化疗性恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是癌症治疗过程中最常见的不良反应。CINV的病理机制复杂,涉及5-羟色胺、P物质和多巴胺等神经递质及其受体的多条途径参与。现有用于CINV防治的化学药物存在疗效单一、...化疗性恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是癌症治疗过程中最常见的不良反应。CINV的病理机制复杂,涉及5-羟色胺、P物质和多巴胺等神经递质及其受体的多条途径参与。现有用于CINV防治的化学药物存在疗效单一、不良反应明显及价格昂贵等问题。中药因多成分、多靶点、高安全性、低不良反应及低成本等优势,在防治CINV方面具有广阔应用前景。本文总结了现有CINV防治药物的结构类型、作用机制、构效关系及其应用,同时介绍了近年来中药在防治CINV方面的研究现状,以期为开发作用持久、高效且低成本的新型CINV治疗药物提供参考。展开更多
蛋白质稳态(proteostasis)是细胞维持正常功能的核心机制,其本质在于协调蛋白质的合成、折叠、转运与降解的动态平衡。当稳态失衡时,错误折叠蛋白积累与功能蛋白的缺失将触发病理级联反应,成为跨疾病谱系的共性病理特征。传统药物开发...蛋白质稳态(proteostasis)是细胞维持正常功能的核心机制,其本质在于协调蛋白质的合成、折叠、转运与降解的动态平衡。当稳态失衡时,错误折叠蛋白积累与功能蛋白的缺失将触发病理级联反应,成为跨疾病谱系的共性病理特征。传统药物开发主要聚焦于抑制致病蛋白的功能,但大量蛋白因缺乏明确结合位点或功能冗余而难以成药。目前,靶向蛋白降解技术(targeted protein degradation,TPD)的兴起为传统难治性靶点提供了新的干预策略。本文将从蛋白质降解技术分类、分子机制及疾病应用入手,系统解析TPD如何通过重塑蛋白质稳态网络突破“不可成药”瓶颈,并展望其临床转化前景,为攻克复杂疾病提供新的治疗方法及理论依据。展开更多
文摘化疗性恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是癌症治疗过程中最常见的不良反应。CINV的病理机制复杂,涉及5-羟色胺、P物质和多巴胺等神经递质及其受体的多条途径参与。现有用于CINV防治的化学药物存在疗效单一、不良反应明显及价格昂贵等问题。中药因多成分、多靶点、高安全性、低不良反应及低成本等优势,在防治CINV方面具有广阔应用前景。本文总结了现有CINV防治药物的结构类型、作用机制、构效关系及其应用,同时介绍了近年来中药在防治CINV方面的研究现状,以期为开发作用持久、高效且低成本的新型CINV治疗药物提供参考。
文摘蛋白质稳态(proteostasis)是细胞维持正常功能的核心机制,其本质在于协调蛋白质的合成、折叠、转运与降解的动态平衡。当稳态失衡时,错误折叠蛋白积累与功能蛋白的缺失将触发病理级联反应,成为跨疾病谱系的共性病理特征。传统药物开发主要聚焦于抑制致病蛋白的功能,但大量蛋白因缺乏明确结合位点或功能冗余而难以成药。目前,靶向蛋白降解技术(targeted protein degradation,TPD)的兴起为传统难治性靶点提供了新的干预策略。本文将从蛋白质降解技术分类、分子机制及疾病应用入手,系统解析TPD如何通过重塑蛋白质稳态网络突破“不可成药”瓶颈,并展望其临床转化前景,为攻克复杂疾病提供新的治疗方法及理论依据。
