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葛根芩连汤改善肥胖2型糖尿病前期胰岛素抵抗伴缺氧模型大鼠胰腺脂质代谢的机制
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作者 刘海云 宋月朋 +7 位作者 徐子薇 占诗梦 李冰涛 姜丽 张启云 曾治君 王晓敏 徐国良 《医药导报》 北大核心 2026年第2期186-196,共11页
目的探讨葛根芩连汤(GQD)对肥胖2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗(IR)伴缺氧模型大鼠胰腺脂质代谢的机制。方法54只SD大鼠随机分为正常对照组和高脂组。正常对照组给予普通饲料、高脂组高脂饲料喂养13周,以检测大鼠血清IR指数和缺氧诱导因子-2... 目的探讨葛根芩连汤(GQD)对肥胖2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗(IR)伴缺氧模型大鼠胰腺脂质代谢的机制。方法54只SD大鼠随机分为正常对照组和高脂组。正常对照组给予普通饲料、高脂组高脂饲料喂养13周,以检测大鼠血清IR指数和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)含量确定建立IR伴缺氧模型。将成模大鼠随机分成模型对照组、罗格列酮组(罗格列酮5 mg·kg^(-1))及GQD大、小剂量组(14.86、1.65 g·kg^(-1)),成模大鼠继续给予高脂饲料喂养,正常对照组给予普通饲料喂养,连续灌胃给药16周。给药结束后,采用放射免疫法检测空腹胰岛素水平(FINS),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HIF-2α,全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG);苏木精-伊红(HE)染色观察胰腺病理学改变;采用UPLC-Q-TOF-MS采集胰腺脂质代谢数据,采用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)方法对胰腺组织样品进行脂质代谢分析,鉴定大鼠胰腺代谢差异标志物;采用Metabo Analyst 5.0在线网站进行潜在生物标志物代谢通路分析。Western blotting法检测胰腺组织iPLA2、CerS6蛋白表达。结果①与模型对照组比较,GQD大剂量和小剂量组FBG、IR指数及HIF-2α明显下降,iPLA2、CerS6蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),罗格列酮组和GQD大、小剂量组胰岛不规则形态有所改善。②胰腺代谢组学结果显示:模型对照组共有潜在生物标志物24个,其中3个生物标志物含量显著上升,21个生物标志物含量显著下降,GQD干预后上述生物标志物回调。24个胰腺脂质潜在生物标志物主要调控甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、糖基磷脂酰肌醇锚定生物合成、亚油酸代谢、不饱和脂肪酸的生物合成、类固醇激素生物合成和α-亚麻酸代谢等7条代谢途径。结论GQD干预肥胖2型糖尿病前期IR伴缺氧可能通过调节胰腺磷脂类、不饱和脂肪酸和类固醇激素等脂质含量及其代谢通路,改善机体的脂质代谢紊乱。 展开更多
关键词 葛根芩连汤 胰岛素抵抗 缺氧 代谢组学 胰腺 脂质组学
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牡荆苷对溃疡性结肠炎小鼠炎症的改善作用及机制
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作者 周林 夏鹏飞 +3 位作者 刘毓玲 孟志超 李耕 喻媛媛 《中国药房》 北大核心 2026年第6期758-763,共6页
目的 探讨牡荆苷对溃疡性结肠炎(UC)小鼠炎症的改善作用及潜在机制。方法 以连续饮用3%葡聚糖硫酸钠溶液5 d的方式构建UC小鼠模型,并将造模成功的小鼠随机分为UC组,牡荆苷低、高剂量组(牡荆苷-L、牡荆苷-H组,40、80 mg/kg),美沙拉嗪组(4... 目的 探讨牡荆苷对溃疡性结肠炎(UC)小鼠炎症的改善作用及潜在机制。方法 以连续饮用3%葡聚糖硫酸钠溶液5 d的方式构建UC小鼠模型,并将造模成功的小鼠随机分为UC组,牡荆苷低、高剂量组(牡荆苷-L、牡荆苷-H组,40、80 mg/kg),美沙拉嗪组(400 mg/kg),牡荆苷-H+重组锯齿样典型Notch配体1(rJagged-1)组(牡荆苷-H+rJagged-1组,80 mg/kg牡荆苷+1 mg/kg rJagged-1),每组12只;另取12只正常小鼠,作为对照(CK)组。各组小鼠灌胃并腹腔注射相应药液或相应药液和生理盐水,每天1次,连续7 d。观察各组小鼠实验期间的一般情况;末次给药24 h后,评价各组小鼠的疾病活动指数(DAI)评分,观察结肠组织病理形态并进行病理评分,检测脾脏和结肠组织中巨噬细胞极化水平以及结肠组织中白细胞介素6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、Jagged-1、Notch1、Notch胞内域(NICD)蛋白的表达量。结果 与UC组比较,牡荆苷-L组、牡荆苷-H组、美沙拉嗪组小鼠摄食和饮水减少、毛发无光泽等症状及上皮细胞脱落、炎症细胞浸润等病理改变均明显改善;其DAI评分,结肠组织病理评分,脾脏组织中M1型巨噬细胞含量、M1/M2型巨噬细胞比例,结肠组织中M1型巨噬细胞比例和IL-6、TNF-α、Jagged-1、Notch1、NICD蛋白的表达量均显著降低;脾脏组织中M2型巨噬细胞含量以及结肠组织中M2型巨噬细胞比例和IL-10、TGF-β_(1)蛋白的表达量均显著升高(P<0.05),且牡荆苷-H组、美沙拉嗪组的改善效果显著优于牡荆苷-L组(P<0.05)。与牡荆苷-H组比较,牡荆苷-H+rJagged-1组小鼠上述症状及病理改变均有所加重,各定量指标均显著逆转(P<0.05)。结论 牡荆苷对UC小鼠炎症具有改善作用,上述作用与其抑制Jagged-1/Notch1通路、调控巨噬细胞极化(抑制M1型极化、促进M2型极化)有关。 展开更多
关键词 牡荆苷 溃疡性结肠炎 炎症 巨噬细胞 极化 Jagged-1/Notch1通路
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益肾排毒方调控ROS/TXNIP/NLRP3通路对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化的影响
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作者 冯立 彭博文 +5 位作者 彭斌 冯雪 朱双益 熊玮 胡溪 孙小慧 《中国药房》 北大核心 2026年第2期174-179,共6页
目的通过活性氧(ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路,探讨益肾排毒方对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾纤维化的作用及机制。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、益肾排毒方低剂量(益肾排毒方-L)组... 目的通过活性氧(ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路,探讨益肾排毒方对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾纤维化的作用及机制。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、益肾排毒方低剂量(益肾排毒方-L)组、益肾排毒方高剂量(益肾排毒方-H)组、益肾排毒方-H+携带阴性对照序列的pcDNA载体(pcDNA-NC)组、益肾排毒方-H+携带TXNIP基因的pcDNA载体(pcDNA-TXNIP)组,每组10只。除对照组外,其余大鼠均通过喂养含0.5%腺嘌呤的饲料构建CRF模型,并灌胃或尾静脉注射相应药物或生理盐水,每日1次,连续8周。末次给药后,检测各组大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平;观察肾组织病理变化;检测肾组织中胶原蛋白Ⅲ(CollagenⅢ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、TXNIP、NLRP3蛋白表达情况。结果与模型组比较,益肾排毒方-L组和益肾排毒方-H组大鼠肾组织病理损伤和纤维化均明显缓解,Scr、BUN、ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平和CollagenⅢ、α-SMA、TGF-β_(1)、TXNIP、NLRP3蛋白表达水平均明显/显著降低,SOD水平均显著升高(P<0.05),且益肾排毒方-H组变化更显著(P<0.05);与益肾排毒方-H+pcDNA-NC组比较,益肾排毒方-H+pcDNATXNIP组大鼠上述指标水平均显著逆转(P<0.05)。结论益肾排毒方可通过抑制ROS/TXNIP/NLRP3通路延缓CRF大鼠肾纤维化。 展开更多
关键词 益肾排毒方 慢性肾衰竭 肾纤维化 ROS/TXNIP/NLRP3通路
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淫羊藿苷调节TGF-β1/Smad7信号通路对高糖腹膜透析液诱导大鼠腹膜纤维化的影响
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作者 冯雪 彭斌 +4 位作者 冯立 朱双益 胡溪 熊玮 高智 《医药导报》 北大核心 2026年第2期180-185,共6页
目的探讨淫羊藿苷(ICA)对高糖腹膜透析液诱导大鼠腹膜纤维化及转化生长因子-β1/Smad同源物7(TGF-β1/Smad7)信号通路的影响。方法将所有实验大鼠随机抽样分为正常对照组、模型对照组、淫羊藿苷小剂量组(ICA-L组)、淫羊藿苷大剂量组(IC... 目的探讨淫羊藿苷(ICA)对高糖腹膜透析液诱导大鼠腹膜纤维化及转化生长因子-β1/Smad同源物7(TGF-β1/Smad7)信号通路的影响。方法将所有实验大鼠随机抽样分为正常对照组、模型对照组、淫羊藿苷小剂量组(ICA-L组)、淫羊藿苷大剂量组(ICA-H组)、淫羊藿苷大剂量处理+TGF-β1激活剂SRI-011381盐酸盐组(ICA-H+SRI组),并相应给予药物处理;给药结束后检测大鼠腹膜超滤量(UF)、葡萄糖转运量(MGT)及血清氧化应激水平;苏木精-伊红(HE)染色观察腹膜组织病理形态;Masson染色观察腹膜纤维化程度及腹膜厚度;免疫组化检测层粘连蛋白(LN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;Western blotting检测TGF-β1、Smad7表达。结果模型对照组较正常对照组腹膜厚度增加,部分呈柱形,间皮细胞脱落,间皮下基质疏松,炎症细胞浸润、胶原沉积增多,纤维化明显,MGT、丙二醛(MDA)水平及α-SMA、LN、TGF-β1表达升高,UF、SOD水平及Smad7表达降低(P<0.05);ICA-L、ICA-H组较模型对照组腹膜厚度减少,炎性细胞浸润、胶原沉积等现象明显改善,胶原纤维沉积减少,MGT、MDA水平及α-SMA、LN、TGF-β1表达降低,UF、SOD水平及Smad7表达升高(P<0.05);ICA-H+SRI组较ICA-H组腹膜组织病理变化增重,腹膜增厚,炎性细胞浸润及胶原沉积增多,MGT、MDA水平及α-SMA、LN、TGF-β1表达升高,UF、SOD水平及Smad7表达降低(P<0.05)。结论ICA可改善高糖腹膜透析液诱导大鼠腹膜纤维化,其作用机制与抑制TGF-β1/Smad7信号通路有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 转化生长因子-β1/Smad同源物7信号通路 高糖腹膜透析液 腹膜纤维化
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中医药治疗慢性湿疹的研究进展
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作者 张霞 饶志粒 +2 位作者 刘霞 沈萍 王琴 《中国药房》 北大核心 2026年第6期817-822,共6页
慢性湿疹在我国有着较高的发病率,严重影响患者生活质量。中医药凭借辨证论治与整体观念的独特优势,通过内外兼治的方式,在慢性湿疹的治疗中得以广泛应用,并在缓解病情、降低复发率、维持病情稳定、提升患者生活质量等方面表现出了良好... 慢性湿疹在我国有着较高的发病率,严重影响患者生活质量。中医药凭借辨证论治与整体观念的独特优势,通过内外兼治的方式,在慢性湿疹的治疗中得以广泛应用,并在缓解病情、降低复发率、维持病情稳定、提升患者生活质量等方面表现出了良好的效果和独特的优势。其中,内服中药(如加味龙胆泻肝汤)可通过整体调节来改善患者症状;外用中药可借助熏洗、溻渍、膏剂等药物疗法直接作用于皮损部位,亦可结合针刺、艾灸、穴位埋线、刺络拔罐等非药物疗法有效缓解相关临床症状;此外,中药内服联合外用、多种外治法整合及中西医结合等特色治疗方案在调节免疫功能、减轻皮损及瘙痒症状等方面亦表现出一定优势,这些疗法相互配合,形成内外同治的协同效应。建议未来开展更多高质量、大样本临床研究,系统证实中医药的治疗优势并深入探讨其发挥作用的具体分子机制。 展开更多
关键词 中医药 慢性湿疹 内服 外治 中西医结合
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克拉霉素片在中国健康受试者体内的生物等效性研究
6
作者 王华伟 李晓斌 +7 位作者 曹莹 隋鑫 陈璐 窦晓燕 倪峰 沈文婧 刘颖 王文萍 《中国新药杂志》 北大核心 2026年第1期59-63,共5页
目的:研究克拉霉素片在中国健康人体内的生物等效性。方法:空腹试验52例、餐后试验52例健康受试者按双周期、自身交叉设计、单剂量口服克拉霉素片受试制剂或参比制剂0.25 g,用LC-MS法测定血浆中克拉霉素的血药浓度,用WinNonlin 8.1软件... 目的:研究克拉霉素片在中国健康人体内的生物等效性。方法:空腹试验52例、餐后试验52例健康受试者按双周期、自身交叉设计、单剂量口服克拉霉素片受试制剂或参比制剂0.25 g,用LC-MS法测定血浆中克拉霉素的血药浓度,用WinNonlin 8.1软件计算药动学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效。结果:空腹试验克拉霉素受试制剂和参比制剂的主要药动学参数C_(max)分别为(1219.26±446.14)和(1179.41±473.28)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(6285.38±2021.53)和(6311.37±2212.95)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(6453.49±2041.59)和(6619.14±2335.67)h·ng·mL^(-1);餐后克拉霉素试验受试制剂和参比制剂的主要药动学参数C_(max)分别为(1587.32±628.76)和(1492.28±573.62)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(7053.24±2436.54)和(6714.95±2193.32)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(7253.08±2510.36)和(6959.44±2206.17)h·ng·mL^(-1)。两制剂的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比的90%置信区间均完全落在80.00%~125.00%。结论:2种克拉霉素片在中国健康受试者体内具有生物等效性。 展开更多
关键词 克拉霉素 生物等效性 LC-MS
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齐多夫定通过促进脂肪酸氧化改善高脂饮食
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作者 张靖 金子爱 +2 位作者 王紫悦 林君谦 王涛 《中国药科大学学报》 北大核心 2026年第2期256-265,共10页
探讨齐多夫定(AZT)对高脂饮食(HFD)诱导大鼠代谢紊乱的改善作用及其潜在机制。通过建立HFD大鼠模型,设置正常对照组、模型组及AZT低剂量(25 mg/kg)和高剂量(50 mg/kg)干预组,评价AZT对代谢表型、肝脏脂质沉积、氧化应激、线粒体功能以... 探讨齐多夫定(AZT)对高脂饮食(HFD)诱导大鼠代谢紊乱的改善作用及其潜在机制。通过建立HFD大鼠模型,设置正常对照组、模型组及AZT低剂量(25 mg/kg)和高剂量(50 mg/kg)干预组,评价AZT对代谢表型、肝脏脂质沉积、氧化应激、线粒体功能以及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路的影响。结果显示,与模型组相比,AZT显著抑制体重增长,降低腹股沟白色脂肪组织及附睾白色脂肪组织的重量和细胞体积,增强代谢灵活性,并改善葡萄糖耐量且不引起血乳酸升高。高剂量AZT能进一步降低肝脏甘油三酯水平,减轻脂肪变性,并通过提高超氧化物歧化酶(SOD)活性、降低丙二醛(MDA)水平以缓解肝脏氧化应激。蛋白免疫印迹实验结果显示,AZT可上调肝脏PPARα及肉碱棕榈酰转移酶1α(CPT1α)蛋白表达,下调PPARγ表达。综上,AZT能有效改善HFD诱导的代谢紊乱且未引起线粒体毒性,其作用可能与促进脂肪酸氧化、减轻氧化应激、调控PPAR通路和嘧啶代谢有关。 展开更多
关键词 齐多夫定 高脂饮食 代谢紊乱 脂肪酸氧化 氧化应激 线粒体功能 PPAR信号通路
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回生口服液辅助治疗非小细胞肺癌的作用机制研究进展
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作者 郑茂东 张本常 颜娟 《中国新药杂志》 北大核心 2026年第5期465-469,共5页
回生口服液源于《温病条辨》所载“化癥回生丹”,该方由吴鞠通结合《万病回春》之“回生丹”与《金匮要略》之“鳖甲煎丸”加减化裁而成,具有活血化瘀、消癥散结、扶正抗癌之功,主要用于肺癌等恶性肿瘤的治疗。回生口服液的药物相互作... 回生口服液源于《温病条辨》所载“化癥回生丹”,该方由吴鞠通结合《万病回春》之“回生丹”与《金匮要略》之“鳖甲煎丸”加减化裁而成,具有活血化瘀、消癥散结、扶正抗癌之功,主要用于肺癌等恶性肿瘤的治疗。回生口服液的药物相互作用与不良反应主要涉及与化疗药物、免疫检查点抑制剂的协同效应及安全性特征。研究表明,回生口服液主要通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制增殖与转移以及调节免疫等多个通路发挥抗肿瘤作用。临床观察性研究及小样本随机对照试验显示,该药可改善非小细胞肺癌患者生活质量、稳定病灶、延长生存期。 展开更多
关键词 回生口服液 肺癌 临床研究 作用机制 研究进展 中医药治疗
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双氢青蒿素对食管癌细胞增殖、迁移的影响及机制研究
9
作者 李双标 张树茂 +3 位作者 张庆江 张凤梅 许华 马远新 《中国药业》 2026年第4期74-80,共7页
目的探讨双氢青蒿素(DHA)对食管癌细胞EC9706和KYSE150增殖、迁移的影响及其作用机制。方法分别以0,1,2.5,5,10,15,20μmol/L DHA处理EC9706和KYSE150细胞0,12,24,36,48 h;采用CCK-8法检测细胞活力;采用划痕实验和Tran⁃swell实验分别考... 目的探讨双氢青蒿素(DHA)对食管癌细胞EC9706和KYSE150增殖、迁移的影响及其作用机制。方法分别以0,1,2.5,5,10,15,20μmol/L DHA处理EC9706和KYSE150细胞0,12,24,36,48 h;采用CCK-8法检测细胞活力;采用划痕实验和Tran⁃swell实验分别考察细胞迁移和侵袭能力。实验分为对照组(常规培养基)、DHA组(10μmol/L)、自噬抑制组[10μmol/L DHA+5 mmol/L 3-甲基腺嘌呤(3-MA)],采用Western blot法测定细胞中自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、p62]表达水平。采用Western blot法测定细胞10μmol/L DHA处理0,12,24,36,48 h时上皮-间质转化(EMT)相关蛋白[上皮-钙黏蛋白(E-cadherin)、神经-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Snail、Slug]表达水平。采用Western blot法测定对照组和DHA组磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白[PI3K、磷酸化AKT(p-AKT)及磷酸化mTOR(p-mTOR)]表达水平。结果与0μmol/L比较,在1,2.5,5,10,15,20μmol/L DHA作用下,EC9706和KYSE150细胞活力均显著降低(P<0.01),半数抑制浓度(IC_(50))分别为9.8μmol/L和10.2μmol/L。与0μmol/L和0 h比较,15,20μmol/L DHA作用12 h和24 h时,EC9706与KYSE150细胞相对划痕宽度均显著增加(P<0.001);与0μmol/L比较,5,10,20μmol/L DHA作用下EC9706与KYSE150细胞迁移数量和侵袭数量均显著减少(P<0.001)。与对照组比较,DHA组细胞中LC3-Ⅱ蛋白表达水平均显著升高,p62蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);与DHA组比较,自噬抑制组细胞中LC3-Ⅱ蛋白表达水平均显著降低,p62蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。与0μmol/L比较,在10μmol/L DHA处理24 h时,细胞中E-cadherin蛋白表达水平均显著升高,N-cadherin、Vimentin、Snail和Slug蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);与0 h比较,10μmol/L DHA处理12,24,36,48 h时,细胞中E-cadherin蛋白表达水平均显著升高,N-cadherin、Vimentin、Snail和Slug蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与对照组比较,DHA组PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。结论DHA可诱导食管癌细胞自噬,抑制EMT过程,从而抑制食管癌细胞的增殖和迁移,其机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 双氢青蒿素 食管癌 自噬 上皮-间质转化 PI3K/AKT/mTOR信号通路
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短效艾塞那肽改善糖尿病认知功能障碍的作用及机制研究
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作者 凌心 王德铭 +3 位作者 鹿琦 黄金岳 郑显 朱晓娜 《中国药房》 北大核心 2026年第5期589-594,共6页
目的研究短效艾塞那肽对糖尿病认知功能障碍的改善作用及机制。方法将自发性糖尿病db/db小鼠随机分为模型组(生理盐水)和艾塞那肽组(50μg/kg),另将db/m小鼠作为正常对照组(生理盐水),每组8只。各组小鼠皮下注射相应药液/生理盐水,每天2... 目的研究短效艾塞那肽对糖尿病认知功能障碍的改善作用及机制。方法将自发性糖尿病db/db小鼠随机分为模型组(生理盐水)和艾塞那肽组(50μg/kg),另将db/m小鼠作为正常对照组(生理盐水),每组8只。各组小鼠皮下注射相应药液/生理盐水,每天2次,连续8周。每周固定时间称量小鼠体重,并检测其空腹血糖;采用Morris水迷宫实验评估各组小鼠的认知功能;检测小鼠海马组织中氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)]和环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)水平。另将小鼠海马神经元细胞HT22分为对照组(25 mmol/L葡萄糖)、高糖组(125 mmol/L葡萄糖)、高糖+艾塞那肽组(125 mmol/L葡萄糖+20 nmol/L艾塞那肽)、高糖+艾塞那肽+H89(PKA抑制剂)组(125 mmol/L葡萄糖+20 nmol/L艾塞那肽+10μmol/L H89)、高糖+H89组(125 mmol/L葡萄糖+10μmol/L H89),加入相应药液/培养基干预48 h后,检测细胞中氧化应激指标和cAMP、PKA水平,线粒体呼吸酶Ⅱ、Ⅳ活性,以及动力相关蛋白1(Drp1)的磷酸化水平。结果动物实验结果显示,与正常对照组比较,模型组小鼠在实验周期内体重、空腹血糖水平和海马组织中MDA水平均显著升高(P<0.05),逃避潜伏期显著延长(P<0.05),游泳速度、目标象限停留时间、穿越目标平台次数和海马组织中SOD、GSH、cAMP、PKA水平均显著减慢/缩短/减少/降低(P<0.05);与模型组比较,艾塞那肽组小鼠上述指标(游泳速度除外)水平均显著逆转(P<0.05)。细胞实验结果显示,与高糖组比较,高糖+艾塞那肽组细胞中MDA水平显著降低(P<0.05),SOD、GSH、cAMP、PKA水平和线粒体呼吸酶Ⅱ、Ⅳ活性以及Drp1磷酸化水平均显著升高(P<0.05);与高糖+艾塞那肽组比较,高糖+艾塞那肽+H89组细胞中上述指标水平均显著逆转(P<0.05)。结论短效艾塞那肽可通过激活cAMP/PKA通路、促进Drp1磷酸化、升高线粒体呼吸酶活性,维持线粒体稳定,减轻氧化应激损伤,从而发挥改善糖尿病认知功能障碍的作用。 展开更多
关键词 短效艾塞那肽 糖尿病认知功能障碍 cAMP/PKA通路 线粒体功能 氧化应激
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香芹酚乙酸酯对糖尿病脑病的治疗作用及机制
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作者 宋英 熊和 马启壮 《浙江工业大学学报》 北大核心 2026年第2期215-220,共6页
为探究香芹酚乙酸酯(Carvacrol acetate,CAA)对糖尿病脑病(Diabetic encephalopathy,DE)的保护作用,构建了SD大鼠的DE动物模型。将雄性SD大鼠随机分为正常组、糖尿病模型组、胰岛素给药组、依达拉奉给药组以及CAA低、中、高剂量给药组... 为探究香芹酚乙酸酯(Carvacrol acetate,CAA)对糖尿病脑病(Diabetic encephalopathy,DE)的保护作用,构建了SD大鼠的DE动物模型。将雄性SD大鼠随机分为正常组、糖尿病模型组、胰岛素给药组、依达拉奉给药组以及CAA低、中、高剂量给药组。除正常对照组外,给所有大鼠尾静脉注射链脲佐菌素,以构建糖尿病模型。稳定培养4周后持续给药4周,开展水迷宫实验和旷场实验来检测大鼠记忆能力和运动能力,通过检测活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)活力变化及核因子红细胞-2-相关因子2(Nuclear factor-E2-related factor2,Nrf2)蛋白印迹来分析CAA保护作用与氧化应激的关系。研究结果表明:CAA可以有效改善DE大鼠的记忆能力,提高其运动探索能力,对其神经细胞有保护作用,且这种保护作用具有剂量依赖性,其中高剂量CAA的治疗效果最佳;CAA可以降低ROS和脂质氧化水平,促进Nrf2入核,激活下游抗氧化酶,改善机体氧化应激。 展开更多
关键词 糖尿病脑病 氧化应激 香芹酚乙酸酯
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂的作用机制及临床应用研究进展
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作者 高丹 陈潇 程丽萍 《中国药业》 2026年第3期146-151,共6页
目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的作用机制及临床应用现状。方法通过分析相关研究文献,系统梳理GLP-1受体激动剂在2型糖尿病、心血管疾病、肾脏疾病、神经系统疾病、肥胖等领域的临床应用现状,总结其具体作用机制,以及其有... 目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的作用机制及临床应用现状。方法通过分析相关研究文献,系统梳理GLP-1受体激动剂在2型糖尿病、心血管疾病、肾脏疾病、神经系统疾病、肥胖等领域的临床应用现状,总结其具体作用机制,以及其有效性、经济性、安全性评价情况。结果GLP-1受体激动剂已被广泛用于治疗2型糖尿病,可显著降低患者的血糖水平和心血管疾病发生风险,对肾脏、神经系统、肥胖相关疾病也有一定改善作用,且在皮肤病等的治疗中也显示出了一定潜力。其作用机制主要有促进胰岛素分泌,使葡萄糖依赖性胰岛素释放,降低餐后血糖;抑制胰高血糖素分泌,减少肝脏储存的葡萄糖释放,防止血糖升高;延缓胃排空,降低食物从胃中排出的速度,防止餐后血糖飙升;降低食欲,减少进食量,减轻体质量。目前已上市GLP-1受体激动剂有短效制剂(如艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽)和长效制剂(利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制剂、司美格鲁肽、洛塞那肽)。有效性评价方面,评分较高的为司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽;经济性评价方面,日均治疗费用最低的为艾塞那肽;安全性评价方面,重度肝功能损伤(Child-Pugh C级)或终末期肾病患者使用长效制剂(如司美格鲁肽)时,需警惕药物蓄积导致的胃肠道不良反应加重及低血糖风险。结论GLP-1受体激动剂在治疗多种疾病中均有重要应用价值,明确其作用机制有助于更好地指导临床用药,为治疗相关疾病提供新的思路和依据。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 药物评价 药物作用机制 临床应用
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通心舒胶囊对心肌梗死大鼠心脏炎症微环境及心肌细胞凋亡的影响
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作者 李娜 姚魁武 《中国药物警戒》 2026年第2期141-146,共6页
目的探讨益气活血法常用中成药通心舒胶囊改善心肌梗死大鼠心脏炎症及对细胞凋亡的影响。方法建立大鼠左前降支结扎的心肌梗死模型,50只大鼠分为正常组(Normal)、假手术组(Sham)、模型组(Model)、通心舒组(TXSC)(0.16g·kg^(-1))、... 目的探讨益气活血法常用中成药通心舒胶囊改善心肌梗死大鼠心脏炎症及对细胞凋亡的影响。方法建立大鼠左前降支结扎的心肌梗死模型,50只大鼠分为正常组(Normal)、假手术组(Sham)、模型组(Model)、通心舒组(TXSC)(0.16g·kg^(-1))、阳性对照西药组(Positive)组,每组10只。通过免疫组化测量心脏NOD样受体热蛋白结构域蛋白3(NLR Family Pyrin Domain Containing 3,NLRP3)炎症小体数量,测量血清中炎症因子水平,测量大鼠胸腺体重指数,综合评估通心舒胶囊对心肌梗死大鼠心肌梗死边缘区炎症微环境的影响。观察心肌梗死大鼠血清、心脏组织总胆汁酸指标。通过原位末端标记法(TdT-Mediated dUTP Nick End Labeling,TUNEL)染色测定心肌细胞凋亡程度,蛋白质印迹法(Western Blot,WB)检测凋亡相关蛋白,Bax,Bcl-2的水平。结果通心舒胶囊可以降低心肌梗死大鼠心脏组织NLRP3(P<0.01),降低血清IL-1β(P<0.01)、TNF-α(P<0.05),提高胸腺体重指数(P<0.05)。同时降低血清中总胆汁酸(P<0.05)、降低心脏组织总胆汁酸(P<0.05)。TUNEL免疫荧光染色发现通心舒胶囊可以有效抑制心肌梗死导致的心肌凋亡数量(P<0.01),下调心脏组织Bax/Bcl-2蛋白的比值(P<0.05)。结论通心舒胶囊可以降低心脏、血清的炎性浸润,从而改善心肌梗死后机体的免疫环境。通过降低胆汁酸减轻脂毒性,进一步改善炎症浸润。对心肌梗死后心肌具有明显的抗凋亡作用,降低心肌凋亡数量,降低Bax/Bcl-2蛋白的比率。 展开更多
关键词 通心舒胶囊 心肌梗死 气虚血瘀证 炎症微环境 细胞凋亡 大鼠
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蝉花菌丝抑制ApoE^(-/-)小鼠骨髓来源巨噬细胞脂质蓄积与增殖作用研究
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作者 楼彩霞 代路路 +1 位作者 王弋 龙淑娴 《中国药业》 2026年第6期71-74,共4页
目的探讨蝉花菌丝(CSM)对ApoE^(-/-)小鼠骨髓来源巨噬细胞脂质蓄积和细胞增殖的影响。方法将48只SD大鼠随机分为对照组(等体积蒸馏水),罗格列酮组(2.5 mg/kg)及CSM-1低、高剂量组(LD,HD,0.6,1.8 g/kg),CSM-2低、高剂量组(LD,HD,1.2,3.6 ... 目的探讨蝉花菌丝(CSM)对ApoE^(-/-)小鼠骨髓来源巨噬细胞脂质蓄积和细胞增殖的影响。方法将48只SD大鼠随机分为对照组(等体积蒸馏水),罗格列酮组(2.5 mg/kg)及CSM-1低、高剂量组(LD,HD,0.6,1.8 g/kg),CSM-2低、高剂量组(LD,HD,1.2,3.6 g/kg),CSM-3低、高剂量组(LD,HD,1.2,3.6 g/kg),各6只。灌胃蒸馏水或相应药物(1 mL/100 g),每天1次,持续5 d。末次给药后1.5 h时,采集血液,制备含药血清;取ApoE^(-/-)小鼠骨髓,收集巨噬细胞。油红O染色,观察乙酰化低密度脂蛋白(Ac-LDL 20μg/mL)及含药血清(10%)作用24 h时的细胞脂质蓄积程度。采用MTT法检测脂多糖(LPS,10μg/mL)及含药血清(10%)作用48 h、72 h时的细胞增殖情况。结果与对照组比较,CSM各组细胞脂质蓄积面积/细胞总面积均显著降低(P<0.05或P<0.01);CSM-1 HD组和CSM-3 LD组LPS孵育48 h时的细胞增殖率均显著降低,CSM-2 LD组、CSM-3 LD组和CSM-3 HD组LPS孵育72 h时的细胞增殖率均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论CSM具有改善动脉粥样硬化的潜在作用,其机制可能与抑制骨髓来源巨噬细胞脂质蓄积,以及抑制炎性介质干预下的该细胞增殖有关。 展开更多
关键词 蝉花菌丝 ApoE^(-/-)小鼠 巨噬细胞 脂质蓄积 细胞增殖
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荷瘤小鼠单次静脉给予快速制备的BCMA CAR-T细胞毒性研究
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作者 黄瑛 赵晓政 +5 位作者 霍桂桃 寇小旋 赵晶 赵婷婷 胡雪莲 文海若 《中国医药生物技术》 2026年第2期110-119,共10页
目的评价快速制备的Instan21B CAR-T细胞(INS21B)在荷瘤免疫缺陷小鼠体内的安全性。方法采用免疫缺陷型NPG小鼠,通过输入H929-LAE-dWF细胞构建移植瘤模型,并在此基础上给予受试物INS21B,考察小鼠中位生存时间(MST)、肿瘤细胞清除情况、... 目的评价快速制备的Instan21B CAR-T细胞(INS21B)在荷瘤免疫缺陷小鼠体内的安全性。方法采用免疫缺陷型NPG小鼠,通过输入H929-LAE-dWF细胞构建移植瘤模型,并在此基础上给予受试物INS21B,考察小鼠中位生存时间(MST)、肿瘤细胞清除情况、临床症状、体质量和摄食量变化、细胞因子、T细胞亚群分类、血液学和血清生化学指标和组织病理学变化特点。结果非荷瘤组小鼠MST大于90 d,溶媒组、T细胞组、INS21B低剂量组和INS21B高剂量组小鼠的MST分别约为40、45、90和50 d;给予INS21B后可一定程度上缓解H929-LAE-dWF细胞在荷瘤小鼠体内增殖导致的体重降低和摄食量降低,变化趋势相符;给予细胞后第9天起,INS21B低、高剂量组的平均荧光强度与T细胞组相比较低(第9天:P<0.05);Mono和Eos为重要的免疫细胞,在给予细胞后6周时Mono和Eos数量增多;INS21B可导致人源IFN-γ和TNF水平升高;给予细胞后4~6周时,低、高剂量组小鼠体内CAR^(+)T细胞数量明显增加,均在给予细胞后第6周达峰值;不同时间点,INS21B各剂量组ALT、AST、ALP、CK和LDH的平均值与溶媒组或T细胞组相比均更接近于非荷瘤组。结论INS21B在H929-LAE-dWF荷瘤NPG小鼠体内未见明显免疫毒性和相关致瘤性的风险,且呈现一定药效学作用,并对实体瘤的毒理学评价提供借鉴。 展开更多
关键词 Instan21B CAR-T细胞 免疫缺陷荷瘤小鼠 移植瘤 毒性研究
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淫羊藿苷通过Toll样受体4/核因子-κB信号通路抑制高糖诱导H9c2细胞凋亡与细胞焦亡的作用及其机制研究
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作者 刘静 杨姚瑶 +2 位作者 王沣 王继政 莫雁飞 《中国药业》 2026年第7期55-62,共8页
目的探讨淫羊藿苷(ICA)对高糖诱导H9c2细胞凋亡和细胞焦亡的作用,并从Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路角度探讨其作用机制。方法将对数生长期的H9c2细胞分为对照组(A组),高糖组(B组),ICA低、高剂量组(C组、D组)。A组用Dulb... 目的探讨淫羊藿苷(ICA)对高糖诱导H9c2细胞凋亡和细胞焦亡的作用,并从Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路角度探讨其作用机制。方法将对数生长期的H9c2细胞分为对照组(A组),高糖组(B组),ICA低、高剂量组(C组、D组)。A组用Dulbecco′s Modified Eagle Medium与Ham′s F-12营养混合物的1∶1混合物[DMEM/F12(1∶1,m/m)]培养基(含11 mmol/L葡萄糖)孵育培养48 h;B组、C组、D组用DMEM/F12(1∶1,m/m)培养基(33 mmol/L葡萄糖)孵育培养48 h,以构建糖尿病心肌病(DCM)细胞模型,建模时C组、D组分别加10,20μmol/L ICA孵育培养48 h。通过Hoechst 33258染液检测细胞凋亡水平,通过JC-1检测细胞线粒体膜电位水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用免疫印迹(Western blot)法检测剪切胱天蛋白酶(cleaved caspase)-3、cleaved caspase-1、核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)、IL-1β、TLR4、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)的蛋白表达水平,将ICA和TLR4蛋白的三维(3D)结构导入AutoDock 1.5.7软件进行分子对接。另增设ICA高剂量+脂多糖(LPS)组(E组,20μmol/L ICA+1μg/mL LPS),采用Western blot法检测cleaved caspase-3,cleaved caspase-1,NLRP3,GSDMD,IL-1β的蛋白表达水平,考察LPS的逆转作用。结果与B组比较,C组、D组的细胞凋亡率,JC-1绿色荧光与红色荧光的比值及H9c2细胞IL-6,IL-1β,IL-18,TNF-α水平,cleaved caspase-3,NLRP3,cleaved caspase-1,GSDMD,IL-1β,TLR4,p-NF-κB p65的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);与D组比较,E组H9c2细胞cleaved caspase-3,NLRP3,cleaved caspase-1,GSDMD,IL-1β的蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。结论ICA对高糖诱导H9c2细胞凋亡和细胞焦亡有明确的保护作用,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 淫羊藿苷 高糖 H9C2细胞 细胞凋亡 细胞焦亡 Toll样受体4/核因子-κB信号通路
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一种候选新药对皮肤光损伤模型大鼠的防治作用研究
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作者 孙智勇 梁佳龙 刘飞远 《安徽医药》 2026年第4期681-686,I0002,共7页
目的探讨一种候选新药对皮肤光损伤模型大鼠的防治作用。方法2022年5—11月取42只雄性大鼠采用抽签法随机分为正常对照组、模型对照组、自然愈合组、候选新药预防组、阳性药物预防组、候选新药治疗组、阳性药治疗组。根据不同组别对大... 目的探讨一种候选新药对皮肤光损伤模型大鼠的防治作用。方法2022年5—11月取42只雄性大鼠采用抽签法随机分为正常对照组、模型对照组、自然愈合组、候选新药预防组、阳性药物预防组、候选新药治疗组、阳性药治疗组。根据不同组别对大鼠进行不同方案紫外线照射及候选新药、阳性药处理,观察皮肤破损变化、病理切片变化,采用酶联免疫试剂盒测定大鼠表皮超氧化物歧化酶、羟脯氨酸、过氧化氢酶等生化指标的变化。结果照射的大鼠皮肤外观及组织结构与空白组相比可见显著改变;给药后的大鼠皮肤损伤修复优于未给药组皮肤;皮肤光老化过程中大鼠体内羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)等指标随皮肤损伤进展发生相应变化,其中HYP浓度在阳性药治疗组(1.02±0.15)mg/L、候选新药治疗组(1.04±0.21)mg/L相较自然愈合组(1.24±0.03)mg/L更低(P<0.05),SOD浓度在阳性药治疗组(284.86±72.97)ng/L、候选新药治疗组(295.33±99.93)ng/L较自然愈合组(71.24±117.43)ng/L浓度有所升高(P<0.05),激活大鼠体内清除超氧化物过程达到治疗效果,反映出候选新药化合物在防护、治疗皮肤光损伤方面的效果与美宝湿润烧伤膏相当。结论使用分子模拟、虚拟筛选技术得到的候选新药化合物对皮肤光老化具有一定的防护和治疗效果。 展开更多
关键词 皮肤衰老 皮肤科用药 皮肤光老化 候选新药 大鼠 防治
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竹节参皂苷Ⅳa对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及机制
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作者 王永丽 陈海 +6 位作者 田小芳 王雪春 袁立英 刘丹 李忠发 孟艳芳 杨秀勇 《中国药房》 北大核心 2026年第7期908-913,共6页
目的研究竹节参皂苷Ⅳ(a chsⅣ)对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾脏功能的保护作用及可能机制。方法采用高脂饮食联合链脲佐菌素注射的方法构建DN大鼠模型。将造模成功的36只大鼠随机分为模型组(灌胃生理盐水,高脂饮食)和低、高剂量chsⅣ组(... 目的研究竹节参皂苷Ⅳ(a chsⅣ)对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾脏功能的保护作用及可能机制。方法采用高脂饮食联合链脲佐菌素注射的方法构建DN大鼠模型。将造模成功的36只大鼠随机分为模型组(灌胃生理盐水,高脂饮食)和低、高剂量chsⅣ组(灌胃90、180 mg/kg chsⅣ,高脂饮食),每组12只;另取10只正常大鼠作为对照组(灌胃生理盐水,常规饮食)。自链脲佐菌素注射后的第5~12周,每天灌胃给药/生理盐水1次。末次给药后,测定大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、血尿素氮、血肌酐、尿蛋白以及肾组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,计算胰岛素抵抗指数;采用苏木精-伊红、过碘酸希夫和Masson染色法观察肾组织病理学变化;采用免疫组化染色法与Western blot法检测肾组织中Notch信号通路相关蛋白的表达。结果与模型组比较,低、高剂量chsⅣ组大鼠的肾组织病理形态学均得到明显改善,肾脏组织学评分、系膜扩张指数以及肾小球硬化评分均显著降低(P<0.05),空腹血糖、空腹胰岛素、血尿素氮、血肌酐和尿蛋白水平,胰岛素抵抗指数,肾组织中MDA含量以及Notch1、Notch胞内结构域、毛状增强子分裂蛋白1和Delta样蛋白1的表达水平均显著降低(P<0.05),肾组织中GSH、SOD水平均显著升高(P<0.05),并且高剂量chsⅣ组大鼠的上述指标改善程度均显著优于低剂量chsⅣ组(P<0.05)。结论chsⅣ可改善DN大鼠的肾脏病理损伤及功能障碍,其潜在机制包括恢复血糖稳态与胰岛素敏感性、减轻肾组织氧化应激以及抑制Notch信号通路关键分子的异常激活。 展开更多
关键词 竹节参皂苷Ⅳa 糖尿病肾病 胰岛素抵抗 氧化应激 NOTCH信号通路
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阳和汤加减对乳腺癌骨转移大鼠骨破坏的影响及机制研究
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作者 卢舜 蔡昂 +1 位作者 樊婷婷 何威华 《中国药房》 北大核心 2026年第4期431-437,共7页
目的基于受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)/RIPK3通路探讨阳和汤加减对乳腺癌骨转移大鼠骨破坏的改善作用及潜在机制。方法以骨髓腔注射乳腺癌细胞悬液的方式构建乳腺癌骨转移大鼠模型,将造模成功的雌性大鼠随机分为模型组(灌胃等体积生理... 目的基于受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)/RIPK3通路探讨阳和汤加减对乳腺癌骨转移大鼠骨破坏的改善作用及潜在机制。方法以骨髓腔注射乳腺癌细胞悬液的方式构建乳腺癌骨转移大鼠模型,将造模成功的雌性大鼠随机分为模型组(灌胃等体积生理盐水),阳和汤加减低、中、高剂量组(分别灌胃相应药液1.30、2.60、5.20 g/kg,按生药量计),阳和汤加减高剂量+si-RIPK1组(灌胃相应药液5.20 g/kg,按生药量计;同时尾静脉注射RIPK1小干扰RNA),阳和汤加减高剂量+si-NC组(灌胃相应药液5.20g/kg,按生药量计;同时尾静脉注射阴性对照小干扰RNA),每组12只;另取12只健康大鼠作为对照组(灌胃等体积生理盐水);每天给药1次,持续14 d。称定各组大鼠给药前及末次给药后的体重;检测其机械性痛阈值、热痛阈值,观察其胫骨骨破坏情况、病理变化情况、破骨细胞形成情况;检测其胫骨组织中核因子κB受体活化因子(RANK)及其配体(RANKL)蛋白的阳性表达情况以及RIPK1、RIPK3、混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)的磷酸化水平。结果与对照组比较,模型组大鼠胫骨组织中肿瘤细胞明显增生并弥散浸润骨髓腔,并可见大片细胞肿瘤性坏死、骨破坏严重、骨皮质变薄、骨小梁受损;其体重(给药前及末次给药后)、机械性痛阈值、热痛阈值和RIPK1、RIPK3、MLKL的磷酸化水平均显著降低,肿瘤体积、胫骨骨破坏面积占比、破骨细胞数量和RANK、RANKL蛋白阳性表达均显著升高/增多/上调(P<0.05);与模型组比较,阳和汤加减低、中、高剂量组大鼠胫骨组织上述病理改变均有所缓解,各定量指标均呈剂量依赖性改善(P<0.05)。沉默RIPK1后,高剂量阳和汤加减的上述改善作用被显著减弱(P<0.05)。结论阳和汤加减可减轻乳腺癌骨转移大鼠的骨破坏,上述作用可能与激活RIPK1/RIPK3通路有关。 展开更多
关键词 阳和汤加减 乳腺癌 骨转移 骨破坏 RIPK1/RIPK3通路
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甲基双加氧酶对血管性痴呆大鼠认知功能障碍的影响及机制初探
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作者 杨慧 岳璠 +2 位作者 李磊 常文广 赵岗 《中国新药与临床杂志》 北大核心 2026年第2期137-142,共6页
目的探讨甲基双加氧酶(MDO)对血管性痴呆(VaD)大鼠认知功能的影响及其通过磷酸酶与张力蛋白同源物/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PTEN/Akt/mTOR)信号通路发挥作用的机制。方法采用双侧颈总动脉永久结扎术建立VaD模型,SD大鼠随机分... 目的探讨甲基双加氧酶(MDO)对血管性痴呆(VaD)大鼠认知功能的影响及其通过磷酸酶与张力蛋白同源物/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PTEN/Akt/mTOR)信号通路发挥作用的机制。方法采用双侧颈总动脉永久结扎术建立VaD模型,SD大鼠随机分为对照组、模型组、奥拉西坦(100 mg·kg^(-1))组、MDO低剂量(10 mg·kg^(-1))组及MDO高剂量(50 mg·kg^(-1))组。干预4周后,通过Morris水迷宫评估认知功能,HE、尼氏及TUNEL染色观察海马病理与凋亡,qRT-PCR与Western blot检测PTEN、Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达。结果与对照组相比,模型组逃避潜伏期显著延长,穿越平台次数及目标象限停留时间减少,海马神经元损伤、凋亡增加,PTEN/Akt/mTOR表达下调(均P<0.05)。与模型组相比,MDO低、高剂量组逃避潜伏期显著缩短,平台穿越次数与停留时间增加,神经元损伤与凋亡减轻,PTEN、Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达上调(P<0.05),呈剂量依赖性(P<0.05)。MDO高剂量组与奥拉西坦组作用相当(P>0.05)。结论MDO可剂量依赖性地改善VaD大鼠的认知障碍,减轻海马神经元损伤与凋亡,其机制可能与激活PTEN/Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 甲基双加氧酶 血管性痴呆 认知功能障碍 mTOR信号传递
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