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葛根芩连汤改善肥胖2型糖尿病前期胰岛素抵抗伴缺氧模型大鼠胰腺脂质代谢的机制
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作者 刘海云 宋月朋 +7 位作者 徐子薇 占诗梦 李冰涛 姜丽 张启云 曾治君 王晓敏 徐国良 《医药导报》 北大核心 2026年第2期186-196,共11页
目的探讨葛根芩连汤(GQD)对肥胖2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗(IR)伴缺氧模型大鼠胰腺脂质代谢的机制。方法54只SD大鼠随机分为正常对照组和高脂组。正常对照组给予普通饲料、高脂组高脂饲料喂养13周,以检测大鼠血清IR指数和缺氧诱导因子-2... 目的探讨葛根芩连汤(GQD)对肥胖2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗(IR)伴缺氧模型大鼠胰腺脂质代谢的机制。方法54只SD大鼠随机分为正常对照组和高脂组。正常对照组给予普通饲料、高脂组高脂饲料喂养13周,以检测大鼠血清IR指数和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)含量确定建立IR伴缺氧模型。将成模大鼠随机分成模型对照组、罗格列酮组(罗格列酮5 mg·kg^(-1))及GQD大、小剂量组(14.86、1.65 g·kg^(-1)),成模大鼠继续给予高脂饲料喂养,正常对照组给予普通饲料喂养,连续灌胃给药16周。给药结束后,采用放射免疫法检测空腹胰岛素水平(FINS),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HIF-2α,全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG);苏木精-伊红(HE)染色观察胰腺病理学改变;采用UPLC-Q-TOF-MS采集胰腺脂质代谢数据,采用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)方法对胰腺组织样品进行脂质代谢分析,鉴定大鼠胰腺代谢差异标志物;采用Metabo Analyst 5.0在线网站进行潜在生物标志物代谢通路分析。Western blotting法检测胰腺组织iPLA2、CerS6蛋白表达。结果①与模型对照组比较,GQD大剂量和小剂量组FBG、IR指数及HIF-2α明显下降,iPLA2、CerS6蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),罗格列酮组和GQD大、小剂量组胰岛不规则形态有所改善。②胰腺代谢组学结果显示:模型对照组共有潜在生物标志物24个,其中3个生物标志物含量显著上升,21个生物标志物含量显著下降,GQD干预后上述生物标志物回调。24个胰腺脂质潜在生物标志物主要调控甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、糖基磷脂酰肌醇锚定生物合成、亚油酸代谢、不饱和脂肪酸的生物合成、类固醇激素生物合成和α-亚麻酸代谢等7条代谢途径。结论GQD干预肥胖2型糖尿病前期IR伴缺氧可能通过调节胰腺磷脂类、不饱和脂肪酸和类固醇激素等脂质含量及其代谢通路,改善机体的脂质代谢紊乱。 展开更多
关键词 葛根芩连汤 胰岛素抵抗 缺氧 代谢组学 胰腺 脂质组学
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益肾排毒方调控ROS/TXNIP/NLRP3通路对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化的影响
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作者 冯立 彭博文 +5 位作者 彭斌 冯雪 朱双益 熊玮 胡溪 孙小慧 《中国药房》 北大核心 2026年第2期174-179,共6页
目的通过活性氧(ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路,探讨益肾排毒方对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾纤维化的作用及机制。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、益肾排毒方低剂量(益肾排毒方-L)组... 目的通过活性氧(ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路,探讨益肾排毒方对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾纤维化的作用及机制。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、益肾排毒方低剂量(益肾排毒方-L)组、益肾排毒方高剂量(益肾排毒方-H)组、益肾排毒方-H+携带阴性对照序列的pcDNA载体(pcDNA-NC)组、益肾排毒方-H+携带TXNIP基因的pcDNA载体(pcDNA-TXNIP)组,每组10只。除对照组外,其余大鼠均通过喂养含0.5%腺嘌呤的饲料构建CRF模型,并灌胃或尾静脉注射相应药物或生理盐水,每日1次,连续8周。末次给药后,检测各组大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平;观察肾组织病理变化;检测肾组织中胶原蛋白Ⅲ(CollagenⅢ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、TXNIP、NLRP3蛋白表达情况。结果与模型组比较,益肾排毒方-L组和益肾排毒方-H组大鼠肾组织病理损伤和纤维化均明显缓解,Scr、BUN、ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平和CollagenⅢ、α-SMA、TGF-β_(1)、TXNIP、NLRP3蛋白表达水平均明显/显著降低,SOD水平均显著升高(P<0.05),且益肾排毒方-H组变化更显著(P<0.05);与益肾排毒方-H+pcDNA-NC组比较,益肾排毒方-H+pcDNATXNIP组大鼠上述指标水平均显著逆转(P<0.05)。结论益肾排毒方可通过抑制ROS/TXNIP/NLRP3通路延缓CRF大鼠肾纤维化。 展开更多
关键词 益肾排毒方 慢性肾衰竭 肾纤维化 ROS/TXNIP/NLRP3通路
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淫羊藿苷调节TGF-β1/Smad7信号通路对高糖腹膜透析液诱导大鼠腹膜纤维化的影响
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作者 冯雪 彭斌 +4 位作者 冯立 朱双益 胡溪 熊玮 高智 《医药导报》 北大核心 2026年第2期180-185,共6页
目的探讨淫羊藿苷(ICA)对高糖腹膜透析液诱导大鼠腹膜纤维化及转化生长因子-β1/Smad同源物7(TGF-β1/Smad7)信号通路的影响。方法将所有实验大鼠随机抽样分为正常对照组、模型对照组、淫羊藿苷小剂量组(ICA-L组)、淫羊藿苷大剂量组(IC... 目的探讨淫羊藿苷(ICA)对高糖腹膜透析液诱导大鼠腹膜纤维化及转化生长因子-β1/Smad同源物7(TGF-β1/Smad7)信号通路的影响。方法将所有实验大鼠随机抽样分为正常对照组、模型对照组、淫羊藿苷小剂量组(ICA-L组)、淫羊藿苷大剂量组(ICA-H组)、淫羊藿苷大剂量处理+TGF-β1激活剂SRI-011381盐酸盐组(ICA-H+SRI组),并相应给予药物处理;给药结束后检测大鼠腹膜超滤量(UF)、葡萄糖转运量(MGT)及血清氧化应激水平;苏木精-伊红(HE)染色观察腹膜组织病理形态;Masson染色观察腹膜纤维化程度及腹膜厚度;免疫组化检测层粘连蛋白(LN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;Western blotting检测TGF-β1、Smad7表达。结果模型对照组较正常对照组腹膜厚度增加,部分呈柱形,间皮细胞脱落,间皮下基质疏松,炎症细胞浸润、胶原沉积增多,纤维化明显,MGT、丙二醛(MDA)水平及α-SMA、LN、TGF-β1表达升高,UF、SOD水平及Smad7表达降低(P<0.05);ICA-L、ICA-H组较模型对照组腹膜厚度减少,炎性细胞浸润、胶原沉积等现象明显改善,胶原纤维沉积减少,MGT、MDA水平及α-SMA、LN、TGF-β1表达降低,UF、SOD水平及Smad7表达升高(P<0.05);ICA-H+SRI组较ICA-H组腹膜组织病理变化增重,腹膜增厚,炎性细胞浸润及胶原沉积增多,MGT、MDA水平及α-SMA、LN、TGF-β1表达升高,UF、SOD水平及Smad7表达降低(P<0.05)。结论ICA可改善高糖腹膜透析液诱导大鼠腹膜纤维化,其作用机制与抑制TGF-β1/Smad7信号通路有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 转化生长因子-β1/Smad同源物7信号通路 高糖腹膜透析液 腹膜纤维化
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克拉霉素片在中国健康受试者体内的生物等效性研究
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作者 王华伟 李晓斌 +7 位作者 曹莹 隋鑫 陈璐 窦晓燕 倪峰 沈文婧 刘颖 王文萍 《中国新药杂志》 北大核心 2026年第1期59-63,共5页
目的:研究克拉霉素片在中国健康人体内的生物等效性。方法:空腹试验52例、餐后试验52例健康受试者按双周期、自身交叉设计、单剂量口服克拉霉素片受试制剂或参比制剂0.25 g,用LC-MS法测定血浆中克拉霉素的血药浓度,用WinNonlin 8.1软件... 目的:研究克拉霉素片在中国健康人体内的生物等效性。方法:空腹试验52例、餐后试验52例健康受试者按双周期、自身交叉设计、单剂量口服克拉霉素片受试制剂或参比制剂0.25 g,用LC-MS法测定血浆中克拉霉素的血药浓度,用WinNonlin 8.1软件计算药动学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效。结果:空腹试验克拉霉素受试制剂和参比制剂的主要药动学参数C_(max)分别为(1219.26±446.14)和(1179.41±473.28)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(6285.38±2021.53)和(6311.37±2212.95)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(6453.49±2041.59)和(6619.14±2335.67)h·ng·mL^(-1);餐后克拉霉素试验受试制剂和参比制剂的主要药动学参数C_(max)分别为(1587.32±628.76)和(1492.28±573.62)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(7053.24±2436.54)和(6714.95±2193.32)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(7253.08±2510.36)和(6959.44±2206.17)h·ng·mL^(-1)。两制剂的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比的90%置信区间均完全落在80.00%~125.00%。结论:2种克拉霉素片在中国健康受试者体内具有生物等效性。 展开更多
关键词 克拉霉素 生物等效性 LC-MS
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双氢青蒿素对食管癌细胞增殖、迁移的影响及机制研究
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作者 李双标 张树茂 +3 位作者 张庆江 张凤梅 许华 马远新 《中国药业》 2026年第4期74-80,共7页
目的探讨双氢青蒿素(DHA)对食管癌细胞EC9706和KYSE150增殖、迁移的影响及其作用机制。方法分别以0,1,2.5,5,10,15,20μmol/L DHA处理EC9706和KYSE150细胞0,12,24,36,48 h;采用CCK-8法检测细胞活力;采用划痕实验和Tran⁃swell实验分别考... 目的探讨双氢青蒿素(DHA)对食管癌细胞EC9706和KYSE150增殖、迁移的影响及其作用机制。方法分别以0,1,2.5,5,10,15,20μmol/L DHA处理EC9706和KYSE150细胞0,12,24,36,48 h;采用CCK-8法检测细胞活力;采用划痕实验和Tran⁃swell实验分别考察细胞迁移和侵袭能力。实验分为对照组(常规培养基)、DHA组(10μmol/L)、自噬抑制组[10μmol/L DHA+5 mmol/L 3-甲基腺嘌呤(3-MA)],采用Western blot法测定细胞中自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、p62]表达水平。采用Western blot法测定细胞10μmol/L DHA处理0,12,24,36,48 h时上皮-间质转化(EMT)相关蛋白[上皮-钙黏蛋白(E-cadherin)、神经-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Snail、Slug]表达水平。采用Western blot法测定对照组和DHA组磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白[PI3K、磷酸化AKT(p-AKT)及磷酸化mTOR(p-mTOR)]表达水平。结果与0μmol/L比较,在1,2.5,5,10,15,20μmol/L DHA作用下,EC9706和KYSE150细胞活力均显著降低(P<0.01),半数抑制浓度(IC_(50))分别为9.8μmol/L和10.2μmol/L。与0μmol/L和0 h比较,15,20μmol/L DHA作用12 h和24 h时,EC9706与KYSE150细胞相对划痕宽度均显著增加(P<0.001);与0μmol/L比较,5,10,20μmol/L DHA作用下EC9706与KYSE150细胞迁移数量和侵袭数量均显著减少(P<0.001)。与对照组比较,DHA组细胞中LC3-Ⅱ蛋白表达水平均显著升高,p62蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);与DHA组比较,自噬抑制组细胞中LC3-Ⅱ蛋白表达水平均显著降低,p62蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。与0μmol/L比较,在10μmol/L DHA处理24 h时,细胞中E-cadherin蛋白表达水平均显著升高,N-cadherin、Vimentin、Snail和Slug蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);与0 h比较,10μmol/L DHA处理12,24,36,48 h时,细胞中E-cadherin蛋白表达水平均显著升高,N-cadherin、Vimentin、Snail和Slug蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与对照组比较,DHA组PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。结论DHA可诱导食管癌细胞自噬,抑制EMT过程,从而抑制食管癌细胞的增殖和迁移,其机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 双氢青蒿素 食管癌 自噬 上皮-间质转化 PI3K/AKT/mTOR信号通路
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂的作用机制及临床应用研究进展
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作者 高丹 陈潇 程丽萍 《中国药业》 2026年第3期146-151,共6页
目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的作用机制及临床应用现状。方法通过分析相关研究文献,系统梳理GLP-1受体激动剂在2型糖尿病、心血管疾病、肾脏疾病、神经系统疾病、肥胖等领域的临床应用现状,总结其具体作用机制,以及其有... 目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的作用机制及临床应用现状。方法通过分析相关研究文献,系统梳理GLP-1受体激动剂在2型糖尿病、心血管疾病、肾脏疾病、神经系统疾病、肥胖等领域的临床应用现状,总结其具体作用机制,以及其有效性、经济性、安全性评价情况。结果GLP-1受体激动剂已被广泛用于治疗2型糖尿病,可显著降低患者的血糖水平和心血管疾病发生风险,对肾脏、神经系统、肥胖相关疾病也有一定改善作用,且在皮肤病等的治疗中也显示出了一定潜力。其作用机制主要有促进胰岛素分泌,使葡萄糖依赖性胰岛素释放,降低餐后血糖;抑制胰高血糖素分泌,减少肝脏储存的葡萄糖释放,防止血糖升高;延缓胃排空,降低食物从胃中排出的速度,防止餐后血糖飙升;降低食欲,减少进食量,减轻体质量。目前已上市GLP-1受体激动剂有短效制剂(如艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽)和长效制剂(利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制剂、司美格鲁肽、洛塞那肽)。有效性评价方面,评分较高的为司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽;经济性评价方面,日均治疗费用最低的为艾塞那肽;安全性评价方面,重度肝功能损伤(Child-Pugh C级)或终末期肾病患者使用长效制剂(如司美格鲁肽)时,需警惕药物蓄积导致的胃肠道不良反应加重及低血糖风险。结论GLP-1受体激动剂在治疗多种疾病中均有重要应用价值,明确其作用机制有助于更好地指导临床用药,为治疗相关疾病提供新的思路和依据。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 药物评价 药物作用机制 临床应用
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通心舒胶囊对心肌梗死大鼠心脏炎症微环境及心肌细胞凋亡的影响
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作者 李娜 姚魁武 《中国药物警戒》 2026年第2期141-146,共6页
目的探讨益气活血法常用中成药通心舒胶囊改善心肌梗死大鼠心脏炎症及对细胞凋亡的影响。方法建立大鼠左前降支结扎的心肌梗死模型,50只大鼠分为正常组(Normal)、假手术组(Sham)、模型组(Model)、通心舒组(TXSC)(0.16g·kg^(-1))、... 目的探讨益气活血法常用中成药通心舒胶囊改善心肌梗死大鼠心脏炎症及对细胞凋亡的影响。方法建立大鼠左前降支结扎的心肌梗死模型,50只大鼠分为正常组(Normal)、假手术组(Sham)、模型组(Model)、通心舒组(TXSC)(0.16g·kg^(-1))、阳性对照西药组(Positive)组,每组10只。通过免疫组化测量心脏NOD样受体热蛋白结构域蛋白3(NLR Family Pyrin Domain Containing 3,NLRP3)炎症小体数量,测量血清中炎症因子水平,测量大鼠胸腺体重指数,综合评估通心舒胶囊对心肌梗死大鼠心肌梗死边缘区炎症微环境的影响。观察心肌梗死大鼠血清、心脏组织总胆汁酸指标。通过原位末端标记法(TdT-Mediated dUTP Nick End Labeling,TUNEL)染色测定心肌细胞凋亡程度,蛋白质印迹法(Western Blot,WB)检测凋亡相关蛋白,Bax,Bcl-2的水平。结果通心舒胶囊可以降低心肌梗死大鼠心脏组织NLRP3(P<0.01),降低血清IL-1β(P<0.01)、TNF-α(P<0.05),提高胸腺体重指数(P<0.05)。同时降低血清中总胆汁酸(P<0.05)、降低心脏组织总胆汁酸(P<0.05)。TUNEL免疫荧光染色发现通心舒胶囊可以有效抑制心肌梗死导致的心肌凋亡数量(P<0.01),下调心脏组织Bax/Bcl-2蛋白的比值(P<0.05)。结论通心舒胶囊可以降低心脏、血清的炎性浸润,从而改善心肌梗死后机体的免疫环境。通过降低胆汁酸减轻脂毒性,进一步改善炎症浸润。对心肌梗死后心肌具有明显的抗凋亡作用,降低心肌凋亡数量,降低Bax/Bcl-2蛋白的比率。 展开更多
关键词 通心舒胶囊 心肌梗死 气虚血瘀证 炎症微环境 细胞凋亡 大鼠
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荷瘤小鼠单次静脉给予快速制备的BCMA CAR-T细胞毒性研究
8
作者 黄瑛 赵晓政 +5 位作者 霍桂桃 寇小旋 赵晶 赵婷婷 胡雪莲 文海若 《中国医药生物技术》 2026年第2期110-119,共10页
目的评价快速制备的Instan21B CAR-T细胞(INS21B)在荷瘤免疫缺陷小鼠体内的安全性。方法采用免疫缺陷型NPG小鼠,通过输入H929-LAE-dWF细胞构建移植瘤模型,并在此基础上给予受试物INS21B,考察小鼠中位生存时间(MST)、肿瘤细胞清除情况、... 目的评价快速制备的Instan21B CAR-T细胞(INS21B)在荷瘤免疫缺陷小鼠体内的安全性。方法采用免疫缺陷型NPG小鼠,通过输入H929-LAE-dWF细胞构建移植瘤模型,并在此基础上给予受试物INS21B,考察小鼠中位生存时间(MST)、肿瘤细胞清除情况、临床症状、体质量和摄食量变化、细胞因子、T细胞亚群分类、血液学和血清生化学指标和组织病理学变化特点。结果非荷瘤组小鼠MST大于90 d,溶媒组、T细胞组、INS21B低剂量组和INS21B高剂量组小鼠的MST分别约为40、45、90和50 d;给予INS21B后可一定程度上缓解H929-LAE-dWF细胞在荷瘤小鼠体内增殖导致的体重降低和摄食量降低,变化趋势相符;给予细胞后第9天起,INS21B低、高剂量组的平均荧光强度与T细胞组相比较低(第9天:P<0.05);Mono和Eos为重要的免疫细胞,在给予细胞后6周时Mono和Eos数量增多;INS21B可导致人源IFN-γ和TNF水平升高;给予细胞后4~6周时,低、高剂量组小鼠体内CAR^(+)T细胞数量明显增加,均在给予细胞后第6周达峰值;不同时间点,INS21B各剂量组ALT、AST、ALP、CK和LDH的平均值与溶媒组或T细胞组相比均更接近于非荷瘤组。结论INS21B在H929-LAE-dWF荷瘤NPG小鼠体内未见明显免疫毒性和相关致瘤性的风险,且呈现一定药效学作用,并对实体瘤的毒理学评价提供借鉴。 展开更多
关键词 Instan21B CAR-T细胞 免疫缺陷荷瘤小鼠 移植瘤 毒性研究
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阳和汤加减对乳腺癌骨转移大鼠骨破坏的影响及机制研究
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作者 卢舜 蔡昂 +1 位作者 樊婷婷 何威华 《中国药房》 北大核心 2026年第4期431-437,共7页
目的基于受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)/RIPK3通路探讨阳和汤加减对乳腺癌骨转移大鼠骨破坏的改善作用及潜在机制。方法以骨髓腔注射乳腺癌细胞悬液的方式构建乳腺癌骨转移大鼠模型,将造模成功的雌性大鼠随机分为模型组(灌胃等体积生理... 目的基于受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)/RIPK3通路探讨阳和汤加减对乳腺癌骨转移大鼠骨破坏的改善作用及潜在机制。方法以骨髓腔注射乳腺癌细胞悬液的方式构建乳腺癌骨转移大鼠模型,将造模成功的雌性大鼠随机分为模型组(灌胃等体积生理盐水),阳和汤加减低、中、高剂量组(分别灌胃相应药液1.30、2.60、5.20 g/kg,按生药量计),阳和汤加减高剂量+si-RIPK1组(灌胃相应药液5.20 g/kg,按生药量计;同时尾静脉注射RIPK1小干扰RNA),阳和汤加减高剂量+si-NC组(灌胃相应药液5.20g/kg,按生药量计;同时尾静脉注射阴性对照小干扰RNA),每组12只;另取12只健康大鼠作为对照组(灌胃等体积生理盐水);每天给药1次,持续14 d。称定各组大鼠给药前及末次给药后的体重;检测其机械性痛阈值、热痛阈值,观察其胫骨骨破坏情况、病理变化情况、破骨细胞形成情况;检测其胫骨组织中核因子κB受体活化因子(RANK)及其配体(RANKL)蛋白的阳性表达情况以及RIPK1、RIPK3、混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)的磷酸化水平。结果与对照组比较,模型组大鼠胫骨组织中肿瘤细胞明显增生并弥散浸润骨髓腔,并可见大片细胞肿瘤性坏死、骨破坏严重、骨皮质变薄、骨小梁受损;其体重(给药前及末次给药后)、机械性痛阈值、热痛阈值和RIPK1、RIPK3、MLKL的磷酸化水平均显著降低,肿瘤体积、胫骨骨破坏面积占比、破骨细胞数量和RANK、RANKL蛋白阳性表达均显著升高/增多/上调(P<0.05);与模型组比较,阳和汤加减低、中、高剂量组大鼠胫骨组织上述病理改变均有所缓解,各定量指标均呈剂量依赖性改善(P<0.05)。沉默RIPK1后,高剂量阳和汤加减的上述改善作用被显著减弱(P<0.05)。结论阳和汤加减可减轻乳腺癌骨转移大鼠的骨破坏,上述作用可能与激活RIPK1/RIPK3通路有关。 展开更多
关键词 阳和汤加减 乳腺癌 骨转移 骨破坏 RIPK1/RIPK3通路
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牛膝总皂苷提取物对自发性高血压大鼠血管内皮功能损伤的改善作用及机制研究
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作者 梁瑞峰 葛文静 +4 位作者 寇晓波 田萍 安鸿志 魏征 张明利 《中国药房》 北大核心 2026年第3期331-337,共7页
目的 基于细胞色素P450 4A(CYP4A)/20-羟-二十烷四烯酸/(20-HETE)/G蛋白偶联受体75(GPR75)轴探究牛膝总皂苷(ABS)提取物对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮功能损伤的改善作用及机制。方法 将10只Wistar-Kyoto大鼠设为正常对照组;将40只SH... 目的 基于细胞色素P450 4A(CYP4A)/20-羟-二十烷四烯酸/(20-HETE)/G蛋白偶联受体75(GPR75)轴探究牛膝总皂苷(ABS)提取物对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮功能损伤的改善作用及机制。方法 将10只Wistar-Kyoto大鼠设为正常对照组;将40只SHR根据收缩压进行分层后,按随机数字表法分为模型组(MOD组)、卡托普利阳性对照组(CAP组,10 mg/kg)和ABS提取物低、高剂量组(ABS-L、ABS-H组,60、120 mg/kg),每组10只。各组动物灌胃相应药物或等体积纯水,每天1次,连续28 d。末次给药后,测量大鼠收缩压,检测血清中血管活性物质、炎症因子和氧化应激指标水平,观察大鼠胸主动脉病理形态学变化,检测胸主动脉组织中活性氧(ROS)水平及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、CYP4A、GPR75、核因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化NF-κB p65、p22phox、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)的表达。结果 给药28 d后,与MOD组比较,ABS-L、ABS-H组大鼠收缩压及血清中20-HETE、血管紧张素II、内皮素1、白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、细胞间黏附分子1和丙二醛水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);一氧化氮、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);胸主动脉内膜损伤减轻,内皮细胞形态改善;胸主动脉中ROS、CYP4A、GPR75、p22phox和NOX4的表达及NF-κB p65蛋白的磷酸化水平均显著下调/降低(P<0.05或P<0.01),eNOS的表达均显著上调(P<0.05或P<0.01)。结论 ABS提取物可能通过下调CYP4A表达,减少20-HETE生成,抑制GPR75激活,进而抑制下游NF-κB和NOX4的活化,有效减轻SHR的炎症反应和氧化应激,从而改善其高血压相关血管内皮功能损伤。 展开更多
关键词 牛膝总皂苷提取物 高血压 血管内皮功能损伤 20-羟-二十烷四烯酸 细胞色素P4504A
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黑果枸杞改善睡眠的作用及机制研究
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作者 谯明 赵耀 +8 位作者 朱毅 曹叶霞 文丽梅 巩月红 李想 汪娟成 王涛 杨建华 胡君萍 《中国药房》 北大核心 2026年第1期24-29,共6页
目的探究黑果枸杞改善睡眠的作用及机制。方法借助网络药理学挖掘黑果枸杞改善睡眠的活性成分及对应疾病靶点,并进行富集分析。以咖啡因诱导斑马鱼构建睡眠剥夺模型,分别给予0.1、0.2、0.4 mg/mL黑果枸杞提取物(LRME)干预24 h后,观察斑... 目的探究黑果枸杞改善睡眠的作用及机制。方法借助网络药理学挖掘黑果枸杞改善睡眠的活性成分及对应疾病靶点,并进行富集分析。以咖啡因诱导斑马鱼构建睡眠剥夺模型,分别给予0.1、0.2、0.4 mg/mL黑果枸杞提取物(LRME)干预24 h后,观察斑马鱼行为学变化和脑部神经元病理学变化,检测斑马鱼体内炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)]和神经递质[5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)]水平,并检测斑马鱼体内蛋白激酶B1(AKT1)、磷酸化AKT1(p-AKT1)、表皮生长因子受体(EGFR)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、肉瘤原癌基因编码的非受体酪氨酸激酶(SRC)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)蛋白表达水平。结果通过网络药理学挖掘共得到12个活性成分及176个疾病交集靶点,其中芹菜素、柚皮素等为核心活性成分,AKT1、EGFR等为核心靶点,EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药信号通路为关键通路。LRME低、中、高剂量组斑马鱼的睡眠改善率分别为54.60%、69.03%、77.97%,运动距离抑制比分别为0.57、0.83、0.95。与模型组比较,LRME中、高剂量组斑马鱼的静息次数、静息时间和静息距离均显著增加/延长(P<0.05);脑部神经元损伤减轻;体内IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA、Glu、DA、NE水平和AKT1、p-AKT1、EGFR、SRC、HSP90AA1蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),IL-10、SOD、GSH-Px、CAT、5-HT、GABA水平和Bcl-2蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论黑果枸杞具有改善睡眠的作用,其机制可能与调节炎症反应、氧化应激、神经递质平衡以及EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药信号通路有关。 展开更多
关键词 黑果枸杞 改善睡眠 失眠 网络药理学 斑马鱼
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连翘-金银花药对调控血清外泌体miRNA对急性肺损伤的改善作用及机制研究
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作者 陈朝华 谢淑敏 +5 位作者 常万顺 韩雨晴 陈艳雯 朱艳慧 曹明卓 黄海英 《中国药房》 北大核心 2026年第3期305-310,共6页
目的基于血清外泌体微RNA(miRNA),研究连翘-金银花药对对急性肺损伤(ALI)的改善作用及机制。方法将大鼠分为空白组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、连翘-金银花药对组(2.55 g/kg),每组10只。除空白组外,其余各组大鼠均通过气管滴注5 mg/m... 目的基于血清外泌体微RNA(miRNA),研究连翘-金银花药对对急性肺损伤(ALI)的改善作用及机制。方法将大鼠分为空白组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、连翘-金银花药对组(2.55 g/kg),每组10只。除空白组外,其余各组大鼠均通过气管滴注5 mg/mL脂多糖复制ALI模型。造模后,各组大鼠灌胃相应药液/生理盐水,每天1次,连续3 d。末次给药后,观察大鼠肺组织病理学形态;测定肺组织湿干重比和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数量;检测BALF中炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-10]水平;提取大鼠血清外泌体,利用高通量测序技术筛选外泌体中差异表达miRNA,并进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。基于筛选的差异表达miRNA和富集的KEGG通路,通过体外细胞实验进行机制验证。结果动物实验结果显示,经连翘-金银花药对干预后,ALI大鼠湿干重比以及BALF中白细胞数量和TNF-α、IL-1β水平均显著降低/减少(P<0.01),IL-10水平显著升高(P<0.01)。高通量测序实验结果显示,连翘-金银花药对可显著上调外泌体中miR-345-3p、miR-194-5p、miR-653-5p等的表达,其中差异表达miRNA的靶基因涉及的KEGG通路包括缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路等。细胞验证实验结果显示,过表达的miR-345-3p可显著升高细胞上清液中IL-10水平(P<0.01),显著降低细胞上清液中TNF-α、IL-1β水平以及细胞中蛋白激酶B1、磷脂酰肌醇3-激酶、HIF-1α的mRNA及其蛋白表达水平(P<0.01)。结论连翘-金银花药对可通过上调血清外泌体中miR-345-3p表达,抑制HIF-1信号通路活性,从而减轻炎症反应,进而发挥改善ALI的作用。 展开更多
关键词 连翘-金银花药对 急性肺损伤 外泌体 miR-345-3p HIF-1信号通路 高通量测序技术
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缓激肽B1受体拮抗剂ELN441958通过调节Akt/FoxO3a信号通路对肝癌HepG2细胞增殖的抑制作用
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作者 孙杉杉 陆梅 +3 位作者 高新富 吕光耀 赵宝磊 吕文文 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期70-80,共11页
目的:探讨缓激肽B1受体(B1R)拮抗剂ELN441958对肝癌HepG2细胞的生长抑制作用及其对蛋白激酶B(Akt)/叉头框O 3a(FoxO3a)信号通路的调控机制,阐明B1R拮抗剂ELN441958在肝癌中的抗肿瘤作用。方法:HepG2细胞经不同剂量(0、2.5、5.0、10.0和2... 目的:探讨缓激肽B1受体(B1R)拮抗剂ELN441958对肝癌HepG2细胞的生长抑制作用及其对蛋白激酶B(Akt)/叉头框O 3a(FoxO3a)信号通路的调控机制,阐明B1R拮抗剂ELN441958在肝癌中的抗肿瘤作用。方法:HepG2细胞经不同剂量(0、2.5、5.0、10.0和20.0μmol·L^(-1))ELN441958处理24、48和72 h后,0μmol·L^(-1)ELN441958作为对照组,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测各组细胞增殖抑制率。将HepG2细胞分为对照组、5.0μmol·L^(-1)ELN441958组、10.0μmol·L^(-1)ELN441958组和15.0μmol·L^(-1)ELN441958组,采用5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色检测各组HepG2细胞的EdU阳性细胞率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率及处于不同细胞周期的细胞比例,免疫荧光法检测各组HepG2细胞中B1R蛋白表达水平,Western blotting法检测各组HepG2细胞中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、B1R、Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、FoxO3a和磷酸化FoxO3a(p-FoxO3a)蛋白表达水平。将HepG2细胞分为对照组、B1R激动剂des-Arg9-BK(1.0μmol·L^(-1)des-Arg9-BK)组和BK+ELN441958组,Western blotting法检测各组HepG2细胞中Bcl-2、Bax、Cyclin D1、CDK4、Akt、p-Akt、FoxO3a和p-FoxO3a蛋白表达水平。将HepG2细胞分为对照组、Akt激动剂SC79组和SC79+ELN441958组,Western blotting法检测各组HepG2细胞中Bcl-2、Bax、Cyclin D1、CDK4、Akt、p-Akt、FoxO3a和p-FoxO3a蛋白表达水平。结果:CCK-8法,与对照组比较,当作用时间相同,HepG2细胞增殖抑制率随ELN441958剂量升高而明显升高(P<0.05或P<0.01);当ELN441958剂量相同时,HepG2细胞增殖抑制率随作用时间增加而明显升高(P<0.05或P<0.01)。ELN441958作用24、48和72 h的半数抑制浓度(IC_(50))分别为(21.4±1.1)、(10.5±0.3)和(3.2±0.3)μmol·L^(-1)。与对照组比较,5.0、10.0和15.0μmol·L^(-1)ELN441958组HepG2细胞的EdU阳性细胞率明显降低(P<0.05或P<0.01)。流式细胞术,与对照组比较,不同剂量ELN441958组HepG2细胞凋亡率明显升高(P<0.05或P<0.01),G_(0)/G_(1)期细胞百分率明显升高(P<0.05或P<0.01)。Western blotting法,与对照组比较,5.0、10.0和15.0μmol·L^(-1)ELN441958组HepG2细胞中Bcl-2、CDK4和Cyclin D1蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01),Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。免疫荧光法,与对照组比较,15.0μmo·l L^(-1)ELN441958组HepG2细胞中B1R荧光强度明显降低(P<0.01)。Western blotting法,与对照组比较,10.0和15.0μmol·L^(-1)ELN441958组HepG2细胞中B1R蛋白表达水平明显降低(P<0.01),5、10和15μmol·L^(-1)ELN441958组HepG2细胞中p-Akt和p-FoxO3a蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01);与B1R激动剂des-Arg9-BK组比较,BK+ELN441958组HepG2细胞中Bcl-2、CDK4、Cyclin D1、B1R、p-Akt和p-FoxO3a蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与SC79组比较,SC79+ELN441958组HepG2细胞中Bcl-2、CDK4、Cyclin D1、B1R、p-Akt和p-FoxO3a蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:B1R拮抗剂ELN441958能够抑制HepG2细胞增殖,并诱导HepG2细胞凋亡和G_(0)/G_(1)期细胞周期阻滞,其作用机制可能与调节Akt/FoxO3a信号轴有关。 展开更多
关键词 ELN441958 肝肿瘤 蛋白激酶B 叉头框O 3a 细胞凋亡 细胞周期
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基于MAPK信号通路探讨中药抗鼻咽癌作用的研究进展
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作者 李媛媛 曹洋 +2 位作者 姜雨饮 张馨月 李静波 《中国药房》 北大核心 2026年第1期117-123,共7页
鼻咽癌是起源于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤,近年来其发病率与死亡率持续上升,目前临床仍缺乏兼具良好疗效与安全性的治疗方案。丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号通路在细胞增殖、分化、凋亡及侵袭等生物学过程中起关键调控角色,参与鼻咽... 鼻咽癌是起源于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤,近年来其发病率与死亡率持续上升,目前临床仍缺乏兼具良好疗效与安全性的治疗方案。丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号通路在细胞增殖、分化、凋亡及侵袭等生物学过程中起关键调控角色,参与鼻咽癌的发生进展,是抗鼻咽癌的重要靶点。本文系统综述了MAPK信号通路在鼻咽癌中的作用机制,以及中药活性成分和复方通过调控该通路发挥抗鼻咽癌作用的研究现状。结果显示,黄酮类(木犀草素、高丽槐素、黄芩素等)、生物碱类(苦木西定Ⅰ、汉防己甲素等)、萜类(补骨脂酚、斑蝥酸)等中药活性成分,以及中药复方(鼻咽解毒胶囊、益气解毒方)可通过调控MAPK信号通路,诱导鼻咽癌细胞自噬与凋亡、促进细胞焦亡、逆转耐药、阻断上皮-间质转化、减弱细胞干性、阻滞细胞周期等机制,从而多途径抑制鼻咽癌的发生发展。 展开更多
关键词 中药 丝裂原激活的蛋白激酶 信号通路 鼻咽癌 研究进展
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白术内酯Ⅰ调控cGAS/STING通路对扩张型心肌病小鼠心肌线粒体功能的影响
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作者 王洪兴 张会超 +1 位作者 李志伟 于晓芳 《中国药科大学学报》 北大核心 2026年第1期90-97,共8页
探讨白术内酯Ⅰ(Atr-Ⅰ)调控环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)通路对扩张型心肌病(DCM)小鼠心肌线粒体功能的影响。将60只SPF级雄性cTnT R141W转基因DCM小鼠随机分为DCM组、AtrⅠ低剂量组(60 mg/kg)、Atr-Ⅰ高... 探讨白术内酯Ⅰ(Atr-Ⅰ)调控环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)通路对扩张型心肌病(DCM)小鼠心肌线粒体功能的影响。将60只SPF级雄性cTnT R141W转基因DCM小鼠随机分为DCM组、AtrⅠ低剂量组(60 mg/kg)、Atr-Ⅰ高剂量组(240 mg/kg)、卡托普利组(0.01 g/kg)、Atr-Ⅰ高剂量+cGAS/STING通路激活剂5,6-二甲基呫吨酮-4-乙酸(DMXAA)组,每组12只。另取12只C57BL/6J雄性小鼠作为对照组。各组小鼠每天灌胃处理1次,持续8周。采用Vevo 770超声系统检测小鼠心功能;HE染色检测心肌病理;透射电镜观察心肌细胞线粒体超微结构;JC-1染色检测心肌细胞线粒体膜电位未降低细胞占比;2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)染色检测心肌组织活性氧(ROS)含量;试剂盒检测心肌组织腺苷三磷酸(ATP)含量;Western blot检测心肌组织线粒体融合蛋白2(MFN2)、动力相关蛋白1(DRP1)、cGAS、STING、β-干扰素(IFN-β)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)、白细胞介素-6(IL-6)。以观察Atr-Ⅰ对DCM小鼠心肌线粒体功能的影响。结果发现低、高剂量Atr-I(60 mg/kg、240 mg/kg)干预能够改善DCM小鼠心功能、心肌细胞肥大及肌纤维排列紊乱现象,改善心肌细胞线粒体超微结构,降低心肌组织ROS含量及DRP1、c GAS、STING、IFN-β、CXCL10、IL-6蛋白表达,升高心肌细胞线粒体膜电位未降低细胞占比、心肌组织ATP含量及MFN2蛋白表达;而DMXAA减弱了高剂量Atr-I对DCM小鼠心肌线粒体功能的改善作用。综上,Atr-Ⅰ可能通过抑制c GAS/STING通路改善DCM小鼠心肌线粒体功能。 展开更多
关键词 白术内酯Ⅰ 扩张型心肌病 线粒体功能 cGAS/STING通路
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姜黄素对细菌性脑膜炎新生大鼠神经损伤的影响及机制
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作者 李月云 王艳蕊 付艳 《中国药房》 北大核心 2026年第1期17-23,共7页
目的基于信号转导及转录活化因子1(STAT1)/核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)信号通路,探讨姜黄素对细菌性脑膜炎新生大鼠神经损伤的影响及潜在机制。方法将雌雄各半的新生SD大鼠随机分为对照组(control... 目的基于信号转导及转录活化因子1(STAT1)/核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)信号通路,探讨姜黄素对细菌性脑膜炎新生大鼠神经损伤的影响及潜在机制。方法将雌雄各半的新生SD大鼠随机分为对照组(control组)、模型组(model组)、姜黄素低剂量组(Cur-L组)、姜黄素中剂量组(Cur-M组)、姜黄素高剂量组(Cur-H组)和姜黄素高剂量+STAT1转录增强剂[2-(1,8-萘啶-2-基)苯酚]组(Cur-H+2-NP组),每组15只。除control组外,其余各组大鼠经小脑延髓池注射B族链球菌菌悬液(1×10^(4)cfu/mL,10μL)构建细菌性脑膜炎模型。造模成功后,Cur-L、Cur-M、Cur-H组大鼠腹腔注射姜黄素1.25、2.5、5 mg/kg,Cur-H+2-NP组大鼠腹腔注射姜黄素5 mg/kg和2-NP 0.5 mg/kg,每天1次,连续3周。末次给药后,进行改良Loeffler评分,检测其脑脊液中白细胞(WBC)计数及炎症因子[肿瘤坏死因子α、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、IL-18]含量、脑含水量及血脑屏障通透性,观察其海马/皮质组织的病理改变,检测其海马/皮质组织凋亡细胞百分比、离子钙结合衔接分子1(Iba-1)阳性表达及Iba-1、NLRP3共定位情况以及STAT1/NLRP3信号通路相关蛋白(磷酸化STAT1、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白、焦孔素D、胱天蛋白酶1、IL-1β、IL-18)的表达情况。结果与control组比较,model组大鼠海马/皮质组织神经元形态明显异常,伴神经元水肿坏死、炎症细胞浸润等病理改变;其改良Loeffler评分、尼氏小体数均显著降低/减少,WBC计数和炎症因子含量、脑含水量、血脑屏障通透性、HE染色评分、退化神经元数、凋亡细胞百分比、Iba-1阳性表达、Iba-1和NLRP3共定位阳性细胞百分比、通路相关蛋白的表达均显著升高/增多/上调(P<0.05);与model组比较,姜黄素各剂量组大鼠海马/皮质组织病理改变均有所缓解,各定量指标均显著改善(P<0.05);而2-NP可显著逆转姜黄素对各定量指标的改善作用(P<0.05)。结论姜黄素可改善细菌性脑膜炎新生大鼠脑水肿及血脑屏障损伤,减轻神经炎症,抑制细胞凋亡和焦亡,进而缓解神经损伤,其机制可能与抑制STAT1/NLRP3信号通路有关。 展开更多
关键词 姜黄素 细菌性脑膜炎 神经炎症 细胞凋亡 细胞焦亡 STAT1/NLRP3信号通路 新生大鼠
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基于肠道菌群-胆汁酸轴的中医药治疗功能性便秘机制研究进展
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作者 孔祥瑞 张齐猛 +4 位作者 邹跃 梁勇 石宇 张洋 张虹玺 《中国药房》 北大核心 2026年第2期244-249,共6页
功能性便秘(FC)是一种常见的肠道功能紊乱性疾病,主要表现为排便次数减少、排便困难、排便不尽感及粪便干结等症状,严重影响患者的生活质量。研究表明,FC的发病机制与肠道菌群紊乱和胆汁酸分泌异常密切相关。胆汁酸作为内源性天然泻药,... 功能性便秘(FC)是一种常见的肠道功能紊乱性疾病,主要表现为排便次数减少、排便困难、排便不尽感及粪便干结等症状,严重影响患者的生活质量。研究表明,FC的发病机制与肠道菌群紊乱和胆汁酸分泌异常密切相关。胆汁酸作为内源性天然泻药,通过促进结肠分泌与调节肠道运动发挥通便作用;而肠道菌群则可通过调节肠神经系统、免疫系统及其代谢产物影响结肠传导功能。本文在概述肠道菌群与胆汁酸代谢关系的基础上,系统综述了中医药通过调控肠道菌群-胆汁酸轴的平衡治疗FC机制的研究现状,发现单味中药(如白术)、中药单体(如桔梗多糖)、中药复方(如上二黄丸)、针刺、艾灸均能通过上调益生菌丰度,重塑菌群结构,纠正胆汁酸代谢,激活武田G蛋白偶联受体5/法尼醇X受体通路从而治疗FC。 展开更多
关键词 功能性便秘 肠道菌群 胆汁酸 中医药 单体 复方 针灸
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秦皮乙素调控AKT/SKP2/MTH1通路诱导急性髓系白血病HL-60细胞凋亡的作用研究
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作者 宋卫华 褚福营 +5 位作者 谢玮 陈金亮 赵枰 仇宏 陶健 陈相 《中国药房》 北大核心 2026年第1期36-41,共6页
目的探讨秦皮乙素(Esc)通过调控蛋白激酶B(AKT)/S期激酶相关蛋白2(SKP2)/MutT同源酶1(MTH1)通路诱导急性髓系白血病(AML)HL-60细胞凋亡的作用。方法将HL-60细胞分为Control组(常规培养)、Esc低浓度组(L-Esc组,25μmol/L Esc)、Esc中浓度... 目的探讨秦皮乙素(Esc)通过调控蛋白激酶B(AKT)/S期激酶相关蛋白2(SKP2)/MutT同源酶1(MTH1)通路诱导急性髓系白血病(AML)HL-60细胞凋亡的作用。方法将HL-60细胞分为Control组(常规培养)、Esc低浓度组(L-Esc组,25μmol/L Esc)、Esc中浓度组(M-Esc组,50μmol/L Esc)、Esc高浓度组(H-Esc组,100μmol/L Esc)、Esc高浓度+SC79(AKT激动剂)组(100μmol/L Esc+5μmol/L SC79)。采用MTT法和克隆形成实验检测细胞增殖能力;采用CM-H2DCFDA荧光探针法检测细胞中活性氧(ROS)水平;采用流式细胞术检测细胞凋亡情况;采用Western blot法检测细胞中凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解的胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)]和AKT/SKP2/MTH1通路相关蛋白[磷酸化AKT(p-AKT)、AKT、SKP2、MTH1]及AKT上下游效应蛋白磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和周期蛋白依赖性激酶抑制剂1(P21)、周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B(P27)的表达。结果与Control组相比,L-Esc组、M-Esc组、H-Esc组细胞的存活率、集落数以及AKT、PI3K蛋白的磷酸化水平和SKP2、MTH1、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),而ROS水平、细胞凋亡率和Bax、cleaved caspase-3、P21、P27蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),且Esc的作用具有浓度依赖性(P<0.05);与H-Esc组相比,Esc高浓度+SC79组细胞上述指标均被显著逆转(P<0.05)。结论Esc可能通过抑制AKT/SKP2/MTH1通路,促进HL-60细胞中ROS的大量产生及细胞凋亡程序的启动,最终有效抑制HL-60细胞增殖。 展开更多
关键词 秦皮乙素 急性髓系白血病 HL-60细胞 蛋白激酶B 细胞凋亡 AKT/SKP2/MTH1通路
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GRIK2过表达对七氟烷暴露幼鼠空间学习和记忆能力的改善作用及其机制
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作者 田雨禾 张婧彬 +5 位作者 李群涛 马莹芳 高娃 马克涛 司军强 殷姜文 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期35-43,共9页
目的:探讨过表达红藻氨酸受体亚基(GluK)2对于七氟烷(Sevo)暴露幼鼠空间学习和记忆能力的改善作用,并阐明其可能的分子机制。方法:将44只C57BL/6J新生仔鼠随机分为对照组、Sevo组、Sevo+OE-NC组(病毒空载组)和Sevo+OE-GRIK2组(GRIK2过... 目的:探讨过表达红藻氨酸受体亚基(GluK)2对于七氟烷(Sevo)暴露幼鼠空间学习和记忆能力的改善作用,并阐明其可能的分子机制。方法:将44只C57BL/6J新生仔鼠随机分为对照组、Sevo组、Sevo+OE-NC组(病毒空载组)和Sevo+OE-GRIK2组(GRIK2过表达组)。分子实验每组3只,行为学实验每组8只。Morris水迷宫实验检测各组幼鼠的逃避潜伏期、在目标象限停留时间和穿越隐藏平台次数。仔鼠于出生后第6天(P6)构建Sevo麻醉模型,免疫荧光法观察各组幼鼠海马组织中GluK2蛋白表达情况及病毒转染情况。Western blotting法检测各组幼鼠海马组织中钠钾氯转运体1(NKCC1)、钾氯共转运体2(KCC2)和GluK2蛋白表达情况。结果:Morris水迷宫实验训练第3、4和5天,与对照组比较,Sevo组幼鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05或P<0.01)。Morris水迷宫实验训练第4和5天,与Sevo组比较,Sevo+OE-GRIK2组幼鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.05或P<0.01);与Sevo+OE-NC组比较,Sevo+OE-GRIK2组幼鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,Sevo组幼鼠在目标象限停留时间减少(P<0.05);与Sevo组比较,Sevo+OE-GRIK2组幼鼠在目标象限停留时间增加(P<0.01);与Sevo+OE-NC组比较,Sevo+OEGRIK2组幼鼠在目标象限停留时间增加(P<0.01)。与对照组比较,Sevo组幼鼠穿越隐藏平台次数减少(P<0.001);与Sevo组比较,Sevo+OE-GRIK2组幼鼠穿越隐藏平台次数增加(P<0.001);与Sevo+OE-NC组比较,Sevo+OE-GRIK2组幼鼠穿越隐藏平台次数增加(P<0.001)。免疫荧光法,与对照组比较,Sevo组幼鼠海马组织中GluK2蛋白荧光强度降低(P<0.05);与Sevo组比较,Sevo+OE-GRIK2组幼鼠海马组织中GluK2蛋白荧光强度升高(P<0.01);与Sevo+OE-NC组比较,Sevo+OE-GRIK2组幼鼠海马组织中GluK2蛋白荧光强度升高(P<0.01)。Western blotting法,与对照组比较,Sevo组幼鼠海马组织中KCC2和GluK2蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.001),NKCC1/KCC2比值明显升高(P<0.05);与Sevo组比较,Sevo+OE-GRIK2组幼鼠海马组织中KCC2和GluK2蛋白表达水平升高(P<0.001),NKCC1/KCC2比值降低(P<0.05);与Sevo+OE-NC组比较,Sevo+OE-GRIK2组幼鼠海马组织中KCC2和GluK2蛋白表达水平升高(P<0.001),NKCC1/KCC2比值降低(P<0.05)。结论:GRIK2过表达使Sevo暴露的仔鼠海马组织中GluK2和KCC2蛋白表达上调,改善幼鼠空间学习和记忆能力,其机制可能与降低海马组织中NKCC1/KCC2比值有关。 展开更多
关键词 七氟烷 全麻药物 红藻氨酸受体亚基2 钠钾氯转运体1 钾氯共转运体2
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靶向蛋白质精氨酸甲基转移酶抗结直肠癌小分子药物研究进展
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作者 张佳欣 王茜 +3 位作者 张瑞雪 刘东辉 孔德新 邱玉玲 《药学学报》 北大核心 2026年第1期109-121,共13页
蛋白质精氨酸甲基化是一种重要的翻译后修饰和表观遗传调节机制。在哺乳动物细胞中,蛋白质精氨酸甲基转移酶(protein arginine methyltransferases,PRMTs)催化蛋白质精氨酸残基发生甲基化修饰。迄今为止,已在哺乳动物及植物中发现11种PR... 蛋白质精氨酸甲基化是一种重要的翻译后修饰和表观遗传调节机制。在哺乳动物细胞中,蛋白质精氨酸甲基转移酶(protein arginine methyltransferases,PRMTs)催化蛋白质精氨酸残基发生甲基化修饰。迄今为止,已在哺乳动物及植物中发现11种PRMTs。PRMTs可催化甲基从S-腺苷-L-甲硫氨酸转移到底物蛋白质精氨酸的胍基氮原子上,生成精氨酸甲基化蛋白,从而在DNA损伤修复、RNA剪接加工、转录、翻译、细胞信号转导、细胞周期调控、蛋白质-蛋白质相互作用、蛋白质-核酸相互作用等生物学过程中发挥重要作用。PRMTs所介导的蛋白质精氨酸甲基化失调与癌症的发生、发展密切相关。因此,以PRMTs为靶点的抗癌药物研发也成为肿瘤治疗领域的研究热点。本文综述了PRMTs在结直肠癌病理过程中的作用及分子机制,并介绍了以PRMTs为靶点的抗结直肠癌小分子药物研究进展,旨在为天然产物来源靶向PRMTs抗结直肠癌小分子药物的研发提供理论基础和重要线索。 展开更多
关键词 蛋白质精氨酸甲基转移酶 蛋白质精氨酸甲基化 结直肠癌 小分子药物 靶向治疗
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