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PXR受体调控的CYP3A诱导及其在药物代谢中的重要意义 被引量:13
1
作者 王宇光 王升启 高月 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期1-6,共6页
关键词 孕烷X受体 细胞色素P450 3A 药物相互作用 药物代谢
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丝裂霉素C在体外和体内对大鼠肝脏CYP2D1/2 ,CYP2C11和CYP1A2活性的影响(英文) 被引量:4
2
作者 郝福荣 严敏芬 +2 位作者 童顺高 许立明 金一尊 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第11期897-903,共7页
目的 研究丝裂霉素C(MMC)在体外和体内对大鼠肝脏CYP2D1 2 ,CYP2C11和CYP1A2活性的影响。方法 用诱导剂和抑制剂分别在体内和体外调节大鼠肝脏P4 5 0同工酶活性 ,并用HPLC检测 3种同工酶各自底物的特定代谢产物 ,以计算同工酶活性。... 目的 研究丝裂霉素C(MMC)在体外和体内对大鼠肝脏CYP2D1 2 ,CYP2C11和CYP1A2活性的影响。方法 用诱导剂和抑制剂分别在体内和体外调节大鼠肝脏P4 5 0同工酶活性 ,并用HPLC检测 3种同工酶各自底物的特定代谢产物 ,以计算同工酶活性。结果 在体外 ,MMC可以使地塞米松诱导的大鼠肝脏微粒体CYP2D1 2 ,CYP2C11和CYP1A2活性分别抑制 (19± 6 ) % (P <0 0 5 ) ,(85± 10 ) % (P <0 0 1)和 (36± 6 ) % (P <0 0 5 ) ,并使 β 萘黄酮诱导的CYP1A2活性降低 (5 8± 6 ) % (P <0 0 1)。在体内 ,以 2 0 %LD50 的剂量连续 3d或 6d腹腔注射MMC对大鼠肝脏CYP2D1 2 ,CYP2C11和CYP1A2活性的影响无统计学差异。结论 在体外MMC可以抑制大鼠肝微粒体CYP2D1 2 ,CYP2C11和CYP1A2的活性 ,但在体内对这 3种细胞色素P4 5 0同工酶活性的影响无统计学差异。 展开更多
关键词 丝裂霉素C 细胞色素P450 诱导剂 抑制剂 肝微粒体
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凋亡相关基因及蛋白的表达与人卵巢癌细胞顺铂耐药的关系 被引量:10
3
作者 英焕春 吕靖 张淑兰 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期820-824,共5页
目的探讨COC1/DDP和COC1中凋亡相关基因及凋亡相关蛋白的表达与人卵巢癌顺铂耐药的关系。方法采用流式细胞仪检测不同浓度顺铂作用于COC1及COC1/DDP细胞48h后细胞凋亡率;RT-PCR及Western blot法检测凋亡相关基因及蛋白Bcl-2、Caspase-3... 目的探讨COC1/DDP和COC1中凋亡相关基因及凋亡相关蛋白的表达与人卵巢癌顺铂耐药的关系。方法采用流式细胞仪检测不同浓度顺铂作用于COC1及COC1/DDP细胞48h后细胞凋亡率;RT-PCR及Western blot法检测凋亡相关基因及蛋白Bcl-2、Caspase-3、Smac和Survivin在COC1和COC1/DDP中的表达。结果DDP作用于COC1和COC1/DDP细胞48h后细胞随着DDP浓度的升高,凋亡率也相应增高。COC1/DDP中抗凋亡基因及蛋白Bcl-2、Survivin的表达明显高于COC1。COC1/DDP中促进凋亡的基因及蛋白Smac、Caspase-3的表达明显低于COC1。结论在COC1/DDP中抗凋亡基因及蛋白Bcl-2、Survivin的高表达以及促进凋亡的基因及蛋白Smac和Caspase-3的低表达可能参与COC1/DDP对DDP耐药的发生机制。 展开更多
关键词 卵巢癌 COC1 COC1/DDP 顺铂 凋亡相关基因
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双环醇在大鼠和人肝微粒体的代谢 被引量:16
4
作者 鞠美华 李燕 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期111-116,共6页
目的 研究参与双环醇代谢的主要药物代谢酶及代谢动力学参数,分离鉴定双环醇代谢产物。方法 双环醇与大鼠和人肝微粒体进行温孵,以高效液相色谱、质谱、核磁共振技术检测并分离鉴定双环醇及其代谢产物。结果 双环醇在地塞米松诱导大... 目的 研究参与双环醇代谢的主要药物代谢酶及代谢动力学参数,分离鉴定双环醇代谢产物。方法 双环醇与大鼠和人肝微粒体进行温孵,以高效液相色谱、质谱、核磁共振技术检测并分离鉴定双环醇及其代谢产物。结果 双环醇在地塞米松诱导大鼠肝微粒体中的代谢速率显著高于正常大鼠肝微粒体,酮康唑可显著抑制双环醇的代谢。双环醇主要代谢产物为: 4 羟基 4′ 甲氧基 6 羟甲基 6′ 甲氧羰基 2, 3, 2′, 3′ 双亚甲二氧基联苯和 4 甲氧基 4′ 羟基 6 羟甲基 6′ 甲氧羰基 2, 3, 2′, 3′ 双亚甲二氧基联苯。结论 双环醇在大鼠和人肝微粒体的主要代谢产物为 4 羟基 4′ 甲氧基 6 羟甲基 6′ 甲氧羰基 2, 3, 2′, 3′ 双亚甲二氧基联苯和 4 甲氧基 4′ 羟基 6 羟甲基 6′ 甲氧羰基 2, 3, 2′, 3′ 双亚甲二氧基联苯,细胞色素P450 3A主要参与双环醇代谢。 展开更多
关键词 双环醇 代谢产物 细胞色素P450 肝微粒体
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16元大环内酯类抗生素的研究进展 被引量:10
5
作者 王建强 马淑涛 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第24期1841-1844,共4页
目的综述了16元大环内酯类抗生素的作用机制、生物活性及结构修饰等方面的研究现状。方法以近几年国内外有代表性的论文为依据,进行分析、整理和归纳。结果与结论16元大环内酯有显著的抗耐药菌活性,而且具有较低的诱导耐药性。目前已有... 目的综述了16元大环内酯类抗生素的作用机制、生物活性及结构修饰等方面的研究现状。方法以近几年国内外有代表性的论文为依据,进行分析、整理和归纳。结果与结论16元大环内酯有显著的抗耐药菌活性,而且具有较低的诱导耐药性。目前已有新的16元大环内酯类药物进入临床研究,有较大的研究空间和开发前景。 展开更多
关键词 16元大环内酯 耐药机制 抗茵活性 结构修饰
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以咖啡因为代谢探针测定细胞色素P450 CYP2A6活性 被引量:1
6
作者 李军 彭向前 +1 位作者 张鉴 徐济萍 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期282-284,共3页
Aim To establish a HPLC method for determining five major metabolites of caffeine in the urine,5-acetylamino-6-formylamino-3-methyluracil(AFMU),1-methylxanthine(1X),1-methyluric acid(1U),1,7-dimethyluric acid(17U) and... Aim To establish a HPLC method for determining five major metabolites of caffeine in the urine,5-acetylamino-6-formylamino-3-methyluracil(AFMU),1-methylxanthine(1X),1-methyluric acid(1U),1,7-dimethyluric acid(17U) and 1,7-dimethylxanthine(17X) and assess the activity of cytochrome P-450 CYP2A6.Methods The contents of five major metabolites of caffeine in the urine were determined by RP-HPLC method.Frequency distribution histogram was drawn by calculating the 17U/(AFMU+1X+1U+17X+17U) and then evaluated the activity of CYP2A6.Results The frequency distribution histograms of CYP2A6 approximately indicated three distinct groups,the cut of point is 0.23 between fast metabolizer and intermediate type.And the cut of point is 0.15 between slow metabolizer and intermediate type.Conclusion The method is simple and rapid,suitable for the determination of metabolites of caffeine in urine.The method can be used to assay the activity of CYP2A6. 展开更多
关键词 咖啡因代谢物 高效液相色谱法 细胞色素P450 CYP2A6
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小牛血红细胞提取物眼用凝胶治疗兔角膜损伤的实验研究 被引量:1
7
作者 骆非 接英 +4 位作者 郭旭明 孙亚杰 徐庆 王立 吕岚 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期597-600,共4页
目的研究小牛血红细胞提取物眼用凝胶对兔角膜损伤后创伤修复以及对角膜新生血管生成的影响。方法制作角膜板层切除模型,在兔右眼角膜中央,用直径8.5 mm环钻制作成直径8.5 mm、深度100μm的无菌性角膜损伤。新西兰大白兔40只随机分为4组... 目的研究小牛血红细胞提取物眼用凝胶对兔角膜损伤后创伤修复以及对角膜新生血管生成的影响。方法制作角膜板层切除模型,在兔右眼角膜中央,用直径8.5 mm环钻制作成直径8.5 mm、深度100μm的无菌性角膜损伤。新西兰大白兔40只随机分为4组(每组10只)。分别于角膜板层切除术后第1天起,各组分别用0.9%生理盐水(模型组)、重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶(阳性对照Ⅰ组)、50%小牛血去蛋白提取物眼用凝胶(阳性对照Ⅱ组)及20%小牛血红细胞提取物眼用凝胶(试验组)点眼每日4次。分别于治疗后7,14,21和28天,进行角膜荧光素钠染色,并观察各组角膜上皮修复情况和角膜新生血管生长情况。结果在角膜板层切除后,观察期末,20%小牛血红细胞提取物眼用凝胶组,对角膜上皮修复速度,与其他阳性对照组比较无明显差异(P>0.05);角膜新生血管生长,较其他阳性对照组明显减少(P<0.05)。结论小牛血红细胞提取物眼用凝胶明显能促进兔角膜损伤的组织修复,减少角膜新生血管形成。 展开更多
关键词 小牛血红细胞提取物眼用凝胶 角膜损伤
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大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中质粒介导的喹喏酮类耐药研究 被引量:1
8
作者 宁永忠 孙宏莉 +2 位作者 朱任媛 王辉 张捷 《中国误诊学杂志》 CAS 2007年第30期7217-7219,共3页
目的:研究国内11家医院分离大肠埃希菌(ECO)和肺炎克雷伯菌(KPN)中质粒介导的喹喏酮类耐药。方法:收集北京大学第三医院无重复临床分离产超广谱β-内酰胺酶(ESBL s)的ECO和KPN共84株,另10家医院相应菌株共155株,北京协和医院对头孢西丁... 目的:研究国内11家医院分离大肠埃希菌(ECO)和肺炎克雷伯菌(KPN)中质粒介导的喹喏酮类耐药。方法:收集北京大学第三医院无重复临床分离产超广谱β-内酰胺酶(ESBL s)的ECO和KPN共84株,另10家医院相应菌株共155株,北京协和医院对头孢西丁不敏感的ECO和KPN共25株。采用琼脂稀释法测定抗生素最低抑菌浓度M IC;接合实验判断该基因位置和移动性;聚和酶链反应(PCR)及其产物测序确定基因型。结果:北医三院84株菌中1株KPN(编号24)阳性,ECO的发生率是0;余10家医院155株产ESBL s菌株中没有阳性结果;协和医院25个临床株中3株KPN(编号P 3、P 6、P 10)阳性。这4株菌只有P 6接合试验阳性,相应接合子qnr-PCR阳性。环丙沙星C IP对该菌的M IC是0.5μg/m l,对该接合子的M IC是1μg/m l,而对受体菌EC 600的M IC是0.125μg/m l。对24号标本和P 6标本及其接合子进行测序证实:二者的qnr↑序列和AY 878718(qnrA)100%同源,并且qnr基因的上游都有ORF 513存在。结论:北医三院和北京协和医院分类株中存在质粒介导的喹喏酮类耐药基因qnr,其他医院分离株本次研究中未发现该基因。 展开更多
关键词 喹诺酮类/药理学 抗药性 细菌 质粒 大肠杆菌/药物作用 克雷伯菌 肺炎/药物作用
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巯嘌呤甲基转移酶遗传多态性对硫唑嘌呤药动学和药效学影响的研究概况
9
作者 张波 徐小薇 李大魁 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期801-803,共3页
目的总结近年来巯嘌呤甲基转移酶(thiopurine methyltransferase,TPMT)遗传多态性对硫唑嘌呤药动学和药效学影响的研究概况。方法查阅近年来国内外有关文献资料,进行分析、整理和归纳。结果TPMT是硫唑嘌呤代谢过程中的重要代谢酶,TPMT... 目的总结近年来巯嘌呤甲基转移酶(thiopurine methyltransferase,TPMT)遗传多态性对硫唑嘌呤药动学和药效学影响的研究概况。方法查阅近年来国内外有关文献资料,进行分析、整理和归纳。结果TPMT是硫唑嘌呤代谢过程中的重要代谢酶,TPMT活性和硫唑嘌呤活性代谢物———6-鸟嘌呤核苷酸稳态浓度成负相关;TPMT遗传多态性与硫唑嘌呤的治疗效果及毒副作用密切相关。结论TPMT活性测定和基因型分析具有潜在的临床应用价值;除TPMT缺陷外,临床用药过程中应关注导致骨髓抑制的其他因素,如药物相互作用、药物或病原体引起的骨髓抑制等。 展开更多
关键词 巯嘌呤甲基转移酶 遗传多态性 硫唑嘌呤 药动学 药效学
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受体遗传多态性与药物作用的个体差异
10
作者 侯文婧 徐小薇 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期406-410,共5页
目的介绍受体遗传多态性与药物作用个体差异的研究进展。方法查阅有关文献,并对其进行分析、归纳和总结。结果与结论β肾上腺素受体、过氧化物酶体增殖物激活受体、μ阿片受体、血管紧张素Ⅱ1型受体和磺脲类受体等五类受体的遗传多态性... 目的介绍受体遗传多态性与药物作用个体差异的研究进展。方法查阅有关文献,并对其进行分析、归纳和总结。结果与结论β肾上腺素受体、过氧化物酶体增殖物激活受体、μ阿片受体、血管紧张素Ⅱ1型受体和磺脲类受体等五类受体的遗传多态性影响相关药物的作用。 展开更多
关键词 受体 遗传多态性 药物作用 个体差异
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药师干预门诊合理用药的方法 被引量:3
11
作者 王瑞 《内蒙古中医药》 2011年第3期76-77,共2页
目的:探讨建立药师干预门诊处方合理用药的机制,落实《处方管理办法》。方法:建立处方点评工作表,发展兼职临床药师,采用多级药师评审制度,抽取2009年1月-6月与2010年1月-6月门诊各12000张,分为干预组和对照组,针对门诊处方的安全性、... 目的:探讨建立药师干预门诊处方合理用药的机制,落实《处方管理办法》。方法:建立处方点评工作表,发展兼职临床药师,采用多级药师评审制度,抽取2009年1月-6月与2010年1月-6月门诊各12000张,分为干预组和对照组,针对门诊处方的安全性、有效性以及经济性进行干预。结果:对比诊断与用药、平均每张处方用药品种数、抗茵药使用百分率、注射剂使用百分率、国家基本药物占处方用药的百分率、平均每张处方金额,干预后与对照组比较,各方面都有所改善。结论:经干预后门诊处方合理性提高,干预方法有效。 展开更多
关键词 处方点评 合理用药 干预方法
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甲基莲心碱在大鼠肝脏中的代谢产物及其途径 被引量:7
12
作者 黄颖 赵立波 +4 位作者 李帅 刘萍 胡本容 王嘉陵 向继洲 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期1034-1040,共7页
大鼠灌胃给予甲基莲心碱20 mg.kg-1,采用液相色谱-串联质谱联用法对大鼠肝脏中的代谢产物进行分析;并建立肝微粒体温浴及NADPH再生体系,采用高效液相色谱-紫外检测法研究CYP450亚型的特异性抑制剂对甲基莲心碱体外代谢的影响。在正离子... 大鼠灌胃给予甲基莲心碱20 mg.kg-1,采用液相色谱-串联质谱联用法对大鼠肝脏中的代谢产物进行分析;并建立肝微粒体温浴及NADPH再生体系,采用高效液相色谱-紫外检测法研究CYP450亚型的特异性抑制剂对甲基莲心碱体外代谢的影响。在正离子检测方式下,除甲基莲心碱外共检测到4种代谢产物M1、M2(主要代谢产物)、M3和M4。其中,M2和M4通过与对照品的色谱和质谱比对,确认为莲心碱和异莲心碱,而M1和M3可能为去甲基莲心碱和去甲基异莲心碱。CYP3A1的特异性抑制剂酮康唑和CYP2D1的特异性抑制剂奎尼丁均可抑制甲基莲心碱在肝微粒体温孵液中的代谢,其主要代谢产物莲心碱的生成抑制率分别为25.7%和80.5%。因此提示,甲基莲心碱在肝脏中的主要代谢途径是苄基和喹啉环上的甲氧基脱甲基化,其主要代谢物为莲心碱,CYP2D1和CYP3A1均参与了其生物转化。 展开更多
关键词 甲基莲心碱 高效液相色谱法 液相色谱-串联质谱法 代谢产物 微粒体
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表观遗传药理学与药物反应个体差异 被引量:9
13
作者 范岚 王果 +1 位作者 涂江华 周宏灏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期981-984,共4页
随着遗传药理学和药物基因组学的不断发展,人们逐渐发现药物反应的个体差异不能够完全用基因的遗传多态性来解释。表观遗传药理学应运而生,从表观遗传学的角度来研究遗传因素与药物治疗的关系。许多药物代谢酶、转运体、转录因子、药物... 随着遗传药理学和药物基因组学的不断发展,人们逐渐发现药物反应的个体差异不能够完全用基因的遗传多态性来解释。表观遗传药理学应运而生,从表观遗传学的角度来研究遗传因素与药物治疗的关系。许多药物代谢酶、转运体、转录因子、药物靶点以及核受体的编码基因均受到表观遗传学因素的调控,为临床上药物反应产生个体差异以及化疗耐药等提供了新的解释。本综述总结了近年来表观遗传药理学领域的最新进展。 展开更多
关键词 表观遗传药理学 药物反应个体差异 药代动力学 DNA甲基化 MICRORNAS 组蛋白修饰
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药物基因组学在药物研发中的转化与应用 被引量:15
14
作者 温家根 周宏灏 张伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期445-449,共5页
药物安全性和有效性是新药开发和临床用药的核心问题,也是药物基因组学研究的主要内容。目前,已阐明影响药物安全性有效性及个体化差异的首要因素是药物相关生物标记。近年来,药物基因组学各机构正式成立,各发达国家也纷纷出台各种规章... 药物安全性和有效性是新药开发和临床用药的核心问题,也是药物基因组学研究的主要内容。目前,已阐明影响药物安全性有效性及个体化差异的首要因素是药物相关生物标记。近年来,药物基因组学各机构正式成立,各发达国家也纷纷出台各种规章,对药物研发中药物基因组学的应用进行规定。药物基因组学在上市药物的评价中已获得巨大的成功,并成功指导了数例肿瘤靶向药物从研发到上市的全过程,缩短了药物开发周期、降低了研究成本及毒副反应。 展开更多
关键词 药物基因组学 生物标记 药物研发 临床研究 安全性 有效性
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黄酮类化合物对细胞色素P450 CYP1,2E1,3A4和19的影响 被引量:27
15
作者 郑姣 周宏灏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期8-12,共5页
黄酮类化合物广泛存在于蔬菜、坚果、水果和饮料及中草药中,可诱导或抑制多种细胞色素P450的活性。本篇综述主要集中回顾黄酮类化合物对于细胞色素P450CYP1,2E1,3A4和19的影响。归纳总结了该类物质抑制和诱导细胞色素P450的多种机制,如... 黄酮类化合物广泛存在于蔬菜、坚果、水果和饮料及中草药中,可诱导或抑制多种细胞色素P450的活性。本篇综述主要集中回顾黄酮类化合物对于细胞色素P450CYP1,2E1,3A4和19的影响。归纳总结了该类物质抑制和诱导细胞色素P450的多种机制,如刺激特定的受体、稳定相关mRNA等。并总结了该类物质对细胞色素P450的影响体内和体外水平的研究结果并非总是一致的原因,如体内外的浓度的差异、基因和其他环境因素的影响。由于黄酮类化合物可通过影响细胞色素P450的活性影响药物代谢从而导致药物不良反应和药物相互作用,因此在将该类物质与其他药物合用时应高度重视。 展开更多
关键词 黄酮类化合物 细胞色素P450 诱导 抑制
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阿奇霉素的不良反应分析 被引量:26
16
作者 王沪凯 白云 +1 位作者 李丽蕊 伍洋 《实用药物与临床》 CAS 2006年第3期193-193,191,共2页
目的了解阿奇霉素不良反应,为临床合理用药提供参考。方法采用系统性综述的方法[1],对近年来应用阿奇霉素出现的不良反应报道进行整理、归纳和分析。结果阿奇霉素的主要不良反应有7种,其中以过敏反应最为常见。结论应重视阿奇霉素的不... 目的了解阿奇霉素不良反应,为临床合理用药提供参考。方法采用系统性综述的方法[1],对近年来应用阿奇霉素出现的不良反应报道进行整理、归纳和分析。结果阿奇霉素的主要不良反应有7种,其中以过敏反应最为常见。结论应重视阿奇霉素的不良反应。 展开更多
关键词 阿奇霉素 不良反应
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华法林个体差异的遗传药理学因素 被引量:8
17
作者 张敏 王果 周宏灏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期857-860,共4页
华法林是临床上的常用药物,其临床反应有很大的个体差异及种族差异,用药剂量可以相差20倍左右,从而限制了其作为抗凝药物的应用。该文简要综述了遗传因素对华法林个体及种族间差异的影响,为临床华法林的个体化治疗提供了一定的理论指导。
关键词 华法林 遗传因素 个体化用药
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环氧化物水解酶1基因多态性对华法林剂量影响的研究 被引量:6
18
作者 罗万慰 张海燕 +3 位作者 马守梅 许联红 张中行 杨协清 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第19期1488-1491,共4页
目的探讨苏南地区心脏机械瓣膜置换术后汉族人群环氧化物水解酶1(EPHX1)基因rs4653436和rs2292566多态性对华法林剂量的影响,为以后利用基因多态性指导临床合理用药提供理论依据。方法采用碱基淬灭探针技术,检测197名心脏机械瓣膜置换... 目的探讨苏南地区心脏机械瓣膜置换术后汉族人群环氧化物水解酶1(EPHX1)基因rs4653436和rs2292566多态性对华法林剂量的影响,为以后利用基因多态性指导临床合理用药提供理论依据。方法采用碱基淬灭探针技术,检测197名心脏机械瓣膜置换术后患者的EPHX1rs4653436和EPHX1rs2292566的基因型,分析对华法林剂量的影响。结果 EPHX1基因rs4653436多态性检测有127例纯合子GG型,62例患者为AG型杂合子,8例突变纯合子AA型;GG型患者华法林的平均稳定剂量为(2.64±0.93)mg.d-1,AG型为(2.52±0.68)mg.d-1,AA型为(3.25±1.63)mg.d-1,采用方差分析方法得到各组间华法林剂量差异P值大于0.05,无显著性差异;而EPHX1基因rs2292566多态性检测有107例纯合子GG型,70例AG型杂合子,20例突变纯合子AA型;GG型患者华法林的平均稳定剂量为(2.47±0.85)mg.d-1,AG型为(2.49±0.77)mg.d-1,AA型为(2.81±0.96)mg.d-1,方差分析方法得到各组间华法林剂量差异P值小于0.05,有显著性差异。结论在苏南地区心脏机械瓣膜置换术后汉族人群中,EPHX1基因rs4653436多态性与华法林剂量相关性无显著性差异,对华法林剂量影响较小;而rs2292566多态性与华法林剂量相关性有显著性差异,对华法林剂量有影响。 展开更多
关键词 环氧化物水解酶1 华法林 基因多态性
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CYP2A6多态性对尼古丁代谢及烟草依赖行为的影响 被引量:3
19
作者 夏雪雁 彭仁琇 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期758-763,共6页
细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)超基因家族是人体内最重要的药物代谢酶,其中的一些亚型所具有的基因多态性表现出人体对药物和/或环境化合物毒性、敏感性存在差异,CYP2A6为其一例.
关键词 细胞色素P450 2A6 基因多态性 尼古丁 烟草依赖行为 亚硝胺类 香豆素类
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睾酮对乳腺癌细胞中FEN1表达的影响 被引量:1
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作者 王杨 陈彬 +3 位作者 姜晓梅 王越 付晓红 何凤田 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期95-98,共4页
目的探讨睾酮(testosterone,T)在乳腺癌细胞中对瓣状核酸内切酶(flap endonuclease 1,FEN1)表达的影响及其机制。方法以MCF-7作为研究对象,采用RT-PCR观察雌二醇(17β-estradiol,E2)单独作用以及分别与雌激素受体(estrogen receptor,ER... 目的探讨睾酮(testosterone,T)在乳腺癌细胞中对瓣状核酸内切酶(flap endonuclease 1,FEN1)表达的影响及其机制。方法以MCF-7作为研究对象,采用RT-PCR观察雌二醇(17β-estradiol,E2)单独作用以及分别与雌激素受体(estrogen receptor,ER)拮抗剂ICI182,780(ICI)和MAPK途径抑制剂U0126共同作用时FEN1表达的变化。以MCF-7aro(芳香化酶过表达的MCF-7)作为研究对象,采用RT-PCR观察加入单独的睾酮以及睾酮和芳香化酶抑制剂来曲唑(letro-zole)共同作用时FEN1表达的变化;采用Western blot观察睾酮单独作用以及分别与来曲唑和U0126共同作用时FEN1、p-ERK和p-Elk的变化。结果与对照组比较,加入雌二醇后MCF-7细胞中FEN1 mRNA的表达升高2.04倍(P<0.01),加入ICI和U0126后分别降低10.63倍和2.17倍(P<0.01)。加入睾酮后MCF-7aro细胞中FEN1 mRNA的表达升高1.66倍(P<0.01),蛋白的表达升高1.80倍(P<0.01);加入来曲唑后FEN1 mRNA的表达下降2.38倍,蛋白的表达降低1.84倍,加入U0126后蛋白的表达降低2.28倍(P<0.01);加入睾酮后ERK和Elk-1的磷酸化水平分别升高2.28倍和2.60倍(P<0.01),加入来曲唑后ERK和Elk-1的磷酸化水平分别降低2.60倍和2.37倍(P<0.01),加入U0126后ERK和Elk-1的磷酸化水平分别降低10.38倍和119.50倍(P<0.01)。结论睾酮可通过MAPK途径上调MCF-7 aro细胞中FEN1的表达。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 细胞系 肿瘤 睾酮 DNA瓣核酸内切酶类
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