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miR-543/SNTB1轴调控结直肠癌免疫微环境 被引量：1
1
作者 张敏 李敏 +3 位作者 肖猛 陈才 郑小菊 雷雨广 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第13期1484-1493,共10页
目的探讨miR-543/互养蛋白β1(syntrophin beta 1,SNTB1)轴在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的临床意义及其对免疫微环境的影响。方法收集癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因型组织表达(Genotype-Tissue Expressio... 目的探讨miR-543/互养蛋白β1(syntrophin beta 1,SNTB1)轴在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的临床意义及其对免疫微环境的影响。方法收集癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因型组织表达(Genotype-Tissue Expression,GTEx)、人类蛋白质图谱(Human Protein Atlas,HPA)等公开数据对CRC组织中SNTB1的表达进行分析,并通过Kaplan-Meier生存分析、单因素Cox回归分析及相关性分析评估SNTB1在CRC患者中的预后价值及其与免疫微环境的关系。在线数据库结合CRC细胞HT-29荧光活性实验检测miR-543与SNTB1的靶向关系。CRC细胞HT-29经过相应处理后(转染si-SNTB1、miR-543 mimics或/和SNTB1过表达质粒)与CD8^(+)T细胞构建体外共培养体系,分别采用RT-qPCR、Western blot、流式细胞术、ELISA以及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放实验检测miR-543、SNTB1的表达以及CD8^(+)T细胞的活性及细胞毒性。结果对公共数据库的分析显示SNTB1在CRC中的表达显著高于正常组织(P<0.001);相较于SNTB1低表达组,SNTB1高表达的患者预后较差(P<0.05)。SNTB1高表达与CRC肿瘤微环境免疫评分以及CD8^(+)T细胞等免疫细胞的浸润呈负相关关系(P<0.05),且在HT-29细胞中敲减SNTB1可增强CD8^(+)T细胞的杀伤力(P<0.01)。在线数据库结合细胞实验证实了miR-543和SNTB1的靶向结合关系,同时miR-543在CRC中表达降低(P<0.001)。转染miR-543 mimic可抑制HT-29细胞中SNTB1的表达(P<0.001),而过表达SNTB1可逆转miR-543 mimic对CD8^(+)T细胞体外杀伤能力的促进效应(P<0.05)。结论miR-543可通过与SNTB1的靶向结合促进CD8^(+)T细胞的活化并增强其对HT-29细胞的杀伤力。 展开更多
关键词 miR-543 结直肠癌 互养蛋白β1 肿瘤免疫微环境
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基于NKG2D及其配体探讨清热解毒方改善肝癌小鼠免疫微环境及抗肿瘤作用 被引量：2
2
作者 陈舲 韩慧 +1 位作者 王立玉 李鑫 《中西医结合肝病杂志》 2025年第1期46-50,共5页
目的:探讨清热解毒方对小鼠肝癌模型的抗肿瘤作用和淋巴细胞亚群、自然杀伤细胞家族2成员D(NKG2D)及其配体MULT1的影响。方法:建立小鼠H22肝癌模型,观察清热解毒方的抗肿瘤效应。采用流式细胞术检测小鼠外周血淋巴细胞亚群和肿瘤组织、... 目的:探讨清热解毒方对小鼠肝癌模型的抗肿瘤作用和淋巴细胞亚群、自然杀伤细胞家族2成员D(NKG2D)及其配体MULT1的影响。方法:建立小鼠H22肝癌模型,观察清热解毒方的抗肿瘤效应。采用流式细胞术检测小鼠外周血淋巴细胞亚群和肿瘤组织、瘤旁NKG2D及其配体MULT1表达情况的变化。结果:清热解毒方有一定抗肿瘤作用,且能改善荷瘤小鼠的体重降低;清热解毒方对小鼠外周血淋巴细胞亚群有一定影响,中药组较对照组B细胞、CD8^(+)T细胞比例降低,CD3^(+)T细胞比例、CD4^(+)T/CD8^(+)T增加(P<0.05);小鼠肝癌模型中,癌旁组织中NKG2D和MULT1阳性率均高于肿瘤组织,中药干预后,肿瘤组织和癌旁组织的NKG2D和MULT1阳性率均显著高于对照组(P<0.05)。结论:清热解毒方抗肿瘤机制可能与增强NKG2D及其配体介导的抗肿瘤免疫反应,调节T淋巴细胞亚群平衡,改善免疫微环境有关,而NKG2D及其配体系统可作为肿瘤治疗及预后评估的潜在靶点。 展开更多
关键词 清热解毒方 原发性肝癌 自然杀伤细胞家族2成员D MULT1 免疫微环境
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中医药调控糖酵解重塑肿瘤免疫微环境的研究进展
3
作者 贺松其 刘洋 +6 位作者 秦梦晨 何春雨 江稳滔 王一钦 谭思蕊 孙海燕 孙海涛 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第10期2277-2284,共8页
肿瘤微环境(TME)免疫抑制与糖酵解异常密切相关,肿瘤细胞通过“Warburg效应”获取代谢优势并抑制免疫应答。中医药通过多靶点调控糖酵解关键酶(如HK2、PKM2)、代谢信号通路(如PI3K/AKT/mTOR、HIF-1α)及非编码RNA,协同抑制乳酸积累、改... 肿瘤微环境(TME)免疫抑制与糖酵解异常密切相关,肿瘤细胞通过“Warburg效应”获取代谢优势并抑制免疫应答。中医药通过多靶点调控糖酵解关键酶(如HK2、PKM2)、代谢信号通路(如PI3K/AKT/mTOR、HIF-1α)及非编码RNA,协同抑制乳酸积累、改善血管异常、解除免疫细胞代谢抑制。研究表明,中药单体和复方可增强免疫细胞浸润与功能,改善代谢微环境,并通过纳米递送系统提升治疗精准性。然而,中医药调控糖酵解-TME互作的动态机制尚未完全阐明,需借助单细胞测序等技术深入解析,并推进临床转化研究。未来应聚焦“代谢重编程-免疫激活”协同策略,为肿瘤免疫治疗提供新思路。 展开更多
关键词 中医药 糖酵解 肿瘤免疫微环境 免疫逃逸 代谢重编程 免疫治疗
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基于免疫微环境视角探讨“培土生金”法治疗肺癌的研究进展
4
作者 王震 全建峰 +3 位作者 井远波 刘丽娜 毛雪艳 尹晓然 《医学综述》 2025年第9期1122-1127,共6页
肺癌是全球发病率和致死率最高的恶性肿瘤之一,其治疗领域近年来因免疫治疗的出现取得突破性进展。免疫微环境在肺癌免疫治疗的疗效和耐药性中起着决定性作用。中医“培土生金”法通过调节免疫细胞功能和改善肠道菌群平衡,为增强免疫治... 肺癌是全球发病率和致死率最高的恶性肿瘤之一,其治疗领域近年来因免疫治疗的出现取得突破性进展。免疫微环境在肺癌免疫治疗的疗效和耐药性中起着决定性作用。中医“培土生金”法通过调节免疫细胞功能和改善肠道菌群平衡,为增强免疫治疗效果提供了中西医结合的新方向。“培土生金”法可调节CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比例、抑制免疫抑制因子(如调节性T细胞及M2型巨噬细胞)、重塑肠道菌群多样性,并与免疫检查点抑制剂协同增效。然而,其分子机制及与现代免疫疗法的深度协同路径仍需进一步阐明。未来需聚焦“培土生金”法对免疫检查点信号通路的调控、肠道菌群-免疫轴的作用机制,以及多组学技术驱动的精准配伍研究,以推动中西医结合治疗肺癌的临床转化与标准化应用。 展开更多
关键词 肺癌 “培土生金”法 免疫微环境 免疫治疗 肠道菌群
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补脾益肾类中药多靶点调控重症肌无力免疫微环境研究进展
5
作者 张杰 刘韩彬 +4 位作者 刘如歌 王家慧 卫佳豪 柳雪影 杨俊红 《辽宁中医药大学学报》 2025年第10期214-220,共7页
重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种自身抗体攻击神经肌肉接头导致功能障碍的自身免疫性疾病,属中医“痿证”范畴。目前传统免疫抑制剂及生物制剂治疗存在感染风险及耐受性下降等局限,中药多靶点调节方式,为MG患者维持免疫系统稳定... 重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种自身抗体攻击神经肌肉接头导致功能障碍的自身免疫性疾病,属中医“痿证”范畴。目前传统免疫抑制剂及生物制剂治疗存在感染风险及耐受性下降等局限,中药多靶点调节方式,为MG患者维持免疫系统稳定,增强免疫耐受,改善MG病情提供了新选择。结合重症肌无力病因病机,现代医家认为多属脾肾亏虚证,文章通过综述古籍中对痿证的认识,结合“脾肾亏虚”病机与现代免疫学中“免疫-代谢-微环境”轴失衡的理论关联,从T淋巴细胞失衡、B淋巴细胞异常活化、自然杀伤(NK)细胞耗竭、巨噬细胞极化等固有免疫和适应性免疫细胞功能异常导致重症肌无力抗体的产生和神经肌肉接头炎症损伤角度,系统探讨补脾益肾类中药通过多靶点调节T、B淋巴细胞介导的适应性免疫和NK细胞、巨噬细胞介导的固有免疫,调控MG免疫微环境。目前补脾益肾类中药治疗MG基础研究动物模型难以完全模拟人类“脾肾亏虚”证型,未来可建立病证结合MG动物模型,深入探索补脾益肾类中药的药效物质基础及靶向调节机制,以期为补脾益肾类中药治疗MG提供循证依据,并为建立中药与免疫研究体系及临床转化体系提供参考。 展开更多
关键词 重症肌无力 脾肾亏虚 免疫微环境 多靶点 综述
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中低剂量电离辐射对甲状腺乳头状癌免疫微环境的影响 被引量：1
6
作者 李哲成 唐能 +2 位作者 姚磊 吴昭颐 王志明 《中国普通外科杂志》 北大核心 2025年第2期346-355,共10页
背景与目的:甲状腺乳头状癌(PTC)作为最常见的甲状腺癌类型,其发病率在全球范围内快速增长,对个体健康和社会公共卫生体系构成严重威胁。中低剂量电离辐射的暴露场景与普通人群的日常生活更为贴近,因而更容易引发公共卫生问题,且已经被... 背景与目的:甲状腺乳头状癌(PTC)作为最常见的甲状腺癌类型,其发病率在全球范围内快速增长,对个体健康和社会公共卫生体系构成严重威胁。中低剂量电离辐射的暴露场景与普通人群的日常生活更为贴近,因而更容易引发公共卫生问题,且已经被广泛认为可能对免疫系统造成重构性影响。本研究探讨中低剂量电离辐射对PTC肿瘤免疫微环境的影响,旨在揭示这类辐射暴露事件对PTC患者的潜在危害。方法:从GEO数据库中检索并下载了包含RNA-seq数据及相应临床病例资料的两个数据集(GSE29265和GSE35570)。这两个数据集均源自因切尔诺贝利核电站事故而暴露于电离辐射的甲状腺癌患者以及散发甲状腺癌患者的样本。通过数据清洗、合并及去批次效应后,利用R语言进行差异表达基因分析、功能富集分析、免疫细胞浸润分析以及肿瘤微环境分析。结果:在肿瘤样本中,辐射暴露组相较于散发组有3个基因表达明显上调,27个基因表达明显下调。这些差异表达基因主要富集在与免疫反应密切相关的生物学功能上,包括趋化因子活动、多种免疫细胞趋化作用及肿瘤免疫等。免疫细胞浸润分析显示,在正常样本中,辐射暴露对免疫细胞浸润的影响有限;但在肿瘤样本中,辐射暴露组的免疫评分和ESTIMATE评分均明显低于散发组。进一步分析发现,辐射暴露组中总T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、B细胞和细胞毒性淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润水平明显低于散发组。结论:尽管中低剂量电离辐射对正常甲状腺组织的影响相对较小,但在PTC肿瘤微环境中,辐射暴露显著降低了多种免疫细胞亚型的浸润程度,这可能对疾病的进展产生重要影响。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 癌 乳头状 辐射 电离 免疫微环境
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从“营衰卫伐”探讨细胞焦亡与类风湿关节炎免疫微环境失调的相关性 被引量：1
7
作者 李燕村 朱姝 +3 位作者 王钰涵 渠源 刘源 姜萍 《中医杂志》 北大核心 2025年第5期464-467,491,共5页
类风湿关节炎(RA)是一种复杂的自身免疫性疾病,细胞焦亡的过度激活导致的免疫微环境失调是疾病进展的关键因素。基于中医营卫理论,认为“营衰卫伐”是RA的发病基础,细胞焦亡是“营衰卫伐”的微观体现,“营衰卫伐”可能与细胞焦亡及RA免... 类风湿关节炎(RA)是一种复杂的自身免疫性疾病,细胞焦亡的过度激活导致的免疫微环境失调是疾病进展的关键因素。基于中医营卫理论,认为“营衰卫伐”是RA的发病基础,细胞焦亡是“营衰卫伐”的微观体现,“营衰卫伐”可能与细胞焦亡及RA免疫微环境失调存在着潜在的关联。基于“营衰卫伐”提出RA的治疗原则,即疾病早期益卫固表、调营散邪,疾病中后期和营通滞、滋其化源。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 细胞焦亡 免疫微环境 营衰卫伐
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呼吸道菌群在非小细胞肺癌肿瘤免疫微环境和免疫治疗中的作用 被引量：1
8
作者 董文博 余浩洋 +3 位作者 朱逸凡 张指舰 李文扬 孔德磊 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第1期82-86,共5页
微生物群可以被人类免疫系统识别并引起特定的免疫反应,通过复杂的调控机制参与疾病的发生和发展。肿瘤微环境涉及到肿瘤周围细胞外基质、免疫细胞、肿瘤相关的成纤维细胞和内皮细胞等,其中免疫细胞代表的肿瘤免疫微环境影响癌症的进展... 微生物群可以被人类免疫系统识别并引起特定的免疫反应,通过复杂的调控机制参与疾病的发生和发展。肿瘤微环境涉及到肿瘤周围细胞外基质、免疫细胞、肿瘤相关的成纤维细胞和内皮细胞等,其中免疫细胞代表的肿瘤免疫微环境影响癌症的进展和治疗,而肿瘤免疫微环境与肿瘤微生物群密切相关。呼吸道菌群的表达与非小细胞肺癌的分型和分期有一定相关性。本文深入阐述了呼吸道菌群在肿瘤免疫微环境中对先天免疫细胞和特异性免疫细胞的作用机制,并探讨了其在非小细胞肺癌免疫治疗中的作用,以期为非小细胞肺癌的诊断和治疗提供潜在的生物标志物。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 呼吸道菌群 肿瘤免疫微环境 先天免疫 特异性免疫 抗肿瘤免疫治疗
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过表达己糖激酶2通过激活JAK/STAT途径促进结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭并调节肿瘤免疫微环境 被引量：2
9
作者 庆顺杰 沈智勇 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第3期542-553,共12页
目的探究己糖激酶2(HK2)在结直肠癌组织中的表达,阐明其生物学功能及机制和对免疫微环境的影响。方法使用生物信息学方法分析HK2在结直肠癌组织中的表达水平、预后和对免疫微环境的影响。收集本院8例结直肠癌患者的肿瘤组织及配对癌旁组... 目的探究己糖激酶2(HK2)在结直肠癌组织中的表达,阐明其生物学功能及机制和对免疫微环境的影响。方法使用生物信息学方法分析HK2在结直肠癌组织中的表达水平、预后和对免疫微环境的影响。收集本院8例结直肠癌患者的肿瘤组织及配对癌旁组织,利用免疫组化、Western blotting和RT-qPCR实验验证HK2在结直肠癌中的表达水平。筛选出HK2表达量低的结直肠癌细胞系CT26及HCT116进行慢病毒转染过表达HK2,分为空白对照组和HK2过表达组;使用HK2抑制剂3-BP处理HK2表达量高的结直肠癌细胞系MC38及CACO_(2);使用JAK/STAT3通路抑制剂处理结直肠癌细胞HK2过表达组。采用CCK-8、平板克隆形成实验、Transwell和小鼠皮下荷瘤实验探究HK2对结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力的影响。通过Western blotting检测HK2过表达对JAK/STAT信号通路蛋白表达的影响。采用MCPcounter和Timer分析HK2表达与肿瘤免疫细胞浸润水平的相关性,TCGA、GEO数据库分析HK2表达与免疫检查点的相关性。结果癌症公共数据库显示,HK2在结直肠癌组织中的表达水平高于癌旁组织(P<0.001),并且高表达HK2的结直肠癌患者预后更差(P=0.09)。免疫组化、Western blotting和RT-qPCR结果显示结直肠癌组织的HK2表达水平高于癌旁组织(P<0.01)。相较于其他结直肠癌细胞,CT26和HCT116的HK2表达水平最低(P<0.05),HK2过表达组相较于空白对照组的HK2表达水平上调(P<0.01),且过表达组细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著提高(P<0.001)。HK2被抑制后肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力明显被抑制。HK2可促进JAK/STAT信号通路中STAT3磷酸化蛋白的表达,使用JAK/STAT3通路抑制剂能够有效抑制由HK2过表达介导的肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的增强。Timer和MCP counter分析显示HK2表达与多种免疫细胞具有相关性,TCGA和GEO数据库分析显示HK2的表达水平与PDCD1等免疫检查点显著正相关(P<0.05)。结论HK2在结直肠癌中表达上调,可能通过激活JAKSTAT信号通路促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并调节肿瘤免疫微环境。 展开更多
关键词 结直肠癌 己糖激酶2 JAK-STAT信号通路 增殖、迁移和侵袭 免疫微环境
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中药调控肿瘤免疫微环境的作用及机制研究进展 被引量：1
10
作者 闫靖楠 宋忠阳 +6 位作者 祁亚锋 李经纬 蒋晓丹 李娅娅 张录梅 张利英 张志明 《中草药》 北大核心 2025年第17期6477-6492,共16页
在新一代肿瘤疾病的免疫治疗方法中,肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)发挥着重要作用。肿瘤的发生发展不仅与肿瘤细胞自身特性相关,也依赖于其所处微环境中不同细胞和细胞因子的支持,其中免疫细胞在TIME中起着关键... 在新一代肿瘤疾病的免疫治疗方法中,肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)发挥着重要作用。肿瘤的发生发展不仅与肿瘤细胞自身特性相关,也依赖于其所处微环境中不同细胞和细胞因子的支持,其中免疫细胞在TIME中起着关键作用。在正常情况下,免疫细胞可以在免疫监测过程中识别和抑制新生的肿瘤细胞生长,但在肿瘤免疫编辑过程中,免疫细胞会发生免疫抑制,形成肿瘤免疫抑制微环境,干扰免疫系统正常的监视和效应功能,从而促进肿瘤的增殖和逃逸。多项研究表明,中医药能够从多个方面调控TIME,调节机体免疫水平及免疫细胞活性,改善机体免疫抑制状态,从而达到防治肿瘤的作用。系统总结TIME在肿瘤发生发展中的内在机制,探讨中医药调控TIME防治肿瘤的相关作用机制,以期为深入探寻肿瘤的发病机制及中医药防治策略提供新的视角和思路。 展开更多
关键词 肿瘤免疫微环境 免疫细胞 中药 作用机制 免疫治疗
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IL-23、VEGFA和TGF-β对小鼠肿瘤免疫微环境的影响 被引量：1
11
作者 苏伟谦 刘泳琪 +5 位作者 刘思颖 何婷 全锦雯 黄江利 李玙萌 刘忠华 《中国兽医科学》 北大核心 2025年第2期263-271,共9页
为探究白介素-23(IL-23)、血管内皮生长因子(VEGFA)、转录生长因子β(TGF-β)过表达对于肿瘤生长以及肿瘤免疫微环境的影响,采用慢病毒转染构建稳定过表达IL-23、VEGFA、TGF-β的B16小鼠黑色素瘤和MC38小鼠结肠癌细胞株,建立小鼠皮下移... 为探究白介素-23(IL-23)、血管内皮生长因子(VEGFA)、转录生长因子β(TGF-β)过表达对于肿瘤生长以及肿瘤免疫微环境的影响,采用慢病毒转染构建稳定过表达IL-23、VEGFA、TGF-β的B16小鼠黑色素瘤和MC38小鼠结肠癌细胞株,建立小鼠皮下移植瘤模型,定期记录肿瘤生长情况,流式细胞仪检测肿瘤中免疫细胞浸润水平;HE染色检测肿瘤组织结构及病理;RT-qPCR法检测肿瘤中相关炎症因子的表达。结果显示,与对照组相比,IL-23过表达后,B16和MC38肿瘤生长速度下降并且CD8^(+)T细胞与DC细胞浸润比例均显著上升;VEGFA过表达后,B16肿瘤生长速度显著下降,部分抗肿瘤作用的免疫细胞比例显著上升,微血管数量显著多于对照组;TGF-β过表达后,MC38肿瘤生长速度显著下降,CD8^(+)T细胞及DC细胞的浸润比例显著上升,TNF-α表达水平与对照组相比显著下降。以上结果表明,IL-23、VEGFA和TGF-β过表达对B16肿瘤和MC38肿瘤的抑制程度有差异,VEGFA可能通过改变微血管数量的方式改变B16肿瘤免疫微环境从而显著抑制肿瘤生长,TGF-β可能通过直接作用于肿瘤免疫细胞改变免疫微环境与抑制TNF-α表达显著抑制MC38肿瘤生长,IL-23可能通过增加免疫微环境中部分免疫细胞浸润从而一定程度抑制B16和MC38肿瘤的生长。本研究为细胞因子免疫治疗提供了新的实验依据,同时也为不同恶性程度的肿瘤提供免疫治疗参考。 展开更多
关键词 肿瘤 肿瘤免疫微环境 细胞因子 肿瘤模型 基因过表达
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CCDC97影响肝癌的免疫微环境以及生物学功能 被引量：1
12
作者 莫灵玲 吴新悦 +1 位作者 彭小花 陈闯 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期23-30,共8页
目的探讨CCDC97与肝细胞癌(HCC)的临床及免疫价值。方法从癌症基因组图谱(TCGA)和国际癌症基因组联盟(ICGC)数据库中获取HCC患者的临床和RNA测序数据。通过生物信息学和数据库分析,研究CCDC97在HCC中的作用,并利用体外实验探讨其功能。... 目的探讨CCDC97与肝细胞癌(HCC)的临床及免疫价值。方法从癌症基因组图谱(TCGA)和国际癌症基因组联盟(ICGC)数据库中获取HCC患者的临床和RNA测序数据。通过生物信息学和数据库分析,研究CCDC97在HCC中的作用,并利用体外实验探讨其功能。结果HCC患者和肝癌细胞中CCDC97的表达水平高,并与病理特征、预后等密切相关。CCDC97被确认是一个新的预后因素。CCDC97与剪接体通路相关,该通路在肿瘤中高度活跃,可能促进癌变。CCDC97在多种免疫细胞中高表达,与免疫微环境有关。此外,敲低CCDC97在体外实验中抑制了细胞的侵袭、迁移和增殖。结论CCDC97在HCC进展以及免疫微环境中发挥重要作用,可能成为HCC预后和治疗的新靶点。 展开更多
关键词 肝细胞癌(HCC) CCDC97 免疫微环境 剪接体 免疫浸润
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人乳头瘤病毒与头颈部鳞癌肿瘤免疫微环境相互作用的研究进展 被引量：1
13
作者 张凌楠 周思远 +1 位作者 刘晓燕 王晶 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期403-411,共9页
目前,在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)的致病因素中,除了公认的吸烟和过量饮酒之外,高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的持续感染日益受到关注,并已被视为一种新兴的独立致病要素。HPV相... 目前,在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)的致病因素中,除了公认的吸烟和过量饮酒之外,高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的持续感染日益受到关注,并已被视为一种新兴的独立致病要素。HPV相关的HNSCC不仅具有预后良好的独特临床特点,而且其与肿瘤免疫微环境的紧密互动,已成为当前研究的热点话题。HPV及其诱发的肿瘤免疫微环境在HNSCC的发病、进展、治疗及转归过程中发挥着至关重要的作用。本文旨在综述HPV阳性HNSCC的免疫逃逸机制,探讨HPV对肿瘤免疫微环境的影响,以及其与宿主适应性免疫之间的相互作用。另外,本文将分析特异性免疫反应在改善HPV相关HNSCC预后方面的潜在价值,并评估免疫分析在预后预测中的潜在应用。此外,我们将针对性地讨论HPV相关HNSCC的新兴免疫治疗方法和策略,以期促进针对HPV靶点的肿瘤免疫治疗在HNSCC,特别是免疫反应活跃的口咽鳞状细胞癌中的临床应用,为相关领域的研究和实践提供参考和借鉴。 展开更多
关键词 人乳头瘤病毒 头颈部鳞状细胞癌 肿瘤免疫微环境 免疫治疗 预后
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子宫内膜癌免疫微环境的研究进展 被引量：3
14
作者 祁婉婉 何奕婷 张慧林 《现代妇产科进展》 2025年第1期70-74,共5页
子宫内膜癌是全球范围内女性生殖系统第二大常见的恶性肿瘤,近年来其发病率和死亡率呈上升趋势。越来越多的研究表明,免疫微环境对子宫内膜癌的发生发展起关键作用,了解子宫内膜癌免疫微环境中不同类型免疫细胞的浸润水平及功能对于发... 子宫内膜癌是全球范围内女性生殖系统第二大常见的恶性肿瘤,近年来其发病率和死亡率呈上升趋势。越来越多的研究表明,免疫微环境对子宫内膜癌的发生发展起关键作用,了解子宫内膜癌免疫微环境中不同类型免疫细胞的浸润水平及功能对于发掘潜在免疫治疗靶点、评估预后等具有重要意义。子宫内膜癌分子分型的临床应用对免疫治疗有重要指导意义。本文就子宫内膜癌免疫微环境中免疫细胞的组成和功能、免疫微环境对预后评估的作用、不同分子分型子宫内膜癌的免疫微环境以及相关免疫检查点抑制剂的临床应用等进行综述。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 免疫微环境 分子分型 免疫检查点抑制剂 预后
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乳酸对肿瘤免疫微环境及免疫治疗影响的研究进展
15
作者 陈燕 胡泽楠(综述) 姜雷(审校) 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第8期407-412,共6页
越来越多的研究表明,乳酸作为一种重要的信号分子,在恶性肿瘤的发生发展、免疫治疗效果调控以及细胞代谢调节等方面发挥关键作用。尽管免疫治疗已成为恶性肿瘤治疗的重要手段,但大部分患者仍无法从中获益,这可能与肿瘤免疫微环境(tumor ... 越来越多的研究表明,乳酸作为一种重要的信号分子,在恶性肿瘤的发生发展、免疫治疗效果调控以及细胞代谢调节等方面发挥关键作用。尽管免疫治疗已成为恶性肿瘤治疗的重要手段,但大部分患者仍无法从中获益,这可能与肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)密切相关。乳酸作为肿瘤免疫反应中的关键代谢物,其在TIME中的积累会显著影响免疫细胞功能,最终促进肿瘤生长和免疫逃逸。靶向乳酸代谢及其相关通路为克服免疫疗法耐药提供了新策略。本文就乳酸对TIME和免疫治疗的调控机制进行综述,以期为临床克服肿瘤免疫治疗耐药提供新思路。 展开更多
关键词 乳酸 肿瘤免疫微环境 免疫治疗 耐药性
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基于质谱流式细胞术揭示DSS诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎全身免疫微环境特征
16
作者 吕宗静 荀敬 +8 位作者 姜晓琳 刘宾 刘泽涵 武雪亮 张爱民 吴瑜 于向阳 王西墨 张琦 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期2145-2152,I0001,共9页
目的:应用质谱流式细胞术(CyTOF)揭示葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎(UC)发生发展过程中全身免疫微环境的特征。方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和模型组,对照组给予正常饮用水15 d;模型组给予含5%DSS的饮用水7 d... 目的:应用质谱流式细胞术(CyTOF)揭示葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎(UC)发生发展过程中全身免疫微环境的特征。方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和模型组,对照组给予正常饮用水15 d;模型组给予含5%DSS的饮用水7 d,随后换成正常饮用水。对照组与模型组分别在第4天、第9天和第15天取外周血,应用CyTOF检测小鼠外周血中33种免疫细胞标志物及细胞亚群,分析小鼠急性UC发展过程中全身免疫微环境的变化特征。结果:对33种免疫细胞标志物降维聚类分析发现,DSS诱导的急性UC小鼠外周血中CD45+细胞被分为23个精细亚群,其中B细胞亚群、T细胞亚群、中性粒细胞亚群比例存在显著变化,进一步对T细胞亚群进行降维聚类分析发现鉴定出的10个T细胞亚群组成和比例也存在显著差异。结论:成功构建了DSS诱导的急性UC小鼠在疾病进展过程中全身免疫微环境图谱,并且发现急性UC小鼠全身免疫微环境存在异质性;T细胞亚群的变化及活化程度与疾病进展和炎症水平密切相关,本研究结果为辅助急性UC诊断、监测其风险、进展、治疗和预后提供了理论依据。 展开更多
关键词 质谱流式细胞术(CyTOF) 溃疡性结肠炎(UC) 葡聚糖硫酸钠(DSS) 免疫微环境
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肝多房棘球蚴病免疫微环境异质性及其对疾病进展的影响
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作者 石大林 庞明泉 +3 位作者 毋德芳 许晓磊 王成 樊海宁 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 北大核心 2025年第4期581-587,591,共8页
肝多房棘球蚴病(HAE)是一种由多房棘球绦虫幼虫感染肝脏引发的严重寄生虫病,具有高致残率和病死率,严重威胁人类和动物的健康。近年来的研究发现HAE的免疫微环境具有显著的异质性,不仅影响了宿主对寄生虫的免疫应答,也对病程的发展和临... 肝多房棘球蚴病(HAE)是一种由多房棘球绦虫幼虫感染肝脏引发的严重寄生虫病,具有高致残率和病死率,严重威胁人类和动物的健康。近年来的研究发现HAE的免疫微环境具有显著的异质性,不仅影响了宿主对寄生虫的免疫应答,也对病程的发展和临床表现产生重要影响。本文从免疫微环境异质性的角度综述了HAE免疫微环境的最新研究进展,探讨其对疾病进展的影响,并展望未来的研究方向。 展开更多
关键词 肝多房棘球蚴病 免疫微环境 异质性 疾病进展
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芪玉三龙汤通过PTEN通路诱导M2/M1巨噬细胞极化改善小鼠非小细胞肺癌肿瘤免疫微环境的机制研究
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作者 徐维升 焦安男 +5 位作者 顾经华 王萌 李平 李泽庚 童佳兵 陈杨 《药物评价研究》 北大核心 2025年第4期820-832,共13页
目的 探讨芪玉三龙汤(QYSLD)通过PTEN通路诱导M2/M1巨噬细胞极化的机制。方法 Lewis肺癌细胞株(LLC)皮下接种于C57BL/6小鼠右前肢腋下构建非小细胞肺癌(NSCLC)动物模型,将模型成功小鼠随机分成模型组和QYSLD(80.48 g·kg^(-1))组,... 目的 探讨芪玉三龙汤(QYSLD)通过PTEN通路诱导M2/M1巨噬细胞极化的机制。方法 Lewis肺癌细胞株(LLC)皮下接种于C57BL/6小鼠右前肢腋下构建非小细胞肺癌(NSCLC)动物模型,将模型成功小鼠随机分成模型组和QYSLD(80.48 g·kg^(-1))组,肿瘤体积约150 mm3开始ig给药,每天给药1次,连续给药15 d,模型组ig 0.9%氯化钠溶液。转录组学分析小鼠的移植瘤样本,进行转录组测序及生物信息学分析;流式细胞术检测肿瘤组织M1和M2型巨噬细胞、CD8^(+)T、CD4^(+)T细胞的百分比。体外培养小鼠腹腔原代巨噬细胞,40 ng·mL^(-1)的IL-4刺激构建M2型模型,分为模型组、20%空白血清组、20%QYSLD含药血清(以13.96 g·kg^(-1)的QYSLD每隔12 h ig给予大鼠1次,持续3 d,制备含药血清)组、脂多糖(LPS,阳性药,20 ng·mL^(-1))组,流式细胞仪检测细胞CD206、活性氧(ROS)水平,实时荧光定量PCR法检测精氨酸酶-1(Arg-1)、CC趋化因子配体24(CCL24)、趋化因子配体17(CXCL17)、白细胞介素(IL)-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、PTEN的m RNA相对表达水平;ELISA法检测上清液中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IL-10、IL^(-1)2和环氧合酶-2(COX-2)水平;M2型小鼠腹腔原代巨噬细胞设置为模型组、20%空白血清组、20%QYSLD含药血清组,PTEN抑制剂组、QYSLD含药血清+PTEN抑制剂组,与CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞共培养,ELISA法检测各组细胞上清中干扰素-γ(IFN-γ)、IL-2的分泌水平;流式细胞术检测CD279、CD69、CD366的表达情况。结果 体内实验中,转录组测序结果表明,M1/M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和CD4^(+)/CD8^(+)T细胞与QYSLD对NSCLC的治疗相关;QYSLD降低了肿瘤组织的葡萄糖细胞内稳态(P<0.05),CD4^(+)T细胞、单核细胞、NK细胞对碳水化合物分解代谢的依赖性较高。相对于模型组,QYSLD组NSCLC组织内M1/M2相对增加(0.24→0.37),CD4^(+)/CD8^(+)T细胞的比值相对减少(0.39→0.20)。体外实验中,相对于空白血清,含有QYSLD的血清可以有效减少巨噬细胞表面CD206以及M2型巨噬细胞相关Arg-1、CCL24、CXCL17、IL-10 m RNA的表达(P<0.05、0.01、0.001),并增加M1型巨噬细胞相关TNF-α mRNA及PTEN mRNA的表达(P<0.01、0.001);含药血清显著降低IL-10蛋白分泌(P<0.01),显著增加M1型巨噬细胞相关蛋白IL^(-1)2、iNOS、COX-2的分泌(P<0.01)。与空白血清组比较,在加入QYSLD后CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞均增加IFN-γ、IL-2(P<0.01)和CD69的表达,二者被活化。与20%含药血清组相比,加了PTEN抑制剂后,IL-2、IFN-γ(P<0.01)、CD69、CD279表达下调。结论QYSLD通过激活PTEN通路促进TAMs向M1型极化以及T细胞活化,改善肿瘤免疫微环境。 展开更多
关键词 芪玉三龙汤 非小细胞肺癌 巨噬细胞极化 T细胞 PTEN 肿瘤免疫微环境
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蛋白激酶D2在膀胱癌组织中的表达及其对肿瘤免疫微环境的影响
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作者 蔡文畅 刘雨齐 +6 位作者 王涵 王鹤霖 王振江 肖梓屾 马士远 安丽萍 刘艳波 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期378-391,共14页
目的:利用生物信息学技术探讨蛋白激酶D2(PRKD2)在膀胱癌(BLCA)组织中的表达及其表达对BLCA患者预后的影响,阐明PRKD2在BLCA发生发展中的作用。方法:从UCSC癌症基因组数据库下载9例正常膀胱样本、19例BLCA癌旁样本和407例BLCA肿瘤样本... 目的:利用生物信息学技术探讨蛋白激酶D2(PRKD2)在膀胱癌(BLCA)组织中的表达及其表达对BLCA患者预后的影响,阐明PRKD2在BLCA发生发展中的作用。方法:从UCSC癌症基因组数据库下载9例正常膀胱样本、19例BLCA癌旁样本和407例BLCA肿瘤样本的数据。采用Mann-Whitney U检验分析PRKD2 mRNA在BLCA肿瘤组织与正常膀胱组织中的表达差异,并利用人类蛋白数据库(HPA)进行蛋白组学的验证。使用R软件的DESeq2包对PRKD2低表达组和PRKD2高表达组BLCA样本进行差异表达基因(DEGs)筛选及鉴定,使用ggplot2包绘制PRKD2的共表达热图,利用基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)对DEGs进行GO功能注释及KEGG信号通路富集分析,并使用基因富集分析(GSEA)获得DEGs明显富集的基因集。根据PRKD2的表达水平将BLCA样本分为低表达组和高表达组,使用GSVA包分析BLCA患者PRKD2表达与免疫细胞浸润之间相关性。使用survival包和survminer包进一步分析PRKD2与BLCA患者预后的关系。使用cBioPortal数据库对BLCA组织的PRKD2基因突变情况进行分析。收集膀胱炎、膀胱息肉和BLCA组织,使用免疫组织化学染色技术检测BLCA及对照组织中白细胞介素17F(IL-17F)蛋白表达水平。结果:PRKD2在多种恶性肿瘤组织中高表达,BLCA组织中PRKD2 mRNA和蛋白表达水平较正常膀胱组织明显升高(P<0.05)。对PRKD2单基因差异分析共得到1058个DEGs,其中上调DEGs 29个,下调DEGs 1029个。GO功能注释和KEGG信号通路富集分析,DEGs主要富集于涉及感官知觉的化学刺激、卡哈尔体和内肽酶抑制剂活性等生物学过程(BP)以及金黄色葡萄球菌感染通路和年轻人的成熟型糖尿病通路。GSEA分析,DEGs主要富集于Notch信号通路、维甲酸诱导基因I(RIG-I)样受体信号通路、胞质DNA筛选通路、碱基切除修复信号通路、自然杀伤(NK)细胞介导细胞毒性信号通路和T细胞受体信号通路等过程。免疫浸润分析,PRKD2的表达与活化的树突状细胞(aDC)、NK细胞中的CD56dim亚群(NK CD56dim cells)和中央记忆型T细胞(Tcm)等5种细胞呈正相关关系(P<0.05),与巨噬细胞、效应记忆T细胞(Tem)和浆细胞样树突状细胞(pDC)呈负相关关系(P<0.05)。临床特征亚组分析,年龄超过70岁以及发生淋巴管侵袭的BLCA患者PRKD2 mRNA表达水平明显降低(P<0.05),PRKD2 mRNA表达水平较高的BLCA患者总生存期(OS)、疾病特异性生存期(DSS)和无进展间隔期(PFI)明显长于PRKD2mRNA表达水平较低者(P<0.05)。单因素和多因素Cox回归分析,发生远处转移、主要治疗结果和临床病理分期是影响BLCA患者预后的重要因素。基因突变分析,9%的患者出现PRKD2基因突变,包括错义突变、基因扩增、mRNA低表达、mRNA高表达以及多位点突变。免疫组织化学法,与膀胱炎组织比较,BLCA组织中IL-17F蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:BLCA组织中PRKD2表达水平明显升高,PRKD2具有上调IL-17F蛋白表达水平的效应,PRKD2蛋白表达水平降低可能是BLCA患者预后不良的潜在因素。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 蛋白激酶D2 肿瘤免疫微环境 预后标志物 生物信息学分析
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