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整合素亚基alpha 2基因多态性与冠状动脉慢性闭塞病变易感性及疾病预测模型研究
1
作者 吕桐巍 张竞予 +3 位作者 阚通 侯攀 李攀 郭志福 《中国心血管病研究》 2025年第6期490-496,共7页
目的探讨整合素亚基alpha 2(ITGA2)基因单核苷酸多态性(SNPs)与冠状动脉慢性闭塞病变(CTO)易感性之间的关联,并根据危险因素建立并优化CTO发生风险预测模型。方法本研究采用单中心回顾性病例对照设计,依据慢性冠状动脉完全闭塞性病变学... 目的探讨整合素亚基alpha 2(ITGA2)基因单核苷酸多态性(SNPs)与冠状动脉慢性闭塞病变(CTO)易感性之间的关联,并根据危险因素建立并优化CTO发生风险预测模型。方法本研究采用单中心回顾性病例对照设计,依据慢性冠状动脉完全闭塞性病变学术研究联合会共识(CTO-ARC)及日本CTO介入专家共识(J-CTO≥2分)于2024年8月1日至12月1日期间在中国人民解放军海军军医大学第一附属医院筛选病例组(n=264),对照组(n=236)经计算机辅助的定量分析法(QCA)严格排除动脉粥样硬化(狭窄<20%+钙化积分<100)。全队列排除活动性感染、恶性肿瘤、免疫疾病及急性血管病变。通过PCR和基因分型技术,对选定的ITGA2基因SNPs rs35235进行分析,并利用R语言4.2.2进行统计分析,评估不同基因型与CTO病变风险的相关性。并使用支持向量机(SVM),梯度提升机(GBM),随机森林(RF)等9种机器学习算法建立并优化CTO发生风险预测模型。结果ITGA2基因SNPs rs35235位点的TT基因型为罹患CTO病变的保护因素(OR=0.33,95%CI 0.16~0.66)。ROC曲线分析显示,SNPs基因型结合传统危险因素的预测效能(AUC1=0.84)与单独传统危险因素的预测效能(AUC2=0.826)相比有提高,差异具有统计学意义(P=0.028)。逻辑回归、SVM、GBM、神经网络(NN)、Xgboost、K-近邻(KNN)、LightGBM、Catboost、RF 9种机器学习算法建立的CTO风险预测模型AUC值分别为0.845、0.803、0.950、0.879、0.867、0.948、0.932、0.926、0.908,且在GBM算法预测模型中排名前七的危险因素依次为:性别、低密度脂蛋白、总胆固醇、纤维蛋白原、SNPs基因型、患糖尿病、空腹血糖。结论ITGA2基因的SNPs rs35235 TT基因型为罹患CTO病变的保护因素,为CTO病变的遗传学研究提供了新的视角。SNPs基因型作为遗传标记具有不受药物干预的影响的能力,为临床提供了一个更为稳定和可靠的风险预测指标,且GBM机器学习算法是最优拟合预测模型。 展开更多
关键词 整合素亚基alpha 2 单核苷酸多态性 冠状动脉慢性闭塞病变 风险预测模型
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糖尿病肾病患者血清STC-1、USF2、LRG1水平与肾损伤严重程度的关系
2
作者 王锦 王文平 +1 位作者 唐迎超 苑浩彬 《检验医学与临床》 2026年第2期238-243,250,共7页
目的 探讨糖尿病肾病(DN)患者血清斯钙素-1(STC-1)、上游刺激因子2(USF2)、富亮氨酸α-2-糖蛋白1(LRG1)水平与肾损伤严重程度的关系。方法 选取2022年2月至2024年4月该院收治的163例DN患者作为DN组,根据尿微量清蛋白/肌酐比值(UACR),将... 目的 探讨糖尿病肾病(DN)患者血清斯钙素-1(STC-1)、上游刺激因子2(USF2)、富亮氨酸α-2-糖蛋白1(LRG1)水平与肾损伤严重程度的关系。方法 选取2022年2月至2024年4月该院收治的163例DN患者作为DN组,根据尿微量清蛋白/肌酐比值(UACR),将其分为轻度组(UACR<30 mg/g)、中度组(UACR:30~300 mg/g)和重度组(UACR>300 mg/g);另选择同期该院收治的163例单纯2型糖尿病(T2DM)患者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测所有受试者血清STC-1、USF2、LRG1水平。采用多因素Logistic回归分析影响重度肾损伤的因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清STC-1、USF2、LRG1单独及三者联合对DN患者发生重度肾损伤的预测价值。结果与对照组相比,DN组血清STC-1、USF2、LRG1水平均明显升高(P<0.05);轻度组40例、中度组72例、重度组51例。重度组T2DM病程、空腹血糖及血清STC-1、USF2、LRG1水平明显高于轻度组、中度组,且中度组明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清STC-1、USF2、LRG1水平升高均为DN患者发生重度肾损伤的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清STC-1、USF2、LRG1单独预测DN患者发生重度肾损伤的曲线下面积(AUC)分别为0.772、0.755、0.807,三者联合预测的AUC为0.920,明显大于各指标单独预测的AUC(Z_(STC-1-三者联合)=3.031、Z_(USF2-三者联合)=3.963、Z_(LRG1-三者联合)=3.185,均P<0.05)。结论 DN患者血清STC-1、USF2、LRG1水平明显升高,三者水平均与DN患者肾损伤严重程度有密切关系,且三者联合检测对DN患者发生重度肾损伤有较好的预测价值。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 斯钙素-1 上游刺激因子2 富亮氨酸α2-糖蛋白1 肾损伤 严重程度
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IFN-α/BST2在宫颈癌发生发展中的作用与机制
3
作者 刘佩芬 索静 《国际生殖健康/计划生育杂志》 2026年第2期150-153,159,共5页
宫颈癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其发生发展与高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)的持续感染密切相关。α干扰素(interferon-α,IFN-α)作为一种重要的免疫调节细胞因子,被用于宫颈癌的辅助治疗,但其疗效存在个体差... 宫颈癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其发生发展与高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)的持续感染密切相关。α干扰素(interferon-α,IFN-α)作为一种重要的免疫调节细胞因子,被用于宫颈癌的辅助治疗,但其疗效存在个体差异,机制未明。骨髓基质细胞抗原2(bone marrow stromal cell antigen 2,BST2)是IFN-α下游的关键效应分子,具有独特的抗病毒功能。IFN-α通过诱导包括BST2在内的干扰素刺激基因发挥抗病毒与抗肿瘤作用。研究发现,BST2在宫颈癌组织中异常高表达,具有双重功能:一方面作为天然免疫因子限制病毒释放;另一方面在肿瘤微环境中通过激活核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)等信号通路促进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡,并调控巨噬细胞向M2型极化及抑制自然杀伤细胞毒性,从而塑造免疫抑制性微环境,促进免疫逃逸。此外,BST2表达受DNA低甲基化及长链非编码RNA FGD5反义链1(long non-coding RNA FGD5 antisense 1,lncRNA FGD5-AS1)/微RNA-129-5p(microRNA-129-5p,miR-129-5p)等表观遗传机制调控,IFN-BST2-人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)轴在肿瘤免疫识别与逃逸中发挥作用。综述IFN-α/BST2与宫颈癌发生发展的相互关系及分子机制,为开发新的靶向治疗策略提供依据。 展开更多
关键词 干扰素Α 骨髓基质抗原2 宫颈肿瘤 癌 细胞增殖 细胞凋亡 DNA甲基化
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聚乙二醇干扰素α-2b联合富马酸替诺福韦治疗乙型肝炎病毒e抗原阴性慢性乙型病毒性肝炎患者的疗效及其预测因素
4
作者 章国君 董迪烽 《中国药物与临床》 2026年第4期253-261,共9页
目的探究聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFNα-2b)联合富马酸替诺福韦(TDF)治疗乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴性慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者的疗效,并分析全体及不同治疗方案下患者治疗48周时应答的预测因素。方法前瞻性选取2022年11月至2024... 目的探究聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFNα-2b)联合富马酸替诺福韦(TDF)治疗乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴性慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者的疗效,并分析全体及不同治疗方案下患者治疗48周时应答的预测因素。方法前瞻性选取2022年11月至2024年12月于杭州市富阳区第一人民医院感染科接受治疗的HBeAg阴性CHB患者146例,根据计算机生成的随机序列表方法,按1∶1比例将患者分为联合组(n=73)和单药组(n=73)。联合组给予Peg-IFNα-2b初始联合或加用TDF治疗,单药组给予Peg-IFNα-2b初始或序贯治疗,疗程均48周。收集参与研究者临床资料,并观察治疗24、48周时应答率;观察乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)基线水平和治疗12、24、36周时HBsAg下降幅度,丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)基线和治疗12、24、36周时水平;采用Logistic回归分析危险因素;采用受试者工作特征曲线(ROC)评估其预测效能;采用Pearson分析相关关系。结果联合组治疗24周后应答率(37.0%)高于单药组应答率(13.7%),联合组治疗48周时应答率(49.3%)高于单药组(32.9%),差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组不良反应发生率(23.3%)和单药组(30.1%)相比,差异无统计意义(P>0.05)。在联合组中,HBsAg基线值及HBsAg第24周下降值、第24周ALT为独立预测因素;在单药组中,HBsAg基线值、第24周ALT为独立预测因素。ROC分析证实,联合组联合预测曲线下面积(AUC)=0.965,单药组联合预测AUC=0.908。结论病毒学应答预测可能因治疗方案有差异性:对于Peg-IFNα-2b联合TDF治疗患者,应重点关注治疗第24周的HBsAg下降幅度及ALT水平;而对于Peg-IFNα-2b单药治疗患者,则应重点关注基线的HBsAg水平来评估。 展开更多
关键词 干扰素α2 替诺福韦 乙型肝炎E抗原 乙型肝炎 慢性 预测因素
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超声引导下前列腺穿刺活检术联合p2PSA、AMACR、骨膜蛋白诊断前列腺癌的临床价值
5
作者 王博 吕静 +2 位作者 张小龙 刘晓敏 苗晓星 《微创泌尿外科杂志》 2026年第1期47-53,共7页
目的探讨超声引导下经会阴前列腺穿刺活检术联合前列腺特异性抗原同源异构体2型(p2PSA)、α甲基酰基辅酶A消旋酶(AMACR)、骨膜蛋白诊断前列腺癌的临床价值。方法本研究前瞻性选取2022年12月至2023年12月邯郸市中心医院诊治的疑似前列腺... 目的探讨超声引导下经会阴前列腺穿刺活检术联合前列腺特异性抗原同源异构体2型(p2PSA)、α甲基酰基辅酶A消旋酶(AMACR)、骨膜蛋白诊断前列腺癌的临床价值。方法本研究前瞻性选取2022年12月至2023年12月邯郸市中心医院诊治的疑似前列腺癌患者94例,依据手术病理诊断结果将其分为观察组(74例)及对照组(20例)。两组患者均行超声引导下经会阴前列腺穿刺活检术,以病理检测结果为金标准,对比超声引导下经会阴前列腺穿刺活检术诊断前列腺癌的准确度,比较患者p2PSA、AMACR、骨膜蛋白表达水平,以Spearman法分析p2PSA、AMACR、骨膜蛋白的表达水平与诊断前列腺癌的关系;分析影响诊断前列腺癌的不良独立因素;采用列线图预测模型分析p2PSA、AMACR、骨膜蛋白的表达水平对诊断前列腺癌的风险预测价值,绘制受试者工作特征(ROC)曲线检测超声引导下经会阴前列腺穿刺活检术联合p2PSA、AMACR、骨膜蛋白的表达水平对诊断前列腺癌的临床预测效能。结果经超声引导下经会阴前列腺穿刺活检术诊断后确诊阳性为74例,阴性为20例,超声引导下经会阴前列腺穿刺活检术诊断结果与手术病理结果相比,准确率较高(78.72%),与对照组比较,观察组血清p2PSA、AMACR、骨膜蛋白表达水平升高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析,影响诊断前列腺癌疾病的不良因素为p2PSA、AMACR、骨膜蛋白、年龄、身体质量指数(BMI)、既往经会阴前列腺穿刺活检术史、血清PSA水平(P<0.05)。p2PSA、AMACR、骨膜蛋白的表达水平与诊断前列腺癌呈正相关(P<0.05)。列线图风险预测模型分析结果经Hosmer-Lemeshow进行拟合优度检验,列线图风险预测模型的拟合度较高(χ2=1.923,P=0.432),一致性指数为0.816。与超声引导下经会阴前列腺穿刺活检术、p2PSA、骨膜蛋白、AMACR表达水平单个检测比较,联合检测的临床预测效能更高(P<0.05)。结论前列腺癌患者的血清p2PSA、AMACR、骨膜蛋白表达水平呈上升表达,超声引导下经会阴前列腺穿刺活检术联合p2PSA、AMACR、骨膜蛋白的联合检测对诊断前列腺癌患者的准确率较高,具有一定的临床应用价值,可作为临床诊断的参考手段之一。 展开更多
关键词 超声引导 经会阴前列腺穿刺活检术 前列腺特异性抗原同源异构体2型 甲酰基辅酶A-旋酶 骨膜蛋白 前列腺癌
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血清AFP、HER2水平与结肠癌患者淋巴结转移的相关性
6
作者 郑长江 胡凌尧 +2 位作者 李该辉 徐铭哲 朱丹 《分子诊断与治疗杂志》 2026年第1期111-114,共4页
目的探讨甲胎蛋白(AFP)、人类表皮生长因子受体-2(HER2)在结肠癌患者血清中的表达情况及其与淋巴结转移的关系。方法收集2021年5月至2024年5月岳池县人民医院收治的114例结肠癌患者(结肠癌组),根据淋巴结转移情况分为淋巴结转移组63例... 目的探讨甲胎蛋白(AFP)、人类表皮生长因子受体-2(HER2)在结肠癌患者血清中的表达情况及其与淋巴结转移的关系。方法收集2021年5月至2024年5月岳池县人民医院收治的114例结肠癌患者(结肠癌组),根据淋巴结转移情况分为淋巴结转移组63例和无淋巴结转移组51例;同期纳入114例结肠腺瘤患者为结肠腺瘤组,114名健康体检者作为健康对照组。比较健康对照组、结肠腺瘤组、结肠癌组血清AFP、HER2水平,比较无淋巴结转移组、淋巴结转移组AFP、HER2水平及微淋巴管密度(LMVD),采用Pearson法分析结肠癌淋巴结转移患者血清AFP、HER2水平与LMVD的相关性;采用多因素logistic回归分析结肠癌淋巴结转移的影响因素;采用ROC曲线分析AFP、HER2、LMVD对结肠癌淋巴结转移诊断价值。结果结肠癌组血清AFP、HER2水平高于结肠腺瘤组、健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。淋巴结转移组血清AFP、HER2水平及LMVD高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。结肠癌淋巴结转移患者血清AFP、HER2水平与LMVD均呈正相关(r=0.564、0.534,P<0.05)。低分化、浸润程度T3-T4的患者血清AFP、HER2水平及LMVD高于中/高分化、浸润程度T1-T2患者,差异有统计学意义(P<0.05)。AFP、HER2、LMVD均是结肠癌淋巴结转移的影响因素(P<0.05)。AFP、HER2、LMVD单独及联合诊断结肠癌淋巴结转移的AUC为0.820、0.825、0.864、0.964。结论AFP、HER2、LMVD升高均与结肠癌淋巴结转移有关。 展开更多
关键词 结肠癌 淋巴结转移 甲胎蛋白 人类表皮生长因子受体-2 微淋巴管密度
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DCE-MRI参数联合血清SGK2、ACTN4对前列腺癌患者预后的预测价值
7
作者 陈霖 郑建民 《陕西医学杂志》 2026年第2期187-191,共5页
目的:探讨动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)参数联合血清/糖皮质激素调节激酶2(SGK2)、α-辅肌动蛋白4(ACTN4)对前列腺癌(PCa)患者预后的预测价值。方法:选取120例PCa患者为观察组,另选同期100例良性前列腺增生患者为对照组,比较两组DCE... 目的:探讨动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)参数联合血清/糖皮质激素调节激酶2(SGK2)、α-辅肌动蛋白4(ACTN4)对前列腺癌(PCa)患者预后的预测价值。方法:选取120例PCa患者为观察组,另选同期100例良性前列腺增生患者为对照组,比较两组DCE-MRI参数和血清SGK2、ACTN4水平。随访1年,记录PCa患者复发或转移情况,并分为预后不良组(33例)和预后良好组(87例)。比较不同预后患者DCE-MRI参数和血清SGK2、ACTN4水平。PCa患者预后不良的影响因素以多因素Logistic回归进行分析。DCE-MRI参数联合血清SGK2、ACTN4对PCa患者预后不良的预测价值通过受试者工作特征(ROC)曲线进行分析。结果:观察组血清SGK2、ACTN4水平及DCE-MRI参数容积转运常数(K^(trans))、速率常数(K_(ep))、血管外细胞外容积分数(V_(e))高于对照组(均P<0.05)。预后不良组TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移、肿瘤低和中分化程度患者比例,Gleason评分、血清前列腺特异性抗原(PSA)、SGK2、ACTN4水平及K_(ep)、K^(trans)、V_(e)值高于预后良好组(均P<0.05)。PCa患者预后不良的影响因素包括TNM分期、淋巴结转移、肿瘤分化程度、Gleason评分、K^(trans)值及血清SGK2、ACTN4、PSA(均P<0.05)。K^(trans)值、血清SGK2、血清ACTN4以及三项联合预测PCa患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.697、0.735、0.761、0.902,联合预测的AUC最高(均P<0.05)。结论:DCE-MRI参数及血清SGK2、ACTN4是PCa患者预后不良的影响因素,三者联合对患者预后的预测价值较高。 展开更多
关键词 前列腺癌 动态对比增强磁共振成像 血清/糖皮质激素调节激酶2 α-辅肌动蛋白4 预后 预测价值
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硬度激活的lncRNA PSMA3-AS1靶向miR-378a-3p/ZFP36L2促进肝癌细胞增殖
8
作者 罗孔亮 丁敬健 +1 位作者 王涛 王桁扬 《实用肿瘤杂志》 2026年第2期136-146,共11页
目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)proteasome 20S subunit alpha 3(PSMA3)反义链1(PSMA3antisense RNA 1,PSMA3-AS1)及其直接下游miR-378a-3p/锌指蛋白36环指样2(zinc finger protein 36 ring finger protein like 2,... 目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)proteasome 20S subunit alpha 3(PSMA3)反义链1(PSMA3antisense RNA 1,PSMA3-AS1)及其直接下游miR-378a-3p/锌指蛋白36环指样2(zinc finger protein 36 ring finger protein like 2,ZFP36L2)对肝癌细胞增殖的影响及其具体分子机制。方法30例肝癌组织及其癌旁组织取自2020年1月1日至2023年12月1日西安交通大学第一附属医院行肝癌切除术的患者。将肝癌组织视为相对其癌旁组织的硬基质环境,采用qRT-PCR法检测lncRNA PSMA3-AS1、miR-378a-3p和ZFP36L2的表达量。采用qRT-PCR法检测人肝母细胞瘤细胞系Hep-G2和人肝癌细胞系SK-Hep-1在基质硬度微环境诱导下的lncRNA PSMA3-AS1表达量。SK-Hep-1和Hep-G2细胞中采用小干扰RNA、过表达载体和寡核苷酸模拟物干预lncRNA PSMA3-AS1、miR-378a-3p和ZFP36L2的表达。细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)法检测细胞增殖水平。双荧光素酶报告实验检测lncRNA PSMA3-AS1和miR-378a-3p以及miR-378a-3p和ZFP36L2的靶向关系。Western blot实验检测ZFP36L2蛋白表达。结果qRT-PCR结果显示,与低硬度(0.4 kPa)环境比较,SK-Hep-1与Hep-G2细胞在高硬度(25.6 kPa)环境下表达更高的lncRNA PSMA3-AS1和更低的miR-378a-3p(均P<0.05);而与癌旁组织比较,肝癌组织中lncRNA PSMA3-AS1的表达量升高,miR-378a-3p的表达量降低(均P<0.05)。Hep-G2细胞中过表达lncRNA PSMA3-AS1、干扰miR-378a-3p或过表达ZFP36L2后细胞增殖能力均增强,而SK-Hep-1细胞中干扰lncRNA PSMA3-AS1、过表达miR-378a-3p或干扰ZFP36L2后细胞增殖能力均减弱(均P<0.05)。双荧光素酶报告实验结果显示,lncRNA PSMA3-AS1可靶向结合miR-378a-3p,miR-378a-3p可靶向结合ZFP36L2。结论干扰lncRNA PSMA3-AS1表达可通过靶向调控miR-378a-3p和ZFP36L2减弱肝癌细胞的增殖能力,从而为肝癌的临床治疗发掘可能的潜在靶点。 展开更多
关键词 肝癌 基质硬度 PSMA3反义链1 miR-378a-3p 锌指蛋白36环指样2 细胞增殖
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胞核中核转运受体蛋白Karyo-pherin alpha 2水平与胃癌预后的关系研究 被引量：3
9
作者 张玲娜 甘梅富 +3 位作者 周梦雅 翁寿向 李玉晶 蒋菲 《浙江医学》 CAS 2021年第10期1042-1045,I0003,共5页
目的探讨核转运受体蛋白Karyopherin alpha 2(KPNA2)水平与胃癌患者各临床病理参数及预后的关系。方法选取2010年1月至2014年11月浙江省台州医院行手术切除的胃癌患者肿瘤石蜡包埋标本103例,制成组织芯片,使用免疫组化法检测胃癌及癌旁... 目的探讨核转运受体蛋白Karyopherin alpha 2(KPNA2)水平与胃癌患者各临床病理参数及预后的关系。方法选取2010年1月至2014年11月浙江省台州医院行手术切除的胃癌患者肿瘤石蜡包埋标本103例,制成组织芯片,使用免疫组化法检测胃癌及癌旁组织与正常组织中KPNA2与p53的表达情况。分析KPNA2表达与胃癌患者各项临床病理参数及预后的关系,分析KPNA2与p53表达的关系。结果胃癌组织细胞核中KPNA2阳性率高于癌旁组织、正常组织。KPNA2表达与患者年龄、肿瘤大小、神经侵犯、脉管内癌栓、肿瘤的浸润深度、淋巴结有无远处转移、TNM分期等均相关(均P<0.05),与患者性别、组织学分级、组织学分类、淋巴结转移、切缘情况、Lauren分型等均无关(均P>0.05)。KPNA2核表达阳性组患者的生存时间低于阴性组(P<0.05)。此外KPNA2核表达与p53在蛋白水平和mRNA水平上相关(均P<0.05)。结论KPNA2核表达与胃癌临床病理参数及预后较差相关,与p53表达相关,提示KPNA2可能是胃癌患者的其中一个预后分子标志物以及潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 胃癌 核转运受体蛋白 Karyopherin alpha 2 p53 预后
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褶纹冠蚌alpha2巨球蛋白基因的分子克隆与序列分析 被引量：5
10
作者 胡宝庆 谢彦海 +1 位作者 代功园 文春根 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期452-458,共7页
alpha2巨球蛋白（α2M）是一类广谱的蛋白酶抑制因子,存在于许多无脊椎或脊椎动物的血浆中[1]。它不仅可以与机体内过量的蛋白酶相结合产生α2M-蛋白酶复合物,清除血液中流动的蛋白酶[2],还能与细菌内毒素脂多糖,
关键词 褶纹冠蚌 alpha2巨球蛋白 基因克隆 序列分析
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三角帆蚌alpha-2巨球蛋白cDNA全长的克隆及表达特征 被引量：9
11
作者 施志仪 杨显祥 +1 位作者 陈晓武 李勇 《水产学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期526-532,共7页
alpha-2巨球蛋白是河蚌体内重要的天然免疫因子,参与广泛的免疫防御和调节。通过RACE法克隆了三角帆蚌α2M全长cDNA序列,提交Genbank,获得核苷酸序列登陆号:DQ993157.1。同时,采用生物信息学方法对alpha-2巨球蛋白进行了系统分析。该基... alpha-2巨球蛋白是河蚌体内重要的天然免疫因子,参与广泛的免疫防御和调节。通过RACE法克隆了三角帆蚌α2M全长cDNA序列,提交Genbank,获得核苷酸序列登陆号:DQ993157.1。同时,采用生物信息学方法对alpha-2巨球蛋白进行了系统分析。该基因cDNA全长5124bp,其中编码区4836bp,5′端非编码区35bp,3′端非编码区为253bp(含polyA尾31bp),该基因能编码1611个氨基酸,其中前23个氨基酸残基为信号肽序列,成熟蛋白分子量为177571.8u,等电点为5.49。蛋白的不稳定系数为39.53,表明该蛋白是稳定的。在此基础上,以18S作为内标,利用半定量RT-PCR法检测α2M基因在三角帆蚌不同组织和不同生理状态下的表达情况。结果表明,alpha-2巨球蛋白仅在血细胞中有表达,而在外套膜、闭壳肌、肠和性腺中没有表达。经注射大肠杆菌和嗜水气单胞菌12h后,三角帆蚌体内α2M的表达水平都有一定量的升高,证明α2M是三角帆蚌基础免疫系统中的组成部分。本研究丰富了软体动物免疫学研究内容,为三角帆蚌抗病机理提供理论资料。 展开更多
关键词 三角帆蚌 alpha-2巨球蛋白 基因表达
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利拉鲁肽联合锌alpha2糖蛋白对棕榈酸诱导的HepG2细胞凋亡、脂质代谢和炎症因子表达的影响 被引量：4
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作者 范明娟 聂玉强 +1 位作者 詹琪 李洁 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第22期2856-2861,共6页
目的探讨利拉鲁肽联合锌alpha2糖蛋白(ZAG)对棕榈酸诱导的HepG2细胞凋亡、脂质代谢和炎症因子表达的影响。方法实时定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹法分析ZAG在非酒精性脂肪性肝病(NALFD)患者肝组织以及棕榈酸诱导的HepG2细胞中的表达水... 目的探讨利拉鲁肽联合锌alpha2糖蛋白(ZAG)对棕榈酸诱导的HepG2细胞凋亡、脂质代谢和炎症因子表达的影响。方法实时定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹法分析ZAG在非酒精性脂肪性肝病(NALFD)患者肝组织以及棕榈酸诱导的HepG2细胞中的表达水平。将HepG2细胞分为对照组、棕榈酸组、棕榈酸+利拉鲁肽组、棕榈酸+pcDNA-ZAG组、棕榈酸+利拉鲁肽+ZAG shRNA组、棕榈酸+利拉鲁肽+pcDNA-ZAG组。流式细胞术分析细胞凋亡情况。试剂盒测定细胞中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,同时测定细胞培养液上清中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果NALFD患者肝组织中ZAG mRNA和ZAG蛋白表达水平显著降低(P <0.05)。棕榈酸处理显著下调ZAG mRNA和ZAG蛋白表达,增加TC、TG、IL-6和TNF-α水平,增加HepG2细胞凋亡率(P <0.05)。利拉鲁肽处理或过表达pcDNA-ZAG显著抑制棕榈酸诱导的HepG2细胞凋亡,并降低TC、TG、IL-6和TNF-α水平(P <0.05)。沉默ZAG显著减弱利拉鲁肽对棕榈酸诱导的HepG2细胞凋亡、TC、TG、IL-6和TNF-α水平的影响(P <0.05)。过表达ZAG显著增强利拉鲁肽对棕榈酸诱导的HepG2细胞凋亡、TC、TG、IL-6和TNF-α水平的影响(P <0.05)。结论利拉鲁肽联合ZAG可抑制棕榈酸诱导的HepG2细胞凋亡、脂质沉积和炎症反应。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 锌alpha2糖蛋白 棕榈酸 HEPG2细胞 凋亡 炎症 甘油三酯
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锌alpha2糖蛋白在小鼠NAFLD发展中的动态变化 被引量：2
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作者 肖新华 李菡 +4 位作者 杨娇娇 冉莉 杨靖 刘江华 文格波 《中南医学科学杂志》 CAS 2013年第4期336-340,共5页
目的建立高脂饲料喂养的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠模型,动态观察锌alpha2糖蛋白(ZAG)的表达变化,初步探讨ZAG与NAFLD的关系。方法将48只8周龄C57BL/6小鼠随机分成高脂饮食组(HFD组)和标准饮食组(SD组),分别给予高脂饲料和标准饲料... 目的建立高脂饲料喂养的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠模型,动态观察锌alpha2糖蛋白(ZAG)的表达变化,初步探讨ZAG与NAFLD的关系。方法将48只8周龄C57BL/6小鼠随机分成高脂饮食组(HFD组)和标准饮食组(SD组),分别给予高脂饲料和标准饲料饲养4周、8周、12周和16周。HE染色分析肝脏组织病理学改变。酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝脏甘油三酯(TG)含量、血清ZAG以及炎症因子水平。荧光实时定量聚合酶链反应(PCR)检测肝脏ZAG的mRNA表达。结果 4周开始,HFD组小鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)较SD组小鼠明显升高(P<0.05),且随非酒精性脂肪性肝病的发展而持续增加。8周起HFD组小鼠白细胞介素6(IL-6)、IL-8以及IL-1β水平逐渐升高(P<0.05)。4周起,HFD组小鼠肝脏ZAG mRNA表达逐渐下降(P<0.05),而血清ZAG浓度从8周开始明显降低(P<0.05)。结论肝脏ZAG表达水平降低可能参与NAFLD的发生。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 锌alpha2糖蛋白 高脂饮食 肥胖 小鼠
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妊娠晚期子宫平滑肌与蜕膜组织中前列腺素E2与F2alpha的表达与缩宫素引产的关系 被引量：2
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作者 贾瑞喆 刘晓梅 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期501-503,共3页
目的研究妊娠晚期子宫平滑肌与蜕膜组织中前列腺素E2(PGE2)与前列腺素F2alpha(PGF2alpha)的表达与缩宫素引产成功率的关系。方法取缩宫素引产成功(A组)或失败(B组)孕妇的子宫蜕膜组织及子宫平滑肌(剖宫取胎者),用ELISA法检测组织匀浆中P... 目的研究妊娠晚期子宫平滑肌与蜕膜组织中前列腺素E2(PGE2)与前列腺素F2alpha(PGF2alpha)的表达与缩宫素引产成功率的关系。方法取缩宫素引产成功(A组)或失败(B组)孕妇的子宫蜕膜组织及子宫平滑肌(剖宫取胎者),用ELISA法检测组织匀浆中PGE2与PGF2alpha浓度。结果A组PGE2和PGF2alpha浓度均显著增高于B组(P<0.01)。结论子宫平滑肌与蜕膜组织中PGE2、PGF2alpha的表达量与缩宫素引产成功率关系的密切。 展开更多
关键词 前列腺素E2 前列腺素F2alpha 引产
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安神定志灵对SHR大鼠前额叶皮质去甲肾上腺素alpha2A受体蛋白表达的影响 被引量：2
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作者 雷爽 韩新民 +1 位作者 袁海霞 孙继超 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1832-1835,共4页
目的研究安神定志灵对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)动物模型-自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)前额叶皮质去甲肾上腺素alpha2A受体(alpha2A adrenergic receptor,ADRα2A)蛋... 目的研究安神定志灵对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)动物模型-自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)前额叶皮质去甲肾上腺素alpha2A受体(alpha2A adrenergic receptor,ADRα2A)蛋白表达的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法 40只自发性高血压大鼠随机分为5组(模型组,托莫西汀组,安神定志灵低、中、高剂量组),每组8只,Wistar京都大鼠(Wistar-Kyoto,WKY)8只作为正常对照组。安神定志灵低、中、高剂量组分别按生药剂量11.85、23.7、47.4 g/(kg·d)灌胃,每日1次;托莫西汀组以5 mg/(kg·d)给予托莫西汀灌胃,每日1次;模型组和正常对照组每日按体质量给予等量生理盐水灌胃。实验4周后处死大鼠,采用免疫组化和Western blot法检测各组大鼠前额叶皮质脑组织ADRα2A蛋白表达水平。结果模型组和正常对照组比较,ADRα2A蛋白表达水平显著降低(P<0.05);托莫西汀组、安神定志灵各剂量组ADRα2A的表达水平均高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),且以安神定志灵中剂量组的ADRα2A蛋白表达最为显著,与托莫西汀组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论托莫西汀及安神定志灵可以显著上调SHR大鼠前额叶皮质中ADRα2A蛋白的表达水平,说明前额叶皮质去甲肾上腺素alpha2A受体可能是安神定志灵的作用靶点之一。 展开更多
关键词 安神定志灵 注意缺陷多动障碍 自发性高血压大鼠 去甲肾上腺素alpha2A受体
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白血病细胞凋亡与bcl-2和bax-alpha表达的研究 被引量：1
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作者 王随照 林伟 +1 位作者 刘文生 李江琪 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2000年第5期355-357,共3页
目的　研究白血病细胞细胞凋亡率与 bcl- 2和bax- alpha阳性率及表达水平关系。方法　选择难治或复发的化疗耐药白血病患者和初治化疗敏感白血病患者各 10例 ,分离白血病细胞 ,柔红霉素 (5 0 0 ng/ ml)诱导凋亡 ,应用流式细胞术比较分... 目的　研究白血病细胞细胞凋亡率与 bcl- 2和bax- alpha阳性率及表达水平关系。方法　选择难治或复发的化疗耐药白血病患者和初治化疗敏感白血病患者各 10例 ,分离白血病细胞 ,柔红霉素 (5 0 0 ng/ ml)诱导凋亡 ,应用流式细胞术比较分析耐药组和敏感组白血病细胞的凋亡率与 bcl- 2和 bax- alpha阳性率和表达水平的关系。结果　化疗耐药组和化疗敏感组对柔红霉素诱导的凋亡率有显著差异 ,敏感组 (2 3.2 6 %± 12 .94% )显著高于耐药组 (2 .2 6 %± 1.44 % ) ,(P=0 .0 0 1) ;耐药组白血病细胞凋亡率与 bcl- 2阳性率呈负相关 (r=- 0 .6 47,P=0 .0 43) ,与 bax- alpha阳性率和相对荧光强度呈正相关 (r=0 .883,P=0 .0 0 1;r=0 .814,P=0 .0 0 4)及 bcl- 2 :bax- alpha比率呈负相关 (r=-0 .893,P=0 .0 0 1) ;敏感组凋亡率 bax- alpha的阳性率和荧光强度呈正相关 (r=0 .6 5 3,P=0 .0 41,r=0 .76 2 ,P=0 .0 10 ) ,与 bcl- 2 :bax- alpha比率呈负相关 (r=- 0 .741,P=0 .0 14)。结论　白血病细胞耐药性与细胞的凋亡抗性有关 ,这种凋亡抗性与 bcl- 2和 bax- alpha的表达比例增高有关 ,特别是 bax- 展开更多
关键词 白血病 细胞凋亡 BC1-2 bax-alpha 基因表达
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三角帆蚌alpha-2巨球蛋白活性测定及不同组织的表达 被引量：3
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作者 施志仪 杨显祥 《生物技术通报》 CAS CSCD 2006年第4期115-120,共6页
alpha-2巨球蛋白(alpha-2 Macroglobulin,α2M)是一种蛋白酶结合蛋白,是重要的天然免疫因子。利用α2M的作用原理,用三角帆蚌血浆保护胰蛋白酶,后用大豆蛋白酶抑制剂抑制未被保护的胰蛋白酶。利用Na-benzoyl-DL-arg-nine-p-nitroanilide... alpha-2巨球蛋白(alpha-2 Macroglobulin,α2M)是一种蛋白酶结合蛋白,是重要的天然免疫因子。利用α2M的作用原理,用三角帆蚌血浆保护胰蛋白酶,后用大豆蛋白酶抑制剂抑制未被保护的胰蛋白酶。利用Na-benzoyl-DL-arg-nine-p-nitroanilide(BAPNA)作为酶底物检测被保护的蛋白酶活性的方法,首次证明了三角帆蚌体内α2M的存在。在此基础上,克隆了α2M基因保守区受体结合区片段,进一步证明了α2M在三角帆蚌体内的存在。同时,还进行了α2M不同组织的表达检测,结果显示,α2M基因在血细胞中有表达,而在外套膜、闭壳肌、肠和性腺中没有表达。 展开更多
关键词 alpha-2巨球蛋白 α2M活性 胰蛋白酶 基因克隆 三角帆蚌
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罗格列酮对db/db小鼠脂肪组织锌alpha2糖蛋白及线粒体生物合成相关因子表达的影响
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作者 肖新华 李芬 +5 位作者 冉莉 周峻林 李菡 杨靖 刘江华 文格波 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第29期1-7,共7页
目的探讨罗格列酮对db/db小鼠脂肪组织锌alpha2糖蛋白及线粒体生物合成相关因子表达的影响。方法 8周龄SPF级雄性db/db小鼠28只,随机分为糖尿病模型组和罗格列酮干预组,每组14只。8周龄SPF级雄性db/m小鼠作为对照。干预组予以罗格列酮10... 目的探讨罗格列酮对db/db小鼠脂肪组织锌alpha2糖蛋白及线粒体生物合成相关因子表达的影响。方法 8周龄SPF级雄性db/db小鼠28只,随机分为糖尿病模型组和罗格列酮干预组,每组14只。8周龄SPF级雄性db/m小鼠作为对照。干预组予以罗格列酮10 mg/(kg·d)灌胃4周和8周,其余各组予以等体积生理盐水灌胃。测定血清游离脂肪酸(FFA)、三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)含量。应用RT-PCR及Western blotting方法检测内脏脂肪组织锌alpha2糖蛋白及线粒体生物合成相关因子的mRNA和蛋白表达。留取部分新鲜脂肪组织置于10%甲醛溶液HE染色,光镜观察脂肪细胞形态。结果自发性糖尿病db/db小鼠的摄食量、饮水量、体质量增加值、内脏脂肪量、体脂比、血清空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)水平均明显高于非糖尿病db/m小鼠(P<0.05)。脂肪细胞体积明显大于非糖尿病db/m小鼠,脂肪组织ZAG及线粒体生物合成相关因子PGC-1α、NRF-1、NRF-2、mtTFA mRNA和蛋白的表达均明显低于非糖尿病db/m小鼠(P<0.05)。罗格列酮干预db/db小鼠4周或8周后除血清TC水平无明显变化外,上述其他指标均有不同程度改善(P<0.05)。结论罗格列酮可改善db/db小鼠的糖脂代谢,且能够通过上调ZAG及线粒体生物合成相关因子PGC-1α、NRF-1、NRF-2、mtTFA的mRNA和蛋白表达,减少内脏脂肪积聚。 展开更多
关键词 DB db小鼠 罗格列酮 锌alpha2糖蛋白 线粒体生物合成
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白血病细胞耐药性与Bcl-2和Bax-alpha表达水平的关系
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作者 王随照 李伟 +1 位作者 刘文生 李江棋 《广东医学》 CAS CSCD 2000年第11期921-923,共3页
目的　研究白血病细胞耐药性与Bcl-2和Bax -alpha阳性率及表达水平关系。方法　选择难治或复发的化疗耐药白血病AML -2患者和初治化疗敏感白血病AML -2患者各 10例 ,分离白血病细胞 ,应用流式细胞术比较分析化疗耐药白血病细胞与化疗敏... 目的　研究白血病细胞耐药性与Bcl-2和Bax -alpha阳性率及表达水平关系。方法　选择难治或复发的化疗耐药白血病AML -2患者和初治化疗敏感白血病AML -2患者各 10例 ,分离白血病细胞 ,应用流式细胞术比较分析化疗耐药白血病细胞与化疗敏感白血病细胞内Bcl-2和Bax -alpha阳性率和表达水平的关系。结果　耐药组和敏感组中Bcl -2细胞的阳性率和相对荧光强度均无统计学差异 ;而Bax -alpha阳性率在耐药组和敏感组分别为 (11 2 7±13 2 5 ) %和 (6 5 39± 30 0 1) % ,两组间差异有显著性 (P =0 0 0 1) ,而相对荧光强度分别为 4 5 9± 4 6 0和 7 89± 3 5 2 ,无统计学差异 (P =0 0 78) ;两组间Bcl-2∶Bax -alpha比率分别为 12 14± 10 70和 2 79± 1 43 ,差异具有显著性 (P =0 0 16 )。结论　Bax -alpha的表达水平和Bcl-2和Bax 展开更多
关键词 白血病 BCL-2 Bax-alpha 耐药性
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血清sIL-2R联合TNF-α、IgG、IgA对多发性骨髓瘤患者复发的预测价值 被引量：1
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作者 林萍 张雅兰 +1 位作者 谢若腾 张学亚 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第1期150-156,共7页
目的:探讨血清可溶性白细胞介素-2受体(soluble interleukin-2 receptor,sIL-2R)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IgG、IgA对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)复发的预测价值。方法:选取2017年1月-2019年3月在本院初诊且治疗的MM患者108例... 目的:探讨血清可溶性白细胞介素-2受体(soluble interleukin-2 receptor,sIL-2R)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IgG、IgA对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)复发的预测价值。方法:选取2017年1月-2019年3月在本院初诊且治疗的MM患者108例,最终确定符合诊断标准且有完整随访资料的72例患者作为研究对象,以MM复发为研究终点事件,随访至终点事件的发生或本研究随访截止日期。根据是否复发,将MM分为复发组(RG)和非复发组(NRG)。在初诊时和随访后(终点事件的发生或研究终止时)分别采集患者静脉血,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测患者血清中sIL-2R和TNF-α水平;自动免疫分析仪检测患者血清中IgG、IgA水平;比较两组之间各因子表达水平的差异,并分析初诊时和随访后sIL-2R与TNF-α、IgG、IgA之间的相关性。同时在治疗完全缓解时采集患者静脉血,测定血清中sIL-2R水平,比较初诊时、完全缓解时和复发时sIL-2R表达水平的差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线判断血清sIL-2R、TNF-α、IgG、IgA的最佳截断值,并根据曲线下面积(AUC)分析sIL-2R、TNF-α、IgG、IgA在MM复发中的预测价值。结果:MM患者初诊时和复发时血清sIL-2R水平均明显高于完全缓解时(P<0.05)。复发组初诊时的血红蛋白(Hb)含量低于未复发组,β2-微球蛋白(β2-MG)含量高于未复发组(P<0.001),两组间的其他临床参数无显著差异(P>0.05)。复发组初诊时和随访后的sIL-2R、TNF-α、IgG、IgA水平均明显高于未复发组(P<0.05),sIL-2R与TNF-α、IgG和IgA在初诊时和随访后均存在显著正相关(P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,初诊时sIL-2R、TNF-α、IgG和IgA预测MM的AUC分别为0.919、0.850、0.766和0.795,随访后预测MM的AUC分别为0.890、0.815、0.760和0.794(P<0.001)。结论:血清sIL-2R对MM复发的预测价值最高,可在特定的时间检测TNF-α、IgG和IgA水平来推断sIL-2R水平的变化,从而评估患者的预后。 展开更多
关键词 可溶性白细胞介素-2受体 肿瘤坏死因子-α IGG IGA 多发性骨髓瘤 复发
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