目的探析脑梗死患者髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、S100钙结合蛋白B(S100 calcium-binding protein B,S100-B)水平与介入治疗后早期神经功能恶化的关联性。方法纳入2021年7月–2024年7月期间本院收治的258例脑梗死患者,采用...目的探析脑梗死患者髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、S100钙结合蛋白B(S100 calcium-binding protein B,S100-B)水平与介入治疗后早期神经功能恶化的关联性。方法纳入2021年7月–2024年7月期间本院收治的258例脑梗死患者,采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分评估患者的神经功能状况,将死亡患者或介入治疗24 h后NIHSS评分增加4分及以上患者纳入早期神经功能恶化组,其余患者纳入未恶化组。测定所有患者MBP、S100-B水平,并分析其水平变化与介入治疗后神经功能恶化风险的关系。结果脑梗死患者早期神经功能恶化组血清MBP、S100-B水平高于未恶化组〔t=9.062(95%CI:2.348~3.663)、7.708(95%CI:0.221~0.375),P<0.001〕;Spearman相关性显示:恶化组血清MBP、S100-B水平与NIHSS评分增加情况呈正相关〔r=0.323(95%CI:0.095~0.542)、0.292(95%CI:0.066~0.488),P<0.05〕;分层回归分析显示:血清MBP〔比值比(odds ratio,OR)=1.996,95%CI:1.607~2.478〕、S100-B(OR=1.005,95%CI:1.003~1.007)水平是影响脑梗死患者早期神经功能恶化的危险因素(P<0.05),即使校正混杂因素后依然是其危险因素,此外入院NIHSS评分(OR=1.224,95%CI:1.142~1.310)及合并高血压(OR=2.542,95%CI:1.139~5.669)、高脂血症(OR=2.618,95%CI:1.101~6.228),其中入院NIHSS评分与MBP存在交互作用(OR=1.081,95%CI:1.034~1.130);受试者工作特征曲线显示:血清MBP、S100-B水平评估脑梗死患者早期神经功能恶化的曲线下面积分别为0.822(95%CI:0.764~0.879)、0.788(95%CI:0.724~0.853)。结论脑梗死患者介入治疗后血清MBP、S100-B水平较高与早期神经功能恶化风险相关,且对神经功能恶化风险有一定的评估价值。展开更多
目的:探究牛结核分枝杆菌减毒株卡介苗(bacillus Calmette-Guérin,BCG)感染人单核-巨噬细胞THP-1后,S100钙结合蛋白A4(S100 calcium-binding protein A4,S100A4)通过磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激...目的:探究牛结核分枝杆菌减毒株卡介苗(bacillus Calmette-Guérin,BCG)感染人单核-巨噬细胞THP-1后,S100钙结合蛋白A4(S100 calcium-binding protein A4,S100A4)通过磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路对BCG诱导的巨噬细胞自噬的调控作用。方法:采用S100A4小干扰RNA(S100A4 small interfering RNA,si-S100A4)转染或PI3K抑制剂LY294002预处理THP-1巨噬细胞,并经BCG感染,设置不同处理组和对照组,通过Western blot方法检测PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白和自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3-II(microtubule-associated protein 1 light chain 3-II,LC3-II)、自噬相关蛋白7(autophagy-related protein 7,Atg7)和beclin-1]的表达,mRFP-GFP-LC3自噬双标腺病毒方法检测自噬流,透射电子显微镜观察细胞中自噬体和自噬溶酶体数量变化。结果:与未感染组相比,BCG感染组中p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白水平显著降低(P<0.05)。与BCG感染组相比,si-S100A4+BCG组上述磷酸化蛋白水平显著升高(P<0.05),LC3-II、Atg7和beclin-1蛋白水平显著降低(P<0.01);LY294003+BCG组上述磷酸化蛋白水平显著降低(P<0.01),LC3-II、Atg7和beclin-1蛋白水平显著升高(P<0.05),自噬体和自噬溶酶体数量显著增多(P<0.01)。与si-S100A4+BCG组相比,si-S100A4+LY294002+BCG组中p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白水平显著降低(P<0.01),LC3-II、Atg7和beclin-1蛋白水平显著升高(P<0.01),自噬体和自噬溶酶体数量显著增多(P<0.01),胞内菌载量显著减少(P<0.01)。结论:干扰S100A4经由PI3K/AKT/mTOR信号通路对BCG诱导的巨噬细胞自噬具有抑制作用。展开更多
文摘目的探析脑梗死患者髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、S100钙结合蛋白B(S100 calcium-binding protein B,S100-B)水平与介入治疗后早期神经功能恶化的关联性。方法纳入2021年7月–2024年7月期间本院收治的258例脑梗死患者,采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分评估患者的神经功能状况,将死亡患者或介入治疗24 h后NIHSS评分增加4分及以上患者纳入早期神经功能恶化组,其余患者纳入未恶化组。测定所有患者MBP、S100-B水平,并分析其水平变化与介入治疗后神经功能恶化风险的关系。结果脑梗死患者早期神经功能恶化组血清MBP、S100-B水平高于未恶化组〔t=9.062(95%CI:2.348~3.663)、7.708(95%CI:0.221~0.375),P<0.001〕;Spearman相关性显示:恶化组血清MBP、S100-B水平与NIHSS评分增加情况呈正相关〔r=0.323(95%CI:0.095~0.542)、0.292(95%CI:0.066~0.488),P<0.05〕;分层回归分析显示:血清MBP〔比值比(odds ratio,OR)=1.996,95%CI:1.607~2.478〕、S100-B(OR=1.005,95%CI:1.003~1.007)水平是影响脑梗死患者早期神经功能恶化的危险因素(P<0.05),即使校正混杂因素后依然是其危险因素,此外入院NIHSS评分(OR=1.224,95%CI:1.142~1.310)及合并高血压(OR=2.542,95%CI:1.139~5.669)、高脂血症(OR=2.618,95%CI:1.101~6.228),其中入院NIHSS评分与MBP存在交互作用(OR=1.081,95%CI:1.034~1.130);受试者工作特征曲线显示:血清MBP、S100-B水平评估脑梗死患者早期神经功能恶化的曲线下面积分别为0.822(95%CI:0.764~0.879)、0.788(95%CI:0.724~0.853)。结论脑梗死患者介入治疗后血清MBP、S100-B水平较高与早期神经功能恶化风险相关,且对神经功能恶化风险有一定的评估价值。
文摘目的:探究牛结核分枝杆菌减毒株卡介苗(bacillus Calmette-Guérin,BCG)感染人单核-巨噬细胞THP-1后,S100钙结合蛋白A4(S100 calcium-binding protein A4,S100A4)通过磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路对BCG诱导的巨噬细胞自噬的调控作用。方法:采用S100A4小干扰RNA(S100A4 small interfering RNA,si-S100A4)转染或PI3K抑制剂LY294002预处理THP-1巨噬细胞,并经BCG感染,设置不同处理组和对照组,通过Western blot方法检测PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白和自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3-II(microtubule-associated protein 1 light chain 3-II,LC3-II)、自噬相关蛋白7(autophagy-related protein 7,Atg7)和beclin-1]的表达,mRFP-GFP-LC3自噬双标腺病毒方法检测自噬流,透射电子显微镜观察细胞中自噬体和自噬溶酶体数量变化。结果:与未感染组相比,BCG感染组中p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白水平显著降低(P<0.05)。与BCG感染组相比,si-S100A4+BCG组上述磷酸化蛋白水平显著升高(P<0.05),LC3-II、Atg7和beclin-1蛋白水平显著降低(P<0.01);LY294003+BCG组上述磷酸化蛋白水平显著降低(P<0.01),LC3-II、Atg7和beclin-1蛋白水平显著升高(P<0.05),自噬体和自噬溶酶体数量显著增多(P<0.01)。与si-S100A4+BCG组相比,si-S100A4+LY294002+BCG组中p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白水平显著降低(P<0.01),LC3-II、Atg7和beclin-1蛋白水平显著升高(P<0.01),自噬体和自噬溶酶体数量显著增多(P<0.01),胞内菌载量显著减少(P<0.01)。结论:干扰S100A4经由PI3K/AKT/mTOR信号通路对BCG诱导的巨噬细胞自噬具有抑制作用。
