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白藜芦醇通过抑制TGF-β信号通路抑制膀胱癌5637细胞迁移、侵袭和上皮间质转化
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作者 黄双盛 高静 +2 位作者 李彩丽 辛英 李燕 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期291-296,共6页
目的研究白藜芦醇(resveratrol,RSV)对膀胱癌5637细胞迁移、侵袭的影响及作用机制。方法磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)法检测细胞增殖;Transwell实验检测细胞迁移、侵袭;明胶酶谱法检测细胞基质金属蛋白酶2/9(matrix metalloprotei... 目的研究白藜芦醇(resveratrol,RSV)对膀胱癌5637细胞迁移、侵袭的影响及作用机制。方法磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)法检测细胞增殖;Transwell实验检测细胞迁移、侵袭;明胶酶谱法检测细胞基质金属蛋白酶2/9(matrix metalloproteinase-2/-9,MMP-2/-9)分泌;Western blot检测上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)标志蛋白及信号分子Smad2/3、p38 MAPK、Akt、ERK表达。结果RSV作用24、48、72 h明显抑制5637细胞增殖;RSV(13.75、27.5、55、110μmol·L-1)能抑制5637细胞迁移、侵袭及MMP-2分泌;Western blot结果显示,RSV可逆转转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)诱导的EMT发生、抑制TGF-β诱导的Smad2/3、p-38 MAPK以及Akt磷酸化。结论RSV能抑制膀胱癌5637细胞迁移、侵袭、MMP-2分泌及TGF-β诱导的EMT发生,其机制与抑制TGF-β信号通路有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 膀胱癌 侵袭 迁移 上皮-间质转化 TGF-Β
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达格列净通过调控TGF-β1/Smad信号通路减轻CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化
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作者 赵成瑞 吕岳 +3 位作者 王文递 门杰 贺天泉 段辉婧 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第3期534-542,共9页
目的:研究达格列净(dapagliflozin,DAPA)通过调控转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad信号通路对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))诱导的小鼠肝纤维化的改善作用。方法:将24只C57BL/6J小鼠分为对照组... 目的:研究达格列净(dapagliflozin,DAPA)通过调控转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad信号通路对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))诱导的小鼠肝纤维化的改善作用。方法:将24只C57BL/6J小鼠分为对照组、CCl_(4)组及DAPA+CCl_(4)组,构建CCl_(4)诱导的肝纤维化模型,DAPA+CCl_(4)组给予DAPA(1 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃治疗4周。通过检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆汁酸(total bile acids,TBA)和总胆红素(total bilirubin,TBil)水平评估肝功能;HE、Masson和天狼星红染色观察肝脏病理改变;Western blot检测肝组织及LX-2细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原α1链(collagen type Ⅰ alpha 1 chain,COL1A1)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、Smad2、磷酸化Smad2(p-Smad2)及TGF-β1的蛋白表达;CCK8法评估DAPA对LX-2细胞活力的影响。结果:DAPA治疗显著降低CCl_(4)组小鼠肝脏/体重比(P<0.01),改善肝功能指标(ALT、AST和ALP)及胆汁酸代谢(TBA、TBil,P<0.01)。组织学分析显示,DAPA减少肝纤维化面积及胶原沉积,并下调COL1A1和α-SMA蛋白表达(P<0.05)。此外,DAPA抑制肝脏炎症因子IL-6和TNF-α水平(P<0.01),并降低肝组织及LX-2细胞中及TGF-β1和p-Smad2/Smad2比值表达(P<0.01)。体外实验证实,5和10μmol/L DAPA抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞活化(α-SMA和COL1A1降低,P<0.01)。结论:DAPA通过抑制TGF-β1/Smad信号通路,减少肝星状细胞活化及细胞外基质沉积,减轻炎症反应,从而有效缓解肝纤维化进程,为临床治疗提供了新策略。 展开更多
关键词 达格列净 肝纤维化 四氯化碳 肝星状细胞 TGF-Β1/SMAD信号通路
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基于德尔菲法的住院患者餐时胰岛素给药前饮食询问标准
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作者 李力任 陈嘉裕 +8 位作者 蒋娅 周丽华 沈静 谢红燕 罗宇玲 陈志良 李亦蕾 张广清 郑萍 《中国医院用药评价与分析》 2026年第3期318-322,共5页
目的:构建住院患者餐时胰岛素给药前饮食询问标准。方法:通过文献研究,初步编制住院患者餐时胰岛素给药前饮食询问标准的指标,采用德尔菲法,设计函询问卷并向来自全国10个省/直辖市的45名专家进行2轮函询,依据专家意见修订指标,建立饮... 目的:构建住院患者餐时胰岛素给药前饮食询问标准。方法:通过文献研究,初步编制住院患者餐时胰岛素给药前饮食询问标准的指标,采用德尔菲法,设计函询问卷并向来自全国10个省/直辖市的45名专家进行2轮函询,依据专家意见修订指标,建立饮食询问的标准内容。结果:第1、2轮函询的回收率分别为95.56%(43/45)、92.68%(38/41),总体专家权威程度为0.90。第1、2轮函询中,所有指标的重要性评分均值为4.40、4.40分,变异系数均值为0.174、0.170;肯德尔和谐系数为0.164(P<0.001)、0.085(P<0.001),差异有统计学意义。最终确立包含4个维度、37条指标(4个询问问题、10项结果性选项、23条分析性选项)的饮食询问标准,专家意见协调一致。结论:基于德尔菲法构建的住院患者餐时胰岛素给药前饮食询问标准的专家意见协调性好、权威性强,具有较高的科学性和可靠性,为医务人员提供了标准化的饮食询问规范,以避免患者因饮食因素所致胰岛素过量或不足而引起血糖异常。 展开更多
关键词 德尔菲法 胰岛素 饮食 询问 标准
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聚乙二醇洛塞那肽与司美格鲁肽在2型糖尿病治疗中疗效和安全性对比的真实世界队列研究
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作者 卓烨烨 余泽林 +1 位作者 王亚力 蔡德 《汕头大学医学院学报》 2026年第1期7-13,18,共8页
目的:在真实世界临床实践中,比较胰高血糖素样肽-1受体激动剂周制剂聚乙二醇洛塞那肽与司美格鲁肽在血糖控制欠佳的2型糖尿病患者中的长期疗效与安全性。方法:采用回顾性队列研究设计,纳入汕头大学医学院第一附属医院2021年1月至2022年1... 目的:在真实世界临床实践中,比较胰高血糖素样肽-1受体激动剂周制剂聚乙二醇洛塞那肽与司美格鲁肽在血糖控制欠佳的2型糖尿病患者中的长期疗效与安全性。方法:采用回顾性队列研究设计,纳入汕头大学医学院第一附属医院2021年1月至2022年10月期间起始使用聚乙二醇洛塞那肽(200μg/周)或司美格鲁肽(1.0 mg/周)的2型糖尿病患者。通过1∶1倾向评分匹配平衡基线特征后,对最终每组410例患者进行分析。主要终点为治疗24个月时糖化血红蛋白自基线的变化。采用线性混合模型比较两组在3、6、12、24个月时糖化血红蛋白、体重、体重指数、低密度脂蛋白胆固醇及收缩压的变化,并记录药物不良反应。结果:治疗24个月时,聚乙二醇洛塞那肽组与司美格鲁肽组糖化血红蛋白分别下降2.00%与2.21%,组间差异无统计学意义(-0.20%,95%CI:-0.34~0.06,P=0.114)。然而,司美格鲁肽在减轻体重(24个月组间差异:-5.09 kg,P<0.001)、降低低密度脂蛋白胆固醇(-0.48 mmol/L,P<0.001)和收缩压(-2.25 mmHg,P<0.001)方面均持续优于聚乙二醇洛塞那肽。安全性方面,两组严重低血糖发生率均极低。治疗前3个月,司美格鲁肽组恶心、呕吐及腹泻的发生率高于聚乙二醇洛塞那肽组(P<0.05)。结论:在真实世界中,聚乙二醇洛塞那肽与司美格鲁肽在为期2年的治疗中降糖疗效相当。司美格鲁肽在减重及改善部分心血管代谢危险因素方面优势明显,而聚乙二醇洛塞那肽在治疗初期的胃肠道耐受性更佳。临床决策需依据个体化治疗目标进行权衡。 展开更多
关键词 聚乙二醇洛塞那肽 司美格鲁肽 2型糖尿病 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 真实世界研究
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基于MCDEX数据库的口服降血糖药药物相互作用特征分析
5
作者 孙嘉婧 王洪贵 +1 位作者 李小梅 赵雪丽 《中国药业》 2026年第3期134-138,共5页
目的为常用口服降血糖药临床安全使用提供参考。方法检索MCDEX数据库中自建库起至2025年3月的32种、8类口服降血糖药的药物相互作用(DDI)信息,并依据风险等级(禁忌联用、不推荐联用、谨慎联用、关注联用、可以联用)进行统计与分析。结... 目的为常用口服降血糖药临床安全使用提供参考。方法检索MCDEX数据库中自建库起至2025年3月的32种、8类口服降血糖药的药物相互作用(DDI)信息,并依据风险等级(禁忌联用、不推荐联用、谨慎联用、关注联用、可以联用)进行统计与分析。结果共检索到38961条DDI信息,其中谨慎联用占比最高(37168条,95.40%),禁忌联用仅2条。磺酰脲类促胰岛素分泌药的DDI信息数量最多(24874条),其中格列美脲的DDI信息占比最高(7.03%);二肽基肽酶4抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的DDI较少,分别有202条、15条。高风险(包括禁忌联用、不推荐联用)DDI共633条,涉及16种药物,其中禁忌联用组合为格列本脲与波生坦、瑞格列奈与吉非罗齐。不推荐联用的药物主要包括含何首乌的中成药及其制剂、碘造影剂、糖皮质激素类药物;谨慎联用涉及全部类别药物,常见谨慎联用药物包括含人参、甘草的中成药及其制剂、阿司匹林、部分心血管药、激素等。结论口服降血糖药中磺酰脲类促胰岛素分泌药的DDI最复杂,新型降血糖药的DDI相对较少。临床应重点关注高风险DDI组合,并在联用常见谨慎联用药物时加强监测,以保障用药安全。 展开更多
关键词 口服降血糖药 药物相互作用 安全用药 MCDEX数据库
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂的作用机制及临床应用研究进展
6
作者 高丹 陈潇 程丽萍 《中国药业》 2026年第3期146-151,共6页
目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的作用机制及临床应用现状。方法通过分析相关研究文献,系统梳理GLP-1受体激动剂在2型糖尿病、心血管疾病、肾脏疾病、神经系统疾病、肥胖等领域的临床应用现状,总结其具体作用机制,以及其有... 目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的作用机制及临床应用现状。方法通过分析相关研究文献,系统梳理GLP-1受体激动剂在2型糖尿病、心血管疾病、肾脏疾病、神经系统疾病、肥胖等领域的临床应用现状,总结其具体作用机制,以及其有效性、经济性、安全性评价情况。结果GLP-1受体激动剂已被广泛用于治疗2型糖尿病,可显著降低患者的血糖水平和心血管疾病发生风险,对肾脏、神经系统、肥胖相关疾病也有一定改善作用,且在皮肤病等的治疗中也显示出了一定潜力。其作用机制主要有促进胰岛素分泌,使葡萄糖依赖性胰岛素释放,降低餐后血糖;抑制胰高血糖素分泌,减少肝脏储存的葡萄糖释放,防止血糖升高;延缓胃排空,降低食物从胃中排出的速度,防止餐后血糖飙升;降低食欲,减少进食量,减轻体质量。目前已上市GLP-1受体激动剂有短效制剂(如艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽)和长效制剂(利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制剂、司美格鲁肽、洛塞那肽)。有效性评价方面,评分较高的为司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽;经济性评价方面,日均治疗费用最低的为艾塞那肽;安全性评价方面,重度肝功能损伤(Child-Pugh C级)或终末期肾病患者使用长效制剂(如司美格鲁肽)时,需警惕药物蓄积导致的胃肠道不良反应加重及低血糖风险。结论GLP-1受体激动剂在治疗多种疾病中均有重要应用价值,明确其作用机制有助于更好地指导临床用药,为治疗相关疾病提供新的思路和依据。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 药物评价 药物作用机制 临床应用
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甲巯咪唑致1例儿童关节炎综合征回顾性分析
7
作者 刘佳 赵珊 +3 位作者 张宝 陈婷婷 杨红 李悦 《中国药业》 2026年第1期130-133,共4页
目的为儿童患者安全使用甲巯咪唑提供参考。方法回顾性分析1例甲巯咪唑致甲状腺功能亢进症儿童患者关节炎综合征的临床资料与治疗过程,总结其临床特征,进行关联性评价,并提出针对性的处理策略。结果甲巯咪唑致关节炎综合征的临床特征为... 目的为儿童患者安全使用甲巯咪唑提供参考。方法回顾性分析1例甲巯咪唑致甲状腺功能亢进症儿童患者关节炎综合征的临床资料与治疗过程,总结其临床特征,进行关联性评价,并提出针对性的处理策略。结果甲巯咪唑致关节炎综合征的临床特征为多发于女性患儿,一般在用药后2个月内发病,且常呈剂量依赖性,大剂量更易诱发。诺氏(Naranjo´s)评估量表评分为6分,关联性评价结果为“很可能”。其防治措施主要有关注女性患儿使用甲巯咪唑期间的关节疼痛症状;一旦确诊,应尝试减量或停用,并采用非甾体抗炎药或小剂量激素对症治疗。结论甲巯咪唑致儿童关节炎综合征少见,用药期间应加强用药监护及风险识别,并及时予针对性处理,保证临床用药的安全性和有效性。 展开更多
关键词 甲巯咪唑 关节炎综合征 儿童 回顾性分析 临床特征 处理策略
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淫羊藿苷通过Toll样受体4/核因子-κB信号通路抑制高糖诱导H9c2细胞凋亡与细胞焦亡的作用及其机制研究
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作者 刘静 杨姚瑶 +2 位作者 王沣 王继政 莫雁飞 《中国药业》 2026年第7期55-62,共8页
目的探讨淫羊藿苷(ICA)对高糖诱导H9c2细胞凋亡和细胞焦亡的作用,并从Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路角度探讨其作用机制。方法将对数生长期的H9c2细胞分为对照组(A组),高糖组(B组),ICA低、高剂量组(C组、D组)。A组用Dulb... 目的探讨淫羊藿苷(ICA)对高糖诱导H9c2细胞凋亡和细胞焦亡的作用,并从Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路角度探讨其作用机制。方法将对数生长期的H9c2细胞分为对照组(A组),高糖组(B组),ICA低、高剂量组(C组、D组)。A组用Dulbecco′s Modified Eagle Medium与Ham′s F-12营养混合物的1∶1混合物[DMEM/F12(1∶1,m/m)]培养基(含11 mmol/L葡萄糖)孵育培养48 h;B组、C组、D组用DMEM/F12(1∶1,m/m)培养基(33 mmol/L葡萄糖)孵育培养48 h,以构建糖尿病心肌病(DCM)细胞模型,建模时C组、D组分别加10,20μmol/L ICA孵育培养48 h。通过Hoechst 33258染液检测细胞凋亡水平,通过JC-1检测细胞线粒体膜电位水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用免疫印迹(Western blot)法检测剪切胱天蛋白酶(cleaved caspase)-3、cleaved caspase-1、核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)、IL-1β、TLR4、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)的蛋白表达水平,将ICA和TLR4蛋白的三维(3D)结构导入AutoDock 1.5.7软件进行分子对接。另增设ICA高剂量+脂多糖(LPS)组(E组,20μmol/L ICA+1μg/mL LPS),采用Western blot法检测cleaved caspase-3,cleaved caspase-1,NLRP3,GSDMD,IL-1β的蛋白表达水平,考察LPS的逆转作用。结果与B组比较,C组、D组的细胞凋亡率,JC-1绿色荧光与红色荧光的比值及H9c2细胞IL-6,IL-1β,IL-18,TNF-α水平,cleaved caspase-3,NLRP3,cleaved caspase-1,GSDMD,IL-1β,TLR4,p-NF-κB p65的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);与D组比较,E组H9c2细胞cleaved caspase-3,NLRP3,cleaved caspase-1,GSDMD,IL-1β的蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。结论ICA对高糖诱导H9c2细胞凋亡和细胞焦亡有明确的保护作用,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 淫羊藿苷 高糖 H9C2细胞 细胞凋亡 细胞焦亡 Toll样受体4/核因子-κB信号通路
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芍药内酯苷调控WWP1逆转卵巢癌荷瘤小鼠顺铂耐药
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作者 郭晓娟 卢晨阳 +5 位作者 杜瑞娟 卞华 郭克磊 张鹏 涂云飞 韩立 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期312-321,共10页
目的研究芍药内酯苷(albiflorin,AL)逆转卵巢癌荷瘤小鼠顺铂耐药的作用和机制。方法建立人卵巢癌SKOV3细胞和耐顺铂SKOV3/DDP细胞裸鼠移植瘤模型,分为对照组(生理盐水)、顺铂组(5.5 mg·kg^(-1))、AL低和高剂量组(25 mg·kg^(-1... 目的研究芍药内酯苷(albiflorin,AL)逆转卵巢癌荷瘤小鼠顺铂耐药的作用和机制。方法建立人卵巢癌SKOV3细胞和耐顺铂SKOV3/DDP细胞裸鼠移植瘤模型,分为对照组(生理盐水)、顺铂组(5.5 mg·kg^(-1))、AL低和高剂量组(25 mg·kg^(-1)和100 mg·kg^(-1))、AL联合顺铂组(25 mg·kg^(-1) AL+5.5 mg·kg^(-1)顺铂)、WWP1抑制剂MYCi975组(50 mg·kg^(-1))、染色体外DNA抑制剂羟基脲组(50 mg·kg^(-1)),给药结束采血后处死裸鼠,剥离瘤体,计算抑瘤率。采用RT-qPCR、Western blot检测肿瘤组织中WWP1、PTEN、CDH1基因和蛋白的表达,ELISA检测血液中CDH1因子的表达,数字PCR检测WWP1-eccDNA表达,免疫荧光法检测肿瘤组织中Ki67表达,ATAC-seq技术检测染色质开放区域基因可及性。结果与SKOV3模型裸鼠顺铂组相比,顺铂对SKOV3/DDP模型裸鼠的肿瘤抑制作用减弱,AL联合顺铂后肿瘤抑制作用增强(P<0.05)。与对照组相比,顺铂给药后SKOV3模型裸鼠和SKOV3/DDP模型裸鼠体质量均降低,肿瘤组织WWP1-eccDNA、WWP1 mRNA和蛋白表达增高,CDH1和PTEN mRNA和蛋白表达下降,血液CDH1水平下降(P<0.05)。AL单独或联合给药后,肿瘤组织WWP1-eccDNA、WWP1 mRNA和蛋白表达下降,CDH1和PTEN mRNA和蛋白表达增高,血液CDH1水平增加,肿瘤组织Ki67表达下降(P<0.05),染色质开放区域WWP1基因可及性减弱,PTEN基因可及性增强。AL高剂量组调控WWP1、PTEN、CDH1 mRNA和增加血液CDH1作用与MYCi975组差异无统计学意义,增加PTEN蛋白作用强于MYCi975组,抑制WWP1、CDH1蛋白作用弱于MYCi975组,抑制WWP1-eccDNA的作用与羟基脲组差异无统计学意义。结论AL在体内可以逆转卵巢癌耐药性,可能与调控WWP1、PTEN、CDH1和WWP1-eccDNA有关。 展开更多
关键词 卵巢癌 肿瘤多药耐药 芍药内酯苷 WWP1 CDH1 PTEN
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基于病例报道与FAERS数据库分析的磷酸奥唑司他不良事件信号挖掘
10
作者 熊婉 安鹏姣 +5 位作者 何鸽飞 卢琳 孙小鸿 张波 朱惠娟 唐彦 《中国药学杂志》 北大核心 2026年第1期107-114,共8页
目的基于公开发表的病例报告及美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS),分析磷酸奥唑司他的安全性特征,为临床安全用药提供参考。方法系统检索万方数据库、中国知网、PubMed及Embase数据库中相关病例报告文献,同时提取FAERS数... 目的基于公开发表的病例报告及美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS),分析磷酸奥唑司他的安全性特征,为临床安全用药提供参考。方法系统检索万方数据库、中国知网、PubMed及Embase数据库中相关病例报告文献,同时提取FAERS数据库中2020—2024年奥唑司他相关不良事件报告,采用报告比值比(ROR)和比例报告比值(PRR)方法进行数据挖掘及风险信号检测;对不良事件报告的人口学特征及风险信号进行综合分析。结果共纳入16篇病例报告文献,涉及23例患者。纳入FAERS有效报告988例,检测到1484个显著信号。除预期内的内分泌相关信号外,首次发现肾上腺癌(ROR=165.86)、小细胞肺癌(ROR=57.89)等肿瘤风险信号,以及肋骨骨折(ROR=7.22)、脓毒症(ROR=3.12)等非预期风险,同时发现14.35%的超说明书使用报告。结论磷酸奥唑司他可能存在肿瘤发生、病理性骨折及严重感染等新增风险,且超说明书用药现象普遍。临床使用应规范其用药指征,优化个体化给药方案,并加强用药监测、开展真实世界研究验证肿瘤等相关风险。 展开更多
关键词 磷酸奥唑司他 美国食品药品监督管理局不良事件报告系统 药物不良事件 病例报道
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黄精皂苷类成分药理作用及机制研究进展
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作者 丁涵 李子业 +3 位作者 王倩 管佩瑶 陈立章 秦虹 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第3期401-406,共6页
黄精皂苷作为传统中药黄精的主要活性成分,具有广泛的药理特性。研究表明黄精皂苷具有降血糖、抗肿瘤、神经保护、抗抑郁、免疫调节、抗病毒抗菌、抗炎等生物活性,该文系统综述了黄精皂苷的药理作用及其分子机制,以期为黄精皂苷的临床... 黄精皂苷作为传统中药黄精的主要活性成分,具有广泛的药理特性。研究表明黄精皂苷具有降血糖、抗肿瘤、神经保护、抗抑郁、免疫调节、抗病毒抗菌、抗炎等生物活性,该文系统综述了黄精皂苷的药理作用及其分子机制,以期为黄精皂苷的临床应用和新药研发提供理论基础。 展开更多
关键词 黄精皂苷 降血糖 抗肿瘤 神经保护 抗抑郁 免疫调节 抗病毒抗菌 抗炎
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川芎嗪通过PINK1/Parkin介导自噬增强脑微血管内皮细胞紧密连接蛋白表达
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作者 于泽怿 董树 +2 位作者 柴丽娟 袁庆 胡利民 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期198-200,共3页
川芎为伞形科植物川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)的干燥根茎,具有活血行气,祛风止痛的功效[1]。川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)作为中药川芎的主要活性生物碱,已广泛应用于临床,具有抗血管生成、抗炎、抗氧化、抗纤维化等作用[2]... 川芎为伞形科植物川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)的干燥根茎,具有活血行气,祛风止痛的功效[1]。川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)作为中药川芎的主要活性生物碱,已广泛应用于临床,具有抗血管生成、抗炎、抗氧化、抗纤维化等作用[2]。脑微血管内皮细胞紧密连接蛋白的表达在维持血脑屏障(blood brain barrier,BBB)完整性中起着至关重要的作用,BBB受损会引起中枢神经系统的损伤[3]。 展开更多
关键词 川芎嗪 PINK1/Parkin 自噬 紧密连接 氧化应激 血脑屏障
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新型分子胶LTL-04-061通过CRBN介导的泛素-蛋白酶体通路靶向降解OTULIN并显著抑制胃癌细胞增殖
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作者 刘振昆 彭紫依 +4 位作者 向俊宇 王斌 蒋白山 邱秋 李玉红 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第3期251-260,共10页
目的筛选靶向卵巢肿瘤结构域线性链接特异性去泛素化酶(ovarian tumor domain deubiquitinase with linear linkage specificity,OTULIN)的新型分子胶,为胃癌治疗提供新策略。方法以高表达OTULIN的AGS-NC、SNU601-NC胃癌细胞及OTULIN基... 目的筛选靶向卵巢肿瘤结构域线性链接特异性去泛素化酶(ovarian tumor domain deubiquitinase with linear linkage specificity,OTULIN)的新型分子胶,为胃癌治疗提供新策略。方法以高表达OTULIN的AGS-NC、SNU601-NC胃癌细胞及OTULIN基因敲除细胞(AGS-sgOTULIN、SNU601-sgOTULIN)为研究材料,设对照组(DMSO)、LTL-04-061浓度梯度组(0.1、0.3、1.0、3.0、5.0、7.0、10.0μmol/L)及蛋白酶体抑制剂干预组(MG-132/MLN4924联合5μmol/L LTL-04-061),采用Western blot检测OTULIN蛋白表达水平,运用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)检测OTULIN的mRNA水平;利用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)验证蛋白相互作用;结合分子对接与100 ns分子动力学模拟(molecular dynamics simulation,MD)分析复合物构象;通过CCK-8法、细胞增殖实验、克隆形成实验评估分子胶对胃癌细胞恶性增殖的抑制作用。结果分子胶LTL-04-061在0.1~10.0μmol/L浓度梯度下呈浓度依赖性降解OTULIN蛋白,5μmol/L浓度时降解效果显著,且该浓度下OTULIN mRNA相对表达水平无显著变化(P>0.05);蛋白酶体抑制剂MG-132与MLN4924可阻断其降解作用,结合Co-IP实验结果提示该过程依赖CRBN介导的泛素-蛋白酶体通路;同时LTL-04-061可介导OTULIN与CRBN形成三元稳定复合物,并与关键残基HIS-339(OTULIN)、TRP-378/HIS-380(CRBN)存在强相互作用,MD模拟显示50 ns后复合物均方根偏差波动小于0.1 nm,80~100 ns时氢键数量维持较高水平,回旋半径数值保持稳定,无明显波动,表明复合物整体紧凑性未发生显著变化;溶剂可及表面积在此时间段内亦无明显波动,进一步证实复合物构象稳定,未出现明显的结构舒展或塌陷;LTL-04-061呈浓度依赖性抑制胃癌细胞的增殖与克隆形成;CCK-8实验结果显示,LTL-04-061对AGS细胞和SNU601细胞的半数抑制浓度分别为8.95μmol/L和11.70μmol/L,并且OTULIN敲除后其抑制效果显著减弱(P<0.01)。结论OTULIN在胃癌中发挥促癌作用,分子胶LTL-04-061通过CRBN依赖的泛素-蛋白酶体通路,靶向降解OTULIN蛋白,进而抑制肿瘤细胞恶性增殖,为胃癌分子靶向治疗提供新的候选前体药物。 展开更多
关键词 胃癌 OTULIN 分子胶 LTL-04-061 靶向治疗
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新型降血糖药的安全性研究进展
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作者 何思源 王美丁 +2 位作者 李文渊 边原 龙恩武 《医药导报》 北大核心 2026年第1期89-99,共11页
糖尿病在全球范围内日益流行,很多患者的血糖达标率不够理想。新型降血糖药逐渐涌现,其作用机制与传统降血糖药不同,可为糖尿病患者的治疗提供更多选择。新型降血糖药由于上市较晚、临床试验人群与真实用药人群之间存在一定差异等原因,... 糖尿病在全球范围内日益流行,很多患者的血糖达标率不够理想。新型降血糖药逐渐涌现,其作用机制与传统降血糖药不同,可为糖尿病患者的治疗提供更多选择。新型降血糖药由于上市较晚、临床试验人群与真实用药人群之间存在一定差异等原因,其在临床应用中的安全性仍存在一定的不确定性。部分研究已对新型降血糖药的安全性进行了验证,但系统性概括较少。该文聚焦于新型降血糖药的不良反应/事件,为新型降血糖药的临床选择和使用提供安全性方面的证据,以期促进新型降血糖药的合理使用。 展开更多
关键词 降血糖药 新型 糖尿病 安全性 药品不良反应
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司美格鲁肽通过调控炎症改善自闭症谱系障碍模型小鼠的核心症状
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作者 刘嘉音 刘天曜 +4 位作者 罗静 张星高 龚美凤 郭黎 范晓棠 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第7期882-894,共13页
目的基于司美格鲁肽的神经保护与抗炎特性,本研究旨在探究其是否通过调控炎症相关靶点及信号通路,改善自闭症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)模型小鼠BTBR T(+)Itpr3(tf)/J(BTBR)小鼠核心症状的作用途径与机制。方法将32只7周... 目的基于司美格鲁肽的神经保护与抗炎特性,本研究旨在探究其是否通过调控炎症相关靶点及信号通路,改善自闭症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)模型小鼠BTBR T(+)Itpr3(tf)/J(BTBR)小鼠核心症状的作用途径与机制。方法将32只7周龄雄性C57BL/6J(C57)与BTBR小鼠按随机数字表法随机分为4组(n=8);药物组腹腔注射25 nmol/kg司美格鲁肽,对照组注射生理盐水,连续干预7天,并且持续监测体质量。通过三箱、理毛、埋珠、新物体识别、Y迷宫、旷场行为学试验评估小鼠行为学指标,于行为学结束后,收取脑组织标本,并结合网络药理学、GO/KEGG富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用分析、分子对接技术及qRT-PCR技术探究司美格鲁肽可能的作用机制。结果司美格鲁肽干预7 d可显著降低BTBR小鼠的体质量(P<0.05),提升BTBR小鼠的三箱箱体偏好系数(P<0.01)、嗅探偏好系数(P<0.05)、新物体识别辨别系数(P<0.001),减少理毛(P<0.01)及埋珠(P<0.01)等重复刻板行为;但对C57小鼠的上述行为无显著影响,同时在旷场实验中显示对运动能力无明显影响。通过网络药理学分析,筛选出78个共同靶点,且这些靶点富集于炎症相关通路。结果显示,司美格鲁肽与炎症相关通路中的可能靶点Serpine1、Mmp9、Pparg、Stat3、Ppara、Nr1h3等均具有良好的结合亲和力,结合能均≤-4 kcal/mol;qRT-PCR进一步证实,司美格鲁肽干预显著降低BTBR小鼠海马中Serpine1、Mmp9、Stat3、Il6、Tnfa、Il17a和Il1b mRNA的表达水平(P<0.05),上调Pparg的表达(P<0.05)。结论司美格鲁肽可通过调控神经炎症改善成年BTBR小鼠的自闭症样症状,为自闭症的临床治疗提供新的潜在药物靶点与实验依据。 展开更多
关键词 司美格鲁肽 孤独症 BTBR小鼠 神经炎症
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替利珠单抗治疗1型糖尿病的有效性和安全性的Meta分析
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作者 武东 武超 +3 位作者 刘俏 易利丹 万小敏 罗霞 《中国医院用药评价与分析》 2026年第1期80-84,90,共6页
目的:评价替利珠单抗治疗1型糖尿病的有效性和安全性。方法:检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库和中国生物医学文献数据库,检索时限为各数据库建库至2025年3月25日。筛选替利珠单抗治疗1型糖尿病的有效性... 目的:评价替利珠单抗治疗1型糖尿病的有效性和安全性。方法:检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库和中国生物医学文献数据库,检索时限为各数据库建库至2025年3月25日。筛选替利珠单抗治疗1型糖尿病的有效性和安全性的随机对照试验(RCT,对照组患者接受胰岛素或胰岛素+安慰剂治疗,观察组患者接受胰岛素+替利珠单抗治疗),采用Cochrane偏倚风险评价工具和推荐分级的评估、制订与评价(GRADE)工具对纳入的文献进行质量评价,基于RevMan 5.3软件对数据进行Meta分析。结果:共纳入8篇RCT研究,合计1052例患者。Meta分析结果显示,与对照组比较,观察组患者在随访6个月(MD=0.10,95%CI=0.04~0.16)、12个月(MD=0.11,95%CI=0.05~0.18)、18个月(MD=0.18,95%CI=0.09~0.28)和24个月(MD=0.24,95%CI=0.14~0.33)时的C肽曲线下面积增加,随访6个月(MD=-0.57,95%CI=-1.07~-0.08)和12个月(MD=-0.31,95%CI=-0.59~-0.02)时的血红蛋白水平降低,随访6个月(MD=-0.12,95%CI=-0.16~-0.08)、12个月(MD=-0.12,95%CI=-0.17~-0.08)、18个月(MD=-0.17,95%CI=-0.26~-0.09)和24个月(MD=-0.17,95%CI=-0.26~-0.07)时的胰岛素用量减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者的总体不良反应发生率(RR=1.02,95%CI=0.99~1.04)、严重不良反应发生率(RR=1.10,95%CI=0.60~1.99)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:当前证据显示,替利珠单抗能增加1型糖尿病患者的C肽曲线下面积,降低血红蛋白水平,减少胰岛素用量,且不增加不良反应的发生。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。 展开更多
关键词 替利珠单抗 1型糖尿病 C肽 糖化血红蛋白 胰岛素用量 META分析
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2型糖尿病患者SLC47A2rs12943590和SLC22A1rs72552763基因多态性对二甲双胍疗效影响的系统评价
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作者 寇玉莲 高晓黎 +3 位作者 冯文玲 阿丽耶·拜尔迪 杜韫 赵军 《中国药业》 2026年第1期112-119,共8页
目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者SLC47A2rs12943590和SLC22A1rs72552763基因多态性对二甲双胍疗效的影响。方法采用计算机检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、维普、万方等数据库自建库起至2024年10月30日中T2D... 目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者SLC47A2rs12943590和SLC22A1rs72552763基因多态性对二甲双胍疗效的影响。方法采用计算机检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、维普、万方等数据库自建库起至2024年10月30日中T2DM患者SLC47A2rs12943590和SLC22A1rs72552763基因多态性对二甲双胍疗效影响的相关研究。采用纽卡斯尔-渥太华(NOS)量表评价队列研究的质量,采用美国卫生保健质量和研究机构(AHRQ)推荐的横断面研究评价标准评价横断面研究的质量,采用Revman 5.4软件进行统计学分析。结果共纳入9篇文献,涉及1097例患者。结果显示,SLC47A2rs12943590杂合突变(GA)型患者的糖化血红蛋白(HbA_(1C))的前后相对变化值(ΔHbA_(1C))显著大于野生纯合(GG)型[SMD=-0.30,95%CI(-0.46,-0.14),P=0.0003];GA型患者的ΔHbA_(1C)显著高于纯合突变(AA)型[SMD=0.74,95%CI(0.12,1.36),P=0.02];GG型和AA型患者的ΔHbA_(1C)无显著差异[SMD=0.71,95%CI(-0.13,1.55),P=0.10];GA/AA型患者的ΔHbA_(1C)大于GG型,但无显著差异[SMD=-0.17,95%CI(-0.62,0.29),P=0.48];AA型突变不会显著提高或降低二甲双胍的疗效[OR=0.76,95%CI(0.05,12.57),P=0.85;OR=0.93,95%CI(0.49,1.78),P=0.79];SLC22A1rs72552763功能正常(GAT/GAT)型、功能缺失(del/del)型和功能降低(del/GAT)型患者的HbA_(1C)水平有显著差异(P<0.05)。结论SLC47A2rs12943590 GA基因型患者可能会获得更好的降血糖效果,SLC22A1rs72552763等位基因缺失对血糖控制的影响在不同人群中存在一定差异。 展开更多
关键词 2型糖尿病 基因多态性 SLC47A2 SLC22A1 二甲双胍 疗效 系统评价
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糖皮质激素对肝切除患者术后应激反应及并发症影响的Meta分析
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作者 龚财芳 范静 +2 位作者 武国 李敬东 游川 《药物流行病学杂志》 2026年第1期83-93,共11页
目的系统评价围手术期应用糖皮质激素对肝切除患者术后应激反应及并发症的影响。方法计算机检索PubMed、Cochrane Library、Web of Science、Embase、SinoMed、WanFang Data、CNKI和VIP数据库,搜集关于肝切除患者围手术期应用糖皮质激... 目的系统评价围手术期应用糖皮质激素对肝切除患者术后应激反应及并发症的影响。方法计算机检索PubMed、Cochrane Library、Web of Science、Embase、SinoMed、WanFang Data、CNKI和VIP数据库,搜集关于肝切除患者围手术期应用糖皮质激素的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2025年4月30日。由2名研究者独立筛选文献、提取数据并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入15个RCT,包括1332例患者。Meta分析结果显示,与对照组相比,糖皮质激素组患者术后总并发症发生率[RR=0.73,95%CI(0.62,0.87),P<0.001]、术后感染发生率[RR=0.59,95%CI(0.38,0.91),P=0.02]、肝衰竭发生率[RR=0.66,95%CI(0.45,0.98),P=0.04]均较低,C反应蛋白[SMD=-0.83,95%CI(-1.02,-0.65),P<0.001]、白细胞介素-6[SMD=-0.99,95%CI(-1.17,-0.80),P<0.001]等炎症因子水平均较低,术后总胆红素[SMD=-0.59,95%CI(-0.88,-0.29),P<0.001]、天冬氨酸转氨酶[SMD=-0.96,95%CI(-1.59,-0.33),P=0.003]、丙氨酸转氨酶[SMD=-1.20,95%CI(-2.16,-0.24),P=0.01]水平等肝功能指标均较低;糖皮质激素组患者住院时间较短[MD=-1.24,95%CI(-2.43,-0.05),P=0.04]。结论当前证据显示,围手术期应用糖皮质激素可显著降低肝切除患者术后总并发症及感染、肝衰竭发生率,减少炎症因子释放,促进术后肝功能恢复,缩短住院时间,促进患者术后恢复。 展开更多
关键词 糖皮质激素 肝切除 围手术期 感染 系统评价 META分析 随机对照试验
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罗氟司特对3×Tg-AD小鼠学习记忆能力的影响及机制
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作者 赵璇 王琳 +3 位作者 王丽宏 牛文辉 王浩 张汉霆 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期272-281,共10页
目的以3×Tg-AD小鼠为AD模型,探究磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)抑制剂罗氟司特(roflumilast,Rof)对AD小鼠的改善作用,并对其机制进行初步探讨。方法将30只10月龄3×Tg-AD小鼠随机分为模型组、Rof高剂量组(5 mg·k... 目的以3×Tg-AD小鼠为AD模型,探究磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)抑制剂罗氟司特(roflumilast,Rof)对AD小鼠的改善作用,并对其机制进行初步探讨。方法将30只10月龄3×Tg-AD小鼠随机分为模型组、Rof高剂量组(5 mg·kg^(-1))、低剂量组(1 mg·kg^(-1)),并以野生型小鼠为对照组,各组连续灌胃给药30 d,通过行为学、病理检测及分子水平的检测,评估Rof对认知功能、Aβ沉积、Tau磷酸化、PDE4/cAMP/CREB信号通路及凋亡相关蛋白的影响。结果水迷宫和被动回避实验显示,与对照组相比,模型组小鼠认知功能明显降低,Rof治疗可改善其认知功能(P<0.05)。模型组小鼠神经元排列紊乱,尼氏体减少,Rof处理可减轻神经元损伤。分子结果显示,高剂量Rof可显著降低大脑皮质及海马中Aβ和磷酸化Tau蛋白的表达(P<0.05)同时,Rof上调了凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax及神经营养因子BDNF的表达(P<0.05)。机制研究表明,模型组小鼠大脑皮质的PDE4A、PDE4B及海马的PDE4A、PDE4B、PDE4D均显著升高(P<0.05),高剂量Rof可明显降低上述3种PDE亚型的表达(P<0.05);同时,模型组小鼠大脑皮质及海马cAMP和pCREB/CREB表达下降(P<0.05),高剂量Rof可升高其水平(P<0.01)。结论Rof可逆转3×Tg-AD小鼠的认知功能障碍及病理学损伤,具有改善AD作用,可能与调控PDE4/cAMP/CREB信号通路相关。PDE4抑制剂可望用于治疗AD。 展开更多
关键词 罗氟司特 3×Tg-AD小鼠 阿尔茨海默病 凋亡 TAU 认知功能障碍
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合成生物学策略下的人工血液研究进展
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作者 黄如平 孙文钊 +4 位作者 金娟 吕雪丽 盛静逸 黄斌 顾宁 《合成生物学》 北大核心 2026年第1期217-232,共16页
人工血液是一类具有载氧能力、可替代血液部分功能的液体制剂,其研发旨在缓解对献血供给的依赖,以应对血液供应不足及输血风险隐患。近年来,随着合成生物技术的突破,人工血液主要成分如红细胞、血小板和血浆等在功能重构与系统集成方面... 人工血液是一类具有载氧能力、可替代血液部分功能的液体制剂,其研发旨在缓解对献血供给的依赖,以应对血液供应不足及输血风险隐患。近年来,随着合成生物技术的突破,人工血液主要成分如红细胞、血小板和血浆等在功能重构与系统集成方面取得了显著进展。本文基于合成生物学视角,系统阐述人工血液主要成分的构建策略与研究进展。在人工红细胞方面,通过血红蛋白结构优化、血红素合成通路重构及仿生膜封装,显著提升携氧效率和体内稳定性;在人工血小板方面,通过干细胞编程与基因编程,血小板生成效率显著提高;在人工血浆方面,通过核心功能蛋白表达优化与多功能融合蛋白设计,为实现稳定的血容量维持以及免疫支持提供可能性。最后,本文探讨了当前人工血液研究面临的挑战与未来发展方向。目前,人工血液的研究仍主要聚焦于单一功能模块的构建,且在生物相容性、长期稳定性、规模化制备及质量标准体系建设等方面存在诸多瓶颈。未来,可借助合成生物学的模块化设计理念与人工智能辅助,整合红细胞、血小板及血浆等关键功能模块,推动人工血液研究的临床转化,从而为开发更安全、高效的新一代血液替代品提供重要支撑。 展开更多
关键词 人工血液 合成生物学 人工红细胞 人工血小板 血浆替代品
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