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农药暴露与阿尔茨海默病发病关系的Meta分析
1
作者 宋欢 刘丽君 +3 位作者 杨绍楠 李洁琼 马雅惠 宋敬卉 《青岛大学学报(医学版)》 2026年第1期150-154,共5页
目的探讨农药暴露与阿尔茨海默病(AD)发病之间的关联。方法计算机检索PubMed、Embase、中国知网等数据库,收集农药暴露与AD相关的研究,检索时间均从建库至2023年6月30日。由两名研究者独立筛选、提取资料,采用STATA 12.0软件进行Meta分... 目的探讨农药暴露与阿尔茨海默病(AD)发病之间的关联。方法计算机检索PubMed、Embase、中国知网等数据库,收集农药暴露与AD相关的研究,检索时间均从建库至2023年6月30日。由两名研究者独立筛选、提取资料,采用STATA 12.0软件进行Meta分析。结果共纳入7项研究,Meta分析结果显示,农药暴露人群AD的患病率显著高于未暴露人群(OR=1.88,95%CI=1.54~2.29)。亚组分析和敏感性分析显示结果稳定性较好。结论慢性农药暴露与AD的发病有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 农药 环境暴露 META分析
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RACGP《全科医学的预防活动指南》解读与讨论:阿尔茨海默病早期识别路径与基层实践
2
作者 黄文静 邱珊娇 +2 位作者 陈章 李安春 何智光 《中国全科医学》 北大核心 2026年第7期823-829,共7页
阿尔茨海默病等认知障碍疾病起病隐匿、病程漫长,早期识别是降低疾病负担的关键环节。澳大利亚全科医生学会(RACGP)发布的《全科医学的预防活动指南(第10版)》(以下简称“红皮书”)以基层实践为导向,提出以机会性识别为核心、聚焦高风... 阿尔茨海默病等认知障碍疾病起病隐匿、病程漫长,早期识别是降低疾病负担的关键环节。澳大利亚全科医生学会(RACGP)发布的《全科医学的预防活动指南(第10版)》(以下简称“红皮书”)以基层实践为导向,提出以机会性识别为核心、聚焦高风险人群的认知障碍早期识别与干预策略,系统整合了筛查原则、筛查工具选择及多维度可干预危险因素管理,在强调循证性的同时突出了全科医生连续照护与全生命周期管理的优势。本文结合Lancet 2024年痴呆防控报告、WHO相关证据及“全生命周期管理”理念,对“红皮书”中认知障碍预防与识别的关键要点进行系统解读,从全科医生视角梳理高危人群识别、病理性排除、筛查工具分层应用及长期干预路径。分析认为,蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、全科医学认知筛查工具(GPCOG)、跨文化痴呆症评估量表(RUDAS)、阿尔茨海默病8项问卷(AD8)等工具在不同社区人群与服务场景中具有互补优势,适合嵌入基层机会性识别流程;运动、代谢管理、听力干预、睡眠管理及多重用药优化等措施构成可操作的全生命周期干预组合。结合我国基层实践现状,当前认知障碍早期识别仍面临筛查与转诊衔接不足、人员培训与资源整合有限及公众认知不足等问题。本文据此提出,将认知筛查嵌入家庭医生签约服务与慢性病管理流程,依托紧密型医疗集团构建“筛查—评估—转诊—干预—随访”闭环路径,有助于推动认知障碍防控关口前移,为我国基层认知健康管理提供可借鉴的实践思路。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 痴呆(失智症) 全科医生 早期识别 认知障碍 初级卫生保健
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RSNA2025分子影像学
3
作者 邱月 陈羽杰 +6 位作者 肖彤 唐婷 次仁普赤 李丽 赵旭 熊颖 朱文珍 《放射学实践》 北大核心 2026年第2期134-138,共5页
2025年RSNA年会以分子影像为主题的报告主要集中在以下几个领域:正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)、正电子发射型磁共振成像(positron emission tomography/magnetic resonance,PET/... 2025年RSNA年会以分子影像为主题的报告主要集中在以下几个领域:正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)、正电子发射型磁共振成像(positron emission tomography/magnetic resonance,PET/MR)及单光子发射计算机断层显像/计算机体层摄影(single-photon emission computed tomography/computed tomography,SPECT/CT)技术在多种类型肿瘤(肺癌、神经内分泌肿瘤、前列腺癌等)及颅脑、心脏、儿科相关疾病中的诊断、预后评估与治疗监测应用;同时涵盖新型放射学药物的研发与临床效能验证,以及人工智能与深度学习在影像分割、参数提取、图像优化、疾病分类等方面的技术创新。本文将对上述相关研究进行综述。 展开更多
关键词 正电子发射断层显像计算机体层摄影术 单光子发射计算机体层摄影术 磁共振成像 肺肿瘤 内分泌肿瘤 前列腺肿瘤 乳腺肿瘤 甲状腺肿瘤 阿尔茨海默病 心脏 儿科
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生物信息学与实验验证结合解析加味芎归汤改善高胆固醇血症相关性认知障碍的机制
4
作者 张诗琪 文雯 徐世军 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期384-392,共9页
目的采用生物信息学与动物实验结合法探究加味芎归汤(Jiawei Xionggui decoction,JWXG)改善高胆固醇血症相关性认知障碍(hypercholesterolemia-related cognitive impair-ment,HRCI)的治疗作用以及作用机制。方法采用高分辨质谱检测JWX... 目的采用生物信息学与动物实验结合法探究加味芎归汤(Jiawei Xionggui decoction,JWXG)改善高胆固醇血症相关性认知障碍(hypercholesterolemia-related cognitive impair-ment,HRCI)的治疗作用以及作用机制。方法采用高分辨质谱检测JWXG入血成分;利用网络药理学、分子对接以及分子动力学模拟预测JWXG入血成分治疗HRCI的核心交集靶点,分析公开数据库中高胆固醇饮食(high cholesterol diet,HCD)模型小鼠脑组织转录组学差异基因;使用高胆固醇饲料构建HRCI小鼠模型,灌胃给药JWXG水煎液,试剂盒检测血清胆固醇含量,Morris水迷宫检测认知水平,HE染色评价神经病理损伤,Western blot检测关键蛋白表达,TUNEL染色评价凋亡神经元比例。结果JWXG入血成分为黄芩素、黄芩苷、梓醇、白杨素、汉黄芩素和阿魏酸,入血成分核心交集靶点的KEGG和GO富集分析聚焦细胞凋亡途径,分子对接和分子动力学模拟显示黄芩苷、梓醇与Bax、Bcl-2结合力强,转录组学数据显示,Bax基因在HCD小鼠脑组织中高表达。动物实验结果表明,JWXG可明显降低HRCI小鼠血清胆固醇含量,改善学习记忆能力并减轻海马神经病理损伤,JWXG明显升高HRCI小鼠皮层Bcl-2/Bax蛋白比值、降低TUNEL阳性细胞数量。结论JWXG通过拮抗神经细胞凋亡发挥神经细胞保护和改善HRCI的作用。 展开更多
关键词 加味芎归汤 高胆固醇血症相关性认知障碍 生物信息学 转录组学分析 细胞凋亡 BCL-2/BAX
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阿尔茨海默病患者脑网络动力学的重构:一项基于隐马尔可夫模型的研究
5
作者 彭景 李傅尧 +2 位作者 魏明清 时晶 田金洲 《放射学实践》 北大核心 2026年第2期153-159,共7页
目的:阿尔茨海默病(AD)的病理机制与异常的动态功能脑网络密切相关,但传统静态分析方法难以捕捉其短时动态特征。本研究基于隐马尔可夫模型(HMM),探究AD患者与认知正常(CN)受试者的脑网络动力学差异及其与认知功能的相关性。方法:纳入... 目的:阿尔茨海默病(AD)的病理机制与异常的动态功能脑网络密切相关,但传统静态分析方法难以捕捉其短时动态特征。本研究基于隐马尔可夫模型(HMM),探究AD患者与认知正常(CN)受试者的脑网络动力学差异及其与认知功能的相关性。方法:纳入阿尔茨海默病神经影像学计划(ADNI)数据库中39例AD患者以及性别、年龄相匹配的40例CN受试者的静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)数据。进行预处理之后,通过HMM将全脑90个感兴趣区域(ROIs)的BOLD信号分解为离散的隐藏大脑状态,HMM模型的关键参数—最优状态数(K)由最小自由能确定。计算反映大脑时间动态特性的状态占用比例、状态切换率、状态转移概率。统计分析使用双样本t检验比较两组状态占用比例、状态切换率的差异,非参数置换检验比较两组状态转移概率的差异。Spearman相关性分析评估时间动态特性与认知评分的关联。结果:使用最小自由能来确定HMM模型最佳状态的数量为K=13,AD患者HMM状态4的占用比例显著高于CN组(P<0.05,FDR校正),且与简易精神状态量表(MMSE)评分呈负相关(r=-0.405,P=0.001)。AD组和CN组之间的状态切换率没有显著的统计学差异(P=0.145)。状态转移概率分析显示AD组从状态4到状态4(P=0.016,FDR校正)及状态12到状态4(P=0.033,FDR校正)的转移概率显著增加,相关性分析结果显示状态4到状态4(r=-0.348,P=0.002)、状态12到状态4(r=-0.269,P=0.016)的转移概率均与MMSE评分呈显著负相关。HMM状态4的激活减少主要发生在默认模式网络(DMN)核心脑区,而激活增加主要位于视觉空间网络(VSN)的核心脑区。结论:HMM揭示了AD患者脑网络动态重组特征,表现为特定状态的异常持续激活及转移模式,并与认知功能下降显著相关。本研究为AD中大脑活动模式的动态重组提供了新的见解,并有助于更深入地理解AD认知功能障碍背后的神经机制。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 磁共振成像 隐马尔可夫模型
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功能磁共振与多模态影像整合在阿尔茨海默病早期诊断中的研究进展
6
作者 付玉婷 赵捷 +1 位作者 李光昊 黄欢 《临床荟萃》 2026年第2期183-187,共5页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为最常见的神经退行性疾病,其早期诊断与病理机制研究依赖于神经影像学技术的发展。本文重点围绕功能磁共振成像与多模态影像整合应用展开,从脑结构影像学改变、脑功能网络异常、动态功能连接... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为最常见的神经退行性疾病,其早期诊断与病理机制研究依赖于神经影像学技术的发展。本文重点围绕功能磁共振成像与多模态影像整合应用展开,从脑结构影像学改变、脑功能网络异常、动态功能连接分析以及多模态影像融合等方面,总结了AD早期影像学研究的主要发现。重点阐述了功能磁共振成像在默认模式网络功能异常及其动态时空特征建模中的关键作用,以及多模态影像整合在提升AD早期诊断准确性和疾病分期中的优势。同时分析当前研究面临的挑战,展望未来基于深度学习与标准化生物标志物的发展方向,为AD的早期诊断与精准干预提供影像学视角的全面参考。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 功能磁共振成像 多模态影像整合
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淫羊藿苷通过调控骨钙素改善AD模型小鼠认知损害及降低相关亢进内分泌激素水平
7
作者 崔曼 朱其凤 +5 位作者 方兴 古联 闫雨 方俪霖 张明达 陈星宇 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第5期551-562,共12页
目的探索淫羊藿苷(icariin,ICA)通过调节骨钙素(osteocalcin,OCN)分泌改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠认知损害及影响相关内分泌激素变化情况。方法通过侧脑室注射冈田酸(okadaic acid,OA)制备AD小鼠模型。使用分层... 目的探索淫羊藿苷(icariin,ICA)通过调节骨钙素(osteocalcin,OCN)分泌改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠认知损害及影响相关内分泌激素变化情况。方法通过侧脑室注射冈田酸(okadaic acid,OA)制备AD小鼠模型。使用分层设计方法将4周龄,体质量18~22 g的雄性SPF级小鼠分为8组(n=6):野生对照(wild type,WT)组:小鼠60 mg/kg生理盐水灌胃;野生模型(WTAD)组:WT小鼠+左侧脑室注射1μL OA;野生加药(WT+ICA)组:每日60 mg/kg ICA;野生模型加药(WT-AD+ICA)组:WT-AD小鼠+每日60 mg/kg ICA。敲除对照(OCN^(-/-))组:OCN^(-/-)小鼠60 mg/kg生理盐水灌胃;敲除模型(OCN^(-/-)-AD)组:OCN^(-/-)小鼠+左侧脑室注射1μL OA。敲除加药(OCN^(-/-)+ICA)组:OCN^(-/-)小鼠+每日60 mg/kg ICA;敲除模型加药(OCN^(-/-)-AD+ICA)组:OCN^(-/-)-AD小鼠+每日60 mg/kg ICA。Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,旷场实验评估其焦虑水平;HE染色、镀银染色观察各组小鼠海马组织病理学变化,尼氏染色检测小鼠海马神经元尼氏小体表达情况;免疫组化检测β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)、OCN阳性表达,Western blot检测Aβ、OCN的表达水平。ELISA检测促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、葡萄糖(glucose,GLU)、糖皮质激素(glucocorticoid,GC)、皮质醇(cortisol,COR)表达水平。结果Morris水迷宫实验结果显示,WT-AD+ICA组与WT-AD组相比,OCN^(-/-)-AD+ICA组与OCN^(-/-)-AD组相比,小鼠潜伏期缩短和目标象限停留时间延长,穿越平台次数增加(均P<0.05);旷场实验结果显示,WT-AD+ICA与WT-AD组相比,OCN^(-/-)-AD+ICA组与OCN^(-/-)-AD组相比,小鼠的运动总距离、中央场运动距离及停留时间显著增加,活动意愿增强,周边区域停留时间和运动距离显著降低(均P<0.05);染色结果显示,经ICA干预后的海马病理减轻,海马形态结构趋于正常、神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)减少、尼氏小体呈逐渐恢复状态,但OCN^(-/-)组小鼠仍未恢复到正常水平;免疫组化结果显示,WT-AD+ICA组与WT-AD组相比,OCN^(-/-)-AD+ICA组与OCN^(-/-)-AD组相比,Aβ水平下降,OCN水平上升(均P<0.05)。Western blot结果显示,WT-AD+ICA组与WT-AD组相比,OCN^(-/-)-AD+ICA组与OCN^(-/-)-AD组相比,Aβ水平下降,OCN水平上升(均P<0.05)。ELISA结果显示,WT-AD+ICA组与WT-AD组相比,OCN^(-/-)-AD+ICA组与OCN^(-/-)-AD相比,CRH、GLU、GC、COR水平明显降低(均P<0.05)。结论ICA可通过调节OCN分泌改善AD模型小鼠认知损害并降低相关亢进内分泌激素水平。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淫羊藿苷 骨钙素 神经内分泌
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α-突触核蛋白E46K突变加重帕金森病病理进程的研究进展
8
作者 张姗姗 彭也 +2 位作者 张钊 楚世峰 陈乃宏 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第3期411-415,共5页
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种以运动迟缓、震颤和僵直等运动障碍为主要临床表现的神经退行性疾病,神经病理学特征是多巴胺能神经元的进行性丢失及α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)异常聚集形成路易小体。在已知的PD致病... 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种以运动迟缓、震颤和僵直等运动障碍为主要临床表现的神经退行性疾病,神经病理学特征是多巴胺能神经元的进行性丢失及α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)异常聚集形成路易小体。在已知的PD致病基因突变中,α-syn SNCA基因的E46K突变因其独特的病理机制和显著的临床表型而备受关注,与其他常见突变(如A53T、A30P)相比,E46K突变通过改变α-syn的静电相互作用和空间构象,不仅显著增强了α-syn的寡聚化和纤维化倾向,还促进了更稳定的β-折叠结构的形成,从而产生更具神经毒性的聚集体。尤为重要的是,E46K突变携带者表现出更早的发病年龄、更快的疾病进展速度以及更严重的行为障碍。该文就E46Kα-syn突变在PD中的独特分子机制、病理特征等方面的研究进展进行系统归纳和总结,以期为深入阐明PD的发病机制和开发精准治疗策略提供新的理论依据。 展开更多
关键词 帕金森病 α‑突触核蛋白 E46K突变 氧化应激 线粒体功能障碍 发病机制
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罗氟司特对3×Tg-AD小鼠学习记忆能力的影响及机制
9
作者 赵璇 王琳 +3 位作者 王丽宏 牛文辉 王浩 张汉霆 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期272-281,共10页
目的以3×Tg-AD小鼠为AD模型,探究磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)抑制剂罗氟司特(roflumilast,Rof)对AD小鼠的改善作用,并对其机制进行初步探讨。方法将30只10月龄3×Tg-AD小鼠随机分为模型组、Rof高剂量组(5 mg·k... 目的以3×Tg-AD小鼠为AD模型,探究磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)抑制剂罗氟司特(roflumilast,Rof)对AD小鼠的改善作用,并对其机制进行初步探讨。方法将30只10月龄3×Tg-AD小鼠随机分为模型组、Rof高剂量组(5 mg·kg^(-1))、低剂量组(1 mg·kg^(-1)),并以野生型小鼠为对照组,各组连续灌胃给药30 d,通过行为学、病理检测及分子水平的检测,评估Rof对认知功能、Aβ沉积、Tau磷酸化、PDE4/cAMP/CREB信号通路及凋亡相关蛋白的影响。结果水迷宫和被动回避实验显示,与对照组相比,模型组小鼠认知功能明显降低,Rof治疗可改善其认知功能(P<0.05)。模型组小鼠神经元排列紊乱,尼氏体减少,Rof处理可减轻神经元损伤。分子结果显示,高剂量Rof可显著降低大脑皮质及海马中Aβ和磷酸化Tau蛋白的表达(P<0.05)同时,Rof上调了凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax及神经营养因子BDNF的表达(P<0.05)。机制研究表明,模型组小鼠大脑皮质的PDE4A、PDE4B及海马的PDE4A、PDE4B、PDE4D均显著升高(P<0.05),高剂量Rof可明显降低上述3种PDE亚型的表达(P<0.05);同时,模型组小鼠大脑皮质及海马cAMP和pCREB/CREB表达下降(P<0.05),高剂量Rof可升高其水平(P<0.01)。结论Rof可逆转3×Tg-AD小鼠的认知功能障碍及病理学损伤,具有改善AD作用,可能与调控PDE4/cAMP/CREB信号通路相关。PDE4抑制剂可望用于治疗AD。 展开更多
关键词 罗氟司特 3×Tg-AD小鼠 阿尔茨海默病 凋亡 TAU 认知功能障碍
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定量磁化率成像在阿尔茨海默病脑铁沉积中的应用进展
10
作者 朱立科 詹逸珺 裴建 《放射学实践》 北大核心 2026年第3期317-322,共6页
大脑中过量的铁通过促进神经炎症以及促进Aβ蛋白和tau蛋白沉积等途径在阿尔茨海默病(AD)中起到重要作用。定量磁化率成像(QSM)通过测定并监测AD患者脑铁含量反映病情进展,研究基因、Aβ、tau等与AD的相关性,为该疾病研究提供了新的视... 大脑中过量的铁通过促进神经炎症以及促进Aβ蛋白和tau蛋白沉积等途径在阿尔茨海默病(AD)中起到重要作用。定量磁化率成像(QSM)通过测定并监测AD患者脑铁含量反映病情进展,研究基因、Aβ、tau等与AD的相关性,为该疾病研究提供了新的视角。本文综述了脑铁沉积导致AD的机制及QSM技术在AD诊断、病情监测等方面的应用,旨在为AD进一步诊断、治疗、机制研究等提供参考。 展开更多
关键词 定量磁化率成像 阿尔茨海默病 铁沉积 磁共振成像
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基于Tau PET SUVR的机器学习和列线图模型在阿尔茨海默病中的预测价值
11
作者 孟维静 王爱民 +2 位作者 丛显铸 刘金刚 石福艳 《放射学实践》 北大核心 2026年第3期247-252,共6页
目的:通过最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归筛选影响阿尔茨海默病的特定脑区Tau蛋白标准化摄取值比率(SUVR)进行机器学习,并建立列线图模型,为临床实践提供指导。方法:从ADNI数据库中选取2017-2022年诊断为认知正常(CN)和阿尔茨海默病... 目的:通过最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归筛选影响阿尔茨海默病的特定脑区Tau蛋白标准化摄取值比率(SUVR)进行机器学习,并建立列线图模型,为临床实践提供指导。方法:从ADNI数据库中选取2017-2022年诊断为认知正常(CN)和阿尔茨海默病(AD)的研究对象共399例(CN 334例,AD 65例),收集其临床和脑部各脑区Tau蛋白SUVR数据。将研究对象对以7:3的比例随机分配到训练集(279例)和验证集(120例),采用LASSO回归筛选影响阿尔茨海默病的特定脑区Tau蛋白SUVR,并将其综合为SUVR_Score。采用决策树(DT)、随机森林(RF)、极端梯度提升树(XGBoost)、支持向量机(SVM)、K最近邻(KNN)、轻量级梯度提升机(LightGBM)6种机器学习方法进行建模,筛选最佳模型并构建列线图,预测AD的发病概率。采用受试者操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)、校准曲线和决策曲线分析(DCA)评估模型的性能。结果:LASSO回归共筛选出6个脑区Tau蛋白SUVR综合为SUVR_Score,6种机器学习模型中,XGBoost模型在验证集中性能最好(AUC 0.945,准确率0.907,敏感度0.882,特异度0.932)。基于性别、教育程度和SUVR_Score 3个变量构建列线图模型的AUC为0.945,校准曲线显示模型具有较好的准确性,DCA曲线显示模型具有较好的临床效益。结论:基于脑部Tau蛋白SUVR构建的机器学习和列线图模型能有效识别阿尔茨海默病,在临床诊断预测中具有重要的价值。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 TAU蛋白 正电子发射断层扫描 标准化摄取值比率 机器学习 列线图 预测模型
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FNDC5/Irisin在糖尿病认知障碍中的潜在干预机制
12
作者 俞洋洋 孟令真 +3 位作者 杨娟 陆瑞 樊若溪 周宁娜 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第3期430-435,共6页
糖尿病认知障碍(diabetic cognitive impairment,DCI)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)常见的并发症之一,随着T2DM患病率的上升,DCI的发生率也逐年增加,严重威胁患者的生活质量。研究表明,T2DM患者脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)和... 糖尿病认知障碍(diabetic cognitive impairment,DCI)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)常见的并发症之一,随着T2DM患病率的上升,DCI的发生率也逐年增加,严重威胁患者的生活质量。研究表明,T2DM患者脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白的积聚与认知功能下降密切相关,并可能促进阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发生。近年来,骨骼肌通过肌-脑轴对认知功能的影响逐渐受到关注。该文系统总结了DCI的机制,特别是肌–脑轴在DCI发展中的作用,聚焦肌源性因子鸢尾素(irisin)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的调控作用,分析FNDC5/Irisin信号通路作为DCI潜在干预靶点的研究进展,并提出相应的治疗策略。 展开更多
关键词 糖尿病认知障碍 阿尔茨海默病 肌源性因子 鸢尾素 肌-脑轴 脑源性神经营养因子
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毛钩藤碱对Aβ_(1-42)淀粉样纤维化的抑制和降解作用
13
作者 张迪 张娟利 +1 位作者 文爱东 王婧雯 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第3期487-495,共9页
目的探讨毛钩藤碱(hirsutine,HS)对β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)纤维化的影响。方法体外孵育构建Aβ_(1-42)淀粉样纤维化模型,硫黄素-T(ThT)染色分析Aβ_(1-42)纤维化动力学曲线,透射电镜(TEM)、刚果红(CR)染色和圆二色谱(CD)... 目的探讨毛钩藤碱(hirsutine,HS)对β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)纤维化的影响。方法体外孵育构建Aβ_(1-42)淀粉样纤维化模型,硫黄素-T(ThT)染色分析Aβ_(1-42)纤维化动力学曲线,透射电镜(TEM)、刚果红(CR)染色和圆二色谱(CD)观察其形态结构变化,8-苯胺-1-萘磺酸(ANS)染色检测疏水区域暴露,MTT、溶血和DCFH-DA染色实验评估Aβ_(1-42)的细胞毒性以及对细胞内ROS含量的影响,分子对接实验分析HS与Aβ_(1-42)相互作用。结果HS可明显减弱ThT荧光强度(P<0.01),延长成核期lag time(P<0.01),抑制纤维生长。而于孵育的不同时间加入HS不仅抑制纤维生长,并能将成熟纤维转化为无定形聚集体;进而减弱ThT荧光强度(P<0.05,P<0.01);减少β-sheet占比,增加α-helix占比;降低CR吸光度和ANS荧光强度;增强Aβ_(1-42)干预的SHSY5Y细胞活性(P<0.05,P<0.01),降低溶血率(P<0.01)。同时HS可抑制成熟Aβ_(1-42)纤维诱导的细胞活性降低、溶血率升高和胞内ROS含量增加(P<0.01)。分子对接表明,HS可通过氢键和疏水力与Aβ_(1-42)形成强效结合。结论HS可在一定程度上抑制和降解Aβ_(1-42)淀粉样纤维,作用机制可能与HS抗氧化性及与Aβ_(1-42)形成氢键和疏水力,进而竞争性抑制Aβ_(1-42)分子间相互作用,干扰其纤维化有关。 展开更多
关键词 毛钩藤碱 阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白 纤维化 抑制 降解
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倍半萜内酯类化合物的神经保护效应与机制研究进展
14
作者 谢丽云 姜秀芳 朱玲玲 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期235-239,共5页
倍半萜内酯是菊科植物中的一类天然化合物,多提取自中草药,来源广泛。倍半萜内酯是一类具有三个异戊二烯单元的天然萜类化合物,既往的研究显示倍半萜内酯类化合物具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、降血糖等多种生物学活性。近年来有越来越多... 倍半萜内酯是菊科植物中的一类天然化合物,多提取自中草药,来源广泛。倍半萜内酯是一类具有三个异戊二烯单元的天然萜类化合物,既往的研究显示倍半萜内酯类化合物具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、降血糖等多种生物学活性。近年来有越来越多的细胞和动物实验结果,显示倍半萜内酯类化合物对神经系统的保护作用,该文对倍半萜内酯类化合物的神经保护效应与作用机制的最新研究进展进行梳理和综述,为倍半萜内酯类化合物相关药物的研究和开发提供相关参考依据。 展开更多
关键词 倍半萜内酯 神经退行性疾病 抗神经炎症 神经保护 脑损伤 生物学活性
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circ-gabra5通过miR-455-3p调节AKT蛋白加重阿尔茨海默病的认知损害
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作者 王东林 冯祥谦 +5 位作者 卢静 刘雅婷 周锐 符晓艳 周华东 路屹 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第2期128-137,共10页
目的 本研究探讨circ-gabra5在阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)小鼠的发病机制中的作用。方法 选用6月龄APP/PS1双转基因AD小鼠为实验组,C57BL/6野生型(WT)小鼠为对照组,根据随机数字表法分为2组(n=5):双转基因AD小鼠(AD组)和敲... 目的 本研究探讨circ-gabra5在阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)小鼠的发病机制中的作用。方法 选用6月龄APP/PS1双转基因AD小鼠为实验组,C57BL/6野生型(WT)小鼠为对照组,根据随机数字表法分为2组(n=5):双转基因AD小鼠(AD组)和敲除circ-gabra5基因的双转基因AD小鼠(AD+敲除circ-gabra5组)。提取小鼠脑总RNA后,检测circRNA的差异表达,RT-qPCR验证差异前6的circRNA基因,并进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析。采用海马立体注射慢病毒敲除circ-gabra5基因,通过Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆功能,免疫组化观察小鼠脑组织的Aβ斑块数量。透射电镜观察小鼠神经元的线粒体损伤以及神经突触数量。使用双荧光素酶报告实验和RNA结合蛋白免疫沉淀法(RIP测定)验证circ-gabra5和miR-455-3P之间的相互作用。Western Blot检测AKT蛋白表达水平。结果 AD小鼠和WT小鼠基因检测筛选出有差异性的273个基因,其中表达上调的基因有163个,表达下调的有110个,circ-gabra5相差倍数最大,为1.39(P<0.05)。GO分析及KEGG分析提示,AD小鼠与WT小鼠之间的功能表达差异富集在甲状腺激素、PI3K/AKT、RNA代谢等信号通路。AD小鼠敲除circgabra5基因后通过Morris水迷宫检测显示认知障碍改善,免疫组化提示β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)斑块数量减少,透射电镜检测显示AD小鼠神经元线粒体损伤减少,脑皮质神经突触数量增加(P<0.05)。通过starBase数据库预测,circ-gabra5和miR-455-3P具有互补序列,双荧光素酶报告实验和RIP测定证实circ-gabra5和miR-455-3p之间存在相互作用。数据库微生信预测miR-455-3p和AKT蛋白具有互补序列。qPCR方法显示,在AD鼠原代培养神经元敲低circ-gabra5基因后miR-455-3p表达下降,并在后续Western Blot检测显示AKT蛋白表达降低(P<0.01)。结论 circ-gabra5通过miR-455-3P调节AKT蛋白加重AD小鼠认知损害,增加脑组织Aβ沉积,加重神经元线粒体损伤,减少神经突触数量。 展开更多
关键词 阿尔兹海默病 环状RNA 神经元 AKT
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中药提取物调控铁死亡改善阿尔茨海默病的研究新进展 被引量：3
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作者 裴金英 宋金洲 +4 位作者 马到丰 罗孝廷 刘斌 董晓红 丛树园 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2025年第5期639-648,共10页
阿尔茨海默病(AD)是一种老年人群中常见的神经退行性疾病,其典型临床表现是进行性记忆障碍。铁死亡是近些年新兴起的潜在的生物学机制研究方向,是一种铁依赖性程序性细胞死亡方式,大量证据表明AD与大脑中的铁死亡密切相关,然而其参与AD... 阿尔茨海默病(AD)是一种老年人群中常见的神经退行性疾病,其典型临床表现是进行性记忆障碍。铁死亡是近些年新兴起的潜在的生物学机制研究方向,是一种铁依赖性程序性细胞死亡方式,大量证据表明AD与大脑中的铁死亡密切相关,然而其参与AD的确切机制尚不清楚,其可能由铁代谢紊乱、脂质过氧化和氨基酸代谢诱导,从而影响大脑中铁离子的沉积。迄今为止,部分中药有效化学成分已被深入研究,例如红景天、远志、银杏、茯苓等,这些中药在靶向铁死亡治疗AD的过程中展现出了显著的效果。在此背景下,本综述系统阐述了大脑中铁的代谢、铁死亡的特点,并重点关注铁死亡代谢调控机制。同时,本文还讨论了铁死亡和AD的联系,并同时列举了中药的有效成分通过抑制铁死亡改善AD的药物,以期为今后铁死亡抑制剂的开发研究提供参考信息。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 中药 铁死亡 作用机制 综述
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红景天苷对帕金森小鼠炎性反应的影响 被引量：1
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作者 董小林 邬刚 +6 位作者 李妍平 张丽娟 金富蓉 李锐 李红梅 张晓晓 李青芸 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1340-1345,共6页
目的探讨红景天苷通过影响炎性反应发挥帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的保护作用及机制探索。方法将小鼠分为五组,健康对照组,1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-盐酸四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine hydrochloride,MP... 目的探讨红景天苷通过影响炎性反应发挥帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的保护作用及机制探索。方法将小鼠分为五组,健康对照组,1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-盐酸四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine hydrochloride,MPTP)疾病组,红景天苷低剂量干预组、红景天苷中剂量干预组、红景天苷高剂量干预组。构建MPTP疾病小鼠,对MPTP小鼠进行红景天苷干预,通过行为学变化记录、炎性因子及自噬相关蛋白检测观察炎性反应、免疫组织化学染色观察神经元情况。结果MPTP处理后,小鼠出现显著的运动障碍,表现为运动迟缓、震颤及其他PD相关的行为学改变,促炎因子增多、抗炎因子减少,自噬相关蛋白降低,细胞焦亡明显;红景天苷干预可缓解以上变化,且随着给药浓度的增加,变化明显。结论在PD小鼠中,红景天苷可通过缓解炎性反应、促进自噬,发挥神经元的保护作用。 展开更多
关键词 红景天苷 帕金森病 运动障碍 炎性反应 自噬 细胞焦亡
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大麻二酚对中枢神经系统疾病的保护作用研究进展 被引量：1
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作者 李盼盼 王保奇 +2 位作者 沈晓明 张杰 许玉珉 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1818-1822,共5页
大麻二酚(cannabidiol,CBD)是一种从桑科植物大麻(Cannabis sativa L.)中提取的天然无毒的非精神活性大麻素,具有广泛的药理活性,包括抗炎、抗氧化、免疫调节、镇痛、抗肿瘤、抗惊厥、抗焦虑等。近年的研究表明,CBD在多种中枢神经系统... 大麻二酚(cannabidiol,CBD)是一种从桑科植物大麻(Cannabis sativa L.)中提取的天然无毒的非精神活性大麻素,具有广泛的药理活性,包括抗炎、抗氧化、免疫调节、镇痛、抗肿瘤、抗惊厥、抗焦虑等。近年的研究表明,CBD在多种中枢神经系统疾病模型中具有潜在的神经保护作用。该文对CBD在中枢神经系统疾病中的实验研究进展及其可能的神经保护作用机制进行综述,以期为其临床应用及新药开发提供参考。 展开更多
关键词 大麻二酚 中枢神经系统疾病 神经保护 研究进展 阿尔茨海默病 帕金森病
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骨钙素在阿尔茨海默病细胞模型中的神经保护作用与机制研究 被引量：1
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作者 方俪霖 朱其凤 +3 位作者 张明达 崔曼 鲁世金 闫雨 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第16期1883-1893,共11页
目的探讨骨钙素(Osteocalcin,OCN)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)细胞模型的神经保护作用和潜在机制,为寻找治疗AD新靶点提供科学依据。方法利用40 nmol/L冈田酸(Okada acid,OA)对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)处理24 h以构建A... 目的探讨骨钙素(Osteocalcin,OCN)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)细胞模型的神经保护作用和潜在机制,为寻找治疗AD新靶点提供科学依据。方法利用40 nmol/L冈田酸(Okada acid,OA)对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)处理24 h以构建AD细胞模型,把细胞分成正常组(未干预SH-SY5Y细胞)、模型组(40 nmol/L OA干预)和OCN干预组(不同浓度OCN干预,AD细胞模型),在AD模型细胞敲除/过表达AKT分为AKT-KO(3μg/μL)组、AKT-OE(3μg/μL)组和OCN干预后的AKT-KO+OCN组、AKT-OE+OCN组。采用CCK-8法检测AD模型细胞存活率变化;瑞氏染色观察AD模型细胞形态变化;Western blot法检测Tau、p-Tau、Bax、Bcl-2、Caspase-3及其裂解型,以及AD模型细胞敲除/过表达后各组Tau、p-Tau、mTOR、AKT、p-AKT的蛋白表达量变化;利用TUNEL染色法及流式细胞仪检测OCN干预AD细胞模型的早晚期凋亡细胞和凋亡率的变化。结果①与正常组相比,模型组的细胞存活率显著降低,形态和结构明显受损,p-Tau及Caspase-3蛋白表达量上调,早晚期凋亡增加,细胞凋亡率明显提高(P<0.05)。②与AD模型细胞组相比,不同浓度的OCN处理24 h后,细胞存活率均有不同程度的提高,其中100 pg/mL OCN组的存活率明显提高(P<0.01),细胞数量、形态明显改善(P<0.01)。③与AD细胞模型组相比,不同浓度OCN组p-Tau/Tau比值减少,尤其在100 pg/mL OCN干预组中,p-Tau/Tau的比值显著低于模型组(P<0.01)。④与模型组相比,在OCN浓度处于1~100 pg/mL时,Cleaved Caspase-3/Caspase-3的比值出现浓度依赖性的显著降低的情况,100 pg/mL Bax/Bcl-2的比值显著降低(P<0.0001)。⑤TUNEL染色及流式细胞仪结果显示,与模型组相比,各浓度OCN均能有效抑制AD模型细胞的凋亡程度,100 pg/mLOCN组的早晚期凋亡细胞和凋亡率明显减少。⑥与对照组和模型组相比,AKT过表达后,AKT-OE组的P-AKT显著上升(P<0.05);而使用AKT通路敲除后AKT-KO组的AKT蛋白表达水平下降(P<0.05);细胞内的p-Tau表达随着AKT/mTOR通路的改变而变化,当AKT通路受抑制时,AKT-KO组细胞内p-Tau表达水平与对照组相比高于模型组(P<0.05),当AKT过表达后,细胞内p-Tau表达水平明显被抑制(P<0.05)。结论OCN可能通过调节Caspase-3/Caspase-3、Bax/Bcl-2的比值来抑制细胞凋亡、减少p-Tau蛋白表达从而改善AD模型细胞形态,有效保护神经细胞,其机制可能与调节AKT/mTOR通路相关。 展开更多
关键词 骨钙素 阿尔茨海默病 Tau过度磷酸化 细胞凋亡 AKT/MTOR
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阿尔茨海默病血液标志物的突破与挑战:从实验室到临床的转化之路 被引量：1
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作者 王延江 黄珊 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第16期1825-1837,共13页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为老年人群中最常见的神经退行性疾病,其防治已成为全球公共卫生的重要议题。我国AD患病率持续攀升,构成了严峻的社会医疗挑战。随着靶向β淀粉样蛋白(Amyloid-β,Aβ)的单克隆抗体类药物在临... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为老年人群中最常见的神经退行性疾病,其防治已成为全球公共卫生的重要议题。我国AD患病率持续攀升,构成了严峻的社会医疗挑战。随着靶向β淀粉样蛋白(Amyloid-β,Aβ)的单克隆抗体类药物在临床治疗中取得突破性进展,建立早期精准诊断体系的需求日益凸显。在此背景下,基于高灵敏度自动化检测平台的血液生物标志物技术展现出独特优势,为AD的早期筛查、精准分型、病程动态监测及治疗响应评估提供了全新解决方案。然而,该技术的临床转化仍面临诸多挑战,包括检测标准化、样本前处理规范、质量控制体系建立以及复杂系统因素的干扰等。当前,通过持续优化检测技术并结合人工智能辅助分析,有望突破这些技术瓶颈。展望未来,AD血液标志物研究应重点关注以下方向:建立规范的临床转化路径、开发多模态整合诊断模型、挖掘个性化医疗潜力,以及加强全球多中心协作网络建设,从而加速其从实验室到临床的转化进程。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 血液标志物 早期诊断 精准医学 转化医学研究
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