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氟暴露对原代神经细胞内质网-线粒体钙转移及细胞凋亡的影响
1
作者 卢永恒 朱双 +5 位作者 赵飞艳 艾福军 刘艳洁 董阳婷 官志忠 魏娜 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第1期111-119,共9页
背景:前期研究发现持续过量氟暴露导致的神经细胞受损与Ca^(2+)超载有关,但Ca^(2+)在细胞内各钙库之间的流动转换和细胞凋亡损伤的作用机制尚不明确。目的:探讨氟暴露对原代神经细胞线粒体相关内质网膜内Ca^(2+)转运通道蛋白及细胞凋亡... 背景:前期研究发现持续过量氟暴露导致的神经细胞受损与Ca^(2+)超载有关,但Ca^(2+)在细胞内各钙库之间的流动转换和细胞凋亡损伤的作用机制尚不明确。目的:探讨氟暴露对原代神经细胞线粒体相关内质网膜内Ca^(2+)转运通道蛋白及细胞凋亡水平的影响。方法:体外培养新生SD大鼠原代神经细胞,培养至第7天采用神经元核特异性抗体NeuN行免疫荧光染色鉴定。神经细胞按照加氟浓度分为对照组(含0 mmol/L氟化钠)、低氟组(含0.5 mmol/L氟化钠)、高氟组(含1 mmol/L氟化钠),氟暴露24 h后光镜下观察细胞形态变化;蛋白免疫印迹检测凋亡相关蛋白BAX/BCL-2和钙转移相关通路VDAC1、GRP75、IP3R蛋白表达;RT-PCR检测钙转移相关通路VDAC1、GRP75、IP3R mRNA表达;线粒体Ca^(2+)探针Rhod-2AM检测Ca^(2+)水平;线粒体膜电位试剂盒检测线粒体膜电位变化;流式细胞术、TUNEL染色法检测细胞凋亡水平。结果与结论:①培养至第7天的神经细胞经鉴定纯度可达90%以上,杂质少,生长状态良好,细胞网络连接紧密,达到后续实验要求;②与对照组相比,低氟组和高氟组神经细胞聚团生长增多,突起断裂,胞体圆缩,细胞之间连接网络被破坏;与低氟组相比,高氟组细胞损伤变化更为明显;③与对照组比较,低氟组和高氟组VDAC1、GRP75、IP3R蛋白表达上调(P<0.05),凋亡相关蛋白BAX/BCL-2比值升高(P<0.05);与对照组相比,低氟组VDAC1、GRP75 mRNA表达明显上调(P<0.05),高氟组VDAC1、GRP75、IP3R mRNA表达显著上调(P<0.01);④氟暴露处理后细胞凋亡水平明显上升,且高氟组显著高于对照组和低氟组(P<0.01);⑤氟暴露处理后神经细胞线粒体Ca^(2+)浓度明显增加(P<0.05),线粒体膜电位下降(P<0.01),且高氟组损伤程度更为明显(P<0.05)。结果表明,氟暴露会损害原代神经细胞的形态结构,导致细胞内质网-线粒体间Ca^(2+)转移通路蛋白表达上调,线粒体Ca^(2+)超载,线粒体损伤,细胞凋亡水平升高。 展开更多
关键词 氟暴露 原代神经细胞 Ca^(2+)转移 细胞凋亡 线粒体膜电位 线粒体损伤 线粒体相关内质网膜 钙转运通道
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TBP与LEV混合物对铜绿微囊藻和斜生栅藻的联合毒性效应
2
作者 沈洪艳 刘爱真 +4 位作者 杨雷 孙新宇 白玉玮 宁静 孙昊宇 《水生态学杂志》 北大核心 2025年第3期13-21,共9页
以铜绿微囊藻和斜生栅藻为模式生物,采用单一毒性试验、直接均分射线法进行二元联合毒性试验,运用独立作用模型(IA模型)判别联合毒性作用模式及评估强度,探究典型有机磷阻燃剂磷酸三丁酯(TBP)与抗生素左氧氟沙星(LEV)混合暴露对2种藻的... 以铜绿微囊藻和斜生栅藻为模式生物,采用单一毒性试验、直接均分射线法进行二元联合毒性试验,运用独立作用模型(IA模型)判别联合毒性作用模式及评估强度,探究典型有机磷阻燃剂磷酸三丁酯(TBP)与抗生素左氧氟沙星(LEV)混合暴露对2种藻的毒性效应。结果表明,TBP对铜绿微囊藻和斜生栅藻的EC_(50)分别为2.0×10^(-6)和6.7×10^(-5) mol/L;LEV对铜绿微囊藻和斜生栅藻的EC_(50)分别为3.4×10^(-7)和4.3×10^(-6) mol/L。TBP与LEV对铜绿微囊藻的单一毒性均大于斜生栅藻。基于均分射线设计的二元联合实验结果表明,随LEV占比降低,联合毒性减弱,且对铜绿微囊藻的毒性效应大于斜生栅藻。不同TBP和LEV配比下的二元混合体系对2种藻的联合毒性作用模式均具有浓度依赖性,表现为低浓度协同、高浓度拮抗。联合毒性作用强度随TBP和LEV浓度配比变化而变化,LEV浓度占比与其联合毒性作用呈正相关,TBP浓度占比与联合毒性作用呈负相关。TBP和LEV单一及混合体系对藻类生长均呈现出毒物兴奋(Hormesis)效应,即低浓度促进、高浓度抑制。研究结果可为有机磷阻燃剂和抗生素共存时的水生毒性和环境风险评估提供数据支撑。 展开更多
关键词 磷酸三丁酯 左氧氟沙星 铜绿微囊藻 斜生栅藻 联合毒性 毒物兴奋效应
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全血接种量及培养体系对淋巴细胞核质桥分析的影响
3
作者 赵骅 陆雪 +2 位作者 蔡恬静 齐雪松 刘青杰 《癌变·畸变·突变》 2025年第5期400-404,共5页
目的:探讨不同全血接种量及培养体系对核质桥本底水平和辐射诱导的核质桥水平的影响,为核质桥作为辐射生物剂量计的研究提供科学依据。方法:分别用0、2 Gy ^(60)Coγ射线照射人离体静脉血和指尖血,剂量率为1.0 Gy/min,分别取400、300、... 目的:探讨不同全血接种量及培养体系对核质桥本底水平和辐射诱导的核质桥水平的影响,为核质桥作为辐射生物剂量计的研究提供科学依据。方法:分别用0、2 Gy ^(60)Coγ射线照射人离体静脉血和指尖血,剂量率为1.0 Gy/min,分别取400、300、200、100、50μL静脉血接种到1或2 mL培养基中,取100μL指尖血接种到1 mL培养基中,应用胞质分裂阻滞法制备核质桥标本,分析单核、双核和多核细胞比例,以及各组核质桥率和微核率。结果:未照射对照组(0 Gy)中,不同静脉血接种量组分析了1048~9768个双核细胞,核质桥率随全血接种量无明显变化规律(P>0.05);50μL组微核率高于其余3组(U=3.61,P<0.01)。2 Gy照射组中,50μL组未能观察到可供分析的细胞,其余4组分析了1569~4400个双核细胞,每细胞的核质桥数为0.009~0.013个,微核数为0.317~0.337个,随全血接种量无明显变化规律(P>0.05)。2 Gy照射组的核质桥率和微核率较未照射对照组显著上升(U=4.24~34.48,P<0.05)。指尖血培养未能观察到可供分析的细胞。结论:采用最低50μL及100μL外周血培养结合1 mL培养基的方案,可分别用于核质桥本底水平及辐射诱导的核质桥水平的研究,指尖血培养用于核质桥分析的可行性尚需进一步研究。 展开更多
关键词 核质桥 全血接种量 胞质分裂阻滞 微核
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镉暴露对小鼠精母细胞AMPK/ULK1通路的影响
4
作者 张浩 夏超 +3 位作者 全超 周婷 张玲 石玉琴 《环境与健康杂志》 2025年第1期15-18,共4页
目的探讨镉暴露对小鼠精母细胞(GC-2spd细胞)内AMPK/ULK1通路的影响。方法将GC-2spd细胞分别暴露于终浓度为0(对照)、2.5、5、10μmol/L的氯化镉培养液染毒24 h。采用化学荧光法检测细胞活性氧(ROS)的水平,采用Western blot法检测p-AMP... 目的探讨镉暴露对小鼠精母细胞(GC-2spd细胞)内AMPK/ULK1通路的影响。方法将GC-2spd细胞分别暴露于终浓度为0(对照)、2.5、5、10μmol/L的氯化镉培养液染毒24 h。采用化学荧光法检测细胞活性氧(ROS)的水平,采用Western blot法检测p-AMPKα、p-ULK1、Beclin1和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达水平。结果与对照组相比,2.5、10μmol/L氯化镉暴露GC-2spd细胞内ROS水平较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,5μmol/L氯化镉暴露GC-2spd细胞内p-AMPKα、LC3(Ⅱ/Ⅰ)蛋白的表达水平及10μmol/L氯化镉暴露GC-2spd细胞内p-AMPKα、p-ULK1、Beclin1和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达水平均较高,差异有统计学意义(P<0.05);且随着氯化镉暴露浓度的升高,GC-2spd细胞内p-AMPKα、p-ULK1、Beclin1和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达水平均呈上升趋势。结论镉可能促使GC-2spd细胞内ROS生成并激活AMPK/ULK1信号通路诱导小鼠精母细胞发生自噬。 展开更多
关键词 镉 精母细胞 AMPK/ULK1通路 活性氧 自噬
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枸杞多糖缓解铝致Sertoli细胞毒性的机制研究
5
作者 元辉雄 黄艳新 +2 位作者 庞艳芳 韦光吉 陈文成 《右江医学》 2025年第11期982-988,共7页
目的 探讨铝暴露对Sertoli细胞(TM4细胞株)的毒性作用及其机制,并研究枸杞多糖(LBP)的缓解效应。方法 将TM4细胞分为正常对照组(NC)、铝染毒组(Al)、LBP对照组(NC+LBP)及LBP干预组(Al+LBP),建立铝染毒模型。采用CCK-8法检测细胞活力,流... 目的 探讨铝暴露对Sertoli细胞(TM4细胞株)的毒性作用及其机制,并研究枸杞多糖(LBP)的缓解效应。方法 将TM4细胞分为正常对照组(NC)、铝染毒组(Al)、LBP对照组(NC+LBP)及LBP干预组(Al+LBP),建立铝染毒模型。采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测凋亡率,荧光显微镜观察活性氧(ROS)水平,Western blot检测胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、过氧化氢酶(Catalase)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、Bcl-2、BAX、Cleaved Caspase-9及Cleaved Caspase-3蛋白表达。结果 与NC组比较,Al组细胞活力降低,凋亡率升高,ROS水平及BAX、Cleaved Caspase-9、Cleaved Caspase-3蛋白表达增加,GDNF、Catalase、SOD2、Bcl-2蛋白表达降低(均P<0.05)。与Al组比较,Al+LBP组细胞活力回升,凋亡率降低,ROS水平及促凋亡蛋白表达减少,GDNF及抗氧化、抗凋亡蛋白表达增加(均P<0.05)。结论 铝暴露通过诱导氧化应激、下调GDNF表达、抑制细胞活力及促进凋亡损伤Sertoli细胞;LBP可通过抗氧化、抗凋亡、维持GDNF表达及细胞活力缓解铝致Sertoli细胞毒性。 展开更多
关键词 铝染毒 SERTOLI细胞 活性氧 凋亡 枸杞多糖
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枸杞多糖对D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导小鼠急性肝损伤的拮抗作用
6
作者 于婷 张瑞涵 +4 位作者 胡新洁 李宗耀 胡延真 王子铭 张翠丽 《环境与健康杂志》 2025年第3期189-194,F0003,共7页
目的研究枸杞多糖(lyciumbarbarum polysaccharides,LBP)对D-氨基半乳糖(D-Galactosamine,D-Gal)联合脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肝损伤的拮抗作用,并初步探究其机制。方法将48只健康SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为6组... 目的研究枸杞多糖(lyciumbarbarum polysaccharides,LBP)对D-氨基半乳糖(D-Galactosamine,D-Gal)联合脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肝损伤的拮抗作用,并初步探究其机制。方法将48只健康SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为6组,分别为对照组、肝损伤模型(400 mg/kg D-Gal+10μg/kg LPS)组、LBP(400 mg/kg)组及低剂量(100 mg/kg)、中剂量(200 mg/kg)、高剂量(400 mg/kg)LBP干预组,每组8只。采用灌胃方式给予LBP(给药容积为10 ml/kg),每日1次,对照组及肝损伤模型组小鼠灌胃给予等体积无菌生理盐水,持续28 d;末次给药2 h后,LBP干预组及肝损伤模型组小鼠腹腔注射给予D-Gal、LPS,以建立小鼠急性肝损伤模型,给予对照组及LBP组小鼠等体积无菌生理盐水。通过比较各组小鼠的肝重、肝脏系数和血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平以及肝组织病理学,评价LBP对D-Gal/LPS诱导的肝损伤的拮抗作用;并检测肝组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力。结果与对照组相比,肝损伤模型组小鼠肝重、肝脏系数、血清肝损伤标志酶ALT、AST和LDH水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05);LBP干预后可显著抑制D-Gal和LPS诱导的肝重、肝脏系数的增加和ALT、AST、LDH活力升高(P<0.05);而且随着LBP干预剂量的增加效果越明显。肝损伤模型组小鼠肝小叶可见大面积出血、坏死和炎细胞浸润,LBP预处理能显著拮抗上述病变,而且随着LBP干预剂量的增加,改善效果越明显。与对照组相比,肝损伤模型组小鼠肝组织MDA水平升高,GSH、SOD水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);LBP干预显著抑制了D-Gal和LPS诱导的MDA水平升高和GSH、SOD水平的降低(P<0.05),且随着LBP干预剂量的升高,小鼠肝组织MDA水平均呈下降趋势,而GSH、SOD水平均呈升高趋势。尽管LBP预处理显著拮抗了D-Gal和LPS诱导的肝损伤,但与对照组各指标相比,仅400 mg/kg的LBP干预后ALT活力与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论LBP对D-Gal+LPS诱导的急性肝损伤具有一定的拮抗作用,其机制可能与减轻肝脏氧化应激有关。 展开更多
关键词 急性肝损伤 D-氨基半乳糖 脂多糖 枸杞多糖 氧化应激
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孕鼠2,3,7,8-四氯苯并对二英暴露对子代大鼠卵巢发育及m6A关键酶的影响
7
作者 张霞 刘小转 张秀丽 《环境与健康杂志》 2025年第6期477-483,F0003,共8页
目的探讨2,3,7,8-四氯苯并对二英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)孕期暴露对雌性子代大鼠卵巢卵泡发育及m6A修饰关键酶的影响。方法将36只健康成年SPF级SD妊娠大鼠随机分成3组,分别为对照(玉米油)组和100、500 ng/kg TCDD... 目的探讨2,3,7,8-四氯苯并对二英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)孕期暴露对雌性子代大鼠卵巢卵泡发育及m6A修饰关键酶的影响。方法将36只健康成年SPF级SD妊娠大鼠随机分成3组,分别为对照(玉米油)组和100、500 ng/kg TCDD染毒组,每组10只。于妊娠第8天至14天,采用灌胃方式进行染毒,每天1次;孕鼠分娩后,其仔鼠采用母乳喂养,并于出生后第21天断乳。观察子代雌性大鼠阴道开口时间及动情周期;约70日龄时,测定血清性激素[雌二醇(estradiol,E_(2))、促卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、抗苗勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)的水平,行卵巢病理组织学及卵泡计数,采用q RT-PCR法检测N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰关键酶相关基因(FTO、ALKBH5、METTL3、METTL14、YTHDF1、YTHDF3)和性激素相关基因(ERβ、ERα、Amh、Amhr2)m RNA的表达水平。结果与对照组相比,仅100 ng/kg TCDD暴露组仔鼠的阴道开口时间延迟,差异有统计学意义(P=0.030)。与对照组相比,100 ng/kg TCDD暴露组仔鼠血清FSH、LH的水平及各剂量TCDD暴露组仔鼠血清AMH的水平均较高,而各剂量TCDD暴露组仔鼠血清E_(2)的水平均较低,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着宫内TCDD暴露剂量的升高,仔鼠血清FSH、LH的水平均呈上升趋势,而血清E_(2)的水平呈下降趋势。与对照组相比,100 ng/kg TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中ERβ、Amh、Amhr2 m RNA的表达水平及各剂量TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中ERαm RNA的表达水平均较低,而500 ng/kg TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中Amh m RNA的表达水平较高,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着宫内TCDD暴露剂量的升高,仔鼠卵巢组织中ERα、ERβm RNA的表达水平均呈下降趋势,而卵巢组织中Amh、Amhr2 m RNA的表达水平均呈先下降后上升的趋势。与对照组相比,100 ng/kg TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中的原始卵泡、次级卵泡数量以及各剂量TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中的初级卵泡数量均减少,而500 ng/kg TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中的黄体数量较高,差异均有统计学意义(P<0.05);且各剂量TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中的闭锁卵泡数量均无明显改变。与对照组相比,各剂量TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中编码m6A关键酶METTL14、FTO、ALKBH5、YTHDF1、YTHDF3 m RNA的表达水平均下调,差异有统计学意义(P<0.05);仅METTL3 m RNA的表达水平无明显改变;且随着宫内TCDD暴露剂量的升高,仔鼠卵巢组织中METTL14、FTO、ALKBH5、YTHDF1、YTHDF3m RNA的表达水平均呈下降趋势,而METTL3 m RNA的表达水平均呈上升趋势。结论孕期暴露于TCDD可扰乱雌性仔鼠卵巢的发育和功能,可能与m6A关键酶如METTL14、FTO、ALKBH5、YTHDF1、YTHDF3表达下调有关。 展开更多
关键词 2 3 7 8-四氯苯并对二英 卵泡发育 m6A修饰
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4类抗生素对水华藻类生长抑制效应及其作用机制 被引量：1
8
作者 朱佳慧 张梓青 +1 位作者 邹盈盈 李洁明 《水生态学杂志》 北大核心 2025年第3期69-78,共10页
综述了磺胺类、四环素类、大环内酯类和喹诺酮类4类抗生素对藻类生长的抑制效应及其作用机制,为水生态系统中抗生素污染的风险评估和治理提供重要依据。研究表明,大环内酯类抗生素(如克拉霉素、红霉素)对藻类的抑制作用最为显著(EC_(50)... 综述了磺胺类、四环素类、大环内酯类和喹诺酮类4类抗生素对藻类生长的抑制效应及其作用机制,为水生态系统中抗生素污染的风险评估和治理提供重要依据。研究表明,大环内酯类抗生素(如克拉霉素、红霉素)对藻类的抑制作用最为显著(EC_(50)为0.002~0.034 mg/L),其次为喹诺酮类(EC_(50)为0.021~0.062 mg/L)和四环素类(EC_(50)为1.82~4.195 mg/L),磺胺类毒性最低(EC_(50)为6.58~8.19 mg/L)。抗生素通过诱导活性氧(ROS)的产生,引发藻细胞的氧化应激,破坏细胞结构,并干扰光合作用和能量代谢过程,从而对藻类生长产生抑制作用。不同抗生素因其特定的化学结构和作用机制,还会影响DNA复制、修复、叶酸合成等相关基因的表达,进一步抑制藻类的生长和繁殖。未来的研究应进一步关注多抗生素联合毒性、转化产物效应及不同藻种的生态响应差异,以全面评估抗生素复合污染的环境风险。 展开更多
关键词 磺胺类抗生素 大环内酯类抗生素 喹诺酮类抗生素 四环素类抗生素 微藻 毒性作用机制
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不同血糖控制水平2型糖尿病老年患者营养状况差异及与糖尿病周围神经病变的关系 被引量：1
9
作者 李格 张琼 +1 位作者 董敏 闻瑛 《环境与健康杂志》 2025年第2期110-116,共7页
目的探讨在不同血糖控制水平2型糖尿病(T2DM)老年营养状况差异及与糖尿病周围神经病变(DPN)的关系。方法选择选取2021年1月至2024年6月浙江省人民医院收治的140例T2DM老年患者作为研究对象,根据糖化血红蛋白(HbA1c)水平将其分为血糖控... 目的探讨在不同血糖控制水平2型糖尿病(T2DM)老年营养状况差异及与糖尿病周围神经病变(DPN)的关系。方法选择选取2021年1月至2024年6月浙江省人民医院收治的140例T2DM老年患者作为研究对象,根据糖化血红蛋白(HbA1c)水平将其分为血糖控制良好组(n=73)和血糖控制不良组(n=67),采用单因素分析两组的一般资料,通过多因素logistic回归分析T2DM老年患者的营养状况差异与DPN,采用限制性样条模型(RCS)分析营养指标及HbA1c水平与T2DM老年患者DPN发生风险的剂量反应关系,采用Hayes Process程序分析营养指标在HbA1c与DPN之间的中介效应。结果血糖控制不良组患者的25-羟基维生素D[25(OH)D]、叶酸(FA)、维生素B_(12)、Ca明显低于血糖控制良好组,同型半胱氨酸(Hcy)水平明显高于血糖控制良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归模型显示,校正混杂因素前后,营养指标与血糖控制不良之间始终存在独立相关性(P<0.05),25(OH)D、病程、FA、维生素B_(12)、Hcy、Ca、HbA1c水平均为T2DM老年患者DPN发生的风险因素(P<0.05)。与未合并DPN组相比,合并DPN组的25(OH)D、FA、维生素B_(12)、Ca水平明显降低,病程、Hcy、HbA1c水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.001)。当T2DM老年患者的25(OH)D<22.01μg/L、FA<9.26μg/L、维生素B_(12)<512.19 ng/L、Ca<2.31 mmol/L时,T2DM老年患者DPN发生风险随其下降而升高(P<0.05);当Hcy≥12.48μmol/L、HbA1c≥8.49%时,T2DM老年患者DPN发生风险随其增加而升高(P<0.05)。中介效应分析结果显示,25(OH)D、FA、维生素B_(12)、Hcy、Ca相关因子在HbA1c与DPN之间具有明显的中介调控作用(P<0.05)。结论不同血糖控制水平下,T2DM老年患者的营养状况差异与DPN的发生密切相关。通过优化营养管理和血糖控制策略,可能有助于预防和治疗DPN,提高患者的生活质量。 展开更多
关键词 血糖控制 2型糖尿病 营养状况 糖尿病周围神经病变
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砷及其代谢产物诱导人正常支气管上皮样细胞株中肉瘤融合基因表达及机制探讨 被引量：1
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作者 刘施宏 苏敏 +4 位作者 杜忠钰 付茂威 邹芸 肖雨馨 何越峰 《环境与健康杂志》 2025年第6期471-476,共6页
目的探讨无机砷及其代谢产物诱导对人正常支气管上皮样细胞株(16HBE)细胞中肉瘤融合基因(FUS)表达的影响及其相关机制。方法将处于对数生长期的16HBE细胞分别暴露于浓度为0(对照)、4、8、12μmol/L的亚砷酸钠及12μmol/L一甲基胂酸(MMA... 目的探讨无机砷及其代谢产物诱导对人正常支气管上皮样细胞株(16HBE)细胞中肉瘤融合基因(FUS)表达的影响及其相关机制。方法将处于对数生长期的16HBE细胞分别暴露于浓度为0(对照)、4、8、12μmol/L的亚砷酸钠及12μmol/L一甲基胂酸(MMA)、二甲基胂酸(DMA)的培养液染毒48 h。采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测FUS的蛋白表达水平,采用免疫共沉淀(CO-IP)检测亚砷酸钠对FUS泛素化表达的影响,采用实时荧光定量聚合酶链式反应法(qRT-PCR)检测FUS的mRNA表达水平。结果与对照组比较,各浓度亚砷酸钠染毒组16HBE细胞中FUS蛋白的表达水平均下降,差异有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,16HBE细胞中FUS蛋白的表达水平呈下降趋势。不同浓度亚砷酸钠染毒组16HBE细胞中FUS mRNA的表达水平与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。亚砷酸钠及不同砷化合物染毒组16HBE细胞中FUS mRNA的表达水平与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,亚砷酸钠组16HBE细胞中泛素化UB表达上升,K48泛素化上升,UBD泛素化上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。亚砷酸钠组16HBE细胞中FUS蛋白的表达水平均低于对照组、MMA组和DMA组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论无机砷可抑制FUS基因在16HBE细胞中的蛋白表达,其机制与促进泛素化降解途径有关。无机砷甲基化代谢产物MMA和DMA对FUS基因mRNA和蛋白的表达均无明显影响。 展开更多
关键词 亚砷酸钠 肉瘤融合基因(FUS) 泛素化 K48
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胞外信号调节激酶信号通路对亚砷酸钠诱导的小鼠海马神经元细胞凋亡的调控作用
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作者 陈峣 于漫 +4 位作者 李昕 尉玉婷 刘旭丹 王欢欢 王梅 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第1期24-29,共6页
目的探讨活性氧(ROS)及其介导的胞外信号调节激酶(ERK)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路在亚砷酸钠(NaAsO_(2))诱导的小鼠海马神经元HT-22细胞凋亡中的作用机制。方法体外培养NaAsO_(2)暴露HT-22细胞,建立体外NaAsO_(2)暴露模型。... 目的探讨活性氧(ROS)及其介导的胞外信号调节激酶(ERK)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路在亚砷酸钠(NaAsO_(2))诱导的小鼠海马神经元HT-22细胞凋亡中的作用机制。方法体外培养NaAsO_(2)暴露HT-22细胞,建立体外NaAsO_(2)暴露模型。将细胞分为对照组,4、6、8、10μmol/L NaAsO_(2)暴露组,N-乙酰半胱氨酸(NAC,5 mmol/L)独立干预组,NAC(5 mmol/L)与NaAsO_(2)(10μmol/L)联合干预组。二氯荧光素检测ROS水平;Western blotting检测ERK/CREB信号通路相关蛋白和凋亡相关蛋白水平;流式细胞术检测细胞凋亡率。结果与对照组相比,4、6、8、10μmol/L NaAsO_(2)暴露组细胞中ROS水平显著升高,细胞核中p-ERK蛋白水平显著降低(P<0.05),细胞中p-CREB、Bcl-2蛋白水平显著降低(P<0.05)。与对照组相比,8、10μmol/L NaAsO_(2)暴露组细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。与10μmol/L NaAsO_(2)暴露组相比,NAC与NaAsO_(2)联合干预组细胞中ROS水平显著降低,细胞核中p-ERK蛋白水平显著升高(P<0.05),细胞中p-CREB、Bcl-2蛋白水平显著升高,细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。结论NaAsO_(2)暴露激活细胞氧化应激反应,通过阻碍p-ERK核易位过程抑制CREB信号通路,从而诱发细胞凋亡。 展开更多
关键词 砷 胞外信号调节激酶 CAMP反应元件结合蛋白 凋亡 神经损伤
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基于SOM分析的重金属和有机农药对发光细菌急性毒性效应
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作者 刘信勇 朱利明 +6 位作者 陈珊 郭芳 邹曦 刘洋洋 常志兵 张晓敏 肖新宗 《水生态学杂志》 北大核心 2025年第3期22-31,共10页
系统评估污染物急性毒性,为水污染控制和环境管理提供技术支持。选取10种重金属化合物和10种有机农药作为研究对象,采用ISO推荐的费氏弧菌(Vibrio fischeri)发光抑制法,评估污染物的急性毒性,利用自组织映射神经网络(SOM)分析不同污染... 系统评估污染物急性毒性,为水污染控制和环境管理提供技术支持。选取10种重金属化合物和10种有机农药作为研究对象,采用ISO推荐的费氏弧菌(Vibrio fischeri)发光抑制法,评估污染物的急性毒性,利用自组织映射神经网络(SOM)分析不同污染物的毒性效应。结果表明,不同重金属和农药对发光细菌的急性毒性存在较大差异。根据半抑制效应浓度(EC_(50))值,确定重金属毒性大小排序如下:二氯化汞>硝酸铅>硫酸锌>酒石酸锑钾>氯化铁>氯化镉>硫酸铜>氯化镍>重铬酸钾>氯化锰,其中二氯化汞(EC_(50)=0.37 mg/L)毒性最强,氯化锰(EC_(50)=257.48mg/L)最弱;有机农药毒性大小排序如下:吡虫啉>烟嘧磺隆>啶虫脒>甲霜灵>草甘膦>三唑酮>氟氯氰菊酯>敌百虫>芸苔素内酯>阿特拉津,其中吡虫啉(EC_(50)=9.36 mg/L)毒性最强,阿特拉津(EC_(50)=6044.52 mg/L)毒性最弱。SOM分析表明,毒性较强的污染物(如二氯化汞、吡虫啉)在映射图中聚集于高毒性区域,其EC_(50)值分布范围相近(0.37~30.5mg/L),表明其对发光细菌的毒性机制可能具有相似性;而低毒性污染物(如阿特拉津、敌百虫、芸苔素内酯酯)则分布于另一区域,EC_(50)值跨度较大(2244.92~6044.52 mg/L),毒性差异显著。此外,部分重金属与农药因潜在相似的作用机制或代谢途径呈现邻近分布。研究揭示了重金属与农药对发光细菌的毒性作用规律,证实了SOM在毒性分类与机制探索中的有效性,可为环境化学品的生物毒性测试、突发污染事件的应急监测及生态风险管理提供重要参考依据。 展开更多
关键词 发光细菌 急性毒性 重金属 有机农药 自组织映射神经网络
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评价中药止咳宝片依赖性潜能的研究
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作者 李芊芊 彭泓杰 +5 位作者 周珍辉 石茜茜 赵晶 杨莹 王超 王三龙 《中南药学》 2025年第9期2616-2621,共6页
目的在良好实验室规范(GLP)条件下评价中药止咳宝片依赖性潜能,为临床安全用药提供依据。方法①药物辨别实验:使用70只SD大鼠(雌雄各半),吗啡药物辨别训练后,分别皮下给予2.5 mg·kg^(-1)吗啡或灌胃给予纯水、止咳宝片制剂低、中、... 目的在良好实验室规范(GLP)条件下评价中药止咳宝片依赖性潜能,为临床安全用药提供依据。方法①药物辨别实验:使用70只SD大鼠(雌雄各半),吗啡药物辨别训练后,分别皮下给予2.5 mg·kg^(-1)吗啡或灌胃给予纯水、止咳宝片制剂低、中、高剂量(35、175和350 mg·kg^(-1))进行替代测试,记录大鼠踏板反应的正确率。②条件位置偏爱(CPP)实验:SD大鼠,根据给药前CPP分值随机分为盐酸吗啡对照组、止咳宝片各剂量组,每组16只,雌雄各半,分组后进行8 d CPP训练,采用交替给药(生理盐水/对照或止咳宝片制剂),D9进行CPP获得测试,判断大鼠是否具有奖赏效应。③自然戒断实验:SD大鼠,每组16只,雌雄各半。采用剂量递增给药(盐酸吗啡或受试物),每日给药2次,连续给药28 d,累计给药量达13.405 g·kg^(-1),于停药后D1~D7进行戒断症状评分及体重测定。结果在大鼠药物辨别模型中,在FR10程序下,盐酸吗啡组动物反应正确率为(91.98±7.79)%(≥80%),证明模型建立成功;止咳宝片低、中、高剂量组,反应正确率分别为(11.06±21.68)%、(15.48±22.24)%和(18.63±25.35)%,均值均<20%,其结果判定为止咳宝片制剂各剂量组均与盐酸吗啡不产生相似的“主观感受”。在CPP模型中,给予盐酸吗啡训练的动物CPP测试值为(85.67±37.62)s,远大于自身对照的基准值(1.59±32.06)s,表明给予盐酸吗啡的动物获得盐酸吗啡CPP表达;而止咳宝片各剂量组均未获得CPP表达。自然戒断模型中盐酸吗啡组动物,戒断期出现体重下降、湿狗样、刻板、齿颤等戒断症状,而止咳宝片组未见上述症状,提示止咳宝片制剂不能诱导大鼠产生躯体戒断症状。结论本研究在GLP体系下,发现止咳宝片制剂在大鼠药物辨别模型、CPP模型和自然戒断模型中均未表现出依赖性潜能,为临床用药提供了依据。 展开更多
关键词 止咳宝片 药物辨别实验 条件位置偏爱实验 自然戒断实验
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苯并(a)芘对小鼠学习记忆能力及肠道菌群的影响及岩藻多糖的干预作用
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作者 张智 蒋玉婷 +6 位作者 雷艳婷 鲁平 华辰凤 马铖杰 张巧 冯斐斐 尚平平 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期336-342,共7页
目的:研究苯并(a)芘[B(a)P]对小鼠学习记忆能力及肠道菌群的影响,并探讨岩藻多糖(FCD)的干预作用。方法:32只6周龄C57BL/6小鼠分为正常对照组、B(a)P组及低、高剂量FCD组,每组8只。除正常对照组外,其他3组气管滴注B(a)P (1 mg/只,1次/周... 目的:研究苯并(a)芘[B(a)P]对小鼠学习记忆能力及肠道菌群的影响,并探讨岩藻多糖(FCD)的干预作用。方法:32只6周龄C57BL/6小鼠分为正常对照组、B(a)P组及低、高剂量FCD组,每组8只。除正常对照组外,其他3组气管滴注B(a)P (1 mg/只,1次/周,连续4周)染毒,低、高剂量FCD组提前2周并持续给予FCD含量为1.55和3.10 g/L的水。最后一次B(a)P染毒后间隔22周,对小鼠进行Morris水迷宫测试,观察学习记忆能力。收集粪便标本,采用16S rRNA测序检测肠道菌群,计算α多样性,并通过比对KEGG数据库对肠道菌群进行功能预测,筛选不同组别的差异通路。采用Spearman相关分析肠道优势菌群与小鼠平台穿越次数和逃逸潜伏期的关系。结果:与正常对照组相比,B(a)P组逃避潜伏期、平台潜伏期延长,平台穿越次数减少,与B(a)P组相比,高剂量FCD组以上指标均有改善(P<0.05)。与正常对照组相比,B(a)P组Chao1指数、香农指数、观察物种数均降低,高剂量FCD组上述指标均有改善(P<0.05)。关联性分析表明,小鼠逃避潜伏期、平台穿越次数均与肠道菌群中乳酸杆菌和双歧杆菌等菌属的丰度变化显著关联(P<0.05)。KEGG通路分析显示与B(a)P组相比,其他2组的钙信号通路和凋亡通路下调(P<0.05)。结论:B(a)P暴露可能会对小鼠的学习记忆能力和肠道菌群产生持久的损伤,FCD干预可有效缓解这些损伤,其机制可能与钙信号和凋亡通路调节有关。 展开更多
关键词 苯并(A)芘 岩藻多糖 肠道菌群 学习记忆能力 小鼠
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多环芳烃菲对C57BL/6J雌鼠肝脏组织的损伤研究
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作者 张乃凡 鲁英 储海燕 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第6期408-414,共7页
目的:探究菲(Phe)暴露对雌鼠肝脏组织的损伤。方法:40只C57BL/6J雌鼠,随机分为4组,分别为对照组(5μL/g玉米油),Phe染毒低、中、高剂量组(依次分别为60、600、6000μg/kg),每组10只。连续灌胃染毒3周。采用尾尖采血测雌鼠空腹血糖(FPG)... 目的:探究菲(Phe)暴露对雌鼠肝脏组织的损伤。方法:40只C57BL/6J雌鼠,随机分为4组,分别为对照组(5μL/g玉米油),Phe染毒低、中、高剂量组(依次分别为60、600、6000μg/kg),每组10只。连续灌胃染毒3周。采用尾尖采血测雌鼠空腹血糖(FPG)。染毒结束,麻醉后摘取肝脏称重。比色法检测雌鼠血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、谷草转氨酶(AST)及谷丙转氨酶(ALT)水平。同时对雌鼠肝脏组织进行形态学苏木精-伊红染色、ROS荧光染色及透射电镜超微结构观察。结果:中、高剂量Phe染毒组雌鼠血清ALT水平均高于对照组(P<0.01);低、中、高剂量组血清TG与TC含量低于对照组(P<0.05),FPG水平高于对照组(P<0.05);高剂量组HDL水平高于对照组(P<0.01);中剂量组LDL水平高于对照组(P<0.01)。病理切片显示,染毒组雌鼠肝细胞肿胀,部分肝细胞出现灶状坏死。荧光显微镜观察发现,与对照组相比,低、中、高剂量组荧光强度增强。透射电镜结果显示,随着Phe染毒剂量的增加,雌鼠肝细胞内线粒体损伤加重、线粒体自噬增多、自噬溶酶体数量增加。结论:Phe暴露可造成雌鼠糖脂代谢紊乱及肝脏组织发生病理改变,随着染毒剂量的增加肝脏组织损伤进一步加深。 展开更多
关键词 菲 肝脏组织 氧化损伤 线粒体自噬
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蒙药乌力吉-18对斑马鱼胚胎毒性效应研究
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作者 春艳 白雪 +4 位作者 宝力日其其格 姜艳丽 图布新 阿都沁夫 白梅荣 《中国民族医药杂志》 2025年第5期23-26,共4页
目的:采用急性毒性实验方法,探讨蒙药乌力吉-18对斑马鱼胚胎潜在毒性作用,为进一步系统评价乌力吉-18安全性提供参考依据。方法:将对蒙药乌力吉-18进行乙醇提取后,以斑马鱼胚胎为研究对象,在六孔板中以不同的暴露浓度中染毒,采用Image ... 目的:采用急性毒性实验方法,探讨蒙药乌力吉-18对斑马鱼胚胎潜在毒性作用,为进一步系统评价乌力吉-18安全性提供参考依据。方法:将对蒙药乌力吉-18进行乙醇提取后,以斑马鱼胚胎为研究对象,在六孔板中以不同的暴露浓度中染毒,采用Image J软件对胚胎的死亡率、孵化率、36hpf眼部色素沉积、体长、鱼鳔发育、肝脏发育及CYP1A转基因荧光斑马鱼的荧光强度的影响进行测量统计。结果:胚胎发育在不同的暴露浓度中各时间点的死亡率、孵化率、36 hpf眼部色素沉积与对照组无显著差异(P<0.05);但体长、鱼鳔发育、肝脏发育及CYP1A转基因荧光斑马鱼的荧光强度有明显的影响。结论:蒙药乌力吉-18对斑马鱼胚胎和肝脏具有潜在毒性。 展开更多
关键词 蒙药 乌力吉-18 斑马鱼 胚胎毒性 实验研究
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2023—2024年原发性肺癌患者化疗后并发下呼吸道感染的病原菌分布及耐药性分析
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作者 赵向前 丁军红 +1 位作者 李军辉 和贝贝 《环境与健康杂志》 2025年第4期344-349,共6页
目的分析2023—2024年原发性肺癌患者化疗后并发下呼吸道感染的病原菌分布及相关药物耐药性。方法选取2023年1月—2024年9月期间原发性肺癌患者150例,均接受规律性化疗,依据化疗期间下呼吸道感染监测结果分为感染组、无感染组,对比两组... 目的分析2023—2024年原发性肺癌患者化疗后并发下呼吸道感染的病原菌分布及相关药物耐药性。方法选取2023年1月—2024年9月期间原发性肺癌患者150例,均接受规律性化疗,依据化疗期间下呼吸道感染监测结果分为感染组、无感染组,对比两组的临床资料,分析影响原发性肺癌患者化疗后并发下呼吸道感染的危险因素,并分析下呼吸道感染的病原菌分布特点及耐药性。结果55例发生下呼吸道感染(36.67%);单因素及多因素logistic回归发现,年龄、TNM分期、侵入性操作及化疗周期数、中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)为原发性肺癌病例化疗后并发下呼吸道感染的独立危险因素,白蛋白(ALB)为保护因素(P<0.05)。60株病原菌被检出,包括革兰阴性菌(占70.00%,铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌居于前3位)、真菌(占16.66%)、革兰阳性菌(占13.34%)。革兰阴性菌对常用的抗菌药物耐药率高,如肺炎克雷伯菌对头环丙沙星等完全耐药,但对碳青霉烯类药物较敏感,鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药率>50%;革兰阳性菌对青霉素、环丙沙星等耐药性较高,无万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺耐药菌株;白假丝酵母菌对酮康唑、氟康唑耐药率均>75%,对5-FU、两性霉素B的敏感性较高。结论本次调查的2023—2024年原发性肺癌病例在化疗后并发下呼吸道感染的病原菌以革兰阴性菌为主,感染的病原菌耐药形式多样,应合理使用抗菌药物。 展开更多
关键词 原发性肺癌 化疗 下呼吸道感染 病原菌 耐药性
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饮用水中微塑料污染及其对健康的损害效应的研究进展
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作者 武新月 梁婕 +1 位作者 张薇 卞倩 《癌变·畸变·突变》 2025年第1期81-84,F0003,共5页
近年来,塑料制品得到广泛使用,而释放到环境中的塑料难以降解,可在水环境等介质中长期存在。在外界条件的影响下,这些塑料会形成小的碎片,其中粒径小于5 mm的颗粒称为微塑料。微塑料的全球性污染受到普遍关注,饮用水中的微塑料污染形势... 近年来,塑料制品得到广泛使用,而释放到环境中的塑料难以降解,可在水环境等介质中长期存在。在外界条件的影响下,这些塑料会形成小的碎片,其中粒径小于5 mm的颗粒称为微塑料。微塑料的全球性污染受到普遍关注,饮用水中的微塑料污染形势不容乐观,可能会损害人体健康。研究发现微塑料对不同的生物体产生了不同的毒理学效应,包括氧化应激、炎症反应、破坏肠道微生物和生殖毒性等。本文对国内外饮用水中微塑料污染的现状及其对健康的损害、微塑料对机体毒性的作用机制进行综述,以期为微塑料毒性作用的进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 微塑料 饮用水 健康损害 毒性
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