目的为受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)抑制剂的开发及作用机制研究提供参考。方法采用计算机检索2005年至2024年PubMed、Web of Science、中国知网等数据库中RIPK1抑制剂的相关研究文献,总结RIPK1的结构、生物学功能与影响疾病,以及其抑...目的为受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)抑制剂的开发及作用机制研究提供参考。方法采用计算机检索2005年至2024年PubMed、Web of Science、中国知网等数据库中RIPK1抑制剂的相关研究文献,总结RIPK1的结构、生物学功能与影响疾病,以及其抑制剂的分类。结果RIPK1为包含671个氨基酸的多功能蛋白,通过其激酶结构域、调节区域、死亡结构域、受体相互作用蛋白同型相互作用基序(RHIM)结构域在细胞死亡、炎性反应、肿瘤免疫反应中发挥重要作用。RIPK1与多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症等慢性神经退行性疾病,炎症性肠病、银屑病等免疫和自身炎症性疾病,胶质母细胞瘤、黑色素瘤等肿瘤的发生与发展密切相关。基于作用构象和结合位点,RIPK1可分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型三磷酸腺苷竞争性抑制剂;基于化学结构,RIPK1可分为Necrostatin-1(Nec-1)及其衍生物类、苯并氧氮杂酮类、二氢吡唑类、苯并噻唑类、天然产物类及其衍生物类RIPK1抑制剂。结论RIPK1抑制剂研究在分子机制、构效关系及药物设计方面取得了显著进展,在基础研究与临床应用中有广阔前景。随着对RIPK1生物学功能的深入理解及新一代抑制剂的研发,RIPK1抑制剂有望为多种疾病提供新的治疗策略。展开更多
目的评价白芍总苷(TGP)制剂治疗系统性红斑狼疮(SLE)的有效性及安全性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、维普网、万方数据和中国生物医学文献数据库,收集TGP制剂联合西药对比单用西药的随机对照...目的评价白芍总苷(TGP)制剂治疗系统性红斑狼疮(SLE)的有效性及安全性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、维普网、万方数据和中国生物医学文献数据库,收集TGP制剂联合西药对比单用西药的随机对照研究(RCT)。检索时间为建库起至2025年6月1日。筛选文献、提取资料、评价文献质量后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入15项RCT,包括1318例患者。Meta分析结果显示,与单用西药比较,TGP制剂联合西药能提高患者的临床有效率[OR=4.96,95%CI(3.41,7.23),P<0.00001]、补体3[MD=0.18,95%CI(0.13,0.23),P<0.00001]、补体4水平[MD=0.08,95%CI(0.04,0.11),P<0.00001],降低免疫球蛋白G(IgG)[MD=-3.10,95%CI(-3.59,-2.62),P<0.00001]、IgA[MD=-0.68,95%CI(-0.78,-0.58),P<0.00001]、IgM[MD=-0.43,95%CI(-0.53,-0.34),P<0.00001]、系统性红斑狼疮疾病活动性指数[MD=-1.59,95%CI(-2.20,-0.99),P<0.00001]、复发率[OR=0.23,95%CI(0.13,0.42),P<0.00001]及不良反应发生率[OR=0.54,95%CI(0.36,0.82),P=0.004]。结论TGP制剂能提高SLE患者的疗效,促进免疫球蛋白及补体恢复,降低系统性红斑狼疮疾病活动性指数和复发率,且安全性较好。展开更多
目的研究桂枝芍药知母汤联合蜈蝎还五汤治疗类风湿关节炎的疗效及对调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)/辅助T淋巴细胞17(helper T cell 17,Th17)免疫失衡的影响。方法研究对象为104例2023年1月—2024年1月接受治疗的类风湿关节炎患者...目的研究桂枝芍药知母汤联合蜈蝎还五汤治疗类风湿关节炎的疗效及对调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)/辅助T淋巴细胞17(helper T cell 17,Th17)免疫失衡的影响。方法研究对象为104例2023年1月—2024年1月接受治疗的类风湿关节炎患者,以随机数字表法分为对照组(n=52,采用甲氨蝶呤治疗)和观察组(n=52,在对照组治疗的基础上采用桂枝芍药知母汤联合蜈蝎还五汤治疗),比较2组患者的临床疗效、中医证候积分、免疫功能、实验室因子水平及不良反应发生率。结果治疗2个月后,观察组和对照组的治疗总有效率分别为94.23%、80.77%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗2个月后,2组的中医证候积分均明显降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);治疗2个月后,2组的白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、CD3^(+)CD8^(+)IL-17^(+)Th17及Th17/Treg均明显降低(P<0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05),CD3^(+)CD8^(+)T、CD4^(+)CD25^(+)T及CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg均明显升高(P<0.05),且观察组均高于对照组(P<0.05);治疗2个月后,2组的肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、类风湿因子水平均明显降低(P<0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论桂枝芍药知母汤联合蜈蝎还五汤治疗类风湿关节炎的疗效较好,可明显减轻患者的关节肿胀及疼痛,改善Treg/Th17免疫失衡状态及炎症反应,且未导致其他不良反应的发生。展开更多
目的了解临床应用度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的研究进展。方法采用计算机检索PubMed,Web of Science等数据库中2017年1月至2023年12月度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的相关文献,总结度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的有效...目的了解临床应用度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的研究进展。方法采用计算机检索PubMed,Web of Science等数据库中2017年1月至2023年12月度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的相关文献,总结度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的有效性和安全性。结果度普利尤单抗治疗湿疹、慢性瘙痒症、大疱性皮肤病、斑秃、慢性荨麻疹、内瑟顿综合征、嗜酸性皮肤病等炎症性皮肤病的临床疗效良好;药品不良反应(ADR)发生率均较低,最常见的ADR为结膜炎、感染和嗜酸性粒细胞增多、眼部不适等,但多轻微,停药后可缓解。结论度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的有效性及安全性良好,应用前景较好。展开更多
目的为深入研究免疫检查点抑制剂用于治疗鼻咽癌提供参考。方法采用计算机检索Web of Science核心合集数据库中鼻咽癌免疫治疗的相关文献,检索时限为自建库起至2023年12月31日。对鼻咽癌免疫治疗相关研究的发文量、国家、机构、作者、...目的为深入研究免疫检查点抑制剂用于治疗鼻咽癌提供参考。方法采用计算机检索Web of Science核心合集数据库中鼻咽癌免疫治疗的相关文献,检索时限为自建库起至2023年12月31日。对鼻咽癌免疫治疗相关研究的发文量、国家、机构、作者、发表期刊、关键词共现、共被引情况进行可视化分析。结果共纳入文献381篇,年发文量在2015年后整体呈快速上升趋势;发文量最多的国家为中国(224篇),其次为美国(69篇);发文量最多的机构和作者为中山大学(72篇)及其ZHANG Li;关键词聚为5类,聚类研究主题主要有免疫疗法、抗肿瘤活性、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)、程序性细胞死亡受体1(PD-1)、有效性、安全性、EB病毒、Ⅰ/Ⅱ期临床试验、生物标记物等;共被引频次最高的文献为MA等发表纳武利尤单抗的国际多中心研究(127次)。结论靶点及作用机制、PD-1、有效性、安全性、临床试验、生物标记物等是当前鼻咽癌免疫治疗的研究热点。我国已有国产创新药PD-1抑制剂获批上市,且鼻咽癌患者样本基数大,建议开展多中心、大样本的临床研究。展开更多
目的探讨替雷利珠单抗致免疫相关性心肌炎的临床特征、处置方案和预后情况。方法检索建库至2025年6月30日收录在PubMed、Web of Science、ScienceDirect、中国知网、万方医学、维普数据库有关替雷利珠单抗致免疫相关性心肌炎的病例报道...目的探讨替雷利珠单抗致免疫相关性心肌炎的临床特征、处置方案和预后情况。方法检索建库至2025年6月30日收录在PubMed、Web of Science、ScienceDirect、中国知网、万方医学、维普数据库有关替雷利珠单抗致免疫相关性心肌炎的病例报道,并对其进行整理和分析。结果本研究共纳入文献14篇,共15例患者,其中男性8例,女性7例,年龄35~79岁,中位年龄为65岁。免疫相关性心肌炎的发生时间在首次用药后6~185 d,中位时间为20 d。值得注意的是,93%的患者心肌炎发生在替雷利珠单抗用药后的第1至2个治疗周期内。9例患者因为心悸胸闷、呼吸困难就诊,4例患者因其他系统的不良反应就诊,住院一段时间后并发心脏症状,另外2例患者则是在住院接受下一周期免疫治疗的常规检查时,被发现心肌酶异常升高,而无明显临床症状。所有患者均伴有心肌酶的异常升高。此外,有10例患者除了心肌炎外,还合并有其他器官功能的损害。在治疗措施方面,所有患者均在确诊后立即停用了替雷利珠单抗,并接受了糖皮质激素治疗,有5例患者还接受了人免疫球蛋白治疗,2例患者安装了临时心脏起搏器。临床转归方面,13例好转,1例病情加重,1例死亡。所有患者的替雷利珠单抗与心肌炎之间的关联性均被评定为很可能。结论替雷利珠单抗相关心肌炎发病急、进展迅速、病死率高,尤其在用药3个月内风险显著,需加强早期监测。其症状缺乏特异性,需提升多学科协作能力,实现早识别、早干预,以改善患者预后。展开更多
文摘目的为受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)抑制剂的开发及作用机制研究提供参考。方法采用计算机检索2005年至2024年PubMed、Web of Science、中国知网等数据库中RIPK1抑制剂的相关研究文献,总结RIPK1的结构、生物学功能与影响疾病,以及其抑制剂的分类。结果RIPK1为包含671个氨基酸的多功能蛋白,通过其激酶结构域、调节区域、死亡结构域、受体相互作用蛋白同型相互作用基序(RHIM)结构域在细胞死亡、炎性反应、肿瘤免疫反应中发挥重要作用。RIPK1与多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症等慢性神经退行性疾病,炎症性肠病、银屑病等免疫和自身炎症性疾病,胶质母细胞瘤、黑色素瘤等肿瘤的发生与发展密切相关。基于作用构象和结合位点,RIPK1可分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型三磷酸腺苷竞争性抑制剂;基于化学结构,RIPK1可分为Necrostatin-1(Nec-1)及其衍生物类、苯并氧氮杂酮类、二氢吡唑类、苯并噻唑类、天然产物类及其衍生物类RIPK1抑制剂。结论RIPK1抑制剂研究在分子机制、构效关系及药物设计方面取得了显著进展,在基础研究与临床应用中有广阔前景。随着对RIPK1生物学功能的深入理解及新一代抑制剂的研发,RIPK1抑制剂有望为多种疾病提供新的治疗策略。
文摘目的评价白芍总苷(TGP)制剂治疗系统性红斑狼疮(SLE)的有效性及安全性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、维普网、万方数据和中国生物医学文献数据库,收集TGP制剂联合西药对比单用西药的随机对照研究(RCT)。检索时间为建库起至2025年6月1日。筛选文献、提取资料、评价文献质量后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入15项RCT,包括1318例患者。Meta分析结果显示,与单用西药比较,TGP制剂联合西药能提高患者的临床有效率[OR=4.96,95%CI(3.41,7.23),P<0.00001]、补体3[MD=0.18,95%CI(0.13,0.23),P<0.00001]、补体4水平[MD=0.08,95%CI(0.04,0.11),P<0.00001],降低免疫球蛋白G(IgG)[MD=-3.10,95%CI(-3.59,-2.62),P<0.00001]、IgA[MD=-0.68,95%CI(-0.78,-0.58),P<0.00001]、IgM[MD=-0.43,95%CI(-0.53,-0.34),P<0.00001]、系统性红斑狼疮疾病活动性指数[MD=-1.59,95%CI(-2.20,-0.99),P<0.00001]、复发率[OR=0.23,95%CI(0.13,0.42),P<0.00001]及不良反应发生率[OR=0.54,95%CI(0.36,0.82),P=0.004]。结论TGP制剂能提高SLE患者的疗效,促进免疫球蛋白及补体恢复,降低系统性红斑狼疮疾病活动性指数和复发率,且安全性较好。
文摘维得利珠单抗是一种人源化的整合素α4β7的单克隆抗体,主要用于对传统药物治疗或肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)抑制剂应答不充分、失应答或不耐受的中重度活动期溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)或克罗恩病。该药说明书中记载的累及呼吸系统的常见不良反应(adverse drug reaction,ADR)包括鼻咽炎、支气管炎、咽部疼痛、鼻塞、咳嗽等。
文摘目的研究桂枝芍药知母汤联合蜈蝎还五汤治疗类风湿关节炎的疗效及对调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)/辅助T淋巴细胞17(helper T cell 17,Th17)免疫失衡的影响。方法研究对象为104例2023年1月—2024年1月接受治疗的类风湿关节炎患者,以随机数字表法分为对照组(n=52,采用甲氨蝶呤治疗)和观察组(n=52,在对照组治疗的基础上采用桂枝芍药知母汤联合蜈蝎还五汤治疗),比较2组患者的临床疗效、中医证候积分、免疫功能、实验室因子水平及不良反应发生率。结果治疗2个月后,观察组和对照组的治疗总有效率分别为94.23%、80.77%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗2个月后,2组的中医证候积分均明显降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);治疗2个月后,2组的白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、CD3^(+)CD8^(+)IL-17^(+)Th17及Th17/Treg均明显降低(P<0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05),CD3^(+)CD8^(+)T、CD4^(+)CD25^(+)T及CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg均明显升高(P<0.05),且观察组均高于对照组(P<0.05);治疗2个月后,2组的肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、类风湿因子水平均明显降低(P<0.05),且观察组均低于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论桂枝芍药知母汤联合蜈蝎还五汤治疗类风湿关节炎的疗效较好,可明显减轻患者的关节肿胀及疼痛,改善Treg/Th17免疫失衡状态及炎症反应,且未导致其他不良反应的发生。
文摘目的了解临床应用度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的研究进展。方法采用计算机检索PubMed,Web of Science等数据库中2017年1月至2023年12月度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的相关文献,总结度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的有效性和安全性。结果度普利尤单抗治疗湿疹、慢性瘙痒症、大疱性皮肤病、斑秃、慢性荨麻疹、内瑟顿综合征、嗜酸性皮肤病等炎症性皮肤病的临床疗效良好;药品不良反应(ADR)发生率均较低,最常见的ADR为结膜炎、感染和嗜酸性粒细胞增多、眼部不适等,但多轻微,停药后可缓解。结论度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的有效性及安全性良好,应用前景较好。
文摘目的为深入研究免疫检查点抑制剂用于治疗鼻咽癌提供参考。方法采用计算机检索Web of Science核心合集数据库中鼻咽癌免疫治疗的相关文献,检索时限为自建库起至2023年12月31日。对鼻咽癌免疫治疗相关研究的发文量、国家、机构、作者、发表期刊、关键词共现、共被引情况进行可视化分析。结果共纳入文献381篇,年发文量在2015年后整体呈快速上升趋势;发文量最多的国家为中国(224篇),其次为美国(69篇);发文量最多的机构和作者为中山大学(72篇)及其ZHANG Li;关键词聚为5类,聚类研究主题主要有免疫疗法、抗肿瘤活性、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)、程序性细胞死亡受体1(PD-1)、有效性、安全性、EB病毒、Ⅰ/Ⅱ期临床试验、生物标记物等;共被引频次最高的文献为MA等发表纳武利尤单抗的国际多中心研究(127次)。结论靶点及作用机制、PD-1、有效性、安全性、临床试验、生物标记物等是当前鼻咽癌免疫治疗的研究热点。我国已有国产创新药PD-1抑制剂获批上市,且鼻咽癌患者样本基数大,建议开展多中心、大样本的临床研究。
文摘目的探讨替雷利珠单抗致免疫相关性心肌炎的临床特征、处置方案和预后情况。方法检索建库至2025年6月30日收录在PubMed、Web of Science、ScienceDirect、中国知网、万方医学、维普数据库有关替雷利珠单抗致免疫相关性心肌炎的病例报道,并对其进行整理和分析。结果本研究共纳入文献14篇,共15例患者,其中男性8例,女性7例,年龄35~79岁,中位年龄为65岁。免疫相关性心肌炎的发生时间在首次用药后6~185 d,中位时间为20 d。值得注意的是,93%的患者心肌炎发生在替雷利珠单抗用药后的第1至2个治疗周期内。9例患者因为心悸胸闷、呼吸困难就诊,4例患者因其他系统的不良反应就诊,住院一段时间后并发心脏症状,另外2例患者则是在住院接受下一周期免疫治疗的常规检查时,被发现心肌酶异常升高,而无明显临床症状。所有患者均伴有心肌酶的异常升高。此外,有10例患者除了心肌炎外,还合并有其他器官功能的损害。在治疗措施方面,所有患者均在确诊后立即停用了替雷利珠单抗,并接受了糖皮质激素治疗,有5例患者还接受了人免疫球蛋白治疗,2例患者安装了临时心脏起搏器。临床转归方面,13例好转,1例病情加重,1例死亡。所有患者的替雷利珠单抗与心肌炎之间的关联性均被评定为很可能。结论替雷利珠单抗相关心肌炎发病急、进展迅速、病死率高,尤其在用药3个月内风险显著,需加强早期监测。其症状缺乏特异性,需提升多学科协作能力,实现早识别、早干预,以改善患者预后。
