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RACGP《全科医学的预防活动指南》解读与讨论:阿尔茨海默病早期识别路径与基层实践
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作者 黄文静 邱珊娇 +2 位作者 陈章 李安春 何智光 《中国全科医学》 北大核心 2026年第7期823-829,共7页
阿尔茨海默病等认知障碍疾病起病隐匿、病程漫长,早期识别是降低疾病负担的关键环节。澳大利亚全科医生学会(RACGP)发布的《全科医学的预防活动指南(第10版)》(以下简称“红皮书”)以基层实践为导向,提出以机会性识别为核心、聚焦高风... 阿尔茨海默病等认知障碍疾病起病隐匿、病程漫长,早期识别是降低疾病负担的关键环节。澳大利亚全科医生学会(RACGP)发布的《全科医学的预防活动指南(第10版)》(以下简称“红皮书”)以基层实践为导向,提出以机会性识别为核心、聚焦高风险人群的认知障碍早期识别与干预策略,系统整合了筛查原则、筛查工具选择及多维度可干预危险因素管理,在强调循证性的同时突出了全科医生连续照护与全生命周期管理的优势。本文结合Lancet 2024年痴呆防控报告、WHO相关证据及“全生命周期管理”理念,对“红皮书”中认知障碍预防与识别的关键要点进行系统解读,从全科医生视角梳理高危人群识别、病理性排除、筛查工具分层应用及长期干预路径。分析认为,蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、全科医学认知筛查工具(GPCOG)、跨文化痴呆症评估量表(RUDAS)、阿尔茨海默病8项问卷(AD8)等工具在不同社区人群与服务场景中具有互补优势,适合嵌入基层机会性识别流程;运动、代谢管理、听力干预、睡眠管理及多重用药优化等措施构成可操作的全生命周期干预组合。结合我国基层实践现状,当前认知障碍早期识别仍面临筛查与转诊衔接不足、人员培训与资源整合有限及公众认知不足等问题。本文据此提出,将认知筛查嵌入家庭医生签约服务与慢性病管理流程,依托紧密型医疗集团构建“筛查—评估—转诊—干预—随访”闭环路径,有助于推动认知障碍防控关口前移,为我国基层认知健康管理提供可借鉴的实践思路。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 痴呆(失智症) 全科医生 早期识别 认知障碍 初级卫生保健
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RSNA2025分子影像学
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作者 邱月 陈羽杰 +6 位作者 肖彤 唐婷 次仁普赤 李丽 赵旭 熊颖 朱文珍 《放射学实践》 北大核心 2026年第2期134-138,共5页
2025年RSNA年会以分子影像为主题的报告主要集中在以下几个领域:正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)、正电子发射型磁共振成像(positron emission tomography/magnetic resonance,PET/... 2025年RSNA年会以分子影像为主题的报告主要集中在以下几个领域:正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)、正电子发射型磁共振成像(positron emission tomography/magnetic resonance,PET/MR)及单光子发射计算机断层显像/计算机体层摄影(single-photon emission computed tomography/computed tomography,SPECT/CT)技术在多种类型肿瘤(肺癌、神经内分泌肿瘤、前列腺癌等)及颅脑、心脏、儿科相关疾病中的诊断、预后评估与治疗监测应用;同时涵盖新型放射学药物的研发与临床效能验证,以及人工智能与深度学习在影像分割、参数提取、图像优化、疾病分类等方面的技术创新。本文将对上述相关研究进行综述。 展开更多
关键词 正电子发射断层显像计算机体层摄影术 单光子发射计算机体层摄影术 磁共振成像 肺肿瘤 内分泌肿瘤 前列腺肿瘤 乳腺肿瘤 甲状腺肿瘤 阿尔茨海默病 心脏 儿科
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生物信息学与实验验证结合解析加味芎归汤改善高胆固醇血症相关性认知障碍的机制
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作者 张诗琪 文雯 徐世军 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期384-392,共9页
目的采用生物信息学与动物实验结合法探究加味芎归汤(Jiawei Xionggui decoction,JWXG)改善高胆固醇血症相关性认知障碍(hypercholesterolemia-related cognitive impair-ment,HRCI)的治疗作用以及作用机制。方法采用高分辨质谱检测JWX... 目的采用生物信息学与动物实验结合法探究加味芎归汤(Jiawei Xionggui decoction,JWXG)改善高胆固醇血症相关性认知障碍(hypercholesterolemia-related cognitive impair-ment,HRCI)的治疗作用以及作用机制。方法采用高分辨质谱检测JWXG入血成分;利用网络药理学、分子对接以及分子动力学模拟预测JWXG入血成分治疗HRCI的核心交集靶点,分析公开数据库中高胆固醇饮食(high cholesterol diet,HCD)模型小鼠脑组织转录组学差异基因;使用高胆固醇饲料构建HRCI小鼠模型,灌胃给药JWXG水煎液,试剂盒检测血清胆固醇含量,Morris水迷宫检测认知水平,HE染色评价神经病理损伤,Western blot检测关键蛋白表达,TUNEL染色评价凋亡神经元比例。结果JWXG入血成分为黄芩素、黄芩苷、梓醇、白杨素、汉黄芩素和阿魏酸,入血成分核心交集靶点的KEGG和GO富集分析聚焦细胞凋亡途径,分子对接和分子动力学模拟显示黄芩苷、梓醇与Bax、Bcl-2结合力强,转录组学数据显示,Bax基因在HCD小鼠脑组织中高表达。动物实验结果表明,JWXG可明显降低HRCI小鼠血清胆固醇含量,改善学习记忆能力并减轻海马神经病理损伤,JWXG明显升高HRCI小鼠皮层Bcl-2/Bax蛋白比值、降低TUNEL阳性细胞数量。结论JWXG通过拮抗神经细胞凋亡发挥神经细胞保护和改善HRCI的作用。 展开更多
关键词 加味芎归汤 高胆固醇血症相关性认知障碍 生物信息学 转录组学分析 细胞凋亡 BCL-2/BAX
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阿尔茨海默病患者脑网络动力学的重构:一项基于隐马尔可夫模型的研究
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作者 彭景 李傅尧 +2 位作者 魏明清 时晶 田金洲 《放射学实践》 北大核心 2026年第2期153-159,共7页
目的:阿尔茨海默病(AD)的病理机制与异常的动态功能脑网络密切相关,但传统静态分析方法难以捕捉其短时动态特征。本研究基于隐马尔可夫模型(HMM),探究AD患者与认知正常(CN)受试者的脑网络动力学差异及其与认知功能的相关性。方法:纳入... 目的:阿尔茨海默病(AD)的病理机制与异常的动态功能脑网络密切相关,但传统静态分析方法难以捕捉其短时动态特征。本研究基于隐马尔可夫模型(HMM),探究AD患者与认知正常(CN)受试者的脑网络动力学差异及其与认知功能的相关性。方法:纳入阿尔茨海默病神经影像学计划(ADNI)数据库中39例AD患者以及性别、年龄相匹配的40例CN受试者的静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)数据。进行预处理之后,通过HMM将全脑90个感兴趣区域(ROIs)的BOLD信号分解为离散的隐藏大脑状态,HMM模型的关键参数—最优状态数(K)由最小自由能确定。计算反映大脑时间动态特性的状态占用比例、状态切换率、状态转移概率。统计分析使用双样本t检验比较两组状态占用比例、状态切换率的差异,非参数置换检验比较两组状态转移概率的差异。Spearman相关性分析评估时间动态特性与认知评分的关联。结果:使用最小自由能来确定HMM模型最佳状态的数量为K=13,AD患者HMM状态4的占用比例显著高于CN组(P<0.05,FDR校正),且与简易精神状态量表(MMSE)评分呈负相关(r=-0.405,P=0.001)。AD组和CN组之间的状态切换率没有显著的统计学差异(P=0.145)。状态转移概率分析显示AD组从状态4到状态4(P=0.016,FDR校正)及状态12到状态4(P=0.033,FDR校正)的转移概率显著增加,相关性分析结果显示状态4到状态4(r=-0.348,P=0.002)、状态12到状态4(r=-0.269,P=0.016)的转移概率均与MMSE评分呈显著负相关。HMM状态4的激活减少主要发生在默认模式网络(DMN)核心脑区,而激活增加主要位于视觉空间网络(VSN)的核心脑区。结论:HMM揭示了AD患者脑网络动态重组特征,表现为特定状态的异常持续激活及转移模式,并与认知功能下降显著相关。本研究为AD中大脑活动模式的动态重组提供了新的见解,并有助于更深入地理解AD认知功能障碍背后的神经机制。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 磁共振成像 隐马尔可夫模型
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功能磁共振与多模态影像整合在阿尔茨海默病早期诊断中的研究进展
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作者 付玉婷 赵捷 +1 位作者 李光昊 黄欢 《临床荟萃》 2026年第2期183-187,共5页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为最常见的神经退行性疾病,其早期诊断与病理机制研究依赖于神经影像学技术的发展。本文重点围绕功能磁共振成像与多模态影像整合应用展开,从脑结构影像学改变、脑功能网络异常、动态功能连接... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为最常见的神经退行性疾病,其早期诊断与病理机制研究依赖于神经影像学技术的发展。本文重点围绕功能磁共振成像与多模态影像整合应用展开,从脑结构影像学改变、脑功能网络异常、动态功能连接分析以及多模态影像融合等方面,总结了AD早期影像学研究的主要发现。重点阐述了功能磁共振成像在默认模式网络功能异常及其动态时空特征建模中的关键作用,以及多模态影像整合在提升AD早期诊断准确性和疾病分期中的优势。同时分析当前研究面临的挑战,展望未来基于深度学习与标准化生物标志物的发展方向,为AD的早期诊断与精准干预提供影像学视角的全面参考。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 功能磁共振成像 多模态影像整合
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罗氟司特对3×Tg-AD小鼠学习记忆能力的影响及机制
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作者 赵璇 王琳 +3 位作者 王丽宏 牛文辉 王浩 张汉霆 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期272-281,共10页
目的以3×Tg-AD小鼠为AD模型,探究磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)抑制剂罗氟司特(roflumilast,Rof)对AD小鼠的改善作用,并对其机制进行初步探讨。方法将30只10月龄3×Tg-AD小鼠随机分为模型组、Rof高剂量组(5 mg·k... 目的以3×Tg-AD小鼠为AD模型,探究磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)抑制剂罗氟司特(roflumilast,Rof)对AD小鼠的改善作用,并对其机制进行初步探讨。方法将30只10月龄3×Tg-AD小鼠随机分为模型组、Rof高剂量组(5 mg·kg^(-1))、低剂量组(1 mg·kg^(-1)),并以野生型小鼠为对照组,各组连续灌胃给药30 d,通过行为学、病理检测及分子水平的检测,评估Rof对认知功能、Aβ沉积、Tau磷酸化、PDE4/cAMP/CREB信号通路及凋亡相关蛋白的影响。结果水迷宫和被动回避实验显示,与对照组相比,模型组小鼠认知功能明显降低,Rof治疗可改善其认知功能(P<0.05)。模型组小鼠神经元排列紊乱,尼氏体减少,Rof处理可减轻神经元损伤。分子结果显示,高剂量Rof可显著降低大脑皮质及海马中Aβ和磷酸化Tau蛋白的表达(P<0.05)同时,Rof上调了凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax及神经营养因子BDNF的表达(P<0.05)。机制研究表明,模型组小鼠大脑皮质的PDE4A、PDE4B及海马的PDE4A、PDE4B、PDE4D均显著升高(P<0.05),高剂量Rof可明显降低上述3种PDE亚型的表达(P<0.05);同时,模型组小鼠大脑皮质及海马cAMP和pCREB/CREB表达下降(P<0.05),高剂量Rof可升高其水平(P<0.01)。结论Rof可逆转3×Tg-AD小鼠的认知功能障碍及病理学损伤,具有改善AD作用,可能与调控PDE4/cAMP/CREB信号通路相关。PDE4抑制剂可望用于治疗AD。 展开更多
关键词 罗氟司特 3×Tg-AD小鼠 阿尔茨海默病 凋亡 TAU 认知功能障碍
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倍半萜内酯类化合物的神经保护效应与机制研究进展
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作者 谢丽云 姜秀芳 朱玲玲 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期235-239,共5页
倍半萜内酯是菊科植物中的一类天然化合物,多提取自中草药,来源广泛。倍半萜内酯是一类具有三个异戊二烯单元的天然萜类化合物,既往的研究显示倍半萜内酯类化合物具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、降血糖等多种生物学活性。近年来有越来越多... 倍半萜内酯是菊科植物中的一类天然化合物,多提取自中草药,来源广泛。倍半萜内酯是一类具有三个异戊二烯单元的天然萜类化合物,既往的研究显示倍半萜内酯类化合物具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、降血糖等多种生物学活性。近年来有越来越多的细胞和动物实验结果,显示倍半萜内酯类化合物对神经系统的保护作用,该文对倍半萜内酯类化合物的神经保护效应与作用机制的最新研究进展进行梳理和综述,为倍半萜内酯类化合物相关药物的研究和开发提供相关参考依据。 展开更多
关键词 倍半萜内酯 神经退行性疾病 抗神经炎症 神经保护 脑损伤 生物学活性
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circ-gabra5通过miR-455-3p调节AKT蛋白加重阿尔茨海默病的认知损害
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作者 王东林 冯祥谦 +5 位作者 卢静 刘雅婷 周锐 符晓艳 周华东 路屹 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第2期128-137,共10页
目的 本研究探讨circ-gabra5在阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)小鼠的发病机制中的作用。方法 选用6月龄APP/PS1双转基因AD小鼠为实验组,C57BL/6野生型(WT)小鼠为对照组,根据随机数字表法分为2组(n=5):双转基因AD小鼠(AD组)和敲... 目的 本研究探讨circ-gabra5在阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)小鼠的发病机制中的作用。方法 选用6月龄APP/PS1双转基因AD小鼠为实验组,C57BL/6野生型(WT)小鼠为对照组,根据随机数字表法分为2组(n=5):双转基因AD小鼠(AD组)和敲除circ-gabra5基因的双转基因AD小鼠(AD+敲除circ-gabra5组)。提取小鼠脑总RNA后,检测circRNA的差异表达,RT-qPCR验证差异前6的circRNA基因,并进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析。采用海马立体注射慢病毒敲除circ-gabra5基因,通过Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆功能,免疫组化观察小鼠脑组织的Aβ斑块数量。透射电镜观察小鼠神经元的线粒体损伤以及神经突触数量。使用双荧光素酶报告实验和RNA结合蛋白免疫沉淀法(RIP测定)验证circ-gabra5和miR-455-3P之间的相互作用。Western Blot检测AKT蛋白表达水平。结果 AD小鼠和WT小鼠基因检测筛选出有差异性的273个基因,其中表达上调的基因有163个,表达下调的有110个,circ-gabra5相差倍数最大,为1.39(P<0.05)。GO分析及KEGG分析提示,AD小鼠与WT小鼠之间的功能表达差异富集在甲状腺激素、PI3K/AKT、RNA代谢等信号通路。AD小鼠敲除circgabra5基因后通过Morris水迷宫检测显示认知障碍改善,免疫组化提示β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)斑块数量减少,透射电镜检测显示AD小鼠神经元线粒体损伤减少,脑皮质神经突触数量增加(P<0.05)。通过starBase数据库预测,circ-gabra5和miR-455-3P具有互补序列,双荧光素酶报告实验和RIP测定证实circ-gabra5和miR-455-3p之间存在相互作用。数据库微生信预测miR-455-3p和AKT蛋白具有互补序列。qPCR方法显示,在AD鼠原代培养神经元敲低circ-gabra5基因后miR-455-3p表达下降,并在后续Western Blot检测显示AKT蛋白表达降低(P<0.01)。结论 circ-gabra5通过miR-455-3P调节AKT蛋白加重AD小鼠认知损害,增加脑组织Aβ沉积,加重神经元线粒体损伤,减少神经突触数量。 展开更多
关键词 阿尔兹海默病 环状RNA 神经元 AKT
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大麻二酚对中枢神经系统疾病的保护作用研究进展 被引量:1
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作者 李盼盼 王保奇 +2 位作者 沈晓明 张杰 许玉珉 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1818-1822,共5页
大麻二酚(cannabidiol,CBD)是一种从桑科植物大麻(Cannabis sativa L.)中提取的天然无毒的非精神活性大麻素,具有广泛的药理活性,包括抗炎、抗氧化、免疫调节、镇痛、抗肿瘤、抗惊厥、抗焦虑等。近年的研究表明,CBD在多种中枢神经系统... 大麻二酚(cannabidiol,CBD)是一种从桑科植物大麻(Cannabis sativa L.)中提取的天然无毒的非精神活性大麻素,具有广泛的药理活性,包括抗炎、抗氧化、免疫调节、镇痛、抗肿瘤、抗惊厥、抗焦虑等。近年的研究表明,CBD在多种中枢神经系统疾病模型中具有潜在的神经保护作用。该文对CBD在中枢神经系统疾病中的实验研究进展及其可能的神经保护作用机制进行综述,以期为其临床应用及新药开发提供参考。 展开更多
关键词 大麻二酚 中枢神经系统疾病 神经保护 研究进展 阿尔茨海默病 帕金森病
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中药提取物调控铁死亡改善阿尔茨海默病的研究新进展 被引量:1
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作者 裴金英 宋金洲 +4 位作者 马到丰 罗孝廷 刘斌 董晓红 丛树园 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2025年第5期639-648,共10页
阿尔茨海默病(AD)是一种老年人群中常见的神经退行性疾病,其典型临床表现是进行性记忆障碍。铁死亡是近些年新兴起的潜在的生物学机制研究方向,是一种铁依赖性程序性细胞死亡方式,大量证据表明AD与大脑中的铁死亡密切相关,然而其参与AD... 阿尔茨海默病(AD)是一种老年人群中常见的神经退行性疾病,其典型临床表现是进行性记忆障碍。铁死亡是近些年新兴起的潜在的生物学机制研究方向,是一种铁依赖性程序性细胞死亡方式,大量证据表明AD与大脑中的铁死亡密切相关,然而其参与AD的确切机制尚不清楚,其可能由铁代谢紊乱、脂质过氧化和氨基酸代谢诱导,从而影响大脑中铁离子的沉积。迄今为止,部分中药有效化学成分已被深入研究,例如红景天、远志、银杏、茯苓等,这些中药在靶向铁死亡治疗AD的过程中展现出了显著的效果。在此背景下,本综述系统阐述了大脑中铁的代谢、铁死亡的特点,并重点关注铁死亡代谢调控机制。同时,本文还讨论了铁死亡和AD的联系,并同时列举了中药的有效成分通过抑制铁死亡改善AD的药物,以期为今后铁死亡抑制剂的开发研究提供参考信息。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 中药 铁死亡 作用机制 综述
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阿尔茨海默病血液标志物的突破与挑战:从实验室到临床的转化之路 被引量:1
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作者 王延江 黄珊 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第16期1825-1837,共13页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为老年人群中最常见的神经退行性疾病,其防治已成为全球公共卫生的重要议题。我国AD患病率持续攀升,构成了严峻的社会医疗挑战。随着靶向β淀粉样蛋白(Amyloid-β,Aβ)的单克隆抗体类药物在临... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为老年人群中最常见的神经退行性疾病,其防治已成为全球公共卫生的重要议题。我国AD患病率持续攀升,构成了严峻的社会医疗挑战。随着靶向β淀粉样蛋白(Amyloid-β,Aβ)的单克隆抗体类药物在临床治疗中取得突破性进展,建立早期精准诊断体系的需求日益凸显。在此背景下,基于高灵敏度自动化检测平台的血液生物标志物技术展现出独特优势,为AD的早期筛查、精准分型、病程动态监测及治疗响应评估提供了全新解决方案。然而,该技术的临床转化仍面临诸多挑战,包括检测标准化、样本前处理规范、质量控制体系建立以及复杂系统因素的干扰等。当前,通过持续优化检测技术并结合人工智能辅助分析,有望突破这些技术瓶颈。展望未来,AD血液标志物研究应重点关注以下方向:建立规范的临床转化路径、开发多模态整合诊断模型、挖掘个性化医疗潜力,以及加强全球多中心协作网络建设,从而加速其从实验室到临床的转化进程。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 血液标志物 早期诊断 精准医学 转化医学研究
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超声引导下星状神经节阻滞对神经重症胃肠功能障碍患者影响的随机对照研究 被引量:1
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作者 程刚 张世渊 +11 位作者 贾禄 宋璐 郭宇宏 刘小军 李晓冬 霍宇琪 杨晓晨 李晓捷 高海燕 王晓宇 马久红 张秀峰 《中华神经外科疾病研究杂志》 2025年第4期78-81,共4页
目的探讨超声引导下经皮穿刺星状神经节阻滞(stellate ganglion block,SGB)对神经重症胃肠功能障碍患者的影响。方法选取2024年4月至2024年11月山西省人民医院收治的神经重症胃肠功能障碍患者(急性生理学及慢性健康状况评分Ⅱ评分≥15分... 目的探讨超声引导下经皮穿刺星状神经节阻滞(stellate ganglion block,SGB)对神经重症胃肠功能障碍患者的影响。方法选取2024年4月至2024年11月山西省人民医院收治的神经重症胃肠功能障碍患者(急性生理学及慢性健康状况评分Ⅱ评分≥15分;符合急性胃肠损伤Ⅱ级和Ⅲ级诊断者)40例为研究对象,采用随机数表法将患者分为SGB组和对照组,每组20例。SGB组于第6颈椎水平在超声引导下行SGB操作,注入1%利多卡因10 mL;对照组在同一部位超声引导下经皮穿刺注入10 mL 0.9%氯化钠溶液,连续注射5 d,分别于入院时、治疗5 d后采集空腹静脉血,采用酶联免疫吸附测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10的浓度,同时,测量血白细胞计数、反应蛋白(CRP)等指标,并记录肠鸣音恢复时间和肛门排气时间,腹内压(IAH)、ICU住院时间。结果治疗后,SGB组IL-6、TNF-α、白细胞计数、CRP显著低于对照组,IL-10显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05。治疗后,SCG组肠鸣音恢复时间、肛门排气时间、腹内压、ICU住院时间均短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论超声引导下经皮穿刺SGB可减轻神经重症患者的炎症反应,降低腹内压,促进胃肠功能恢复,加快神经重症患者恢复。 展开更多
关键词 神经重症 星状神经节 超声引导 胃肠功能
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红景天苷对帕金森小鼠炎性反应的影响
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作者 董小林 邬刚 +6 位作者 李妍平 张丽娟 金富蓉 李锐 李红梅 张晓晓 李青芸 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1340-1345,共6页
目的探讨红景天苷通过影响炎性反应发挥帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的保护作用及机制探索。方法将小鼠分为五组,健康对照组,1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-盐酸四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine hydrochloride,MP... 目的探讨红景天苷通过影响炎性反应发挥帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的保护作用及机制探索。方法将小鼠分为五组,健康对照组,1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-盐酸四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine hydrochloride,MPTP)疾病组,红景天苷低剂量干预组、红景天苷中剂量干预组、红景天苷高剂量干预组。构建MPTP疾病小鼠,对MPTP小鼠进行红景天苷干预,通过行为学变化记录、炎性因子及自噬相关蛋白检测观察炎性反应、免疫组织化学染色观察神经元情况。结果MPTP处理后,小鼠出现显著的运动障碍,表现为运动迟缓、震颤及其他PD相关的行为学改变,促炎因子增多、抗炎因子减少,自噬相关蛋白降低,细胞焦亡明显;红景天苷干预可缓解以上变化,且随着给药浓度的增加,变化明显。结论在PD小鼠中,红景天苷可通过缓解炎性反应、促进自噬,发挥神经元的保护作用。 展开更多
关键词 红景天苷 帕金森病 运动障碍 炎性反应 自噬 细胞焦亡
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《痴呆的行为和精神症状的评估和管理临床实践指南(2025)》解读 被引量:1
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作者 高雁 渠硕 +3 位作者 李漾 邱会卿 何莎 马晓伟 《临床荟萃》 2025年第5期389-393,共5页
目前全世界范围内有5500多万人患有痴呆症,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是痴呆症最常见的诊断原因,占所有病例的50%~70%。2025年3月,加拿大老年人心理健康联盟(Canadian Coalition for Seniors'Mental Health,CCSHM)... 目前全世界范围内有5500多万人患有痴呆症,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是痴呆症最常见的诊断原因,占所有病例的50%~70%。2025年3月,加拿大老年人心理健康联盟(Canadian Coalition for Seniors'Mental Health,CCSHM)发布了《2025 CCSHM临床实践指南:痴呆的行为和精神症状(BPSD)的评估和管理》,主要针对AD患者的BPSD的评估和管理。本文主要针对文中躁动、抑郁、焦虑、精神症状和具有潜在风险的性行为表现5个BPSD以及减少抗精神病药物和精神药物的处方切入,解读指南中的关键建议,涵盖诊断标准、评估手段和治疗措施3个方面,旨在为临床治疗BPSD提供建议,优化存在BPSD的AD患者的全程管理。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 痴呆的行为和精神症状 痴呆 总结性报告
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1992—2021年中国老年人群阿尔茨海默症及相关痴呆的疾病负担变化趋势及预测研究 被引量:11
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作者 韩树奎 任义涛 +4 位作者 马昕 宋盼盼 马金祥 张紫钰 陈虹汝 《中国全科医学》 北大核心 2025年第8期996-1003,共8页
背景老龄化社会背景下,我国老年阿尔茨海默症及相关痴呆(ADRD)患者数量逐年增加,给其主要家庭照顾者带来了沉重的照护压力,受到了国内外广泛关注。目的分析中国老年人ADRD疾病负担变化趋势,探究年龄、时期和队列因素对ADRD发病率和患病... 背景老龄化社会背景下,我国老年阿尔茨海默症及相关痴呆(ADRD)患者数量逐年增加,给其主要家庭照顾者带来了沉重的照护压力,受到了国内外广泛关注。目的分析中国老年人ADRD疾病负担变化趋势,探究年龄、时期和队列因素对ADRD发病率和患病率的影响,并对2021年以后中国老年人群ADRD发病率进行预测,为相关部门制订防制措施提供依据。方法利用2021年全球疾病负担数据库(GBD 2021)中ADRD数据为数据来源,提取1992—2021年中国老年人ADRD粗发病率、粗患病率、粗死亡率及粗伤残调整寿命年(DALY)率,按照年龄标准化(简称标化)后运用Joinpoint回归模型分析变化趋势,并计算年度变化百分比(APC)与平均年度变化百分比(AAPC)。采用年龄-时期-队列模型分析年龄、时期及队列因素对中国老年人ADRD发病率和患病率的影响,并使用贝叶斯年龄-时期-队列-模型预测其2022—2030年的发病率。结果1992—2021年中国老年人群的ADRD标化发病率、标化患病率总体均呈上升趋势(发病率:AAPC=0.57%,95%CI=0.41%~0.72%;患病率:AAPC=0.64%,95%CI=0.60%~0.68%)。其中男性标化发病率增速高于女性(AAPC:0.63%>0.60%),女性标化患病率增长高于男性(AAPC:0.68%>0.66%)。1992—2019年的三个区段中国老年人ADRD标化死亡率均呈下降趋势(APC分别为-0.11%、-0.41%、-0.08%),2019—2021年标化死亡率呈升高趋势(APC=1.96%,95%CI=0.78%~3.15%)。年龄效应:60岁以上男性和女性ADRD的发病、患病风险均随着年龄的增长而增加。男、女性95岁以上人群发病风险分别为60~64岁组的13.24倍和13.53倍,患病风险是60~64岁组的13.55倍和16.05倍。时期效应:ADRD在男性和女性的发病、患病风险随年份推移而增加,均在2017—2021年达到最高。队列效应:男性和女性的ADRD的发病、患病风险在队列效应方面,均随着出生年份的推移而逐步下降。贝叶斯年龄-时期-队列模型预测结果显示,2022—2030年中国男性与女性ADRD的标化发病率呈现上升趋势,女性标化发病率高于男性,女性ADRD的标化发病率将从2021年的1267.77/10万上升至1820.80/10万,增幅约为43.62%;男性从2021年的920.22/10万增至2030年的1256.30/10万,增幅约为36.52%,男、女性2022—2030年的ADRD发病人数也在持续升高,2021—2030年男、女性发病人数增长幅度分别为89.74%和105.06%。结论中国老年人群ADRD的负担严重且呈现上升趋势,建议相关部门积极采取有效措施减轻患者的疾病负担,特别是加强对老年女性人群的防护。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 痴呆 疾病负担 老年人 中国 预测
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小檗碱防治神经精神系统疾病的研究进展
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作者 李盼盼 兰瑞 +4 位作者 胡文静 黎梦雅 焦水治 刘亚寒 王保奇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1217-1222,共6页
小檗碱(berberine,BBR)是一种从毛茛科黄连、芸香科黄柏、小檗科三颗针等多种药用植物的根和根茎中提取的异喹啉生物碱。近年来随着研究的深入,发现BBR在多种神经精神系统疾病模型中展现出了显著的防治效果。该文总结了BBR在神经精神系... 小檗碱(berberine,BBR)是一种从毛茛科黄连、芸香科黄柏、小檗科三颗针等多种药用植物的根和根茎中提取的异喹啉生物碱。近年来随着研究的深入,发现BBR在多种神经精神系统疾病模型中展现出了显著的防治效果。该文总结了BBR在神经精神系统疾病方面的作用机制研究进展,为进一步在临床上防治神经精神系统疾病提供更加深入的理论支撑。 展开更多
关键词 小檗碱 神经精神系统疾病 神经保护 研究进展 缺血性脑卒中 阿尔茨海默病
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神经炎症、血管风险和阿尔茨海默病生物标志物之间的相关性分析 被引量:1
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作者 陈彦明 胡禾颖 +3 位作者 崔瑞萍 胡浩 谭辰辰 谭兰 《精准医学杂志》 2025年第4期331-335,341,共6页
目的探究神经炎症、血管风险和阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)生物标志物之间的关系。方法选取中国阿尔茨海默病生物标志物和生活方式(CABLE)研究队列中的1079例非AD者作为研究对象,基于弗雷明汉一般心血管风险评分(FGCRS)原则... 目的探究神经炎症、血管风险和阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)生物标志物之间的关系。方法选取中国阿尔茨海默病生物标志物和生活方式(CABLE)研究队列中的1079例非AD者作为研究对象,基于弗雷明汉一般心血管风险评分(FGCRS)原则对研究对象的血管风险进行评分,采用多元线性回归模型分析FGCRS和脑脊髓液中AD生物标志物[β-淀粉样蛋白42(Aβ_(42))、β-淀粉样蛋白40(Aβ_(40))、磷酸化tau蛋白(P-tau)、总tau蛋白(T-tau)、Aβ_(42)/Aβ_(40)、T-tau/Aβ_(42)、P-tau/Aβ_(42)]、脑脊髓液神经炎症因子[可溶性髓样细胞触发受体2(sTREM2)、颗粒蛋白前体(PGRN)]以及外周血炎症细胞[白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEU)、淋巴细胞计数(LY)、单核细胞计数(MONO)、中性粒细胞与淋巴细胞计数比值(NLR)]的相关性,以sTREM2、PGRN为中介构建中介模型,探究神经炎症因子在血管风险与AD生物标志物关系之间的介导作用。结果FGCRS和脑脊髓液中Aβ_(42)、Aβ_(40)、P-tau、T-tau水平呈正相关(β=0.066~0.242,t=2.020~7.928,P<0.05),同时和脑脊髓液中sTREM2、PGRN及外周血WBC、NEU、NLR、MONO也呈正相关(β=0.120~0.228,t=3.285~5.705,P<0.05)。sTREM2和PGRN介导了FGCRS与脑脊髓液中AD生物标志物Aβ_(40)、P-tau、T-tau和Aβ_(42)之间的关联。sTREM2的介导比例为26.75%~81.82%;PGRN的介导比例为9.66%~31.03%。结论血管风险升高后,可能通过升高脑脊髓液中神经炎症因子水平来影响脑脊髓液中AD生物标志物的水平,进一步促进AD的发生发展。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 炎症 危险因素 血管风险 淀粉样蛋白 颗粒蛋白前体 血细胞计数 脑脊髓液 可溶性髓样细胞触发受体2 生物标记
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饮酒情况对阿尔茨海默病患者大脑结构变化的影响:基于体素大脑形态学分析
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作者 邱鲲羽 顾洁 +3 位作者 范梅香 邓燕 刘轶蕾 黄延焱 《中国全科医学》 北大核心 2025年第31期3942-3947,共6页
背景阿尔茨海默病(AD)作为认知症最常见的类型,对全球老年人群危害严重,而近年来中国饮酒量不断增加,饮酒习惯作为一种潜在的生活方式因素,其与AD疾病进展的关系尚未被充分揭示。目的通过基于体素大脑形态学分析(VBM)技术,探究饮酒对不... 背景阿尔茨海默病(AD)作为认知症最常见的类型,对全球老年人群危害严重,而近年来中国饮酒量不断增加,饮酒习惯作为一种潜在的生活方式因素,其与AD疾病进展的关系尚未被充分揭示。目的通过基于体素大脑形态学分析(VBM)技术,探究饮酒对不同AD患者大脑结构变化的影响。方法收集2020-2023年在复旦大学附属华山医院住院的确诊为AD的患者资料,采用回顾性病历信息采集及电话回访的方式对AD患者饮酒情况、颅脑结构核磁共振成像数据等信息进行收集,对数据完整的66例AD患者进行分析。根据AD严重程度(依据简易精神状态量表得分进行划分)及饮酒情况分为轻中度AD患者有无饮酒史者及重度AD患者有无饮酒史者,利用VBM方法比较不同AD患者脑灰质体积(GMV)差异。结果66例AD患者中,轻中度AD患者42例、重度AD患者24例。42例轻中度AD患者中有饮酒史者16例,无饮酒史者26例。轻中度AD患者中有饮酒史者男性所占比例、有吸烟史所占比例高于无饮酒史者(P<0.05)。24例重度AD患者中有饮酒史者9例,无饮酒史者15例。重度AD患者中有饮酒史者男性所占比例、有吸烟史所占比例高于无饮酒史者(P<0.05)。轻中度AD患者中无饮酒史者大脑右侧角回GMV小于有饮酒史者(t=-3.698,P<0.05)。重度AD患者中有饮酒史者大脑左侧颞上回GMV小于无饮酒史者(t=5.774,P<0.05)。结论饮酒史可显著影响AD患者大脑GMV的萎缩模式,轻中度患者主要表现为右侧角回萎缩减轻,而重度患者则以左侧颞上回萎缩加重为特征,即饮酒在AD进程中具有双重作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 酒精摄入量 结构磁共振成像 大脑形态学 认知障碍
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骨钙素在阿尔茨海默病细胞模型中的神经保护作用与机制研究
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作者 方俪霖 朱其凤 +3 位作者 张明达 崔曼 鲁世金 闫雨 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第16期1883-1893,共11页
目的探讨骨钙素(Osteocalcin,OCN)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)细胞模型的神经保护作用和潜在机制,为寻找治疗AD新靶点提供科学依据。方法利用40 nmol/L冈田酸(Okada acid,OA)对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)处理24 h以构建A... 目的探讨骨钙素(Osteocalcin,OCN)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)细胞模型的神经保护作用和潜在机制,为寻找治疗AD新靶点提供科学依据。方法利用40 nmol/L冈田酸(Okada acid,OA)对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)处理24 h以构建AD细胞模型,把细胞分成正常组(未干预SH-SY5Y细胞)、模型组(40 nmol/L OA干预)和OCN干预组(不同浓度OCN干预,AD细胞模型),在AD模型细胞敲除/过表达AKT分为AKT-KO(3μg/μL)组、AKT-OE(3μg/μL)组和OCN干预后的AKT-KO+OCN组、AKT-OE+OCN组。采用CCK-8法检测AD模型细胞存活率变化;瑞氏染色观察AD模型细胞形态变化;Western blot法检测Tau、p-Tau、Bax、Bcl-2、Caspase-3及其裂解型,以及AD模型细胞敲除/过表达后各组Tau、p-Tau、mTOR、AKT、p-AKT的蛋白表达量变化;利用TUNEL染色法及流式细胞仪检测OCN干预AD细胞模型的早晚期凋亡细胞和凋亡率的变化。结果①与正常组相比,模型组的细胞存活率显著降低,形态和结构明显受损,p-Tau及Caspase-3蛋白表达量上调,早晚期凋亡增加,细胞凋亡率明显提高(P<0.05)。②与AD模型细胞组相比,不同浓度的OCN处理24 h后,细胞存活率均有不同程度的提高,其中100 pg/mL OCN组的存活率明显提高(P<0.01),细胞数量、形态明显改善(P<0.01)。③与AD细胞模型组相比,不同浓度OCN组p-Tau/Tau比值减少,尤其在100 pg/mL OCN干预组中,p-Tau/Tau的比值显著低于模型组(P<0.01)。④与模型组相比,在OCN浓度处于1~100 pg/mL时,Cleaved Caspase-3/Caspase-3的比值出现浓度依赖性的显著降低的情况,100 pg/mL Bax/Bcl-2的比值显著降低(P<0.0001)。⑤TUNEL染色及流式细胞仪结果显示,与模型组相比,各浓度OCN均能有效抑制AD模型细胞的凋亡程度,100 pg/mLOCN组的早晚期凋亡细胞和凋亡率明显减少。⑥与对照组和模型组相比,AKT过表达后,AKT-OE组的P-AKT显著上升(P<0.05);而使用AKT通路敲除后AKT-KO组的AKT蛋白表达水平下降(P<0.05);细胞内的p-Tau表达随着AKT/mTOR通路的改变而变化,当AKT通路受抑制时,AKT-KO组细胞内p-Tau表达水平与对照组相比高于模型组(P<0.05),当AKT过表达后,细胞内p-Tau表达水平明显被抑制(P<0.05)。结论OCN可能通过调节Caspase-3/Caspase-3、Bax/Bcl-2的比值来抑制细胞凋亡、减少p-Tau蛋白表达从而改善AD模型细胞形态,有效保护神经细胞,其机制可能与调节AKT/mTOR通路相关。 展开更多
关键词 骨钙素 阿尔茨海默病 Tau过度磷酸化 细胞凋亡 AKT/MTOR
原文传递
PRKCB对Aβ_(1-42)诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用
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作者 张泽靖 马莉 +2 位作者 邓燕 陆志星 李慧 《青岛大学学报(医学版)》 2025年第6期800-806,共7页
目的探讨蛋白激酶Cβ(PRKCB)对β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及机制。方法利用Aβ_(1-42)处理SH-SY5Y细胞构建阿尔茨海默病(AD)体外模型。将实验细胞随机分为Control组、Aβ_(1-42)组、Aβ_(1-42)+Vec... 目的探讨蛋白激酶Cβ(PRKCB)对β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及机制。方法利用Aβ_(1-42)处理SH-SY5Y细胞构建阿尔茨海默病(AD)体外模型。将实验细胞随机分为Control组、Aβ_(1-42)组、Aβ_(1-42)+Vector组和Aβ_(1-42)+oe-PRKCB组。采用定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹(Western blot)法检测PRKCB mRNA和蛋白表达,MTT法检测细胞活力,流式细胞术和TUNEL染色检测细胞凋亡,相应试剂盒检测活性氧(ROS)水平、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blot法检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路中的细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun N末端激酶(JNK)和P38丝裂原活化蛋白激酶(P38)及其磷酸化蛋白水平。结果与Control组比较,Aβ_(1-42)组细胞PRKCB mRNA和蛋白表达显著降低(t=6.75、13.94,P<0.001)。过表达PRKCB可逆转Aβ_(1-42)诱导的PRKCB下调,提高细胞活力,并降低细胞凋亡率和TUNEL阳性细胞数(F=15.97~762.10,P<0.05)。PRKCB过表达还能增强SOD活性,降低MDA含量及ROS、IL-1β、IL-6、TNF-α水平(F=18.41~279.30,P<0.05)。此外,PRKCB过表达能特异性抑制ERK/JNK信号通路中p-ERK、ERK、p-JNK和JNK的蛋白表达(F=22.30~44.61,P<0.001),而对P38蛋白无显著影响。结论PRKCB过表达可通过抑制ERK/JNK信号通路,减轻Aβ_(1-42)诱导的SH-SY5Y细胞氧化应激、炎症反应和细胞凋亡,从而发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 蛋白激酶CΒ 淀粉样β肽类 MAP激酶信号系统 细胞凋亡 炎症
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