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LncRNA SFTA1P通过调控miR-182-5p/FN1通路促进肾透明细胞癌细胞增殖与迁移 被引量：2
1
作者 向威 吕磊 +1 位作者 郑福鑫 袁敬东 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第1期41-48,共8页
目的探讨长链非编码RNA表面活性剂相关1假基因(SFTA1P)通过调控微小RNA-182-5p(miR-182-5p)/纤连蛋白1(FN1)通路促进肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖与迁移的分子机制。方法应用GEPIA2软件探究TCGA数据库中SFTA1P在ccRCC组织中的表达;实时... 目的探讨长链非编码RNA表面活性剂相关1假基因(SFTA1P)通过调控微小RNA-182-5p(miR-182-5p)/纤连蛋白1(FN1)通路促进肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖与迁移的分子机制。方法应用GEPIA2软件探究TCGA数据库中SFTA1P在ccRCC组织中的表达;实时定量PCR(qPCR)检测SFTA1P在ccRCC组织、正常肾脏组织及ccRCC细胞系中的表达;亚细胞定位实验探究SFTA1P在ccRCC细胞系人肾细胞腺癌细胞(ACHN)中的定位;将ACHN细胞分为si-Con组、si-SFTA1P#2组、mimic NC组、miR-182-5p mimic组、anti-miR-Con组、anti-miR-182-5p组、anti-miR-182-5p+si-FN1组、si-Con+anti-miR-Con组、si-SFTA1P#2+anti-miR-Con组及si-SFTA1P#2+anti-miR-182-5p组;CCK-8与transwell小室实验检测细胞增殖与迁移能力;qPCR、Western blot和双荧光素酶报告基因实验检测SFTA1P、miR-182-5p和FN1的调控关系。结果TCGA数据库分析显示,SFTA1P在ccRCC组织中高表达(P<0.05);与正常肾脏组织比较,SFTA1P在ccRCC组织中表达升高(P<0.01);ccRCC细胞系786-O、SN12-PM6、ACHN及A498中SFTA1P表达明显高于人肾近曲小管细胞HK-2(均P<0.01);亚细胞定位实验显示SFTA1P主要分布于ACHN细胞的细胞质中;与si-Con组比较,si-SFTA1P#2组ACHN细胞增殖与迁移能力降低,FN1 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05);与mimic NC组比较,miR-182-5p mimic组ACHN细胞FN1 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01);与anti-miR-Con组比较,anti-miR-182-5p组ACHN细胞FN1 mRNA及蛋白表达增加,细胞增殖与迁移能力增强(P<0.05);与anti-miR-182-5p组相比,anti-miR-182-5p+si-FN1组ACHN细胞增殖与迁移能力降低(P<0.05);与si-SFTA1P#2+anti-miR-Con组比较,si-SFTA1P#2+anti-miR-182-5p组ACHN细胞增殖与迁移能力增强,FN1 mRNA及蛋白表达增加(P<0.05)。结论SFTA1P在ccRCC中高表达,其通过调控miR-182-5p/FN1通路促进ccRCC细胞的增殖与迁移。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 SFTA1p miR-182-5p FN1 增殖 迁移
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ORF1p通过调控AJUBA表达促进食管鳞状细胞癌细胞增殖和侵袭的研究
2
作者 杨帆 黎江洋 +5 位作者 代晓燕 肖何 彭杨 童雪玲 戴楠 李梦侠 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第13期1429-1443,共15页
目的探讨长散在核元件-1(long interspersed nuclear element-1,LINE-1)编码的开放阅读框1蛋白(open reading frame 1 protein,ORF1p)对食管鳞状细胞癌细胞(以下简称食管鳞癌细胞)增殖、迁移及侵袭的影响及其潜在分子机制。方法①Wester... 目的探讨长散在核元件-1(long interspersed nuclear element-1,LINE-1)编码的开放阅读框1蛋白(open reading frame 1 protein,ORF1p)对食管鳞状细胞癌细胞(以下简称食管鳞癌细胞)增殖、迁移及侵袭的影响及其潜在分子机制。方法①Western blot实验检测ORF1p在食管正常鳞状上皮细胞和食管鳞癌细胞中的表达差异。②免疫组化实验检测ORF1p在食管鳞状细胞癌和配对正常组织中的表达情况。③细胞水平敲低及过表达ORF1p,细胞功能实验研究ORF1p对食管鳞癌细胞恶性生物学行为的影响。④裸鼠成瘤实验验证ORF1p对食管鳞癌细胞体内成瘤的影响。⑤转录组测序分析结合细胞功能回复实验,筛选受ORF1p调控的下游靶点。结果①Western blot实验显示ORF1p在食管鳞癌细胞中均高于正常食管鳞状上皮细胞(P<0.05)。②免疫组化染色实验证实ORF1p在食管鳞状细胞癌组织中明显上调(P<0.0001)。③细胞功能实验及裸鼠成瘤实验显示,ORF1p明显促进食管鳞癌细胞的增殖、迁移、侵袭和体内成瘤能力(P<0.05)。④细胞功能回复实验证实ORF1p通过调控AJUBA表达促进食管鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05)。结论ORF1p在食管鳞状细胞癌中显著上调,ORF1p通过调控AJUBA表达促进食管鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 LINE-1 ORF1p 食管鳞癌细胞 增殖 AJUBA
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小白菊内酯调控SphK1/S1P通路减轻小鼠脑缺血再灌注损伤
3
作者 解春丽 鞠永红 +1 位作者 刘海睿 冯光坤 《中国新药与临床杂志》 北大核心 2025年第7期528-532,共5页
目的 探究小白菊内酯对小鼠脑缺血再灌注损伤及鞘氨醇激酶1(Sph K1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)信号通路的影响。方法 通过线栓法构建脑缺血再灌注小鼠模型,将造模成功的小鼠随机分为模型组,小白菊内酯低、中、高剂量组(1.0、2.0、4.0 mg·k... 目的 探究小白菊内酯对小鼠脑缺血再灌注损伤及鞘氨醇激酶1(Sph K1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)信号通路的影响。方法 通过线栓法构建脑缺血再灌注小鼠模型,将造模成功的小鼠随机分为模型组,小白菊内酯低、中、高剂量组(1.0、2.0、4.0 mg·kg^(-1))组和小白菊内酯高剂量+Sph K1激活剂K6PC-5组(4.0 mg·kg^(-1)小白菊内酯+0.05 mg·kg^(-1) K6PC-5),每组15只,另外取15只小鼠仅进行分离血管后缝合操作,作为对照组。Longa法、HE染色法、ELISA法、TUNEL染色法以及Western blot法分别检测小鼠神经功能缺损程度、脑组织损伤、炎症及氧化应激指标、神经元凋亡以及Sph K1/S1P信号通路相关蛋白水平。结果 对照组脑组织海马神经元形态完整,排列规则紧密;模型组神经元排列散乱;小白菊内酯各剂量组神经元增多,坏死情况减少。与对照组比较,模型组神经功能评分,IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平,神经元凋亡率、Sph K1、S1P蛋白表达显著增加(P<0.05),GSH、SOD水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,小白菊内酯各剂量组神经功能评分,IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平,神经元凋亡率,Sph K1、S1P蛋白表达显著降低(P<0.05),GSH、SOD水平显著增加(P<0.05);小白菊内酯高剂量+K6PC-5组较小白菊内酯高剂量组神经功能评分,IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平,神经元凋亡率,Sph K1、S1P蛋白表达显著增加(P<0.05),GSH、SOD水平显著降低(P<0.05)。结论 小白菊内酯可能通过抑制Sph K1/S1P信号通路发挥对脑缺血再灌注小鼠的保护作用。 展开更多
关键词 小白菊内酯 SphK1/S1p信号通路 脑缺血 缺血再灌注 炎症反应 氧化应激 凋亡
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基于TGF-β1介导SK1/S1P3信号轴探讨针刀疗法对颈椎病兔颈后肌纤维化的影响
4
作者 刘洪 张泽升 +6 位作者 张良志 刘晶 张晓菁 潘细桂 陈斌 黄旺祥 修忠标 《医学理论与实践》 2025年第15期2525-2528,2546,共5页
目的:基于TGF-β1介导的SK1/S1P3信号轴,观察针刀疗法对颈椎病兔颈后肌纤维化的影响,探讨针刀疗法治疗颈椎病的可能分子机制。方法:选取兔龄6个月的9只健康雄性新西兰兔,体质量(2.0±0.5)kg,根据随机数字法分为空白组、模型组和针刀... 目的:基于TGF-β1介导的SK1/S1P3信号轴,观察针刀疗法对颈椎病兔颈后肌纤维化的影响,探讨针刀疗法治疗颈椎病的可能分子机制。方法:选取兔龄6个月的9只健康雄性新西兰兔,体质量(2.0±0.5)kg,根据随机数字法分为空白组、模型组和针刀组,每组3只。空白组不进行任何造模或干预;模型组、针刀组行低头固定法造模,共进行6周。造模成功后,模型组不采取任何干预措施;针刀组采用针刀疗法选取颈后肌病灶点进行松解干预,每周1次,共进行4次干预。干预结束后1周,采用Masson染色观察颈后肌组织纤维化情况,IF法检测颈后肌相关COL1A1、COL3A1、Myf5、N-Cadherin表达量,Real-time PCR、Western blot法检测颈后肌相关TGF-β1、SMAD2、S1P3、Rho-c mRNA和蛋白表达水平。结果:Masson染色结果显示,与空白组相比,模型组肌纤维破坏明显;与模型组相比,针刀组肌纤维化相对减轻。IF检测结果显示,与空白组比较,模型组COL1A1、COL3A1、Myf5、N-Cadherin等平均光密度明显减弱;与模型组比较,针刀组COL1A1、COL3A1、Myf5、N-Cadherin等平均光密度明显增强。Real-time PCR检测结果显示,与空白组比较,模型组TGF-β1、SMAD2、S1P3、Rho-c等mRNA表达量显著升高;与模型组比较,针刀组TGF-β1、SMAD2、S1P3、Rho-c等mRNA表达量显著降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与空白组比较,模型组TGF-β1、SMAD2、S1P3、Rho-c等蛋白表达显著上调;与模型组比较,针刀组TGF-β1、SMAD2、S1P3、Rho-c等蛋白表达显著下调。结论:针刀疗法松解颈后肌病灶点能通过调节TGF-β1介导SK1/S1P3信号轴,改善颈后肌纤维化程度,发挥对颈椎病的治疗作用。 展开更多
关键词 颈椎病 肌纤维化 针刀 TGF-Β1 SK1/S1p3信号轴
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基于SPHK1/S1P信号通路探讨灰树花提取物对溃疡性结肠炎大鼠肠道炎症反应的影响 被引量：1
5
作者 杜晗 金雪 +6 位作者 马贤德 雷萍 董墨思 陈杰 许欣竹 张雨晴 韩晓伟 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期847-853,共7页
目的:探讨灰树花提取物通过鞘氨醇激酶1(SPHK1)/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)信号通路改善溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织炎症反应的免疫机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、柳氮磺吡啶治疗组(SASP组)、灰树花提取物治疗组... 目的:探讨灰树花提取物通过鞘氨醇激酶1(SPHK1)/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)信号通路改善溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织炎症反应的免疫机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、柳氮磺吡啶治疗组(SASP组)、灰树花提取物治疗组(GF组)、柳氮磺吡啶联合灰树花提取物治疗组(SASP+GF组)。应用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用法建立UC模型。1周后,各治疗组分别进行柳氮磺吡啶0.3 g(/kg·d)、灰树花提取物10 mg(/kg·d)以及两种药物联合灌胃治疗。实验期间观察大鼠一般状态,统计疾病活动指数(DAI)评分,免疫组化法检测大鼠结肠组织SPHK1、S1P、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)、TNF-α的蛋白含量及阳性表达水平;RT-qPCR法及Western blot法检测大鼠结肠组织中SPHK1、S1P、TRAF2、TNF-αmRNA和蛋白表达水平。结果:与空白组相比,模型组大鼠一般状态欠佳,DAI评分显著升高,结肠组织SPHK1、S1P、TRAF2和TNF-α蛋白阳性表达、mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组相比,各治疗组大鼠一般状态明显好转,DAI评分降低(P<0.01),各目标蛋白阳性表达均显著降低(P<0.01),其中GF组与SASP+GF组下降更为明显;SPHK1和TRAF2 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度降低(P<0.01或P<0.05),而S1P和TNF-αmRNA及蛋白表达水平在GF组和SASP+GF组下降明显(P<0.01)。与SASP组相比,GF组仅SPHK1蛋白表达、TNF-αmRNA及蛋白表达水平降低,而SASP+GF组数据均显著降低(P<0.01或P<0.05)。与GF组相比,SASP+GF组SPHK1蛋白阳性表达及含量、S1P mRNA表达水平和TNF-α蛋白含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:灰树花提取物可能通过抑制SPHK1/S1P通路激活,减轻UC大鼠结肠组织炎症反应,恢复肠黏膜屏障功能,改善UC症状。 展开更多
关键词 灰树花提取物 溃疡性结肠炎 SPHK1 S1p 黏膜 免疫机制
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S1P/S1PR1的血管调节功能在胸腔积液形成中的作用
6
作者 钱倩 李孟兰 景楚薇 《中国工业医学杂志》 2025年第3期292-297,I0002,共7页
目的探讨1-磷酸鞘氨醇(S1P)对人血管内皮细胞(HUVECs)的生物调节功能在胸腔积液产生中的可能作用。方法利用含S1P受体(S1PR)1-shRNA的慢病毒转染HUVECs以沉默S1PR1;将实验分为shRNA对照、shRNA+S1P(100μmol/L)、shRNA+SEW287(S1PR1激动... 目的探讨1-磷酸鞘氨醇(S1P)对人血管内皮细胞(HUVECs)的生物调节功能在胸腔积液产生中的可能作用。方法利用含S1P受体(S1PR)1-shRNA的慢病毒转染HUVECs以沉默S1PR1;将实验分为shRNA对照、shRNA+S1P(100μmol/L)、shRNA+SEW287(S1PR1激动剂,20μg/L)、shRNA+W146(S1PR1抑制剂,0.2 mmol/L)、S1PR1-shRNA、S1PR1-shRNA+S1P、S1PR1-shRNA+SEW287、S1PR1-shRNA+W146共8组,应用划痕实验、Transwell小室实验、成管实验和流式细胞术等技术分别检测细胞迁移、侵袭、血管形成和凋亡情况。结果划痕实验、Transwell小室实验和成管实验结果表明,shRNA+S1P和shRNA+SEW287组细胞迁移、侵袭和成管能力增强;shRNA组的细胞迁移、侵袭和成管能力显著高于S1PR1-shRNA组(P<0.05);S1PR1-shRNA+S1P和S1PR1-shRNA+SEW287组细胞的迁移、侵袭和成管能力有所恢复,而S1PR1-shRNA+W146组显著降低。流式细胞术结果显示,S1PR1-shRNA组的凋亡率相较shRNA组略有升高;S1PR1-shRNA+S1P和S1PR1-shRNA+SEW287组凋亡率有所下降,接近shRNA组水平;而S1PR1-shRNA+W146组凋亡率进一步上升至最高水平,但差异无统计学意义。结论S1P似可通过S1PR1促进细胞的迁移、侵袭和脉管形成,并抑制细胞凋亡,提示S1P/S1PR1通路在调节血管生成中发挥一定作用,并可能参与胸腔积液的病程。 展开更多
关键词 1-磷酸鞘氨醇(S1p) S1p受体1(S1pR1) 慢病毒 血管内皮细胞 血管功能 胸腔积液
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基于鞘脂代谢探索开玄解毒核心方对银屑病样小鼠皮损SPHK2/S1P/MCP-1通路的调控作用 被引量：1
7
作者 覃叶萍 刘文慧 +4 位作者 代丹 许佳 李翀 杨斌 宋坪 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第17期60-68,共9页
目的:探讨开玄解毒核心方对于咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠皮损中鞘脂代谢产物的影响。方法:37只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(n=11)、模型组(n=11)、甲氨蝶呤组(n=5)、开玄解毒核心方低剂量组(n=5)及开玄解毒核心方高剂量组(n=5)。... 目的:探讨开玄解毒核心方对于咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠皮损中鞘脂代谢产物的影响。方法:37只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(n=11)、模型组(n=11)、甲氨蝶呤组(n=5)、开玄解毒核心方低剂量组(n=5)及开玄解毒核心方高剂量组(n=5)。除正常组外,其余组均采用背部外涂5%咪喹莫特乳膏62.5 mg的方式进行银屑病样皮炎的造模,开玄解毒核心方组及甲氨蝶呤组每日分别予0.2 mL中药复方水煎液(高剂量组:30.42 g·kg^(-1);低剂量组:15.21 g·kg^(-1))、0.2 mL甲氨蝶呤混悬液(1 mg·kg^(-1))灌胃,其余组均以等体积生理盐水灌胃。连续干预5 d后,进行背部皮损取材。首先,选取正常组与模型组小鼠,利用串联质谱标签(TMT)定量蛋白质组学(正常组-模型组3∶3)、靶向脂质代谢组学(正常组-模型组11∶11)的方法检测鞘脂代谢通路相关差异表达蛋白及差异鞘脂代谢产物。然后利用网络药理学与分子对接技术预测开玄解毒核心方的重要活性成分与靶标蛋白的结合程度。最后,实验验证开玄解毒核心方对于鞘脂代谢的具体调节机制,使用免疫组化法检测小鼠皮损中1-磷酸鞘氨醇(S1P)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测皮损组织中鞘氨醇激酶2(SPHK2)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达。结果:TMT蛋白组学及脂质代谢组学提示,与正常组比较,银屑病模型小鼠皮损中鞘脂代谢通路表达活跃,通路关键蛋白酶[丝氨酸棕榈酰转移酶(SPTLC2)、SPHK2、二氢神经酰胺去饱和酶(Degs1)、神经酰胺合成酶4(CerS4)]及8种鞘脂代谢产物(含神经酰胺、鞘氨醇、鞘磷脂、糖鞘脂等)均有明显变化(P<0.05)。分子对接结果提示,开玄解毒核心方中的活性成分(槲皮素、山柰酚、木犀草素)与鞘脂代谢的关键蛋白的分子结合力均<−8 kal·mol^(-1)。进一步实验验证,与正常组比较,模型组小鼠皮损中SPHK2、S1P及MCP-1表达升高(P<0.05);与模型组比较,开玄解毒核心方能有效降低SPHK2、S1P及MCP-1表达水平(P<0.05)。结论:咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠皮损中存在鞘脂代谢失衡,开玄解毒核心方可能通过调节皮损中的鞘脂代谢从而起到改善银屑病样小鼠皮损的作用,其潜在的作用机制可能与SPHK2/S1P/MCP-1通路相关。 展开更多
关键词 开玄解毒核心方 多组学分析 鞘脂代谢 寻常型银屑病 鞘氨醇激酶2(SPHK2)/1-磷酸鞘氨醇(S1p)/单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)通路
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SphK1/S1P/S1PR2信号通路促进肌生成:运动改善骨骼肌健康的新视角 被引量：1
8
作者 张文华 李荀 +3 位作者 张伟超 李欣颖 马帼澳 王孝强 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第6期1265-1275,共11页
背景:近年来,运动改善骨骼肌的健康已成为学者们关注的一个重要研究内容,适宜的运动对骨骼肌具有积极的作用,其中在运动激活鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase1,SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)/鞘氨醇-1-磷酸受体2(sp... 背景:近年来,运动改善骨骼肌的健康已成为学者们关注的一个重要研究内容,适宜的运动对骨骼肌具有积极的作用,其中在运动激活鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase1,SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)/鞘氨醇-1-磷酸受体2(sphingosine-1-phosphate receptor2,S1PR2)信号通路如何改善骨骼肌的健康,正受到科研人员的重视。目的:研究运动经SphK1/S1P/S1PR2信号通路如何改善骨骼肌的健康,探索治疗相关肌肉疾病的新方法,以改善人的骨骼肌健康。方法:检索Web of Science、PubMed、中国知网、万方和维普数据库从建库至今与文章主题相关的文献,以“signaling pathway,SphK1,S1P,S1PR2,skeletal muscle,satellite cell,myogenesis,exercise”为英文检索词,以“信号通路,SphK1,S1P,S1PR2,骨骼肌,卫星细胞,肌生成,运动”为中文检索词,最终纳入69篇文献进行分析。结果与结论:①SphK1/S1P/S1PR2信号通路是一个复杂的调控网络,通过SphK1催化产生的S1P,与S1PR2等受体的相互作用,触发下游信号转导过程,进而调控细胞、组织、器官和系统的多种生物学功能。②SphK1/S1P/S1PR2信号通路能调控卫星细胞增殖和成肌细胞分化,改善肌生成。③文章通过文献资料调研法分析了SphK1/S1P/S1PR2信号通路的生理基础以及运动对其影响的可能性。急性有氧运动可提高骨骼肌中SphK1的表达,人体和动物研究中已证实急性和长期运动均可提高骨骼肌中S1P水平,另外研究表明长期抗阻运动可提高S1PR2在骨骼肌中的表达,部分实验结果表明急性和长期运动对肌肉或者血液中S1P水平无显著影响,出现不同结果的原因可能是选择的研究对象、方式、强度及频率不同,而具体机制尚不明确。④研究认为,运动能够促进SphK1/S1P/S1PR2信号通路在骨骼肌中的表达,调控下游相关信号通路,并且针对这一信号通路的研究可能为骨骼肌疾病的治疗提供新的策略和方法,从而改善骨骼肌健康。⑤未来应深化对SphK1/S1P/S1PR2信号通路与骨骼肌健康关联的研究,进一步揭示其与卫星细胞、成肌细胞的调控关系及与上下游通路的相互作用,挖掘其临床应用价值,制定康复方案时考虑该通路变化,探索不同运动对该通路的影响机制,并将其作为潜在治疗靶点,结合人体肌肉模型提升研究深度和准确性。 展开更多
关键词 SphK1/S1p/S1pR2信号通路 骨骼肌 运动 肌生成 卫星细胞 成肌细胞 机制
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宫颈癌患者血清LncRNA SFTA1P和LncRNA UBE2R2-AS1表达水平与预后的关系 被引量：2
9
作者 肖献花 郭丽娜 +4 位作者 呼慧军 张伟伟 冀娜娜 段敬梅 高翔 《安徽医学》 2025年第1期22-27,共6页
目的探究宫颈癌(CC)患者血清中长链非编码RNA(LncRNA)表面活性剂相关1假基因(SFTA1P)和UBE2R2-AS1表达水平及其与预后的关系。方法选取2018年4月至2021年4月邯郸市妇幼保健院收治的108例CC患者为CC组,100例同期健康体检者为健康组。用... 目的探究宫颈癌(CC)患者血清中长链非编码RNA(LncRNA)表面活性剂相关1假基因(SFTA1P)和UBE2R2-AS1表达水平及其与预后的关系。方法选取2018年4月至2021年4月邯郸市妇幼保健院收治的108例CC患者为CC组,100例同期健康体检者为健康组。用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清LncRNA SFTA1P和LncRNA UBE2R2-AS1水平;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清LncRNA SFTA1P和LncRNA UBE2R2-AS1对CC的诊断价值;Kaplan-Meier法分析血清LncRNA SFTA1P和LncRNA UBE2R2-AS1表达水平与CC患者预后的关系;Cox回归分析CC患者预后的影响因素。结果与健康组相比,CC患者血清LncRNA SFTA1P表达水平升高(P<0.05),LncRNA UBE2R2-AS1表达水平降低(P<0.05),且其水平与FIGO分期、淋巴结转移、肌层浸润深度有关(P<0.05);血清LncRNA SFTA1P和LncRNA UBE2R2-AS1单独及联合诊断CC发生的曲线下面积分别为0.863、0.817和0.915,联合优于单独诊断(Z_(二者联合-LncRNA SFTA1P)=3.057、P=0.002,Z_(二者联合-LncRNA UBE2R2-AS1)=3.564、P<0.001);血清LncRNA SFTA1P高表达组患者3年生存率低于低表达组患者(64.91%比80.39%,χ^(2)=4.443,P=0.035),LncRNA UBE2R2-AS1高表达组患者3年生存率高于低表达组患者(82.00%比63.79%,χ^(2)=5.938,P=0.015);FIGO分期Ⅱb~Ⅲc期、淋巴结转移、肌层浸润深度≥1/2、LncRNA SFTA1P表达水平升高及LncRNA UBE2R2-AS1表达水平降低均为CC患者预后的危险因素(P<0.05)。结论CC患者血清中LncRNA SFTA1P表达上调,LncRNA UBE2R2-AS1表达下调,其表达水平与肿瘤FIGO分期、淋巴结转移、肌层浸润深度有关,且与患者预后生存密切相关。 展开更多
关键词 宫颈癌 长链非编码RNA SFTA1p 长链非编码RNA UBE2R2-AS1 临床病理特征 预后
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黄连素调节SphK1/S1P信号通路对乙型肝炎大鼠肝纤维化的影响
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作者 张焕婷 刘玉凤 +2 位作者 苏春芝 苏飞 张金丽 《药物生物技术》 2025年第2期161-167,共7页
探究黄连素对乙型肝炎大鼠肝纤维化的影响,并探讨鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)信号通路在其中的作用机制。取SD大鼠尾静脉注射乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)建立乙型肝... 探究黄连素对乙型肝炎大鼠肝纤维化的影响,并探讨鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)信号通路在其中的作用机制。取SD大鼠尾静脉注射乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)建立乙型肝炎模型,随机分为模型组、黄连素低剂量组、黄连素高剂量组、黄连素高剂量+空载组、黄连素高剂量+SphK1过表达组,每组10只,另取10只SD大鼠尾静脉注射等剂量Hanks缓冲液做对照组,以黄连素、SphK1过表达质粒及空载质粒分组处理后检测各组大鼠肝功能指标天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)及肝纤维化相关指标透明质酸(hyaluronic acid,HA)、Ⅲ型前胶原(procollagen typeⅢ,PCⅢ)、层黏连蛋白(laminin,LN)水平;Masson染色检测各组大鼠肝纤维化情况,比较其肝胶原容积分数(collagenvolume fraction,CVF);酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定大鼠血清及肝组织促纤维化因子转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)与促炎因子诱导型一氧化氮合酶(inductible nitric oxide synthase,iNOS)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)水平;免疫印迹检测大鼠肝组织纤维化[collagenⅢ、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)]及SphK1/S1P通路相关蛋白表达;分子对接分析黄连素与SphK1、S1P的结合活性。与对照组相比,模型组大鼠血清AST、ALT、TBIL、HA、PCⅢ和LN水平、肝CVF、血清及肝组织TGF-β1、iNOS、IL-6水平、肝组织collagenⅢ、FN、SphK1及S1P蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,黄连素低剂量组、黄连素高剂量组大鼠血清AST、ALT、TBIL、HA、PCⅢ和LN水平、肝CVF、血清及肝组织TGF-β1、iNOS、IL-6水平、肝组织collagenⅢ、FN、SphK1及S1P蛋白表达均降低(P<0.05),高剂量黄连素作用更强;过表达SphK1可减弱黄连素对乙型肝炎大鼠各病理指标的作用(P<0.05)。黄连素与SphK1、S1P的结合能分别为-6.91、-6.31 kcal/mol,有较好的结合活性。黄连素可通过抑制SphK1/S1P信号激活而减少乙型肝炎大鼠促纤维化因子与促炎因子产生,进而减轻炎症,抑制大鼠肝组织纤维化,改善其肝功能。 展开更多
关键词 黄连素 SphK1/S1p 乙型肝炎 炎症 肝纤维化 肝功能
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白藜芦醇对卵清蛋白诱导哮喘幼小鼠的S1P/TGF-β通路及上皮间充质转化、氧化应激水平的影响
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作者 赵静维 李晓娟 +2 位作者 刘莹 崔慧贤 刘鹤 《免疫学杂志》 2025年第3期138-143,149,共7页
目的基于鞘氨醇-1-磷酸(S1P)/转化生长因子-β1(TGF-β1)通路探讨白藜芦醇对卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘幼小鼠气道重塑的影响。方法将幼鼠随机分为正常组、模型组、S1P组、白藜芦醇组、白藜芦醇+S1P组,每组12只;采用OVA诱导建立哮喘幼鼠... 目的基于鞘氨醇-1-磷酸(S1P)/转化生长因子-β1(TGF-β1)通路探讨白藜芦醇对卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘幼小鼠气道重塑的影响。方法将幼鼠随机分为正常组、模型组、S1P组、白藜芦醇组、白藜芦醇+S1P组,每组12只;采用OVA诱导建立哮喘幼鼠模型。瑞氏-姬姆萨染色检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞数;ELISA检测BALF中白细胞介素(IL)-4、IL-5和IL-13水平;比色法检测肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量;HE染色观察肺组织病理学改变,分析气道壁的总面积(Wat)、基底膜的周长(Pbm);Masson染色观察肺组织胶原纤维面积;免疫组织化学检测肺组织α-SMA表达;Western blot法检测肺组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、Snail、SP1以及TGF-β1蛋白的表达。结果与正常组比较,模型组BALF中嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞数、IL-4、IL-5和IL-13水平、肺组织MDA含量、Wat/Pbm比值和胶原纤维面积、α-SMA阳性表达、N-cadherin、Snail、SP1、TGF-β1蛋白水平升高,肺组织SOD、CAT活性、E-cadherin蛋白水平降低(P<0.05);与模型组比较,白藜芦醇组嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞数、IL-4、IL-5和IL-13水平、肺组织MDA含量、Wat/Pbm比值和胶原纤维面积、α-SMA阳性表达、N-cadherin、Snail、SP1、TGF-β1蛋白水平降低,肺组织SOD、CAT活性、E-cadherin蛋白水平升高(P<0.05);S1P重组蛋白可减弱白藜芦醇对哮喘幼鼠气道重塑的抑制作用。结论白藜芦醇可抑制氧化应激和气道炎症以及上皮-间质转化,进而抑制哮喘幼鼠气道重塑,其作用与抑制S1P/TGF-β1信号通路有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 哮喘 气道重塑 S1p/TGF-β通路 上皮间充质转化 氧化应激水平
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外周血NLR、S1P、CEA对结直肠癌的诊断及预后价值
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作者 郦敏霞 袁晶晶 +1 位作者 高卫亚 王春蓉 《医师在线》 2025年第3期67-70,共4页
目的探讨外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、1-磷酸鞘氨醇(S1P)、癌胚抗原(CEA)对结直肠癌的诊断及预后价值。方法选取2021年1月~2023年6月期间我院确诊的121例结直肠癌患者作为结直肠癌组,另选取同期就诊的113例肠道良性疾病患者... 目的探讨外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、1-磷酸鞘氨醇(S1P)、癌胚抗原(CEA)对结直肠癌的诊断及预后价值。方法选取2021年1月~2023年6月期间我院确诊的121例结直肠癌患者作为结直肠癌组,另选取同期就诊的113例肠道良性疾病患者作为良性疾病组,以及128例健康体检者作为对照组。对三组血清NLR、S1P、CEA水平进行对比,分析结直肠癌患者与NLR、S1P、CEA临床病理特征的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估NLR、S1P、CEA对结直肠癌的诊断效能,并比较结直肠癌组患者血清NLR、S1P、CEA水平手术前后的变化。结果三组血清NLR、S1P、CEA水平比较,对照组<良性疾病组<结直肠癌组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌患者的血清S1P水平低于Ⅰ~Ⅱ期结直肠癌患者,淋巴结转移阳性结直肠癌患者的血清S1P水平低于淋巴结转移阴性结直肠癌患者(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌患者的血清NLR、CEA水平高于Ⅰ~Ⅱ期结直肠癌患者,低分化结直肠癌患者的血清NLR、CEA水平高于中、高分化结直肠癌患者,淋巴结转移阳性结直肠癌患者的血清NLR、CEA水平高于淋巴结转移阴性结直肠癌患者(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,NLR、S1P、CEA单独检测和联合检测诊断结直肠癌的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.731、0.779、0.810、0.900,三者联合预测的灵敏度、特异度分别为77.69%、92.92%,三者联合检测的诊断效能高于各项指标单独检测(P<0.05)。结直肠癌组患者术后血清NLR、CEA水平显著低于术前(P<0.05),S1P水平术前、术后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论术前血清NLR、S1P、CEA与结直肠癌患者临床病理特征相关,术后患者的NLR、CEA水平降低,NLR、S1P、CEA三者联合检测对结直肠癌的诊断和预后评估有一定的临床价值。 展开更多
关键词 NLR S1p CEA 结直肠癌 诊断
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圣草次苷调节SphK1/S1P通路对脂多糖诱导的脓毒症内皮细胞炎症损伤的影响
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作者 张开亚 徐瑶瑶 +1 位作者 杨琴 李夏 《中国急救医学》 2025年第2期157-162,共6页
目的研究圣草次苷对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症内皮细胞炎症损伤的修复作用,并基于鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)通路探讨圣草次苷对脓毒症内皮细胞的作用机制。方法人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为空白对照组、模型组、圣草次苷低... 目的研究圣草次苷对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症内皮细胞炎症损伤的修复作用,并基于鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)通路探讨圣草次苷对脓毒症内皮细胞的作用机制。方法人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为空白对照组、模型组、圣草次苷低、中、高剂量组及阳性组,模型组、圣草次苷低、中、高剂量组及阳性组分别加入终浓度为100 ng/mL的脂多糖(LPS),继续培养24 h,制备脓毒症模型。圣草次苷低、中、高剂量组分别加入终浓度为100、200、400μg/mL的圣草次苷,阳性组加入终浓度为10μmol/L的新补骨脂异黄酮,空白对照组及模型组加入等量培养液。使用酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒测定HUVEC上清一氧化氮(NO)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、干扰素(IFN)-γ、IL-8和细胞髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH),使用跨膜电阻仪测定跨膜电阻(TER),荧光标记法测定HUVEC通透性,使用凋亡试剂盒测定HUVEC凋亡率,实时定量聚合酶链式反应(PCR)和免疫印记法(Western blot)分别测定各组HUVEC的SphK1及S1P信使核糖核酸(mRNA)及蛋白水平。结果与空白对照组比较,模型组HUVEC上清NO、IL-6、TNF-α、GM-CSF、MCP-1、IFN-γ及IL-8水平,MPO、MDA、CRP、LDH水平,HUVEC通透性及凋亡率,SphK1及S1P mRNA及蛋白水平升高,SOD及TER降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,圣草次苷低、中、高剂量组及阳性组HUVEC上清NO、IL-6、TNF-α、GM-CSF、MCP-1、IFN-γ及IL-8水平,MPO、MDA、CRP、LDH水平,HUVEC通透性及凋亡率,SphK1及S1P mRNA及蛋白水平降低,SOD及TER升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论圣草次苷能够显著抑制LPS诱导的脓毒症内皮细胞炎症反应,改善LPS诱导的脓毒症内皮细胞氧化损伤,修复脓毒症内皮细胞通透性,进而抑制脓毒症内皮细胞凋亡,其机制可能与调节SphK1/S1P通路有关。 展开更多
关键词 圣草次苷 SphK1/S1p通路 脓毒症 炎症损伤
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DKI、IVIM结合临床及常规MRI特征预测胶质瘤IDH1及1p/19q分子分型的价值
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作者 王萍 黄欢 +2 位作者 武超颖 廖大伟 陈光祥 《临床放射学杂志》 北大核心 2025年第1期33-40,共8页
目的探讨磁共振扩散峰度成像(DKI)、体素内不相干运动(IVIM)结合临床及常规MRI特征预测胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)及1p/19q分子分型的价值。方法搜集行MRI常规、DKI、IVIM扫描且经手术病理证实的61例胶质瘤患者,按病理结果将其分为3... 目的探讨磁共振扩散峰度成像(DKI)、体素内不相干运动(IVIM)结合临床及常规MRI特征预测胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)及1p/19q分子分型的价值。方法搜集行MRI常规、DKI、IVIM扫描且经手术病理证实的61例胶质瘤患者,按病理结果将其分为3种亚型:IDH1突变不伴1p/19q共缺失型(IDH1mut-NonCodel),IDH1突变伴1p/19q共缺失型(IDH1mut-Codel),IDH1野生型(IDH1wt)。比较IDH1mut组与IDH1wt组、3种亚型间临床资料、常规MRI特征、相对平均扩散系数(rMD)、相对平均扩散峰度(rMK)、相对径向峰度(rKr)、相对轴向峰度(rKa)、相对各向异性分数(rFA)、相对伪扩散系数(rD)、相对真扩散系数(rD)、相对灌注分数(rf)的差异。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算并比较曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度。结果病灶部位、边界、T 2-FLAIR不匹配征(T 2FM)、扩散受限、强化、rMD、rMK、rD值在3种亚型间差异有统计学意义(P<0.05);部位、边界、强化、rMD、rMK、rD值在IDH1mut-Codel组与IDH1wt组间差异有统计学意义,边界、T 2FM、rMK在IDH1mut-NonCodel组与IDH1wt组间差异有统计学意义(P<0.05);部位、边界、rMD、rMK、rD、rD值在IDH1mut-Codel组与IDH1mut-NonCodel+IDH1wt组间差异有统计学意义,年龄、部位、边界、T 2FM、扩散受限、强化、rMD、rMK、rKr、rKa、rD、rD值在IDH1mut组与IDH1wt组间差异有统计学意义(P<0.05)。DKI及IVIM各参数单独诊断IDH1基因型、IDH1mut-Codel时,rMK的诊断效能最高,AUC值分别为0.799、0.784,敏感度分别为63.2%、100.0%,特异度分别为88.1%、62.7%,联合年龄、常规MRI特征、DKI、IVIM诊断IDH1基因型时,AUC值为0.962,敏感度和特异度分别为84.2%和97.6%,联合常规MRI特征、DKI、IVIM诊断IDH1mut-Codel时,AUC值为0.914,敏感度和特异度分别为90.0%和92.2%。结论DKI及IVIM结合临床及常规MRI特征有助于预测胶质瘤IDH1、1p/19q分子分型,能为胶质瘤患者的诊断、个体化治疗及预后评估提供一定的依据。 展开更多
关键词 胶质瘤 异柠檬酸脱氢酶 1p/19q 体素内不相干运动 扩散峰度成像
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SEC14L1P1对口腔鳞状细胞癌细胞增殖和迁移的影响
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作者 郑文甜 公慧 +3 位作者 张馨月 郝嘉仪 王亚杰 蒋英英 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第3期309-319,共11页
背景与目的:SEC14L1P1是SEC14家族的一种假基因,已被发现与多种肿瘤的发生、发展密切相关,但其在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的作用尚未明确。本研究旨在深入了解SEC14L1P1在OSCC细胞内的表达特征和亚细胞定位... 背景与目的:SEC14L1P1是SEC14家族的一种假基因,已被发现与多种肿瘤的发生、发展密切相关,但其在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的作用尚未明确。本研究旨在深入了解SEC14L1P1在OSCC细胞内的表达特征和亚细胞定位,以及其对OSCC细胞增殖和迁移的影响。方法:通过ENCORI数据库对SEC14L1P1在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)组织中的表达进行分析;利用GDC和UCSC Xena数据库进一步分析SEC14L1P1在HNSCC中的表达及其与患者预后之间的关系。利用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测SEC14L1P1在OSCC细胞系中的表达;采用RNA核质分离实验确定SEC14L1P1在OSCC细胞中的定位。对CAL-27细胞建立SEC14L1P1敲减(SS-SEC14L1P1)组和敲减对照(SS-NC)组,对HN30细胞建立SEC14L1P1过表达(SEC14L1P1)组和过表达对照(Vector)组。通过细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)和transwell迁移实验评估SEC14L1P1表达变化对各组细胞增殖、迁移能力的影响。采用RTFQ-PCR和蛋白质印迹法(Western blot)检测SEC14L1P1表达改变对上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关基因表达水平的影响。采用裸鼠皮下移植瘤模型观察SEC14L1P1在体内对OSCC细胞增殖的影响,将12只4周龄BALB/c裸鼠随机分为反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,ASO)-NC组和ASO-SEC14L1P1组,每组6只,每只裸鼠均做标记。进一步的机制研究通过RNAInter数据库分析与SEC14L1P1交互的分子,通过ENCORI数据库查询SEC14L1P1与DHX9的表达相关性。采用Western blot检测SEC14L1P1表达改变对磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)通路的影响。结果:数据库分析显示,SEC14L1P1在HNSCC组织中的表达高于正常组织,且与患者的不良预后密切相关。RTFQ-PCR结果表明,SEC14L1P1在6种OSCC细胞系中均高表达;RNA核质分离实验结果显示,在CAL-27和HN30细胞中SEC14L1P1主要定位于细胞核内。与SS-NC组相比,SS-SEC14L1P1组中的相对表达水平明显降低,且能显著抑制细胞增殖和迁移能力;与Vector组相比,SEC14L1P1组中的相对表达水平明显升高,细胞增殖和迁移能力也明显升高。SEC14L1P1的下调伴随E-钙粘蛋白(E-cadherin)的mRNA表达和蛋白水平升高,N-钙粘蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的mRNA表达和蛋白水平降低,SEC14L1P1过表达后的结果则相反。裸鼠皮下移植瘤模型实验显示,与ASO-NC组比较,ASO-SEC14L1P1组皮下移植瘤体积和重量均减小。进一步的机制研究发现SEC14L1P1与DHX9表达呈正相关性,且已有研究表明DHX9能激活PI3K/AKT信号通路;敲减SEC14L1P1导致磷酸化PI3K(phosphorylated-PI3K,p-PI3K)和磷酸化AKT(phosphorylated-AKT,p-AKT)的蛋白表达减少,过表达SEC14L1P1则显示p-PI3K和p-AKT的蛋白表达增加。结论:SEC14L1P1在OSCC细胞和组织中呈现出较高的表达水平,并且能促进OSCC细胞增殖及迁移,这一现象可能与SEC14L1P1调控PI3K/AKT信号通路,进而促进EMT有关。 展开更多
关键词 SEC14L1p1 口腔鳞状细胞癌 细胞增殖 细胞迁移 上皮-间充质转化
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基于PLC的风轮1P不平衡检测方法研究
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作者 刘枫 丁桂林 +3 位作者 罗志辉 陈刚 郭雁一夫 翟大勇 《控制与信息技术》 2025年第1期107-113,共7页
针对风电机组气动不平衡故障,文章对机组气动不平衡理论进行了分析,基于可编程逻辑控制器(PLC)控制,提出了利用自相关系数方法检测机组风轮1P不平衡故障的方法。通过实时监测发电机转速有效值幅值,采用剔除离群点、一阶差分等数据预处... 针对风电机组气动不平衡故障,文章对机组气动不平衡理论进行了分析,基于可编程逻辑控制器(PLC)控制,提出了利用自相关系数方法检测机组风轮1P不平衡故障的方法。通过实时监测发电机转速有效值幅值,采用剔除离群点、一阶差分等数据预处理操作对发电机转速差值进行峰值检波,并开展自相关系数峰值和频率计算。研究结果表明:气动不平衡时风轮1P不平衡机组的发电机转速差分峰值大于5,计算出的自相关系数值大于0.6,相关性很强,且处在频率设定范围内,验证了本文所提的自相关系数的检测方法对监测风轮1P不平衡故障的有效性。 展开更多
关键词 风电机组 风轮1p不平衡 可编程逻辑控制器 自相关系数
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基于SPHKS/S1P通路探索氧化苦参碱对大鼠糖尿病视网膜病变的治疗作用及机制
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作者 徐进 冯娟 王菲 《四川医学》 2025年第5期525-531,共7页
目的 探索氧化苦参碱(OMT)对SPHKS/S1P信号通路及其相关鞘氨醇激酶(SPHKS)、1-磷酸鞘氨醇(S1P)和血管内皮生长因子(VEGF)等蛋白可能的调控机制,并观察OMT对于糖尿病视网膜病变(DR)的治疗或改善效果。方法 离体培养大鼠视网膜微血管内皮... 目的 探索氧化苦参碱(OMT)对SPHKS/S1P信号通路及其相关鞘氨醇激酶(SPHKS)、1-磷酸鞘氨醇(S1P)和血管内皮生长因子(VEGF)等蛋白可能的调控机制,并观察OMT对于糖尿病视网膜病变(DR)的治疗或改善效果。方法 离体培养大鼠视网膜微血管内皮细胞,并根据不同的培养环境分为等渗对照组、高糖组、高糖+OMT组、SPHKS抑制剂组和SPHKS抑制剂+OMT组等5个实验组,测定并分析各组S1P、VEGF和SPHK1蛋白表达水平的组间差异;建立标准糖尿病大鼠模型,并根据不同药物饲喂情况分为空白对照组、标准模型组、羟苯磺酸钙[30 mg/(kg·d)]组和OMT低、中、高剂量(25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg)组等6个实验组,测定并分析各组视网膜组织内S1P、VEGF、SPHK1和SPHK2蛋白表达水平的组间差异;分别取6个实验动物组的视网膜组织进行切片HE染色,镜下观察饲喂不同药物对模型大鼠视网膜病变的组织学影响。结果 高糖+OMT组培养的大鼠视网膜微血管内皮细胞中S1P、VEGF和SPHK13种蛋白表达水平分别为(0.775±0.028)、(0.775±0.032)、(1.111±0.022),所有蛋白的表达水平与等渗对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.001);6组实验动物中,饲喂OMT的3组大鼠(OMT低、中、高剂量组)其S1P、VEGF、SPHK1和SPHK24种蛋白表达水平由高到低依次为OMT低剂量组(0.606±0.026)、(0.687±0.021)、(0.924±0.031)、(0.875±0.024),OMT中剂量组(0.517±0.027)、(0.575±0.032)、(0.836±0.034)、(0.756±0.028)和OMT高剂量组(0.433±0.030)、(0.461±0.027)、(0.687±0.032)、(0.692±0.022),所有蛋白表达水平在高剂量OMT组和标准模型组间的差异均具有统计学意义(均P<0.001),而S1P和VEGF在高剂量OMT组和羟苯磺酸钙组间的差异无统计学意义(P=0.358,P=0.074);镜下观察OMT高剂量组大鼠视网膜各层水肿情况较标准模型明显改善,但毛细血管内皮增生情况缓解不明显。结论 OMT可以抑制SPHKS/S1P信号通路并下调S1P等蛋白的表达,并一定程度改善DR病变;但OMT对于DR视网膜微血管内皮增殖的抑制作用尚需更多的实验证实。 展开更多
关键词 氧化苦参碱 糖尿病视网膜病变 SPHKS/S1p 药物创新
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肉桂醛通过抑制SphK1、S1P信号通路减轻非酒精性脂肪肝大鼠肝纤维化
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作者 吴俊林 徐波 《广州中医药大学学报》 2025年第9期2288-2294,共7页
【目的】观察肉桂醛对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝纤维化的治疗作用及机制。【方法】采用高脂饲料喂养法构建NAFLD大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组,肉桂醛低、高剂量组及肉桂醛高剂量+K6PC-5[鞘氨醇激酶1(SphK1)激活剂]组,... 【目的】观察肉桂醛对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝纤维化的治疗作用及机制。【方法】采用高脂饲料喂养法构建NAFLD大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组,肉桂醛低、高剂量组及肉桂醛高剂量+K6PC-5[鞘氨醇激酶1(SphK1)激活剂]组,另取健康大鼠作为正常组。分组干预后,应用全自动生化分析仪检测血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平及肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)],酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、干扰素γ(IFN-γ)水平,苏木精-伊红(HE)染色法观察肝组织病理形态,Masson染色法观察肝纤维化程度,免疫组织化学法检测纤维化相关蛋白Ⅰ型胶原α1(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测肝组织SphK1、鞘氨醇-1-磷酸(S1P)蛋白表达。【结果】与正常组比较,模型组肝小叶结构破坏,肝细胞肿胀变性,排列紊乱,胞质内产生大量脂肪空泡,炎性细胞浸润明显,蓝色胶原纤维大量沉积,纤维化程度严重,TC、TG、LDL-C,ALT、AST,TNF-α、IL-6、IFN-γ等水平及COL1A1、a-SMA,SphK1、S1P表达水平升高,HDL-C水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,肉桂醛低、高剂量组肝组织病理改变减轻,蓝色胶原纤维沉积相对减少,纤维化程度减轻,TC、TG、LDL-C,ALT、AST,TNF-α、IL-6、IFN-γ等水平及COL1A1、a-SMA表达,SphK1、S1P表达水平降低,HDL-C水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与肉桂醛高剂量组比较,肉桂醛高剂量+K6PC-5组肝小叶结构破坏严重,肝细胞肿胀变性严重,胞质内脂肪空泡剧增,炎性细胞浸润明显,蓝色胶原纤维沉积增多,纤维化程度加重,TC、TG、LDL-C,ALT、AST,TNF-α、IL-6、IFN-γ等水平及COL1A1、a-SMA,SphK1、S1P表达水平升高,HDL-C水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】肉桂醛可改善NAFLD大鼠肝纤维化,其作用机制与抑制SphK1/S1P信号通路有关。 展开更多
关键词 肉桂醛 非酒精性脂肪肝 肝纤维化 SphK1/S1p信号通路 大鼠
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麦冬皂苷D调节SphK1/S1P/S1PR1信号通路对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌炎症的影响 被引量：5
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作者 赵志成 梁国英 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1698-1704,共7页
目的探讨麦冬皂苷D调节鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)/鞘氨醇1磷酸酯受体1(S1PR)通路对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌炎症的影响。方法将大鼠随机分为MIRI组、麦冬皂苷D组、SphK1激活剂(K6PC-5)组、麦冬皂苷D+K6PC-5组、假... 目的探讨麦冬皂苷D调节鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)/鞘氨醇1磷酸酯受体1(S1PR)通路对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌炎症的影响。方法将大鼠随机分为MIRI组、麦冬皂苷D组、SphK1激活剂(K6PC-5)组、麦冬皂苷D+K6PC-5组、假手术组,每组12只。除假手术组外,其它组大鼠均通过结扎冠状动脉左前降支法构建MIRI模型。建模成功后,立即给药处理,每日1次,持续2周。超声成像系统评估大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室分数缩短(LVFS)变化;HE染色检测心肌组织的病理;ELISA法检测心肌组织中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;TUNEL染色检测心肌组织的心肌细胞凋亡;免疫组化染色心肌组织中Bim、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)阳性细胞数占比;Western Blot法检测心肌组织中S1P、SphK1、S1PR1蛋白水平。结果与假手术组比较,MIRI组大鼠心肌结构损伤、纤维排列紊乱、心肌细胞减少、细胞核固缩且有大量炎症细胞浸润;LVFS、LVEF降低(P<0.05);心肌组织中CK-MB、LDH、IL-1β、TNF-α水平,心肌细胞凋亡率,Bim、Caspase-3阳性细胞数占比及S1P、SphK1、S1PR1蛋白水平升高(P<0.05)。与MIRI组比较,麦冬皂苷D组大鼠心肌结构损伤、纤维排列紊乱、心肌细胞减少、细胞核固缩及有大量炎症细胞浸润现象有所缓解;LVFS、LVEF升高(P<0.05);心肌组织中CK-MB、LDH、IL-1β、TNF-α水平,心肌细胞凋亡率,Bim、Caspase-3阳性细胞数占比及S1P、SphK1、S1PR1蛋白水平降低(P<0.05)。K6PC-5逆转了麦冬皂苷D对MIRI大鼠心功能障碍、心肌炎症及心肌细胞凋亡的影响(P<0.05)。结论麦冬皂苷D抑制MIRI大鼠心肌炎症及心肌细胞凋亡的机制可能与抑制SphK1/S1P/S1PR1通路有关。 展开更多
关键词 麦冬皂苷D SphK1/S1p/S1pR1通路 心肌缺血再灌注损伤 炎症 凋亡 大鼠
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抗-PP1P^(k)的血清学特性探究及P血型相关文献分析 被引量：1
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作者 李金龙 叶水文 +2 位作者 孙君 陈亚南 向东 《中国输血杂志》 2024年第1期101-106,共6页
目的本研究旨在深入了解抗-PP1P^(k)的血清学特性,探索小p血型孕妇顽固性流产的可能性治疗方法。方法通过使用鸽子蛋清、人血浆中和法;2-巯基乙醇试剂破坏IgM抗体;添加补体成分等方法对抗-PP1P^(k)进行探究。在不同处理条件、不同介质... 目的本研究旨在深入了解抗-PP1P^(k)的血清学特性,探索小p血型孕妇顽固性流产的可能性治疗方法。方法通过使用鸽子蛋清、人血浆中和法;2-巯基乙醇试剂破坏IgM抗体;添加补体成分等方法对抗-PP1P^(k)进行探究。在不同处理条件、不同介质、不同温度下测定抗-PP1P^(k)的效价,研究人血清对抗-PP1P^(k)及其致敏补体能力的中和作用。结果所采用抗-PP1P^(k)在盐水和柱凝集中的效价分别为4和8,低温会使抗-PP1P^(k)效价增高,2-巯基乙醇破坏会明显降低其效价。鸽子蛋清可以部分中和抗-PP1P^(k)。人血浆同样可以降低抗-PP1P^(k)的效价,其中和能力高于鸽子蛋清,且中和能力存在个体差异。结论抗-PP1P^(k)是1种IgM和IgG并存、冷性、可以激活补体的混合抗体。人血浆可以有效降低抗-PP1P^(k)效价以及激活补体的能力,输注中和能力高的血浆有望成为治疗p表型孕妇习惯性流产的新方法。 展开更多
关键词 抗-PP1p^(k) P1p^(k)血型系统 Globoside血型系统 鸽子蛋清 中和实验
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