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他克莫司联合五维赖氨酸颗粒治疗儿童白癜风的临床研究
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作者 王芳 陈琳 +1 位作者 李虎羽 王胜春 《中国药物评价》 2026年第1期68-73,共6页
目的:探讨他克莫司软膏外用联合五维赖氨酸颗粒口服治疗儿童白癜风的临床疗效及安全性。方法:选取2022年6月至2024年6月于郑州大学附属儿童医院就诊的80例白癜风患儿,采用随机数字表法分为对照组与观察组,每组各40例。对照组单用0.03%... 目的:探讨他克莫司软膏外用联合五维赖氨酸颗粒口服治疗儿童白癜风的临床疗效及安全性。方法:选取2022年6月至2024年6月于郑州大学附属儿童医院就诊的80例白癜风患儿,采用随机数字表法分为对照组与观察组,每组各40例。对照组单用0.03%他克莫司软膏外涂治疗,观察组在对照组基础上加服五维赖氨酸颗粒。比较两组患儿的临床疗效、不良反应发生率,以及治疗前后白癜风面积评分指数(VASI)、体液免疫指标(IgG、IgA、IgM)、细胞免疫指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))、炎症因子(IL-17、TNF-α)水平及皮肤病生活质量指数(DLQI)。结果:观察组治疗总有效率高于对照组,VASI评分低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组CD3^(+)、CD4^(+)水平高于对照组,CD8^(+)、IgG、IgA、IgM及IL-17、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。观察组DLQI评分改善亦优于对照组(P<0.05)。结论:他克莫司联合五维赖氨酸颗粒治疗儿童白癜风疗效显著,能有效促进白斑复色、调节免疫功能、减轻炎症反应,且安全性良好。 展开更多
关键词 白癜风 儿童 五维赖氨酸颗粒 他克莫司 免疫功能 不良反应
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成人肝移植术后他克莫司个体化治疗的研究进展
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作者 蒋艳 王国徽 +2 位作者 宋沧桑 张函舒 李兴德 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第7期1294-1300,共7页
他克莫司(TAC)是肝移植(LT)术后的核心免疫抑制药物,但其治疗窗狭窄,且药代动力学存在显著的个体间及个体内变异,导致血药浓度易偏离目标范围,精准给药难度大。近年来,随着治疗药物监测(TDM)的广泛应用,基于TAC血药浓度的个体化治疗策... 他克莫司(TAC)是肝移植(LT)术后的核心免疫抑制药物,但其治疗窗狭窄,且药代动力学存在显著的个体间及个体内变异,导致血药浓度易偏离目标范围,精准给药难度大。近年来,随着治疗药物监测(TDM)的广泛应用,基于TAC血药浓度的个体化治疗策略研究取得了重要进展。本文系统综述成人肝移植受者TAC个体化给药的最新研究,重点探讨了药物基因组学、群体药代动力学(PPK)和机器学习(ML)等方法在临床中的应用价值与发展现状,并对比分析不同建模策略的优势与局限。研究表明,基于模型的精准给药(MIPD)工具不仅可显著提升血药浓度预测准确性,还能生成个体化给药方案,有助于优化肝移植患者的治疗效果与改善长期预后。 展开更多
关键词 他克莫司 肝移植 个体化给药 群体药动学 机器学习
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《实体器官移植霉酚酸治疗药物监测循证指南》解读
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作者 刘爽 宋再伟 +6 位作者 张相林 石炳毅 翟所迪 张伶俐 缪丽燕 侯小飞 赵荣生 《中国医院用药评价与分析》 2026年第2期129-132,144,共5页
《实体器官移植霉酚酸治疗药物监测循证指南》严格遵从临床实践指南的最新定义与世界卫生组织指南制订的方法学规范,在系统分析3.6万余篇研究证据的基础上,对霉酚酸(MPA)类药物的治疗药物监测(TDM)相关证据进行了循证评价和定性、定量整... 《实体器官移植霉酚酸治疗药物监测循证指南》严格遵从临床实践指南的最新定义与世界卫生组织指南制订的方法学规范,在系统分析3.6万余篇研究证据的基础上,对霉酚酸(MPA)类药物的治疗药物监测(TDM)相关证据进行了循证评价和定性、定量整合,采用国际规范的推荐意见分级的评价、制定与评估(GRADE)体系进行证据质量分级,并纳入140例患者意愿调查结果,经50名临床医药专家及患者代表的外部评审,共形成了4个部分16条推荐意见,涉及目标人群、监测指标、检测方法、剂量方案及浓度影响因素。该指南中文解读版旨在为实体器官移植受者接受MPA类药物治疗提供更为全面和详细的指导,从而促进MPA类药物TDM在临床实践中的规范化和标准化,提高移植受者的治疗效果和安全性。 展开更多
关键词 霉酚酸类药物 治疗药物监测 实体器官移植 循证指南 GRADE
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鼻导管高流量湿化氧疗联合乌司他丁对急诊脓毒症合并呼吸衰竭患者炎症因子及氧合指数的影响
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作者 孙瑾 谭思嘉 +2 位作者 李玉玉 徐亮 丁玉雪 《现代生物医学进展》 2026年第5期686-693,共8页
目的:探讨鼻导管高流量湿化氧疗(HFNC)联合乌司他丁对急诊脓毒症合并呼吸衰竭患者炎症因子水平、氧合指数影响。方法:回顾性分析2023年8月至2025年5月期间收治的86例急诊脓毒症合并呼吸衰竭患者。根据治疗方案分为联合组(43例,接受HFNC... 目的:探讨鼻导管高流量湿化氧疗(HFNC)联合乌司他丁对急诊脓毒症合并呼吸衰竭患者炎症因子水平、氧合指数影响。方法:回顾性分析2023年8月至2025年5月期间收治的86例急诊脓毒症合并呼吸衰竭患者。根据治疗方案分为联合组(43例,接受HFNC联合乌司他丁治疗与常规治疗)和常规组(43例,接受HFNC联合常规治疗)。比较两组治疗前后炎症因子,氧合指数及呼吸功能,免疫内环境与代谢应激标志物,预后转归,不良反应发生率。结果:治疗后,两组患者的转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-10(IL-10)水平均升高,而高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)水平下降(P<0.05)。联合组治疗后TGF-β1、IL-10水平较常规组高,HMGB1、IL-6、PCT水平较常规组低(P<0.05);治疗后,两组患者的氧合指数(PaO2/FiO2)及脉搏血氧饱和度(SpO2)均升高,呼吸频率(RR)下降(P<0.05)。治疗后联合组的PaO2/FiO2、Sp O2较常规组高,RR较常规组低(P<0.05);治疗后,两组患者的CD4+/CD8+T细胞比值均升高,程序性死亡受体-1(PD-1)表达水平和血乳酸值均下降(P<0.05)。组间比较,治疗后联合组的CD4+/CD8+比值高于常规组,而PD-1表达水平和血乳酸水平低于常规组(P<0.05);治疗后,两组序贯器官衰竭估计(SOFA)评分及急性生理与慢性健康评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分均较治疗前下降,且联合组低于常规组(P<0.05)。联合组需要接受有创机械通气的患者例数(6例),常规组(14例)。对于需要机械通气的患者,联合组的中位通气时间短于常规组(P<0.05)。此外,联合组的ICU住院时间也显著短于常规组(P<0.05);治疗期间,两组不良反应发生率比较无差异(P>0.05)。结论:HFNC联合乌司他丁可更有效地抑制急诊脓毒症合并呼吸衰竭患者的全身炎症反应,改善氧合功能,改善免疫内环境与代谢应激,降低机械通气需求,缩短ICU住院时间,改善预后,且安全性良好。 展开更多
关键词 鼻导管高流量湿化氧疗 乌司他丁 脓毒症 呼吸衰竭 炎症因子 氧合指数
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肾移植术后早期患者体内霉酚酸暴露量监测的优化策略
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作者 任思毅 宋沧桑 +3 位作者 胡伟 毛盼盼 王国徽 李兴德 《中国临床药学杂志》 2026年第2期127-133,共7页
目的 筛选和评估肾移植术后早期患者体内霉酚酸(MPA)暴露量[药-时曲线下面积(AUC_(0-12 h))]的拟合模型,为肾移植患者提供个体化用药依据。方法 收集18例肾移植术后早期予麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)+他克莫司(TAC)+泼尼松三联免疫抑制方案... 目的 筛选和评估肾移植术后早期患者体内霉酚酸(MPA)暴露量[药-时曲线下面积(AUC_(0-12 h))]的拟合模型,为肾移植患者提供个体化用药依据。方法 收集18例肾移植术后早期予麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)+他克莫司(TAC)+泼尼松三联免疫抑制方案治疗的患者血样,共144份。使用全自动二维液相色谱仪(2D-LC/UV)测定不同采样时间点(给药前和药后1.5、2、4、6、8、10、12 h)的血浆MPA浓度,即ρ_(0)、ρ_(1.5)、ρ_(2)、ρ_(4)、ρ_(6)、ρ_(8)、ρ_(10)和ρ_(12),用梯形法计算AUC_(0-12 h),为AUC_(0-12 h)实测值。通过最优子集法以2个或3个采样点方案建立浓度对AUC_(0-12 h)估算值的多元线性回归方程,采用留一交叉验证法和自举法进行拟合模型的筛选和验证,再通过Bland-Altman分析法评估最优拟合模型的AUC_(0-12 h)估算值与AUC_(0-12 h)实测值之间的一致性。结果 18例患者的MPA谷浓度(ρ_(0))中位数为0.483μg·mL^(-1),峰浓度(ρ_(max))为(10.269±6.345)μg·mL^(-1),达峰时间(Tmax)中位数为2 h,AUC_(0-12 h)实测值为(25.156±12.788)μg·h·mL^(-1)。经综合考虑相关系数(r^(2))、平均预测误差(MPE)、绝对百分误差(APE)> 15%的样本比例和均方根误差(RMSE),MPA AUC_(0-12 h)估算值的最优拟合模型为AUC_(0-12 h)估算值=0.900×ρ_(1.5)+1.128×ρ_(2)+2.226×ρ_(4)+5.753(r^(2)=0.842),MPE=-5.990%,RMSE=62.983%,APE > 15%的样本比例为55.556%。该模型的AUC_(0-12 h)估测值与AUC_(0-12 h)实测值之间有很好的相关性及一致性。结论 首次建立了云南省肾移植受者MPA暴露量的拟合模型,具有采样点少的优势,可用于指导临床肾移植受者MPA个体化给药。 展开更多
关键词 霉酚酸 肾移植 药动学 有限采样法 多元线性回归
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受体相互作用蛋白激酶1小分子抑制剂研究进展
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作者 李赐勤 杨全军 +3 位作者 朱馨婷 韩冷 景凌洁 郭澄 《中国药业》 2026年第1期6-13,共8页
目的为受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)抑制剂的开发及作用机制研究提供参考。方法采用计算机检索2005年至2024年PubMed、Web of Science、中国知网等数据库中RIPK1抑制剂的相关研究文献,总结RIPK1的结构、生物学功能与影响疾病,以及其抑... 目的为受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)抑制剂的开发及作用机制研究提供参考。方法采用计算机检索2005年至2024年PubMed、Web of Science、中国知网等数据库中RIPK1抑制剂的相关研究文献,总结RIPK1的结构、生物学功能与影响疾病,以及其抑制剂的分类。结果RIPK1为包含671个氨基酸的多功能蛋白,通过其激酶结构域、调节区域、死亡结构域、受体相互作用蛋白同型相互作用基序(RHIM)结构域在细胞死亡、炎性反应、肿瘤免疫反应中发挥重要作用。RIPK1与多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症等慢性神经退行性疾病,炎症性肠病、银屑病等免疫和自身炎症性疾病,胶质母细胞瘤、黑色素瘤等肿瘤的发生与发展密切相关。基于作用构象和结合位点,RIPK1可分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型三磷酸腺苷竞争性抑制剂;基于化学结构,RIPK1可分为Necrostatin-1(Nec-1)及其衍生物类、苯并氧氮杂酮类、二氢吡唑类、苯并噻唑类、天然产物类及其衍生物类RIPK1抑制剂。结论RIPK1抑制剂研究在分子机制、构效关系及药物设计方面取得了显著进展,在基础研究与临床应用中有广阔前景。随着对RIPK1生物学功能的深入理解及新一代抑制剂的研发,RIPK1抑制剂有望为多种疾病提供新的治疗策略。 展开更多
关键词 受体相互作用蛋白激酶1 Ⅰ型激酶抑制剂 Ⅱ型激酶抑制剂 Ⅲ型激酶抑制剂
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秦皮乙素对T细胞的作用及机制研究
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作者 程述英 郑玉琳 +2 位作者 刘阳 罗兴燕 赖翼 《成都医学院学报》 2026年第2期212-216,共5页
目的 探讨秦皮乙素(ESC)对T细胞增殖的抑制作用及相关机制。方法 分离纯化人T细胞,利用抗白细胞分化抗原(CD)3/CD28抗体或植物血凝素(PHA)将其激活,将细胞分为空白组、T细胞活化组、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂2-(4-吗啉基)-8-苯基-4H... 目的 探讨秦皮乙素(ESC)对T细胞增殖的抑制作用及相关机制。方法 分离纯化人T细胞,利用抗白细胞分化抗原(CD)3/CD28抗体或植物血凝素(PHA)将其激活,将细胞分为空白组、T细胞活化组、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂2-(4-吗啉基)-8-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(LY294002)药物对照组及ESC(10、20、40μmol/L)处理组。利用流式细胞术检测细胞的增殖、凋亡、存活率、CD25表达水平及细胞周期;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞分泌的白细胞介素(IL)-2、IL-6、IL-17A水平。结果 与T细胞活化组相比,ESC处理组的活化T细胞增殖数量明显降低(P<0.05);两组在活化T细胞凋亡率及CD25表达水平方面比较,差异无统计学意义(P>0.05);ESC处理组与空白组的静息T细胞存活率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。相较于T细胞活化组,ESC处理组中处于G0/G1期的细胞占比及IL-2水平明显升高,IL-6、IL-17A水平明显下降(P<0.05)。结论 ESC可抑制T细胞增殖,阻滞细胞周期于G0/G1期,并抑制促炎因子IL-6、IL-17A的分泌。 展开更多
关键词 秦皮乙素 秦皮 T细胞 免疫抑制
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钙调磷酸酶抑制剂诱导药物性高血糖的机制及临床研究进展
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作者 鲁素娜 闵秋霞 +1 位作者 文茜 张玲 《中国药房》 北大核心 2026年第3期407-412,共6页
钙调磷酸酶抑制剂(CNI)属于强效免疫抑制剂,是器官移植和自身免疫性疾病治疗的核心药物,以环孢素A和他克莫司为代表。长期应用CNI可导致药物性高血糖,严重影响患者预后。其发病机制涉及多层面的病理改变:在胰岛β细胞层面,CNI可通过诱... 钙调磷酸酶抑制剂(CNI)属于强效免疫抑制剂,是器官移植和自身免疫性疾病治疗的核心药物,以环孢素A和他克莫司为代表。长期应用CNI可导致药物性高血糖,严重影响患者预后。其发病机制涉及多层面的病理改变:在胰岛β细胞层面,CNI可通过诱导钙超载、氧化应激和线粒体功能障碍,抑制胰岛素合成关键因子表达并促进细胞凋亡,直接造成β细胞损伤;在外周组织层面,CNI可干扰胰岛素受体底物磷酸化,抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路,导致葡萄糖摄取减少和胰岛素抵抗;此外,CNI还可通过抑制胰高血糖素样肽1分泌及其受体信号转导,并通过激活核因子kB通路促进炎症反应,引起β细胞损伤。临床研究显示,CNI相关高血糖的发生率与药物种类、剂量及患者个体因素密切相关。针对高危患者,推荐调整CNI剂量,必要时换用低代谢毒性药物,并根据血糖水平选择合适的降糖方案。未来需深入阐明CNI代谢毒性的分子机制,优化个体化药物治疗策略,以改善患者长期预后。 展开更多
关键词 药物性高血糖 钙调磷酸酶抑制剂 他克莫司 环孢素A 胰岛素抵抗 胰岛Β细胞
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白芍总苷制剂治疗系统性红斑狼疮有效性及安全性的Meta分析
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作者 郝祥彦 冷家会 +4 位作者 刘正奇 王新昌 黄聪 李霄鹏 凌益 《中国药房》 北大核心 2026年第2期232-237,共6页
目的评价白芍总苷(TGP)制剂治疗系统性红斑狼疮(SLE)的有效性及安全性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、维普网、万方数据和中国生物医学文献数据库,收集TGP制剂联合西药对比单用西药的随机对照... 目的评价白芍总苷(TGP)制剂治疗系统性红斑狼疮(SLE)的有效性及安全性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、维普网、万方数据和中国生物医学文献数据库,收集TGP制剂联合西药对比单用西药的随机对照研究(RCT)。检索时间为建库起至2025年6月1日。筛选文献、提取资料、评价文献质量后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入15项RCT,包括1318例患者。Meta分析结果显示,与单用西药比较,TGP制剂联合西药能提高患者的临床有效率[OR=4.96,95%CI(3.41,7.23),P<0.00001]、补体3[MD=0.18,95%CI(0.13,0.23),P<0.00001]、补体4水平[MD=0.08,95%CI(0.04,0.11),P<0.00001],降低免疫球蛋白G(IgG)[MD=-3.10,95%CI(-3.59,-2.62),P<0.00001]、IgA[MD=-0.68,95%CI(-0.78,-0.58),P<0.00001]、IgM[MD=-0.43,95%CI(-0.53,-0.34),P<0.00001]、系统性红斑狼疮疾病活动性指数[MD=-1.59,95%CI(-2.20,-0.99),P<0.00001]、复发率[OR=0.23,95%CI(0.13,0.42),P<0.00001]及不良反应发生率[OR=0.54,95%CI(0.36,0.82),P=0.004]。结论TGP制剂能提高SLE患者的疗效,促进免疫球蛋白及补体恢复,降低系统性红斑狼疮疾病活动性指数和复发率,且安全性较好。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 白芍总苷 META分析 疗效 安全性
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CD38单抗在非多发性骨髓瘤血液系统疾病中的研究进展
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作者 李健平 徐欣欣 +1 位作者 王琰 徐杰 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期156-162,共7页
CD38在浆细胞以及活化的T细胞和B细胞、NK细胞和成熟造血干细胞中高表达,其异常表达可能导致肿瘤细胞的发生发展。CD38单抗通过多种免疫调节作用参与骨髓微环境调控,并可抑制长寿浆细胞产生特异性抗体,不仅在多发性骨髓瘤中已成熟应用,... CD38在浆细胞以及活化的T细胞和B细胞、NK细胞和成熟造血干细胞中高表达,其异常表达可能导致肿瘤细胞的发生发展。CD38单抗通过多种免疫调节作用参与骨髓微环境调控,并可抑制长寿浆细胞产生特异性抗体,不仅在多发性骨髓瘤中已成熟应用,近年来在白血病、再生障碍性贫血、免疫性血小板减少、溶血性贫血、骨髓纤维化等疾病中亦具有良好的疗效。然而,随着临床应用的不断增加,CD38单抗的耐药情况也随之暴露。本文就CD38单抗药物的作用机制、抵抗机制及在非多发性骨髓瘤血液系统疾病的临床应用作一综述。 展开更多
关键词 CD38单抗 血液系统疾病 作用机制 耐药性
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巴瑞替尼光降解杂质的合成及结构表征
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作者 王少林 郭立红 +2 位作者 徐杰 李伟 翟立海 《中国医药工业杂志》 2026年第1期57-64,共8页
在考察巴瑞替尼原料药稳定性的过程中,发现多种光降解杂质。通过LC-MS检测分析出7种光降解杂质,即4-氨基-6-[1-[3-(氰甲基)-1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基]嘧啶-5-羧酸(PDI-1),2-[3-[4-[6-氨基-5-(羟甲基)嘧啶-4-基]-1H... 在考察巴瑞替尼原料药稳定性的过程中,发现多种光降解杂质。通过LC-MS检测分析出7种光降解杂质,即4-氨基-6-[1-[3-(氰甲基)-1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基]嘧啶-5-羧酸(PDI-1),2-[3-[4-[6-氨基-5-(羟甲基)嘧啶-4-基]-1H-吡唑-1-基]-1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]乙腈(杂质PDI-2),2-[3-[4-(6-氨基嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]-1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]乙腈(PDI-3),[4-氨基-6-[1-[3-(氰甲基)-1-(乙基磺酰基)-氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基]嘧啶-5-基]甲酸甲酯(PDI-4),2-[3-[4-(6-氨基-5-甲酰基嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]-1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]乙腈(PDI-5),N-[6-[1-[3-(氰甲基)-1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基]嘧啶-4-基]甲酰胺(PDI-6),N-[6-[1-[3-(氰甲基)-1-(乙基磺酰基)-氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基]-5-甲酰基嘧啶-4-基]甲酰胺(PDI-7),并完成其合成及NMR结构表征工作。其中,杂质PDI-2、PDI-4、PDI-5为首次报道。文章为1的质量研究、贮存条件以及产品开发提供一定的参考。 展开更多
关键词 巴瑞替尼 免疫抑制剂 光降解 杂质合成 结构表征
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磷酸芦可替尼的合成工艺优化
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作者 张乃华 崔维琛 +2 位作者 朱安国 文浩 张贵民 《中国医药工业杂志》 2026年第2期167-172,共6页
对磷酸芦可替尼(1)的合成工艺进行了改进与优化。以(4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯(2)和1-(1-乙氧基乙基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑(3)为起始物料,经Suzuki-Miyaura偶联反应制得[4-[1-(1-乙... 对磷酸芦可替尼(1)的合成工艺进行了改进与优化。以(4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯(2)和1-(1-乙氧基乙基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑(3)为起始物料,经Suzuki-Miyaura偶联反应制得[4-[1-(1-乙氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基]甲基特戊酸酯(5),5经盐酸水解生成[4-(1H-吡唑-4-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基]甲基特戊酸酯(6),6与3-环戊基丙烯腈(4)经Michael加成反应得到外消旋[4-[1-(2-氰基-1-环戊基乙基)-1H-吡唑-4-基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基]甲基特戊酸酯(7),7经D-(+)-二苯甲酰酒石酸一水合物拆分得(2S,3S)-2,3-双(苯甲酰氧基)琥珀酸-(R)-[4-[1-(2-氰基-1-环戊基乙基)-1H-吡唑-4-基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基]甲基特戊酸酯(8),8经氢氧化钠游离并水解制得芦可替尼(9),最后与磷酸成盐并精制,得目标产品1。该工艺总收率27%(以2计),所得产物纯度为99.89%,手性纯度99.88%,最大单杂小于0.1%。改进后的工艺操作简便,已通过中试放大验证,适合工业化生产。 展开更多
关键词 磷酸芦可替尼 Janus激酶抑制剂 原发性骨髓纤维化 合成工艺
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他克莫司在自发性2型糖尿病小鼠体内血药浓度研究
13
作者 秦浩冉 钱敏燕 +4 位作者 徐草梅 张淑婷 管梦梦 王莉英 胡楠 《医药导报》 北大核心 2026年第3期396-401,共6页
目的观察他克莫司在自发性2型糖尿病小鼠(db/db小鼠)体内血药浓度变化。方法设18只db/db小鼠为db/db组,18只同遗传背景db/m小鼠为db/m组,均连续3 d灌胃他克莫司(10 mg·kg^(-1),bid),检测2 h(C_(2 h))、4 h(C_(4 h))和12 h(C 12 h)... 目的观察他克莫司在自发性2型糖尿病小鼠(db/db小鼠)体内血药浓度变化。方法设18只db/db小鼠为db/db组,18只同遗传背景db/m小鼠为db/m组,均连续3 d灌胃他克莫司(10 mg·kg^(-1),bid),检测2 h(C_(2 h))、4 h(C_(4 h))和12 h(C 12 h)全血他克莫司浓度,通过蛋白质免疫印迹法比较两组小鼠肝脏和空肠CYP3A11蛋白表达水平。结果与db/m组比较,db/db组小鼠空腹血糖水平和葡萄糖耐量曲线下面积显著增大(P<0.01),空腹血浆胰岛素(FPI)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和酪酪肽(PYY)水平显著降低(P<0.05),苏木精-伊红(HE)染色显示胰岛细胞数量减少,胞浆内出现大量空泡,胰岛素免疫组化结果显示胰岛素染色强度降低(P<0.01)。与db/m组比较,db/db组小鼠给予他克莫司后C_(2 h)和C_(4 h)水平显著升高(P<0.05),分别增加了219%和47%,血药浓度-时间曲线下面积增加了98%。db/db组小鼠肝脏和空肠CYP3A11蛋白表达较db/m组均显著降低(P<0.05),分别降低了32.12%和38.50%。结论他克莫司在db/db小鼠体内的暴露增加,代谢速度减慢,可能与db/db小鼠体内的CYP3A11蛋白表达降低有关。 展开更多
关键词 他克莫司 DB/DB小鼠 CYP3A11 血药浓度
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伊奈利珠单抗不良事件信号挖掘与分析
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作者 张嘉怡 刘琛 张晓彤 《中国药房》 北大核心 2026年第2期215-219,共5页
目的挖掘并分析伊奈利珠单抗的不良事件信号,为临床安全合理用药提供参考。方法通过美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库收集2020年第二季度至2024年第四季度的伊奈利珠单抗相关不良事件报告。通过《国际医学用语词典》26.0中的“首... 目的挖掘并分析伊奈利珠单抗的不良事件信号,为临床安全合理用药提供参考。方法通过美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库收集2020年第二季度至2024年第四季度的伊奈利珠单抗相关不良事件报告。通过《国际医学用语词典》26.0中的“首选术语(PT)”和系统器官分类(SOC)对不良事件进行标准化和归类。采用报告比值比(ROR)法和贝叶斯置信区间递进神经网络(BCPNN)法进行信号挖掘。结果共提取到以伊奈利珠单抗为首要怀疑药物的不良事件报告783份,涉及297例患者。不良事件报告主要来源于美国和日本,报告者以医生为主,患者中女性所占比例高于男性,年龄以45~64岁为主。采用ROR法和BCPNN法共筛选出29个不良事件信号,涉及12个SOC,共225份不良事件报告。报告份数居前5位的PT为头痛、恶心、疲劳、感染性肺炎及关节痛;信号强度排名前5位的PT分别为B细胞恢复、血免疫球蛋白G降低、椎体压缩骨折、COVID-19和急性呼吸窘迫综合征。29个不良事件信号中19个未在药品说明书中记载,涉及10个SOC,共107份不良事件报告,包括各类神经系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、眼器官疾病等。结论使用伊奈利珠单抗进行治疗时,除可引起感染、免疫球蛋白降低、输液相关反应等药品说明书已记载的不良反应外,还可能引发B细胞恢复、椎体压缩骨折等潜在风险。临床在使用该药时应评估患者的感染风险与基线免疫状态,并密切监测相关指标,必要时考虑给予针对性预防措施。 展开更多
关键词 伊奈利珠单抗 药品不良事件 FAERS数据库 视神经脊髓炎谱系疾病
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基于多因素二元逻辑回归模型探究肝癌患者靶向-免疫药物联合治疗所致心脏毒性的危险因素
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作者 鹿静雅 马玉龙 +1 位作者 肖安岭 王海涛 《中南药学》 2026年第3期289-295,共7页
目的基于心脏磁共振(CMR)定量参数及临床资料,探讨抗血管生成药物联合程序性死亡受体-1/配体-1(PD-l/PD-Ll)抑制剂治疗所致心脏毒性的危险因素。方法前瞻性收集阜阳市第二人民医院收治的79例Ⅱb期及以上肝癌患者抗血管生成药联合PD-l/PD... 目的基于心脏磁共振(CMR)定量参数及临床资料,探讨抗血管生成药物联合程序性死亡受体-1/配体-1(PD-l/PD-Ll)抑制剂治疗所致心脏毒性的危险因素。方法前瞻性收集阜阳市第二人民医院收治的79例Ⅱb期及以上肝癌患者抗血管生成药联合PD-l/PD-Ll抑制剂治疗前的临床资料及CMR定量参数,并在治疗后的3~9个月进行随访,根据心脏毒性的评价标准,将纳入患者分成有心脏毒性组和无心脏毒性组,采用多因素二元逻辑回归分析影响心脏毒性的危险因素。通过受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估模型的预测效能。结果心脏毒性组患者的年龄、治疗次数与烟龄均显著大于无心脏毒性组(P<0.05),而基线左心室心脏指数(LV CI)显著低于无心脏毒性组(P<0.05)。多因素二元逻辑回归分析显示,年龄大、治疗次数多、烟龄长是心脏毒性的独立危险因素(P<0.05),LV CI升高与心脏毒性风险降低显著相关(P<0.05)。多因素二元逻辑回归模型的AUC为0.81(95%CI:0.69~0.91)。结论基于年龄、治疗次数、烟龄及LV CI构建的多因素二元逻辑回归模型对抗血管生成药物联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗相关的心脏毒性具有良好的预测价值。 展开更多
关键词 肿瘤靶向治疗 免疫检查点抑制剂 心脏毒性 危险因素 多因素二元逻辑回归 肝癌
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基因组学在肿瘤坏死因子抑制剂治疗类风湿关节炎中的研究进展
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作者 易梦琳 程芳芳 +1 位作者 王婷婷 吴建红 《四川医学》 2026年第3期336-339,共4页
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是最常见的自身免疫性疾病之一,不受控制的活动性RA会导致关节损伤、残疾、生活质量下降以及其他并发症[1]。肿瘤坏死因子抑制剂(tumor necrosis factor inhibitors,TNFi)的引入极大改善了RA患者... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是最常见的自身免疫性疾病之一,不受控制的活动性RA会导致关节损伤、残疾、生活质量下降以及其他并发症[1]。肿瘤坏死因子抑制剂(tumor necrosis factor inhibitors,TNFi)的引入极大改善了RA患者的治疗效果。最近的一项观察性研究发现,未达到治疗目标的患者在疾病进展时会使用多种TNFi药物[2]。尽管如此,但仍有很大一部分接受TNFi治疗的患者没有得到显著的临床改善[3]。到目前为止,我们对TNFi药物差异反应的生物学机制知之甚少,从基因组学了解药物反应的基础不仅有助于个性化的治疗,而且还可以在分子水平上深入了解RA的异质性。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 基因组学 肿瘤坏死因子抑制剂 治疗
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芦可替尼联合西罗莫司治疗骨髓纤维化的疗效分析 被引量:1
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作者 陈园园 张永晓 王冬梅 《中国医院用药评价与分析》 2025年第1期41-44,共4页
目的:探讨芦可替尼联合西罗莫司治疗骨髓纤维化的疗效。方法:选取2018年1月至2023年6月于该院就诊并接受正规治疗的骨髓纤维化患者36例,根据用药情况分为对照组(采用芦可替尼治疗)19例、观察组(采用芦可替尼联合西罗莫司治疗)17例。观... 目的:探讨芦可替尼联合西罗莫司治疗骨髓纤维化的疗效。方法:选取2018年1月至2023年6月于该院就诊并接受正规治疗的骨髓纤维化患者36例,根据用药情况分为对照组(采用芦可替尼治疗)19例、观察组(采用芦可替尼联合西罗莫司治疗)17例。观察西罗莫司对骨髓纤维化患者细胞因子、纤维化情况、疗效和生存情况的影响。结果:治疗后,观察组患者转化生长因子-β、血小板衍生生长因子和表皮生长因子水平较治疗前明显降低,且明显低于同期对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者骨髓纤维化程度明显优于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的有总效率为88.24%(15/17),明显高于对照组的57.89%(11/19),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者赖氨酰氧化酶(LOX)和组织蛋白酶D(Cath-D)水平较对照组明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的不良反应发生率为58.82%(10/17),与对照组(57.89%,11/19)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的无进展生存期为32个月,较对照组(29个月)稍长,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:西罗莫司能显著降低细胞因子水平,从而改善患者的骨髓纤维化情况,降低LOX、Cath-D水平,明显提高疗效,改善患者的无进展生存期。 展开更多
关键词 骨髓纤维化 西罗莫司 芦可替尼 疗效
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基于FAERS的药物致Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症不良事件信号挖掘
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作者 张艳 王明芳 +2 位作者 王晓蕾 王佳佳 王金玉 《中国药业》 2026年第3期127-133,共7页
目的挖掘致Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)的潜在药物,指导药物的合理使用。方法采用OpenVigil 2.1平台检索美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)中2004年第1季度至2023年第3季度的药物致SJS和TEN相关... 目的挖掘致Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)的潜在药物,指导药物的合理使用。方法采用OpenVigil 2.1平台检索美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)中2004年第1季度至2023年第3季度的药物致SJS和TEN相关药品不良事件(ADE)报告;通过DrugBank网站确定药品通用名,采用报告比值比(ROR)法和英国药品和保健品管理局(MHRA)综合标准法挖掘ADE信号,采用世界卫生组织药物统计方法整合中心的解剖学、治疗学及化学分类系统(ATC)分类,对检索到的药品不良反应(ADR)进行编码,按治疗学类别进行归类。结果共获得以药物为首要怀疑因素的SJS和TEN报告23200份,临床结局为严重ADE的占67.68%。药物致SJS和TEN的ADE报告发生频次排名前50的药物中,拉莫三嗪(3210例次)、复方磺胺甲噁唑(2532例次)、苯妥英钠(1970例次)居前3位,ATC分类排名前3的药物分别为抗癫痫药、系统用抗菌药和非甾体抗炎药;氨氯地平、泼尼松龙、地塞米松等11种药物的药品说明书中均未提及SJS和TEN相关ADR。致SJS和TEN报告信号强度排名前50的药物中,贝米肝素(PRR=52.82)、羧肽酶(PRR=44.24)、苯妥英钠(PRR=39.02)居前3位;贝米肝素、羧肽酶、灰黄霉素等13种药物的药品说明书中均未提及SJS和TEN相关的ADR。结论SJS和TEN的发生与多种药物相关,临床治疗时应立即查找并停用可疑致敏药物,特别需关注药品说明书中未提及该ADR的潜在药物,以保障患者的用药安全。同时应警惕人类白细胞抗原系统中B位点(HLA-B)基因等与药物性免疫皮肤损伤的相关性,预筛查基因检测可预防严重的超敏反应。 展开更多
关键词 STEVENS-JOHNSON综合征 中毒性表皮坏死松解症 美国食品和药物管理局不良事件报告系统 药品不良事件 信号挖掘
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维得利珠单抗致迟发性间质性肺炎1例及文献分析
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作者 顾融融 范小飞 +2 位作者 朱秋燕 周盈莹 王金丽 《中国新药与临床杂志》 北大核心 2025年第6期478-480,共3页
维得利珠单抗是一种人源化的整合素α4β7的单克隆抗体,主要用于对传统药物治疗或肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)抑制剂应答不充分、失应答或不耐受的中重度活动期溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)或克罗恩病。该... 维得利珠单抗是一种人源化的整合素α4β7的单克隆抗体,主要用于对传统药物治疗或肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)抑制剂应答不充分、失应答或不耐受的中重度活动期溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)或克罗恩病。该药说明书中记载的累及呼吸系统的常见不良反应(adverse drug reaction,ADR)包括鼻咽炎、支气管炎、咽部疼痛、鼻塞、咳嗽等。 展开更多
关键词 维得利珠单抗 克罗恩病 间质性肺炎 药物不良反应
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首个针对泛发性脓疱型银屑病的突破性疗法:IL-36受体抑制剂spesolimab
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作者 李静 马毅 +1 位作者 付玉杰 钟雪 《中国新药与临床杂志》 北大核心 2025年第2期118-122,共5页
spesolimab是一种人源化单克隆免疫球蛋白G1抗体,可特异性地结合白细胞介素-36受体治疗免疫性疾病,于2022年9月1日获美国食品药品管理局批准上市,用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病(GPP)。在关键的临床试验中,接受单次输注spesolimab治疗... spesolimab是一种人源化单克隆免疫球蛋白G1抗体,可特异性地结合白细胞介素-36受体治疗免疫性疾病,于2022年9月1日获美国食品药品管理局批准上市,用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病(GPP)。在关键的临床试验中,接受单次输注spesolimab治疗后1周内,GPP患者的皮肤病变和脓疱症状有显著改善,具体表现为脓疱清除率高、皮损和全身炎症指标显著下降,常见的不良反应包括感染和注射部位反应,总体耐受性良好。 展开更多
关键词 spesolimab 白细胞介素-36受体 脓疱型银屑病
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