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血塞通眼部雾化干预非增殖期糖尿病视网膜病变气阴两虚证效果分析 被引量:1
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作者 王姗姗 方朝晖 窦丽娜 《辽宁中医杂志》 北大核心 2026年第1期99-102,共4页
目的观察血塞通眼部雾化护理技术干预非增殖期糖尿病视网膜病变气阴两虚证的临床效果。方法选取该科62例非增殖期糖尿病视网膜病变住院病人,依照随机规则分为对照组与观察组各31例。对照组采用降血糖、改善微循环、营养神经及对症治疗,... 目的观察血塞通眼部雾化护理技术干预非增殖期糖尿病视网膜病变气阴两虚证的临床效果。方法选取该科62例非增殖期糖尿病视网膜病变住院病人,依照随机规则分为对照组与观察组各31例。对照组采用降血糖、改善微循环、营养神经及对症治疗,观察组在对照组治疗基础上联合血塞通眼部雾化护理技术治疗。比较两组治疗前后视疲劳评分、眼底情况(视网膜微动脉瘤与出血点)、中医证候积分、临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗后,观察组视疲劳评分[(17.85±5.16)分]优于对照组[(21.77±8.14)分];两组眼底视网膜微动脉瘤与出血点均好转,且观察组更优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组中医证候积分比较,观察组积分[(14.08±3.88)分]较对照组[(15.97±5.31)分]减少(P<0.05);两组临床总有效率比较,治疗后观察组为87.1(27/31)%,优于对照组的67.7%(21/31)(P<0.05)。两组均未发现不良反应。结论血塞通眼部雾化可改善糖尿病视网膜病变非增殖期患者临床症状,缓解患者视疲劳,安全性较好。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 增殖 2型糖尿病 血塞通 眼部雾化 效果分析
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六味地黄汤加味联合针灸对非增殖性糖尿病视网膜病变肝肾阴虚证视盘血流及视功能的影响
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作者 李昊洋 刘莉 +1 位作者 刘会荣 张风梅 《中华中医药学刊》 北大核心 2026年第2期70-74,共5页
目的观察非增殖型糖尿病视网膜病变(nonproliferative diabetic retinopathy,NPDR)肝肾阴虚证治疗中六味地黄汤加味联合针灸对其视盘血流及视功能的影响。方法选取NPDR肝肾阴虚证患者86例,经Excel产生随机序列号将其分为对照组和试验组... 目的观察非增殖型糖尿病视网膜病变(nonproliferative diabetic retinopathy,NPDR)肝肾阴虚证治疗中六味地黄汤加味联合针灸对其视盘血流及视功能的影响。方法选取NPDR肝肾阴虚证患者86例,经Excel产生随机序列号将其分为对照组和试验组,每组43例。两组均采用常规治疗,对照组另采用针灸治疗,试验组在对照组基础上增用六味地黄汤加味治疗。比较治疗前后两组中医证候积分、视盘血流及视功能;比较两组治疗效果及不良反应。结果两组各脱落2例,最终均纳入41例。治疗后试验组主症、次症积分及总积分,最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)、对数最小分辨角(logarithm of the minimum angle of resolution,LogMAR)均低于对照组(P<0.05),颞下、颞上、上颞、上鼻、下鼻、下颞、鼻上、鼻下视盘旁放射状毛细血管网血流密度(peripapillary telangiectasia vessel density,PPVD)值均高于对照组(P<0.05);试验组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);对照组、试验组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论六味地黄汤加味联合针灸可减轻NPDR中医症状,改善视盘血流、视功能及临床疗效,且不会导致不良反应增加。 展开更多
关键词 增殖性糖尿病视网膜病变 肝肾阴虚证 六味地黄汤 针灸 视盘血流 视功能
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紫花前胡素通过miR-17-5p靶向PI3K/Akt通路对结直肠癌细胞增殖和迁移的影响
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作者 吕九娣 彭昕 +2 位作者 邢玉广 王俊杰 胡军红 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期76-81,共6页
目的探讨紫花前胡素(Decursin,DE)对结直肠癌细胞增殖和迁移的影响及其具体机制。方法选取SW480、HCoEpiC细胞进行实验,qRT-PCR法检测两种细胞系中miR-17-5p表达水平。CCK-8法检测不同DE浓度梯度(0、10、30、60和100μmol/L)下SW480细... 目的探讨紫花前胡素(Decursin,DE)对结直肠癌细胞增殖和迁移的影响及其具体机制。方法选取SW480、HCoEpiC细胞进行实验,qRT-PCR法检测两种细胞系中miR-17-5p表达水平。CCK-8法检测不同DE浓度梯度(0、10、30、60和100μmol/L)下SW480细胞增殖活性。qRT-PCR法检测SW480细胞中miR-17-5p(mimic/inhibitor)的转染效率,CCK-8法检测转染后细胞增殖活性,Transwell实验检测迁移细胞数。建立转染(mimic/inhibitor)组与转染(mimic/inhibitor)+DE组SW480细胞,采用qRT-PCR法检测miR-17-5p表达量变化,CCK-8法检测细胞增殖活性,Transwell实验检测迁移细胞数,Western blot法检测PIK3R1、p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt蛋白表达量变化。双荧光素酶报告基因实验检测miR-17-5p与PI3K的靶向作用。结果SW480细胞miR-17-5p表达水平高于HCoEpiC细胞(P<0.05)。SW480细胞增殖活性随DE处理浓度的升高呈现浓度依赖性降低(P<0.05);选择60μmol/L DE用于后续实验。miR-17-5p mimic/inhibitor可显著升高/降低SW480细胞中miR-17-5p的表达量、细胞增殖活性和细胞迁移数(均P<0.05)。加入DE后各组miR-17-5p表达量、细胞增殖活性、细胞迁移数以及p-PI3K和p-Akt蛋白表达量降低(均P<0.05),PIK3R1蛋白表达量升高(P<0.05),PI3K、Akt蛋白表达量无明显变化。共转染miR-17-5p与Wt-PIK3R1,荧光素酶相对活性随miR-17-5p表达量的升高/降低而降低/升高(均P<0.05)。共转染miR-17-5p与Mut-PIK3R1,荧光素酶相对活性无显著变化(P>0.05)。结论DE可抑制结直肠癌细胞增殖和迁移,其机制可能是通过下调miR-17-5p从而促进PIK3R1表达,抑制PI3K/Akt通路发挥作用。 展开更多
关键词 结直肠癌 紫花前胡素 细胞增殖 细胞迁移 miR-17-5p
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纳米珍珠粉水溶性基质对小鼠成纤维细胞增殖、迁移及凋亡的影响
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作者 陈灵 毛秋华 +1 位作者 徐普 张文柏 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第2期338-344,共7页
背景:珍珠粉富含多种活性成分,可促进成纤维细胞增殖及迁移,从而促进创面愈合和皮肤组织再生。然而,纳米珍珠粉水溶性基质对小鼠成纤维细胞L929增殖、迁移及凋亡的影响尚未报道。目的:探究纳米珍珠粉水溶性基质对小鼠成纤维细胞L929增... 背景:珍珠粉富含多种活性成分,可促进成纤维细胞增殖及迁移,从而促进创面愈合和皮肤组织再生。然而,纳米珍珠粉水溶性基质对小鼠成纤维细胞L929增殖、迁移及凋亡的影响尚未报道。目的:探究纳米珍珠粉水溶性基质对小鼠成纤维细胞L929增殖、迁移及凋亡的影响。方法:将第6代L929细胞分5组培养:阴性对照组不加入任何材料,阳性对照组加入PBS,水溶性基质低、中、高质量浓度组分别加入10,25,40μg/mL的纳米珍珠粉水溶性基质,采用MTT法检测细胞增殖,Transwell小室实验检测细胞迁移能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-1的表达。结果与结论:①MTT检测与Transwell小室实验结果显示,纳米珍珠粉水溶性基质可促进L929细胞的增殖与迁移,并且具有浓度依赖性;②流式细胞术与Western blot检测结果显示,纳米珍珠粉水溶性基质可降低L929细胞凋亡率及Bax、Caspase-1的蛋白表达,提高Bcl-2蛋白的表达,并且具有浓度依赖性;③结果表明,纳米珍珠粉水溶性基质在高质量浓度的处理下,可以抑制细胞的凋亡。结果表明,纳米珍珠粉水溶性基质可促进成纤维细胞的增殖、迁移,抑制成纤维细胞的凋亡。 展开更多
关键词 纳米珍珠粉 水溶性基质 小鼠成纤维细胞 增殖 迁移 凋亡 工程化皮肤材料
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lncRNA FGD5-AS1靶向miR-512-3p/RAB31抑制膀胱癌细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化
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作者 李富博 李爱科 +5 位作者 饶井芬 刘宝兴 石方玉 李文鑫 杨春丽 林萍萍 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第1期33-40,共8页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)FGD5反义RNA 1(FGD5-AS1)、miR-512-3p和Ras相关蛋白31(RAB31)在膀胱癌进展中的作用和调控机制。方法收集2019年1月至2021年12月于承德医学院附属医院行手术治疗的60例膀胱癌患者肿瘤组织及癌旁组织,并体... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)FGD5反义RNA 1(FGD5-AS1)、miR-512-3p和Ras相关蛋白31(RAB31)在膀胱癌进展中的作用和调控机制。方法收集2019年1月至2021年12月于承德医学院附属医院行手术治疗的60例膀胱癌患者肿瘤组织及癌旁组织,并体外培养膀胱癌细胞系(5637、KU-19-19、T24、UM-UC-3)和正常尿路上皮细胞系(SV-HUC-1)。采用实时定量PCR检测肿瘤组织和癌旁组织以及膀胱癌细胞中FGD5-AS1、miR-512-3p和RAB31 mRNA表达,Pearson相关分析确定膀胱癌患者癌组织中miR-512-3p与FGD5-AS1、RAB31 mRNA表达之间的相关性。将sh-NC、sh-FGD5-AS1、sh-FGD5-AS1和NC抑制剂、sh-FGD5-AS1和miR-512-3p抑制剂转染至T24细胞中,分别记为阴性对照组、FGD5-AS1沉默组、抑制剂对照组、联合组;另设置正常组(不转染)。用CCK-8法检测细胞活力;Transwell小室测定细胞迁移和侵袭能力;Western blotting检测RAB31和E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)表达;双萤光素酶报告基因和RNA Pull down实验检测miR-512-3p与FGD5-AS1和RAB31的靶向关系。结果膀胱癌组织与细胞中FGD5-AS1、RAB31 mRNA呈高表达,miR-512-3p呈低表达(P<0.05),且膀胱癌患者癌组织中FGD5-AS1、RAB31 m RNA的表达与mi R-512-3p表达呈负相关,FGD5-AS1与RAB31 mRNA表达呈正相关(r=-0.779、-0.649、0.652,均P<0.001)。沉默FGD5-AS1可上调miR-512-3p表达,下调RAB31 mRNA和蛋白表达,降低细胞活力、迁移和侵袭数以及N-cadherin、vimentin水平,升高E-cadherin水平(P<0.05);敲低miR-512-3p表达可明显减弱沉默FGD5-AS1对膀胱癌T24细胞增殖、迁移和侵袭以及上皮-间质转化(EMT)进程的抑制作用(P<0.05);FGD5-AS1可以海绵化miR-512-3p,而RAB31是miR-512-3p的靶标。结论沉默FGD5-AS1可能通过上调miR-512-3p、下调RAB31表达抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT进程。 展开更多
关键词 膀胱癌 增殖 上皮-间质转化 长链非编码RNA FGD5-AS1 miR-512-3p/Ras相关蛋白31
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CircAPLP2通过靶向miR-455-3p激活Notch信号通路对子宫内膜癌的增殖和转移的影响
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作者 崔志利 安欣 +1 位作者 刘文利 李静霞 《安徽医药》 2026年第2期296-300,共5页
目的 探讨环状RNA淀粉样前体样蛋白2(circAPLP2)通过靶向微RNA(miR)-455-3p对子宫内膜癌(EC)恶性生物学行为的作用。方法 2023年9月至2024年1月,从TCGA-UCEC中下载miRNA表达数据,筛选目标miRNA。Starbase数据库预测miRNA上调调控分析。... 目的 探讨环状RNA淀粉样前体样蛋白2(circAPLP2)通过靶向微RNA(miR)-455-3p对子宫内膜癌(EC)恶性生物学行为的作用。方法 2023年9月至2024年1月,从TCGA-UCEC中下载miRNA表达数据,筛选目标miRNA。Starbase数据库预测miRNA上调调控分析。利用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测miR-455-3p和circAPLP2 mRNA的表达。蛋白质印迹法分析细胞周期相关蛋白和Notch信号通路相关蛋白的表达。利用生信预测以及双萤光素酶报告基因分析以验证miR-455-3p与circAPLP2的靶向关系。克隆形成实验检测EC细胞的增殖,流式细胞术检测EC细胞周期进程,划痕愈合实验测定EC细胞的迁移,Transwell分析法评估EC细胞的侵袭能力。结果 miR-455-3p在EC细胞中低表达(0.62±0.08、0.51±0.06、0.71±0.09、0.46±0.06比1.01±0.11),明显低于人正常子宫内膜上皮细胞系的1.01±0.11。过表达miR-455-3p抑制EC细胞的增殖、迁移和侵袭,敲低miR-455-3p的表达则增强EC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,circAPLP2作为miR-455-3p的分子海绵。敲低circAPLP2和PBK则能逆转过表达miR-455-3p对EC细胞增殖和转移的抑制作用。结论 circAPLP2通过靶向miR-455-3p激活Notch信号通路促进EC的增殖和转移,这可能为认识EC恶性进展提供了一个新的途径。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 环状RNA淀粉样前体样蛋白2 微RNA-455-3p NOTCH信号通路 增殖 转移
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PRP对人子宫内膜基质细胞增殖和迁移的影响及关键基因CDCA8的筛选
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作者 李健 赵燕 +3 位作者 许静静 孙悦 徐佟 常洪劲 《临床输血与检验》 2026年第1期44-51,共8页
目的本研究旨在探讨富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)对永生化人子宫内膜基质细胞(immortalized human endometrial stromal cells,iehESCs)增殖和迁移的影响,确定PRP最佳浓度并筛选PRP促进细胞增殖和迁移功能的关键基因。方法... 目的本研究旨在探讨富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)对永生化人子宫内膜基质细胞(immortalized human endometrial stromal cells,iehESCs)增殖和迁移的影响,确定PRP最佳浓度并筛选PRP促进细胞增殖和迁移功能的关键基因。方法本研究采用不同浓度PRP处理iehESCs细胞,通过细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)和Transwell迁移实验评估细胞增殖和迁移能力,转录组测序分析差异表达基因,然后通过逆转录实时荧光定量聚合酶链式反应(reverse transcription quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)和蛋白质印迹法(western blotting)验证关键基因的表达。结果5%和10%PRP组显著促进了iehESCs的增殖和迁移,而15%PRP组无显著促进作用。转录组测序结果显示,5%PRP组有1032个差异表达基因。通过Gene Ontology(GO)和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)通路富集分析,筛选出12个上调基因和3个下调基因,经验证CDCA8(cell division cycle associated 8,CDCA8)在mRNA和蛋白水平表达均上调。结论低浓度的PRP(5%和10%)能够显著促进iehESCs的增殖和迁移,而高浓度的PRP(15%)则抑制了细胞功能。PRP可通过上调CDCA8参与细胞周期进而促进iehESCs的增殖和迁移。 展开更多
关键词 富血小板血浆(PRP) 人子宫内膜基质细胞 细胞增殖 细胞迁移 CDCA8
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接触蛋白相关蛋白样2对垂体瘤细胞增殖与迁移侵袭的影响
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作者 王青松 夏鹰 《临床肿瘤学杂志》 2026年第1期9-15,共7页
目的探讨接触蛋白相关蛋白样2(CNTNAP2)在垂体瘤细胞中的表达,及其对细胞增殖与迁移侵袭的影响,并阐明磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在其中的作用。方法采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹(Western blot)检测小鼠垂体瘤... 目的探讨接触蛋白相关蛋白样2(CNTNAP2)在垂体瘤细胞中的表达,及其对细胞增殖与迁移侵袭的影响,并阐明磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在其中的作用。方法采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹(Western blot)检测小鼠垂体瘤细胞系中CNTNAP2的表达水平。在转染CNTNAP2过表达质粒(OE-CNTNAP2)和阴性对照质粒(OE-NC组)或CNTNAP2小干扰RNA序列(si-CNTNAP2)和阴性对照序列(si-NC)的垂体瘤GT1-1细胞中,通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)和Transwell实验检测细胞活力、凋亡情况以及迁移与侵袭能力;Western blot分析凋亡和上皮-间质转化(EMT)相关蛋白的表达水平及PI3K/Akt的磷酸化水平。利用PI3K/Akt通路激动剂740 Y-P处理细胞以探究该通路是否介导CNTNAP2的调控作用。结果CNTNAP2在小鼠垂体瘤细胞中的表达显著低于正常垂体细胞。在OE-CNTNAP2组中,过表达CNTNAP2的细胞表现出以下显著的生物学变化:细胞增殖受到抑制(CCK-8检测显示细胞活力均下降);细胞凋亡增加(TUNEL阳性率升高,促凋亡蛋白Bax与活化型胱天蛋白酶-3表达上调,抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调);细胞迁移与侵袭能力减弱(Transwell实验中穿膜细胞数减少);以及EMT进程受阻(上皮标志物E-钙黏蛋白表达上调,间质标志物N-钙黏蛋白表达下调)。同时,该组细胞中PI3K/Akt信号通路活性被抑制,表现为PI3K与Akt的磷酸化水平降低。相反,在si-CNTNAP2组中,敲低CNTNAP2的细胞呈现相反的生物学表型,即增殖增强、凋亡减少、迁移侵袭能力提升以及EMT进程被促进,同时伴随PI3K/Akt信号通路激活。740 Y-P处理能够有效逆转CNTNAP2过表达所引起的细胞增殖抑制、凋亡增加、迁移侵袭能力下降以及PI3K/Akt通路磷酸化水平降低等效应。结论CNTNAP2在垂体瘤细胞中发挥肿瘤抑制因子作用,其过表达通过抑制PI3K/Akt信号通路,进而阻遏细胞的增殖、迁移侵袭及EMT进程。 展开更多
关键词 垂体瘤 接触蛋白相关蛋白样2 增殖 迁移侵袭
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miR-155调控PAD4表达在胃癌细胞自噬和增殖中的作用及其临床相关性研究
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作者 屈振杰 崔琴 《河北医学》 2026年第1期150-156,共7页
目的:旨在探讨miR-155与PAD4在胃癌细胞自噬和增殖中的作用机制及其临床相关性。方法:收集本院20例胃癌患者的肿瘤组织及其癌旁组织样本。通过miRNA-seq和RNA-seq技术比较肿瘤组织与癌旁组织中miRNA和mRNA的表达差异,并对差异表达的mRN... 目的:旨在探讨miR-155与PAD4在胃癌细胞自噬和增殖中的作用机制及其临床相关性。方法:收集本院20例胃癌患者的肿瘤组织及其癌旁组织样本。通过miRNA-seq和RNA-seq技术比较肿瘤组织与癌旁组织中miRNA和mRNA的表达差异,并对差异表达的mRNA进行KEGG通路分析。采用实时定量PCR(qRT-PCR)法检测肿瘤组织及其癌旁组织中miR-155、PAD4 mRNA和Beclin-1 mRNA的表达水平。对肿瘤组织中miR-155、PAD4和Beclin-1的表达进行相关性分析。分析miR-155的表达水平与患者临床特征(性别、年龄及肿瘤恶化程度)的关联性。使用荧光素酶报告基因实验确定miR-155与PAD4的靶向关系。将si-NC、si-miR-155、si-miR-155+si-NC和si-miR-155+si-PAD4转染至MGC803细胞,通过qRT-PCR检测miR-155、PAD4、Beclin-1和p62的表达,并使用CCK-8法评估细胞增殖水平。结果:与癌旁组织相比,肿瘤组织中共有295个miRNA和348个mRNA表达上调,195个miRNA和174个mRNA表达下调;上调mRNA主要富集于MAPK、Wnt等细胞增殖相关信号通路。肿瘤组织中miR-155和Beclin-1表达显著降低,PAD4表达显著升高(均P<0.05)。相关性分析表明,miR-155与Beclin-1表达呈正相关,与PAD4表达呈负相关(均P<0.05);且miR-155表达水平与肿瘤恶化程度显著相关(P<0.05),而与患者性别、年龄无显著关联(均P>0.05)。机制验证显示,miR-155可靶向结合PAD4。细胞实验中,与si-NC组相比,si-miR-155组miR-155、Beclin-1表达降低,PAD4、p62表达升高,细胞增殖能力增强(均P<0.05);与si-miR-155+si-NC组相比,si-miR-155+si-PAD4组PAD4、p62表达降低,Beclin-1表达升高,细胞增殖能力减弱(均P<0.05)。结论:miR-155通过靶向抑制PAD4的表达,促进胃癌细胞自噬并抑制其增殖水平。 展开更多
关键词 胃癌 微小RNA-155 精氨酸脱亚胺酶4 细胞增殖 自噬
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BCKDK通过激活Wnt/β-catenin信号通路调控子宫内膜癌细胞的增殖与凋亡
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作者 黄丽 龚豪 +1 位作者 胡珊 龚坤雪 《中南医学科学杂志》 2026年第1期39-43,90,共6页
目的探究支链α-酮酸脱氢酶激酶(BCKDK)基于Wnt/β-catenin信号通路对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡的影响。方法采用实时定量PCR和Western blotting法分别检测子宫内膜癌组织与癌旁组织、正常人子宫内膜上皮细胞以及子宫内膜癌细胞系HEC-1-... 目的探究支链α-酮酸脱氢酶激酶(BCKDK)基于Wnt/β-catenin信号通路对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡的影响。方法采用实时定量PCR和Western blotting法分别检测子宫内膜癌组织与癌旁组织、正常人子宫内膜上皮细胞以及子宫内膜癌细胞系HEC-1-A和Ishikawa中BCKDK的表达水平。通过慢病毒感染技术构建BCKDK低表达的子宫内膜癌细胞模型,并采用CCK-8法分析细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blotting法检测CyclinD1、CDK2、caspase-3、caspase-9、Wnt3a及β-catenin等蛋白表达水平。进一步在BCKDK低表达细胞中加入Wnt/β-catenin信号通路激活剂LiCl,观察其对BCKDK抑制所引起的细胞增殖和凋亡的影响。结果子宫内膜癌组织BCKDK mRNA表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。不同分化程度、临床分期及淋巴结转移的子宫内膜癌组织中BCKDK mRNA水平比较,差异有显著性(P<0.05)。与正常人子宫内膜上皮细胞相比,HEC-1-A和Ishikawa两种子宫内膜癌细胞系中BCKDK蛋白及mRNA表达均明显上调(P<0.05)。与阴性对照组相比,shBCKDK组的BCKDK蛋白和mRNA表达、细胞活力、CyclinD1与CDK2蛋白表达、Wnt3a和β-catenin蛋白表达均显著降低,细胞凋亡率、caspase-3和caspase-9蛋白表达则显著升高;而在加入LiCl激活Wnt/β-catenin通路后,shBCKDK+LiCl组的上述所有指标变化均较shBCKDK组出现显著逆转(P<0.05)。结论BCKDK在子宫内膜癌细胞表达异常升高,下调BCKDK表达可抑制HEC-1-A、Ishikawa细胞增殖,并促进其凋亡,其机制可能与调节Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 BCKDK 子宫内膜癌 细胞增殖 细胞凋亡 WNT/Β-CATENIN信号通路
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杜鹃素调节成纤维细胞生长因子/成纤维细胞生长因子受体信号通路对结直肠癌细胞增殖、侵袭迁移及血管生成的影响
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作者 徐秀连 刘建军 +5 位作者 袁华燕 谢平 吴镇江 樊文海 王攀 吕其君 《河北中医》 2026年第2期257-261,共5页
目的观察杜鹃素调节成纤维细胞生长因子(FGF)/成纤维细胞生长因子受体(FGFR)信号通路对结直肠癌(CRC)细胞增殖、侵袭迁移及血管生成的影响。方法将CRC细胞分为对照组、杜鹃素低浓度组(10μmol/L杜鹃素)、杜鹃素中浓度组(20μmol/L杜鹃素... 目的观察杜鹃素调节成纤维细胞生长因子(FGF)/成纤维细胞生长因子受体(FGFR)信号通路对结直肠癌(CRC)细胞增殖、侵袭迁移及血管生成的影响。方法将CRC细胞分为对照组、杜鹃素低浓度组(10μmol/L杜鹃素)、杜鹃素中浓度组(20μmol/L杜鹃素)、杜鹃素高浓度组(40μmol/L杜鹃素)、杜鹃素高浓度+rFGF组(40μmol/L杜鹃素+100 ng/mL FGF重组蛋白)。CCK-8试剂盒检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell法检测细胞侵袭,划痕实验检测细胞迁移,血管拟态形成实验检测细胞血管生成,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测FGF、FGFR蛋白表达。结果与对照组比较,杜鹃素低、中、高浓度组细胞吸光度(OD)值、侵袭细胞数、划痕愈合率、血管结构形成数、FGF、FGFR蛋白表达均显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.05);与杜鹃素高浓度组比较,杜鹃素高浓度+rFGF组细胞OD值、侵袭细胞数、划痕愈合率、血管结构形成数、FGF、FGFR蛋白表达均显著升高(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。结论杜鹃素可能通过抑制FGF/FGFR通路,发挥抑制CRC细胞增殖、侵袭和迁移及血管形成效应。 展开更多
关键词 杜鹃素 成纤维细胞生长因子/成纤维细胞生长因子受体信号通路 结直肠癌 细胞增殖 侵袭迁移 血管生成
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基于FOXA1/CLDN4通路探讨瑞芬太尼对子宫内膜癌细胞增殖及迁移的影响
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作者 杨芳 赵炬仙 殷裕雄 《西部医学》 2026年第2期187-192,200,共7页
目的基于叉头盒蛋白A1(FOXA1)/紧密连接蛋白4(CLDN4)通路探讨瑞芬太尼(RF)对子宫内膜癌(EC)细胞增殖及迁移的影响。方法体外培养人EC细胞Ishikawa,并分为Control组、L-RF组(5 ng/mL RF)、H-RF组(500 ng/mL RF)、H-RF+pcDNA-NC组(500 ng/... 目的基于叉头盒蛋白A1(FOXA1)/紧密连接蛋白4(CLDN4)通路探讨瑞芬太尼(RF)对子宫内膜癌(EC)细胞增殖及迁移的影响。方法体外培养人EC细胞Ishikawa,并分为Control组、L-RF组(5 ng/mL RF)、H-RF组(500 ng/mL RF)、H-RF+pcDNA-NC组(500 ng/mL RF+转染pcDNA-NC)、H-RF+pcDNA-FOXA1组(500 ng/mL RF+转染pcDNA-FOXA1)。qRT-PCR检测各组细胞中FOXA1、CLDN4 mRNA相对表达水平;CCK8和克隆形成检测细胞增殖;划痕实验检测细胞迁移;Transwell实验检测细胞侵袭;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、FOXA1/CLDN4信号通路相关蛋白(FOXA1、CLDN4)表达。采用单因素方差分析进行多组数据比较,并通过SNK-q法进一步两两比较。结果与Control组相比,L-RF组、H-RF组细胞的存活率、克隆数、划痕愈合率、侵袭数、PCNA、MMP-2、MMP-9、FOXA1、CLDN4表达水平降低,细胞凋亡率水平升高(均P<0.05);与H-RF组或H-RF+pcDNA-NC组相比,H-RF+pcDNA-FOXA1组细胞的存活率、克隆数、划痕愈合率、侵袭数、PCNA、MMP-2、MMP-9、FOXA1、CLDN4表达水平升高,细胞凋亡率水平降低(均P<0.05)。结论RF可能是通过调节FOXA1/CLDN4通路,抑制EC细胞增殖、迁移、侵袭。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 瑞芬太尼 叉头盒蛋白A1/紧密连接蛋白4通路 增殖 迁移 侵袭
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胆碱激酶α沉默诱导线粒体功能障碍影响胶质瘤细胞的增殖和凋亡
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作者 赵阳 李嘉麟 +3 位作者 吴箫 邹有瑞 刘阳 马辉 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第1期130-138,共9页
背景:胆碱激酶α是磷脂代谢的关键酶,参与磷脂酰胆碱的合成,在维持细胞膜完整性和信号传导中起重要作用。研究表明,胆碱激酶α在多种肿瘤中高表达,与细胞增殖、代谢重编程和肿瘤进展密切相关。作为潜在的治疗靶点,胆碱激酶α在肿瘤代谢... 背景:胆碱激酶α是磷脂代谢的关键酶,参与磷脂酰胆碱的合成,在维持细胞膜完整性和信号传导中起重要作用。研究表明,胆碱激酶α在多种肿瘤中高表达,与细胞增殖、代谢重编程和肿瘤进展密切相关。作为潜在的治疗靶点,胆碱激酶α在肿瘤代谢和线粒体功能中的作用尚需进一步探讨。目的:评估胆碱激酶α对胶质瘤U87MG和U251细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法:将胆碱激酶α沉默慢病毒及空载对照病毒转染至胶质瘤U87MG和U251细胞中,通过透射电镜观察线粒体形态,利用Western blot检测线粒体结构和功能蛋白的表达,活性氧荧光探针检测细胞内的活性氧水平,JC-1试剂盒检测线粒体膜电位,化学发光法测定细胞内ATP含量,CCK-8检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡水平;然后采用线粒体分裂抑制剂Mdivi-1保护胆碱激酶α沉默慢病毒细胞的线粒体功能。最后皮下注射U87MG细胞构建裸鼠皮下肿瘤模型,观察胆碱激酶α沉默前后以及使用线粒体分裂抑制剂Mdivi-1后裸鼠肿瘤生长情况。结果与结论:①与空载对照组细胞相比,胆碱激酶α沉默慢病毒组U87MG和U251细胞的线粒体出现明显空泡化和线粒体嵴断裂等结构异常现象,线粒体结构和功能相关蛋白TOM20、ACO2和ATP5A表达均显著下降(P<0.01,P<0.001),SOD2表达显著上升(P<0.01,P<0.0001),活性氧荧光强度显著增加(P<0.01),线粒体膜电位和ATP水平显著降低(P<0.01,P<0.001),细胞增殖能力降低(P<0.01),凋亡水平提高(P<0.001);②加入Mdivi-1处理后,U87MG和U251细胞的活性氧荧光强度降低(P<0.05,P<0.01),线粒体膜电位和ATP水平均显著恢复(P<0.05,P<0.01,P<0.001),细胞增殖能力提高(P<0.05,P<0.01),凋亡水平下降(P<0.05);③此外,体外裸鼠皮下成瘤实验显示,与空载对照组相比,胆碱激酶α沉默慢病毒组U87MG细胞形成的皮下肿瘤质量和生长速度显著降低(P<0.0001),Mdivi-1处理后,肿瘤质量和生长速度显著增加(P<0.0001);④结果表明,胆碱激酶α沉默诱导线粒体功能障碍影响胶质瘤细胞的增殖和凋亡。 展开更多
关键词 胆碱激酶α 胶质母细胞瘤 线粒体功能 Mdivi-1 活性氧 线粒体膜电位 增殖 凋亡
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POP基因敲除PK-15细胞系的建立及其对口蹄疫病毒增殖的影响
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作者 卢炳州 李建斌 +10 位作者 王姿逸 杨洋 赵陇和 李亚军 刘华南 李明桂 马坤 郑海学 郭建宏 茹毅 郝荣增 《中国兽医科学》 北大核心 2026年第1期27-32,共6页
为探索脯氨酰寡肽酶(POP)缺失对口蹄疫病毒(FMDV)增殖的影响,采用CRISPR/Cas9基因编辑技术,通过慢病毒包装、嘌呤霉素筛选及有限稀释法单克隆培养,构建POP基因敲除的PK-15细胞系(POP-KO),并以野生型PK-15(WT-PK-15)细胞为对照,接种FMDV... 为探索脯氨酰寡肽酶(POP)缺失对口蹄疫病毒(FMDV)增殖的影响,采用CRISPR/Cas9基因编辑技术,通过慢病毒包装、嘌呤霉素筛选及有限稀释法单克隆培养,构建POP基因敲除的PK-15细胞系(POP-KO),并以野生型PK-15(WT-PK-15)细胞为对照,接种FMDV后采用实时荧光定量RT-PCR检测FMDV RNA水平,通过Western-blot分析病毒结构蛋白VP1表达量及病毒滴度测定(TCID50)方法综合评估POP缺失对FMDV增殖的影响。结果表明,与WT-PK-15细胞相比,POP-KO细胞中VP1蛋白表达水平显著降低(P<0.001),病毒滴度降低了1.24 lg TCID50/m L(P<0.001),FMDV RNA拷贝数显著低于对照细胞(P<0.001)。本研究成功建立了POP基因敲除的PK-15细胞系,证实POP缺失可显著抑制FMDV的增殖,揭示POP是FMDV复制的关键宿主促进因子。 展开更多
关键词 脯氨酰寡肽酶 CRISPR/Cas9 基因敲除 口蹄疫病毒 病毒增殖
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黄芩苷通过PI3K/AKT信号轴调控牙髓干细胞增殖及血管生成的机制研究
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作者 程刚 吴修胤 +2 位作者 李月秀 米静 武岐山 《口腔医学研究》 北大核心 2026年第2期126-133,共8页
目的:牙髓干细胞(dental pulp stem cells,DPSC)在牙髓修复和再生方面的潜在应用受到了越来越多的关注,同时,在多种疾病模型中,黄芩苷展现出抗炎、抗肿瘤、保护组织损伤等多重生物学效应。然而,黄芩苷在DPSC中的影响作用仍不明确。因此... 目的:牙髓干细胞(dental pulp stem cells,DPSC)在牙髓修复和再生方面的潜在应用受到了越来越多的关注,同时,在多种疾病模型中,黄芩苷展现出抗炎、抗肿瘤、保护组织损伤等多重生物学效应。然而,黄芩苷在DPSC中的影响作用仍不明确。因此,本研究旨在探索黄芩苷对DPSC增殖和血管生成的作用机制,并探讨磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号轴在此过程中的调控机制。方法:培养人DPSC,根据黄芩苷浓度其分为对照组(完全培养基)、10μmol/L组、20μmol/L组、50μmol/L组和100μmol/L组(完全培养基+不同浓度黄芩苷),观察不同浓度黄芩苷对DPSC细胞活性的影响,并进一步探讨PI3K/AKT信号轴的变化,同时在50μmol/L组中添加LY294002(PI3K/AKT抑制剂)干预,观察其对DPSC细胞增殖和血管生成的调控作用。结果:(1)黄芩苷能提高DPSC的活性,抑制其凋亡,并且在50μmol/L组中更为明显(P<0.05);(2)与其他各组相比,50μmol/L组细胞中的PI3K、AKT mRNA以及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT表达明显升高(P<0.05);(3)与50μmol/L组相比,50μmol/L+LY294002组DPSC细胞的增殖能力明显减弱、迁移个数明显减少(P<0.05),血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)表达明显降低。结论:黄芩苷能够促进DPSC增殖和血管生成,这一过程与激活PI3K/AKT信号通路并提高VEGF、Ang-2的表达水平有关,为黄芩苷在DPSC中的应用提供了理论支持。 展开更多
关键词 黄芩苷 牙髓干细胞 细胞增殖 血管生成 调控机制
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基于eDNA宏条形码的蜈支洲岛增殖放流鱼类跟踪监测初探
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作者 马成丹 章翔 +5 位作者 姜守松 邓升铭 欧徽龙 郭伟良 周永灿 李建龙 《南方水产科学》 北大核心 2026年第1期84-92,共9页
鱼类增殖放流是海洋牧场建设的核心手段之一。环境DNA(Environmental DNA,eDNA)宏条形码技术具有采样便捷、物种鉴定准确等优势,且能较好地反映鱼类物种多样性,与鱼类相对生物量之间存在良好的相关性。探索增殖放流鱼类eDNA在放流海域... 鱼类增殖放流是海洋牧场建设的核心手段之一。环境DNA(Environmental DNA,eDNA)宏条形码技术具有采样便捷、物种鉴定准确等优势,且能较好地反映鱼类物种多样性,与鱼类相对生物量之间存在良好的相关性。探索增殖放流鱼类eDNA在放流海域中的扩散规律,有助于未来利用eDNA技术开展鱼类增殖放流效果的科学评估。本研究选址三亚蜈支洲岛海洋牧场,于鱼类增殖放流前1 d(D1)及放流后1 d(D2)、4 d(D3)、7 d(D4)、16 d(D5)和45 d(D6)进行水样采集,利用eDNA宏条形码技术描述川纹笛鲷(Lutjanus sebae)、红鳍笛鲷(L.erythropterus)和点带石斑鱼(Epinephelus coioides)的扩散动态特征。结果显示,放流前水样中未检测到增殖鱼类,川纹笛鲷也仅在D3于核心区的IN2站位采集的水样中被检出,而其他2种鱼在各时间、地点均未检出。增殖放流后D2和D3获得的鱼类群落结构与D1无显著差异(p>0.05,r<0.08),而D4、D5和D6的鱼类群落结构与D1均存在显著差异(p<0.05,r>0.7)。研究表明,增殖放流鱼类在海区检出率低,增殖放流效果差,可能与鱼类未经驯化或放流鱼类的eDNA浓度受环境因素影响有关。 展开更多
关键词 环境DNA宏条形码 增殖放流 鱼类群落结构 扩散规律 蜈支洲岛
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lncRNA PVT1通过调控miR-20a-5p/HMGA2信号轴影响弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞增殖及凋亡
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作者 徐晓玮 阿迪娜·乌提库尔 +1 位作者 张红莉 石雨薇 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2026年第1期45-52,共8页
目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)PVT1对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖和凋亡的影响及相关机制。方法:q RT-PCR检测PVT1在人B淋巴母细胞IM-9和DLBCL细胞OCI-Ly1、OCI-Ly3、OCI-Ly4、OCILy10中的表达。将OCI-Ly1细胞分为si-NC、si-P... 目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)PVT1对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖和凋亡的影响及相关机制。方法:q RT-PCR检测PVT1在人B淋巴母细胞IM-9和DLBCL细胞OCI-Ly1、OCI-Ly3、OCI-Ly4、OCILy10中的表达。将OCI-Ly1细胞分为si-NC、si-PVT1、si-PVT1+miR-20a-5p inhibitor和si-PVT1+miR-20a-5p inhibitor+si-HMGA2共4组;将OCI-Ly3细胞分为Control、PVT1、PVT1+miR-20a-5p mimic和PVT1+miR-20a-5p mimic+HMGA2共4组。双荧光素酶报告基因实验验证PVT1和miR-20a-5p的靶向关系,以及miR-20a-5p和HMGA2的靶向关系;CCK-8法检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测HMGA2蛋白表达。结果:OCI-Ly1、OCILy3、OCI-Ly4、OCI-Ly10中PVT1表达显著高于IM-9细胞;双荧光素酶报告基因检测结果显示,miR-20a-5p可靶向结合于PVT1,HMGA2为miR-20a-5p的靶基因。在OCI-Ly1细胞中,si-PVT1组细胞增殖能力和HMGA2蛋白表达显著低于si-NC组(P<0.05),细胞凋亡水平显著高于si-NC组(P<0.001);si-PVT1+miR-20a-5p inhibitor组细胞增殖能力显著高于si-PVT1组(P<0.01),细胞凋亡水平显著低于si-PVT1组(P<0.001);si-PVT1+miR-20a-5p inhibitor+si-HMGA2组细胞增殖能力显著低于si-PVT1+miR-20a-5p inhibitor组(P<0.01),细胞凋亡水平显著高于si-PVT1+miR-20a-5p inhibitor组(P<0.001)。在OCI-Ly3细胞中,PVT1组细胞增殖能力和HMGA2蛋白表达显著高于Control组(P<0.05),细胞凋亡水平显著低于Control组(P<0.001);PVT1+miR-20a-5p mimic组细胞增殖能力显著低于PVT1组(P<0.001),细胞凋亡水平显著高于PVT1组(P<0.001);PVT1+miR-20a-5p mimic+HMGA2组细胞增殖能力显著高于PVT1+miR-20a-5p mimic组(P<0.05),细胞凋亡水平显著低于PVT1+miR-20a-5p mimic组(P<0.001)。结论:PVT1通过调控miR-20a-5p/HMGA2信号轴促进DLBCL细胞增殖,抑制其凋亡。 展开更多
关键词 lncRNA PVT1 弥漫性大B细胞淋巴瘤 增殖 凋亡
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银杏内酯B经PERK/ATF4/CHOP通路调控肝癌细胞增殖、迁移、凋亡和EMT
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作者 刘燕华 王红娟 +6 位作者 鲍柏军 朱隽雅 易楠 纪易婓 黄伟 张莉 刘国良 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2026年第1期51-58,共8页
目的:探究银杏内酯B(GKB)调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/转录激活子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对肝癌细胞增殖、迁移、凋亡和上皮间质转化(EMT)的影响。方法:将人肝癌细胞MHCC-97H随机分为对照组、GKB组、GSK2656157(PERK... 目的:探究银杏内酯B(GKB)调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/转录激活子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对肝癌细胞增殖、迁移、凋亡和上皮间质转化(EMT)的影响。方法:将人肝癌细胞MHCC-97H随机分为对照组、GKB组、GSK2656157(PERK抑制剂)组和GKB+GSK2656157组,以GKB和GSK2656157分别干预后,采用MTT法和EdU染色检测各组细胞的增殖活性及增殖率,划痕愈合实验、流式细胞术分别检测各组细胞的迁移及凋亡水平,WB法检测各组细胞中EMT和PERK/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白的表达水平。构建MHCC-97H细胞裸鼠移植瘤模型,以同法分组及药物干预后测定各组移植瘤体积,采用免疫组化、TUNEL染色分别检测各组肿瘤细胞增殖、凋亡水平,WB法检测各组移植瘤组织中EMT和PERK/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,GKB组细胞活性、增殖率、迁移率、移植瘤体积、Ki-67阳性细胞率、MMP2、N-cadherin与MMP9蛋白表达均显著降低(均P<0.05),细胞凋亡率、TUNEL阳性细胞率、p-PERK/PERK与E-cadherin、ATF4、CHOP蛋白表达均显著升高(均P<0.05);GSK2656157组各指标变化与GKB组相反(均P<0.05)。与GKB组比较,GKB+GSK2656157组细胞活性、增殖率、迁移率、移植瘤体积、Ki-67阳性细胞率、MMP2、N-cadherin与MMP9蛋白表达均显著升高(均P<0.05),细胞凋亡率、TUNEL阳性细胞率、p-PERK/PERK与E-cadherin、ATF4、CHOP蛋白表达均显著降低(均P<0.05)。结论:GKB可通过激活PERK/ATF4/CHOP信号通路抑制肝癌MHCC-97H细胞增殖、迁移和EMT并促进其凋亡。 展开更多
关键词 银杏内酯B 蛋白激酶R样内质网激酶/转录激活子4/C/EBP同源蛋白通路 肝癌 增殖 迁移 凋亡 上皮间质转化
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皖南蝮蛇抑瘤组分-Ι通过调控RAI14抑制顺铂耐药胃癌细胞的增殖与侵袭
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作者 李艳宇 李晨 +5 位作者 戴传君 郭润之 韩浩宇 卢林明 周芳芳 支慧 《南方医科大学学报》 北大核心 2026年第1期113-121,共9页
目的探讨皖南蝮蛇抑瘤组分-Ι(AHVAC-I)对顺铂耐药胃癌细胞增殖、侵袭能力的影响及其可能的作用机制。方法药物浓度递增法构建顺铂耐药胃癌细胞(MKN-28/DDP),细胞克隆实验和CCK-8实验观察AHVAC-I对MKN-28/DDP增殖能力的影响;将细胞分为... 目的探讨皖南蝮蛇抑瘤组分-Ι(AHVAC-I)对顺铂耐药胃癌细胞增殖、侵袭能力的影响及其可能的作用机制。方法药物浓度递增法构建顺铂耐药胃癌细胞(MKN-28/DDP),细胞克隆实验和CCK-8实验观察AHVAC-I对MKN-28/DDP增殖能力的影响;将细胞分为对照组(用不含药物的培养基处理)和AHVAC-I处理组(含2、4、8μg/mL AHVAC-I的培养基)。细胞划痕实验和Transwell实验检测AHVAC-I对MKN-28/DDP侵袭能力的影响;Western blot检测AHVAC-I对MKN-28/DDP上皮-间充质转化的影响;定量PCR与Western blotting实验检测视黄酸诱导蛋白14(RAI14)的表达水平。结果相较于对照组,2、4、8μg/mL AHVAC-I可显著抑制MKN-28/DDP细胞的增殖能力与侵袭能力,差异有统计学意义(P<0.05);与MKN-28细胞相比,MKN-28/DDP细胞RAI14的表达水平增加了2.15倍(P<0.01);与对照组相比,1μg/mL AHVAC-I处理后RAI14在MKN-28/DDP细胞的表达即降低了25%(P<0.01);提高RAI14的表达可恢复因AHVAC-I而抑制的MKN-28/DDP细胞的增殖与侵袭。结论AHVAC-I可通过下调RAI14的表达抑制胃癌顺铂耐药细胞的增殖与侵袭。 展开更多
关键词 皖南蝮蛇抑瘤组分-Ι 胃癌 顺铂耐药 增殖 侵袭 视黄酸诱导蛋白14
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Krüppel样因子4通过PI3K/Akt信号通路抑制心包间质细胞的增殖与表型转化
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作者 叶超 李芹 +3 位作者 潘佳君 宁小平 韩林 刘晓红 《海军军医大学学报》 北大核心 2026年第1期67-76,共10页
目的通过微阵列分析识别过表达Krüppel样因子4(KLF4)的心包间质细胞(PIC)中mRNA和环状RNA(circRNA)的表达谱,探讨KLF4在心包纤维化中的潜在调节机制。方法使用携带KLF4基因的腺病毒(Ad.KLF4)或携带增强型绿色荧光蛋白基因的腺病毒(... 目的通过微阵列分析识别过表达Krüppel样因子4(KLF4)的心包间质细胞(PIC)中mRNA和环状RNA(circRNA)的表达谱,探讨KLF4在心包纤维化中的潜在调节机制。方法使用携带KLF4基因的腺病毒(Ad.KLF4)或携带增强型绿色荧光蛋白基因的腺病毒(Ad.EGFP)感染PIC。通过微阵列分析识别差异表达的mRNA和circRNA。利用基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)进行基因功能和信号通路富集分析。采用CCK-8和蛋白质印迹法评估KLF4对PIC增殖和表型转化的影响,并描绘circRNA-miRNA-mRNA调控网络。结果与感染Ad.EGFP的PIC相比,在感染Ad.KLF4的PIC中识别出6197个差异表达的mRNA、393个差异表达的circRNA。GO分析显示,差异表达mRNA主要富集于细胞增殖与分化相关的生物学过程。KEGG通路富集分析提示差异表达mRNA与PI3K/Akt信号通路相关。蛋白质印迹法和CCK-8实验确认KLF4能够抑制TGF-β1诱导的细胞增殖和表型转化,这一作用可能通过PI3K/Akt信号通路实现。生物信息学分析发现,富集于PI3K/Akt通路的circRNA宿主基因包括溶血磷脂酸受体3(LPAR3)、血小板反应蛋白1(THBS1)和蛋白磷酸酶2催化亚基α(PPP2CA),并据此构建KLF4调控的PI3K/Akt通路相关circRNA-miRNA-mRNA网络。结论KLF4可能通过调节PI3K/Akt信号通路相关的circRNA-miRNA-mRNA网络抑制PIC的增殖和表型转化,为抗纤维化治疗提供了新靶点。 展开更多
关键词 Krüppel样因子4 心包间质细胞 调控网络 细胞增殖 表型转化
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