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曲克槲皮素磺化物的合成及性质研究
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作者 陈赛 王志超 +4 位作者 王萌 李飞飞 董淑波 孙增先 李洪雷 《广州化工》 2025年第17期49-51,共3页
曲克芦丁是芦丁的三羟乙基取代物,相比芦丁本身,随着其水溶性上升,它的口服吸收利用度也随着增加。曲克芦丁的肠道代谢产物-3',4',7-三羟乙基槲皮素(以下简称曲克槲皮素)是体内发挥作用的主要成分,但存在水溶性差,生物利用度低... 曲克芦丁是芦丁的三羟乙基取代物,相比芦丁本身,随着其水溶性上升,它的口服吸收利用度也随着增加。曲克芦丁的肠道代谢产物-3',4',7-三羟乙基槲皮素(以下简称曲克槲皮素)是体内发挥作用的主要成分,但存在水溶性差,生物利用度低的缺点。本研究通过对曲克槲皮素的羟乙基侧链进行选择性的磺酸酯化修饰,得到曲克槲皮素-4',7-二磺酸酯二钠盐,其结构通过^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和MS确证。该产物大幅提升了曲克槲皮素的水溶性(64.81→116.03 mg/mL),同时通过羟自由基清除实验考察了产物的抗氧化活性。 展开更多
关键词 曲克芦丁 三羟乙基槲皮素 磺化修饰 抗氧化
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人工智能驱动的虚拟筛选在药物发现中的研究进展与应用 被引量:1
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作者 唐谦 池幸龙 +2 位作者 沈哲远 陈柔棻 车金鑫 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第5期838-854,共17页
随着药物发现领域数据的快速增长和人工智能(artificial intelligence,AI)技术的发展,计算机辅助药物设计和AI辅助药物设计在药物筛选中的应用日益广泛。本文综述了虚拟筛选技术和AI在药物发现领域的应用,特别关注了基于配体的虚拟筛选... 随着药物发现领域数据的快速增长和人工智能(artificial intelligence,AI)技术的发展,计算机辅助药物设计和AI辅助药物设计在药物筛选中的应用日益广泛。本文综述了虚拟筛选技术和AI在药物发现领域的应用,特别关注了基于配体的虚拟筛选、基于结构的虚拟筛选以及AI驱动的虚拟筛选技术。通过深入分析这些技术的优势与局限,文章指出AI技术特别是机器学习和深度学习算法的引入,极大地提升了虚拟筛选的准确性和效率,同时也面临数据质量、模型复杂性、泛化能力以及可解释性等挑战。未来研究应侧重于提升模型性能,同时优化其泛化能力和透明度,确保技术在实际应用中的有效性和可靠性。此外,深度生成模型等AI技术在探索药物化学空间方面展示出突破传统界限的潜力,预示着药物发现和分子设计领域的革命性变化。 展开更多
关键词 虚拟筛选 大数据 计算机辅助药物设计方法 人工智能辅助药物设计
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青蒿素C-16位新型衍生物及生物活性的研究进展
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作者 荣丽 周文 赵云辉 《合肥医科大学学报》 2025年第2期202-212,共11页
青蒿素是一种含有过氧基团结构的倍半萜内酯化合物,是全新的天然抗疟药,且不易产生耐药性。但因其存在溶解性差、生物利用率低、复燃率高等缺点,限制了其广泛应用。研究发现,以青蒿烯为母核合成青蒿素C-16位新型衍生物,不仅抗疟,还具有... 青蒿素是一种含有过氧基团结构的倍半萜内酯化合物,是全新的天然抗疟药,且不易产生耐药性。但因其存在溶解性差、生物利用率低、复燃率高等缺点,限制了其广泛应用。研究发现,以青蒿烯为母核合成青蒿素C-16位新型衍生物,不仅抗疟,还具有抗癌、抗炎等药理功效。目前少有文章对青蒿素C-16位新型衍生物进行综合报道,本文将对近年来国内外学者在有关其结构修饰和生物活性研究方面的新进展进行简要阐述,为该类化合物的进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 青蒿烯 C-16位 抗疟 抗癌 抗炎 结构修饰
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计算机辅助多肽药物设计的应用:从结构预测到模拟优化
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作者 姜鸣 谢润泽 +1 位作者 杨亮 白占涛 《延安大学学报(自然科学版)》 2025年第2期63-70,共8页
计算机辅助药物设计(computer-aided drug design,CADD)通过整合计算建模与人工智能技术,凭借其高效预测、精准筛选及显著经济性优势,在多肽药物研究中占据重要地位。本文系统评述了CADD在多肽结构预测、作用机制解析和人工多肽药物设... 计算机辅助药物设计(computer-aided drug design,CADD)通过整合计算建模与人工智能技术,凭借其高效预测、精准筛选及显著经济性优势,在多肽药物研究中占据重要地位。本文系统评述了CADD在多肽结构预测、作用机制解析和人工多肽药物设计中的应用,揭示了CADD技术在提高多肽药物发现成功率、优化药物特性和降低研发成本方面的关键作用,为多肽药物研发提供了新的策略和方向,助推多肽药物的发现与研究。 展开更多
关键词 计算机辅助药物设计 多肽 模型预测 分子对接 分子动力学模拟
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分子伴侣HSP90的抑制策略分析及最新进展
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作者 朱晨昊 张秋月 +1 位作者 王磊 尤启冬 《药学进展》 2025年第8期630-639,共10页
分子伴侣热休克蛋白(heat shock protein,HSP)90在蛋白质折叠、细胞信号传导及细胞稳态维持中发挥关键作用。其功能异常与肿瘤等多种疾病的发生发展密切相关,使其成为药物开发领域的重要靶标。综述HSP90抑制策略的演变历程及最新研究进... 分子伴侣热休克蛋白(heat shock protein,HSP)90在蛋白质折叠、细胞信号传导及细胞稳态维持中发挥关键作用。其功能异常与肿瘤等多种疾病的发生发展密切相关,使其成为药物开发领域的重要靶标。综述HSP90抑制策略的演变历程及最新研究进展,将已报道的HSP90小分子抑制剂系统划分为4代并进行全面总结。通过详细阐述各代抑制剂代表性分子的设计策略、化学结构特征及作用机制,深入分析当前HSP90抑制剂研发中存在的核心问题,同时对未来的研究方向进行展望,旨在为靶向HSP90的小分子抑制剂设计提供科学思路与研究启发。 展开更多
关键词 热休克蛋白90 分子伴侣系统 小分子药物 药物设计
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含硼荧光材料及其在硼中子俘获治疗中的应用
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作者 庞淼 钟天源 +2 位作者 潘勇 齐延新 黄宇彬 《材料导报》 北大核心 2025年第5期91-96,共6页
硼中子俘获治疗(Boron neutron capture therapy,BNCT)作为一种二元靶向放射疗法,已经显示出强大的抗癌潜力。该治疗方法对肿瘤细胞具有高选择性和杀伤力,其有效性主要取决于足够浓度的^(10)B在肿瘤中积累。在BNCT过程中实时观察硼的组... 硼中子俘获治疗(Boron neutron capture therapy,BNCT)作为一种二元靶向放射疗法,已经显示出强大的抗癌潜力。该治疗方法对肿瘤细胞具有高选择性和杀伤力,其有效性主要取决于足够浓度的^(10)B在肿瘤中积累。在BNCT过程中实时观察硼的组织分布和代谢情况一直是治疗过程中的挑战。荧光成像作为一种潜在的灵敏光谱技术,是用于评估组织中的硼分布的可靠选择。因此,将BNCT与荧光成像相结合的研究引起人们的广泛关注。本文重点介绍了含硼荧光材料的种类及应用,并对其中应用在BNCT中的荧光材料进行了详细介绍。进一步讨论了这些含硼材料在BNCT中的技术瓶颈以及可能的解决途径。最后,对BNCT中含硼荧光材料的可行设计和应用前景进行了展望,为含硼荧光材料的设计提供了新的指导。 展开更多
关键词 硼中子俘获治疗 成像 荧光分子 多孔材料
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人工智能技术在罕见病制药研发领域的应用
7
作者 严立敏 赵晟超 +5 位作者 田露 凌志鹏 陆晟 王嬿 徐欣 文彬 《中国新药与临床杂志》 北大核心 2025年第5期382-387,共6页
罕见病具有患病率极低但疾病种类繁多的特点,且多数与基因突变相关。人工智能(AI)技术通过深度学习处理超高维度数据,显著提升研发效率和预测准确性,有效缓解罕见病药物研发周期长及临床试验患者招募困难的问题。在新药研发中,AI技术通... 罕见病具有患病率极低但疾病种类繁多的特点,且多数与基因突变相关。人工智能(AI)技术通过深度学习处理超高维度数据,显著提升研发效率和预测准确性,有效缓解罕见病药物研发周期长及临床试验患者招募困难的问题。在新药研发中,AI技术通过优化RNA靶点识别与药物设计缩短研发周期;在药物再利用领域,AI可快速筛选新适应证以加速临床试验进程。此外,AI技术还能优化临床试验设计,提升研发效率。尽管AI设计药物仍需通过Ⅲ期临床试验验证有效性,但其在制药行业尤其是罕见病治疗领域展现出广阔应用前景,有望为患者提供更多治疗选择。 展开更多
关键词 罕见病 人工智能 药物研发 临床试验
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新型有机酸-多黏菌素E2组合物的设计、制备及评价
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作者 梅皓然 李雅楠 +3 位作者 路建光 东圆珍 张滢 冯军 《中国医药工业杂志》 2025年第4期469-479,共11页
多重耐药(MDR)革兰阴性菌感染对全球公共卫生构成严峻挑战。多黏菌素类药物虽为对抗此类感染的“最后防线”,但肾毒性严重限制了其临床应用。基于多黏菌素类药物肾毒性与其阳离子特性的相关性,该研究以高效的多黏菌素E2为改造对象,设计... 多重耐药(MDR)革兰阴性菌感染对全球公共卫生构成严峻挑战。多黏菌素类药物虽为对抗此类感染的“最后防线”,但肾毒性严重限制了其临床应用。基于多黏菌素类药物肾毒性与其阳离子特性的相关性,该研究以高效的多黏菌素E2为改造对象,设计了可与其可逆结合、构建组合物前药的直链/环形有机酸,以降低其毒性。继而采用Fmoc固相合成法制备有机酸,并通过反相HPLC纯化后与多黏菌素E2形成复合物。离子色谱分析结果表明,有机酸可与多黏菌素E2结合。其中,OA-12-多黏菌素E2组合物对革兰阴性菌的MIC值为0.5~1μg/mL,且对大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E细胞)无显著毒性。体内毒性评估结果显示,与多黏菌素E2处理组相比,组合物未增加对小鼠的急性毒性,但肾损伤标志物,血肌酐、血尿素氮、7和14 d的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿液肾损伤分子-1(KIM-1)分别下降了1.43%、16.00%、25.47%、16.31%和14.56%。该研究提出了一种基于可逆阴离子复合的新型前药策略,为降低多黏菌素的肾毒性提供了新思路。 展开更多
关键词 多黏菌素E2组合物 药物设计 前药 肾毒性 固相合成 多重耐药 抗菌药
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靶向TYK2激酶的小分子抑制剂的设计与开发研究进展
9
作者 杜江南 程建昕 《江西科学》 2025年第3期481-488,569,共9页
目的:阐述近年来酪氨酸激酶2(TYK2)小分子抑制剂的设计与开发过程,并评估其在治疗自身免疫疾病中的潜在应用价值。方法:通过文献回顾,对TYK2抑制剂的药理特性、生物活性以及设计与开发过程等方面进行了系统的综述。结果:TYK2抑制剂相较... 目的:阐述近年来酪氨酸激酶2(TYK2)小分子抑制剂的设计与开发过程,并评估其在治疗自身免疫疾病中的潜在应用价值。方法:通过文献回顾,对TYK2抑制剂的药理特性、生物活性以及设计与开发过程等方面进行了系统的综述。结果:TYK2抑制剂相较于非选择性JAK抑制剂具有更好的疗效和安全性。结论:TYK2激酶小分子抑制剂的设计和开发对于新型、安全、有效的自身免疫性疾病治疗药物至关重要。Deucravacitinib的成功上市标志着TYK2抑制剂治疗的新纪元,为未来药物开发提供了新方向。 展开更多
关键词 自身免疫病 酪氨酸激酶2 JANUS激酶 小分子抑制剂 药物设计 研究进展
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靶向CDK2的小分子抑制剂的研究进展
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作者 冯晋 程建昕 《江西科学》 2025年第1期171-180,共10页
目的:目前已有多个细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)的小分子抑制剂在临床阶段表现出优异的体内外抗肿瘤活性,有望为肿瘤治疗提供全新策略。方法:通过检索国内外CDKS抑制剂的文献,对调控CDK2功能的信号通路及小分子药物的生物活性、结合... 目的:目前已有多个细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)的小分子抑制剂在临床阶段表现出优异的体内外抗肿瘤活性,有望为肿瘤治疗提供全新策略。方法:通过检索国内外CDKS抑制剂的文献,对调控CDK2功能的信号通路及小分子药物的生物活性、结合模式等方面进行系统的综述。结果:CDK2抑制剂主要包括选择性抑制剂、ATP竞争性抑制剂和非ATP竞争性抑制剂,可结合CDK2不同位点发挥作用。意义:既往CDK2抑制剂是非特异性的,一直以来存在受脱靶效应限制的诸多问题。鉴于此,开发靶向CDK2的新型抗肿瘤小分子抑制剂具有一定的研究意义。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶2 小分子抑制剂 肿瘤 细胞周期 研究进展
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木醋液“核@壳”复合型微凝珠的制备及其抑菌活性研究
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作者 鲁凯 李浩 刘燕 《塔里木大学学报》 2025年第1期38-51,共14页
本研究利用原位凝胶化原理制备了具有核壳交联结构的木醋液复合型微凝珠材料。通过扫描电镜检测,微凝珠材料显示出良好的球形分布,外壳光滑粗糙度低,内部具有明显的三维网状结构,粒度分布良好。傅里叶变换红外光谱和X射线衍射分析证实... 本研究利用原位凝胶化原理制备了具有核壳交联结构的木醋液复合型微凝珠材料。通过扫描电镜检测,微凝珠材料显示出良好的球形分布,外壳光滑粗糙度低,内部具有明显的三维网状结构,粒度分布良好。傅里叶变换红外光谱和X射线衍射分析证实了交联的成功。体外药物释放和抗菌活性实验结果表明,“核@壳”微凝珠具有靶向效应和抗菌活性。在治疗由肠致病性大肠杆菌诱导的小鼠腹泻模型时,微凝珠不仅表现出良好的抗菌和抗炎特性也具有优秀的生物相容性。 展开更多
关键词 木醋液 原位凝胶化 抑菌效果 微凝珠
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基于计算方法发现β_(2)-肾上腺素受体短效激动剂
12
作者 张思尧 吴晨阳 +1 位作者 Horst Vogel 袁曙光 《集成技术》 2025年第4期54-70,共17页
G蛋白偶联受体是一类至关重要的膜蛋白超家族,在细胞信号转导中发挥核心作用,是现代药物开发的主要靶点。β_(2)-肾上腺素受体作为A类G蛋白偶联受体的代表性成员,是呼吸系统疾病治疗的关键靶点。临床上虽然已应用多种β_(2)-肾上腺素受... G蛋白偶联受体是一类至关重要的膜蛋白超家族,在细胞信号转导中发挥核心作用,是现代药物开发的主要靶点。β_(2)-肾上腺素受体作为A类G蛋白偶联受体的代表性成员,是呼吸系统疾病治疗的关键靶点。临床上虽然已应用多种β_(2)-肾上腺素受体激动剂,但在药物安全性、有效性和受体选择性等方面的优化仍存在显著需求。本研究使用虚拟筛选策略,从包含约1900万分子的大型化合物库中高效地筛选出β_(2)-肾上腺素受体靶向激动剂。通过.严格的细胞功能实验和体内药代动力学评估,获得一种新型短效激动剂,其半数最大有效浓度EC_(50)为0.86 nmol/L,为开发新一代呼吸系统疾病治疗药物提供了新的候选分子。 展开更多
关键词 虚拟筛选 G蛋白偶联受体 β_(2)-肾上腺素受体 药物发现
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基于人工智能的PLK1 PBD新型抑制剂的筛选
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作者 朱艳娟 刘小倩 +4 位作者 冯大为 王璐琪 刘钰杭 曹琳慧 芦静 《烟台大学学报(自然科学与工程版)》 2025年第1期92-100,共9页
使用基于化合物性质预测的COVIDVS模型和基于蛋白-化合物相互作用预测的RTMScore模型对具有超140万个化合物进行虚拟筛选,并根据在结合口袋(酪氨酸结合口袋和含有H538、K540的磷酸肽结合口袋)的结合模式选择靶向PLK1 PBD的新型小分子抑... 使用基于化合物性质预测的COVIDVS模型和基于蛋白-化合物相互作用预测的RTMScore模型对具有超140万个化合物进行虚拟筛选,并根据在结合口袋(酪氨酸结合口袋和含有H538、K540的磷酸肽结合口袋)的结合模式选择靶向PLK1 PBD的新型小分子抑制剂。通过MTT法测定化合物抑制肿瘤细胞增殖的活性,然后进行细胞克隆实验和细胞划痕实验,检测化合物抗HCT116肿瘤细胞增殖、迁移的能力;最后通过分子动力学模拟和细胞热转移分析实验验证化合物的靶向性。结果表明,从COVIDVS预测打分为1且RTMScore打分≥80的2291个化合物中选择的5个化合物,其中化合物1在10μmol·L^(-1)时对HCT116肿瘤细胞增殖的抑制率超过60%,IC 50为7.24μmol·L^(-1),化合物1抑制HCT116细胞克隆的形成和HCT116肿瘤细胞的迁移;分子模拟实验显示化合物1与PLK1 PBD结构域结合,并通过细胞热转移实验证实。 展开更多
关键词 PLK1 PBD结构域 小分子抑制剂 活性测试
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MDM2-p53相互作用抑制剂的研究进展和临床现状
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作者 张世界 赵玉军 《药学进展》 2025年第8期612-620,共9页
p53是关键的“抑癌因子”,部分癌细胞通过高表达其负调控因子鼠双微粒体2(murine double minute 2,MDM2)并降解p53,获得生长优势。小分子药物阻断MDM2-p53相互作用,不但稳定p53,而且释放p53的抗癌功能,阻滞细胞周期进展,诱导细胞凋亡。... p53是关键的“抑癌因子”,部分癌细胞通过高表达其负调控因子鼠双微粒体2(murine double minute 2,MDM2)并降解p53,获得生长优势。小分子药物阻断MDM2-p53相互作用,不但稳定p53,而且释放p53的抗癌功能,阻滞细胞周期进展,诱导细胞凋亡。综述了13款靶向MDM2-p53相互作用的临床药物研究进展,分析其所面临的问题和未来的机遇;同时,总结了与MDM2-p53靶点相关药物开发出现的新局面,介绍了新技术和新方法带来的创新药物模式及品种,以及它们如何从新颖的角度激活p53治疗癌症。 展开更多
关键词 P53 鼠双微粒体2 鼠双微粒体4 蛋白质相互作用
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齐墩果酸C-3位衍生物的合成及抗肿瘤活性研究
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作者 钱美君 杜新春 +2 位作者 王云松 李俊毅 冯琪睿 《上海医药》 2025年第7期91-95,共5页
以齐墩果酸为先导化合物,C-28位经过酯化,C-3位经过氧化、肟化、还原胺化、取代反应,合成5个基于MEK激酶靶点的齐墩果酸衍生物Ⅰ_(5)~Ⅰ_(9)。目标化合物结构经MS,^(1)H-NMR,^(13)C-NMR确证,并对其抗肿瘤活性进行研究。利用计算机辅助... 以齐墩果酸为先导化合物,C-28位经过酯化,C-3位经过氧化、肟化、还原胺化、取代反应,合成5个基于MEK激酶靶点的齐墩果酸衍生物Ⅰ_(5)~Ⅰ_(9)。目标化合物结构经MS,^(1)H-NMR,^(13)C-NMR确证,并对其抗肿瘤活性进行研究。利用计算机辅助药物设计技术,将MEK与已知活性小分子进行模拟对接,确定能和关键位点结合的活性基团。采用MTT法选择高表达人癌细胞A549和SGC7901对目标化合物进行初步的体外抗肿瘤活性研究,所测化合物对肿瘤细胞体现出了一定的生长抑制作用,活性显著高于母体齐墩果酸,化合物Ⅰ_(7)对细胞A549显示出较强的抑制活性(IC_(50)值为20.11μmol/L),有成为新型MEK抑制剂潜力,值得进一步研究。 展开更多
关键词 齐墩果酸衍生物 合成 抗肿瘤活性 计算机辅助药物设计
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南岭药用植物插画设计与应用研究
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作者 黄睿姝 李玮 《中国民族博览》 2025年第14期199-201,共3页
插画是我国自古以来十分古老的一门艺术,图文并茂、相得益彰的“左图右史”即为例证。文章以南岭草药为基础,结合南岭药用植物与插画设计的应用研究,深入探讨了南岭药用植物应用于插画设计的意义。在继承传统的同时重新发现,在融合的过... 插画是我国自古以来十分古老的一门艺术,图文并茂、相得益彰的“左图右史”即为例证。文章以南岭草药为基础,结合南岭药用植物与插画设计的应用研究,深入探讨了南岭药用植物应用于插画设计的意义。在继承传统的同时重新发现,在融合的过程中不断创造新意,古为今用,寻找南岭药用植物与插画设计的灵感碰撞,为南岭药用植物元素注入新的活力,推动我国南岭药用植物与插画艺术的创新发展。 展开更多
关键词 南岭药用植物 插画 设计与应用
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新技术/策略在难成药靶点药物发现中的作用
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作者 茹愫洁 黄蕙 +1 位作者 孟乾 周虎 《药学进展》 2025年第8期589-597,共9页
药物靶标发现是现代医药研发的基石,对实现药物高选择性和有效治疗至关重要。作为一项新兴技术,化学蛋白质组学结合化学生物学与蛋白质组学,推动了药物靶标发现的进展。概述针对难成药靶点的突破性技术/策略,包括蛋白降解剂、共价抑制剂... 药物靶标发现是现代医药研发的基石,对实现药物高选择性和有效治疗至关重要。作为一项新兴技术,化学蛋白质组学结合化学生物学与蛋白质组学,推动了药物靶标发现的进展。概述针对难成药靶点的突破性技术/策略,包括蛋白降解剂、共价抑制剂等,探讨基于化学蛋白质组学的靶标发现技术在难成药靶点药物发现中的作用,为攻克难成药靶点提供了新的思路和方向。 展开更多
关键词 难成药靶点 靶标发现 化学蛋白质组学
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阿仑膦酸盐作为骨靶向配体在纳米递药领域中的研究进展
18
作者 廖华远 郭嘉忱 +3 位作者 蒋优 孔泳 张曦 高俊 《广东医学》 2025年第4期634-640,共7页
骨骼疾病影响着全球大量人口的健康,并给医疗体系带来了巨大负担。在纳米递药系统(nano drug delivery systems,NDDS)领域,阿仑膦酸盐(alendronate,ALN)作为高亲骨性化合物,因其具有高效的骨靶向机制而成为NDDS负载药物治疗骨骼疾病的... 骨骼疾病影响着全球大量人口的健康,并给医疗体系带来了巨大负担。在纳米递药系统(nano drug delivery systems,NDDS)领域,阿仑膦酸盐(alendronate,ALN)作为高亲骨性化合物,因其具有高效的骨靶向机制而成为NDDS负载药物治疗骨骼疾病的理想骨靶向配体。在骨骼疾病的治疗中,经ALN修饰的NDDS可高效地将药物递靶向递送至骨组织、有效地提高药物疗效、减少传统给药方式的不良反应等优势。本文对ALN在NDDS领域中的研究进展进行归纳总结,以期为骨靶向配体ALN修饰的NDDS的进一步发展提供帮助。 展开更多
关键词 阿仑膦酸盐 骨靶向 纳米递药系统 骨骼疾病
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缺氧诱导因子-1α纳米抑制剂的构建及在逆转结直肠癌细胞化疗耐药中的应用
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作者 郑传浩 但瑞珏 +2 位作者 奚茜 应望 罗强 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第11期1177-1189,共13页
目的对缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)抑制剂YC-1进行纳米化改性,探究其在逆转结直肠癌化疗耐药中的作用。方法利用YC-1分子中的活性官能团羟基(-OH)与甲氧基聚乙二醇-羧酸的羧基(methoxy-polyethylene glycol... 目的对缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)抑制剂YC-1进行纳米化改性,探究其在逆转结直肠癌化疗耐药中的作用。方法利用YC-1分子中的活性官能团羟基(-OH)与甲氧基聚乙二醇-羧酸的羧基(methoxy-polyethylene glycol carboxylic acid,mPEG_(350)-COOH)缩合反应构建纳米抑制剂mPEG_(350)-YC-1(MYC-1),并通过核磁共振氢谱(1H nuclear magnetic resonance,1H-NMR)进行验证;利用透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)分析其形貌,利用动态光散射(dynamic light scattering,DLS)分析其粒径分布情况;通过将FITC标记的MYC-1(FYC-1)与HCT15细胞相互作用,利用激光共聚焦显微镜观察细胞对FYC-1的摄取能力;CCK-8实验检测MYC-1的细胞毒性;通过耐药HCT15细胞(resistant-HCT15,R-HCT15)的毒性实验和活/死细胞染色检测MYC-1对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)的增敏效果;采用免疫荧光染色和Western blot实验来检测MYC-1逆转耐药的机制。构建小鼠R-HCT15皮下移植瘤模型,采用简单随机分组法将小鼠分为PBS(n=3)、5-Fu(n=3)、MYC-1(n=3)和MYF(n=3)组。通过绘制肿瘤体积增长曲线,测量完成疗效评估当日的小鼠肿瘤质量,对比各组小鼠肿瘤生长情况,从而评价MYC-1逆转结直肠癌对5-Fu耐药的能力。结果成功制备了纳米抑制剂MYC-1,通过TEM和DLS验证MYC-1在水相溶液中能自组装成直径约为(19.96±2.97)nm的纳米颗粒。成功制备FYC-1,将FYC-1与HCT15细胞相互作用,FYC-1能更好地被细胞摄取,表明两亲性的MYC-1具有更强的内吞入胞能力;MYC-1与5-Fu联合作用于R-HCT15结肠癌细胞,其耐药指数(resistant index,RI)由7.99下降到1.55,耐药指数的相对逆转率(relative reversal rate,RRR)为80.60%;活/死细胞染色显示,MYC-1能增加5-Fu对R-HCT15细胞的毒性;免疫荧光染色和Western blot实验表明MYC-1能够有效抑制HIF-1α在胞内的表达(P<0.01);MYC-1与5-Fu联合作用于R-HCT15皮下移植瘤小鼠,与PBS(P<0.001)、5-Fu(P<0.01)和MYC-1(P<0.01)比较,MYF组治疗效果最佳;肿瘤组织HIF-1α免疫荧光染色显示,MYC-1和MYF组HIF-1α表达下降;小鼠重要脏器HE染色显示,各治疗组重要脏器未见明显损害。结论MYC-1纳米抑制剂能够通过降低结直肠癌细胞HIF-1α蛋白的表达,从而逆转结直肠癌对于5-Fu化疗的耐药性,有效改善5-Fu的治疗效果。 展开更多
关键词 结直肠癌 耐药 缺氧诱导因子-1Α YC-1纳米颗粒
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卡培他滨-层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备及其性能分析
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作者 于红卫 孙枫林 杨超 《预防医学论坛》 2024年第8期620-623,629,共5页
目的 制备海藻酸钠(SA)包覆卡培他滨-层状双金属氢氧化物(LDHs)纳米杂化物形成微球,并分析其性能。方法 采用共沉淀法制备卡培他滨-LDHs的纳米杂合物,采用紫外-分光光度计测定卡培他滨-LDHs/SA中卡培他滨的含量,用X射线衍射仪分析LDHs... 目的 制备海藻酸钠(SA)包覆卡培他滨-层状双金属氢氧化物(LDHs)纳米杂化物形成微球,并分析其性能。方法 采用共沉淀法制备卡培他滨-LDHs的纳米杂合物,采用紫外-分光光度计测定卡培他滨-LDHs/SA中卡培他滨的含量,用X射线衍射仪分析LDHs和卡培他滨-LDHs纳米杂化物的晶体结构,测定卡培他滨释放速率。结果 SA微球呈透明胶状;而SA/LDHs微球呈乳白色球状。30倍扫描电子显微镜(SEM)观察的微球表面形态,微球整体呈椭圆球状;1 000倍SEM观察的微球表面形态,加入LDHs后微球的结构发生了变化,可明显看出LDHs的片状结构。卡培他滨-SA/LDHs纳米杂化物微球、SA/LDHs微球具备LDHs、SA微球的特征。LDHs/SA在003峰(11.59°)处有明显的峰,SA的特征峰(31.38°、45.57°)比较明显。在37℃下pH=7.2缓冲溶液中卡培他滨的释放情况:在微球释放的前100 min为卡培他滨在卡培他滨-SA/LDHs纳米杂化物微球中的快速释放阶段,释放率达到了80%;在之后的200 min内卡培他滨释放完成了缓慢释放阶段,释放率达到了95%;而未包覆SA的纳米杂化物的快速释放时间为50 min,释放率为67%,在100 min内完成缓慢释放,释放率为80%,释放不完全。在37℃下pH=2.2缓冲溶液中卡培他滨的释放情况:对比卡培他滨-LDHs纳米杂化物在30 min内卡培他滨的释放率达到98%,50 min内完全释放,药物在卡培他滨-SA/LDHs纳米杂化物微球中缓释性能与物理混合LDHs和卡培他滨相比更好。卡培他滨在微球内释放的前100 min是快速释放阶段,释放率达到90%,在之后的230 min内完成了缓慢释放阶段,释放率达到98%,随后达到平衡,卡培他滨完全释放。结论 在一定条件下,卡培他滨-海藻酸钠/LDHs微球可以控制卡培他滨在酸性条件下的缓释速率。 展开更多
关键词 共沉淀法 海藻酸钠 卡培他滨-层状双金属氢氧化物纳米杂化物 释放率
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