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固本防哮饮调控铁代谢抑制气道上皮细胞铁死亡改善哮喘缓解期的机制研究
1
作者 王一诺 代晓寒 +2 位作者 严花 单祎文 赵霞 《药学学报》 北大核心 2026年第1期204-213,共10页
本研究旨在探讨固本防哮饮(Guben Fangxiao Decoction,GBFXD)能否通过调控铁代谢抑制气道上皮细胞铁死亡,发挥防治哮喘缓解期的作用。动物实验已获得南京中医药大学动物实验中心伦理委员会批准(批准号:202401A044)。雌性Balb/c小鼠随机... 本研究旨在探讨固本防哮饮(Guben Fangxiao Decoction,GBFXD)能否通过调控铁代谢抑制气道上皮细胞铁死亡,发挥防治哮喘缓解期的作用。动物实验已获得南京中医药大学动物实验中心伦理委员会批准(批准号:202401A044)。雌性Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组、GBFXD-L、M、H[12、24、36 g·kg^(-1)(生药)]、孟鲁司特钠组(montelukast sodium,Mont,2.6 mg·kg^(-1))。除对照组外,其他各组小鼠采用卵白蛋白(ovalbumins,OVA)建立哮喘缓解期小鼠模型。观察小鼠肺组织炎性损伤情况;检测肺组织中白细胞介素33(interleukin 33,IL-33)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、高迁移率组蛋白B1(high mobility histone B1,HMGB1)水平,并测定脂质过氧化物(lipid peroxides,LPO)、亚铁离子(ferrous ions,Fe^(2+))含量;观察肺组织溶质载体家族7成员11(solute carrier family7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、长链酰基辅酶A合酶4(long-chain acyl-CoA synthase 4,ACSL4)的表达情况;检测人气道上皮细胞(human bronchial epithelial cells,16HBE)中SLC7A11、GPX4、ACSL4及转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR1)、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)、核受体共激活因子4(nuclear receptor co-activator 4,NCOA4)、膜铁转运蛋白1(ferroportin 1,FPN1)的蛋白及Fe^(2+)表达水平。苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)结果显示,GBFXD可减少小鼠气道周围炎症浸润(P<0.05)。酶联免疫法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)结果显示,GBFXD下调小鼠肺组织IL-33、TNF-α、HMGB1水平(P<0.05)。免疫组化结果显示,GBFXD能上调小鼠肺组织SLC7A11、GPX4的表达,下调ACSL4的表达(P<0.05)。生化结果显示,GBFXD可减少小鼠肺组织LPO积累,减少小鼠肺组织及16HBE细胞Fe^(2+)积累(P<0.05)。Western blot结果显示,GBFXD可回调铁死亡诱导剂干预下16HBE细胞SLC7A11、GPX4、FTH1、FPN1的低表达,ACSL4、TFR1、NCOA4的高表达(P<0.05)。上述研究结果表明,固本防哮饮能够抑制气道上皮细胞铁死亡,减少气道上皮损伤,减轻气道炎症,防治哮喘缓解期,其抑制铁死亡的作用机制可能与影响铁代谢相关蛋白表达,减少Fe^(2+)积累有关。 展开更多
关键词 固本防哮饮 铁死亡 铁代谢 哮喘缓解期 气道上皮细胞
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Nlrp3^(T346M)突变转基因小鼠呈现昼夜节律同步化异常并影响肝脏炎性损伤
2
作者 王雨鑫 杨梅 +1 位作者 陈泉霖 朱蕾 《基础医学与临床》 2026年第3期339-344,共6页
目的基于Nlrp3^(T346M)突变转基因小鼠,从转录组层面探究NLRP3突变导致其持续活化进而引起肝脏损伤的潜在机制。方法取Nlrp3^(T346M)小鼠和同窝野生型(WT)小鼠的肝脏组织进行转录组测序,分析两组基因表达差异,对差异表达基因(DEGs)进行G... 目的基于Nlrp3^(T346M)突变转基因小鼠,从转录组层面探究NLRP3突变导致其持续活化进而引起肝脏损伤的潜在机制。方法取Nlrp3^(T346M)小鼠和同窝野生型(WT)小鼠的肝脏组织进行转录组测序,分析两组基因表达差异,对差异表达基因(DEGs)进行GO及KEGG富集分析,RT-qPCR验证相关DEGs的表达情况。结果与WT组相比,Nlrp3^(T346M)小鼠肝脏中共筛选出258个DEGs,其中上调197个,下调61个。富集分析表明,DEGs主要涉及昼夜节律同步化,以及类固醇、视黄醇、烯烃化合物等的代谢通路。RT-qPCR结果显示,昼夜节律同步化通路中的重要DEGs,即Cacna1h、Camk2b、Gnai1、Mtnr1a和Nos1ap的mRNA变化趋势与转录组结果基本一致。结论Nlrp3^(T346M)小鼠肝脏中NLRP3的持续活化可能干扰昼夜节律同步化,进而破坏下游代谢与激素分泌的时序性调控,最终导致肝脏的病理损伤。 展开更多
关键词 Nlrp3突变 转基因小鼠 肝脏 转录组测序(RNA-seq) 昼夜节律同步化
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激活转录因子家族在炎症性肺病及肺纤维化中的研究进展
3
作者 汤国栋 王明超 +5 位作者 弓航 郝梦瑶 周恩佳 李树颖 陈怡然 金晶 《药学学报》 北大核心 2026年第2期321-331,共11页
激活转录因子(activating transcription factor,ATF)家族是基本螺旋亮氨酸拉链(basic leucine zipper,bZIP)结构域转录因子家族的重要分支,广泛参与应激、炎症、凋亡、代谢等多种生物学过程。在肺纤维化和炎症性肺病,如急性肺损伤/急... 激活转录因子(activating transcription factor,ATF)家族是基本螺旋亮氨酸拉链(basic leucine zipper,bZIP)结构域转录因子家族的重要分支,广泛参与应激、炎症、凋亡、代谢等多种生物学过程。在肺纤维化和炎症性肺病,如急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征、慢性阻塞性肺病、哮喘的发生发展过程中,ATF家族成员能够通过调控细胞应激、炎症反应及铁死亡等关键机制,影响细胞免疫应答和组织重塑等过程,表现出促病理与保护效应并存的双向调节特性。本文综述了ATF家族在炎症性肺病与肺纤维化中的表达变化、生物学功能及其潜在的分子机制,旨在为基于肺部疾病发病机制的靶向治疗策略提供新的研究思路。 展开更多
关键词 激活转录因子 炎症性肺病 肺纤维化 内质网应激 炎症
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疫苗长期稳定性数据的统计评估策略 被引量：3
4
作者 李娜 杜颖 +1 位作者 聂晓齐 谭德讲 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第1期97-101,共5页
疫苗产品的长期稳定性数据分析是评价产品稳定性的重要依据,是准确制定有效期的基础,也是保障疫苗质量安全的考察要素之一。针对目前疫苗行业稳定性数据评价的科学性问题,本研究基于ICH Q5C和ICH Q1E这2个稳定性试验考察和数据分析的指... 疫苗产品的长期稳定性数据分析是评价产品稳定性的重要依据,是准确制定有效期的基础,也是保障疫苗质量安全的考察要素之一。针对目前疫苗行业稳定性数据评价的科学性问题,本研究基于ICH Q5C和ICH Q1E这2个稳定性试验考察和数据分析的指导原则,从实际出发,以冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)36个月的长期稳定性数据分析为例,阐述了疫苗长期稳定性数据的统计分析方法,并初步探讨稳定性内控线和警戒线制定方法。为规范稳定性和有效期的评估方式提供思路和示例,同时为疫苗质量的安全可靠提供保障。 展开更多
关键词 疫苗稳定性 长期稳定性 有效期 统计分析 模型拟合 警戒限
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基于STING激动剂抗体偶联药物的研究进展
5
作者 张靖 李德鹏 +2 位作者 喻彬 李志裕 卞金磊 《中国药科大学学报》 北大核心 2026年第1期19-27,共9页
免疫刺激抗体偶联物(immune-stimulating antibody drug conjugate,ISAC)通过将抗体与干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING)激动剂偶联不仅可以通过抗体的靶向性有效解决STING激动剂的缺陷,还可以和抗体发挥协同作... 免疫刺激抗体偶联物(immune-stimulating antibody drug conjugate,ISAC)通过将抗体与干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING)激动剂偶联不仅可以通过抗体的靶向性有效解决STING激动剂的缺陷,还可以和抗体发挥协同作用,进一步提高STING激动剂疗效。本文首先对ISAC和STING激动剂的研究现状进行了简单的概述,系统阐述了STING激动剂的发展趋势,随后对STING ISAC的研究机制与进展进行了总结,重点介绍了部分代表性STING ISAC分子,最后对STING ISAC的未来方向进行了讨论与展望并给出了观点与意见,以期为后续研究提供理论参考和实践指导。 展开更多
关键词 免疫刺激抗体偶联物 干扰素基因刺激蛋白激动剂 抗体药物偶联物 免疫反应
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参附注射液对脓毒症晚期二次打击小鼠脾脏免疫细胞的保护作用及机制研究
6
作者 冷婷怡 杨晓龙 +7 位作者 刘霞 苟玮 任润雪 张丹妮 谭灿 罗倩 任柯融 徐前东 《贵州医药》 2026年第3期364-372,共9页
目的探讨参附注射液(SFI)对脓毒症晚期二次打击小鼠脾脏免疫细胞凋亡情况的影响及其可能机制,为SFI治疗脓毒症提供理论依据。方法将88只6~8周龄C57 BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组和手术组,假手术组行开腹关腹、不结扎盲肠;手术组行盲... 目的探讨参附注射液(SFI)对脓毒症晚期二次打击小鼠脾脏免疫细胞凋亡情况的影响及其可能机制,为SFI治疗脓毒症提供理论依据。方法将88只6~8周龄C57 BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组和手术组,假手术组行开腹关腹、不结扎盲肠;手术组行盲肠结扎穿孔术(CLP),在术后第11天腹腔注射脂多糖(LPS)模拟脓毒症二次打击小鼠模型。手术组经二次打击后共存活8只小鼠,再将其分为模型组和治疗组各4只;假手术组随机取3只。治疗组术后予以SFI,假手术组和模型组术后给予等体积生理盐水,均连续给药3 d,于造模后第14天取材。记录体重变化、计算脾指数;HE染色观察脾脏病理结构改变;电镜观察脾脏免疫细胞超微结构改变;TUNEL染色观察脾脏组织的凋亡水平;外周血检测血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α);免疫组化染色法观察脾脏CD4^(+)与CD8^(+)T细胞数量;Western blot检测脾脏组织中凋亡相关蛋白Caspase-3、HMGB1、iNOS、Arg-1的表达。结果与模型组相比,治疗组显著减缓小鼠体重下降并降低脾指数;改善脾组织结构紊乱与病理损伤;电镜结果证实,SFI能够改善脾细胞超微结构损伤,恢复线粒体功能;TUNEL染色表明,治疗组显著减少细胞凋亡;降低炎症因子TNF-α表达;免疫组化结果显示,治疗组上调CD4^(+)与CD8^(+)T细胞表达;Western blot结果显示,治疗组下调Caspase-3、HMGB1、Arg-1蛋白表达,上调iNOS表达。结论SFI可通过抑制免疫细胞凋亡,恢复T细胞亚群分布,改善脓毒症晚期脾脏免疫抑制状态,为其在脓毒症晚期的治疗提供理论依据。 展开更多
关键词 T细胞 参附注射液 脓毒症 免疫抑制
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黄精多糖的分离纯化及其免疫调节活性研究 被引量：6
7
作者 孙芸芸 赵明 +5 位作者 秦诗越 郑斯纯 张皓翔 马晓丹 李肖梁 徐伟 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期182-188,194,共8页
目的:分离纯化长梗黄精多糖,表征其初级结构,研究其对RAW264.7巨噬细胞的免疫调节活性。方法:采用超声辅助法从长梗黄精根茎中提取粗多糖,利用木瓜蛋白酶联合Sevag法除蛋白后获得黄精多糖,苯酚-硫酸法测定总糖含量;采用傅里叶变换红外光... 目的:分离纯化长梗黄精多糖,表征其初级结构,研究其对RAW264.7巨噬细胞的免疫调节活性。方法:采用超声辅助法从长梗黄精根茎中提取粗多糖,利用木瓜蛋白酶联合Sevag法除蛋白后获得黄精多糖,苯酚-硫酸法测定总糖含量;采用傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、高效凝胶渗透色谱(HPGPC)、高效液相色谱(HPLC)等方法对黄精多糖进行结构分析;采用MTT、中性红、ELISA和Western blot等试验技术分别研究黄精多糖对巨噬细胞的细胞毒性、胞饮活性、TNF-α分泌、MAPK和NF-κB信号转导通路的影响。结果:超声辅助提取法的黄精多糖得率为41.61%,总糖含量为94.00%,M_(w)为3125 Da,由阿拉伯糖(1.85%)、半乳糖(6.14%)、葡萄糖(56.41%)和甘露糖(35.60%)组成;体外试验表明,黄精多糖在2.5~200μg/ml浓度下对巨噬细胞无细胞毒性,可显著增强巨噬细胞的胞饮活性,促进TNF-α的产生,提高p38、ERK、JNK、p65、IκB和IKK等蛋白的磷酸化水平,激活MAPK和NF-κB信号通路。结论:超声辅助法可以高效提取具有免疫调节活性的长梗黄精多糖,为黄精多糖作为免疫增强剂的开发应用提供基础数据。 展开更多
关键词 黄精 多糖 分离纯化 巨噬细胞 免疫调节 信号通路
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虎杖苷通过抑制NLRP3炎症小体活化改善小鼠痛风性关节炎 被引量：3
8
作者 权力 徐强 +1 位作者 郭文洁 杨家书 《药学学报》 北大核心 2025年第5期1443-1453,共11页
虎杖苷(polydatin,PD)是一种从虎杖根和茎中提取的天然活性单晶化合物,为白芦藜醇的天然前体。本研究旨在探讨虎杖苷对尿酸钠结晶(monosodium urate,MSU)诱导的小鼠痛风性关节炎的治疗作用及可能机制。所有动物实验程序均经过南京大学... 虎杖苷(polydatin,PD)是一种从虎杖根和茎中提取的天然活性单晶化合物,为白芦藜醇的天然前体。本研究旨在探讨虎杖苷对尿酸钠结晶(monosodium urate,MSU)诱导的小鼠痛风性关节炎的治疗作用及可能机制。所有动物实验程序均经过南京大学动物伦理委员会的审查与批准(批准号:2407002)。采用足掌注射20μL MSU(25 mg·mL-1)混悬液以构建小鼠痛风性关节炎模型,考察虎杖苷对小鼠足掌病理变化的作用效果。给药组小鼠在造模前3天每天通过腹腔注射给予不同剂量(低剂量组:5 mg·kg^(-1);中剂量组10 mg·kg^(-1);高剂量组20 mg·kg^(-1))虎杖苷处理。在MSU混悬液注射后第3、6、9、12和24 h测量小鼠足掌厚度并拍照记录。通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H&E)染色法染色观察小鼠足掌组织损伤情况。利用免疫组化及免疫荧光检测NLRP3及CASP1 p20表达情况以评估足掌组织NLRP3炎症小体活化情况。细胞水平采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)联合三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)/MSU/尼日利亚菌素(nigericin)构建NLRP3炎症小体细胞活化模型,ELISA检测虎杖苷处理对巨噬细胞内NLRP3炎症小体活化后白细胞介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)分泌的影响。流式细胞术检测巨噬细胞内CASP1 p20活化情况。免疫荧光检测巨噬细胞内NLRP3炎症小体组装情况。研究结果表明,与模型组相比,虎杖苷给药组小鼠足掌肿胀程度显著降低;H&E染色显示小鼠足掌组织损伤显著减轻,表明虎杖苷对小鼠足掌损伤具有治疗作用。免疫组化及免疫荧光结果显示CASP1 p20及NLRP3表达显著降低,表明虎杖苷显著抑制NLRP3炎症小体活化,从而减弱小鼠足掌局部炎症反应。通过提取小鼠骨髓来源巨噬细胞并进行细胞水平相关实验,发现虎杖苷处理后细胞内由NLRP3炎症小体活化介导的IL-1β分泌及CASP1 p20活化显著降低,NLRP3炎症小体组装受到抑制。综上所述,虎杖苷可以通过抑制NLRP3炎症小体组装与活化,减少IL-1β炎性细胞因子的生成与释放以发挥其抗炎作用,从而减轻小鼠痛风性关节炎的关节损伤,为痛风的治疗提供了新策略。 展开更多
关键词 虎杖苷 痛风性关节炎 NLRP3炎症小体 IL-1β炎性细胞因子
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獐牙菜苦苷对溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群和短链脂肪酸的影响 被引量：2
9
作者 唐加峰 王丽娟 +4 位作者 游毅青 孙浩力 党婷婷 李小山 张彦 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第6期1012-1019,共8页
探究獐牙菜苦苷(swertiamarin,STM)对溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群-短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)代谢轴的影响,阐明STM缓解溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的潜在机制。将30只C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组、模型组... 探究獐牙菜苦苷(swertiamarin,STM)对溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群-短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)代谢轴的影响,阐明STM缓解溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的潜在机制。将30只C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组、模型组、獐牙菜苦苷组(100 mg/kg),采用2.5%的葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)溶液诱导溃疡性结肠炎小鼠模型。獐牙菜苦苷组给与STM溶液进行灌胃治疗10 d。每天观察并记录小鼠体重的变化,苏木素伊红(hematoxylin and eosin,HE)和阿利新蓝-过碘酸雪夫(Alcian blue-periodic acid-Schiff,AB-PAS)染色观察小鼠结肠的病理和功能的变化,检测各组小鼠血清炎症因子,小鼠肠道菌群采用16S rRNA测序技术检测,小鼠肠道内容物的SCFAs含量利用GC-MS检测。与模型组比较,STM可显著抑制小鼠体重降低(P<0.05)、结肠长度缩短(P<0.05)和肠上皮损伤,并促进杯状细胞数和粘液分泌量的增加(P<0.01)。STM还可抑制UC小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-6的浓度(P<0.05)。STM不影响各组小鼠肠道菌群的物种丰富度和多样性,但能够改变溃疡性结肠炎小鼠的肠道菌群结构特征。与模型组小鼠相比,在门水平上,STM能够降低厚壁菌门、弯曲菌门、脱铁杆菌门相对丰度,增加变形菌门、疣微菌门相对丰度;在属水平上,STM能够降低链球菌属、拟杆菌属、螺杆菌属的相对丰度,增加阿克曼菌属的相对丰度。GC-MS检测结果表明,与模型组相比,STM组中乙酸(P<0.05)和丁酸(P<0.01)含量显著升高。综上所述,STM可能通过抑制促炎因子分泌、调节肠道菌群结构、促进SCFAs的生成,从而缓解DSS诱导的溃疡性结肠炎。 展开更多
关键词 獐牙菜苦苷 溃疡性结肠炎 肠道菌群 短链脂肪酸 16s RNA测序
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睾酮抑制脂多糖诱导的巨噬细胞M1型极化 被引量：1
10
作者 田国良 张李栋 +3 位作者 夏云冬 易龙 朱俊东 糜漫天 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期1940-1944,共5页
目的:探究睾酮对脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞M1型极化的影响。方法:CCK-8法检测LPS和睾酮对RAW264.7细胞活力的影响;光学显微镜观察细胞形态学变化;qRT-PCR检测巨噬细胞M1型极化基因TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平;免疫荧光和Wester... 目的:探究睾酮对脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞M1型极化的影响。方法:CCK-8法检测LPS和睾酮对RAW264.7细胞活力的影响;光学显微镜观察细胞形态学变化;qRT-PCR检测巨噬细胞M1型极化基因TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平;免疫荧光和Western blot检测M1型巨噬细胞极化标志蛋白TNF-α和CD206的表达水平;ELISA检测条件培养基中上述炎症因子的分泌水平。结果:睾酮可降低M1型极化标志基因TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA和TNF-α蛋白表达水平,同时降低炎症相关因子的分泌。结论:睾酮可抑制LPS诱导的巨噬细胞向M1型极化表型转变。 展开更多
关键词 睾酮 M1型极化 脂多糖 巨噬细胞
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菊粉对巨噬细胞RAW 264.7免疫活性的影响 被引量：7
11
作者 牛甜 杨帅 +3 位作者 段宏伟 成文婧 张丽鸿 胡俊杰 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第1期10-17,共8页
菊粉(inulin,INU)作为一种植物多糖,因具有广泛的应用价值以及增强免疫、抗炎、抗肿瘤等生物学功能而备受关注,本研究旨在探究INU对巨噬细胞RAW 264.7免疫活性的影响。采用细胞增殖检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK8)、中性红试验检... 菊粉(inulin,INU)作为一种植物多糖,因具有广泛的应用价值以及增强免疫、抗炎、抗肿瘤等生物学功能而备受关注,本研究旨在探究INU对巨噬细胞RAW 264.7免疫活性的影响。采用细胞增殖检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK8)、中性红试验检测INU对巨噬细胞RAW 264.7增殖活性和吞噬活性的影响。采用格里斯试剂法和免疫酶联吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞中一氧化氮(nitric oxide,NO)和细胞因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的释放量。实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,qPCR)检测细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)的基因表达量以及免疫蛋白印迹(Western blotting,WB)检测INU对巨噬细胞RAW 264.7中环氧化酶2(cyclooxygenase 2,COX2)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和丝裂原蛋白活化激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)相关通路关键蛋白表达的影响。实验结果表明,INU显著增强RAW 264.7细胞的增殖活性、吞噬活性并促进NO的分泌及IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平(P<0.01)。此外,INU还以浓度依赖的方式显著上调了COX2、iNOS及MAPK通路中磷酸化细胞外调节蛋白激酶(phosphorylated extracellular regulatory protein kinase,p-ERK)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinase,p-p38)的蛋白表达(P<0.01)。综上所述,INU可通过ERK/p38MAPK通路调控巨噬细胞的免疫活性,具有良好的免疫调节能力。 展开更多
关键词 菊粉 巨噬细胞RAW 264.7 MAPK信号通路 免疫活性
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靶向丙酮酸激酶M2的抗炎机制研究进展 被引量：1
12
作者 张萌萌 申亮亮 曲璇 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第7期550-558,共9页
炎症反应是身体在遭受感染或损伤时的一种自然防御机制,是许多疾病发生和发展的起点。糖酵解是机体能量供应的一种方式,对炎症反应的启动和发展起着重要作用。丙酮酸激酶M2(PKM2)作为糖酵解过程中的关键限速酶,不仅通过核移位和二聚体... 炎症反应是身体在遭受感染或损伤时的一种自然防御机制,是许多疾病发生和发展的起点。糖酵解是机体能量供应的一种方式,对炎症反应的启动和发展起着重要作用。丙酮酸激酶M2(PKM2)作为糖酵解过程中的关键限速酶,不仅通过核移位和二聚体等途径介导糖酵解和乳酸化修饰参与炎症过程,还调控B细胞、T细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的免疫应答过程调控炎症。本文综述靶向PKM2抑制炎症反应的机制,旨在为炎症反应的预防和治疗提供新的思路和理论基础。 展开更多
关键词 炎症反应 丙酮酸激酶M2 糖酵解 乳酸化修饰 巨噬细胞
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脐血CD34^(+)造血干细胞来源的树突状细胞疫苗体外抗乳腺癌效果评价及优化 被引量：1
13
作者 王淼 解辉平 +4 位作者 严珂庆 崔洪飞 李伟 张志斐 金媛媛 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第4期377-385,共9页
目的:优化脐血CD34^(+)造血干细胞来源的树突状细胞(dendritic cell,DC)体外诱导培养方法,制备负载肿瘤细胞裂解物的DC疫苗并探索DC疫苗的抗乳腺癌活性。方法:免疫磁珠分选脐血单个核细胞后获得CD34^(+)造血干细胞,流式细胞术鉴定CD34^... 目的:优化脐血CD34^(+)造血干细胞来源的树突状细胞(dendritic cell,DC)体外诱导培养方法,制备负载肿瘤细胞裂解物的DC疫苗并探索DC疫苗的抗乳腺癌活性。方法:免疫磁珠分选脐血单个核细胞后获得CD34^(+)造血干细胞,流式细胞术鉴定CD34^(+)造血干细胞纯度,经扩增培养和诱导分化培养获得DC,比较各因子在不同组合和不同时机加入对所获得DC表型的影响;通过流式细胞术检测DC对异硫氰酸荧光素-卵白蛋白(FITC conjugated ovalbumin,FITC-OVA)的抗原吞噬活性,CCK-8方法检测DC疫苗对异源脐血单个核细胞的刺激增殖能力,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)方法检测负载肿瘤细胞裂解物抗原的DC疫苗激活后的T细胞对乳腺癌细胞的体外杀伤活性。结果:扩增培养阶段,IMDM培养基+粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF,100 ng·mL^(-1))+干细胞因子(stem cell factor,SCF,50 ng·mL^(-1))+FMS样酪氨酸激酶3(FMS like tyrosine kinase 3 ligand,Flt-3L,100 ng·mL^(-1))+血小板生成素(thrombopoietin,TPO,100 ng·mL^(-1))+10%胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)+1%P/S条件培养组与IMDM培养基+GM-CSF(100 ng·mL^(-1))+SCF(50 ng·mL^(-1))+10%FBS+1%P/S条件培养组相比,收获的DC表型没有显著性差异,但前者能收获更多数量的DC;诱导分化阶段,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在和白介素-4(interleukin 4,IL-4)加入48 h后加入GM-CSF,比在其他时间加入收获DC的CD80和CD83的表达更高;流式细胞术结果显示未成熟DC具有较强的抗原吞噬活性;DC疫苗对异源脐血单个核细胞具有较强的刺激增殖能力;负载肿瘤细胞裂解物抗原的DC疫苗激活后的T细胞在体外对不同的乳腺癌细胞系具有显著的杀伤活性。结论:脐带血造血干细胞能够分化为数量可观的功能性DC,负载肿瘤细胞裂解物抗原的DC疫苗能激活T细胞并对乳腺癌细胞系具有显著的杀伤活性。 展开更多
关键词 脐血 CD34^(+)造血干细胞 树突状细胞疫苗 乳腺癌
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片仔癀对急性应激小鼠髓系和淋巴系免疫细胞的作用研究
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作者 覃日凤 叶春红 +4 位作者 栗原博 欧阳淑桦 李坤 李怡芳 何蓉蓉 《药学学报》 北大核心 2025年第7期2227-2236,共10页
利用急性应激小鼠模型系统研究和探讨片仔癀(Pien Tze Huang,PTH)对急性应激小鼠髓系和淋巴系免疫功能细胞的调节作用。将C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、急性拘束应激组,急性拘束应激+片仔癀高低剂量组。除空白对照组外,其余各组小... 利用急性应激小鼠模型系统研究和探讨片仔癀(Pien Tze Huang,PTH)对急性应激小鼠髓系和淋巴系免疫功能细胞的调节作用。将C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、急性拘束应激组,急性拘束应激+片仔癀高低剂量组。除空白对照组外,其余各组小鼠于实验前连续7天灌胃给药,并于第7天给药后进行拘束应激,应激18 h后继续给药2天后处死小鼠,测定脾脏和胸腺重量并计算脏器指数,采用流式细胞术检测小鼠脾脏和外周血中髓系和淋巴系免疫细胞的数目、百分比,测定小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力。结果显示,急性拘束应激能够让小鼠外周血和脾脏中髓系细胞(嗜酸性粒细胞、巨噬细胞)的百分比升高,同时使小鼠外周血和脾脏中淋巴系免疫细胞(CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞、自然杀伤T细胞、B细胞)的百分比降低,且小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能下降。经片仔癀处理后,急性拘束应激小鼠外周血和脾脏中髓系细胞(嗜酸性粒细胞)的百分比降低,淋巴系免疫细胞(CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞、自然杀伤T细胞、B细胞)的百分比升高,同时腹腔巨噬细胞的吞噬功能有所改善。本文研究证实片仔癀能够缓解急性应激导致的免疫紊乱,为其在防治情志应激相关疾病中的临床应用提供了实验依据。本实验获得暨南大学动物伦理委员会的批准(批准号:IACUC-20240220-14)。 展开更多
关键词 片仔癀 急性应激 免疫调节 T淋巴细胞 髓系细胞 巨噬细胞
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靛花通过抑制NLRP3炎症小体和保护肠道屏障治疗溃疡性结肠炎的作用机制
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作者 马乐乐 刘雪梅 +7 位作者 黄胜杰 徐超 袁小玉 阳向波 杨明 韩丽 许润春 张定堃 《药学学报》 北大核心 2025年第4期965-975,共11页
青黛作为一种传统中药,在治疗溃疡性结肠炎方面具有显著疗效。现代生产工艺将打靛形成的沉淀物——“粗靛”,除杂干燥后制得青黛成品,已成为现代药用的主流形式。“靛花”取打靛形成的顶层泡沫状物的干燥品,其中靛蓝和靛玉红的含量高于... 青黛作为一种传统中药,在治疗溃疡性结肠炎方面具有显著疗效。现代生产工艺将打靛形成的沉淀物——“粗靛”,除杂干燥后制得青黛成品,已成为现代药用的主流形式。“靛花”取打靛形成的顶层泡沫状物的干燥品,其中靛蓝和靛玉红的含量高于粗靛。本研究评估了粗靛和靛花在治疗溃疡性结肠炎中的疗效并探讨其作用机制。使用3%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导急性结肠炎小鼠模型(实验获得成都中医药大学动物伦理委员会批准,批准号:2024075)。同时,小鼠灌胃给药粗靛(400、200和100 mg·kg^(-1))和靛花(400、200、100和50 mg·kg^(-1))溶液。通过酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测结肠组织中的髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6和IL-18水平来评估粗靛和靛花的抗炎活性。采用蛋白免疫印迹和免疫荧光法评估紧密连接蛋白-1(zonula occludens1,ZO-1)和膜整合蛋白(occludin)的表达。此外,还采用蛋白免疫印迹和实时荧光定量PCR(RT-q PCR)分析结肠组织中腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)和相关因子的表达水平。结果显示,粗靛和靛花可有效缓解DSS诱导的溃疡性结肠炎。与粗靛相比,靛花在治疗溃疡性结肠炎中效果更显著,尤其是在靛花200 mg·kg^(-1)剂量下。本研究进一步证实了粗靛和靛花具有显著抗炎和保护肠道屏障完整性的能力。此外,粗靛和靛花治疗溃疡性结肠炎作用可以通过抑制AMPK/SIRT1通路介导的NLRP3炎症小体的形成和激活来阐明。 展开更多
关键词 青黛 靛花 溃疡性结肠炎 肠道屏障 AMPK/SIRT1 NLRP3
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亚甲蓝对脓毒症小鼠肠道屏障损伤的保护作用及机制研究
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作者 俸娜 张邦国 +4 位作者 刘雨林 吴志钟彬 张继芬 俸珊 易涛 《药学学报》 北大核心 2025年第6期1730-1738,共9页
肠道屏障作为机体与外界环境接触的主要界面,在脓毒症中扮演着至关重要的角色。亚甲蓝因其抗炎、抗氧化和改善微循环等多重药理作用,被广泛运用于脓毒症的治疗中,但其是否能改善脓毒症下肠道的屏障功能及其机制尚未知。本研究通过腹腔... 肠道屏障作为机体与外界环境接触的主要界面,在脓毒症中扮演着至关重要的角色。亚甲蓝因其抗炎、抗氧化和改善微循环等多重药理作用,被广泛运用于脓毒症的治疗中,但其是否能改善脓毒症下肠道的屏障功能及其机制尚未知。本研究通过腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建脓毒症小鼠模型,经HE染色、ELISA和RT-PCR等方法观察了亚甲蓝(5~20 mg·kg^(-1))对脓毒症小鼠炎症改善情况,经Evans染色、免疫荧光、RT-PCR分析了小鼠空肠和结肠组织屏障功能的变化。此外,进一步在巨噬细胞RAW264.7和肠上皮细胞Caco-2中分别评价了亚甲蓝(40μg·mL^(-1))对LPS刺激下NF-κB和RhoA/ROCK信号通路的影响。本实验获得西南大学动物伦理委员会批准(批准号:IACUC-20241125-04)。研究结果显示,亚甲蓝(5~20 mg·kg^(-1))可显著抑制脓毒症小鼠血浆和肠道组织中的炎症因子水平,上调空肠和结肠组织的紧密连接蛋白表达。体外实验证实,亚甲蓝(40μg·mL^(-1))可抑制LPS导致的RAW264.7细胞炎症因子分泌增加,其机制与抑制NF-κB通路有关。亚甲蓝(40μg·mL^(-1))还可逆转LPS导致的Caco-2细胞跨膜电阻降低、细胞迁移率下降,其机制与抑制RhoA/ROCK信号通路有关。综上,本研究证实亚甲蓝可通过抑制NF-κB通路改善肠道炎症,还可经RhoA/ROCK信号通路改善肠道屏障功能,最终减缓脓毒症的发生发展。 展开更多
关键词 亚甲蓝 脓毒症 肠道屏障功能 NF-ΚB RhoA/ROCK
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猴痘病毒主要表面抗原蛋白及其单克隆抗体研究进展
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作者 张青 张萌萌 +3 位作者 于吉军 冯健男 魏寅祥 王晶 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第8期619-630,共12页
猴痘是由猴痘病毒(MPXV)引发的人畜共患传染病,以发热、皮疹及淋巴结病为主要临床特征。2024年9月刚果(金)暴发的新型MPXV CladeⅠb变异株疫情被世界卫生组织列为“国际关注的突发公共卫生事件”,揭示现有病毒防治体系的不足。尽管改良... 猴痘是由猴痘病毒(MPXV)引发的人畜共患传染病,以发热、皮疹及淋巴结病为主要临床特征。2024年9月刚果(金)暴发的新型MPXV CladeⅠb变异株疫情被世界卫生组织列为“国际关注的突发公共卫生事件”,揭示现有病毒防治体系的不足。尽管改良减毒天花疫苗对MPXV感染有交叉保护,但其在临床应用中仍存在安全风险问题。目前唯一被美国食品药品监督管理局批准用于治疗天花的抗病毒药物替考韦马特虽显示出治疗MPXV感染的潜力,但治疗效果有限,且存在病毒耐药性的问题。单克隆抗体(mAb)可通过靶向病毒关键膜蛋白发挥中和作用,兼具检测、预防与治疗功能,已成为突破现有防治瓶颈的重要策略。本文系统综述了猴痘的流行病学特征及MPXV的生物学特性和其主要免疫原性结构蛋白(如A29L、M1R、H3L、E8L、B6R和A35R等)的功能特征,并重点聚焦针对这些关键靶点的mAb的研究进展,详述其中和效力和体内外保护效果,并探讨多种mAb联用提升疗效和克服耐药性的策略。旨在为深入理解MPXV的免疫原性、加速开发高效安全的抗MPXV治疗性抗体提供坚实的理论基础和实验依据,同时为应对猴痘疫情、制定精准防控和治疗策略提供科学参考。 展开更多
关键词 猴痘病毒 结构蛋白 成熟病毒粒子 包膜病毒粒子 免疫原性 单克隆抗体 抗体联用
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脉络宁通过改善肿瘤微环境对Hepa1-6异位移植小鼠肝细胞癌生长的抑制作用及可能机制
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作者 周思妍 吴泽奇 +3 位作者 柯创 陆宾 黄镇林 季莉莉 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第11期829-838,共10页
目的探究脉络宁(MLN)对小鼠肝癌细胞Hepa1-6细胞异位移植肝癌模型肿瘤生长的抑制作用及其潜在机制。方法(1)C57BL/6J雄性小鼠腋下接种1×10~6个Hepa1-6细胞建立异位移植肝癌模型,随机分为:模型组、模型+MLN 5、15 g·kg^(-1)组... 目的探究脉络宁(MLN)对小鼠肝癌细胞Hepa1-6细胞异位移植肝癌模型肿瘤生长的抑制作用及其潜在机制。方法(1)C57BL/6J雄性小鼠腋下接种1×10~6个Hepa1-6细胞建立异位移植肝癌模型,随机分为:模型组、模型+MLN 5、15 g·kg^(-1)组和模型+索拉非尼(SRF)30 mg·kg^(-1)组。连续ig给予相应剂量药物14 d,每2天监测1次体重和瘤体积。给药结束后取瘤,通过肿瘤直观图、瘤重和瘤体积评价MLN抑制肝细胞癌生长的作用;通过生物信息学分析肝癌关键生物过程;天狼星红染色检测肿瘤组织胶原纤维含量;RT-qPCR检测肿瘤组织中细胞外基质成分Ⅰ型胶原α1链(Col1a1)、Col3a1和纤连蛋白,上皮-间充质转化标志物E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和波形蛋白,及免疫检查点程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡受体配体1(PD-L1)和B7同源物3(B7-H3)的mRNA表达水平;Western印迹法检测肿瘤组织中E-钙黏蛋白、α-SMA和PD-L1蛋白表达水平。(2)将人肝癌细胞HepG2细胞分为细胞对照组、β-蜕皮甾酮组、哈巴苷组、哈巴俄苷组、绿原酸组、异绿原酸A组、异绿原酸C组、木犀草苷组、灰毡毛忍冬皂苷乙组和川续断皂苷乙组,药物终浓度均为10μmol·L^(-1),孵育24 h,RT-qPCR检测细胞内Col1a1的mRNA表达水平。将HepG2细胞分为细胞对照组、β-蜕皮甾酮组、绿原酸组、木犀草苷组和灰毡毛忍冬皂苷乙组,药物终浓度均为10μmol·L^(-1),孵育24 h,Western印迹法检测细胞内COL1A1蛋白表达水平。结果(1)生物信息学分析显示,肝癌患者中细胞外基质与成纤维细胞增殖相关基因显著变化。与模型组相比,模型+MLN15 g·kg^(-1)组肿瘤重量和体积显著降低,天狼星红阳性面积显著减少,E-钙黏蛋白mRNA和蛋白表达水平均显著增加,Col1a1、Col3a1、纤连蛋白、N-钙黏蛋白、α-SMA、波形蛋白、PD-L1和B7-H3的mRNA表达水平显著降低;模型+MLN 5、15 g·kg^(-1)组α-SMA和PD-L1蛋白水平显著降低。(2)与细胞对照组相比,β-蜕皮甾酮、绿原酸、木犀草苷和灰毡毛忍冬皂苷乙组HepG2细胞内COL1A1的mRNA和蛋白表达水平均显著降低。结论MLN能抑制小鼠异位移植肝癌生长,其机制可能与抑制上皮-间充质转化,减少胶原生成,降低PD-L1蛋白表达水平,从而改善肿瘤微环境有关。 展开更多
关键词 脉络宁 肝细胞癌 细胞外基质 上皮-间充质转化 免疫检查点 肿瘤微环境
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药根碱通过下调MAOB表达抑制骨肉瘤细胞迁移和侵袭
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作者 李霄雯 赵洁 +3 位作者 江丽强 张开 贾海栋 张存 《医学分子生物学杂志》 CAS 2025年第1期29-34,共6页
目的探讨药根碱对骨肉瘤发展的作用及其机制。方法通过网络药理学分析筛选药根碱对骨肉瘤作用靶点,GSEA富集分析单胺氧化酶B(monoamine oxidase B,MAOB)表达与骨肉瘤临床表型间的关系;检测药根碱不同剂量(0、2、4、8、16μmol/L)作用下... 目的探讨药根碱对骨肉瘤发展的作用及其机制。方法通过网络药理学分析筛选药根碱对骨肉瘤作用靶点,GSEA富集分析单胺氧化酶B(monoamine oxidase B,MAOB)表达与骨肉瘤临床表型间的关系;检测药根碱不同剂量(0、2、4、8、16μmol/L)作用下骨肉瘤细胞MG63、U2OS细胞活性,选取后续功能试验药根碱剂量,CCK-8法、Transwell实验分别检测MG63、U2OS细胞增殖、迁移和侵袭,蛋白质印迹检测增殖细胞相关抗原Ki67、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)、MMP9蛋白表达;建立裸鼠骨肉瘤皮下移植模型,测算各组肿瘤组织质量、体积,免疫组化检测Ki67表达;蛋白质印迹检测药根碱对骨肉瘤细胞MABO蛋白表达影响;采用shRNA干扰MAOB表达,并检测其对骨肉瘤细胞增殖影响。结果网络药理学预测出包括MAOB在内药根碱对骨肉瘤作用靶点10个,GSEA富集分析表明MAOB与骨肉瘤预后情况(P<0.05)及生存期相关(log-rankP<0.05);MG63、U2OS细胞存活能力随着药物剂量增加而降低,当药根碱剂量为8μmol/L时,骨肉瘤细胞存活能力降低约50%,故选择8μmol/L进行后续功能实验;体外实验显示与Control组比较,药根碱组细胞增殖速率显著降低(P<0.05),侵袭和迁移细胞数量显著降低(P<0.05),Ki67、MMP2、MMP9蛋白水平显著下调(P<0.05);体内实验显示,药根碱组裸鼠皮下瘤生长速度显著降低(P<0.05),皮下瘤质量和体积均降低(P<0.05),肿瘤组织中Ki67表达水平显著降低(P<0.05)。药根碱在体外呈时间和浓度依赖性抑制骨肉瘤细胞MAOB表达(P<0.05)。与shNC组比较,敲低MAOB组能显著抑制骨肉瘤细胞增殖(P<0.05);转染过表达MAOB载体可逆转药根碱对骨肉瘤细胞增殖、侵袭、迁移的抑制作用(P<0.05)。结论MAOB表达水平与骨肉瘤预后和生存相关,MAOB促进细胞增殖、侵袭和肿瘤转移;药根碱通过抑制MAOB表达抑制骨肉瘤细胞增殖、侵袭和迁移。 展开更多
关键词 药根碱 骨肉瘤 单胺氧化酶B 细胞增殖 细胞迁移 细胞侵袭
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香茶菜属萜类化合物免疫调节作用机制及开发应用
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作者 杨海月 刘琴 +4 位作者 彭诗晴 梁桂才 何丹 李涛 姚宏 《中国药房》 北大核心 2025年第22期2868-2872,共5页
香茶菜属植物是萜类化合物的重要来源,其成分具有丰富的结构多样性和显著的生物活性(如抗肿瘤、抗菌、消炎等),在免疫调节领域展现出巨大潜力。本文系统综述了香茶菜属萜类化合物免疫调节作用机制及开发应用的研究现状,结果显示该类化... 香茶菜属植物是萜类化合物的重要来源,其成分具有丰富的结构多样性和显著的生物活性(如抗肿瘤、抗菌、消炎等),在免疫调节领域展现出巨大潜力。本文系统综述了香茶菜属萜类化合物免疫调节作用机制及开发应用的研究现状,结果显示该类化合物可通过调控核因子κB、丝裂原活化蛋白激酶等关键炎症信号通路,阻断炎症因子的级联放大,减轻慢性炎症反应并纠正免疫失调;还可影响巨噬细胞的极化方向,动态调节T细胞不同功能亚群的平衡,恢复免疫稳态。其临床转化面临成药性较差、系统安全性数据匮乏、精准药效生物标志物缺失、临床试验设计复杂以及产业化路径不明等多重挑战。 展开更多
关键词 香茶菜属 萜类化合物 免疫调节 分子机制 信号通路 结构修饰
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