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熊果酸对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的改善作用 被引量：2
1
作者 李汉伟 赵晖 +3 位作者 宋亚刚 朱平生 苗明三 乔靖怡 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第3期191-198,共8页
目的 探索熊果酸对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的改善作用及多光谱光声层析成像(MSOT)技术对肝组织进行特征结构和功能成像的可行性。方法 昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+熊果酸30和60 mg·kg^(-1)组、模型+联苯双酯5.6... 目的 探索熊果酸对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的改善作用及多光谱光声层析成像(MSOT)技术对肝组织进行特征结构和功能成像的可行性。方法 昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+熊果酸30和60 mg·kg^(-1)组、模型+联苯双酯5.625 mg·kg^(-1)组,每组14只。各给药组连续ig给予相应药物7 d,每天1次。末次给药后除正常对照组外,其他各组小鼠ip给予0.2%四氯化碳橄榄油溶液制备急性肝损伤模型。于造模24 h后,各组取8只小鼠,称重,取血,取肝,并计算肝指数。制备肝组织匀浆,试剂盒微板法测定小鼠血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)水平以及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;ELISA法检测血清中酶学指标α-谷胱甘肽S转移酶(α-GST)水平;HE染色观察小鼠肝组织病理变化。各组剩余6只小鼠采用MSOT技术对肝组织进行特征结构和功能成像,分析小鼠肝氧合血红蛋白(HbO_(2))和脱氧血红蛋白(Hb),计算血氧饱和度,并通过分析吲哚氰绿(ICG)肝内分布判断肝损伤程度。结果与正常对照组相比,模型组小鼠血清中GPT、GOT和α-GST水平及肝组织中MDA含量以及肝指数显著升高,肝组织中SOD活性显著降低。与模型组相比,模型+熊果酸30和60 mg·kg^(-1)组及模型+联苯双酯5.625 mg·kg^(-1)组小鼠肝指数、GPT、GOT和α-GST水平及MDA含量显著降低,SOD活性显著升高。模型组小鼠肝细胞出现明显的脂肪变性和肝细胞坏死以及炎症细胞浸润,熊果酸和BF可明显减轻小鼠肝细胞的病变程度,脂肪变性明显减轻。MSOT成像显示,模型组小鼠肝组织中HbO_(2)水平及血氧饱和度显著降低,Hb水平显著升高,模型+熊果酸30和60 mg·kg^(-1)组及模型+联苯双酯5.625 mg·kg^(-1)组小鼠HbO_(2)水平显著升高,Hb水平显著降低,血氧饱和度显著升高,减轻肝细胞损伤后ICG染料探针肝内蓄积。结论 熊果酸对四氯化碳所致的小鼠肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抑制氧化应激有关,MSOT成像分析发现熊果酸能够升高小鼠肝脏血氧饱和度,改善ICG代谢,减轻肝坏死。 展开更多
关键词 熊果酸 肝损伤 氧化应激 谷胱甘肽S转移酶 多光谱光声层析成像
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线粒体分裂抑制剂Mdivi-1对星形胶质细胞NLRP3炎症小体及A1活化的影响 被引量：1
2
作者 刘书芬 陈旭青 +2 位作者 张亚运 姚敏 周龙云 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期43-49,共7页
目的观察线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对星形胶质细胞A1型活化及其相关信号分子的影响。方法根据CCK-8法筛选浓度,将CTX-TNA2星形胶质细胞分为对照组、ACM组、Mdivi-1低、中、高剂量组。ACM为含预设浓度IL-1α、TNF-α及补体C1q的DMEM高... 目的观察线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对星形胶质细胞A1型活化及其相关信号分子的影响。方法根据CCK-8法筛选浓度,将CTX-TNA2星形胶质细胞分为对照组、ACM组、Mdivi-1低、中、高剂量组。ACM为含预设浓度IL-1α、TNF-α及补体C1q的DMEM高糖培养基。ACM组以ACM刺激24 h,诱导A1型活化。Mdivi-1组分别以相应浓度Mdivi-1预处理2 h,而后以ACM刺激24 h。采用实时荧光定量PCR及免疫印迹检测各组细胞A1型活化相关指标IL-1β、C3及iNOSmRNA水平与蛋白表达;联合免疫荧光及免疫印迹测定各组细胞NLRP3、caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白ASC等信号分子表达;以二氢乙锭染色流式细胞分析检测各组干预后细胞ROS水平。结果CCK-8结果示,5、10、25μmol·L^(-1)为Mdivi-1干预CTX-TNA2细胞的适宜浓度。实时荧光定量PCR及免疫印迹结果表明,与对照组比较,ACM组IL^(-1)β、C3及iNOS mRNA水平与蛋白表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与ACM组比较,10、25μmol·L^(-1) Mdivi-1组上述指标基因及蛋白表达水平均有所降低,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光及免疫印迹结果均证实,ACM刺激下,星形胶质细胞NLRP3炎症小体明显激活;而Mdivi-1干预则能有效逆转ACM刺激下NLRP3、caspase-1、ASC等表达的升高。DHE染色结果表明,5、10、25μmol·L^(-1) Mdivi-1干预均能一定程度上逆转ACM刺激下细胞ROS水平的升高,且该效应与药物剂量呈正相关。结论线粒体分裂抑制剂Mdivi-1可有效抑制星形胶质细胞A1型活化,该效应可能与其对ROS及NLRP3炎症小体的调节作用相关。 展开更多
关键词 线粒体分裂抑制剂 Mdivi-1 星形胶质细胞 A1 活性氧 NLRP3炎症小体
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人工智能在毒性病理学中应用和人工智能医疗器械监管的研究进展 被引量：1
3
作者 谢寅 任禹珂 +8 位作者 张頔 杨艳伟 高苏涛 张勇 陈旭林 霍桂桃 屈哲 李双星 林志 《药物评价研究》 北大核心 2025年第7期2031-2038,共8页
毒性病理学是药物临床前安全性评价的重要环节,由于计算机技术和医疗技术的飞速发展,毒性病理学正在从模拟方法向数字方法过渡。人工智能(AI)作为一种新型的技术,已经广泛应用于药物研发的各个阶段,包括临床前安全性评价阶段的毒性病理... 毒性病理学是药物临床前安全性评价的重要环节,由于计算机技术和医疗技术的飞速发展,毒性病理学正在从模拟方法向数字方法过渡。人工智能(AI)作为一种新型的技术,已经广泛应用于药物研发的各个阶段,包括临床前安全性评价阶段的毒性病理学检查。但是,AI作为一种新兴的技术,在毒性病理学中的应用也面临巨大的挑战。目前,美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准了多种基于AI或机器学习(ML)的医疗器械用于临床辅助诊断。为了加强这类设备的审查和监管,国内外发布了一系列法规和指导原则。总结AI和数字病理学的发展、AI在毒性病理学中的应用、FDA批准的基于AI和ML的医疗器械,以及国内外相关的指导原则和法规,以期为AI在毒性病理学中的应用和监管提供新的思考。 展开更多
关键词 人工智能 深度学习 机器学习 毒性病理学 数字病理学 指导原则
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香砂益胃汤对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜损伤的改善作用及机制 被引量：1
4
作者 夏鹏飞 金迪 +6 位作者 梁金 余意 杜进军 金战勇 方俊 杨霞 刘惠武 《中国药房》 北大核心 2025年第11期1311-1316,共6页
目的 探讨香砂益胃汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃黏膜损伤的改善作用及机制。方法 将大鼠随机分为正常对照组,模型组,香砂益胃汤低、中、高剂量组(6、12、18 g/kg,以生药量计),香砂益胃汤高剂量+740 Y-P组[香砂益胃汤18 g/kg+转化生长... 目的 探讨香砂益胃汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃黏膜损伤的改善作用及机制。方法 将大鼠随机分为正常对照组,模型组,香砂益胃汤低、中、高剂量组(6、12、18 g/kg,以生药量计),香砂益胃汤高剂量+740 Y-P组[香砂益胃汤18 g/kg+转化生长因子β(1 TGF-β_(1))/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路激活剂740 Y-P 10 mg/kg],每组18只。各组大鼠灌胃/注射相应药物,每天1次,连续4周。检测大鼠胃黏膜血流量、血清中胃激素[胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、胃蛋白酶(PP)]和炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6]水平;观察大鼠胃黏膜组织病理形态;检测大鼠胃黏膜细胞凋亡率;检测大鼠胃黏膜组织中TGF-β_(1)/PI3K/Akt信号通路相关蛋白和凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]的表达水平。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠胃黏膜组织结构异常,胃黏膜上皮细胞脱落,炎症细胞浸润明显;胃黏膜血流量,血清中MTL、GAS、PP水平,胃黏膜组织中Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,细胞凋亡率,胃黏膜组织中Bax、TGF-β_(1)蛋白表达水平和PI3K、Akt蛋白磷酸化水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,香砂益胃汤各剂量组大鼠胃黏膜组织病理损伤减轻,炎症细胞浸润减少,上述定量指标均显著改善(P<0.05)。与香砂益胃汤高剂量组比较,香砂益胃汤高剂量+740 Y-P组大鼠胃黏膜病理损伤明显加重,上述定量指标均显著逆转(P<0.05)。结论 香砂益胃汤可减轻CAG大鼠胃黏膜损伤,其作用机制与抑制TGF-β_(1)/PI3K/Akt信号通路相关。 展开更多
关键词 香砂益胃汤 慢性萎缩性胃炎 胃黏膜损伤 TGF-β_(1)/PI3K/Akt信号通路 机制
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茯苓多糖对糖尿病小鼠糖脂代谢和氧化应激紊乱的影响 被引量：5
5
作者 张淑静 宁真真 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第2期195-203,共9页
研究茯苓多糖(Poria cocos polysaccharides,PCP)对C57BL/6J小鼠糖尿病模型中糖脂代谢和氧化应激的改善作用及其机制。通过喂食高脂肪食物结合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射诱导2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)模型,将... 研究茯苓多糖(Poria cocos polysaccharides,PCP)对C57BL/6J小鼠糖尿病模型中糖脂代谢和氧化应激的改善作用及其机制。通过喂食高脂肪食物结合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射诱导2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)模型,将小鼠随机分为正常对照组、糖尿病对照组、低剂量PCP组(50 mg/kg)、高剂量PCP组(100 mg/kg)和罗格列酮组(RSG)。各组小鼠接受相应处理,连续灌胃6周后,检测血糖、胰岛素、肝糖原、肌糖原、血脂、氧化应激指标等水平。蛋白质印迹分析葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter 2,GLUT2)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)蛋白水平。通过尾静脉注射编码GLUT2 shRNA的腺病毒载体(Ad-GLUT2 shRNA)探究GLUT2在PCP调控糖脂代谢和氧化应激中的作用。结果显示,PCP显著改善了小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素耐量,降低了空腹血糖和胰岛素水平,并提高了肝糖原和肌糖原水平,表明PCP具有抗高血糖作用。同时,PCP显著降低了小鼠的体重、肝组织、附睾脂肪和皮下脂肪重量,并改善了血脂水平,包括降低总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)水平,提高高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平。此外,PCP还通过增强超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性,减少活性氧(reactive oxygen species,ROS)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,从而减轻氧化应激。机制研究显示,PCP通过激活葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter 2,GLUT2)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路,促进葡萄糖的摄取和利用,调节糖脂代谢,并增强抗氧化基因如核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NRF2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和非竞争性氧化还原酶-1(non-Q-dependent reductase-1,NQO-1)的表达,从而改善氧化应激状态。通过葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter 2,GLUT2)敲低实验证实,PCP通过调控GLUT2表达来影响糖脂代谢和氧化应激。综上所述,茯苓多糖在糖尿病模型中表现出显著的抗高血糖、降脂和抗氧化作用,为茯苓多糖作为糖尿病辅助治疗药物的开发提供了科学依据。 展开更多
关键词 茯苓多糖 糖尿病 糖脂代谢 氧化应激紊乱 GLUT2/PI3K/AKT信号通路
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人参总次苷对心肌细胞肥大性改变的改善作用及机制
6
作者 李彬 李佳 +5 位作者 袁中杰 朱明军 谢世阳 高原 于瑞 王新陆 《中国药房》 北大核心 2025年第12期1430-1435,共6页
目的探讨人参总次苷(TSG)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导原代心肌细胞肥大性改变的改善作用及潜在机制。方法从新生SD乳鼠心脏中分离原代心肌细胞,将其分为对照组、AngⅡ组(2µmol/L)、TSG组(7.5µg/mL)、PFK-015组[6-磷酸果糖-2-激... 目的探讨人参总次苷(TSG)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导原代心肌细胞肥大性改变的改善作用及潜在机制。方法从新生SD乳鼠心脏中分离原代心肌细胞,将其分为对照组、AngⅡ组(2µmol/L)、TSG组(7.5µg/mL)、PFK-015组[6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)抑制剂10 nmol/L]和TSG+PFK-015组(TSG 7.5µg/mL+PFK-01510 nmol/L),检测各组细胞表面积、蛋白合成情况、能量代谢相关指标[游离脂肪酸(FFA)、辅酶A(CoA)、乙酰辅酶A(acetyl-CoA)]含量、糖酵解相关因子[缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)、乳酸脱氢酶A(LDHA)、丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)、PFKFB3]的表达情况。结果与对照组相比,AngⅡ组细胞表面积显著增大,蛋白合成显著增多,FFA含量和HIF-1α、LDHA、PDK1、PFKFB3蛋白及mRNA的表达均显著升高或上调,CoA、acetyl-CoA含量和GLUT-4蛋白及mRNA的表达均显著降低或下调(P<0.05)。与AngⅡ组相比,TSG组和PFK-015组细胞上述指标均显著改善,且TSG+PFK-015组细胞的改善程度普遍优于TSG组和PFK-015组(P<0.05)。结论TSG可缩小AngⅡ诱导原代心肌细胞的表面积,减少蛋白合成,抑制其肥大性改变;上述作用可能与改善细胞能量代谢、抑制糖酵解活动有关。 展开更多
关键词 人参总次苷 心力衰竭 心肌细胞 肥大性改变 能量代谢 糖酵解
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生脉散对气阴两虚型心力衰竭小鼠的改善作用及机制研究
7
作者 康兰芳 李建 +5 位作者 赵雅婷 陈迎春 陈贵银 聂晓博 刘姣 程杰 《中国药房》 北大核心 2025年第17期2127-2133,共7页
目的研究生脉散对气阴两虚型心力衰竭(HF)小鼠的改善作用及机制。方法将小鼠随机分为空白组(水)、模型组(水)和生脉散低、中、高剂量组[2.61、5.22、10.44g/kg(以生药量计)]以及阳性对照组(美托洛尔,30mg/kg),每组10只。除空白组外,其... 目的研究生脉散对气阴两虚型心力衰竭(HF)小鼠的改善作用及机制。方法将小鼠随机分为空白组(水)、模型组(水)和生脉散低、中、高剂量组[2.61、5.22、10.44g/kg(以生药量计)]以及阳性对照组(美托洛尔,30mg/kg),每组10只。除空白组外,其余各组小鼠通过皮下注射D-半乳糖,并持续限食与负重游泳来建立气阴两虚型HF模型。造模同时,灌胃相应药液/水,每天1次,连续5周。记录小鼠一般状态并进行中医证候评分;通过行为学实验考察小鼠旷场行动总距离、木僵时间百分比、游泳力竭时间;检测小鼠心功能相关指标[心率、左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末内径(LVESD)、左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室质量指数和全心质量指数];检测小鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)含量;观察小鼠心肌组织病理学形态;检测小鼠心肌细胞凋亡水平;检测小鼠心肌组织中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、剪切型胱天蛋白酶3(Cleaved-caspase-3)的mRNA表达水平;检测小鼠心肌组织中肌质网钙调控相关蛋白[雷诺丁受体2(RyR2)、受磷蛋白(PLB)]的磷酸化水平。结果与空白组比较,模型组小鼠的体重、旷场行动总距离、游泳力竭时间、LVEF、LVEDD以及心肌组织中Bcl-2 mRNA表达水平和PLB蛋白磷酸化水平均显著降低/缩短(P<0.05);中医证候评分、木僵时间百分比、心率、LVESD、左心室质量指数、全心质量指数、心肌细胞凋亡率,血清中CK、LDH、AST含量,心肌组织中Cleaved-caspase-3、BaxmRNA表达水平以及RyR2蛋白磷酸化水平均显著升高(P<0.05);心肌组织存在炎症细胞浸润,细胞排列紊乱且心肌间质纤维化明显。经生脉散干预后,小鼠上述大部分定量指标均显著逆转(P<0.05),心肌组织炎症细胞浸润减少,纤维化程度明显减轻。结论生脉散可改善气阴两虚型HF小鼠心功能,降低心肌细胞凋亡水平和心肌纤维化程度,其作用机制可能与调节肌质网钙调控相关蛋白表达有关。 展开更多
关键词 生脉散 气阴两虚 心力衰竭 雷尼丁受体2 受磷蛋白 肌质网
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银杏内酯B通过PI3K/AKT信号通路抑制MH7A人成纤维样滑膜细胞增殖及其促细胞凋亡
8
作者 刘璘琛 徐晓龑 +6 位作者 孙春萌 俞济荣 施青 孙君君 逄丹丹 卫斐然 刘兴 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第2期216-224,共9页
探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对MH7A人成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)的增殖抑制作用及其潜在机制。采用20μg/L肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF-α)刺激MH7A构建关节炎细胞模型。经不同浓度GB作... 探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对MH7A人成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)的增殖抑制作用及其潜在机制。采用20μg/L肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF-α)刺激MH7A构建关节炎细胞模型。经不同浓度GB作用于MH7A细胞后,CCK-8法检测细胞活力;Transwell实验检测细胞侵袭力;流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期;实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹分别检测基因转录和蛋白表达量。与对照组相比,GB对细胞活力的抑制作用呈现出一定的浓度和时间依赖性;GB显著抑制细胞侵袭力、增加细胞凋亡率和G_(0)/G_(1)期比例;GB显著上调细胞Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)和p21 mRNA和下降Bcl-2、髓系白血病1(myeloid cell leukemia 1,Mcl-1)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB;又称AKT)、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphati-dylinositol 3-kinase,PI3K)、Cyclin D1和细胞周期调节蛋白激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)mRNA转录水平;同时,GB显著上调Bax、p21和Cleaved-caspase 3蛋白和下调Bcl-2、Mcl-1、p-AKT、p-PI3K、Cyclin D1和CDK4蛋白表达量,且伴有p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和Bcl-2/Bax比值的降低。综上,GB通过抑制PI3K/AKT信号通路,阻滞MH7A细胞G_(1)期向S期转化、抑制细胞活力和侵袭力,并诱导MH7A人成纤维样滑膜细胞凋亡。 展开更多
关键词 银杏内酯B 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B 类风湿性关节炎 MH7A细胞 凋亡
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山豆根素对鼻咽癌CNE-1细胞生物学行为及MAPK信号通路的影响
9
作者 姚晨 袁东杰 +2 位作者 李征 李芳芳 卢振民 《中国药房》 北大核心 2025年第18期2279-2284,共6页
目的研究山豆根素(SOP)对鼻咽癌CNE-1细胞生物学行为及促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法将细胞分为空白组和SOP低、中、高浓度组(SOP-L组、SOP-M组、SOP-H组,25、50、100μmol/L),检测侵袭细胞数、迁移细胞数、细胞凋... 目的研究山豆根素(SOP)对鼻咽癌CNE-1细胞生物学行为及促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法将细胞分为空白组和SOP低、中、高浓度组(SOP-L组、SOP-M组、SOP-H组,25、50、100μmol/L),检测侵袭细胞数、迁移细胞数、细胞凋亡率,以及细胞中丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)、胞外信号调节激酶1(ERK1)、ERK2、c-Jun氨基端激酶(JNK)mRNA表达水平和ERK、JNK、p38丝裂原激活的蛋白激酶(简称“p38”)蛋白磷酸化水平。另将细胞分为空白组、SOP高浓度组(SOP-H组,100μmol/L)、SOP高浓度联合p38抑制剂组(SOP-H+SB组,100μmol/L SOP+10μmol/L SB)和SOP高浓度联合JNK抑制剂组(SOP-H+SP组,100μmol/L SOP+10μmol/L SP),检测侵袭细胞数、细胞迁移率和细胞中JNK、p38蛋白磷酸化水平,以及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、增殖细胞核抗原Ki67、活化的胱天蛋白酶-3(cleaved-caspase-3)蛋白表达水平。结果与空白组比较,各浓度SOP能显著减少或降低侵袭细胞数、迁移细胞数和MEK、ERK1、ERK2(SOP-L组除外)、JNK mRNA表达水平,提高细胞凋亡率和ERK、JNK、p38蛋白的磷酸化水平(P<0.05)。与SOP-H组比较,SOP-H+SB组和SOP-H+SP组细胞中p38、JNK蛋白磷酸化水平和cleaved-caspase-3蛋白表达水平均显著降低,侵袭细胞数、细胞迁移率和MMP-9、Ki67蛋白表达水平均显著增加或升高(P<0.05)。结论SOP可抑制CNE-1细胞增殖、迁移及侵袭,并诱导其凋亡,其作用机制可能与促进MAPK信号通路相关蛋白的磷酸化有关。 展开更多
关键词 鼻咽癌 山豆根素 促分裂原活化的蛋白激酶 增殖 凋亡
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20价肺炎球菌结合疫苗的免疫原性及安全性研究
10
作者 尹珊珊 宋琳琳 +5 位作者 任涛 刘兴 杨靖寰 郭龙静 李跃龙 邓海清 《药学学报》 北大核心 2025年第7期2016-2023,共8页
本研究旨在评价20价肺炎球菌结合疫苗(20-valent pneumococcal conjugate vaccine,PCV20)的免疫原性和安全性。利用ICR小鼠、SD大鼠建立不同的评价模型评价免疫原性及毒性反应。结果显示,小鼠免疫原性试验显示3批20价肺炎球菌结合疫苗免... 本研究旨在评价20价肺炎球菌结合疫苗(20-valent pneumococcal conjugate vaccine,PCV20)的免疫原性和安全性。利用ICR小鼠、SD大鼠建立不同的评价模型评价免疫原性及毒性反应。结果显示,小鼠免疫原性试验显示3批20价肺炎球菌结合疫苗免疫3针后呈现较好的免疫原性;大鼠免疫原性试验显示,疫苗在首次给药后2周即诱导产生针对20种肺炎球菌血清型的抗体,并在末次给药结束后3周仍维持一定水平,具有较好的免疫持久性。疫苗在小鼠体内采用最大给药量法给药,未见明显毒性反应。大鼠重复给药安全性试验显示注射部位局部刺激反应,出现了病理改变,在恢复期有所减轻;给药期结束和恢复期结束时,未见明显毒性反应、免疫毒性反应。研究表明,在小鼠、大鼠模型中,新型20价肺炎球菌结合疫苗展现出较好的免疫原性及安全性。所有实验动物的使用已获得北京民海生物科技有限公司实验动物伦理委员会批准(批准号:202309、202311)。 展开更多
关键词 肺炎球菌 结合疫苗 免疫原性 安全性 小鼠 大鼠
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恩格列净联合多纳非尼或仑伐替尼在大鼠体内的药代动力学相互作用分析
11
作者 李颖 刘子涵 +7 位作者 杜文雨 安静 丁琮洋 赵越 任炳楠 于泽芳 李亚静 董占军 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第9期1853-1860,共8页
目的探究恩格列净与多纳非尼、仑伐替尼联合用药对各药物药代动力学(简称药动学)参数的影响,为临床联合用药提供参考。方法健康雄性SD大鼠48只,分为8组:恩格列净单用1组和2组、多纳非尼单用组、仑伐替尼单用组、多纳非尼预处理+恩格列... 目的探究恩格列净与多纳非尼、仑伐替尼联合用药对各药物药代动力学(简称药动学)参数的影响,为临床联合用药提供参考。方法健康雄性SD大鼠48只,分为8组:恩格列净单用1组和2组、多纳非尼单用组、仑伐替尼单用组、多纳非尼预处理+恩格列净组、仑伐替尼预处理+恩格列净组、恩格列净预处理+多纳非尼组、恩格列净预处理+仑伐替尼组,每组6只。恩格列净给药剂量为2.5 mg/kg,多纳非尼给药剂量为40 mg/kg,仑伐替尼给药剂量为1.2 mg/kg。单用组连续7 d灌胃空白溶剂,第7天给予空白溶剂后分别给予单次恩格列净、单次多纳非尼和单次仑伐替尼;预处理组连续7 d灌胃给予预处理药物,第7天给予预处理药物后给予单次合用药物。于不同时间点采集血样,分离血浆测定各药物浓度。多纳非尼、仑伐替尼和恩格列净的血浆浓度采用经过验证的超高效液相色谱-串联质谱法测定,采用非房室模型计算药物的药动学参数[药-时曲线下面积(AUC)、达峰时间(T_(max))、峰浓度(C_(max))、消除半衰期(t_(1/2))]。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验,非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。结果与恩格列净单用组相比,多纳非尼预处理+恩格列净组恩格列净的AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)均增加(P值分别为0.011、0.008);与恩格列净单用组相比,仑伐替尼预处理+恩格列净组恩格列净的AUC无显著变化,T_(max)略有提前(P=0.019)。与多纳非尼单用组相比,恩格列净预处理+多纳非尼组多纳非尼的AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)均增加(P值分别为0.027、0.025),C_(max)也显著增加(P=0.015),CLz/F和Vz/F显著降低(P值分别为0.005、0.004);与仑伐替尼单用组相比,恩格列净预处理+仑伐替尼组仑伐替尼的t_(1/2)缩短约5 h(P=0.002),AUC_(0-t)呈降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论恩格列净与多纳非尼联合使用可影响彼此药动学参数,使两种药物暴露量明显增加,两药合用时应注意监测疗效与不良反应;而恩格列净与仑伐替尼联合使用时,两者暴露量均无明显改变。 展开更多
关键词 恩格列净 多纳非尼 仑伐替尼 药代动力学 药物相互作用
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沙库巴曲/缬沙坦对心力衰竭兔心肌细胞的保护作用及机制研究
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作者 庄金龙 钱涛铭 +4 位作者 林庚海 陈华 阮发晖 林惠萍 刘莉 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第3期360-373,共14页
目的探讨沙库巴曲(Sac)/缬沙坦(Val)对多柔比星(DOX)诱导的心力衰竭兔心肌细胞的保护作用及机制。方法选取30只新西兰兔建立DOX诱导的心力衰竭兔模型,25只造模成功,将造模成功的实验兔随机分为模型组(DOX组,9只)、Val干预组(DOX+Val组,8... 目的探讨沙库巴曲(Sac)/缬沙坦(Val)对多柔比星(DOX)诱导的心力衰竭兔心肌细胞的保护作用及机制。方法选取30只新西兰兔建立DOX诱导的心力衰竭兔模型,25只造模成功,将造模成功的实验兔随机分为模型组(DOX组,9只)、Val干预组(DOX+Val组,8只)、Sac/Val干预组(DOX+Sac/Val组,8只);另取8只新西兰兔作为空白组。DOX+Val组每次灌胃Val混悬液4.65 mg/kg,DOX+Sac/Val组每次灌胃Sac/Val混悬液9.3 mg/kg,空白组及DOX组每次灌胃等体积的蒸馏水;各组均每日灌胃2次,连续8周。给药8周后,用超声心动图检测兔左心室舒张末期内径(LVDD)、左心室收缩末期内径(LVSD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS);计算全心重量指数(HMI)及左心室重量指数(LVMI);通过H-E和马松染色观察心肌组织病理形态及纤维化情况;通过透射电镜观察心肌细胞超微结构;采用TUNEL检测观察心肌细胞凋亡情况,并计算心肌细胞凋亡率;采用ELISA法检测血清氨基末端脑利尿钠肽前体(NT-proBNP)、超敏肌钙蛋白I(Hs-cTNI)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、心房利尿钠肽(ANP)、脑利尿钠肽(BNP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、蛋白激酶G(PKG)水平;采用qPCR检测心肌组织利尿钠肽受体A(NPR-A)、cGMP特异性磷酸二酯酶5A[PDE5A(cGMP)]、PKG、Bcl-2、Bax、caspase 3 mRNA的表达;采用蛋白质印迹法检测心肌组织磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)、磷酸化Bcl-2相关死亡促进因子(p-Bad)、Bcl-2、Bax、caspase 3蛋白的表达。结果与空白组相比,DOX组兔的LVDD、LVSD均增大(均P<0.01),LVEF、LVFS均降低(均P<0.01),HMI、LVMI均升高(均P<0.01);心肌细胞凋亡增加,心肌细胞凋亡率升高(P<0.01);NT-proBNP、Hs-cTNI、AngⅡ、ALD、ANP、BNP、cGMP、PKG水平和NPR-A、PDE5A(cGMP)、PKG、p-CREB、Bax、caspase 3表达均升高(均P<0.01),Bcl-2表达降低(P<0.01),p-Bad表达差异无统计学意义(P>0.05)。与DOX组相比,DOX+Sac/Val组和DOX+Val组的LVDD、LVSD均减小(均P<0.01),LVEF、LVFS均升高(均P<0.01),HMI、LVMI均降低(均P<0.01);心肌细胞凋亡减少,心肌细胞凋亡率降低(P<0.01);NT-proBNP、Hs-cTNI、AngⅡ、ALD、ANP、BNP、cGMP、PKG水平和NPR-A、PDE5A(cGMP)、PKG、Bax、caspase 3表达均降低(均P<0.01),Bcl-2表达均升高(均P<0.01);DOX+Sac/Val组的p-CREB、p-Bad表达均升高(均P<0.01),但DOX+Val组p-CREB、p-Bad无明显变化(均P>0.05)。与DOX+Val组相比,DOX+Sac/Val组上述指标中除LVEF、LVFS、NPR-A、ANP、BNP、cGMP、PDE5A(cGMP)、PKG、p-CREB、p-Bad、Bcl-2均升高外,其余指标均降低(均P<0.05)。心肌组织病理学和透射电镜结果显示Sac/Val可有效保护心肌细胞、减少细胞凋亡、减轻心肌纤维化,且该效果明显优于Val。结论Sac/Val可有效减少心力衰竭兔心肌细胞凋亡,改善心脏功能及心肌纤维化,且该效果优于Val,其作用机制可能与活化NPR-A/cGMP/PKG信号通路和抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关。 展开更多
关键词 沙库巴曲 缬沙坦 心力衰竭 心肌细胞 细胞凋亡 心功能
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三虫通络散结方含药血清对Lewis肺癌细胞增殖和凋亡的影响及机制
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作者 李阳 陈蕾 +3 位作者 张洽淳 张晶 冯婧宇 梁奇 《中国药房》 北大核心 2025年第4期440-446,共7页
目的研究三虫通络散结方对Lewis肺癌细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法将三虫通络散结方散剂[0.946 g/(kg·d)]、三虫通络散结方汤剂[2.730 g/(kg·d)]和生理盐水灌胃大鼠,将顺铂注射液(4.2 mg/kg)腹腔注射大鼠,以制备散剂血清... 目的研究三虫通络散结方对Lewis肺癌细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法将三虫通络散结方散剂[0.946 g/(kg·d)]、三虫通络散结方汤剂[2.730 g/(kg·d)]和生理盐水灌胃大鼠,将顺铂注射液(4.2 mg/kg)腹腔注射大鼠,以制备散剂血清、汤剂血清、阳性对照血清和阴性对照血清。将Lewis肺癌细胞分为阴性对照血清组、阳性对照血清组及不同浓度(5%、10%、20%)散剂血清组和汤剂血清组,检测干预24、48、72 h时的细胞增殖抑制率,筛选散剂血清和汤剂血清的最佳干预浓度;检测阴性对照血清组、阳性对照血清组、20%散剂血清组、20%汤剂血清组细胞的侵袭能力、迁移能力和凋亡率,以及细胞中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、脯氨酰羟化酶2(PHD2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基端激酶(JNK)、p38调控丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白的表达水平。结果20%散剂血清组和20%汤剂血清组干预48 h时细胞的增殖抑制率均不低于50%。与阴性对照血清组比较,20%散剂血清组和20%汤剂血清组细胞的侵袭数量和迁移距离均显著减少,凋亡率均显著升高(P<0.05),且20%散剂血清组细胞凋亡率显著高于20%汤剂血清组(P<0.05);20%散剂血清组细胞中PHD2、p38 MAPK蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),20%汤剂血清组细胞中HIF-1α蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论三虫通络散结方可抑制Lewis肺癌细胞的增殖、侵袭和迁移,促进其凋亡,作用机制可能与调控PHD2/HIF-1α信号通路相关;且散剂效果优于汤剂,二者可能存在不同的作用机制。 展开更多
关键词 三虫通络散结方 LEWIS肺癌细胞 增殖 侵袭 转移 凋亡 PHD2/HIF-1α通路
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类叶牡丹关节注射液治疗类风湿性关节炎的作用机制
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作者 吕邵娃 邬芸煜 +3 位作者 刘泉莉 任雨涵 郭玉岩 匡海学 《中国药房》 北大核心 2025年第8期926-931,共6页
目的探究类叶牡丹关节注射液治疗类风湿性关节炎(RA)的作用机制。方法类叶牡丹中的主要皂苷类成分通过Swiss TargetPrediction网站获取作用靶点,与从GeneCards、OMIM数据库中收集的RA治疗靶点并取交集,基于网络药理学建立交互网络,进行... 目的探究类叶牡丹关节注射液治疗类风湿性关节炎(RA)的作用机制。方法类叶牡丹中的主要皂苷类成分通过Swiss TargetPrediction网站获取作用靶点,与从GeneCards、OMIM数据库中收集的RA治疗靶点并取交集,基于网络药理学建立交互网络,进行基因本体功能、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用大耳兔背部注射弗氏完全佐剂建立RA模型进行验证,比较各组大耳兔关节炎指数评分、膝关节直径和痛阈值变化,观察滑膜组织形态变化,检测血清和关节滑液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6水平以及滑膝关节膜组织中Janus激酶2(JAK2)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)蛋白的磷酸化水平。结果网络药理学筛选出类叶牡丹关节注射液与RA的交集靶点有143个,构建“药物-成分-靶点”网络后获取核心成分为刺囊酸、齐墩果酸、常春藤皂苷元、葳岩仙皂苷A、葳岩仙皂苷C等;蛋白质-蛋白质相互作用网络构建排前10名的核心靶点分别为SRC、STAT3、MAPK1、EGFR、PIK3CA、MAPK3、GRB2、JUN、PTPN11、JAK2;KEGG通路富集分析结果显示,类叶牡丹关节注射液治疗RA主要涉及JAK/STAT信号通路等。实验验证结果显示,与模型组比较,类叶牡丹关节注射液可减轻大耳兔膝关节肿胀和滑膜层增生,使下层结缔组织增生减少、炎症细胞和毛细血管数量减少;显著降低关节炎指数评分(类叶牡丹低剂量组除外),膝关节直径,血清和关节滑液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平以及JAK2、STAT3蛋白的磷酸化水平(P<0.05或P<0.01);显著升高痛阈值水平(P<0.01)。结论类叶牡丹关节注射液中刺囊酸、齐墩果酸、常春藤皂苷元、葳岩仙皂苷A、葳岩仙皂苷C可能是缓解RA炎症反应的核心成分,其作用机制可能与抑制JAK/STAT信号通路、减轻炎症反应有关。 展开更多
关键词 类叶牡丹 类叶牡丹关节注射液 类风湿性关节炎 JAK/STAT信号通路 网络药理学
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庞氏安胎止血汤通过调控NLRP3炎症小体改善热证自然流产的作用机制
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作者 马丽亚 吴星霏 +8 位作者 吴刘俊 申艳朵 谢秉恒 张家乐 郝锦浩 于梦 中山裕美子 张明昊 张大伟 《中国药房》 北大核心 2025年第1期37-43,共7页
目的研究庞氏安胎止血汤通过调控NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体改善热证自然流产的作用机制。方法采用分子对接技术预测庞氏安胎止血汤中13种主要活性成分与NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白质(ASC)、胱天蛋白酶1前体(pro-caspase-1)的结合... 目的研究庞氏安胎止血汤通过调控NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体改善热证自然流产的作用机制。方法采用分子对接技术预测庞氏安胎止血汤中13种主要活性成分与NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白质(ASC)、胱天蛋白酶1前体(pro-caspase-1)的结合活性。将60只孕1 d大鼠随机分为正常组、模型组、地屈孕酮组(0.002 g/kg)和庞氏安胎止血汤低、中、高剂量组(11.025、22.05、44.10 g/kg),每组10只。各组大鼠灌胃蒸馏水/相应药液,每天1次,连续12 d。除正常组外,其余各组大鼠采用温阳中药和米非司酮诱导热证自然流产模型。末次给药24 h后,检测大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、白细胞介素2(IL-2)、IL-4、IL-6、IL-10、γ干扰素(IFN-γ)水平;计算流产率及子宫系数;观察大鼠妊娠子宫病理形态;检测妊娠子宫中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达水平。结果分子对接结果显示,庞氏安胎止血汤13种主要活性成分与NLRP3、ASC、pro-caspase-1蛋白的结合能均小于-5 kJ/mol。动物实验结果显示,与正常组比较,模型组大鼠子宫系数和血清中IL-4、IL-6、IL-10水平均显著降低(P<0.05),流产率和血清中T3、T4、IL-2、IFN-γ水平以及妊娠子宫中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),妊娠子宫内膜存在流产病变;与模型组比较,庞氏安胎止血汤各剂量组大鼠上述大部分定量指标均显著逆转(P<0.05),妊娠子宫内膜流产病变均有不同程度改善。结论庞氏安胎止血汤可能通过调节NLRP3炎症小体形成,下调IFN-γ、IL-2等促炎因子,上调IL-4、IL-6、IL-10等抑炎因子,从而影响母胎之间的免疫平衡,进而发挥改善热证自然流产的作用。 展开更多
关键词 庞氏安胎止血汤 热证 自然流产 NOD样受体蛋白3 免疫平衡
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人源结直肠腺瘤类器官模型的构建及其在中药活性成分筛选中的应用
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作者 王培 夏文婷 +4 位作者 张臻 周炳文 黄楚月 王璐 樊志敏 《药物评价研究》 北大核心 2025年第8期2109-2118,共10页
目的构建人源结直肠腺瘤(CRA)复发类器官,评价几种中药活性成分对CRA复发类器官活性的影响。方法收集内镜下切除后再发腺瘤的CRA患者组织,腺瘤数量数目超过2枚且少于6枚,直径为5~10 mm,构建CRA复发三维(3D)类器官;使用高内涵智能分析仪... 目的构建人源结直肠腺瘤(CRA)复发类器官,评价几种中药活性成分对CRA复发类器官活性的影响。方法收集内镜下切除后再发腺瘤的CRA患者组织,腺瘤数量数目超过2枚且少于6枚,直径为5~10 mm,构建CRA复发三维(3D)类器官;使用高内涵智能分析仪和光学显微镜观察类器官形态;运用苏木精-伊红(HE)染色观察类器官组织学形态;采用外显子组测序检测CRA复发类器官与源组织基因学特征的一致性;采用CellTiter-Glo检测1000.00、100.00、10.00、1.00、0.10、0.01μmol·L^(-1)的盐酸小檗碱、人参皂苷Rg_(3)、大黄素、姜黄素、丹参酮Ⅱ_(A)、黄芩素、异甘草素对6例CRA复发类器官活性的影响,绘制活性曲线,并计算半数抑制浓度(IC_(50))值。结果建成CRA复发类器官,形态多以内部透亮、近圆的囊样结构为主,且囊壁多有向外侧隆起的蕈状结构;经过多次传代、冻存再复苏后其形态结构均能保持一致;每组类器官与源组织之间的突变类型比例基本一致,插入和缺失突变的长度和比例、拷贝变异数均具有较高度相似性;7种中药活性成分对6例CRA复发类器官的IC_(50)均值分别为盐酸小檗碱69.79μmol·L^(-1)、人参皂苷Rg_3110.92μmol·L^(-1)、大黄素14.33μmol·L^(-1)、姜黄素4352.02μmol·L^(-1)、丹参酮Ⅱ_(A)1772.97μmol·L^(-1)、黄芩素16.01μmol·L^(-1)、异甘草素78.48μmol·L^(-1),CRA复发类器官对大黄素和黄芩素具有更高的敏感性。结论成功构建能够稳定传代、冻存和复苏的CRA复发类器官,其能维持源组织的组织学和基因学特征;经CRA复发类器官活性评价,大黄素和黄芩素具有治疗CRA复发的潜力,为中医药在治疗CRA复发和防治结直肠癌(CRC)领域的有效应用提供理论和方法学参考。 展开更多
关键词 结直肠腺瘤 结直肠癌 类器官 大黄素 黄芩素
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二甲双胍干预认知障碍相关疾病的作用机制研究进展
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作者 刘源 许玉珉 +4 位作者 刘诗雨 闫化雨 杨鑫 徐红彩 吴亚博 《中国药房》 北大核心 2025年第15期1942-1946,共5页
认知障碍是以记忆、思维、判断等高级认知功能进行性减退为特征的临床综合征,其病因病机复杂,尚缺乏特效药物干预。二甲双胍作为2型糖尿病的一线降糖药物,除可降低血糖外,其还可改善认知障碍。研究显示,二甲双胍干预CI的作用机制主要包... 认知障碍是以记忆、思维、判断等高级认知功能进行性减退为特征的临床综合征,其病因病机复杂,尚缺乏特效药物干预。二甲双胍作为2型糖尿病的一线降糖药物,除可降低血糖外,其还可改善认知障碍。研究显示,二甲双胍干预CI的作用机制主要包括调节β淀粉样蛋白与tau蛋白代谢、降低胰岛素抵抗、抑制神经炎症、提高突触可塑性、改善线粒体功能障碍、调节肠道菌群及脂质代谢等。未来研究需通过多学科交叉协作,充分整合多组学数据,结合先进技术进一步揭示其效应机制。 展开更多
关键词 二甲双胍 认知障碍 阿尔茨海默病 糖尿病认知障碍 药理作用 机制研究
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豆蔻明通过mTOR-ROS轴抑制肺成纤维细胞衰老的机制
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作者 刘颖 李慧星 +2 位作者 邵琦 张耀帅 孙磊 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第5期592-600,共9页
豆蔻明(cardamonin)是一种具有抗衰老潜力的天然黄酮类化合物,但其抗衰老的具体作用机制尚不明确。本研究通过博来霉素(bleomycin)和过氧化氢(H2O2)分别诱导细胞衰老模型,并用不同浓度的豆蔻明处理细胞,探讨豆蔻明的抗衰老作用和机制。... 豆蔻明(cardamonin)是一种具有抗衰老潜力的天然黄酮类化合物,但其抗衰老的具体作用机制尚不明确。本研究通过博来霉素(bleomycin)和过氧化氢(H2O2)分别诱导细胞衰老模型,并用不同浓度的豆蔻明处理细胞,探讨豆蔻明的抗衰老作用和机制。采用衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-gal)染色检测衰老表型;免疫荧光检测DNA损伤水平;DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;Western blot分析p53、p21、胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mechanistic target of rapamycin,mTOR)和pm TOR蛋白表达;利用MHY1485激活mTOR通路反向验证其对衰老表型的调控作用。实验结果显示豆蔻明能显著缓解博来霉素和H2O2诱导的细胞衰老表型,机制研究表明豆蔻明能降低ROS水平并抑制mTOR的磷酸化;MHY1485激活m TOR通路可恢复细胞衰老和纤维化表型,反向验证其机制靶点。总的来说,豆蔻明通过mTOR-ROS轴缓解细胞衰老,为抗衰老药物开发及特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)治疗提供了潜在策略。 展开更多
关键词 豆蔻明 衰老 细胞衰老 成纤维细胞 MTOR信号通路
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岩藻黄素的药理作用及药物设计研究进展
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作者 张育新 邓子洋 +1 位作者 王灿 曾丹 《中国药房》 北大核心 2025年第17期2216-2220,共5页
岩藻黄素是一种广泛存在于藻类、海洋浮游生物和水生贝壳等动植物中的类胡萝卜素,在医药领域具有巨大的开发潜力。本文综述了岩藻黄素在抗炎、抗氧化、抗肿瘤和抗肥胖方面的药理作用及其在药物设计方面的研究进展,发现其可通过激活AMP... 岩藻黄素是一种广泛存在于藻类、海洋浮游生物和水生贝壳等动植物中的类胡萝卜素,在医药领域具有巨大的开发潜力。本文综述了岩藻黄素在抗炎、抗氧化、抗肿瘤和抗肥胖方面的药理作用及其在药物设计方面的研究进展,发现其可通过激活AMP活化的蛋白质激酶等相关信号通路、调控炎症因子表达、改善菌群稳态等发挥抗炎、抗氧化作用,从而改善代谢相关脂肪性肝病、结肠炎等;可通过多靶点协同作用发挥选择性抗肿瘤效应;可通过调控肠道菌群等发挥抗肥胖作用;其特征性官能团(如羟基、环氧基团等)具有靶点选择性与可逆抑制活性,可作为优化模板指导新型药物设计开发,为突破传统药物设计局限提供了新思路。 展开更多
关键词 岩藻黄素 药理作用 药物设计 官能团 研究进展
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人脐带间充质干细胞对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的治疗作用及其机制探索
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作者 黄瑛 金紫怡 +4 位作者 郝晓芳 侯田田 秦超 张屹坤 耿兴超 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第20期2180-2191,共12页
目的:本研究旨在探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSC)对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型的治疗作用及其潜在机制,为hUC-MSC治疗多发性硬化症提供实验依据。方法:通过髓鞘少突胶质细胞糖蛋... 目的:本研究旨在探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSC)对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型的治疗作用及其潜在机制,为hUC-MSC治疗多发性硬化症提供实验依据。方法:通过髓鞘少突胶质细胞糖蛋白和百日咳毒素诱导C57BL/6J雌性小鼠构建模型,随后单次尾静脉注射hUC-MSC(1×10^(6)个·只^(-1))进行体内治疗,观察hUC-MSC治疗后实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的神经功能评分变化,评估其脊髓脱髓鞘病变的改善程度,并通过细胞因子筛选分析,深入探究h UCMSC在调节免疫反应和促进神经修复中的作用机制;在体外验证中,将hUC-MSC与少突胶质前体细胞共培养,检测小鼠少突胶质前体细胞的增殖指标及分化细胞形态,以研究hUC-MSC对小鼠少突胶质前体细胞的调控作用,为临床应用提供数据支撑。结果:体内实验表明,hUC-MSC能够显著改善实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的神经功能障碍,降低神经功能评分,并减少脊髓脱髓鞘及炎症细胞浸润。体外验证发现,hUCMSC促进了小鼠少突胶质前体细胞的增殖和分化。结论:hUC-MSC对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠具有显著的治疗作用,其机制可能与调节免疫反应、促进神经修复以及调控小鼠少突胶质前体细胞的增殖和分化有关。 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞 实验性自身免疫性脑脊髓炎 多发性硬化症 有效性评价 少突胶质前体细胞
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