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DAPPER1对食管鳞状细胞癌细胞恶性生物学行为的影响及其表观遗传学调节机制 被引量:2
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作者 郭艳丽 邝钢 +5 位作者 周珍 董稚明 郭炜 沈素朋 梁佳 郭鑫 《临床与实验病理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第8期827-831,共5页
目的检测DAPPER1蛋白对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)细胞株恶性生物学行为的影响,并进一步分析ESCC组织中DAPPER1蛋白表达及引起其表达异常的可能机制。方法应用MTT、克隆形成、划痕修复实验检测DAPPER1对ESC... 目的检测DAPPER1蛋白对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)细胞株恶性生物学行为的影响,并进一步分析ESCC组织中DAPPER1蛋白表达及引起其表达异常的可能机制。方法应用MTT、克隆形成、划痕修复实验检测DAPPER1对ESCC细胞株恶性生物学行为的影响;应用RT-PCR及甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)技术检测细胞株(TE13、T.Tn、Eca109)中DAPPER1 mRNA的表达及其启动子区甲基化状态;应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)法检测ESCC组织中DAPPER1蛋白的表达。结果 DAPPER1在3株细胞中呈弱表达或阴性,应用甲基化抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine,5-Aza-Dc)处理细胞后,其表达强度在各细胞株中均有不同程度的增加;同时,DAPPER1过表达及5-Aza-Dc处理可明显抑制TE13细胞的增殖及迁移能力;而应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂trichostatin A(TSA)处理细胞株后,DAPPER1在各细胞株中的表达无明显改变;DAPPER1蛋白在ESCC组织中的表达较癌旁组织明显下调(P<0.01),且其表达与该基因启动子区域异常甲基化状态有关(P<0.01)。结论 ESCC中DAPPER1主要起抑癌基因作用,并且该基因启动子区域的异常高甲基化可能是引起其表达下调的主要机制之一。 展开更多
关键词 食管肿瘤 甲基化 增殖 迁移 dapper1
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基于Dapper的化学品肝毒性数据管理及共享平台的构建与应用
2
作者 刘君 李绍静 朱祥伟 《青岛农业大学学报(自然科学版)》 2018年第2期152-156,共5页
化学品肝毒性是制约药品的研发、生产及应用的重要因素,也是上市药物因安全问题回收的主要原因。构建化学品肝毒性数据管理及共享平台是对已经获得的大量临床及实验数据进行结构化存储及有效管理和应用。本系统是基于.NET平台、C#编程... 化学品肝毒性是制约药品的研发、生产及应用的重要因素,也是上市药物因安全问题回收的主要原因。构建化学品肝毒性数据管理及共享平台是对已经获得的大量临床及实验数据进行结构化存储及有效管理和应用。本系统是基于.NET平台、C#编程语言、SQLite数据库、Dapper ORM框架实现的数据管理及共享平台,包含数据共享平台和数据管理平台两个子系统。本文给出了数据共享平台的技术架构、技术方案和建设策略,设计并实现了基于Dapper的化学品肝毒性数据管理及共享平台。系统使用测试结果表明,相比较于传统的数据处理及共享方式相比,该平台能够以多种结构化的数据管理形式为用户提供更为人性化体验,提高了数据存储、传递的效率及准确性,为相关研究人员提供了极大的方便。 展开更多
关键词 化学品 肝毒性 数据共享 数据管理 SQLITE数据库 dapper ORM框架
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肿瘤中Dapper蛋白家族表观遗传调控的研究进展 被引量:3
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作者 吴娟 吴勇军 +8 位作者 李智 曾长 李振丰 唐仪 卢淼 张雪纯 张万勇 王丹慧 刘晨睿 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第12期1434-1440,共7页
Dapper是一类Wnt信号通路调控蛋白,与肿瘤发生发展密切相关,通常在正常组织中表达,在肿瘤组织中表达降低或缺失。Dapper蛋白表达降低或表达缺失与基因表观遗传调控相关;Dapper家族基因的表观遗传学改变与肿瘤的病理学特征、疾病进展及... Dapper是一类Wnt信号通路调控蛋白,与肿瘤发生发展密切相关,通常在正常组织中表达,在肿瘤组织中表达降低或缺失。Dapper蛋白表达降低或表达缺失与基因表观遗传调控相关;Dapper家族基因的表观遗传学改变与肿瘤的病理学特征、疾病进展及预后相关。本综述总结了新近的研究发现,聚焦Dapper家族在肿瘤发生发展中的生物学功能,以及Dapper家族表达的表观遗传学调控的新机制。 展开更多
关键词 dapper 表观遗传学 肿瘤抑制基因 WNT信号通路
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Dapper在多发性骨髓瘤发病机制中的作用 被引量:3
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作者 何青 汪兴洪 《医学综述》 2013年第9期1589-1591,共3页
Wnt信号通路参与细胞的分化、增殖和凋亡,并在多种肿瘤的发生、发展中起着重要作用。Dapper是一类新发现的信号调控分子家族,是散乱蛋白Dishevelled的相互作用蛋白,而散乱蛋白是Wnt信号通路中关键性的正向调控因子。多发性骨髓瘤(MM)的... Wnt信号通路参与细胞的分化、增殖和凋亡,并在多种肿瘤的发生、发展中起着重要作用。Dapper是一类新发现的信号调控分子家族,是散乱蛋白Dishevelled的相互作用蛋白,而散乱蛋白是Wnt信号通路中关键性的正向调控因子。多发性骨髓瘤(MM)的发病机制复杂,在分子生物学上需要许多信号通路参与。该文就Dapper的生物学特性及其在MM发生、发展中的作用研究进行阐述。 展开更多
关键词 dapper 多发性骨髓瘤 WNT信号通路
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Dapperl在胃癌组织中的表达及其对survivin介导的细胞凋亡的调控 被引量:1
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作者 丘辉 王杉 +3 位作者 姜可伟 叶颖江 许峰 崔志荣 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2009年第4期317-319,共3页
目的研究Dapper1(Dpr1)在胃癌组织中的表达及其对survivin介导的细胞凋亡的调控。方法用RT-PCR方法检测30例患者胃癌及癌旁正常组织中Dpr1 mRNA的表达情况;用RT-PCR检测SGC7901细胞转染pcDNA3.1-Dpr1质粒前后Dprl和survivin mRNA表... 目的研究Dapper1(Dpr1)在胃癌组织中的表达及其对survivin介导的细胞凋亡的调控。方法用RT-PCR方法检测30例患者胃癌及癌旁正常组织中Dpr1 mRNA的表达情况;用RT-PCR检测SGC7901细胞转染pcDNA3.1-Dpr1质粒前后Dprl和survivin mRNA表达的变化;用Westernblot检测转染前后Dvl-2、β-catenin及survivin蛋白表达的变化;用流式细胞术检测转染后SGC7901细胞凋亡率的变化。结果本组30例胃癌组织中17例DapperlmRNA表达下调,发生率为57%,且与胃癌的浸润深度和分化程度相关(P〈0.05);转染pcDNA3.1-Dpr1后SGC7901细胞中Dpr1 mRNA表达水平上调,survivin mRNA表达水平下调;Dvl-2、β-catenin以及Survivin蛋白表达量降低;转染pcDNA3.1-Dpr1质粒后SGC7901细胞的凋亡率升高。结论Dpr1能够通过经典WNT通路抑制凋亡相关蛋白survivin的表达,在胃癌细胞的凋亡中发挥重要作用。 展开更多
关键词 胃肿瘤 细胞凋亡 基因表达 dapper1
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Dapper——Wnt信号通路的重要调节因子
6
作者 胡超(综述) 佟红艳(审校) 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2011年第4期366-369,共4页
Wnt信号通路在胚胎正常发育及多种肿瘤的发生发展中都起着重要的作用。近年来许多研究表明,该通路在实体肿瘤和血液肿瘤中都存在异常表达。近年来发现的Dapper是Wnt信号通路的一种负向调节凶子。初步研究发现,人类dapper,即Hdpr(the... Wnt信号通路在胚胎正常发育及多种肿瘤的发生发展中都起着重要的作用。近年来许多研究表明,该通路在实体肿瘤和血液肿瘤中都存在异常表达。近年来发现的Dapper是Wnt信号通路的一种负向调节凶子。初步研究发现,人类dapper,即Hdpr(the human homologue of dapper)在一些实体瘤及恶性血液病中的异常表达与Wnt信号通路的异常是同时存在的。对Hdpr在Wnt信号通路调节机制的深入研究,有望阐明肿瘤发生发展的新机制,并为肿瘤靶向治疗提供可能的新靶点。 展开更多
关键词 WNT信号通路 β—catenin dapper Hdpr 散乱蛋白
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Dapper在肿瘤发病机制中的作用 被引量:1
7
作者 王纪莲 付卫 《中华普外科手术学杂志(电子版)》 2014年第2期75-77,共3页
Dapper是作为Dishevelled的抑制因子而被新发现的,与信号转导通路,尤其是Wnt信号通路有着极其密切的关系,但是Dapper在Wnt信号通路的作用尚不明确。研究发现Dapper与肿瘤的发生发展有着极其重要的关系,通过研究Dapper在Wnt信号通路的作... Dapper是作为Dishevelled的抑制因子而被新发现的,与信号转导通路,尤其是Wnt信号通路有着极其密切的关系,但是Dapper在Wnt信号通路的作用尚不明确。研究发现Dapper与肿瘤的发生发展有着极其重要的关系,通过研究Dapper在Wnt信号通路的作用及其作用机制,对于肿瘤的基因治疗有着极其重要的作用。 展开更多
关键词 肿瘤 基因疗法 基因 肿瘤抑制 信号传导 dapper
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Dapper Dan:致那些与世间格格不入的男人
8
作者 爱米 杨弘迅 《明日风尚》 2012年第7期154-159,共6页
在一个无人幸免的数字化时代,资讯导向的刊物纷纷停刊或是步履艰难地开拓多媒体阅读领域,但仍然有一些独立杂志陆续宣告创刊。内容上,他们能观察并满足渎者的需求;经营上,没有庞大的身躯而更具灵活性,不会如主流媒体那样被赤裸裸的商业... 在一个无人幸免的数字化时代,资讯导向的刊物纷纷停刊或是步履艰难地开拓多媒体阅读领域,但仍然有一些独立杂志陆续宣告创刊。内容上,他们能观察并满足渎者的需求;经营上,没有庞大的身躯而更具灵活性,不会如主流媒体那样被赤裸裸的商业逻辑所绑架。他们在这一片喧嚣之中,惶恐之中,背过身去,坚持创作出一些特立独行的刊物。某些时候,这些刊物如同艺术品,散发出异质的光芒。定位于时装、文化与哲学的希腊男性杂志《Dapper Dan》就是近两年出现的如艺术品般纯粹的杂志。 展开更多
关键词 商业逻辑 dapper Dan 时尚产业 国际时尚 摄影大师 设计总监 创意大赛 四叶草 创意人
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DACT1基因羟甲基化在儿童WT1、IDH1/2、TET2基因突变的急性髓细胞白血病中的特征及临床意义 被引量:3
9
作者 闭军琴 包黎明 +4 位作者 王兴娟 豆虎 杨珍珍 于洁 陈希 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期139-145,共7页
目的:研究dapper,β-连环蛋白拮抗剂,非洲爪蟾同系物1(dapper,antagonist of beta-catenin,homolog 1 Xenopus laevis,DACT1)在儿童急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)中的羟甲基化特征及其与预后的关系,寻找AML新的危险分... 目的:研究dapper,β-连环蛋白拮抗剂,非洲爪蟾同系物1(dapper,antagonist of beta-catenin,homolog 1 Xenopus laevis,DACT1)在儿童急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)中的羟甲基化特征及其与预后的关系,寻找AML新的危险分层分子标志物。方法:测序分析本院血液科初发AML188例,根据是否存在Wilms肿瘤因子1(Wilms tumor 1,WT1)、异柠檬酸脱氢酶1/2(isocitrate dehydrogenase 1/2,IDH1/2)或TET蛋白2(ten-eleven translocation,TET2)基因突变,将病例分为WIT-AML组(30例)和非WIT-AML组(158例);用糖基化qPCR及qPCR方法检测WIT-AML(16例)、非WIT-AML(14例)和非AML患儿(14例)的DACT1基因羟甲基化水平(5-hydroxymethylcytosine,5hmC)和表达水平,并用Spearman法研究羟甲基化与表达的相关性;随访患儿的缓解、复发及生存情况,采用COX回归分析DACT1羟甲基化对AML患儿总生存率(overall survival,OS)及无病生存率(event free survival,EFS)的影响。结果:WIT-AML组的DACT1 a、b区域(DACT1 a/b)甲基岛(CpG)羟甲基化(5hmC)水平较非WIT-AML组低(Ua=48.00,Pa=0.008;Ub=19.00,Pb=0.000),且其基因表达明显减低(Uexp=0.00,Pexp=0.000);DACT1 a/b甲基岛5hmC与DACT1的表达水平呈正相关(ra=0.812,Pa=0.000;rb=0.789,Pb=0.000);DACT1a 5hmC水平减低是EFS的危险因素(HR=3.896,95%CI=1.161~13.073,P=0.028),同样也是OS的危险因素(HR=4.109,95%CI=1.226~13.771,P=0.022)。结论:在WITAML中,DACT1 5hmC水平和表达水平明显降低,DACT1a区5hmC水平降低可增加儿童AML生存风险,可作为AML一个新的独立预后不良指标。 展开更多
关键词 儿童 急性髓细胞白血病 dapper β-连环蛋白拮抗剂 非洲爪蟾同系物1 羟甲基化 预后
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DACT1甲基化作为局部晚期鼻咽癌潜在生物标志物的临床研究
10
作者 孙欢欢 徐芬 梁毅 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2023年第7期414-418,共5页
目的 分析Dapper1/Dpr1(DACT1)甲基化作为局部晚期鼻咽癌(NPC)预后生物标志物的可行性。方法 收集2018年6月~2021年3月黄石市中心医院耳鼻咽喉科保存的112例局部晚期NPC患者的肿瘤石蜡标本,采用焦磷酸测序分析DACT1甲基化状态,分为甲基... 目的 分析Dapper1/Dpr1(DACT1)甲基化作为局部晚期鼻咽癌(NPC)预后生物标志物的可行性。方法 收集2018年6月~2021年3月黄石市中心医院耳鼻咽喉科保存的112例局部晚期NPC患者的肿瘤石蜡标本,采用焦磷酸测序分析DACT1甲基化状态,分为甲基化组(n=51)和非甲基化组(n=61)。随访记录患者的总生存期(overall survival,OS)。结果NPC细胞系中DACT1的甲基化依赖转录沉默。甲基化阳性在c T3~4级的患者中更为常见(P<0.001)。DACT1甲基化和非甲基化患者OS无差异(Log rank χ~2=0.066,P=0.797)。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)低表达者OS时间长于EGFR高表达者(Log rank χ~2=57.289,P<0.001),且在EGFR低表达患者中,DACT1非甲基化患者的OS较甲基化患者更长(Log rank χ~2=8.524,P=0.004)。Cox回归分析显示,DACT1-甲基化/高EGFR是影响局部晚期NPC患者OS的独立危险因素(P<0.001)。结论 对于EGFR低表达局部晚期NPC患者,DACT1非甲基化状态与更好的生存率相关。 展开更多
关键词 鼻咽癌 预后 甲基化 dapper1/Dpr1 表皮生长因子受体 表观遗传学
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基于zipkin的分布式跟踪系统实现方案 被引量:3
11
作者 赖歆 《信息通信》 2015年第11期112-113,共2页
文章对大规模分布式系统的问题分析与定位展开探讨,并提出具体基于Zipkin的解决方案,使搭建在大规模服务器之上的应用系统在运行过程中,通过跟踪系统能保持无所不在和不间断的监控。
关键词 分布式系统 跟踪系统 dapper Zipkin
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柳宗元寓言特色摭谈 被引量:1
12
作者 苏虹 《平原大学学报》 2005年第5期55-57,共3页
柳宗元的寓言是唐宋寓言的杰出代表,其特色主要表现为篇幅短小,寓意精警,隐晦曲折,含义深远,简洁的文字包含丰富的社会现实,常能给人以启迪与警醒.
关键词 柳宗元 寓言 短小精警 隐晦曲折 喻世明理
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DACT1对Ⅰ型卵巢癌恶性侵袭行为的影响 被引量:2
13
作者 李若男 刘斌 令狐华 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第19期2158-2163,共6页
目的探讨β-环连蛋白抑制基因1(dapper antagonist of catenin-1,DACT1)对Ⅰ型上皮性卵巢癌迁移侵袭能力的影响及可能机制。方法免疫组织化学检测Ⅰ型人卵巢癌临床组织中DACT1的表达;采用人黏液性卵巢癌细胞株3AO构建外源性转染DACT1的... 目的探讨β-环连蛋白抑制基因1(dapper antagonist of catenin-1,DACT1)对Ⅰ型上皮性卵巢癌迁移侵袭能力的影响及可能机制。方法免疫组织化学检测Ⅰ型人卵巢癌临床组织中DACT1的表达;采用人黏液性卵巢癌细胞株3AO构建外源性转染DACT1的稳转株,通过划痕实验、Transwell迁移及基质胶侵袭实验检测细胞运动能力;免疫荧光观察DACT1对细胞骨架重塑的影响。结果Ⅰ型卵巢癌组织中DACT1表达低于正常卵巢组织(P<0.01)。外源性转染DACT1后3AO细胞株迁移侵袭能力降低(P<0.01),且腹腔内成瘤能力有所下降,细胞骨架中特化膜结构减少。结论 DACT1对Ⅰ型卵巢癌浸润转移具有抑制效应,其在Ⅰ型卵巢癌组织中的低表达可能与其疾病发生相关。 展开更多
关键词 Ⅰ型卵巢癌 β-环连蛋白抑制基因1 卵巢癌细胞株3AO 迁移侵袭
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DACT1在乳腺癌组织的表达及临床意义
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作者 刘瑞明 焦举 +1 位作者 黄群爱 刘瑞磊 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期2810-2812,共3页
目的 探讨DACT1在乳腺癌及癌旁组织中的表达及与其他临床病理特征的相关性,并分析其与术后生存数据的关系.方法 检测120例乳腺癌组织及68例癌旁组织中DACT1的表达,比较两组表达率的差异,以及实验组DACT1表达水平与其他临床病理指标的相... 目的 探讨DACT1在乳腺癌及癌旁组织中的表达及与其他临床病理特征的相关性,并分析其与术后生存数据的关系.方法 检测120例乳腺癌组织及68例癌旁组织中DACT1的表达,比较两组表达率的差异,以及实验组DACT1表达水平与其他临床病理指标的相关性.结果 乳腺癌DACT1的阳性表达率(18.3%)显著低于癌旁组织(56.2%,P<0.05).相关分析结果显示,DACT1表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、组织学分级、雌激素受体(ER)、人类表皮生长因子受体2(Her-2)存在明显相关(P<0.05);但与年龄及孕激素受体(PR)表达无明显相关(P>0.05).生存分析显示,DACT1蛋白表达水平高的乳腺癌患者预后较DACT1低表达水平的患者好(P<0.05).结论 DACT1在乳腺癌组织中的表达较癌旁组织中明显降低,且随着肿瘤大小的增大、淋巴结转移的出现、组织学分级及临床分期的增高而表达下降,并与ER表达呈正相关,与Her-2表达呈负相关,其高表达的患者预后较好,表明其可能在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用. 展开更多
关键词 DACT1 免疫组织化学 乳腺癌
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