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牛磺熊去氧胆酸通过调控TBC1D15改善线粒体自噬减轻氧糖剥夺心肌细胞损伤的机制
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作者 廖玮嫣 赵倩 +4 位作者 陈泽屿 宣悦 熊胜涛 李东霖 王萧 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第2期220-229,共10页
目的探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)通过特异性调控TBC1D15蛋白表达和定位,恢复线粒体自噬功能,从而减轻氧糖剥夺(OGD)诱导的心肌细胞损伤的作用机制。方法采用传代心肌细胞H9c2OGD模型,设置正常对照组、模型组及TUDCA低(20μmol/L)、中(40... 目的探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)通过特异性调控TBC1D15蛋白表达和定位,恢复线粒体自噬功能,从而减轻氧糖剥夺(OGD)诱导的心肌细胞损伤的作用机制。方法采用传代心肌细胞H9c2OGD模型,设置正常对照组、模型组及TUDCA低(20μmol/L)、中(40μmol/L)、高(80μmol/L)剂量干预组。通过免疫荧光检测TBC1D15亚细胞定位与表达,YO-PRO-1/PI双染评估细胞凋亡/坏死,溶酶体染色检测溶酶体功能并使用HBAD-mcherry-EGFP-LC3检测细胞自噬活性,Western blot分析自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、p62及凋亡蛋白Bcl-2的表达情况。结果与正常对照组相比,模型组TBC1D15表达显著降低且分布紊乱;经TUDCA干预后,TBC1D15表达呈剂量依赖性恢复,高剂量组荧光强度接近正常对照组水平,且细胞膜定位明显增强。在自噬相关指标方面,TUDCA中、高剂量组显著促进自噬活化,具体表现为LC3-Ⅱ/Ⅰ比值升高、p62降解加速以及Beclin-1表达增加。细胞凋亡/坏死检测结果显示,模型组细胞凋亡/坏死显著增加,而TUDCA干预后,细胞凋亡/坏死情况明显改善,同时抗凋亡蛋白Bcl-2表达上调,且这种改善效果在高剂量组最为显著。结论TUDCA通过剂量依赖性方式恢复TBC1D15蛋白的膜定位,进而激活线粒体自噬通路,最终协同抑制细胞凋亡/坏死。 展开更多
关键词 牛磺熊去氧胆酸 线粒体自噬 TBC1D15 氧糖剥夺 心肌细胞损伤
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睡眠剥夺对小鼠肝脏脂肪代谢及肝功能的影响
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作者 朱珊 夏勇军 翟茜 《西部医学》 2026年第1期27-31,共5页
目的探索睡眠剥夺对小鼠肝脏脂肪变性、胆固醇(TC)和甘油三酯含量(TG)以及肝功能的影响。方法将8周雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(WT组)与慢性睡眠限制组(CSR组),每组9只,CSR组采用小鼠睡眠剥夺仪对小鼠进行睡眠剥夺,每日睡眠剥夺20 h... 目的探索睡眠剥夺对小鼠肝脏脂肪变性、胆固醇(TC)和甘油三酯含量(TG)以及肝功能的影响。方法将8周雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(WT组)与慢性睡眠限制组(CSR组),每组9只,CSR组采用小鼠睡眠剥夺仪对小鼠进行睡眠剥夺,每日睡眠剥夺20 h,连续7 d;对照组小鼠同样条件下自由睡眠7 d。7 d后采用HE染色、油红染色、BIODIPY染色观察小鼠肝脏脂肪变性情况,采用ELISA试剂盒测定肝脏组织总胆固醇TC及TG含量变化,并通过检测两组小鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性评估肝功能改变。结果与WT组比较,CSR组小鼠出现肝脏脂肪变性,同时肝脏组织中TC、TG含量明显增加(P<0.01),血清ALT、AST浓度均升高(P<0.01)。结论慢性睡眠限制会引起小鼠肝脏组织TC、TG沉积,进而导致肝脏脂肪变性及肝功能损伤。 展开更多
关键词 睡眠剥夺 肝脏 脂肪变性 肝功能 胆固醇 甘油三酯
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社会比较倾向与主观幸福感:相对剥夺感及自我概念清晰性的作用 被引量:5
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作者 安芹 张炜 《中国临床心理学杂志》 北大核心 2025年第2期315-319,共5页
目的:探索社会比较倾向对大学生主观幸福感的影响及其作用机制。方法:采用社会比较量表、相对剥夺感量表、主观幸福感量表和自我概念清晰性量表对931名大学生进行问卷调查。结果:(1)社会比较倾向对主观幸福感具有负向预测作用;(2)相对... 目的:探索社会比较倾向对大学生主观幸福感的影响及其作用机制。方法:采用社会比较量表、相对剥夺感量表、主观幸福感量表和自我概念清晰性量表对931名大学生进行问卷调查。结果:(1)社会比较倾向对主观幸福感具有负向预测作用;(2)相对剥夺感在社会比较倾向与主观幸福感的关系中具有部分中介作用;(3)自我概念清晰性在中介模型社会比较倾向与主观幸福感以及相对剥夺感与主观幸福感的关系中均具有调节作用。结论:社会比较倾向不仅直接影响大学生主观幸福感,还通过相对剥夺感的中介作用与自我概念清晰性的调节作用影响主观幸福感。 展开更多
关键词 社会比较倾向 主观幸福感 相对剥夺 自我概念清晰性
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补骨脂酚抑制PI3K/Akt/Nrf2/HO-1对氧糖剥夺所致SH-SY5Y细胞损伤的作用及机制 被引量:2
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作者 徐玥玮 张珅 +6 位作者 高晓明 王丽 杨满琴 张梦翔 杨晓丹 戴文玲 蔡明 《药物评价研究》 北大核心 2025年第2期448-454,共7页
目的研究补骨脂酚对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导人源性神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤的影响。方法MTT法检测补骨脂酚(5、10、20、40、80μmol·L^(-1))对SH-SY5Y细胞活性的影响。将SH-SY5Y细胞分为对照组、模型组、补骨脂酚(5、1... 目的研究补骨脂酚对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导人源性神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤的影响。方法MTT法检测补骨脂酚(5、10、20、40、80μmol·L^(-1))对SH-SY5Y细胞活性的影响。将SH-SY5Y细胞分为对照组、模型组、补骨脂酚(5、10、20μmol·L^(-1))组、补骨脂酚(20μmol·L^(-1))+ML385(2μmol·L^(-1),Nrf2抑制剂)组、补骨脂酚(20μmol·L^(-1))+LY294002[5μmol·L^(-1),磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂]组。MTT法检测SH-SY5Y细胞活力,倒置显微镜观察各组SH-SY5Y细胞形态,试剂盒法检测细胞上清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法和Western blotting法测定磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝氨酸/苏氨酸激酶B(Akt)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)mRNA和蛋白水平。结果补骨脂酚对正常SH-SY5Y细胞存活率无影响。与对照组比较,模型组细胞存活率显著下降(P<0.01),细胞个数明显减少,部分细胞裂解成碎片,部分细胞死亡;SOD、CAT活性显著降低(P<0.01),PI3K/Akt/Nrf2/HO-1 mRNA及蛋白水平显著下调(P<0.05、0.01、0.001)。与模型组比较,补骨脂酚显著增加细胞存活率(P<0.01),明显增加细胞个数,显著上调SOD、CAT活性(P<0.05、0.01),显著上调PI3K/Akt/Nrf2/HO-1 mRNA及蛋白水平(P<0.05、0.01、0.001)。与补骨脂酚(20μmol·L^(-1))组比较,补骨脂酚+ML385可逆转补骨脂酚对HO-1 mRNA及蛋白的上调作用(P<0.05、0.01),补骨脂酚+LY294002可逆转补骨脂酚对Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白水平的上调作用(P<0.05、0.01)。结论补骨脂酚可显著改善OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞损伤,且机制可能是通过激活PI3K/Akt进而上调Nrf2/HO-1抑制氧化应激改善神经损伤。 展开更多
关键词 补骨脂酚 SH-SY5Y细胞 脑缺血再灌注 氧糖剥夺/复糖复氧 Nrf2/HO-1 PI3K/AKT
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社会学的“剥夺”理论与我国农民工问题 被引量:146
5
作者 李强 《学术界》 CSSCI 2004年第4期7-22,共16页
通过剥夺理论研究中国农民工在政治、经济、社会权利等方面所受到的不公正待遇 ,对农民工的绝对剥夺、相对剥夺、多阶剥夺等问题进行了全面分析 ,探索针对中国农民工的剥夺具有怎样的新特点 ,造成何种社会后果以及怎样避免冲突型社会后... 通过剥夺理论研究中国农民工在政治、经济、社会权利等方面所受到的不公正待遇 ,对农民工的绝对剥夺、相对剥夺、多阶剥夺等问题进行了全面分析 ,探索针对中国农民工的剥夺具有怎样的新特点 ,造成何种社会后果以及怎样避免冲突型社会后果等问题。迄今绝对剥夺还是主要问题 ,但随着绝对剥夺程度的逐步降低 ,相对剥夺问题地位会上升。绝对剥夺程度的降低并不一定带来社会稳定。不稳定常常发生于经济发展。 展开更多
关键词 社会学 剥夺”理论 中国 农民工问题 绝对剥夺 多阶剥夺 相对剥夺 社会稳定
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五行音乐联合刺五加中药对睡眠剥夺模型大鼠睡眠记忆及肠道微生态的影响 被引量:1
6
作者 刘渊 王平 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第2期573-580,共8页
目的通过五行音乐对睡眠剥夺模型大鼠的行为学观察及肠道菌群等影响的分析,探讨在中医理论指导下的五行音乐疗法治疗失眠的作用机制。方法将36只大鼠随机分成空白组(K)、模型组(M)、中药组(ZY)、西药组(X)、音乐组(Y)、五行音乐叠加中药... 目的通过五行音乐对睡眠剥夺模型大鼠的行为学观察及肠道菌群等影响的分析,探讨在中医理论指导下的五行音乐疗法治疗失眠的作用机制。方法将36只大鼠随机分成空白组(K)、模型组(M)、中药组(ZY)、西药组(X)、音乐组(Y)、五行音乐叠加中药组(ZYY)。对除空白组的其他5组连续3天注射PCPA混悬液叠加多因素刺激,建立心脾两虚型失眠状态大鼠模型。对音乐组和五行音乐叠加中药组同时进行4周的五行音乐干预和刺五加灌胃。结束后采用Morris水迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力,利用HE染色观察大鼠海马CA1区神经元的形态,测定大鼠血清GABA、5-HT水平观察五行音乐对于睡眠剥夺大鼠调节作用;通过16S rRNA基因测序技术分析大鼠肠道菌群物种多样性及物种组成,利用Alpha多样性评价样本菌群的多样性。结果五行音乐叠加中药组穿越平台次数、停留目标象限的时间及路程有明显增加;五行音乐叠加中药组大鼠CA1区的神经元数量增多;五行音乐叠加中药组大鼠血清5-HT水平,GABA水平均有所升高,五行音乐叠加中药组大鼠菌群物种及多样性有不同程度的上调。结论中药组及五行音乐叠加中药组能显著改善大鼠的空间探索及定位巡航能力,提升大鼠血清GABA水平及5-HT水平,改善CA1区组织结构的病理损伤,提高了大鼠肠道菌群的多样性。 展开更多
关键词 五行音乐 睡眠剥夺 神经递质 肠道菌群
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大学校园氛围如何促进职前教师的社会情感能力发展——职业认同的中介作用和相对剥夺感的调节作用 被引量:2
7
作者 康晓伟 刘敏 吴思萍 《晓庄学院教育科学学报》 北大核心 2025年第4期104-114,共11页
职前教师是未来的教师,他们是影响和培养青少年社会情感能力的重要他人,培养职前教师的社会情感能力是教师教育的重要使命。研究采用整群抽样的方式,对17个省份20所高校的1 776名职前教师进行问卷调查,考察了职前教师职业认同在大学校... 职前教师是未来的教师,他们是影响和培养青少年社会情感能力的重要他人,培养职前教师的社会情感能力是教师教育的重要使命。研究采用整群抽样的方式,对17个省份20所高校的1 776名职前教师进行问卷调查,考察了职前教师职业认同在大学校园氛围与职前教师社会情感能力关系间的中介效应,以及相对剥夺感的调节效应。结果发现:(1)积极的大学校园氛围对职前教师社会情感能力有显著的正向影响;(2)职前教师职业认同在大学校园氛围与职前教师社会情感能力之间起中介作用;(3)相对剥夺感对“大学校园氛围→职前教师社会情感能力”和“大学校园氛围→职业认同”两个路径起调节作用。研究建议,教师教育机构可以通过营造与职前教师发展需求相匹配的校园氛围、提升职前教师职业认同、降低职前教师相对剥夺感来提升职前教师社会情感能力。 展开更多
关键词 职前教师 社会情感能力 大学校园氛围 职业认同 相对剥夺
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有氧运动抑制NF-κB/NLRP3信号通路缓解睡眠剥夺诱导的老年大鼠焦虑和认知功能障碍
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作者 陈晓勇 李洁华 +4 位作者 赵丽花 赵家龙 颜闪闪 林紫薇 高理升 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第5期463-469,共7页
目的探究有氧运动是否通过影响核因子-κB(NF-κB)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)信号通路缓解睡眠剥夺诱导的老年大鼠焦虑和认知功能障碍。方法随机数字表法将大鼠分为空白对照组、模型组、有氧运动组,每组12只。大鼠通过改良多平台水环境法... 目的探究有氧运动是否通过影响核因子-κB(NF-κB)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)信号通路缓解睡眠剥夺诱导的老年大鼠焦虑和认知功能障碍。方法随机数字表法将大鼠分为空白对照组、模型组、有氧运动组,每组12只。大鼠通过改良多平台水环境法复制慢性睡眠剥夺大鼠模型。有氧运动组进行12周的有氧运动,空白对照组及模型组安静饲养。通过高架十字迷宫实验评估大鼠焦虑样行为,通过新物体识别实验评估大鼠短期识别记忆能力,ELISA实验检测大鼠海马组织中促炎和免疫激活因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)蛋白表达水平,采用免疫荧光标记海马中星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(GFAP),并检测分别与补体C3+、S100A+的共标情况,以了解海马中星形胶质细胞A1、A2分型情况,Western blot检测大鼠海马组织中p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白的表达。结果相对于空白对照组,模型组在封闭臂上的停留时间、进入封闭臂的次数、后肢直立次数显著增加(均P<0.01),在开放臂上的停留时间、进入开放臂的次数、平均梳理时间显著减少(均P<0.01),大鼠探索新物体的时间、对新物体的分辨比显著降低(均P<0.01),大鼠海马组织中促炎和免疫激活因子IL-1β、IL-18、MIP-2蛋白表达显著增加(均P<0.01),大鼠海马区域A1型星形胶质细胞数量显著增加(均P<0.01),A2型星形胶质细胞数量显著减少(均P<0.01),大鼠海马组织中p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、Caspase-1蛋白表达显著增加(均P<0.01)、BDNF表达显著降低(均P<0.01);相对于模型组,有氧运动组在封闭臂上的停留时间、进入封闭臂的次数、后肢直立次数显著减少(均P<0.01),在开放臂上的停留时间、进入开放臂的次数、平均梳理时间显著增加(均P<0.01),大鼠探索新物体的时间、对新物体的分辨比显著升高(均P<0.01),大鼠海马组织中促炎和免疫激活因子IL-1β、IL-18、MIP-2蛋白表达显著降低(均P<0.01),大鼠海马区域A1型星形胶质细胞数量显著减少(均P<0.01),A2型星形胶质细胞数量显著增加(均P<0.01),大鼠海马组织中p-NF-κB/NF-κB、NLRP3、Caspase-1蛋白表达显著降低(均P<0.01)、BDNF表达显著增加(均P<0.01)。结论有氧运动抑制NF-κB/NLRP3信号通路缓解睡眠剥夺诱导的老年大鼠焦虑和认知功能障碍。 展开更多
关键词 有氧运动 NF-κB/NLRP3 认知功能障碍 睡眠剥夺
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丁苯酞对氧糖剥夺后星形胶质细胞氧化损伤的保护作用研究
9
作者 高雨田 刘文娟 +1 位作者 金玉玲 王克健 《中国卒中杂志》 北大核心 2025年第8期1006-1012,共7页
目的探讨丁苯酞(3-N-butylphthalide,NBP)对氧糖剥夺后星形胶质细胞氧化应激的保护作用及调节机制。方法采用CTX TNA2大鼠星形胶质细胞构建氧糖剥夺模型,通过细胞计数试剂盒-8型评估细胞活性,检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,S... 目的探讨丁苯酞(3-N-butylphthalide,NBP)对氧糖剥夺后星形胶质细胞氧化应激的保护作用及调节机制。方法采用CTX TNA2大鼠星形胶质细胞构建氧糖剥夺模型,通过细胞计数试剂盒-8型评估细胞活性,检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性与丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以评估氧化应激水平;使用实时荧光定量PCR检测细胞焦亡相关基因[胱天蛋白酶(cysteine aspartic acid specific protease,caspase)-1、核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(nucleotide-binding domain leucine-rich repeat and pyrin domain-containing receptor 3,NLRP3)、IL-1β、IL-18]的mRNA表达变化,并分析核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路相关基因Nrf2及其下游基因血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)-1的表达变化,以探讨其调控机制。结果与对照组相比,氧糖剥夺组细胞活性(P=0.009)和SOD活性(P=0.013)显著降低,MDA含量显著升高(P=0.001);caspase-1(P=0.018)、NLRP3(P=0.021)、IL-1β(P=0.004)及IL-18(P<0.001)mRNA水平显著升高,Nrf2(P=0.035)及HO-1(P=0.023)表达显著降低。与氧糖剥夺组相比,NBP组细胞活性(P=0.015)和SOD活性(P=0.013)显著升高,MDA含量(P=0.002)降低;同时,caspase-1(P=0.002)、NLRP3(P=0.009)、IL-1β(P=0.004)及IL-18(P=0.004)mRNA水平降低,Nrf2(P=0.027)及HO-1(P=0.001)基因表达升高。结论NBP可改善氧糖剥夺导致的星形胶质细胞氧化损伤,其可能通过激活Nrf2抗氧化通路、抑制焦亡信号,缓解氧糖剥夺诱导的氧化应激损伤,从而发挥潜在的细胞保护作用。 展开更多
关键词 氧糖剥夺 丁苯酞 氧化应激 焦亡 核转录因子红系2相关因子2
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牛蒡叶倍半萜内酯对氧糖剥夺/复氧损伤脑微血管内皮细胞血管新生的作用机制
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作者 黄娜 郝单丽 +3 位作者 郭辉 刘雅琳 王智民 代丽萍 《世界中医药》 北大核心 2025年第1期25-33,共9页
目的:通过网络药理学、分子对接及细胞实验探讨牛蒡叶倍半萜内酯(Melitensin)对脑缺血再灌注损伤后血管内皮细胞血管新生的作用及机制。方法:人脑微血管内皮细胞(HBMECs)进行氧糖剥夺/复氧(OGD/R)处理,细胞随机分为正常组、模型组、丁... 目的:通过网络药理学、分子对接及细胞实验探讨牛蒡叶倍半萜内酯(Melitensin)对脑缺血再灌注损伤后血管内皮细胞血管新生的作用及机制。方法:人脑微血管内皮细胞(HBMECs)进行氧糖剥夺/复氧(OGD/R)处理,细胞随机分为正常组、模型组、丁苯酞组、OGD/R+Melitensin(12.5、25、50μmol/L)组。MTT法检测细胞活力,划痕实验检测细胞迁移率,小管实验检测细胞成管能力,酶联免疫吸附试验检测乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血管内皮生长因子(VEGF)的水平。借助数据库和在线平台筛选Melitensin防治缺血性脑卒中(IS)的作用靶点,利用String数据库及Cytoscape软件构建Melitensin防治IS核心靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,对靶点基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,并对核心通路上的靶点进行分子对接。最后采用荧光定量法(RT-qPCR)、蛋白质印迹法进行体外验证。结果:Melitensin显著提高细胞存活率,促进细胞迁移及管形成,降低LDH、TNF-α水平,增加VEGF水平(P<0.05,P<0.01)。网络药理学分析得到药物-疾病共同靶点62个、核心作用靶点9个,富集的关键通路有VEGF、IL-17、MAPK、TNF等。分子对接显示Melitensin与VEGF、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)有较好的结合能。体外实验验证显示,Melitensin能够上调细胞中血管生成素-1(Ang-1)、VEGF、VEGFR2的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:Melitensin可能是通过调控VEGF信号通路促进血管生成来发挥治疗IS的作用。 展开更多
关键词 Melitensin 氧糖剥夺/复氧 人脑微血管内皮细胞 网络药理学 分子对接 细胞迁移 成管能力 血管新生
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甜菜碱对大鼠脑微血管内皮细胞氧糖剥夺损伤的改善作用及对PI3K/AKT通路的影响
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作者 陈敏 朱慧艳 +1 位作者 陶静 徐奕鹏 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期96-104,共9页
目的:探讨甜菜碱在大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)氧糖剥夺损伤中的作用,阐明甜菜碱对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路的调节机制。方法:选取5只7日龄SD大鼠,获取大鼠BMECs,在低氧低糖条件下制备BMECs氧糖剥夺模型,分为模型组,... 目的:探讨甜菜碱在大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)氧糖剥夺损伤中的作用,阐明甜菜碱对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路的调节机制。方法:选取5只7日龄SD大鼠,获取大鼠BMECs,在低氧低糖条件下制备BMECs氧糖剥夺模型,分为模型组,低、中和高剂量甜菜碱组及阳性对照组,另设空白对照组(不进行造模),空白对照组和模型组大鼠BMECs给予新鲜培养基,阳性对照组大鼠BMECs给予终浓度为10μmol·L^(-1)的尼莫地平,低、中和高剂量甜菜碱组大鼠BMECs分别给予终浓度为0.5、1.0及2.0 mmol·L^(-1)的甜菜碱。采用CCK-8法检测培养12、24和48 h时各组大鼠BMECs存活率,试剂盒检测各组大鼠BMECs中乳酸脱氢酶(LDH)活性和三磷酸腺苷(ATP)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠BMECs上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL^(-1)β和IL^(-1)8水平,试剂盒检测各组大鼠BMECs中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,使用跨内皮电阻(TEER)分析仪检测各组大鼠BMECs的TEER值,使用插入式细胞培养器检测各组大鼠BMECs的辣根过氧化物酶(HRP)通透率,缺口末端标记(TUNEL)染色法检测各组大鼠BMECs凋亡率,Western blotting法检测各组大鼠BMECs中磷酸化PI3K(p-PI3K)/PI3K和磷酸化AKT(p-AKT)/AKT比值。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠BMECs存活率,SOD活性,ATP水平和TEER值及大鼠BMECs中p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值均明显降低(P<0.05);LDH活性,TNF-α、IL-6、IL^(-1)β、IL^(-1)8和MDA水平,BMECs凋亡率和HRP通透率均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,低、中和高剂量甜菜碱组及阳性对照组大鼠BMECs存活率,SOD活性,ATP水平和TEER值及大鼠BMECs中p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值均明显升高(P<0.05);LDH活性、TNF-α、IL-6、IL^(-1)β、IL^(-1)8和MDA水平,BMECs凋亡率和HRP通透率均明显降低(P<0.05)。结论:甜菜碱能够修复大鼠BMECs氧糖剥夺损伤,抑制BMECs氧化损伤及凋亡,改善大鼠BMECs通透性,其机制可能与调节PI3K/AKT通路有关。 展开更多
关键词 甜菜碱 氧糖剥夺 再灌注损伤 磷脂酰肌醇3激酶 蛋白激酶B
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脑络欣通通过激活HIF-1α/VEGF信号通路促进氧糖剥夺/复氧复糖损伤后大鼠的脑微血管内皮细胞增殖
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作者 张玉 胡音琦 +3 位作者 李佩佩 时潇 徐伟 胡建鹏 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第9期1980-1988,共9页
目的探讨脑络欣通(NLXTD)靶向缺氧诱导因子/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)信号通路对大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)损伤后增殖的影响及其作用机制。方法构建OGD/R损伤BMECs模型,随机分为5组:正常细胞组(Normal... 目的探讨脑络欣通(NLXTD)靶向缺氧诱导因子/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)信号通路对大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)损伤后增殖的影响及其作用机制。方法构建OGD/R损伤BMECs模型,随机分为5组:正常细胞组(Normal)、模型组(OGD/R)、脑络欣通血清组(OGD/R+10%NLXTD)、脑络欣通血清+HIF-1α通路阻断剂组(OGD/R+10%NLXTD+2ME2),脑安颗粒血清组(OGD/R+10%NAKL),并分别给予相应的药物干预24 h。利用CCK-8法评估NLXTD对BMECs增殖以及对BMECs通透性的影响;采用Transwell实验、管腔形成实验检测NLXTD对BMECs迁移和管腔形成的影响;采用ELISA法检测VEGF含量的表达,采用激光共聚焦免疫荧光法检测VEGF、Notch含量的表达。采用Western blotting法检测HIF-1α、VEGFR2及其下游信号通路中Notch1以及ERK、P-ERK1/2蛋白的表达。结果BMECs经OGD/R诱导后细胞活力出现明显下降(P<0.01),相较于OGD/R组,NLXTD能显著促进BMECs增殖、促进其迁移和管腔形成能力(P<0.01),而NLXTD+2ME2组相较NLXTD组,细胞的增殖、迁移、成管能力下降(P<0.01)。ELISA实验结果显示,与OGD/R组比较,NLXTD可促进BMECs上清VEGF表达(P<0.01),激光共聚焦免疫荧光实验结果同样显示,相较于OGD/R组,NLXTD组VEGF与Notch阳性细胞数占比提升(P<0.01),Western blotting实验结果进一步显示,NLXTD提高了HIF-1α、VEGFR2、及VEGF下游Notch1、P-ERK1/2蛋白表达量(P<0.01)。结论NLXTD能够促进OGD/R损伤后BMECs增殖,影响血管新生,其机制可能与调控HIF-1α/VEGF信号通路有关。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 脑络欣通 HIF-1α/VEGF信号通路 氧糖剥夺/复氧复糖 脑微血管内皮细胞
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睡眠剥夺动物模型及其在中国四大慢病中的应用研究进展
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作者 胡斌 马巧琳 +2 位作者 王凤云 陈家楠 宋甲奇 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第11期1692-1700,共9页
研究近年国内外主要睡眠剥夺模型,并探讨其在我国四大慢性病中的应用。大小鼠睡眠剥夺模型主要有改良多平台水环境法、轻度电击法、活动轮法、CPW范式法、睡眠剥夺仪法、轻柔刺激法、睡眠片段化等;斑马鱼睡眠剥夺模型主要有光照法、温... 研究近年国内外主要睡眠剥夺模型,并探讨其在我国四大慢性病中的应用。大小鼠睡眠剥夺模型主要有改良多平台水环境法、轻度电击法、活动轮法、CPW范式法、睡眠剥夺仪法、轻柔刺激法、睡眠片段化等;斑马鱼睡眠剥夺模型主要有光照法、温和刺激法、生态水流法等;果蝇睡眠剥夺模型主要有机械刺激法、重复光刺激法、基因编辑法等。心脑血管疾病、癌症、慢性呼吸系统疾病、糖尿病四大慢病对人类健康的影响日益显著,了解睡眠剥夺模型在四大慢病的应用,为今后四大慢病的研究提供动物模型理论参考。 展开更多
关键词 睡眠剥夺 动物模型 四大慢病
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IL-35对氧糖剥夺/复氧复糖诱导的BV2细胞损伤的保护作用
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作者 李明 于露露 +2 位作者 周海 杨胜开 郭巍巍 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第12期2867-2871,共5页
目的:探讨IL-35对氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)诱导的小胶质细胞BV2损伤的保护作用及可能的作用机制。方法:体外培养BV2细胞,实验分为Control组、OGD/R组、IL-35组,CCK-8检测细胞活力,比色法检测细胞氧化应激水平,ELISA检测细胞炎症因子表... 目的:探讨IL-35对氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)诱导的小胶质细胞BV2损伤的保护作用及可能的作用机制。方法:体外培养BV2细胞,实验分为Control组、OGD/R组、IL-35组,CCK-8检测细胞活力,比色法检测细胞氧化应激水平,ELISA检测细胞炎症因子表达,高通量测序对差异基因进行分析,PCR和Western blot检测细胞cGAS和STING基因和蛋白表达。结果:与OGD/R组比较,IL-35组BV2细胞活力显著升高,ROS、MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α表达显著下降,SOD表达显著升高;差异基因分析结果显示,OGD/R组和IL-35组比较,有290个上调基因,261个下调基因;KEGG富集分析结果显示下调基因主要富集于胞质DNA感受通路。PCR和Western blot结果显示,IL-35组BV2细胞cGAS和STING基因和蛋白表达显著低于OGD/R组(P<0.05)。结论:IL-35对OGD/R诱导的BV2细胞损伤具有一定保护作用,其机制可能与cGAS-STING信号通路有关。 展开更多
关键词 IL-35 氧糖剥夺/复氧复糖 小胶质细胞BV2 cGAS STING
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抗衰老蛋白Klotho通过激活Sirt1/Nrf2信号通路抑制睡眠剥夺小鼠的神经元凋亡
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作者 徐佳骏 韩炜 +1 位作者 刘丽丹 彭颜晖 《脑与神经疾病杂志》 2025年第7期402-408,共7页
目的探讨抗衰老蛋白Klotho对睡眠剥夺小鼠神经元凋亡的调控作用和潜在机制。方法体外培养小鼠神经元细胞,用200μg·mL-1的β-淀粉样蛋白(aβ)孵育细胞(aβ组),用等量PBS孵育细胞(对照组),用200μg·mL-1的aβ联合100μg·m... 目的探讨抗衰老蛋白Klotho对睡眠剥夺小鼠神经元凋亡的调控作用和潜在机制。方法体外培养小鼠神经元细胞,用200μg·mL-1的β-淀粉样蛋白(aβ)孵育细胞(aβ组),用等量PBS孵育细胞(对照组),用200μg·mL-1的aβ联合100μg·mL-1的Klotho联合孵育细胞(Klotho+aβ组)。CCK-8法检测各组细胞增殖活力。流式细胞术检测细胞凋亡。Western blot检测细胞中克罗托蛋白(Klotho)、沉默信息调节因子1(Sirt1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、磷酸化核因子E2相关因子2(p-Nrf2)的表达。将45只成年雌性小鼠随机分为5组,包括正常组(Con组)、睡眠剥夺组(SD组)、Klotho+SD组(预先30 min海马区注10 mg·kg^(-1)Klotho)、EX527+Klotho+SD组(预先30 min海马区注射10 mg·kg^(-1)Klotho和1.5 mg·kg^(-1)的Sirt1抑制剂EX527)、ML385+Klotho+SD组(预先30 min海马区注射10 mg·kg^(-1)Klotho和4.0 mg·kg^(-1)的Nrf2抑制剂ML385)。除正常组外其余小鼠被放置于自动睡眠剥夺系统中以5 r/min旋转的方式诱导20 h建立睡眠剥夺小鼠模型。试剂盒法检测小鼠海马组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平,Western blot检测海马组织中Sirt1、Nrf2、p-Nrf2、Bax、cleaved-caspase3、Bcl-2的表达。结果与对照组比较,aβ组增殖活力降低,细胞凋亡率增加,Klotho、Sirt1、p-Nrf2的表达降低(^(均)P<0.05)。与aβ组比较,Klotho+aβ组增殖活力增加,细胞凋亡率降低,Klotho、Sirt1、p-Nrf2的表达增加(^(均)P<0.05)。与Con组比较,SD组海马组织中ROS、MDA、Bax、cleaved-caspase3的水平上调,Sirt1、p-Nrf2、SOD、Bcl-2的水平均下调(^(均)P<0.05)。与SD组比较,Klotho+SD组海马组织中ROS、MDA、Bax、cleaved-caspase3的水平均下调,Sirt1、p-Nrf2、SOD、Bcl-2的水平均上调(^(均)P<0.05)。与Klotho+SD组比,EX527+Klotho+SD组海马组织中ROS、MDA、Bax、cleaved-caspase3的水平均上调,Sirt1、p-Nrf2、SOD、Bcl-2的水平均下调(^(均)P<0.05)。ML385+Klotho+SD组海马组织中ROS、MDA、Bax、cleaved-caspase3的水平均上调,p-Nrf2、SOD、Bcl-2的水平均下调(^(均)P<0.05)。结论Klotho通过激活Sirt1/Nrf2信号通路抑制睡眠剥夺小鼠的神经元凋亡。 展开更多
关键词 KLOTHO 睡眠剥夺 小鼠 神经元 凋亡
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睡眠剥夺对大鼠焦虑样行为、海马、前额叶皮质抗氧化水平的影响
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作者 王慧 段旭艳 +5 位作者 陈鲁曼 侯梦琳 薛兰 韩维静 赵伟涛 鹿勇 《中国实用医药》 2025年第3期174-176,共3页
目的分析睡眠剥夺对大鼠焦虑样行为和海马、前额叶皮质抗氧化水平的影响。方法选取SD雄性大鼠12只,随机分为对照组(6只)和睡眠剥夺组(6只)。采用改良多平台水环境法建立72 h快速眼动睡眠剥夺模型,所有大鼠均进行高十字架迷宫实验(EPMT)... 目的分析睡眠剥夺对大鼠焦虑样行为和海马、前额叶皮质抗氧化水平的影响。方法选取SD雄性大鼠12只,随机分为对照组(6只)和睡眠剥夺组(6只)。采用改良多平台水环境法建立72 h快速眼动睡眠剥夺模型,所有大鼠均进行高十字架迷宫实验(EPMT),检测大鼠焦虑样行为。通过蛋白印迹法检测大鼠海马、前额叶皮质超氧化物歧化酶2(SOD_(2))的水平。对比两组大鼠开放臂停留时间百分比(OT%)、闭合臂停留时间百分比(CT%)及海马、前额叶皮质组织SOD_(2)/β-肌动蛋白(β-actin)的表达情况。结果睡眠剥夺组高十字架迷宫实验中OT%(0.08490±0.06185)显著低于对照组的(0.19447±0.04429),CT%(0.91511±0.06186)显著高于对照组的(0.80547±0.04426)(P<0.05)。睡眠剥夺组海马、前额叶皮质组织β-actin的表达与对照组对比差异不具有显著性(P>0.05);睡眠剥夺组海马、前额叶皮质组织SOD_(2)/β-actin表达水平分别为(0.05008±0.01485)、(0.05465±0.01271),低于对照组的(0.06427±0.00354)、(0.06990±0.00756)(P<0.05)。结论72 h快速眼动睡眠剥夺可引起大鼠焦虑样行为,其机制可能与海马、前额叶皮质抗氧化水平降低有关。 展开更多
关键词 睡眠剥夺 焦虑样行为 抗氧化水平 超氧化物歧化酶2
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数字金融对家庭消费相对剥夺的影响
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作者 王立平 《中南财经政法大学学报》 北大核心 2025年第1期85-97,共13页
本文基于2014年、2016年、2018年和2020年中国家庭追踪调查(CFPS)数据,实证研究了数字金融对家庭消费相对剥夺的影响。研究发现:第一,数字金融的发展可以显著缓解家庭消费相对剥夺;第二,数字金融通过增加家庭收入、提高信贷可及性和增... 本文基于2014年、2016年、2018年和2020年中国家庭追踪调查(CFPS)数据,实证研究了数字金融对家庭消费相对剥夺的影响。研究发现:第一,数字金融的发展可以显著缓解家庭消费相对剥夺;第二,数字金融通过增加家庭收入、提高信贷可及性和增强社会资本三个机制来减轻家庭消费相对剥夺;第三,数字金融对家庭消费相对剥夺的影响会因家庭特征和城乡区域的不同而有所差异。从家庭特征来看,数字金融能够显著缓解中低收入家庭和户主是低学历家庭的消费相对剥夺。从城乡区域划分来看,数字金融的发展能显著缓解农村家庭的消费相对剥夺。扩展分析结果显示,数字金融能够显著缓解享受型和发展型消费相对剥夺,家庭数字金融参与度的提高能够减轻家庭的消费相对剥夺。本文的研究发现有助于理解数字金融发展与消费不平等之间的关系,为缓解家庭消费相对剥夺提供了实践启示。 展开更多
关键词 数字金融 消费不平等 家庭消费相对剥夺 信贷可及性 社会资本
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依托咪酯调节Wnt/β-catenin信号通路对氧糖剥夺/再灌注所诱导神经细胞凋亡的影响
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作者 邓志英 皮倩 +2 位作者 顾晖 龙景新 王湘炜 《河北医药》 2025年第11期1802-1805,1810,共5页
目的探究依托咪酯(ET)调节Wnt/β-catenin信号通路对氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)诱导的神经细胞凋亡的影响。方法用浓度为0.5~10μmol/L的ET与OGD/R共同处理N2B细胞,筛选ET最佳浓度;将N2B细胞分为Control组、OGD/R组、ET低、中、高浓度组(E... 目的探究依托咪酯(ET)调节Wnt/β-catenin信号通路对氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)诱导的神经细胞凋亡的影响。方法用浓度为0.5~10μmol/L的ET与OGD/R共同处理N2B细胞,筛选ET最佳浓度;将N2B细胞分为Control组、OGD/R组、ET低、中、高浓度组(ET-L组、ET-M组、ET-H组)、ET高浓度+Wnt激活剂组(ET-H+LiCL组);CCK-8法、Hoechst染色、流式细胞仪分别用来检测细胞增殖活力,观察凋亡细胞形态,检测细胞凋亡率;ELISA试剂盒用来检测细胞上清液中炎性因子水平;免疫荧光法用来检测N2B细胞活性氧(ROS)含量;Western blot检测凋亡蛋白(Caspase-3)和通路蛋白(Wnt3a、β-catenin)表达。结果浓度为0.5~10μmol/L的ET可促进氧糖剥夺/再灌注诱导的N2B细胞增殖,选择ET浓度为1.25、2.5、5μmol/L用于后续实验。与Control组比较,OGD/R组N2B细胞核固缩,染色较强,细胞凋亡率、Caspase-3、Wnt3a、β-catenin蛋白表达水平、ROS含量、IL-1β、IL-8、IL-6水平升高(P<0.05);与OGD/R组比较,ET-L、ET-M、ET-H组N2B细胞大而圆,染色变浅,细胞凋亡率、Caspase-3、Wnt3a、β-catenin表达水平、ROS含量、IL-1β、IL-8、IL-6水平逐渐降低(P<0.05);与ET-H组比较,ET-H+LiCL组N2B细胞固缩,染色加深,细胞凋亡率、Caspase-3、Wnt3a、β-catenin表达水平、ROS含量、IL-1β、IL-8、IL-6水平升高(P<0.05)。结论ET抑制Wnt/β-catenin信号通路缓解OGD/R诱导的N2B细胞凋亡。 展开更多
关键词 神经细胞 依托咪酯 WNT/Β-CATENIN信号通路 氧糖剥夺/再灌注 凋亡
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温胆汤调控p38 MAPK磷酸化对睡眠剥夺大鼠失眠及伴发不良情绪的影响
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作者 顾鑫 安晶 +2 位作者 张洪艳 张明雪 娄展 《湖南中医药大学学报》 2025年第8期1420-1426,共7页
目的研究温胆汤调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)磷酸化对睡眠剥夺大鼠失眠及伴发不良情绪的影响。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、西药组、低剂量温胆汤组、中剂量温胆汤组、高剂量温胆汤组,对照组不进行睡眠剥夺,其余... 目的研究温胆汤调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)磷酸化对睡眠剥夺大鼠失眠及伴发不良情绪的影响。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、西药组、低剂量温胆汤组、中剂量温胆汤组、高剂量温胆汤组,对照组不进行睡眠剥夺,其余五组进行21 d睡眠剥夺。建模成功后进行灌胃治疗,对照组和模型组给予生理盐水,西药组给予艾司西酞普兰(0.9 mg/kg·d),低、中、高剂量温胆汤组给予温胆汤(0.5 g/100 g、1 g/100 g、2 g/100 g),连续14 d。采用睡眠潜伏时间、睡眠持续时间评价失眠,采用旷场实验和蔗糖水偏好实验评价抑郁,采用高架十字迷宫实验评价焦虑,采用酶联免疫吸附法检测血清5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平以及海马组织中5-HT、NE水平,采用Western blot检测脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平及p-p65核因子-κB(NF-κB)和p38 MAPK磷酸化水平。结果与对照组比较,模型组睡眠潜伏时间延长(P<0.05),睡眠持续时间缩短(P<0.05),旷场实验得分、蔗糖水偏好率、开臂入臂次数百分比、开臂滞留时间百分比、血清和海马组织5-HT及NE水平、海马组织BDNF表达水平降低(P<0.05),血清TNF-α、IL-6水平及海马组织p-p65 NF-κB/p65 NF-κB、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达水平比值升高(P<0.05)。与模型组比较,西药组及中、高剂量温胆汤组睡眠潜伏时间缩短,睡眠持续时间延长(P<0.05);西药组及低、中、高剂量温胆汤组,旷场实验得分、蔗糖水偏好率、开臂入臂次数百分比、开臂滞留时间百分比、血清和海马组织5-HT及NE水平、海马组织BDNF表达水平升高,血清TNF-α、IL-6水平及海马组织p-p65 NF-κB/p65 NF-κB、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达水平比值降低(P<0.05);西药组与高剂量温胆汤组的上述指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同剂量温胆汤改善睡眠剥夺大鼠的睡眠及情绪,且高剂量温胆汤的改善作用与西药艾司西酞普兰相当;抑制p38 MAPK磷酸化是温胆汤发挥改善作用的可能分子机制。 展开更多
关键词 失眠 睡眠剥夺 抑郁 焦虑 温胆汤 p38 MAPK
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儿童期情感忽视对大学生道德认同的影响:自我损耗和相对剥夺感的序列中介作用
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作者 谢清彬 梁虹 《石家庄学院学报》 2025年第6期38-43,共6页
采用情感忽视量表、自我损耗量表、相对剥夺感量表和道德认同量表对431名大学生进行问卷调查,以探讨儿童期情感忽视与大学生道德认同的关系,以及自我损耗和相对剥夺感的序列中介作用。结果显示:儿童期情感忽视与自我损耗、相对剥夺感呈... 采用情感忽视量表、自我损耗量表、相对剥夺感量表和道德认同量表对431名大学生进行问卷调查,以探讨儿童期情感忽视与大学生道德认同的关系,以及自我损耗和相对剥夺感的序列中介作用。结果显示:儿童期情感忽视与自我损耗、相对剥夺感呈显著正相关,与道德认同呈显著负相关;自我损耗与相对剥夺感呈显著正相关,与道德认同呈显著负相关;相对剥夺感与道德认同呈显著负相关;相对剥夺感在儿童期情感忽视与大学生道德认同关系中起部分中介作用,自我损耗和相对剥夺感在儿童期情感忽视与大学生道德认同关系中起序列中介作用。研究表明:儿童期情感忽视不仅直接影响大学生道德认同,还通过自我损耗和相对剥夺感的序列中介作用间接影响大学生道德认同。 展开更多
关键词 儿童期情感忽视 自我损耗 相对剥夺 道德认同
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