.05)。(4)临床病理因素分析显示,在T3+T4期、淋巴结转移的肿瘤组织中DTNA mRNA的表达水平显著升高,ADM2 mRNA、SMIM11B mRNA无显著差异。(5)36例食管癌组织中DTNA mRNA的表达与miR-191和miR-425的表达呈显著正相关。结论在食管癌发生发展中,miR-191/425基因簇共同高表达增强了肿瘤细胞的侵袭,其机制可能与共同促进DTNA靶基因的表达有关,miR-191可能作为一个主要因素对食管癌具有诊断效力。展开更多
目的探讨原发性喉癌患者癌组织中微小核糖核酸-425-5p(miR-425-5p)/跨膜蛋白受体Patched1(PTCH1)轴分子与临床病理参数及预后的关系。方法前瞻性选取2018年7月至2021年6月新乡医学院第一附属医院收治的108例原发性喉癌患者作为研究对象...目的探讨原发性喉癌患者癌组织中微小核糖核酸-425-5p(miR-425-5p)/跨膜蛋白受体Patched1(PTCH1)轴分子与临床病理参数及预后的关系。方法前瞻性选取2018年7月至2021年6月新乡医学院第一附属医院收治的108例原发性喉癌患者作为研究对象。比较癌组织、癌旁组织及不同病理特征癌组织miR-425-5p、PTCH1 m RNA相对表达量,采用Spearman法分析miR-425-5p、PTCH1与临床病理特征的相关性,随访3年,统计所有患者的3年生存率,比较生存与死亡患者癌组织中的miR-425-5p、而PTCH1 m RNA相对表达量,并利用受试者工作特征(ROC)曲线获取miR-425-5p、PTCH1最佳截断值,采用KM曲线分析miR-425-5p、PTCH1与预后的关系。结果原发性喉癌患者癌组织中的miR-425-5p相对表达量为1.81±0.48,明显高于癌旁组织的1.08±0.23,PTCH1 m RNA相对表达量为1.21±0.36,明显低于癌旁组织的1.63±0.41,差异均有统计学意义(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、低分化癌组织中的miR-425-5p相对表达量分别为1.97±0.46、2.09±0.42、2.14±0.46,明显高于Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、中高分化癌组织的1.54±0.41、1.66±0.39、1.60±0.40,PTCH1 m RNA相对表达量分别为1.09±0.21、1.04±0.24、1.01±0.20,明显低于Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、中高分化癌组织的1.42±0.25、1.30±0.27、1.34±0.23,差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman法分析结果显示,miR-425-5p与临床分期、淋巴结转移呈正相关(r=0.663、0.702,P<0.05),与分化程度呈负相关(r=-0.681,P<0.05),PTCH1与临床分期、淋巴结转移呈负相关(r=-0.652、-0.711,P<0.05),与分化程度呈正相关(r=0.694,P<0.05);死亡患者癌组织中的miR-425-5p相对表达量为2.23±0.46,明显高于生存患者癌组织的1.67±0.38,而PTCH1 m RNA相对表达量为0.96±0.21,明显低于生存患者癌组织的1.30±0.34,差异均有统计学意义(P<0.05);ROC分析结果显示,miR-425-5p、PTCH1预测死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.815(95%CI:0.727~0.884)、0.792(95%CI:0.702~0.865),最佳截断值分别为2.01、1.09;KM分析结果显示,miR-425-5p高表达、PTCH1低表达患者3年生存率均低于miR-425-5p低表达、PTCH1高表达患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论miR-425-5p在原发性喉癌癌组织中表达上调,PTCH1表达下调,联合检测对预后具有一定预测价值,可作为临床评估病情、预测预后的辅助指标,以指导临床工作。展开更多
BACKGROUND Colorectal cancer(CRC)is a leading cause of cancer-related morbidity and mor-tality globally.Exosomal microRNAs(miRNAs)are known to modulate tumor progression by influencing immune responses and vascular dy...BACKGROUND Colorectal cancer(CRC)is a leading cause of cancer-related morbidity and mor-tality globally.Exosomal microRNAs(miRNAs)are known to modulate tumor progression by influencing immune responses and vascular dynamics.However,the roles of specific exosomal miRNAs,such as miR-425-5p and miR-135b-3p,in CRC remain unclear.AIM To explore the specific roles and underlying mechanisms of exosomal miR-425-5p and miR-135b-3p in CRC progression.METHODS Differentially expressed miRNAs were identified through microarray analysis of exosomes isolated from CRC tissues and adjacent normal mucosa.Functional roles of miR-425-5p and miR-135b-3p were evaluated in vitro using macrophage polarization,T cell differentiation,and vascular permeability assays,as well as in vivo tumor formation and metastasis experiments in nude mice.Validation expe-riments were performed using CRC cell lines(HCT116 and SW620).RESULTS Exosomal miR-425-5p and miR-135b-3p were significantly upregulated in CRC compared to normal tissues.Functional studies revealed that miR-425-5p promo-tes macrophage M2-like polarization and suppresses T cell proinflammatory responses,while miR-135b-3p enhances vascular permeability and angiogenesis.Inhibition of these miRNAs in CRC cell-derived exosomes significantly supp-ressed tumor growth and metastasis in nude mice,reprogramming the tumor microenvironment toward reduced angiogenesis and enhanced immune acti-vation.Combined inhibition of both miRNAs resulted in the most pronounced effects.CONCLUSION Exosomal miR-425-5p and miR-135b-3p drive CRC progression by promoting immune suppression and vascular permeability.Their inhibition offers a promising strategy for modulating the tumor microenvironment and limiting CRC metastasis.展开更多
文摘目的研究原发性喉癌(PLC)患者癌组织中微小RNA(miR)-425-5p/Patched homolog1(PTCH1)轴分子与临床病理参数及预后的关系。方法选择绵阳市中心医院2020年3月~2021年3月收治的102例PLC患者,比较PLC癌组织及癌旁正常组织中miR-425-5p相对表达量、PTCH1阳性表达率,分析miR-425-5p相对表达量、PTCH1阳性表达率与PLC临床病理参数间的关系;采用Kaplan-Meier曲线和Log-Rankχ^(2)检验分析miR-425-5p,PTCH1阳性/阴性表达组三年累积生存率;采用COX回归模型分析PLC预后的影响因素。结果相较于癌旁正常组织,PLC癌组织miR425-5p相对表达量明显升高(2.12±0.52 vs 0.98±0.17),PTCH1阳性表达率明显降低(27.45%vs 61.76%),差异具有统计学意义(t/χ^(2)=21.045,24.302,均P<0.05)。相较于肿瘤T1~T2期、N0期、中高分化患者,肿瘤T3~T4期、N1~N3期、低分化患者miR-425-5p相对表达量明显升高(t=3.647,2.900,3.029),PTCH1阳性表达率明显降低(χ^(2)=5.842,4.011,5.136),差异具有统计学意义(均P<0.05)。miR-425-5p高表达组三年累积生存率[64.52%(20/31)]明显低于低表达组[84.06%(58/69)],PTCH1高表达组三年累积生存率[80.00%(28/35)]明显高于低表达组[64.62%(42/65)],差异具有统计学意义(Log-Rankχ^(2)=4.287,4.548,均P<0.05)。T分期升高、颈淋巴结复发、N分期升高、咽喉部复发、miR-425-5p升高、PTCH1阴性表达是PLC预后不良的危险因素(均P<0.05)。结论PLC患者癌组织中miR-425-5p高表达、PTCH1低表达与T分期升高、肿瘤低分化、N分期升高和三年累积生存率低显著相关。
文摘目的探讨miR-191/425基因簇及其靶基因肾上腺髓质素2(Recombinant adrenomedullin 2,ADM2)、异连蛋白α(Dystrobrevin alpha,DTNA)、小整合膜蛋白11B(Homo sapiens small integral membrane protein 11B,SMIM11B)在食管癌组织中的表达,及与食管癌预后风险的关系。方法应用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库生物信息学工具分析食管癌miR-191/425基因簇及其靶基因对食管癌预后的影响;RT-qPCR验证36例食管癌组织miR-191/425基因簇及其靶基因ADM2、DTNA、SMIM11B在肿瘤组织中的表达,分析miR-191/425异常表达对食管癌发病风险的影响,利用受试者特征曲线(ROC)评价miR-191/425基因簇对食管癌的诊断效力。结果(1)生物信息学分析显示,ADM2、DTNA、SMIM11B低表达与食管癌患者的预后差有关。(2)RT-qPCR结果显示,食管癌组织中miR-191、miR-425表达显著上调,肿瘤组织中miR-191的表达上调与肿瘤T3+T4临床分期相关,miR-191和miR-425的表达呈显著正相关(r=0.639,P=0.000)。(3)Logistic回归分析显示,miR-191表达水平与食管癌的发病风险呈正相关[OR(95%CI)为:1.199(1.036~1.386),P<0.05];ROC分析显示,miR-191曲线下面积(AUC)为0.650(P<0.05)。(4)临床病理因素分析显示,在T3+T4期、淋巴结转移的肿瘤组织中DTNA mRNA的表达水平显著升高,ADM2 mRNA、SMIM11B mRNA无显著差异。(5)36例食管癌组织中DTNA mRNA的表达与miR-191和miR-425的表达呈显著正相关。结论在食管癌发生发展中,miR-191/425基因簇共同高表达增强了肿瘤细胞的侵袭,其机制可能与共同促进DTNA靶基因的表达有关,miR-191可能作为一个主要因素对食管癌具有诊断效力。
文摘目的探讨原发性喉癌患者癌组织中微小核糖核酸-425-5p(miR-425-5p)/跨膜蛋白受体Patched1(PTCH1)轴分子与临床病理参数及预后的关系。方法前瞻性选取2018年7月至2021年6月新乡医学院第一附属医院收治的108例原发性喉癌患者作为研究对象。比较癌组织、癌旁组织及不同病理特征癌组织miR-425-5p、PTCH1 m RNA相对表达量,采用Spearman法分析miR-425-5p、PTCH1与临床病理特征的相关性,随访3年,统计所有患者的3年生存率,比较生存与死亡患者癌组织中的miR-425-5p、而PTCH1 m RNA相对表达量,并利用受试者工作特征(ROC)曲线获取miR-425-5p、PTCH1最佳截断值,采用KM曲线分析miR-425-5p、PTCH1与预后的关系。结果原发性喉癌患者癌组织中的miR-425-5p相对表达量为1.81±0.48,明显高于癌旁组织的1.08±0.23,PTCH1 m RNA相对表达量为1.21±0.36,明显低于癌旁组织的1.63±0.41,差异均有统计学意义(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、低分化癌组织中的miR-425-5p相对表达量分别为1.97±0.46、2.09±0.42、2.14±0.46,明显高于Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、中高分化癌组织的1.54±0.41、1.66±0.39、1.60±0.40,PTCH1 m RNA相对表达量分别为1.09±0.21、1.04±0.24、1.01±0.20,明显低于Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、中高分化癌组织的1.42±0.25、1.30±0.27、1.34±0.23,差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman法分析结果显示,miR-425-5p与临床分期、淋巴结转移呈正相关(r=0.663、0.702,P<0.05),与分化程度呈负相关(r=-0.681,P<0.05),PTCH1与临床分期、淋巴结转移呈负相关(r=-0.652、-0.711,P<0.05),与分化程度呈正相关(r=0.694,P<0.05);死亡患者癌组织中的miR-425-5p相对表达量为2.23±0.46,明显高于生存患者癌组织的1.67±0.38,而PTCH1 m RNA相对表达量为0.96±0.21,明显低于生存患者癌组织的1.30±0.34,差异均有统计学意义(P<0.05);ROC分析结果显示,miR-425-5p、PTCH1预测死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.815(95%CI:0.727~0.884)、0.792(95%CI:0.702~0.865),最佳截断值分别为2.01、1.09;KM分析结果显示,miR-425-5p高表达、PTCH1低表达患者3年生存率均低于miR-425-5p低表达、PTCH1高表达患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论miR-425-5p在原发性喉癌癌组织中表达上调,PTCH1表达下调,联合检测对预后具有一定预测价值,可作为临床评估病情、预测预后的辅助指标,以指导临床工作。
文摘BACKGROUND Colorectal cancer(CRC)is a leading cause of cancer-related morbidity and mor-tality globally.Exosomal microRNAs(miRNAs)are known to modulate tumor progression by influencing immune responses and vascular dynamics.However,the roles of specific exosomal miRNAs,such as miR-425-5p and miR-135b-3p,in CRC remain unclear.AIM To explore the specific roles and underlying mechanisms of exosomal miR-425-5p and miR-135b-3p in CRC progression.METHODS Differentially expressed miRNAs were identified through microarray analysis of exosomes isolated from CRC tissues and adjacent normal mucosa.Functional roles of miR-425-5p and miR-135b-3p were evaluated in vitro using macrophage polarization,T cell differentiation,and vascular permeability assays,as well as in vivo tumor formation and metastasis experiments in nude mice.Validation expe-riments were performed using CRC cell lines(HCT116 and SW620).RESULTS Exosomal miR-425-5p and miR-135b-3p were significantly upregulated in CRC compared to normal tissues.Functional studies revealed that miR-425-5p promo-tes macrophage M2-like polarization and suppresses T cell proinflammatory responses,while miR-135b-3p enhances vascular permeability and angiogenesis.Inhibition of these miRNAs in CRC cell-derived exosomes significantly supp-ressed tumor growth and metastasis in nude mice,reprogramming the tumor microenvironment toward reduced angiogenesis and enhanced immune acti-vation.Combined inhibition of both miRNAs resulted in the most pronounced effects.CONCLUSION Exosomal miR-425-5p and miR-135b-3p drive CRC progression by promoting immune suppression and vascular permeability.Their inhibition offers a promising strategy for modulating the tumor microenvironment and limiting CRC metastasis.
