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土茯苓调控AMPK/PGC-1α/PPARγ/ABCG2通路治疗湿热型高尿酸血症的作用机制
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作者 欧丽娜 孟玲飞 +5 位作者 任玉霞 李亚楠 杨阳 白冰涛 黎寒香 杜景霞 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第2期229-239,共11页
运用网络药理学、分子对接技术和实验验证研究土茯苓(Smilacis Glabrae Rhizoma,SGR)治疗湿热型高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的作用机制。通过网络药理学方法筛选出SGR治疗HUA的潜在活性成分、作用靶点与信号通路。运用分子对接技术... 运用网络药理学、分子对接技术和实验验证研究土茯苓(Smilacis Glabrae Rhizoma,SGR)治疗湿热型高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的作用机制。通过网络药理学方法筛选出SGR治疗HUA的潜在活性成分、作用靶点与信号通路。运用分子对接技术验证关键化合物和核心靶点的结合能力。然后建立湿热型HUA大鼠模型进行实验验证。网络药理学分析筛选出SGR治疗HUA的12个潜在活性成分,及白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,BCL-2)、ATP结合盒亚家族G成员2(ATP binding cassette subfamily G member 2,ABCG2)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator activated receptor alpha,PPARα)等核心作用靶点,涉及的主要作用通路为脂质与动脉粥样硬化、抗叶酸性、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)信号通路等。分子对接结果显示,核心成分与关键靶点有较好的亲和力。动物实验表明,SGR可降低模型大鼠血尿酸以及血脂水平,上调模型大鼠肾脏ABCG 2、有机阴离子转运蛋白1(organic anion transporter 1,OAT 1)的mRNA表达水平,下调尿酸盐转运蛋白1(uric acid transporter 1,URAT 1)的mRNA表达水平,同时增加模型大鼠肾脏磷酸化AMPK(p-AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha,PGC-1α)、PPARγ、ABCG2的蛋白表达。综上所述,SGR有加速尿酸排泄,减少尿酸重吸收,降低血尿酸水平的作用,其作用机制与增加AMPK磷酸化水平,激活PGC-1α,增强PPARγ的表达,进一步活化其下游靶点ABCG2,加速尿酸排泄有关。 展开更多
关键词 土茯苓 湿热型高尿酸血症 网络药理学 分子对接 abcg2
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四妙丸通过调节肠道菌群改善大鼠肠道屏障功能并上调ABCG2表达促进回肠排泄尿酸 被引量:3
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作者 张远 张钟友 +3 位作者 冯慧琳 段练 王凌椿 戴号 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期101-112,共12页
目的:探究四妙丸对高尿酸血症(HUA)大鼠肠道屏障和三磷酸腺苷(ATP)结合盒转运蛋白G2(ABCG2)表达的影响及其治疗高尿酸血症的作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、四妙丸低剂量组(282.6 mg·kg^(-1))、四妙丸高... 目的:探究四妙丸对高尿酸血症(HUA)大鼠肠道屏障和三磷酸腺苷(ATP)结合盒转运蛋白G2(ABCG2)表达的影响及其治疗高尿酸血症的作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、四妙丸低剂量组(282.6 mg·kg^(-1))、四妙丸高剂量组(565.2 mg·kg^(-1))、苯溴马隆组(4.7 mg·kg^(-1))。采用氧嗪酸钾腹腔注射(ip)联合次黄嘌呤灌胃(ig)构建高尿酸血症模型,持续造模14 d。第15天开始,各给药组持续干预治疗14 d。末次给药结束4 h后进行取材并称体质量,检测血尿酸、肝功能指标;苏木素-伊红(HE)染色观察回肠组织病理学变化并进行Chiu's评分;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、脂多糖(LPS)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)、免疫组化检测回肠组织紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、闭合蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、ABCG2 mRNA和蛋白表达;16S rDNA扩增子测序检测分析回肠肠道菌群。结果与正常组比较,模型组回肠绒毛上皮脱落、结构破裂、大量炎性细胞浸润,Chiu's评分显著升高(P<0.01);回肠组织中DAO、TNF-α、IL-6、IL-1β、LPS、D-LA水平均显著升高(P<0.01);Claudin 1、ZO-1、Occludin、ABCG2 mRNA、蛋白表达和蛋白阳性染色面积及占比均显著降低(P<0.01)。与模型组比较,四妙丸各剂量组回肠绒毛上皮损伤得到改善,Chiu's评分显著降低(P<0.01),回肠组织中DAO、TNF-α、IL-6、IL-1β、LPS、D-LA水平均显著降低(P<0.01);Claudin 1、ZO-1、Occludin、ABCG2 mRNA、蛋白表达和蛋白阳性染色面积及占比均显著升高(P<0.01)。16S rDNA结果显示,模型组回肠肠道菌群α多样性指数均上升,物种多样性及丰富度增加,出现菌群紊乱,与正常菌群群落结构组成明显不同,益生菌丰度降低,致病菌丰度上升,产丁酸菌呈低丰度。四妙丸各剂量组物种多样性及丰富度降低,调节菌群紊乱,促进肠道菌群群落组成向正常组转归,使有益菌丰度回升,有害菌丰度降低,产丁酸菌丰度恢复。结论四妙丸通过调节肠道菌群组成改善高尿酸血症大鼠肠道屏障并上调尿酸转运蛋白ABCG2表达增强回肠尿酸排泄能力治疗高尿酸血症。 展开更多
关键词 高尿酸血症 四妙丸 肠道屏障 肠道菌群 三磷酸腺苷(ATP)结合盒转运蛋白G2(abcg2)
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ABCG2、SLC2A9基因多态性与内蒙古地区蒙古族和汉族痛风易感性关联研究
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作者 杨丽娟 张智敏 +5 位作者 吕新亮 李国华 高翔 王平乐 吴昊 董秋梅 《海南医科大学学报》 北大核心 2026年第4期248-257,共10页
目的:探索ABCG2和SLC2A9基因多态性对内蒙古地区蒙古族与汉族痛风易感性的影响,为痛风的遗传发病机制提供依据,并为不同民族的个体化治疗策略提供参考。方法:纳入内蒙古地区的蒙古族和汉族痛风患者及健康体检者,使用时间飞行质谱技术检... 目的:探索ABCG2和SLC2A9基因多态性对内蒙古地区蒙古族与汉族痛风易感性的影响,为痛风的遗传发病机制提供依据,并为不同民族的个体化治疗策略提供参考。方法:纳入内蒙古地区的蒙古族和汉族痛风患者及健康体检者,使用时间飞行质谱技术检测ABCG2(rs13120400、rs1481012、rs2231142、rs3114018)和SLC2A9(rs1014290、rs16891234、rs3733590、rs3733591、rs3775948、rs4697701、rs9999470)基因型。采用多种遗传模型分析ABCG2和SLC2A9单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与痛风的关联,构建单倍型并评估SNP组合对痛风的影响。分析基因型在不同民族间的分布差异。结果:各组中,ABCG2 rs1481012、rs2231142和SLC2A9 rs3733591变异增加痛风风险(P<0.05),SLC2A9 rs3775948、rs4697701、rs1014290、rs3733590、rs16891234、rs9999470和ABCG2 rs3114018变异减少痛风风险(P<0.05)。其中,rs1481012和rs2231142变异在汉族中明显增加痛风风险,但在蒙古族中无明显关联;蒙古族中特定SNP(如rs16891234和rs9999470)变异显示出保护作用,而在汉族中无类似作用。结论:ABCG2和SLC2A9基因多态性影响内蒙古地区痛风发病。汉族与蒙古族比较,ABCG2基因多态性分布存在差异,SLC2A9基因多态性分布未发现明显差异。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 abcg2 SLC2A9 单核苷酸多态性(SNP) 民族差异
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基于ABCG2基因多态性和肾功能的瑞舒伐他汀群体药动学研究 被引量:1
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作者 赵诗晗 盛长城 +5 位作者 陈宇 冒觉蕙 唐才林 黄伟康 张彦燕 白雪 《中国药学杂志》 北大核心 2025年第5期507-514,共8页
目的本研究旨在建立瑞舒伐他汀在中国高脂血症患者中的群体药动学(PPK)模型,并探讨人口学数据、临床特征和基因多态性(ABCG2、SLCO1B1、SLCO1B3、SLCO10A1、ABCB1、CYP2C9)对该药的药动学参数的影响。方法收集944例患者的944个稳态血药... 目的本研究旨在建立瑞舒伐他汀在中国高脂血症患者中的群体药动学(PPK)模型,并探讨人口学数据、临床特征和基因多态性(ABCG2、SLCO1B1、SLCO1B3、SLCO10A1、ABCB1、CYP2C9)对该药的药动学参数的影响。方法收集944例患者的944个稳态血药浓度数据,使用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)测定瑞舒伐他汀的血浆浓度,提取DNA并测定浓度,利用Sequenom Mass Array技术平台进行基因分型,最终采用非线性混合效应模型软件(NONMEM)建立模型。结果清除率、表观分布容积和口服吸收常数的群体典型值分别为253 L·h^(-1)、1810 L和0.318 h^(-1)。在相同的剂量下,随着估算肾小球滤过率(eGFR)的降低和rs2199936突变位点的增加,瑞舒伐他汀的稳态浓度升高。携带ABCG2 rs2199936的1个和2个突变位点的个体,其清除率相对于无突变的个体分别降低了32.6%和53.2%。结论ABCG2 rs2199936和eGFR是显著影响瑞舒伐他汀清除率的协变量。对于携带rs2199936突变基因及肾功能不全的患者,应避免使用高剂量瑞舒伐他汀,特别是接受冠状动脉造影的患者。 展开更多
关键词 abcg2基因 瑞舒伐他汀 群体药动学 中国人群 非线性混合效应模型软件
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姜黄素调控miR-134-5p/ABCG2通路对肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响
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作者 廖昭辉 谢正元 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第12期65-69,共5页
目的:探索姜黄素通过调控miR-134-5p/ABCG2信号通路对人肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响。方法:以不同浓度的姜黄素处理人肝癌HepG2细胞,CCK-8法检测HepG2细胞活力,计算其半数抑制浓度(IC_(50))。通过在线靶基因预测网站TargetScan预测mi... 目的:探索姜黄素通过调控miR-134-5p/ABCG2信号通路对人肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响。方法:以不同浓度的姜黄素处理人肝癌HepG2细胞,CCK-8法检测HepG2细胞活力,计算其半数抑制浓度(IC_(50))。通过在线靶基因预测网站TargetScan预测miR-134-5p与乳腺癌抵抗蛋白(Abcg2)mRNA是否存在结合位点;双荧光素酶基因报告实验验证miR-134-5p与Abcg2的靶向关系。将HepG2细胞随机分为空白对照组、阴性对照组、模型对照组和姜黄素组,用lipofectamine 3000对HepG2细胞进行转染处理。qRT-PCR法检测各组miR-134-5p和Abcg2 mRNA表达;EdU法检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡率;JC-1法检测细胞线粒体膜电位;Western blot法检测细胞ABCG2蛋白和BAX、BCL-2和Caspase-3的蛋白表达。结果:与0μmol/L相比,60~100μmol/L的姜黄素能显著降低HepG2细胞的活力(P<0.01),其IC_(50)为60.08μmol/L;双荧光素酶报告实验表明,Abcg2是miR-134-5p的靶基因。与空白对照组和阴性对照组相比,模型对照组miR-134-5p表达显著下调(P<0.01),Abcg2 mRNA表达显著上调(P<0.01),细胞增殖率显著升高,细胞凋亡率显著降低(P<0.01),G0/G1期细胞百分率显著降低(P<0.01),细胞线粒体膜电位显著升高(P<0.01),BAX和Caspase-3蛋白表达显著下调(P<0.01),ABCG2和BCL-2蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,姜黄素60μmol/L处理后,miR-134-5p表达显著上调(P<0.01),Abcg2 mRNA表达显著下调(P<0.01),细胞增殖率显著降低,细胞凋亡率显著升高(P<0.01),G0/G1期细胞百分率显著增加,S期百分率显著降低(P<0.01),细胞线粒体膜电位显著降低(P<0.01),BAX和Caspase-3蛋白表达显著上调,ABCG2和BCL-2蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:姜黄素通过调控miR-134-5p/ABCG2信号通路,抑制HepG2细胞增殖,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 姜黄素 miR-134-5p 乳腺癌抵抗蛋白 肝癌HEPG2细胞 增殖 凋亡
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男性汽车制造工人ABCG2基因rs2231142单核苷酸多态性与高尿酸血症的相关性研究
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作者 傅惠芬 阮燕梅 +4 位作者 李燕茹 梁小娟 周翠先 林冬华 汤永翔 《中国工业医学杂志》 2025年第5期483-487,550,共6页
目的探讨ABCG2基因rs2231142位点基因多态性与男性汽车制造业人群高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)易感性的关系。方法采用1︰1病例-对照研究方法,选取血尿酸(uric acid,UA)水平>420μmol/L的汽车制造业汉族男性工人190人为高尿酸血症... 目的探讨ABCG2基因rs2231142位点基因多态性与男性汽车制造业人群高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)易感性的关系。方法采用1︰1病例-对照研究方法,选取血尿酸(uric acid,UA)水平>420μmol/L的汽车制造业汉族男性工人190人为高尿酸血症组;选取同企业中与HUA组年龄、总工龄及体质量指数(body mass index,BMI)相近,且UA≤420μmol/L的男性工人190人为对照组。对2组人群进行问卷调查、体格检查及实验室检测,并抽取周围静脉血提取DNA,采用MassArray系统对ABCG2基因rs2231142位点进行基因分型检测。结果HUA组血UA、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,Cr)、丙氨酸氨基转移酶(alanin aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平均高于对照组,估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)水平低于对照组;ABCG2基因rs2231142位点的基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡检验(P>0.05)。条件logistic回归分析结果显示,在共显性模型中,携带TT基因型个体的HUA患病风险是GG基因型者的4.26倍(OR=4.26,95%CI:1.46~12.38);在显性模型中,携带GT-TT基因型者的HUA患病风险是携带GG基因型的1.76倍(OR=1.76,95%CI:1.11~2.80);在隐性模型中,携带TT基因型者的HUA患病风险是携带GG-GT基因型的3.36倍(OR=3.36,95%CI:1.22~9.25);在等位基因模型中,携带T等位基因的个体HUA患病风险是携带G等位基因的1.62倍(OR=1.62,95%CI:1.15~2.29)。提示携带TT基因型个体的UA水平高于GG基因型者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ABCG2基因rs2231142位点基因多态性与汉族男性汽车制造业工人HUA易感性相关。 展开更多
关键词 男性 汽车制造业人群 abcg2基因rs2231142位点 单核苷酸多态性 血尿酸
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ABCG2在胶质瘤组织中的表达及意义 被引量:9
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作者 储亮 黄强 +7 位作者 翟德忠 朱卿 霍红梅 董军 钱志远 王爱东 兰青 高宜录 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第10期1090-1094,共5页
背景与目的:三磷酸腺苷结合盒转运体成员ABCG2(ATP-binding cassette superfamily G member2)是源于造血干细胞的标志物之一,其在神经胶质瘤发生发展相关组织和细胞中的表达情况还不清楚。本研究检测ABCG2在不同恶性程度人脑胶质瘤组织... 背景与目的:三磷酸腺苷结合盒转运体成员ABCG2(ATP-binding cassette superfamily G member2)是源于造血干细胞的标志物之一,其在神经胶质瘤发生发展相关组织和细胞中的表达情况还不清楚。本研究检测ABCG2在不同恶性程度人脑胶质瘤组织标本、裸小鼠移植瘤标本、体外细胞系球体和胶质瘤干细胞球体中的表达情况并分析其意义。方法:制作布有不同恶性程度人脑胶质瘤组织标本、裸小鼠移植瘤标本、体外细胞系球体和胶质瘤干细胞球体等的组织芯片,用免疫组化方法检测ABCG2在组织芯片中的表达情况。结果:在71例人脑胶质瘤组织标本中ABCG2的阳性率为26.8%,其中Ⅰ级11.1%,Ⅱ级8.0%,Ⅲ级43.5%,Ⅳ级42.9%;Ⅰ~Ⅱ级与Ⅲ~Ⅳ级相比差异具有统计学意义(%2=10.710,P=0.001)。在神经干细胞、裸小鼠移植瘤、胶质瘤干细胞球体表达率为100%。在多种正常组织中亦有不同程度的表达。在胶质瘤临床标本中ABCG2阳性细胞呈亲血管分布。结论:ABCG2在胶质瘤干细胞、恶性程度高的胶质瘤组织标本和移植瘤组织中高表达,并且呈亲血管分布。 展开更多
关键词 脑肿瘤 胶质瘤 肿瘤干细胞 abcg2 组织芯片 免疫组化
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ABCG2在肺癌中的表达及意义 被引量:7
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作者 张宇飞 郭丽 +4 位作者 赵峰 姜晓玲 穆德广 徐兴祥 戚好文 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期965-967,共3页
目的ATP结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)属膜转运体ABC超家族,参与肿瘤的耐药。本研究旨在探讨AB-CG2在肺癌中的表达及意义。方法选用83例(64例非小细胞肺癌和19例小细胞肺癌)肺癌患者手术及活检标本。这些患者在取组织标本前均未行化... 目的ATP结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)属膜转运体ABC超家族,参与肿瘤的耐药。本研究旨在探讨AB-CG2在肺癌中的表达及意义。方法选用83例(64例非小细胞肺癌和19例小细胞肺癌)肺癌患者手术及活检标本。这些患者在取组织标本前均未行化疗或放疗。采用免疫组化法检测83例肺癌组织中ABCG2的表达。分别设阳性和阴性对照。另外取5例正常肺组织作比较研究。结果ABCG2阳性染色定位于癌细胞胞膜,部分病例胞浆也有分布。83例肺癌中,免疫组化显示非小细胞肺癌ABCG2阳性率71.88%(46/64),明显高于小细胞肺癌10.53%(2/19,P<0.05)。在非小细胞癌中ABCG2的表达与患者性别,肿瘤大小及病理类型无相关性(P>0.05),但ABCG2在无淋巴结转移和有淋巴结转移的非小细胞癌中表达有显著性差异(P<0.05)。同时ABCG2表达与非小细胞癌分化程度也具有相关性(P<0.05)。而用于比较研究的5例正常肺组织未观察到ABCG2阳性染色。结论ABCG2在非小细胞肺癌的发生、发展过程中可能起着重要作用,它有可能成为治疗非小细胞肺癌临床耐药的分子靶标。 展开更多
关键词 肺肿瘤 abcg2 免疫组织化学
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胃癌组织ABCG2和P-gp蛋白表达及其临床意义分析 被引量:11
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作者 程浩 贾喜花 +1 位作者 张晓伟 张金库 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2013年第4期273-277,共5页
目的:探讨中晚期胃癌组织中ABCG2和P-gp蛋白的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法检测60例中晚期胃癌组织和对应的癌旁正常组织中ABCG2和P-gp蛋白的表达情况,分析其与临床病理特征的关系。结果:ABCG2主要定位于细胞膜,胞质中亦有表... 目的:探讨中晚期胃癌组织中ABCG2和P-gp蛋白的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法检测60例中晚期胃癌组织和对应的癌旁正常组织中ABCG2和P-gp蛋白的表达情况,分析其与临床病理特征的关系。结果:ABCG2主要定位于细胞膜,胞质中亦有表达,P-gp定位于细胞膜和细胞质,以细胞质为主。ABCG2和P-gp在胃癌组织中的阳性表达率分别为95.0%(57/60)和85.0%(51/60),显著高于癌旁正常组织的81.7%(49/60)和25.0%(15/60),χ2值分别为12.264和52.286,P值分别为0.007和0.000;二者在癌中的共表达率为81.7%(49/60),在表达强度上差异有统计学意义(χ2=28.381,P=0.000),且呈正相关(r=0.156),但差异无统计学意义,P=0.233;在表达程度上一致性差(Kappa=0.084),且差异无统计学意义,P=0.282;其表达均与肿瘤TNM分期、分化状态、浸润深度密切相关(P值均=0.000),与患者年龄、性别、肿瘤大小、有无淋巴结和远处转移无关,P值均>0.05。结论:ABCG2与P-gp作为胃癌检测中的敏感指标,可能成为胃癌诊断、恶性程度、肿瘤进展、耐药、疗效及预后的新指标。 展开更多
关键词 胃肿瘤 ABG 2 P糖蛋白 多药耐药 逆转
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中国荷斯坦奶牛ABCG2基因外显子9多态性研究 被引量:6
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作者 路国彬 李宏滨 +4 位作者 魏彩虹 杜立新 李玉荣 陆建 吕延飞 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期22-26,共5页
本研究旨在寻找ABCG2基因上与产乳性状相关的多态位点,为提高产乳性状提供理论依据。本研究采用PCR-SSCP技术分析了ABCG2基因exon9的多态性。使用SAS9.0对多态性与产乳性状之间的相关性进行方差分析。研究结果表明,在exon9中存在A→G突... 本研究旨在寻找ABCG2基因上与产乳性状相关的多态位点,为提高产乳性状提供理论依据。本研究采用PCR-SSCP技术分析了ABCG2基因exon9的多态性。使用SAS9.0对多态性与产乳性状之间的相关性进行方差分析。研究结果表明,在exon9中存在A→G突变,导致氨基酸由酪氨酸突变为半胱氨酸。A、B 2个等位基因的频率分别为0.86和0.14;存在3种基因型:AA、AB和BB型,基因型频率分别为:0.73、0.26、0.01;多态信息含量为0.22。方差分析结果显示,3种基因型间5种产乳性能的差异不显著。Y367C与产乳性状的相关性不明显,由于突变前后氨基酸性质发生了改变,可能会对蛋白质的结构产生一定的影响。 展开更多
关键词 中国荷斯坦奶牛 abcg2基因 Y367C 多态性
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结直肠癌中ABCG2表达与伊立替康为基础化疗疗效相关性研究 被引量:6
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作者 孙志伟 王晰程 +3 位作者 高静 李艳艳 张晓东 沈琳 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期430-433,共4页
目的:明确结直肠癌组织中ABCG2(ATP-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2)的表达及其与患者临床病理特征、以伊立替康(CPT-11)为基础化疗疗效的相关性,从而为结直肠癌患者实现个体化治疗提供理论依据。方法:筛选1996年1月至2... 目的:明确结直肠癌组织中ABCG2(ATP-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2)的表达及其与患者临床病理特征、以伊立替康(CPT-11)为基础化疗疗效的相关性,从而为结直肠癌患者实现个体化治疗提供理论依据。方法:筛选1996年1月至2011年12月于北京大学肿瘤医院行CPT-11化疗的晚期结直肠癌患者,收集患者完整病史资料及肿瘤组织样本。用免疫组织化学的方法检测样本中ABCG2蛋白表达情况。分析ABCG2蛋白表达与患者临床病理特征、CPT-11化疗疗效的相关性。结果:1)免疫组织化学染色显示ABCG2在结直肠癌组织中表达阳性率达93.2%,癌旁正常肠黏膜ABCG2蛋白阳性表达率为43.6%,癌组织较癌旁正常黏膜组织的表达水平明显增高(P<0.05)。ABCG2表达与患者年龄、性别、病理分化程度、病变部位、肝转移均无明显相关性。2)ABCG2蛋白表达与CPT-11化疗疗效无显著相关(P>0.05)。结论:在应用伊立替康为基础方案化疗的结直肠癌患者中,癌组织中ABCG2蛋白表达水平与患者化疗疗效无明显相关。 展开更多
关键词 abcg2 伊立替康 结直肠癌
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基于痛风性关节炎ABCG2尿酸转运靶点的穿山龙调控机制研究 被引量:12
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作者 卢芳 周琦 +1 位作者 张颖 刘树民 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第5期1057-1061,共5页
目的:首次引入ABCG2尿酸转运蛋白,探讨其在痛风性关节炎中的作用机制和穿山龙总皂苷的干预作用。方法:通过Real-time PCR和Western blot方法,检测高尿酸血症小鼠肾脏ABCG2转运蛋白的mRNA和蛋白表达水平。结果:模型组m ABCG2的mRNA和蛋... 目的:首次引入ABCG2尿酸转运蛋白,探讨其在痛风性关节炎中的作用机制和穿山龙总皂苷的干预作用。方法:通过Real-time PCR和Western blot方法,检测高尿酸血症小鼠肾脏ABCG2转运蛋白的mRNA和蛋白表达水平。结果:模型组m ABCG2的mRNA和蛋白表达量均明显降低(P<0.001)。穿山龙总皂苷低剂量组可明显回调该基因的mRNA表达(P<0.001),穿山龙总皂苷高、中剂量组均可回调ABCG2 mRNA表达(P<0.05,P<0.001)。穿山龙总皂苷高、中、低剂量组均可回调ABCG2蛋白的表达(P<0.001,P<0.05和P<0.05)。结论:穿山龙总皂苷可通过对肾脏尿酸转运体ABCG2的调控来促进尿酸的排泄实现对高尿酸血症的降尿酸作用。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 abcg2转运蛋白 穿山龙
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乳腺癌中ALDH1的表达与其分子亚型及ABCG2的关系 被引量:10
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作者 毕小恺 吴诚义 +1 位作者 韩明利 蔡建英 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1225-1229,共5页
目的探讨乙醛脱氢酶1(ALDH1)表达在乳腺癌中的表达及与各分子亚型、ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2(ABCG2)的关系。方法根据免疫学标志物(ER,PR,HER2,CK5/6)把179例乳腺癌标本分为5类分子亚型:管腔A型,管腔B型,HER2过表达型,基底样型和... 目的探讨乙醛脱氢酶1(ALDH1)表达在乳腺癌中的表达及与各分子亚型、ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2(ABCG2)的关系。方法根据免疫学标志物(ER,PR,HER2,CK5/6)把179例乳腺癌标本分为5类分子亚型:管腔A型,管腔B型,HER2过表达型,基底样型和正常乳腺样型。应用免疫组织化学检测ALDH1及ABCG2表达情况,并分析两者之间的相互关系以及两者与乳腺癌各临床病理因素之间的关系。结果 179例乳腺癌中43例(24.0%)呈ALDH1阳性表达。ALDH1的表达率在乳腺癌各分子亚型有明显差异(P=0.003),在管腔A型,管腔B型,HER2过表达型,基底样型和正常乳腺样型中的阳性表达率分别为16.7%(17/102),21.4%(3/14),54.5%(13/22),33.3%(8/24)和17.6%(3/17)。ALDH1阳性表达与ABCG2的表达之间无明显关系(P=0.052)。ALDH1和ABCG2的表达均与术前化疗与否有关(P=0.027和P=0.033),ALDH1的表达与HER2表达有关(P=0.006)。结论小部分乳腺癌呈ALDH1阳性表达,且ALDH1表达率在乳腺癌各分子亚型中表达具有差异性。ALDH1阳性表达与ABCG2无明显关系。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 乙醛脱氢酶1 分子亚型 肿瘤干细胞 ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2
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苓泽合剂对痛风性肾病大鼠模型ABCG2、GluT9及URAT1蛋白表达影响 被引量:9
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作者 赵用 马宝东 +2 位作者 陈岩松 齐越 鞠宝兆 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2020年第6期20-24,共5页
目的考察苓泽合剂对痛风性肾病模型大鼠ATP结合盒转运蛋白G2(ATP-binding cassette protein2,ABCG2)、葡萄糖转运蛋白9(Facilitated glucose transporter 9,GluT9)及尿酸转运体1(Urate Transporter1,URAT1)蛋白表达的影响,探讨其治疗痛... 目的考察苓泽合剂对痛风性肾病模型大鼠ATP结合盒转运蛋白G2(ATP-binding cassette protein2,ABCG2)、葡萄糖转运蛋白9(Facilitated glucose transporter 9,GluT9)及尿酸转运体1(Urate Transporter1,URAT1)蛋白表达的影响,探讨其治疗痛风性肾病的机理。方法 SD大鼠随机分为7组,分别为空白组,模型组,苯溴马隆片组(西药阳性对照),痛风定胶囊组(中药阳性对照药),苓泽合剂高、中、低剂量组(66.6、33.3、16.7 g·kg-1)。利用酵母粉联合腺嘌呤制备大鼠痛风性肾病模型,28 d后,测定其24 h尿量及尿蛋白、肾系数、血清尿酸、肌酐、尿素氮、尿激酶、β2-微球蛋白、胱抑素(Cys C)、尿N-乙酰-β-D葡萄糖苷酶(NAG)含量,蛋白质印迹(Western blot)法检测肾病组织中ABCG2、GluT9及URAT1蛋白表达。结果与模型组比较,苓泽合剂各组尿量、尿蛋白、肾系数、尿酸、肌酐、尿素氮、β2-微球蛋白、CysC及NAG减少,尿激酶增加,肾组织病理改变均有一定减轻,ABCG2蛋白的表达明显增加,GluT9及URAT1蛋白的表达明显降低。结论苓泽合剂对痛风性肾病大鼠具有较好肾保护作用,可能与其上调肾组织中ABCG2,下调GluT9及URAT1蛋白表达有关。 展开更多
关键词 苓泽合剂 痛风性肾病 肾脏功能 ATP结合盒转运蛋白G2 葡萄糖转运蛋白9 尿酸转运体1
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ABCG2基因rs2231142位点多态性与浙南地区人群原发性痛风的关系 被引量:10
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作者 王金丹 余玲玲 +4 位作者 黄德益 施苏雪 赵敏敏 方丽丽 李芳 《基础医学与临床》 CSCD 2016年第4期503-507,共5页
目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2基因(ABCG2)rs2231142位点与浙南地区原发性痛风的相关性。方法收集浙南地区原发性痛风样本508例和正常健康体检样本558例,用微滴式数字化PCR技术进行基因分型,分析该位点多态性与痛风的相关性。结... 目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2基因(ABCG2)rs2231142位点与浙南地区原发性痛风的相关性。方法收集浙南地区原发性痛风样本508例和正常健康体检样本558例,用微滴式数字化PCR技术进行基因分型,分析该位点多态性与痛风的相关性。结果痛风组尿酸、三酰甘油、胆固醇、尿素氮、肌酐以及收缩压水平显著高于正常组(P<0.05)。痛风组ABCG2基因rs2231142位点AA型和A等位基因频率显著高于正常组(P<0.05)。痛风组AA基因型/AC基因型尿酸、尿素氮和肌酐水平型显著高于痛风组CC基因(P<0.05)。结论 ABCG2基因rs2231142位点是浙南地区原发性痛风的易感基因位点,提示A等位基因提高了痛风患者的尿酸水平,携带AA基因型的个体更易患痛风。 展开更多
关键词 原发性痛风 abcg2基因 基因多态性 易感性 微滴式数字PCR
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脐血来源CIK细胞高表达激活型表面标志物及耐药基因ABCG2 被引量:9
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作者 张震 赵先兰 +4 位作者 王丽萍 杨玲竹 杨黎 张斌 张毅 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期20-25,共6页
目的:比较脐血来源的细胞因子诱导杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞和肿瘤患者外周血来源CIK(peripheral blood-derived CIK,PB-CIK)细胞的增殖、激活型和抑制型表面标志物、耐药基因ABCG2以及干细胞转录因子表达的差异,探讨脐血... 目的:比较脐血来源的细胞因子诱导杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞和肿瘤患者外周血来源CIK(peripheral blood-derived CIK,PB-CIK)细胞的增殖、激活型和抑制型表面标志物、耐药基因ABCG2以及干细胞转录因子表达的差异,探讨脐血来源CIK(umbilical cord blood-derived CIK,CB-CIK)细胞应用于肿瘤过继细胞免疫治疗的优越性。方法:采用Ficoll-plaque淋巴细胞分离液分离脐血及肿瘤患者外周血单个核细胞,加入细胞因子诱导培养CIK细胞。流式细胞术检测CIK细胞的增殖、免疫表型、激活型表面标志物CD28、CD27和抑制型表面标志物PD-1的表达,RT-PCR检测耐药基因ABCG2和干细胞转录因子c-Myc、Nanog、Oct-4、Sox2的表达。结果:CB-CIK细胞与PB-CIK细胞体外培养第4天时均开始增殖,第10天时CB-CIK细胞的增殖指数明显高于PB-CIK细胞[(251.52±16.76)%vs(158.00±43.19)%,P<0.05]。体外诱导培养13 d后CB-CIK细胞中CD3+CD56+细胞比例较PB-CIK细胞高[(21.20±4.82)%vs(10.06±3.46)%,P<0.05];激活型CD4+CD28+、CD4+CD27+和CD8+CD27+细胞比例在CB-CIK细胞中也明显升高[(32.40±16.81)%vs(18.65±9.23)%,(27.48±13.53)%vs(0.98±0.55)%,(41.76±13.98)%vs(2.58±2.10)%;P<0.05或P<0.01];而抑制型CD8+PD-1+细胞比例明显降低[(3.25±2.13)%vs(8.05±9.23)%,P<0.01]。此外,CB-CIK细胞与PB-CIK细胞均表达干细胞转录因子c-Myc、Nanog、Oct-4、Sox2,但两者之间无显著差异(P>0.05);而仅CB-CIK细胞表达高水平的耐药基因ABCG2。结论:CB-CIK细胞较PB-CIK细胞增殖速度快、激活型表面标志物表达水平高、抑制型表面标志物表达水平低、高表达耐药基因ABCG2,应用于肿瘤过继细胞免疫治疗有一定的优势。 展开更多
关键词 细胞因子诱导杀伤细胞 脐血 外周血 激活型表面标志物 抑制型表面标志物 耐药基因abcg2 肿瘤
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ABCG2基因rs2231142位点基因多态性与痛风易感性的关系 被引量:5
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作者 李瑞 秦丽岩 +5 位作者 冀琨 陈邬锦 张蓓 刘业洲 田婷婷 孙玉萍 《山东医药》 CAS 2021年第32期1-4,共4页
目的探讨ABCG2基因rs2231142位点基因多态性与痛风易感性的关系。方法选择293例男性痛风患者纳入痛风组,500例男性健康体检者纳入对照组。观察两组ABCG2基因rs2231142位点基因多态性。分析痛风发病的危险因素,不同遗传模型与痛风易感性... 目的探讨ABCG2基因rs2231142位点基因多态性与痛风易感性的关系。方法选择293例男性痛风患者纳入痛风组,500例男性健康体检者纳入对照组。观察两组ABCG2基因rs2231142位点基因多态性。分析痛风发病的危险因素,不同遗传模型与痛风易感性的关系,以及基因与环境的相乘交互作用和相加交互作用。结果痛风组ABCG2基因rs2231142位点GT、TT基因型频率及等位基因T频率高于对照组,GG基因型、等位基因G频率低于对照组(P均<0.05)。高尿酸血症、高血糖和高密度脂蛋白是痛风发病的危险因素(P<0.05,OR>1.00),规律运动是痛风发病的保护因素(P<0.05,OR<1.00)。不同遗传模型中,TT基因型均表现为痛风的危险因素(加性模型OR=3.36,95%CI 2.18~5.19;显性模型OR=3.50,95%CI 2.55~4.81;隐性模型OR=5.18,95%CI 3.45~7.78)。ABCG2基因rs2231142位点GT+TT基因型与规律运动在相乘和相加模型中均存在交互作用,表现为痛风发病的保护因素(P<0.05,OR<1.00);TT基因型与规律运动仅在相加模型中表现出交互作用,表现为痛风发病的危险因素(P<0.05,OR>1.00)。结论ABCG2基因rs2231142位点基因多态性与痛风易感性间存在关联,等位基因T为痛风发作的危险因素且与规律运动间存在交互作用。 展开更多
关键词 痛风 abcg2基因 基因多态性 规律运动 交互作用
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ABCG2在食管癌中的表达及其临床意义 被引量:7
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作者 高坤祥 徐鉷 +5 位作者 黄立军 田玉兔 邓迎春 朱以芳 王云杰 张志培 《现代肿瘤医学》 CAS 2009年第6期1068-1070,共3页
目的:检测ABCG2蛋白在67例食管鳞癌中的表达,分析其表达率与分级、临床TNM分期、转移间的关系,为研究ABCG2对食管癌的耐药性提供临床证据。方法:采用免疫组织化学EnVinsion法检测ABCG2蛋白在食管鳞癌中的表达,统计学分析其分级与临床TN... 目的:检测ABCG2蛋白在67例食管鳞癌中的表达,分析其表达率与分级、临床TNM分期、转移间的关系,为研究ABCG2对食管癌的耐药性提供临床证据。方法:采用免疫组织化学EnVinsion法检测ABCG2蛋白在食管鳞癌中的表达,统计学分析其分级与临床TNM分期的关系。结果:免疫组化结果显示ABCG2阳性表达主要位于胞质中。食管鳞癌总阳性率67.2%,病理分级Ⅰ-Ⅱ、Ⅱ、Ⅱ-Ⅲ、Ⅲ阳性率分别为50.0%、60.8%、70.0%、100.0%,3组间的差异性非常显著P=0.043(Kruskal-WallisH检验),各两组间的Mann-Whitney检验,Ⅰ-ⅡvsⅢ,Ⅱ-ⅢvsⅢ有统计学意义,P分别为0.004,0.027。TNM分期Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ阳性率分别为34.6%、83.4%、89.5%,3组间的差异性非常显著P=0.000,各两组间检验:ⅡavsⅡb,ⅡavsⅢ,P均为0.000。淋巴结转移组与非转移组差异性非常显著,P=0.000。结论:ABCG2在食管鳞癌中高表达,表达的高低与病理分级、临床TNM分期及转移有一定关联。 展开更多
关键词 食管癌 鳞癌 abcg2 药物耐药 转移
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ABCG2及NF-κB p65在下咽癌中的表达意义 被引量:5
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作者 沈斌 董频 +2 位作者 英信江 高尚 李大伟 《山东大学耳鼻喉眼学报》 CAS 2012年第4期17-20,共4页
目的探讨乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)及NF-κB p65在下咽癌和正常下咽黏膜中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法,检测40例下咽癌和10例正常下咽黏膜中ABCG2和NF-κB p65的表达。结果下咽癌组织中ABCG2及NF-κB p65的阳性表达率分别为65... 目的探讨乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)及NF-κB p65在下咽癌和正常下咽黏膜中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法,检测40例下咽癌和10例正常下咽黏膜中ABCG2和NF-κB p65的表达。结果下咽癌组织中ABCG2及NF-κB p65的阳性表达率分别为65.0%及72.5%,在正常下咽黏膜中表达率分别为20%和10%,差异均有统计学意义(P<0.05)。ABCG2表达与肿瘤淋巴结转移呈显著正相关(P<0.01),而NF-κB p65的表达与临床分期、分化程度和淋巴结转移均有统计学差异(P<0.05),与患者年龄、性别无明显相关。ABCG2和NF-κB p65的表达呈显著正相关(P<0.01)。结论 ABCG2与NF-κB p65在下咽癌中均高表达,并与淋巴结转移显著相关,可作为临床预测喉癌转移及预后的参考指标。另外两者表达呈显著相关,提示在下咽癌中,NF-κB p65可能促进下咽癌的增殖和转移,并增强ABCG2的多药耐药功能。 展开更多
关键词 下咽癌 乳腺癌耐药蛋白 NF-ΚB P65 免疫组织化学
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焦磷酸测序分析ABCG2基因多态性方法的建立 被引量:4
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作者 万子睿 谢海棠 +3 位作者 俞竞 刘英姿 曾飞跃 王果 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第7期779-784,共6页
目的:建立ABCG2 34G>A和421C>A单核苷酸多态性位点的焦磷酸测序方法。方法:抽取志愿者静脉血入EDTA抗凝管,常规苯酚/氯仿法制备全血gDNA,生物素标记引物对扩增多态位点目的片段,制备生物素标记单链模板,与测序引物退火结合后行焦... 目的:建立ABCG2 34G>A和421C>A单核苷酸多态性位点的焦磷酸测序方法。方法:抽取志愿者静脉血入EDTA抗凝管,常规苯酚/氯仿法制备全血gDNA,生物素标记引物对扩增多态位点目的片段,制备生物素标记单链模板,与测序引物退火结合后行焦磷酸测序。分析结果经毛细管电泳测序验证,并进行重复性检验。结果:本文建立了针对ABCG2 34G>A和421C>A多态性位点的焦磷酸测序方法,经毛细管电泳测序验证和重复性验证,结果准确可靠。ABCG2 34G和34A等位基因频率分别为79.5%和20.5%;421C和421A等位基因频率分别为72.7%和27.8%,均符合Hardy-Weinberg平衡。结论:本文建立的焦磷酸测序方法可准确、高通量、快速检测ABCG2 34G>A和421C>A单核苷酸多态性,并且特别适宜大样本量的临床及科研批量检测需要。 展开更多
关键词 药理学 焦磷酸测序 abcg2 乳腺癌耐药蛋白 单核苷酸多态性
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