前列腺癌患者血清EPCA-2、AGR2、SREBP-1水平变化及检测意义

1

作者 程镇 石瑞敏 +2 位作者 王跃辉 刘肖腾 孙文东 《陕西医学杂志》 2025年第11期1542-1546,共5页

目的:探讨前列腺癌(PCa)患者血清早期前列腺癌抗原-2(EPCA-2)、前梯度蛋白2(AGR2)、固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)水平变化及检测意义。方法:选取184例接受PCa根治术的PCa患者(PCa组),另选150例同期健康者(对照组)。随访患者3年,根... 目的:探讨前列腺癌(PCa)患者血清早期前列腺癌抗原-2(EPCA-2)、前梯度蛋白2(AGR2)、固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)水平变化及检测意义。方法:选取184例接受PCa根治术的PCa患者(PCa组),另选150例同期健康者(对照组)。随访患者3年,根据是否出现PCa相关死亡、肿瘤复发或术后前列腺特异性抗原(PSA)降低将患者分为预后不良组(44例)和预后良好组(140例)。比较各组血清EPCA-2、AGR2、SREBP-1水平。采用多因素Logistic回归分析PCa患者预后不良的影响因素。评估多因素Logistic回归模型中自变量的共线性程度采用方差膨胀因子(VIF)进行分析。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析血清EPCA-2、AGR2、SREBP-1对PCa患者预后不良的预测价值。结果:PCa组血清EPCA-2、AGR2、SREBP-1水平较对照组升高(均P<0.05)。与预后良好组比较,预后不良组患者淋巴结转移、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、肿瘤低分化、Gleason评分(GS)≥7分、手术切缘阳性比例较高(均P<0.05)。与预后良好组比较,预后不良组血清EPCA-2、AGR2、SREBP-1水平升高(均P<0.05)。PCa患者预后不良的独立影响因素为手术切缘、肿瘤分化程度、TNM分期、GS评分、淋巴结转移及血清EPCA-2、AGR2、SREBP-1(均P<0.05),且各变量VIF值均<5。血清EPCA-2、AGR2、SREBP-1单独及联合预测PCa患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.711、0.842、0.783、0.968,且联合预测AUC最高(均P<0.05)。结论:PCa患者血清EPCA-2、AGR2、SREBP-1水平升高,与患者预后有关,三者联合检测对患者预后不良具有一定预测价值。 展开更多

关键词 前列腺癌 早期前列腺癌抗原-2 前梯度蛋白2 固醇调节元件结合蛋白-1 预后 影响因素

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H-2Kb限制性AGR2蛋白CTL表位肽的鉴定及抗黑色素瘤作用

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作者 汤海潮 于兆进 魏敏杰 《解剖科学进展》 2025年第2期257-261,共5页

目的筛选黑色素瘤肿瘤相关抗原AGR2蛋白来源的H-2K^(b)限制性CTL表位肽,并鉴定其抗肿瘤效应。方法Western blot和细胞流式术分别验证AGR2蛋白和H-2K^(b)基因在小鼠黑色素瘤细胞系B16-F0的表达情况;琼脂糖凝胶电泳筛选得到H-2K^(b)基因... 目的筛选黑色素瘤肿瘤相关抗原AGR2蛋白来源的H-2K^(b)限制性CTL表位肽,并鉴定其抗肿瘤效应。方法Western blot和细胞流式术分别验证AGR2蛋白和H-2K^(b)基因在小鼠黑色素瘤细胞系B16-F0的表达情况;琼脂糖凝胶电泳筛选得到H-2K^(b)基因型的小鼠;利用超基序方案SYFPEITHI和IEDB数据库相结合的计算机模拟方法预测得到H-2K^(b)限制性AGR2-CTL表位肽,并利用分子操作环境(MOE)模拟了H-2K^(b)限制性AGR2-CTL表位肽与H-2K^(b)分子的对接,使用Elispot进一步验证其免疫活性。构建小鼠移植瘤模型验证H-2K^(b)限制性AGR2-CTL表位肽体内抗肿瘤效应,并通过考察小鼠体重、肝肾质量指数、以及血生化指标进行初步安全性评估。结果AGR2-CTL表位肽AGR2_(4-12)能够促进干扰素-γ分泌,提高CD8^(+)T细胞比例,而对CD4+T细胞比例无影响,显著抑制小鼠移植瘤生长,且在小鼠体内并无明显毒性。结论AGR2_(4-12)为H-2K^(b)限制性AGR2蛋白优势CTL表位肽,且具有显著的体内抗肿瘤效应。 展开更多

关键词 agr2 表位肽 H-2Kb限制性

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AGR2在三阴性乳腺癌中免疫调控功能及其潜在的预后价值分析

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作者 吴敏 袁可玉 +1 位作者 李艳萍 吕淑贞 《标记免疫分析与临床》 CAS 2024年第6期992-997,1020,共7页

目的乳腺癌是我国女性最常见、发病率最高的恶性肿瘤,其又以三阴性乳腺癌预后最差、临床治疗较困难。本研究旨在分析三阴性乳腺癌基因表达数据,寻找免疫相关预后有关的三阴性乳腺癌的潜在标志物。方法通过癌症基因组图谱(the cancer gen... 目的乳腺癌是我国女性最常见、发病率最高的恶性肿瘤,其又以三阴性乳腺癌预后最差、临床治疗较困难。本研究旨在分析三阴性乳腺癌基因表达数据,寻找免疫相关预后有关的三阴性乳腺癌的潜在标志物。方法通过癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库,分析三阴性乳腺癌和正常组织基因表达数据,筛选差异表达基因及功能并分析其对生存预后的意义。通过GEPIA2(gene expression profiling interactive analysis)数据库对具有预后意义的差异表达基因进一步分析其对乳腺癌分子分型的特异性。对具有预后相关的三阴性乳腺癌特异性基因分析其免疫意义。结果本研究共获得三阴性乳腺癌差异表达基因972个,其中具有预后意义的差异表达基因共27个,其中显著下调基因前梯度蛋白2(anterior gradient 2,AGR2)和显著上调基因S100钙结合蛋白B(S100 calcium binding protein B,S100B)具有三阴性乳腺癌相对特异性,AGR2在三阴性乳腺癌肿瘤免疫微环境中CD8+T细胞数量呈显著正相关(P<0.01),而S100B基因的表达水平与肿瘤微环境免疫细胞B细胞数量呈显著正相关(P<0.05),且AGR2表达水平与免疫检查点PDCD1显著相关(P<0.05)。结论AGR2在三阴性乳腺癌中显著低表达,其可能是三阴性乳腺癌特异性潜在的预后相关免疫标志物。 展开更多

关键词 三阴性乳腺癌 特异性 预后 免疫功能 agr2

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AGR2:一个新的癌症诊断标记 被引量：17

4

作者 魏龙刚 邓鸣涛 +1 位作者 赵一楠 吕忠显 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1705-1713,共9页

AGR2(anterior gradient-2)是一种分泌蛋白,广泛存在于前列腺、乳腺、肺和胰腺等腺体组织,并在这些腺体的肿瘤组织过量表达,与肿瘤细胞的存活、生长和转移相关。临床上,AGR2的表达与乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等癌症的发展和预后相关,被... AGR2(anterior gradient-2)是一种分泌蛋白,广泛存在于前列腺、乳腺、肺和胰腺等腺体组织,并在这些腺体的肿瘤组织过量表达,与肿瘤细胞的存活、生长和转移相关。临床上,AGR2的表达与乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等癌症的发展和预后相关,被认为是一个很有前途的早期诊断和判定预后的标志性基因。该文就目前AGR2的研究现状,尤其是肿瘤相关的功能、机制和临床调查上的最新研究进展加以综述。 展开更多

关键词 agr2 腺痛 生物标记

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结肠癌中AGR2和S100A4的表达及临床意义 被引量：10

5

作者 刘建捷 高华 +2 位作者 许新才 田玉龙 张文斌 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期436-439,共4页

目的探讨AGR2和S100A4在结肠癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测50例结肠癌组织及其相对应癌旁正常结肠组织中AGR2和S100A4的表达,分析两者在结肠癌中表达的相关性及其临床意义。结果 AGR2和S100A4在结肠癌中... 目的探讨AGR2和S100A4在结肠癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测50例结肠癌组织及其相对应癌旁正常结肠组织中AGR2和S100A4的表达,分析两者在结肠癌中表达的相关性及其临床意义。结果 AGR2和S100A4在结肠癌中的阳性率均明显高于癌旁正常组织(P<0.01)。AGR2及S100A4在结肠癌中的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及肿瘤TNM分期有关(P<0.05);与患者性别、年龄、肿瘤直径、浸润深度的差异均无统计学意义(P>0.05)。AGR2与S100A4在结肠癌中表达呈正相关关系(r=0.538,P<0.01)。Kaplan-Meier生存曲线示:AGR2、S100A4均阴性的患者中位生存时间42个月,明显较单独AGR2阳性患者(27个月)、单独S100A4阳性患者(32个月)、AGR2、S100A4均阳性患者(27个月)长,且差异有统计学意义(χ~2=25.378,P<0.001;χ~2=9.533,P=0.002;χ~2=26.331,P<0.001)。结论 AGR2和S100A4在结肠癌中均高表达且关系密切,在结肠癌的发生、发展中起重要作用,联合检测两者有助于指导结肠癌患者术后治疗及预后判定。 展开更多

关键词 结肠肿瘤 agr2 S100A4 预后

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茶碱类药物对哮喘小鼠肺组织AGR2和Muc5ac蛋白表达的影响 被引量：5

6

作者 周敏 陈辉龙 +4 位作者 程胜 张惠兰 谢敏 熊维宁 徐永健 《医药导报》 CAS 北大核心 2013年第10期1263-1266,共4页

目的观察氨茶碱、多索茶碱对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠肺组织中AGR2蛋白和Muc5ac蛋白表达的影响,探讨茶碱类药物在哮喘气道黏液过度分泌中的作用。方法 32只雌性小鼠随机分为哮喘组、正常对照组、氨茶碱组和多索茶碱组,每组8只。免疫组... 目的观察氨茶碱、多索茶碱对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠肺组织中AGR2蛋白和Muc5ac蛋白表达的影响,探讨茶碱类药物在哮喘气道黏液过度分泌中的作用。方法 32只雌性小鼠随机分为哮喘组、正常对照组、氨茶碱组和多索茶碱组,每组8只。免疫组织化学法分别检测4组小鼠肺组织AGR2和Muc5ac蛋白的表达。收集支气管肺泡灌洗液(BALF),酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测其中白细胞介素(IL)-13的水平。结果哮喘小鼠肺组织中AGR2蛋白(0.544±0.039)和Muc5ac蛋白(0.556±0.045)的表达,较正常对照组(0.388±0.053,0.188±0.086)均明显升高(P<0.01)。多索茶碱组AGR2蛋白(0.491±0.029,P<0.05)和Muc5ac蛋白(0.446±0.044,P<0.01)的表达水平与哮喘组比较明显下降。结论多索茶碱可能通过下调哮喘小鼠AGR2、Muc5ac蛋白的表达,缓解哮喘气道黏液过度分泌。 展开更多

关键词 茶碱 哮喘 支气管 agr2蛋白 Muc5ac蛋白

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抗AGR2单克隆抗体的制备、鉴定及初步应用 被引量：4

7

作者 武正华 朱奇 +2 位作者 杲光伟 周辰晟 李大伟 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期49-51,55,共4页

目的:制备鼠抗AGR2单克隆抗体(mAb)并对其特性进行鉴定及其初步应用研究。方法:以AGR2-MBP融合蛋白免疫BALB/c小鼠,采用杂交瘤技术制备鼠抗AGR2的mAb,并用Protein-G亲和层析法纯化mAb。用间接ELISA法测定mAb的效价,以Western blot鉴定mA... 目的:制备鼠抗AGR2单克隆抗体(mAb)并对其特性进行鉴定及其初步应用研究。方法:以AGR2-MBP融合蛋白免疫BALB/c小鼠,采用杂交瘤技术制备鼠抗AGR2的mAb,并用Protein-G亲和层析法纯化mAb。用间接ELISA法测定mAb的效价,以Western blot鉴定mAb的特异性。用免疫荧光、免疫沉淀和MTT法对mAb进行初步应用研究。结果:获得1株可持续、稳定分泌抗AGR2的mAb的杂交瘤细胞。杂交瘤细胞分泌的mAb的Ig亚类(型)为IgG1(κ),腹水mAb的效价达1×10-6。Western blot检测显示,在Mr为20000处有1条清晰的带。免疫荧光显示,该mAb可与乳腺癌细胞中的AGR2蛋白结合。免疫沉淀证实该mAb可与天然状态的AGR2有效结合。MTT实验显示该mAb对乳腺癌细胞MCF7的生长有抑制作用。结论:制备出的鼠抗AGR2的mAb效价高、特异性良好,可抑制细胞的生长,有一定的应用价值,为进一步研究AGR2的功能及其在乳腺癌、前列腺癌等癌症的诊断和治疗中的作用提供了工具。 展开更多

关键词 agr2 单克隆抗体 肿瘤诊断 治疗性抗体

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AGR2蛋白在前列腺癌组织中的表达及意义 被引量：4

8

作者 谢棒祥 朴正福 +1 位作者 陈德喜 周建光 《山东医药》 CAS 2012年第37期4-6,共3页

目的探讨AGR2蛋白在前列腺癌组织中的表达及意义。方法利用Real-time RT-PCR、RT-PCR和免疫组织化学方法检测AGR2在不同的细胞系以及前列腺癌组织中的表达。结果 AGR2的表达与前列腺癌的进展呈正相关。结论 AGR2蛋白可作为前列腺癌进展... 目的探讨AGR2蛋白在前列腺癌组织中的表达及意义。方法利用Real-time RT-PCR、RT-PCR和免疫组织化学方法检测AGR2在不同的细胞系以及前列腺癌组织中的表达。结果 AGR2的表达与前列腺癌的进展呈正相关。结论 AGR2蛋白可作为前列腺癌进展诊断的候选分子标志物。 展开更多

关键词 前列腺肿瘤 agr2 聚合酶链反应

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前列腺癌中AGR2蛋白的表达及临床意义 被引量：4

9

作者 王红群 吴强 李道旺 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期584-586,共3页

目的探讨AGR2在前列腺癌中的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测AGR2和AR在61例前列腺癌和33例良性前列腺增生症中的表达状况。结果 AGR2在前列腺癌中阳性率为68.9%,其在前列腺增生症中的阳性率为36.4%,两组中的差异有显著性(P<0.... 目的探讨AGR2在前列腺癌中的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测AGR2和AR在61例前列腺癌和33例良性前列腺增生症中的表达状况。结果 AGR2在前列腺癌中阳性率为68.9%,其在前列腺增生症中的阳性率为36.4%,两组中的差异有显著性(P<0.01)。前列腺癌中AGR2和AR的表达呈正相关(r=0.323,P=0.011)。AGR2与患者的临床分期、年龄、Gleason分级及术前患者血清的PSA及cPSA水平均无相关性(P>0.05)。结论 AGR2可能与前列腺癌的发生有关,该蛋白的表达可能受AR调控。 展开更多

关键词 前列腺肿瘤 agr2 AR

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AGR2、Lgr5在结直肠癌中的表达及其临床意义 被引量：11

10

作者 刘丽娜 殷云勤 +1 位作者 张兆美 席玉 《中国现代医生》 2014年第14期8-11,15,F0003,共6页

目的探讨AGR2和Lgr5在人CRC中表达及其与临床病理特征的关系,评价二者联合检测对CRC诊断的意义。方法采用免疫组化SABC法检测70例CRC组织和20例癌旁正常组织中AGR2和Lgr5的表达情况。结果①CRC组织中AGR2阳性表达率较癌旁正常组织显著... 目的探讨AGR2和Lgr5在人CRC中表达及其与临床病理特征的关系,评价二者联合检测对CRC诊断的意义。方法采用免疫组化SABC法检测70例CRC组织和20例癌旁正常组织中AGR2和Lgr5的表达情况。结果①CRC组织中AGR2阳性表达率较癌旁正常组织显著性增高(68.57%、25.00%,P﹤0.01)。在CRC组织中,AGR2的阳性表达率与肿瘤分化程度与淋巴结转移呈显著相关(P﹤0.05)。②CRC组织中Lgr5阳性表达率较癌旁正常组织显著性增高(74.29%、40.00%,P﹤0.01)。在CRC组织中,Lgr5的阳性表达率与肿瘤分化程度、浸润深度和淋巴结转移有显著相关性(P﹤0.05)。③联合检测AGR2、Lgr5曲线下面积与单独检测比较,差异有统计学意义(P均﹤0.05)。结论 AGR2、Lgr5在CRC的发生、发展过程中发挥了重要作用,两者联合检测有助于对CRC患者肿瘤进展的判断,为CRC患者的分子诊断和治疗提供了理论支持。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 agr2 LGR5 免疫组织化学 agr2 LGR5

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二亚硝基哌嗪上调AGR2促进鼻咽癌细胞转移 被引量：4

11

作者 王巍巍 唐发清 李跃进 《癌变·畸变·突变》 CAS CSCD 2016年第2期115-120,共6页

目的：探讨二亚硝基哌嗪（DNP）通过调控AGR2表达参与鼻咽癌转移的分子机制。方法：以具有低转移潜能的鼻咽癌细胞6-10B作为研究材科,应用四甲基噻唑蓝（MTT）法检测DNP对6-10B细胞的非毒性浓度;分别采用间接免疫荧光法、Western blot... 目的：探讨二亚硝基哌嗪（DNP）通过调控AGR2表达参与鼻咽癌转移的分子机制。方法：以具有低转移潜能的鼻咽癌细胞6-10B作为研究材科,应用四甲基噻唑蓝（MTT）法检测DNP对6-10B细胞的非毒性浓度;分别采用间接免疫荧光法、Western blot和实时荧光定量PCR法检测DNP对6-10B细胞中AGR2蛋白及m RNA表达的影响;采用针对AGR2基因的特异性小干扰RNA（si RNA）沉默6-10B细胞AGR2的表达,并用Transwell小室法检测其对细胞侵袭和迁移能力的影响。结果：MTT法检测DNP对6-10B细胞的非毒性浓度为0-10.0μmol/L;8.0μmol/L DNP处理6-10B细胞后,间接免疫荧光法检测发现AGR2蛋白表达明显上调,且以在细胞质中表达为主;不同浓度的DNP处理6-10B细胞24 h或用8.0μmol/L的DNP处理6-10B细胞不同时间后,Western blot结果发现AGR2蛋白的表达水平增加且呈浓度和时间依赖性（P〈0.05）;siRNA-AGR2沉默6-10B细胞屮AGR2基因的表达后,DNP诱导6-10B细胞的侵袭及迁移能力较干扰前明显降低（P〈0.05）。结论：DNP可能通过在转录水平上调AGR2的表达,影响鼻咽癌细胞的侵袭和转移能力。 展开更多

关键词 鼻咽癌 二亚硝基哌嗪 agr2 肿瘤转移

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细胞外泌体蛋白AGR2表达差异与上皮性卵巢癌获得性耐药关系及机制研究 被引量：4

12

作者 曹阳 谢鑫 李明珠 《川北医学院学报》 CAS 2023年第1期15-18,共4页

目的:探讨细胞外泌体蛋白AGR2表达差异与上皮性卵巢癌获得性耐药的关系。方法:用不同浓度顺铂(6、12、18、24μg/mL)处理细胞,筛选出大鼠卵巢癌耐药细胞株,MTT法检测细胞存活率。用超速差速离心法获得外泌体蛋白,纳米流式检测外泌体蛋... 目的:探讨细胞外泌体蛋白AGR2表达差异与上皮性卵巢癌获得性耐药的关系。方法:用不同浓度顺铂(6、12、18、24μg/mL)处理细胞,筛选出大鼠卵巢癌耐药细胞株,MTT法检测细胞存活率。用超速差速离心法获得外泌体蛋白,纳米流式检测外泌体蛋白的粒径大小及颗粒浓度。通过qRT-PCR技术比较两组细胞系AGR2相关mRNA的转录情况,并通过Western blot实验对外泌体中AGR2蛋白表达水平进行比较,分析细胞外泌体中蛋白AGR2表达差异与上皮性卵巢癌获得性耐药的关系。结果:NUTU-19肿瘤细胞生存率与化疗药浓度呈负相关;药物浓度的升高与耐药细胞株(NUTU-19R)死亡率相关性不明显。NUTU-19R细胞株AGR2相关mRNA表达水平高于NUTU-19细胞株,差异有统计学意义(P<0.05);NUTU-19R细胞株AGR2蛋白表达高于NUTU-19细胞株,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:细胞外泌体蛋白AGR2高表达促进了上皮性卵巢癌获得性耐药的形成。 展开更多

关键词 卵巢癌 外泌体 外泌性蛋白agr2 获得性耐药

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IL-13对小鼠AGR2表达的影响及其在哮喘气道黏液过度分泌中的作用 被引量：1

13

作者 周敏 陈辉龙 +5 位作者 程胜 梅丽 张惠兰 谢敏 熊维宁 徐永健 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2012年第5期431-434,共4页

目的研究白细胞介素-13(IL-13)对AGR2mRNA和蛋白在哮喘小鼠肺组织中表达的影响,探讨AGR2在哮喘气道黏液过度分泌中的作用。方法 18只雌性小鼠随机分为哮喘组、对照组和IL-13组,IL-13组于26d-28d激发前经鼻滴入100μg重组小鼠IL-13。收... 目的研究白细胞介素-13(IL-13)对AGR2mRNA和蛋白在哮喘小鼠肺组织中表达的影响,探讨AGR2在哮喘气道黏液过度分泌中的作用。方法 18只雌性小鼠随机分为哮喘组、对照组和IL-13组,IL-13组于26d-28d激发前经鼻滴入100μg重组小鼠IL-13。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)计嗜酸性细胞分类计数。Real time-PCR方法检测肺组织AGR2mRNA表达。免疫组化法分别检测AGR2蛋白和Muc5ac蛋白在小鼠肺组织的表达。结果哮喘组BALF中嗜酸性细胞分类计数(19.1±6.34)%较正常组(0.28±0.29)%明显增多(P<0.01);IL-13组BALF中嗜酸性细胞分类计数(30.05±9.32)%较哮喘组明显升高(P<0.01)。IL-13组小鼠肺组织中AGR2mRNA(1.702±0.046)和蛋白(0.617±0.028)的表达较哮喘组(1.52±0.071,P<0.01;0.505±0.078,P<0.05)升高,IL-13组AGR2mRNA与Muc5ac蛋白的表达水平呈直线正相关(r=0.862,P<0.05);AGR2蛋白与Muc5ac蛋白水平呈直线正相关(r=0.847,P<0.05)。结论 AGR2可能参与了哮喘气道黏液过度分泌发病机制,IL-13可通过上调其表达,进一步促进黏蛋白Muc5ac表达。 展开更多

关键词 支气管哮喘 白细胞介素-13 agr2 MUC5AC

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人源化AGR2单抗在不同宿主细胞中表达的比较 被引量：1

14

作者 谢秋玲 汤杰 +2 位作者 黄嘉慧 卢加 刘晨雪璇 《华南理工大学学报（自然科学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第6期142-148,共7页

Anterior gradient-2(AGR2)基因是一种与肿瘤生长、转移、浸润及耐药性密切相关的基因,以AGR2为靶点的人源化单克隆抗体rhAGR2-mAb有望成为一种新型的抗肿瘤药物.本研究为了进行该抗体的成药性评价,通过瞬时转染的方法分别用HEK293F细胞... Anterior gradient-2(AGR2)基因是一种与肿瘤生长、转移、浸润及耐药性密切相关的基因,以AGR2为靶点的人源化单克隆抗体rhAGR2-mAb有望成为一种新型的抗肿瘤药物.本研究为了进行该抗体的成药性评价,通过瞬时转染的方法分别用HEK293F细胞与CHO细胞这两种最常用的表达系统表达rhAGR2-mAb,获得了纯度为95%的抗体蛋白,同时比较了不同宿主细胞生产的蛋白在分子量、等电点、糖型等方面的差异,发现在分子量、等电点和糖基化的糖型种类方面,两种宿主细胞表达的rhAGR2-mAb并无明显差异,但两者表达的产物在糖型比例上有较大不同,这也导致了两种表达系统所表达的蛋白与抗原AGR2的亲和力略有不同,为rhAGR2-mAb将来选择合适的蛋白瞬时表达系统和稳定生产系统提供依据. 展开更多

关键词 人源化 agr2单克隆抗体 瞬时基因表达 CHO细胞 HEK细胞

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稳定干扰AGR2乳腺癌细胞系的建立及其功能 被引量：1

15

作者 邓鸣涛 李飞飞 吕忠显 《南昌大学学报（理科版）》 CAS 北大核心 2011年第4期389-392,共4页

将AGR2基因的shRNA表达序列连接到pSUPER质粒中,获得pSUPER-shAGR2质粒,经测序鉴定后,将pSUPER-shAGR2和pSUPER质粒通过Lipofectamine2000转染MCF7细胞,经流式细胞仪和600μg.mL-1G418筛选获得稳定干扰AGR2的MCF7细胞系和对照细胞系,Wes... 将AGR2基因的shRNA表达序列连接到pSUPER质粒中,获得pSUPER-shAGR2质粒,经测序鉴定后,将pSUPER-shAGR2和pSUPER质粒通过Lipofectamine2000转染MCF7细胞,经流式细胞仪和600μg.mL-1G418筛选获得稳定干扰AGR2的MCF7细胞系和对照细胞系,Western blot检测其RNA干扰效果,MTT检测细胞生长情况;用无血清酚红培养基饥饿12 h后,25 ng.mL-1EGF处理15 min,Western blot检测ERK活化和PARP水平。测序结果证实AGR2shRNA核苷酸链序列插入正确,RNA干扰能有效降低MCF7细胞中AGR2的蛋白表达水平;稳定干扰AGR2的MCF7细胞系,细胞生长缓慢,ERK活化水平显著降低,而凋亡核心蛋白PARP也明显上调。稳定干扰AGR2的MCF7细胞系成功建立,发现RNA干扰AGR2抑制其生长和促进其凋亡,为AGR2作为乳腺癌预后与治疗研究靶点提供更充分的理论依据。 展开更多

关键词 agr2 乳腺癌 凋亡

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AGR2和Lgr5在结直肠癌中表达及其与临床病理特征的关系 被引量：1

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作者 要建超 《社区医学杂志》 2016年第9期46-48,共3页

目的探究富含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5（leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5,Lgr5）和人前梯度蛋白2（anterior gradient-2,AGR2）在结直肠癌中的临床表达及其与病理特征的关系,以分析联合检测对结直... 目的探究富含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5（leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5,Lgr5）和人前梯度蛋白2（anterior gradient-2,AGR2）在结直肠癌中的临床表达及其与病理特征的关系,以分析联合检测对结直肠癌临床诊断的重要性。方法选取本院2013年5月—2014年5月结直肠癌患者60例,制作结直肠癌组织标本60例和癌旁正常组织标本30例,采用SABC免疫组织化学（免疫组化）法检测所有标本中Lgr5和AGR2的表达情况,计数资料采用χ^2检验,P〈0.05为差异有统计学意义。结果在结直肠癌组织中AGR2的阳性表达率为68.33%,而在正常组织中阳性表达率为11.67%,组间对比差异有统计学意义（P〈0.05）;在结直肠癌组织中Lgr5的阳性表达率为71.67%,而在癌旁正常组织中阳性表达率为36.67%,对比差异有统计学意义（P〈0.05）;AGR2在分化程度、转移情况中的阳性表达对比差异均有统计学意义（均P〈0.05）。Lgr5在分化程度、转移情况、浸润深度中的阳性表达,对比差异均有统计学意义（均P〈0.05）。联合诊断的灵敏度和特异度明显高于AGR2、Lgr5单独检测,对比差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论 Lgr5和AGR2在结直肠癌的发展进程中有着重要的作用,通过联合检测Lgr5和AGR2有助于结直肠癌病灶进程判断,有助于结直肠癌患者的诊断和治疗。 展开更多

关键词 结直肠癌 LGR5 agr2 病理特征

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促肿瘤转移蛋白AGR2研究进展 被引量：3

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作者 李坤 武正华 +1 位作者 朱奇 李大伟 《现代生物医学进展》 CAS 2011年第24期4984-4987,共4页

Anterior Gradient-2(AGR2)在一系列腺癌中都存在过表达,诸多证据表明,AGR2可以在胞外促进肿瘤的生长和转移。AGR2是一种分泌性蛋白而且可以在很多癌症患者的血清和尿液中检测到,因此AGR2是一个潜在的肿瘤检测分子标志物和肿瘤治疗靶标... Anterior Gradient-2(AGR2)在一系列腺癌中都存在过表达,诸多证据表明,AGR2可以在胞外促进肿瘤的生长和转移。AGR2是一种分泌性蛋白而且可以在很多癌症患者的血清和尿液中检测到,因此AGR2是一个潜在的肿瘤检测分子标志物和肿瘤治疗靶标。分子生物学家陆续发现了一些AGR2潜在的结合靶标,这对阐明其致癌机制有着重大意义。本文就近年来关于AGR2的结构和功能以及将其作为肿瘤检测指标或治疗靶标的研究作一综述。 展开更多

关键词 agr2 结合蛋白 肿瘤诊断 肿瘤治疗

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抗AGR2单克隆抗体18A4抑制细胞外AGR2诱导的肿瘤细胞活性 被引量：4

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作者 于天弘 Siva Bharath MERUGU +4 位作者 Hema NEGI 孙宋暄 丁云鹤 武正华 李大伟 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期238-246,共9页

在两种自身不表达肿瘤相关蛋白AGR2的黑色素瘤细胞A375和B16-F10中加入AGR2以增强肿瘤细胞活性,观察以AGR2为靶点的单克隆抗体18A4对细胞外AGR2诱导的肿瘤细胞活性的抑制作用。用MTT法和克隆形成实验检测AGR2,18A4抗体单用和联合作用对... 在两种自身不表达肿瘤相关蛋白AGR2的黑色素瘤细胞A375和B16-F10中加入AGR2以增强肿瘤细胞活性,观察以AGR2为靶点的单克隆抗体18A4对细胞外AGR2诱导的肿瘤细胞活性的抑制作用。用MTT法和克隆形成实验检测AGR2,18A4抗体单用和联合作用对细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测AGR2,18A4抗体单用和联合作用对细胞周期的影响;划痕实验检测细胞迁移能力;鬼笔环肽染色检测细胞形态变化;Western blot和免疫荧光染色检测细胞内p53表达量。结果表明,单克隆抗体18A4能够抑制细胞外AGR2诱导的肿瘤细胞增殖速度加快,G1/S细胞周期转化,迁移速度加快和细胞形态的变化。Western blot和免疫荧光染色检测发现在化疗药物阿霉素处理的细胞中,细胞外AGR2降低细胞内p53的表达量,而18A4能够抑制这一现象。实验结果表明18A4能够抑制细胞外AGR2诱导的多种肿瘤细胞活性,是一种潜在的抗肿瘤药物。 展开更多

关键词 单克隆抗体 18A4 agr2 肿瘤微环境 P53

暂未订购

癌症标记蛋白AGR2的原核表达及纯化 被引量：2

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作者 刘文杰 魏龙刚 +1 位作者 陶进 吕忠显 《动物医学进展》 北大核心 2015年第10期81-84,共4页

前梯度蛋白2(anterior gradient 2,AGR2)是一种分泌蛋白,在多种腺癌中过表达,是一个潜在的肿瘤诊断和预后判断的标志物。用质粒pGEX4T-1构建AGR2蛋白原核表达载体(pGEX4T-1-△SPAGR2),IPTG诱导表达,考马斯亮蓝染色和Western blot验证纯... 前梯度蛋白2(anterior gradient 2,AGR2)是一种分泌蛋白,在多种腺癌中过表达,是一个潜在的肿瘤诊断和预后判断的标志物。用质粒pGEX4T-1构建AGR2蛋白原核表达载体(pGEX4T-1-△SPAGR2),IPTG诱导表达,考马斯亮蓝染色和Western blot验证纯化的AGR2蛋白。结果表明,利用大肠埃希菌培养,原核表达载体(pGEX4T-1-△SP-AGR2)在25℃、0.1mmol/L IPTG诱导16h后AGR2蛋白大量表达,分离纯化得到具有生物活性的成熟AGR2蛋白,这对于开展AGR2生物机制的研究,以及开发AGR2的诊断和治疗试剂具有重要的意义。 展开更多

关键词 前梯度蛋白2 原核表达 分离纯化 agr2

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