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早期跑步通过HSPA5/PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬改善脑缺血小鼠的记忆功能
1
作者 彭志锋 李加善 张继红 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第2期122-126,132,共6页
目的探讨早期跑步通过热休克蛋白A5(HSPA5)调节PINK1/Parkin介导的线粒体自噬改善脑缺血/再灌注(I/R)小鼠的记忆功能。方法将雄性BALB-c小鼠随机分为Sham组、跑步组、I/R组、跑步+I/R组、跑步+I/R+3-MA(自噬抑制剂)组、跑步+I/R+scrambl... 目的探讨早期跑步通过热休克蛋白A5(HSPA5)调节PINK1/Parkin介导的线粒体自噬改善脑缺血/再灌注(I/R)小鼠的记忆功能。方法将雄性BALB-c小鼠随机分为Sham组、跑步组、I/R组、跑步+I/R组、跑步+I/R+3-MA(自噬抑制剂)组、跑步+I/R+scramble siRNA组和跑步+I/R+HSPA5 siRNA组,每组8只。I/R 7 d后,采用Longa评分法评估各组小鼠神经功能;TTC染色评估各组小鼠脑梗死体积;水迷宫实验分析评估各组小鼠记忆功能;ELISA检测各组小鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-10含量;实时定量PCR检测各组小鼠缺血半影区HSPA5 mRNA水平;Western blotting检测各组小鼠缺血半影区PINK1和Parkin蛋白表达。结果与Sham组相比,I/R组小鼠神经功能缺损评分和脑梗死体积增加;目标象限停留时间和穿越平台次数减少;血清TNF-α和IL-1β水平升高,而IL-10水平降低(P均<0.05)。与I/R组相比,跑步+I/R组小鼠神经功能缺损评分和脑梗死体积均降低;目标象限停留时间和穿越平台次数增加;血清TNF-α和IL-1β水平下降,同时IL-10水平上升(P均<0.05)。与跑步+I/R组相比,跑步+I/R+HSPA5 siRNA组小鼠目标象限停留时间和穿越平台次数减少;血清TNF-α和IL-1β水平升高,而IL-10水平降低(P均<0.05)。与Sham组相比,I/R组小鼠缺血半影区HSPA5 mRNA及PINK1、Parkin蛋白表达增加(P均<0.05);与I/R组相比,跑步+I/R组小鼠HSPA5 mRNA及PINK1、Parkin蛋白表达进一步增加(P均<0.05);与跑步+I/R组相比,跑步+I/R+3-MA组和跑步+I/R+HSPA5 siRNA组小鼠PINK1和Parkin蛋白表达均降低(P均<0.05)。结论早期跑步运动可能通过上调HSPA5并激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬改善I/R小鼠的记忆功能。 展开更多
关键词 跑步 缺血/再灌注 热休克蛋白a5 PINK1/Parkin信号通路 自噬
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lncRNA FGD5-AS1靶向miR-512-3p/RAB31抑制膀胱癌细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化
2
作者 李富博 李爱科 +5 位作者 饶井芬 刘宝兴 石方玉 李文鑫 杨春丽 林萍萍 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第1期33-40,共8页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)FGD5反义RNA 1(FGD5-AS1)、miR-512-3p和Ras相关蛋白31(RAB31)在膀胱癌进展中的作用和调控机制。方法收集2019年1月至2021年12月于承德医学院附属医院行手术治疗的60例膀胱癌患者肿瘤组织及癌旁组织,并体... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)FGD5反义RNA 1(FGD5-AS1)、miR-512-3p和Ras相关蛋白31(RAB31)在膀胱癌进展中的作用和调控机制。方法收集2019年1月至2021年12月于承德医学院附属医院行手术治疗的60例膀胱癌患者肿瘤组织及癌旁组织,并体外培养膀胱癌细胞系(5637、KU-19-19、T24、UM-UC-3)和正常尿路上皮细胞系(SV-HUC-1)。采用实时定量PCR检测肿瘤组织和癌旁组织以及膀胱癌细胞中FGD5-AS1、miR-512-3p和RAB31 mRNA表达,Pearson相关分析确定膀胱癌患者癌组织中miR-512-3p与FGD5-AS1、RAB31 mRNA表达之间的相关性。将sh-NC、sh-FGD5-AS1、sh-FGD5-AS1和NC抑制剂、sh-FGD5-AS1和miR-512-3p抑制剂转染至T24细胞中,分别记为阴性对照组、FGD5-AS1沉默组、抑制剂对照组、联合组;另设置正常组(不转染)。用CCK-8法检测细胞活力;Transwell小室测定细胞迁移和侵袭能力;Western blotting检测RAB31和E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)表达;双萤光素酶报告基因和RNA Pull down实验检测miR-512-3p与FGD5-AS1和RAB31的靶向关系。结果膀胱癌组织与细胞中FGD5-AS1、RAB31 mRNA呈高表达,miR-512-3p呈低表达(P<0.05),且膀胱癌患者癌组织中FGD5-AS1、RAB31 m RNA的表达与mi R-512-3p表达呈负相关,FGD5-AS1与RAB31 mRNA表达呈正相关(r=-0.779、-0.649、0.652,均P<0.001)。沉默FGD5-AS1可上调miR-512-3p表达,下调RAB31 mRNA和蛋白表达,降低细胞活力、迁移和侵袭数以及N-cadherin、vimentin水平,升高E-cadherin水平(P<0.05);敲低miR-512-3p表达可明显减弱沉默FGD5-AS1对膀胱癌T24细胞增殖、迁移和侵袭以及上皮-间质转化(EMT)进程的抑制作用(P<0.05);FGD5-AS1可以海绵化miR-512-3p,而RAB31是miR-512-3p的靶标。结论沉默FGD5-AS1可能通过上调miR-512-3p、下调RAB31表达抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT进程。 展开更多
关键词 膀胱癌 增殖 上皮-间质转化 长链非编码RNA FGD5-AS1 miR-512-3p/Ras相关蛋白31
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MiR-138-5p对慢性压迫性损伤大鼠神经病理性疼痛的作用及可能机制
3
作者 毛轲 高誉华 +4 位作者 周松林 赵彦芬 张原源 杜思龙 李喜龙 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期60-66,共7页
目的:探讨miR-138-5p对慢性压迫性损伤(CCI)大鼠神经病理性疼痛的作用及可能机制。方法:采用双荧光素酶报告实验验证miR-138-5p与肿瘤坏死因子诱导蛋白1(Tnfaip1)的靶向关系。大鼠分为假手术组、模型组(CCI)、阴性对照组(CCI+转染模拟... 目的:探讨miR-138-5p对慢性压迫性损伤(CCI)大鼠神经病理性疼痛的作用及可能机制。方法:采用双荧光素酶报告实验验证miR-138-5p与肿瘤坏死因子诱导蛋白1(Tnfaip1)的靶向关系。大鼠分为假手术组、模型组(CCI)、阴性对照组(CCI+转染模拟物阴性对照)、miR-138-5p组(CCI+转染miR-138-5p模拟物)和阳性对照组(CCI+加巴喷丁),每组45只。每组各取10只大鼠,于CCI术后第0、3、7、14、21天,测量机械缩爪阈值(PWT)和缩爪潜伏期(PWL);余35只在上述5个时间点各处死7只,取背根神经节组织,采用RT-qPCR检测miR-138-5p,采用ELISA法检测IL-6、TNF-α含量(仅检测第0、7、14天)。分离正常大鼠背根神经节卫星胶质细胞,分为空白对照组、LPS组(1 mg/L LPS处理2 h)、阴性对照组、miR-138-5p组和miR-138-5p+Tnfaip1组,后3组分别转染相应质粒后再用LPS处理2 h。分别采用RT-qPCR和Western blot法检测miR-138-5p和Tnfaip1、核NF-κB蛋白的表达,ELISA法检测IL-6、TNF-α分泌量,双染法检测细胞凋亡率。结果:双荧光素酶报告实验证实miR-138-5p和Tnfaip1存在靶向关系。与假手术组相比,模型组PWT和PWL降低,背根神经节组织中miR-138-5p表达水平降低,IL-6和TNF-α含量升高(P<0.05);与模型组相比,miR-138-5p组PWT和PWL升高,IL-6和TNF-α含量降低(P<0.05)。体外细胞实验表明,与空白对照组相比,LPS组miR-138-5p表达水平降低,IL-6和TNF-α分泌量增加,细胞凋亡率升高,Tnfaip1、核NF-κB p65蛋白表达水平升高(P<0.05);与LPS组相比,miR-138-5p组上述指标的变化发生逆转,而miR-138-5p+Tnfaip1组上述逆转作用减弱(P<0.05)。结论:miR-138-5p可能通过靶向抑制Tnfaip1介导的NF-κB信号通路减轻CCI大鼠神经病理性疼痛。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 慢性压迫性损伤 miR-138-5p 肿瘤坏死因子诱导蛋白1 NF-ΚB信号通路 大鼠
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Sirt5通过调控Ucp 1表达对白色脂肪组织褐变改善肥胖的影响研究
4
作者 薛彦琼 张林霞 《医学理论与实践》 2026年第5期721-725,761,共6页
目的:探讨Sirt5通过调控Ucp 1表达对白色脂肪组织(WAT)褐变改善肥胖的影响。方法:将30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组和Sirt 5过表达组,每组10只。对照组进行正常饮食,模型组和Sirt 5过表达组进行高脂饮食构建肥胖模型。进... 目的:探讨Sirt5通过调控Ucp 1表达对白色脂肪组织(WAT)褐变改善肥胖的影响。方法:将30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组和Sirt 5过表达组,每组10只。对照组进行正常饮食,模型组和Sirt 5过表达组进行高脂饮食构建肥胖模型。进行糖耐量和胰岛素耐量检测,采用RT-PCR检测Sirt 5 mRNA相对表达水平,通过HE染色检测小鼠肝组织和WAT中的脂质堆积情况,进行组织称重和TG、TC水平检测,采用免疫组化染色检测Ucp1蛋白。结果:与对照组相比,模型组小鼠WAT中Sirt 5 mRNA相对表达及Ucp1蛋白阳性面积百分比均明显降低(P<0.05);与模型组相比,Sirt 5过表达组小鼠WAT中Sirt 5 mRNA相对表达及Ucp1蛋白阳性面积百分比显著升高(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠的肝组织和WAT的TG、TC水平及肝组织和WAT的重量明显升高(P<0.05);与模型组相比,Sirt 5过表达组小鼠的肝组织和WAT的TG、TC水平及肝组织和WAT的重量显著降低(P<0.05),小鼠肝组织和WAT中的脂质堆积明显得到改善(P<0.05)。结论:Sirt 5过表达可以调节脂质水平,减轻肥胖相关症状,促进了WAT的褐变,从而为肥胖的干预提供了新的靶点。 展开更多
关键词 肥胖 白色脂肪组织褐变 Sirt 5 Ucp 1 脂质蓄积
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LncRNA NNT-AS1调节miR-130a-5p/CCNT2信号轴对膀胱癌细胞增殖及肿瘤干细胞干性的影响
5
作者 艾合买提·卡德尔 郭峰 +4 位作者 雷鹏 张小安 梁泽兰 史振峰 倪泽称 《河北医学》 2026年第2期225-234,共10页
目的:探讨LncRNA NNT-AS1调节miR-130a-5p/细胞周期蛋白T2(CCNT2)信号轴对膀胱癌细胞增殖及肿瘤干细胞干性的影响。方法:RT-qPCR检测人正常膀胱上皮细胞SV-HUC-1及人膀胱癌细胞系BIU-87、HT-1376、T24中LncRNA NNT-AS1、miR-130a-5p、CC... 目的:探讨LncRNA NNT-AS1调节miR-130a-5p/细胞周期蛋白T2(CCNT2)信号轴对膀胱癌细胞增殖及肿瘤干细胞干性的影响。方法:RT-qPCR检测人正常膀胱上皮细胞SV-HUC-1及人膀胱癌细胞系BIU-87、HT-1376、T24中LncRNA NNT-AS1、miR-130a-5p、CCNT2表达。将T24细胞和膀胱癌干细胞均随机分为正常组、pcDNA组、pcDNA-NNT-AS1组、si-NC组、si-NNT-AS1组,分组转染48h,RT-qPCR检测LncRNA NNT-AS1d对miR-130a-5p/CCNT2轴的调控作用,并以双荧光素酶报告基因实验验证它们之间靶向关系;CCK-8法检测各组细胞增殖;细胞成球实验检测各组膀胱癌干细胞干性;Western blot检测各组膀胱癌干细胞干性标志蛋白表达。回复实验:将T24细胞及膀胱癌干细胞随机分为si-NNT-AS1组、si-NNT-AS1+NC-miR-130a-5p组、si-NNT-AS1+anti-miR-130a-5p组、si-NNT-AS1+pcDNA组、si-NNT-AS1+pcDNA-CCNT2组,分组转染后以同法检测各组T24细胞及膀胱癌干细胞干性;将T24细胞及膀胱癌干细胞随机分为正常组、miR-130a-5p mimic组、miR-130a-5p mimic+pcDNA-CCNT2组,分组转染后以同法检测各组T24细胞及膀胱癌干细胞干性。结果:人膀胱癌细胞系中LncRNA NNT-AS1与CCNT2表达升高(P<0.05),miR-130a-5p表达降低(P<0.05)。LncRNA NNT-AS1可靶向调控miR-130a-5p/CCNT2信号轴。相比正常组,si-NNT-AS1组24,48和72h时T24细胞活力、膀胱癌干细胞成球数与分化抗原簇44(CD44)、八聚体结合转录因子(Oct4)、乙醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)、Nanog蛋白相对表达降低(P<0.05);pcDNA-NNT-AS1组24,48和72h时T24细胞活力、膀胱癌干细胞成球数与CD44、Oct4、ALDH1A1、Nanog蛋白相对表达升高(P<0.05);si-NC组、pcDNA组细胞以上指标均无明显差异(P>0.05)。下调miR-130a-5p、过表达CCNT2均可逆转敲低LncRNA NNT-AS1对T24细胞和膀胱癌干细胞干性的抑制作用。过表达CCNT2可逆转miR-130a-5p对T24细胞增殖和膀胱癌干细胞干性的抑制作用。结论:LncRNA NNT-AS1可通过靶向调控miR-130a-5p/CCNT2信号轴而促进膀胱癌细胞增殖并增强膀胱癌干细胞干性,敲低LncRNA NNT-AS1可抑制膀胱癌细胞增殖及膀胱癌干细胞干性。 展开更多
关键词 膀胱癌细胞 LncRNA NNT-AS1 miR-130a-5p/CCNT2 增殖 肿瘤干细胞 干性
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血清VCAM1、miR-181b-5p与ARDS患者疾病严重程度和预后的关系
6
作者 杨丽 王婧雯 +2 位作者 王新 张跃欣 段东奎 《检验医学》 2026年第1期41-46,共6页
目的 探讨血清血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和miR-181b-5p表达与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者病情严重程度和预后的关系。方法 选取2020年10月-2023年10月南阳市中心医院ARDS患者128例。根据氧合指数将所有患者分为轻度组(42例)、中度组... 目的 探讨血清血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和miR-181b-5p表达与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者病情严重程度和预后的关系。方法 选取2020年10月-2023年10月南阳市中心医院ARDS患者128例。根据氧合指数将所有患者分为轻度组(42例)、中度组(50例)和重度组(36例)。收集所有患者的临床资料,并检测白细胞(WBC)计数和血清VCAM-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、miR-181b-5p。对所有患者随访30 d,记录患者的生存情况。采用Pearson相关分析评估ARDS患者血清VCAM-1和miR-181b-5p与入院急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)、TNF-α、IL-6和IL-1β的相关性。采用Logistic回归分析评估ARDS患者死亡的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清VCAM-1和miR-181b-5p判断ARDS患者死亡的效能。结果 轻度组、中度组和重度组血清VCAM-1水平依次升高(P<0.001),miR-181b-5p相对表达量依次降低(P<0.001)。与生存组比较,死亡组APACHEⅡ评分和血清TNF-α、IL-1β、IL-6、VCAM-1水平均显著升高(P<0.001),氧合指数和miR-181b-5p相对表达量均显著降低(P<0.001)。Pearson相关分析结果显示,ARDS患者血清VCAM-1与TNF-α、IL-1β、IL-6、APACHEⅡ评分均呈正相关(r值分别为0.458、0.397、0.412、0.527,P<0.001),与miR-181b-5p呈负相关(r=-0.389,P<0.001);miR-181b-5p与TNF-α、IL-1β、IL-6、APACHEⅡ评分均呈负相关(r值分别为-0.425、-0.399、-0.431、-0.504,P<0.001)。TNF-α、IL-1β、IL-6、VCAM-1升高和氧合指数、miR-181b-5p降低均是ARDS患者死亡的危险因素(P<0.05)。血清VCAM-1、miR-181b-5p单项检测和联合检测判断ARDS患者死亡的AUC分别为0.863、0.846、0.943。结论 血清VCAM-1水平和miR-181b-5p表达与ARDS疾病严重程度密切相关,二者联合检测在ARDS患者预后评估中有一定的价值。 展开更多
关键词 血管细胞黏附分子-1 微小RNA-181b-5p 急性呼吸窘迫综合征
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二参真武汤对慢性心力衰竭miR-423-5p/Smad7/TGF-β1/Smads轴及心肌纤维化指标的临床疗效
7
作者 葛岚 朱振鹏 +4 位作者 王新悦 程丹 刘玉龙 张毛毛 程晓昱 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第3期157-165,共9页
目的:探讨二参真武汤治疗慢性心力衰竭(以下简称心衰)心肾阳虚血瘀证的临床疗效及对miR-423-5p/Smad7/转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads轴和心肌纤维化指标的调节作用。方法:以114例射血分数降低的心衰(HFrEF)和射血分数轻度降低的心衰(... 目的:探讨二参真武汤治疗慢性心力衰竭(以下简称心衰)心肾阳虚血瘀证的临床疗效及对miR-423-5p/Smad7/转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads轴和心肌纤维化指标的调节作用。方法:以114例射血分数降低的心衰(HFrEF)和射血分数轻度降低的心衰(HFmrEF)为研究对象,随机分成对照组和观察组,每组57例。对照组给予达格列净片、沙库巴曲缬沙坦钠片、琥珀酸美托洛尔及螺内酯等常规治疗,观察组在对照组基础上加用二参真武汤治疗;疗程8周。观察两组治疗前后6 min步行距离(6MWT)、纽约心脏协会(NYHA)心功能分级、明尼苏达心力衰竭生活质量调查表(MLHFQ)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVIDd)、左室收缩末内径(LVIDs)、室间隔厚度(IVSd)、左室舒张末期后壁厚度(LVPWd)、左心室缩短分数(FS)、miR-423-5p、Smad7、Smad2、Smad3、Smad4、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原(Co Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)、心肌组织纤连蛋白(Fn)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) mRNA,评价心功能疗效和药物安全性。结果:与本组治疗前比较,治疗后两组患者NT-proBNP、Ang Ⅱ、miR-423-5p、Smad2、Smad3、Smad4、TGF-β1、Col Ⅰ、Col Ⅲ、Fn及α-SMA mRNA明显下降(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组上述指标水平更低(P<0.05);与本组治疗前比较,治疗后两组Smad7明显升高(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组Smad7更高(P<0.05)。与本组治疗前比较,治疗后两组MLHFQ评分明显下降,6MWT明显升高(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组MLHFQ评分明显降低(P<0.05),6MWT明显升高(P<0.05)。与本组治疗前比较,治疗后对照组LVEF、FS明显升高(P<0.05),观察组LVIDd、LVIDs明显减少,LVEF、FS明显升高(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组LVIDd、LVIDs明显降低(P<0.05),LVEF、FS明显升高(P<0.05)。观察组心功能疗效总有效率为90.38%(47/52),高于对照组的70.59%(36/51)(X2=8.273,P<0.05)。研究过程中没有发现服用二参真武汤相关不良反应。结论:采用二参真武汤治疗HFrEF、HFmrEF(心肾阳虚血瘀证)患者,能提高心功能,改善运动耐量和生活质量,调节神经内分泌因子,还能减缓/逆转心肌重构,其作用机制可能与调节miR-423-5p/Smad7/TGF-β1/Smads轴,抑制α-SMA、Fn表达,减轻心肌纤维化有关,值得进一步深入研究。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 心肾阳虚血瘀证 二参真武汤 心肌纤维化 转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路 miR-423-5p SMAD7 纤连蛋白 Α-平滑肌肌动蛋白
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上皮性卵巢癌组织miR-542-3p、SLC1A5水平变化及与临床病理特征和预后的关系
8
作者 付英 朱秀娟 张蓝之 《国际检验医学杂志》 2026年第4期504-508,共5页
目的探讨上皮性卵巢癌(EOC)组织微小RNA-542-3p(miRNA-542-3p)、溶质载体家族1成员5(SLC1A5)水平变化及其与临床病理特征和预后的关系。方法选取2019年6月至2021年6月该院收治的EOC患者89例为研究对象,收集术中切除的EOC组织及相应癌旁... 目的探讨上皮性卵巢癌(EOC)组织微小RNA-542-3p(miRNA-542-3p)、溶质载体家族1成员5(SLC1A5)水平变化及其与临床病理特征和预后的关系。方法选取2019年6月至2021年6月该院收治的EOC患者89例为研究对象,收集术中切除的EOC组织及相应癌旁组织。采用实时荧光定量PCR检测miR-542-3p、SLC1A5水平,免疫组织化学法检测EOC及癌旁组织SLC1A5表达,采用Kaplan-Meier生存曲线分析miR-542-3p、SLC1A5水平与预后的关系,采用Cox回归分析EOC患者预后的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-542-3p、SLC1A5 mRNA对EOC患者预后不良的预测价值。结果EOC组织miR-542-3p水平低于癌旁组织(P<0.05),SLC1A5 mRNA水平高于癌旁组织(P<0.05)。EOC组织中SLC1A5阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05)。Pearson相关结果显示,EOC组织miR-542-3p水平与SLC1A5呈负相关(r=-0.483,P<0.05)。EOC组织中miR-542-3p、SLC1A5表达与国际妇产科联盟分期、分化程度、淋巴结转移、淋巴结清扫有关(P<0.05)。miR-542-3p高表达患者3年生存率高于低表达患者(χ2=8.136,P<0.05);SLC1A5阳性患者3年生存率低于阴性患者(χ2=8.124,P<0.05)。与预后良好组比较,预后不良组miR-542-3p水平降低,SLC1A5 mRNA水平升高(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,SLC1A5、FIGO分期、分化程度、淋巴结转移、淋巴结清扫是影响EOC患者预后的危险因素(P<0.05),miR-542-3p是保护因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,miR-542-3p、SLC1A5 mRNA单独及二者联合预测EOC患者预后不良的曲线下面积(AUC)为0.829、0.881、0.924,二者联合检测的AUC大于各指标单独检测(Z=2.685、2.732,P<0.05)。结论EOC组织miR-542-3p水平明显降低,SLC1A5水平明显升高,二者均与患者临床病理特征和预后有关,联合检测对预测患者预后不良有一定的临床价值。 展开更多
关键词 上皮性卵巢癌 微小RNA-542-3p 溶质载体家族1成员5 临床病理特征 预后
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miR-21-5p靶向调控SKP2/p27通路参与转化生长因子β1诱导人肾小管上皮细胞纤维化的作用机制
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作者 雷波 黄建林 刘健男 《临床肾脏病杂志》 2026年第2期162-168,共7页
目的探究miR-21-5p靶向调控S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,SKP2)/p27通路参与转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导人肾小管上皮细胞纤维化的作用机制。方法将人肾小管上皮细胞(human ... 目的探究miR-21-5p靶向调控S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,SKP2)/p27通路参与转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导人肾小管上皮细胞纤维化的作用机制。方法将人肾小管上皮细胞(human kidney-2,HK-2)随机分为对照组、模型组(TGF-β1诱导)、miR-NC组、miR-21-5p mimic组、miR-21-5p mimic+pcDNA-NC组与miR-21-5p mimic+SKP2过表达组(miR-21-5p mimic+pcDNA-SKP2组)。采用CCK-8实验检测各组HK-2细胞的活力;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测各组细胞上清液中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)1β的水平;实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)法检测各组HK-2细胞中miR-21-5p、SKP2、p27mRNA的表达;蛋白质印迹法检测各组HK-2细胞中SKP2/p27信号通路相关蛋白表达和纤维化相关蛋白平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin,Fn)、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)的表达;双荧光素酶报告基因实验探究miR-21-5p与SKP2的靶向关系。结果与对照组比较,模型组48 h细胞活力[(98.42±3.69)%比(67.49±6.21)%]、72 h细胞活力[(101.35±4.20)%比(62.78±6.48)%]、miR-21-5p水平(1.00±0.10比0.34±0.03)、p27 mRNA(1.00±0.11比0.43±0.04)与蛋白表达(0.85±0.09比0.20±0.02)显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);细胞上清液TNF-α[(57.34±8.22)ng/L比(317.59±26.38)ng/L]、IL-1β水平[(73.49±8.56)ng/L比(372.60±27.55)ng/L]、SKP2 mRNA表达水平(1.00±0.09比2.18±0.22)和蛋白表达(0.21±0.02比0.84±0.08)、α-SMA(0.26±0.03比0.97±0.10)、Fn(0.30±0.03比1.04±0.10)、CollagenⅠ(0.17±0.02比0.87±0.09)蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组、miR-NC组相比,miR-21-5p mimic组HK-2细胞相关指标变化与上述相反,差异具有统计学意义(P<0.05)。过表达SKP2逆转了过表达miR-21-5p对TGF-β1诱导的HK-2纤维化的抑制作用。miR-21-5p靶向负调控SKP2的表达。结论miR-21-5p能靶向抑制SKP2/p27通路减轻TGF-β1诱导的HK-2纤维化。 展开更多
关键词 微小核糖核酸21-5p S期激酶相关蛋白2/p27通路 转化生长因子Β1 肾小管上皮细胞 纤维化
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前扣带皮层5-HT_(1A)受体介导电针缓解大鼠痛情绪 被引量：1
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作者 申杰 王凯妮 +4 位作者 高洁 石宇 毕涛然 赵欣 张宇 《生理学报》 北大核心 2026年第1期233-245,共13页
本研究旨在探究前扣带皮层(anterior cingulate cortex,ACC)5-羟色胺1A(5-hydroxytryptamine 1A,5-HT_(1A))受体在电针缓解大鼠痛情绪中的作用。首先在随机分组大鼠的双侧ACC分别微量注射生理盐水、5-HT_(1A)受体激动剂8-OH-DPAT或5-HT_... 本研究旨在探究前扣带皮层(anterior cingulate cortex,ACC)5-羟色胺1A(5-hydroxytryptamine 1A,5-HT_(1A))受体在电针缓解大鼠痛情绪中的作用。首先在随机分组大鼠的双侧ACC分别微量注射生理盐水、5-HT_(1A)受体激动剂8-OH-DPAT或5-HT_(1A)受体抑制剂WAY-100635,随后在大鼠左后足掌皮下给予完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)建立慢性炎性痛模型,并与特定环境匹配形成条件位置逃避(conditioned place avoidance,CPA)反应,此后用电针刺激(10 Hz,3 mA)大鼠环跳穴(GB30),电针后同步观察大鼠在疼痛环境中的CPA反应与ACC脑区神经元的放电活动,最后进行旷场行为、热缩足反射潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)和50%机械缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT)测试。结果显示:(1)与对照组相比,左后足掌皮下注射CFA的大鼠PWL与50%PWT明显降低(P<0.05),在“疼痛环境”和旷场中心的停留时间明显缩短(P<0.05);(2)免疫荧光双标结果显示,普通大鼠只给予电针刺激后,ACC脑区Fos蛋白与5-HT_(1A)受体高度共表达;(3)预先在ACC注射8-OH-DPAT(8μg)可缓解CFA所致的痛情绪反应(P<0.05),并翻转CFA诱发的ACC脑区锥体神经元放电频率的增加(P<0.05);(4)预先在ACC注射WAY-100635(8μg)并给予电针刺激,可以翻转电针缓解CFA诱导大鼠的CPA样行为反应,且ACC脑区锥体神经元放电频率增加(P<0.05)。上述结果表明,ACC脑区的5-HT_(1A)受体介导了电针缓解CFA诱导的大鼠痛情绪。 展开更多
关键词 前扣带皮层 痛情绪 5-HT_(1A)受体 电针 在体多通道电生理
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神经激肽1受体拮抗剂联合5-羟色胺3受体拮抗剂、地塞米松预防HEC相关性恶心呕吐的有效性预测模型研究
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作者 张靖悦 张涵煦 +4 位作者 杨翀 孙银娟 钟殿胜 张琳琳 袁恒杰 《中国药房》 北大核心 2026年第2期220-225,共6页
目的构建一种基于可解释深度学习的预测模型,用于评估三联止吐方案(神经激肽1受体拮抗剂+5-羟色胺3受体拮抗剂+地塞米松)预防高致吐性化疗(HEC)相关性恶心呕吐的有效性。方法回顾性收集2018年1月至2022年12月就诊于天津医科大学总医院... 目的构建一种基于可解释深度学习的预测模型,用于评估三联止吐方案(神经激肽1受体拮抗剂+5-羟色胺3受体拮抗剂+地塞米松)预防高致吐性化疗(HEC)相关性恶心呕吐的有效性。方法回顾性收集2018年1月至2022年12月就诊于天津医科大学总医院肿瘤科接受HEC且采用三联止吐方案的癌症患者的临床数据,整合人口学、临床及代谢等相关变量,数据预处理后,分别采用深度随机森林和全连接神经网络2种深度学习算法以及4种机器学习算法(支持向量机、分类提升、随机森林、决策树)构建预测模型,并进行模型性能评估和模型可解释性分析。结果6种模型中,深度随机森林模型在测试集中表现出最优预测性能,受试者工作特征曲线下面积为0.850,准确率为0.911,精确率为0.805,召回率为0.783,F1值为0.793,Brier评分为0.075。该模型可解释性分析结果表明,肌酐清除率(Ccr)为关键预测因子,低Ccr水平、女性、低龄患者、高致吐性药物(特别是含顺铂化疗方案)、存在预期性恶心呕吐与HEC相关性恶心呕吐的发生风险呈正相关。结论深度随机森林模型在预测三联止吐方案预防HEC相关性恶心呕吐的有效性方面表现最优,该模型关键预测因子以Ccr、预期性恶心呕吐、性别、年龄、高致吐性药物为主。 展开更多
关键词 高致吐性化疗 化疗相关性恶心呕吐 神经激肽1受体拮抗剂 5-羟色胺3受体拮抗剂 地塞米松 预测模型
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湍流下5:1矩形抖振阻力跨向相关性
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作者 杨雄伟 张宗涛 +2 位作者 李明水 靖洪淼 袁颖 《自然灾害学报》 北大核心 2026年第1期196-204,共9页
为研究湍流作用下钝体抖振阻力的空间分布特性,通过风洞试验在3种格栅湍流流场中,测量了3个不同尺度5:1矩形模型的脉动风压,详细研究了积分尺度与模型高度之比(L_(u)^(x)/D)对抖振阻力跨向相关性的作用。结果表明:随着L_(u)^(x)/D的增加... 为研究湍流作用下钝体抖振阻力的空间分布特性,通过风洞试验在3种格栅湍流流场中,测量了3个不同尺度5:1矩形模型的脉动风压,详细研究了积分尺度与模型高度之比(L_(u)^(x)/D)对抖振阻力跨向相关性的作用。结果表明:随着L_(u)^(x)/D的增加,抖振阻力和测点的跨向相关性越接近纵向脉动风速的相关性,即抖振阻力和测点风压的三维效应减弱。同时,背风面脉动风压的跨向相关性要明显高于迎风面脉动风压相关性,且迎风面脉动风压跨向相关性对总体阻力的影响更大。此外,对于迎风面、驻点(stagnation point)的跨向相关性最好,距驻点越远测点的跨向相关性越差,背风面测点跨向相关性的结果与迎风面正好相反。 展开更多
关键词 湍流 抖振 阻力 5:1矩形 跨向相关性
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弥漫性大B细胞淋巴瘤组织POU5F1、PBX1表达与患者临床病理特征、预后的关系
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作者 王曼 苏爱玲 +3 位作者 胡明秋 杨洁 杨丹 张秀群 《转化医学杂志》 2026年第2期256-261,共6页
目的 探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织POU结构域5类转录因子1(POU5F1)、前B细胞白血病同源框转录因子1(PBX1)表达与患者临床病理表现、预后的关系。方法 选择2019年3月至2022年2月南京市第一医院收治的102例DLBCL患者为研究对象,以... 目的 探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织POU结构域5类转录因子1(POU5F1)、前B细胞白血病同源框转录因子1(PBX1)表达与患者临床病理表现、预后的关系。方法 选择2019年3月至2022年2月南京市第一医院收治的102例DLBCL患者为研究对象,以手术取得的DLBCL组织及癌旁组织标本分别为DLBCL组与癌旁组,采用免疫组织化学法检测POU5F1、PBX1表达情况。收集患者临床病理资料,采用χ^(2)检验分析POU5F1、PBX1表达与DLBCL患者临床病理特征的关系;所有患者均接受为期3年的随访,根据随访终点生存状态分为存活组(71例)与死亡组(31例),采用单因素及多因素Cox回归分析DLBCL患者预后的影响因素。结果 DLBCL组POU5F1、PBX1阳性表达率高于癌旁组(P<0.05)。临床分期Ⅲ~Ⅳ期、有骨髓浸润、结外受累数≥2个的DLBCL患者DLBCL组织POU5F1、PBX1阳性表达率高于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、无骨髓浸润、结外受累数<2个患者(P<0.05)。死亡组患者DLBCL组织POU5F1、PBX1阳性表达率高于存活组(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,骨髓浸润(HR=2.250,95%CI:1.544~3.278)、结外受累数≥2个(HR=2.330,95%CI:1.590~3.415)、POU5F1阳性表达(HR=2.804,95%CI:1.854~4.240)、PBX1阳性表达(HR=2.465,95%CI:1.662~3.655)是DLBCL患者死亡的危险因素(P<0.05)。结论 POU5F1、PBX1在DLBCL组织中异常高表达,二者与临床分期、骨髓浸润、结外受累数有关,并且可作为DLBCL患者预后的潜在预测标志物。 展开更多
关键词 弥漫性大B细胞淋巴瘤 POU结构域5类转录因子1 前B细胞白血病同源框转录因子1 病理特征 预后
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基于KEAP1/PGAM5/AIFM1通路探讨针刺促进卵巢血管生成改善大鼠卵巢功能的作用机制
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作者 许凯凯 张晗 +6 位作者 马静 褚梦圆 杨嘉琪 韩云妃 周千一 高艳华 闫颖 《针刺研究》 北大核心 2026年第1期77-86,共10页
目的:观察针刺“关元”“三阴交”调控氧死亡Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(KEAP1)/磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5)/线粒体凋亡诱导因子1(AIFM1)通路对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠卵巢血管生成的影响,探讨针刺治疗DOR的可能作用机制。方法:雌性S... 目的:观察针刺“关元”“三阴交”调控氧死亡Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(KEAP1)/磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5)/线粒体凋亡诱导因子1(AIFM1)通路对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠卵巢血管生成的影响,探讨针刺治疗DOR的可能作用机制。方法:雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组和针刺组,每组6只。腹腔注射环磷酰胺建立DOR模型。针刺组针刺“关元”“三阴交”,留针20 min,隔日干预1次,共15次。阴道脱落细胞涂片检测观察大鼠动情周期;小动物超声成像系统评价大鼠卵巢面积及卵巢动脉舒张末期流速(EDV)、收缩期峰值流速(PSV)、搏动指数(PI)和阻力指数(RI),并计算PSV/EDV(S/D);ELISA法检测大鼠血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、抗米勒管激素(AMH)含量;HE染色法观察大鼠卵巢组织形态及卵泡生长情况;流式细胞术检测卵巢组织活性氧(ROS)水平;免疫荧光染色法检测大鼠卵巢组织血管内皮生长因子(VEGF)、血小板内皮细胞黏附分子1(CD31)及氧死亡通路KEAP1/PGAM5/AIFM1阳性表达情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠动情周期紊乱,血清FSH、LH含量升高(P<0.05),E_(2)、AMH含量降低(P<0.05);卵巢面积减小(P<0.05),卵巢动脉PI、RI、S/D增高(P<0.05);卵巢结构紊乱,血管分布减少,原始卵泡、次级卵泡及成熟卵泡数量减少(P<0.05);卵巢组织VEGF及CD31阳性表达降低(P<0.05),ROS水平升高(P<0.05),KEAP1、PGAM5、AIFM1阳性表达增加(P<0.05)。与模型组比较,针刺组大鼠动情周期改善,血清FSH、LH含量降低(P<0.05),E_(2)、AMH含量升高(P<0.05);卵巢面积增大(P<0.05),卵巢动脉PI、RI、S/D降低(P<0.05);卵巢组织结构较为清晰,血管分布增多,原始卵泡及次级卵泡数量增加(P<0.05);卵巢组织VEGF及CD31阳性表达增加(P<0.05),ROS水平下降(P<0.05),KEAP1、PGAM5、AIFM1阳性表达减少(P<0.05)。结论:针刺“关元”“三阴交”可改善DOR大鼠卵巢储备功能,其机制可能与抑制卵巢组织KEAP1/PGAM5/AIFM1通路,促进卵巢血管生成,最终改善卵巢血流灌注有关。 展开更多
关键词 针刺 卵巢储备功能减退 血管生成 KEAP1/PGAM5/AIFM1通路
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基于miR-34a-5p/SIRT1信号通路探究SD大鼠高龄父代对子代学习能力的影响及五子衍宗丸的干预作用
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作者 刘子豪 萧闵 +4 位作者 江晓翠 潘琴 邓朝阳 祝中意 曹继刚 《中国中药杂志》 北大核心 2026年第1期250-259,共10页
为探究高龄父代基于微小RNA-34a-5p(miR-34a-5p)/沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路对子代学习能力的影响及五子衍宗丸的干预作用。因此使用32只15月龄SD雄鼠,随机分为高龄模型组、高龄模型+五子衍宗丸高剂量组、高龄模型+五子衍宗丸低... 为探究高龄父代基于微小RNA-34a-5p(miR-34a-5p)/沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路对子代学习能力的影响及五子衍宗丸的干预作用。因此使用32只15月龄SD雄鼠,随机分为高龄模型组、高龄模型+五子衍宗丸高剂量组、高龄模型+五子衍宗丸低剂量组、高龄模型+维生素C组,每组8只,另设8只3月龄SD雄鼠为低龄对照组,五子衍宗丸低、高剂量组分别给予五子衍宗丸2、8 g·kg-1饲料喂养,维生素C组给予维生素C(100 mg·kg-1)饲料,低龄对照组和高龄模型组给予普通饮食,连续饲养12周后,与3月龄雌鼠,1∶1合笼5 d,完成后统计受精率,全自动精子分析仪检测高龄大鼠精子活力及数量,苏木素-伊红(HE)染色评估睾丸生精功能;β-半乳糖苷酶染色检测大鼠睾丸附睾组织衰老细胞;荧光定量PCR(qPCR)检测大鼠睾丸组织miR-34a-5p表达;仔鼠出生1、30 d检测胎产数、体质量、身长,评估子代一般发育情况。将仔鼠喂养至30日龄,水迷宫评估子代学习能力;尼氏染色评估仔鼠海马神经元数量;qPCR检测仔鼠海马组织miR-34a-5p表达;Western blot检测子代海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)/SIRT1蛋白。结果显示与低龄对照组比较,高龄模型组受精率、胎产数、精子活力、精子数量及睾丸生精功能,均显著降低或减少(P<0.01),睾丸附睾组织衰老细胞增加,精子中miR-34a-5p表达水平显著上升;30日龄子代生长发育减慢、海马神经元数量显著减少、海马miR-34a-5p表达量显著上升、海马SIRT1、BDNF蛋白含量显著下降(P<0.01),子代学习记忆能力显著降低(P<0.01);与高龄模型组比较,五子衍宗丸高剂量组、维生素C组,受精率、胎产数、精子活力、精子数量及睾丸生精功能,均显著升高(P<0.05),30日龄子代生长发育加快、海马神经元数量显著增多、海马BDNF蛋白含量显著升高(P<0.05),子代学习记忆能力显著升高(P<0.05);与维生素C组比较,五子衍宗丸高剂量组子代生长发育显著加快(P<0.05)、受精率、胎产数均显著升高(P<0.05),学习记忆能力显著增加(P<0.05)。由此表明五子衍宗丸能够改善大鼠高龄模型的睾丸生精功能障碍及精子质量,进而改善子代的学习记忆能力,其内在机制可能是通过调控miR-34a-5p的表达延缓睾丸生精细胞衰老,并通过miR-34a-5p介导的代际传递机制改善子代的学习记忆能力。 展开更多
关键词 高龄父代 五子衍宗丸 miR-34a-5p/SIRT1
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血清5-羟色胺、CX3C趋化因子配体1对急性脑梗死后睡眠障碍的预测价值
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作者 逯瑞 崔明 +2 位作者 刘珊珊 杜娟 王银萍 《临床神经病学杂志》 2026年第1期1-5,共5页
目的 探讨血清5-羟色胺(5-HT)、CX3C趋化因子配体1(CX3CL1)对急性脑梗死(ACI)后睡眠障碍的预测价值。方法 采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评估93例ACI患者的睡眠情况,分为睡眠障碍组及对照组。采用ELISA法测定血清5-HT、CX3CL1表达水平;... 目的 探讨血清5-羟色胺(5-HT)、CX3C趋化因子配体1(CX3CL1)对急性脑梗死(ACI)后睡眠障碍的预测价值。方法 采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评估93例ACI患者的睡眠情况,分为睡眠障碍组及对照组。采用ELISA法测定血清5-HT、CX3CL1表达水平;采用Spearman秩相关分析探讨血清5-HT、CX3CL1水平与PSQI总分的相关性;用Logistic分析研究影响ACI患者睡眠障碍的因素;采用ROC曲线分析血清5-HT、CX3CL1对ACI患者睡眠障碍的预测价值。结果 随访6个月时,93例ACI患者中有34例(36.56%)发生睡眠障碍。与对照组相比,睡眠障碍组血清5-HT水平显著降低,CX3CL1水平显著升高(均P<0.001)。ACI患者PSQI总分与5-HT水平呈负相关(r_(s)=-0.526,P<0.05),与CX3CL1水平呈正相关(r_(s)=0.553,P<0.05)。Logistic回归模型分析显示,血清5-HT是ACI睡眠障碍的保护因素(P<0.05),血清CX3CL1是ACI睡眠障碍的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示,5-HT、CX3CL1二者联合预测ACI睡眠障碍优于血清5-HT、CX3CL1单独预测(Z=2.563,P=0.010;Z=2.808,P=0.005)。结论 血清5-HT、CX3CL1与ACI睡眠障碍密切相关,对ACI睡眠障碍具有一定的预测价值。 展开更多
关键词 5-羟色胺 CX3C趋化因子配体1 脑梗死 睡眠障碍 预测价值
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儿童特应性皮炎皮损感染病原菌分析及SCOS3、JAK1、STAT5相关因子在其辅助诊断中的作用
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作者 胡莹 陈洁 肖春才 《分子诊断与治疗杂志》 2026年第1期115-118,共4页
目的探究儿童特应性皮炎皮损感染病原菌及细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)、Janus蛋白酪氨酸激酶1(JAK1)、信号转导和转录激活因子5(STAT5)相关因子在其辅助诊断中的作用。方法分析2019年1月至2023年6月郑州市中心医院收治的106例特... 目的探究儿童特应性皮炎皮损感染病原菌及细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)、Janus蛋白酪氨酸激酶1(JAK1)、信号转导和转录激活因子5(STAT5)相关因子在其辅助诊断中的作用。方法分析2019年1月至2023年6月郑州市中心医院收治的106例特应性皮炎患儿,根据是否发生皮损感染将其分为感染组(25例)和非感染组(81例),另选同期体检健康儿童126名纳入对照组。统计特应性皮炎患儿发生皮损感染病原菌分布,比较对照组、非感染组和感染组外周血单个核细胞(PBMC)SCOS3、JAK1、STAT5、p-JAK1、p-STAT5表达水平,分析PBMC SCOS3、p-JAK1、p-STAT5检测对特应性皮炎患儿皮损感染的诊断价值。结果106例特应性皮炎患儿皮损感染发生25例,皮损感染发生率为23.58%;感染组病原菌以革兰阳性菌为主;三组间PBMC的SOCS3表达水平为:感染组<非感染组<对照组,PBMC的p-JAK1与p-STAT5表达水平为:感染组>非感染组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05);PBMC SCOS3、p-JAK1、p-STAT5三项指标联合检测的曲线下面积(AUC)值高于各单项检测,差异具有统计学意义(P<0.05),且联合检测方案展现出优异的诊断性能,其敏感度为84.00%,特异度为90.12%。结论特应性皮炎患儿皮损感染的发生率高,且病原菌以革兰阳性菌为主;发生皮损感染的特应性皮炎患儿PBMC p-JAK1、p-STAT5水平呈高表达,PBMC SCOS3水平呈低表达;PBMC SCOS3、p-JAK1、p-STAT5三指标联合检测可提高特应性皮炎患儿皮损感染的诊断价值。 展开更多
关键词 特应性皮炎 皮损感染 病原菌 细胞因子信号转导抑制因子3 Janus蛋白酪氨酸激酶1 信号转导和转录激活因子5
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雷公藤多苷调控HIF-1α/miR-155-5p/Nrf2通路改善大鼠肾病综合征的机制研究
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作者 陶伊璠 宋纯东 +4 位作者 王旭 张冲 苏颖 郏溪栋 姜浩然 《中国药房》 北大核心 2026年第5期602-606,共5页
目的研究雷公藤多苷(TWM)对大鼠肾病综合征的改善作用机制。方法采用尾静脉注射阿霉素的方法复制肾病综合征模型大鼠。将造模成功的大鼠随机分为模型组(蒸馏水)、泼尼松组(10 mg/kg)和TWM高、低剂量组(10、5 mg/kg),另设置不造模的空白... 目的研究雷公藤多苷(TWM)对大鼠肾病综合征的改善作用机制。方法采用尾静脉注射阿霉素的方法复制肾病综合征模型大鼠。将造模成功的大鼠随机分为模型组(蒸馏水)、泼尼松组(10 mg/kg)和TWM高、低剂量组(10、5 mg/kg),另设置不造模的空白组(蒸馏水),每组9只。各组大鼠灌胃相应药液/蒸馏水,每天1次,连续6周。观察大鼠肾组织病理学形态;检测大鼠24 h尿蛋白(24 h-UTP)和血清中生化指标[白蛋白(ALB)、血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)]水平;检测大鼠肾组织中氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]水平;检测大鼠肾组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/微小RNA-155-5p(miR-155-5p)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路相关mRNA和蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠肾组织结构紊乱,肾小球少量坏死,肾小管上皮细胞水肿;24 h-UTP,血清中SCr、BUN、CHOL、TG水平,肾组织中MDA水平,肾组织中HIF-1α、Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)mRNA和蛋白表达水平以及miR-155-5p表达水平均显著升高(P<0.05);血清中ALB水平、肾组织中SOD水平以及Nrf2 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,TWM高、低剂量组大鼠肾损伤明显改善,上述定量指标水平均显著逆转(P<0.05)。结论TWM可通过调控HIF-1α/miR-155-5p/Nrf2信号通路,减轻氧化应激损伤,从而改善大鼠肾病综合征。 展开更多
关键词 雷公藤多苷 肾病综合征 氧化应激 HIF-1α/miR-155-5p/Nrf2信号通路
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羟基红花黄色素A抑制食管鳞癌耐药细胞KYSE150/5-FU生长的作用及机制
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作者 段佳雪 王新瑗 陈亮 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期264-272,共9页
目的探究羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对食管鳞癌耐药细胞KYSE150/5-FU生长、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法采用CCK-8实验和克隆形成实验考察HSYA对细胞生长的影响;采用Transwell迁移和侵袭实验检测HSYA对细胞迁... 目的探究羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对食管鳞癌耐药细胞KYSE150/5-FU生长、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法采用CCK-8实验和克隆形成实验考察HSYA对细胞生长的影响;采用Transwell迁移和侵袭实验检测HSYA对细胞迁移和侵袭的影响;采用RTqPCR实验检测细胞中耐药基因ID1和ABCB1的mRNA表达水平;采用Western blot实验检测细胞中PAK1(p21-activated kinase 1)、ERK1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2)和p-ERK1/2(T202/Y204)的蛋白表达水平;采用裸鼠皮下移植瘤模型检测HSYA在体内对KYSE150/5-FU细胞生长的影响;采用分子对接实验预测HSYA与PAK1的作用模式。结果HSYA呈浓度和时间依赖性抑制KYSE150/5-FU细胞的生长,并降低KYSE150/5-FU细胞的克隆形成能力;此外,HSYA浓度依赖性抑制KYSE150/5-FU细胞的迁移和侵袭。与KYSE150细胞相比较,KYSE150/5-FU细胞中耐药基因ID1和ABCB1的mRNA表达水平,以及PAK1和p-ERK1/2(T202/Y204)的蛋白表达水平均明显地上调;HSYA浓度依赖性下调KYSE150/5-FU细胞中ID1、ABCB1、PAK1和p-ERK1/2(T202/Y204)的表达水平。动物实验显示,HSYA能够明显地抑制KYSE150/5-FU细胞在裸鼠体内的生长,并下调肿瘤组织中ID1、ABCB1、PAK1和p-ERK1/2(T202/Y204)的表达水平。分子对接实验表明,HSYA通过与PAK1蛋白的活性位点结合发挥其抑制作用。结论HSYA可能通过下调PAK1/ERK信号通路抑制食管鳞癌耐药细胞KYSE150/5-FU生长、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 羟基红花黄色素A 食管鳞癌 PAK1 ERK 肿瘤生长 5-FU 耐药
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NR5A1基因突变导致46,XY性发育异常合并代谢异常家系报道
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作者 余静 牛向东 +3 位作者 张涛涛 仇菊梅 崔睿 张琦 《中国糖尿病杂志》 北大核心 2026年第1期58-62,共5页
本文分析1例46,XY性发育异常(DSD)合并代谢异常患者(先证者)及其妹妹的临床资料,结合体格检查、实验室检测、影像学检查及家系基因测序结果,进行致病基因的临床表型和基因型分析,并复习文献。本例先证者及其妹妹均检测出编码类固醇生成... 本文分析1例46,XY性发育异常(DSD)合并代谢异常患者(先证者)及其妹妹的临床资料,结合体格检查、实验室检测、影像学检查及家系基因测序结果,进行致病基因的临床表型和基因型分析,并复习文献。本例先证者及其妹妹均检测出编码类固醇生成因子1的NR5A1基因[c.43(exon2)G>A]突变,母亲为杂合突变携带者,父亲、弟弟无异常。NR5A1基因突变可导致46,XY DSD合并代谢表型异质性,表现为性腺发育不全、肾上腺功能紊乱及代谢异常。此类患者需终身监测性激素、肾上腺功能及骨代谢,遗传咨询对家系再发风险评估至关重要。 展开更多
关键词 NR5A1基因 性腺发育不良 代谢异常 基因突变 临床表型
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