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红景天苷对帕金森小鼠炎性反应的影响
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作者 董小林 邬刚 +6 位作者 李妍平 张丽娟 金富蓉 李锐 李红梅 张晓晓 李青芸 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1340-1345,共6页
目的探讨红景天苷通过影响炎性反应发挥帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的保护作用及机制探索。方法将小鼠分为五组,健康对照组,1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-盐酸四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine hydrochloride,MP... 目的探讨红景天苷通过影响炎性反应发挥帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的保护作用及机制探索。方法将小鼠分为五组,健康对照组,1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-盐酸四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine hydrochloride,MPTP)疾病组,红景天苷低剂量干预组、红景天苷中剂量干预组、红景天苷高剂量干预组。构建MPTP疾病小鼠,对MPTP小鼠进行红景天苷干预,通过行为学变化记录、炎性因子及自噬相关蛋白检测观察炎性反应、免疫组织化学染色观察神经元情况。结果MPTP处理后,小鼠出现显著的运动障碍,表现为运动迟缓、震颤及其他PD相关的行为学改变,促炎因子增多、抗炎因子减少,自噬相关蛋白降低,细胞焦亡明显;红景天苷干预可缓解以上变化,且随着给药浓度的增加,变化明显。结论在PD小鼠中,红景天苷可通过缓解炎性反应、促进自噬,发挥神经元的保护作用。 展开更多
关键词 红景天苷 帕金森病 运动障碍 炎性反应 自噬 细胞焦亡
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大麻二酚对中枢神经系统疾病的保护作用研究进展
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作者 李盼盼 王保奇 +2 位作者 沈晓明 张杰 许玉珉 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1818-1822,共5页
大麻二酚(cannabidiol,CBD)是一种从桑科植物大麻(Cannabis sativa L.)中提取的天然无毒的非精神活性大麻素,具有广泛的药理活性,包括抗炎、抗氧化、免疫调节、镇痛、抗肿瘤、抗惊厥、抗焦虑等。近年的研究表明,CBD在多种中枢神经系统... 大麻二酚(cannabidiol,CBD)是一种从桑科植物大麻(Cannabis sativa L.)中提取的天然无毒的非精神活性大麻素,具有广泛的药理活性,包括抗炎、抗氧化、免疫调节、镇痛、抗肿瘤、抗惊厥、抗焦虑等。近年的研究表明,CBD在多种中枢神经系统疾病模型中具有潜在的神经保护作用。该文对CBD在中枢神经系统疾病中的实验研究进展及其可能的神经保护作用机制进行综述,以期为其临床应用及新药开发提供参考。 展开更多
关键词 大麻二酚 中枢神经系统疾病 神经保护 研究进展 阿尔茨海默病 帕金森病
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《痴呆的行为和精神症状的评估和管理临床实践指南(2025)》解读 被引量:1
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作者 高雁 渠硕 +3 位作者 李漾 邱会卿 何莎 马晓伟 《临床荟萃》 2025年第5期389-393,共5页
目前全世界范围内有5500多万人患有痴呆症,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是痴呆症最常见的诊断原因,占所有病例的50%~70%。2025年3月,加拿大老年人心理健康联盟(Canadian Coalition for Seniors'Mental Health,CCSHM)... 目前全世界范围内有5500多万人患有痴呆症,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是痴呆症最常见的诊断原因,占所有病例的50%~70%。2025年3月,加拿大老年人心理健康联盟(Canadian Coalition for Seniors'Mental Health,CCSHM)发布了《2025 CCSHM临床实践指南:痴呆的行为和精神症状(BPSD)的评估和管理》,主要针对AD患者的BPSD的评估和管理。本文主要针对文中躁动、抑郁、焦虑、精神症状和具有潜在风险的性行为表现5个BPSD以及减少抗精神病药物和精神药物的处方切入,解读指南中的关键建议,涵盖诊断标准、评估手段和治疗措施3个方面,旨在为临床治疗BPSD提供建议,优化存在BPSD的AD患者的全程管理。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 痴呆的行为和精神症状 痴呆 总结性报告
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中药提取物调控铁死亡改善阿尔茨海默病的研究新进展
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作者 裴金英 宋金洲 +4 位作者 马到丰 罗孝廷 刘斌 董晓红 丛树园 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2025年第5期639-648,共10页
阿尔茨海默病(AD)是一种老年人群中常见的神经退行性疾病,其典型临床表现是进行性记忆障碍。铁死亡是近些年新兴起的潜在的生物学机制研究方向,是一种铁依赖性程序性细胞死亡方式,大量证据表明AD与大脑中的铁死亡密切相关,然而其参与AD... 阿尔茨海默病(AD)是一种老年人群中常见的神经退行性疾病,其典型临床表现是进行性记忆障碍。铁死亡是近些年新兴起的潜在的生物学机制研究方向,是一种铁依赖性程序性细胞死亡方式,大量证据表明AD与大脑中的铁死亡密切相关,然而其参与AD的确切机制尚不清楚,其可能由铁代谢紊乱、脂质过氧化和氨基酸代谢诱导,从而影响大脑中铁离子的沉积。迄今为止,部分中药有效化学成分已被深入研究,例如红景天、远志、银杏、茯苓等,这些中药在靶向铁死亡治疗AD的过程中展现出了显著的效果。在此背景下,本综述系统阐述了大脑中铁的代谢、铁死亡的特点,并重点关注铁死亡代谢调控机制。同时,本文还讨论了铁死亡和AD的联系,并同时列举了中药的有效成分通过抑制铁死亡改善AD的药物,以期为今后铁死亡抑制剂的开发研究提供参考信息。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 中药 铁死亡 作用机制 综述
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小檗碱防治神经精神系统疾病的研究进展
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作者 李盼盼 兰瑞 +4 位作者 胡文静 黎梦雅 焦水治 刘亚寒 王保奇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1217-1222,共6页
小檗碱(berberine,BBR)是一种从毛茛科黄连、芸香科黄柏、小檗科三颗针等多种药用植物的根和根茎中提取的异喹啉生物碱。近年来随着研究的深入,发现BBR在多种神经精神系统疾病模型中展现出了显著的防治效果。该文总结了BBR在神经精神系... 小檗碱(berberine,BBR)是一种从毛茛科黄连、芸香科黄柏、小檗科三颗针等多种药用植物的根和根茎中提取的异喹啉生物碱。近年来随着研究的深入,发现BBR在多种神经精神系统疾病模型中展现出了显著的防治效果。该文总结了BBR在神经精神系统疾病方面的作用机制研究进展,为进一步在临床上防治神经精神系统疾病提供更加深入的理论支撑。 展开更多
关键词 小檗碱 神经精神系统疾病 神经保护 研究进展 缺血性脑卒中 阿尔茨海默病
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1992—2021年中国老年人群阿尔茨海默症及相关痴呆的疾病负担变化趋势及预测研究 被引量:7
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作者 韩树奎 任义涛 +4 位作者 马昕 宋盼盼 马金祥 张紫钰 陈虹汝 《中国全科医学》 北大核心 2025年第8期996-1003,共8页
背景老龄化社会背景下,我国老年阿尔茨海默症及相关痴呆(ADRD)患者数量逐年增加,给其主要家庭照顾者带来了沉重的照护压力,受到了国内外广泛关注。目的分析中国老年人ADRD疾病负担变化趋势,探究年龄、时期和队列因素对ADRD发病率和患病... 背景老龄化社会背景下,我国老年阿尔茨海默症及相关痴呆(ADRD)患者数量逐年增加,给其主要家庭照顾者带来了沉重的照护压力,受到了国内外广泛关注。目的分析中国老年人ADRD疾病负担变化趋势,探究年龄、时期和队列因素对ADRD发病率和患病率的影响,并对2021年以后中国老年人群ADRD发病率进行预测,为相关部门制订防制措施提供依据。方法利用2021年全球疾病负担数据库(GBD 2021)中ADRD数据为数据来源,提取1992—2021年中国老年人ADRD粗发病率、粗患病率、粗死亡率及粗伤残调整寿命年(DALY)率,按照年龄标准化(简称标化)后运用Joinpoint回归模型分析变化趋势,并计算年度变化百分比(APC)与平均年度变化百分比(AAPC)。采用年龄-时期-队列模型分析年龄、时期及队列因素对中国老年人ADRD发病率和患病率的影响,并使用贝叶斯年龄-时期-队列-模型预测其2022—2030年的发病率。结果1992—2021年中国老年人群的ADRD标化发病率、标化患病率总体均呈上升趋势(发病率:AAPC=0.57%,95%CI=0.41%~0.72%;患病率:AAPC=0.64%,95%CI=0.60%~0.68%)。其中男性标化发病率增速高于女性(AAPC:0.63%>0.60%),女性标化患病率增长高于男性(AAPC:0.68%>0.66%)。1992—2019年的三个区段中国老年人ADRD标化死亡率均呈下降趋势(APC分别为-0.11%、-0.41%、-0.08%),2019—2021年标化死亡率呈升高趋势(APC=1.96%,95%CI=0.78%~3.15%)。年龄效应:60岁以上男性和女性ADRD的发病、患病风险均随着年龄的增长而增加。男、女性95岁以上人群发病风险分别为60~64岁组的13.24倍和13.53倍,患病风险是60~64岁组的13.55倍和16.05倍。时期效应:ADRD在男性和女性的发病、患病风险随年份推移而增加,均在2017—2021年达到最高。队列效应:男性和女性的ADRD的发病、患病风险在队列效应方面,均随着出生年份的推移而逐步下降。贝叶斯年龄-时期-队列模型预测结果显示,2022—2030年中国男性与女性ADRD的标化发病率呈现上升趋势,女性标化发病率高于男性,女性ADRD的标化发病率将从2021年的1267.77/10万上升至1820.80/10万,增幅约为43.62%;男性从2021年的920.22/10万增至2030年的1256.30/10万,增幅约为36.52%,男、女性2022—2030年的ADRD发病人数也在持续升高,2021—2030年男、女性发病人数增长幅度分别为89.74%和105.06%。结论中国老年人群ADRD的负担严重且呈现上升趋势,建议相关部门积极采取有效措施减轻患者的疾病负担,特别是加强对老年女性人群的防护。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 痴呆 疾病负担 老年人 中国 预测
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饮酒情况对阿尔茨海默病患者大脑结构变化的影响:基于体素大脑形态学分析
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作者 邱鲲羽 顾洁 +3 位作者 范梅香 邓燕 刘轶蕾 黄延焱 《中国全科医学》 北大核心 2025年第31期3942-3947,共6页
背景阿尔茨海默病(AD)作为认知症最常见的类型,对全球老年人群危害严重,而近年来中国饮酒量不断增加,饮酒习惯作为一种潜在的生活方式因素,其与AD疾病进展的关系尚未被充分揭示。目的通过基于体素大脑形态学分析(VBM)技术,探究饮酒对不... 背景阿尔茨海默病(AD)作为认知症最常见的类型,对全球老年人群危害严重,而近年来中国饮酒量不断增加,饮酒习惯作为一种潜在的生活方式因素,其与AD疾病进展的关系尚未被充分揭示。目的通过基于体素大脑形态学分析(VBM)技术,探究饮酒对不同AD患者大脑结构变化的影响。方法收集2020-2023年在复旦大学附属华山医院住院的确诊为AD的患者资料,采用回顾性病历信息采集及电话回访的方式对AD患者饮酒情况、颅脑结构核磁共振成像数据等信息进行收集,对数据完整的66例AD患者进行分析。根据AD严重程度(依据简易精神状态量表得分进行划分)及饮酒情况分为轻中度AD患者有无饮酒史者及重度AD患者有无饮酒史者,利用VBM方法比较不同AD患者脑灰质体积(GMV)差异。结果66例AD患者中,轻中度AD患者42例、重度AD患者24例。42例轻中度AD患者中有饮酒史者16例,无饮酒史者26例。轻中度AD患者中有饮酒史者男性所占比例、有吸烟史所占比例高于无饮酒史者(P<0.05)。24例重度AD患者中有饮酒史者9例,无饮酒史者15例。重度AD患者中有饮酒史者男性所占比例、有吸烟史所占比例高于无饮酒史者(P<0.05)。轻中度AD患者中无饮酒史者大脑右侧角回GMV小于有饮酒史者(t=-3.698,P<0.05)。重度AD患者中有饮酒史者大脑左侧颞上回GMV小于无饮酒史者(t=5.774,P<0.05)。结论饮酒史可显著影响AD患者大脑GMV的萎缩模式,轻中度患者主要表现为右侧角回萎缩减轻,而重度患者则以左侧颞上回萎缩加重为特征,即饮酒在AD进程中具有双重作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 酒精摄入量 结构磁共振成像 大脑形态学 认知障碍
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骨钙素在阿尔茨海默病细胞模型中的神经保护作用与机制研究
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作者 方俪霖 朱其凤 +3 位作者 张明达 崔曼 鲁世金 闫雨 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第16期1883-1893,共11页
目的探讨骨钙素(Osteocalcin,OCN)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)细胞模型的神经保护作用和潜在机制,为寻找治疗AD新靶点提供科学依据。方法利用40 nmol/L冈田酸(Okada acid,OA)对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)处理24 h以构建A... 目的探讨骨钙素(Osteocalcin,OCN)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)细胞模型的神经保护作用和潜在机制,为寻找治疗AD新靶点提供科学依据。方法利用40 nmol/L冈田酸(Okada acid,OA)对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)处理24 h以构建AD细胞模型,把细胞分成正常组(未干预SH-SY5Y细胞)、模型组(40 nmol/L OA干预)和OCN干预组(不同浓度OCN干预,AD细胞模型),在AD模型细胞敲除/过表达AKT分为AKT-KO(3μg/μL)组、AKT-OE(3μg/μL)组和OCN干预后的AKT-KO+OCN组、AKT-OE+OCN组。采用CCK-8法检测AD模型细胞存活率变化;瑞氏染色观察AD模型细胞形态变化;Western blot法检测Tau、p-Tau、Bax、Bcl-2、Caspase-3及其裂解型,以及AD模型细胞敲除/过表达后各组Tau、p-Tau、mTOR、AKT、p-AKT的蛋白表达量变化;利用TUNEL染色法及流式细胞仪检测OCN干预AD细胞模型的早晚期凋亡细胞和凋亡率的变化。结果①与正常组相比,模型组的细胞存活率显著降低,形态和结构明显受损,p-Tau及Caspase-3蛋白表达量上调,早晚期凋亡增加,细胞凋亡率明显提高(P<0.05)。②与AD模型细胞组相比,不同浓度的OCN处理24 h后,细胞存活率均有不同程度的提高,其中100 pg/mL OCN组的存活率明显提高(P<0.01),细胞数量、形态明显改善(P<0.01)。③与AD细胞模型组相比,不同浓度OCN组p-Tau/Tau比值减少,尤其在100 pg/mL OCN干预组中,p-Tau/Tau的比值显著低于模型组(P<0.01)。④与模型组相比,在OCN浓度处于1~100 pg/mL时,Cleaved Caspase-3/Caspase-3的比值出现浓度依赖性的显著降低的情况,100 pg/mL Bax/Bcl-2的比值显著降低(P<0.0001)。⑤TUNEL染色及流式细胞仪结果显示,与模型组相比,各浓度OCN均能有效抑制AD模型细胞的凋亡程度,100 pg/mLOCN组的早晚期凋亡细胞和凋亡率明显减少。⑥与对照组和模型组相比,AKT过表达后,AKT-OE组的P-AKT显著上升(P<0.05);而使用AKT通路敲除后AKT-KO组的AKT蛋白表达水平下降(P<0.05);细胞内的p-Tau表达随着AKT/mTOR通路的改变而变化,当AKT通路受抑制时,AKT-KO组细胞内p-Tau表达水平与对照组相比高于模型组(P<0.05),当AKT过表达后,细胞内p-Tau表达水平明显被抑制(P<0.05)。结论OCN可能通过调节Caspase-3/Caspase-3、Bax/Bcl-2的比值来抑制细胞凋亡、减少p-Tau蛋白表达从而改善AD模型细胞形态,有效保护神经细胞,其机制可能与调节AKT/mTOR通路相关。 展开更多
关键词 骨钙素 阿尔茨海默病 Tau过度磷酸化 细胞凋亡 AKT/MTOR
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阿尔茨海默病血液标志物的突破与挑战:从实验室到临床的转化之路
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作者 王延江 黄珊 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第16期1825-1837,共13页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为老年人群中最常见的神经退行性疾病,其防治已成为全球公共卫生的重要议题。我国AD患病率持续攀升,构成了严峻的社会医疗挑战。随着靶向β淀粉样蛋白(Amyloid-β,Aβ)的单克隆抗体类药物在临... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为老年人群中最常见的神经退行性疾病,其防治已成为全球公共卫生的重要议题。我国AD患病率持续攀升,构成了严峻的社会医疗挑战。随着靶向β淀粉样蛋白(Amyloid-β,Aβ)的单克隆抗体类药物在临床治疗中取得突破性进展,建立早期精准诊断体系的需求日益凸显。在此背景下,基于高灵敏度自动化检测平台的血液生物标志物技术展现出独特优势,为AD的早期筛查、精准分型、病程动态监测及治疗响应评估提供了全新解决方案。然而,该技术的临床转化仍面临诸多挑战,包括检测标准化、样本前处理规范、质量控制体系建立以及复杂系统因素的干扰等。当前,通过持续优化检测技术并结合人工智能辅助分析,有望突破这些技术瓶颈。展望未来,AD血液标志物研究应重点关注以下方向:建立规范的临床转化路径、开发多模态整合诊断模型、挖掘个性化医疗潜力,以及加强全球多中心协作网络建设,从而加速其从实验室到临床的转化进程。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 血液标志物 早期诊断 精准医学 转化医学研究
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超声引导下星状神经节阻滞对神经重症胃肠功能障碍患者影响的随机对照研究
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作者 程刚 张世渊 +11 位作者 贾禄 宋璐 郭宇宏 刘小军 李晓冬 霍宇琪 杨晓晨 李晓捷 高海燕 王晓宇 马久红 张秀峰 《中华神经外科疾病研究杂志》 2025年第4期78-81,共4页
目的探讨超声引导下经皮穿刺星状神经节阻滞(stellate ganglion block,SGB)对神经重症胃肠功能障碍患者的影响。方法选取2024年4月至2024年11月山西省人民医院收治的神经重症胃肠功能障碍患者(急性生理学及慢性健康状况评分Ⅱ评分≥15分... 目的探讨超声引导下经皮穿刺星状神经节阻滞(stellate ganglion block,SGB)对神经重症胃肠功能障碍患者的影响。方法选取2024年4月至2024年11月山西省人民医院收治的神经重症胃肠功能障碍患者(急性生理学及慢性健康状况评分Ⅱ评分≥15分;符合急性胃肠损伤Ⅱ级和Ⅲ级诊断者)40例为研究对象,采用随机数表法将患者分为SGB组和对照组,每组20例。SGB组于第6颈椎水平在超声引导下行SGB操作,注入1%利多卡因10 mL;对照组在同一部位超声引导下经皮穿刺注入10 mL 0.9%氯化钠溶液,连续注射5 d,分别于入院时、治疗5 d后采集空腹静脉血,采用酶联免疫吸附测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10的浓度,同时,测量血白细胞计数、反应蛋白(CRP)等指标,并记录肠鸣音恢复时间和肛门排气时间,腹内压(IAH)、ICU住院时间。结果治疗后,SGB组IL-6、TNF-α、白细胞计数、CRP显著低于对照组,IL-10显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05。治疗后,SCG组肠鸣音恢复时间、肛门排气时间、腹内压、ICU住院时间均短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论超声引导下经皮穿刺SGB可减轻神经重症患者的炎症反应,降低腹内压,促进胃肠功能恢复,加快神经重症患者恢复。 展开更多
关键词 神经重症 星状神经节 超声引导 胃肠功能
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基于网络药理学、分子对接与PRM靶向蛋白验证探讨苁蓉舒痉颗粒治疗帕金森病的作用机制 被引量:3
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作者 刘海鑫 倪慧心 +6 位作者 周美 范自立 高正涛 吴方真 林瑶 许茜 蔡晶 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期365-372,共8页
目的结合网络药理学、分子对接与PRM蛋白相对定量分析探索苁蓉舒痉颗粒(Congrong Shujing granules,CSGs)治疗帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的作用机制。方法通过数据库获取CSGs的有效成分和PD的靶点。取药物与疾病的交集靶点,进... 目的结合网络药理学、分子对接与PRM蛋白相对定量分析探索苁蓉舒痉颗粒(Congrong Shujing granules,CSGs)治疗帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的作用机制。方法通过数据库获取CSGs的有效成分和PD的靶点。取药物与疾病的交集靶点,进行“药物-活性成分-靶点”网络和蛋白互作网络的构建与分析,将交集靶点基因导入David数据库进行GO和KEGG富集分析,并将主要成分与关键靶点进行分子对接。将27只SD大鼠随机分为正常组9只、模型组9只和治疗组9只,于疗程d 1、7、14采用PRM蛋白相对定量分析法检测大鼠黑质纹状体关键靶蛋白特异性肽段表达量的变化情况。结果CSGs主要成分为丹参醛、黄芩素、槲皮素和山柰酚等;治疗PD最为关键的靶点为TP53、AKT1、EGFR、HSP90AA1和STAT3;KEGG分析主要富集:MAPK、PI3K-Akt和神经营养因子等信号通路。核心成分与核心靶点的分子对接表明,药物与靶点的结合具有较好活性。PRM分析发现ASK1、JNK1,JNK3目标肽段表达量各组间存在差异(P<0.05)。结论CSGs可通过ASK1-JNK信号通路,缓解内质网应激,抑制细胞凋亡,发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 帕金森病 苁蓉舒痉颗粒 网络药理学 分子对接 PRM ASK1-JNK信号通路
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神经炎症、血管风险和阿尔茨海默病生物标志物之间的相关性分析
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作者 陈彦明 胡禾颖 +3 位作者 崔瑞萍 胡浩 谭辰辰 谭兰 《精准医学杂志》 2025年第4期331-335,341,共6页
目的探究神经炎症、血管风险和阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)生物标志物之间的关系。方法选取中国阿尔茨海默病生物标志物和生活方式(CABLE)研究队列中的1079例非AD者作为研究对象,基于弗雷明汉一般心血管风险评分(FGCRS)原则... 目的探究神经炎症、血管风险和阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)生物标志物之间的关系。方法选取中国阿尔茨海默病生物标志物和生活方式(CABLE)研究队列中的1079例非AD者作为研究对象,基于弗雷明汉一般心血管风险评分(FGCRS)原则对研究对象的血管风险进行评分,采用多元线性回归模型分析FGCRS和脑脊髓液中AD生物标志物[β-淀粉样蛋白42(Aβ_(42))、β-淀粉样蛋白40(Aβ_(40))、磷酸化tau蛋白(P-tau)、总tau蛋白(T-tau)、Aβ_(42)/Aβ_(40)、T-tau/Aβ_(42)、P-tau/Aβ_(42)]、脑脊髓液神经炎症因子[可溶性髓样细胞触发受体2(sTREM2)、颗粒蛋白前体(PGRN)]以及外周血炎症细胞[白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEU)、淋巴细胞计数(LY)、单核细胞计数(MONO)、中性粒细胞与淋巴细胞计数比值(NLR)]的相关性,以sTREM2、PGRN为中介构建中介模型,探究神经炎症因子在血管风险与AD生物标志物关系之间的介导作用。结果FGCRS和脑脊髓液中Aβ_(42)、Aβ_(40)、P-tau、T-tau水平呈正相关(β=0.066~0.242,t=2.020~7.928,P<0.05),同时和脑脊髓液中sTREM2、PGRN及外周血WBC、NEU、NLR、MONO也呈正相关(β=0.120~0.228,t=3.285~5.705,P<0.05)。sTREM2和PGRN介导了FGCRS与脑脊髓液中AD生物标志物Aβ_(40)、P-tau、T-tau和Aβ_(42)之间的关联。sTREM2的介导比例为26.75%~81.82%;PGRN的介导比例为9.66%~31.03%。结论血管风险升高后,可能通过升高脑脊髓液中神经炎症因子水平来影响脑脊髓液中AD生物标志物的水平,进一步促进AD的发生发展。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 炎症 危险因素 血管风险 淀粉样蛋白 颗粒蛋白前体 血细胞计数 脑脊髓液 可溶性髓样细胞触发受体2 生物标记
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非痴呆人群脑脊液可溶性TREM-1与阿尔茨海默病生物标志物及认知功能的关系
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作者 郭海华 王会福 《精准医学杂志》 2025年第2期112-116,共5页
目的探讨非痴呆人群脑脊液(CSF)中可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)核心生物标志物及认知功能的关系。方法从阿尔茨海默病神经影像学计划(ADNI)研究队列中纳入558例非痴呆者作为研究对象,收... 目的探讨非痴呆人群脑脊液(CSF)中可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)核心生物标志物及认知功能的关系。方法从阿尔茨海默病神经影像学计划(ADNI)研究队列中纳入558例非痴呆者作为研究对象,收集所有研究对象的基本人口统计学特征及CSF中神经炎症标志物sTREM-1、淀粉样蛋白-β42(Aβ42)、总tau(t-tau)和磷酸化tau(p-tau)等指标的水平,以及简易智力状态检查(MMSE)及蒙特利尔认知评估(MoCA)评分等认知功能指标。采用多元线性回归分析研究对象CSF中sTREM-1与AD核心生物标志物及认知功能间是否存在线性关联,随后进行中介分析探讨CSF中AD核心生物标志物是否中介了CSF中sTREM-1与认知功能的关系。结果多元线性回归结果显示,CSF中sTREM-1水平与研究对象MMSE、MoCA评分呈负相关(P<0.05),与CSF中p-tau水平、t-tau水平、p-tau/Aβ42比值及t-tau/Aβ42比值呈正相关(P<0.05),而与CSF中Aβ42水平无关(P>0.05)。中介分析结果显示,CSF中p-tau和t-tau中介了CSF中sTREM-1与认知功能间关系。结论非痴呆人群CSF中sTREM-1水平与CSF中t-tau及p-tau水平呈正相关,神经炎症可能主要通过影响神经元中tau蛋白的异常磷酸化和聚集,从而参与AD发病及患者认知下降过程。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 认知功能障碍 Tau病变 髓系细胞触发受体-1 生物标记
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ω-3脂肪酸在阿尔茨海默病防治领域的文献计量学分析
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作者 王越 姜婧 +4 位作者 余如霞 王湫澄 赵小月 张雄丽 孙嘉钰 《中国医药导报》 2025年第4期13-19,共7页
目的通过文献计量学分析,总结ω-3脂肪酸在阿尔茨海默病(AD)防治方面的相关研究。方法检索Web of Science核心合集数据库和中国知网中关于ω-3脂肪酸在AD防治方面的文章,检索时限为2004年1月至2024年10月。使用CiteSpace(版本6.2.R6)和E... 目的通过文献计量学分析,总结ω-3脂肪酸在阿尔茨海默病(AD)防治方面的相关研究。方法检索Web of Science核心合集数据库和中国知网中关于ω-3脂肪酸在AD防治方面的文章,检索时限为2004年1月至2024年10月。使用CiteSpace(版本6.2.R6)和Excel(2021)软件对筛选文章的年度、国家、作者、机构、期刊和关键词进行可视化分析,同时对关键词的词频和突现情况进行分析。结果通过检索最终纳入768篇英文文献和22篇中文文献。2018年英文发文量最高为64篇,发文量最多的国家是美国,发文量最多的机构是法国国家健康与医学研究院,发文量最多的作者是Cederholm T;MORRIS MC是被引次数最多的作者,J ALZHEIMERS DIS是被引次数最多的期刊;高频关键词有“二十二碳六烯酸”“轻度认知障碍”“危险因素”等,“fish consumption”“learning-ability”突现持续时间较长。结论不同类型ω-3脂肪酸影响AD疾病进程,膳食ω-3脂肪酸干预对AD疾病进程的影响是研究热点和未来趋势。我国未来应加强国家、机构及高校之间的合作,进一步推动该领域的发展,为AD的预防和治疗策略带来新的视角。 展开更多
关键词 Ω-3脂肪酸 阿尔茨海默病 痴呆 文献计量学
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痴呆症患者预立医疗照护计划干预策略的研究新进展
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作者 张曦 管成果 +2 位作者 王婧 许丁昕 张博 《中国全科医学》 北大核心 2025年第32期4109-4116,共8页
预立医疗照护计划旨在让个体在还具有决策能力时,提前与家庭成员和医务人员讨论关于未来医疗、护理决策的目标、偏好,使个体在其决策能力丧失时得到符合其偏好的医疗照护。我国预立医疗照护计划在痴呆症群体中的实施尚处于萌芽阶段,本... 预立医疗照护计划旨在让个体在还具有决策能力时,提前与家庭成员和医务人员讨论关于未来医疗、护理决策的目标、偏好,使个体在其决策能力丧失时得到符合其偏好的医疗照护。我国预立医疗照护计划在痴呆症群体中的实施尚处于萌芽阶段,本文旨在了解痴呆症人群中预立医疗照护计划干预策略的研究进展,为我国痴呆症人群开展预立医疗照护计划提供理论参考。本研究通过检索国内外相关数据库,对痴呆症患者预立医疗照护计划概念、干预策略及干预注意事项进行综述。本文发现现有研究表明了预立医疗照护计划在痴呆症患者中的益处;干预多以面对面结构化讨论为主要方式,内容涉及痴呆症患者对疾病的理解、未来护理目标及护理偏好;干预注意事项主要包括实施时机、痴呆症患者决策能力评估、促进家属参与和干预实施者培训。痴呆症人群中预立医疗照护计划的实施整体有积极意义,但大多干预实施策略的长期有效性还需进一步研究。 展开更多
关键词 痴呆 脑疾病 预立医疗照护计划 干预策略 老年人 综述
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环状RNA circ-Olfm1通过FOXO3a调节阿尔茨海默病 被引量:2
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作者 杨红岩 廖旗荣 +6 位作者 侯明亮 马琳秋 李金平 李小雄 卢静 刘雅婷 周华东 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第1期60-70,共11页
目的探讨环状RNAs(circRNAs)在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中的作用及其潜在机制。方法选取6月龄APP/PS1转基因(AD)小鼠和C57BL/6野生型(WT)小鼠,采用随机数字表法将小鼠分为5组(n=3):WT组(野生型小鼠)、WT+敲除circ-Olfm1组... 目的探讨环状RNAs(circRNAs)在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中的作用及其潜在机制。方法选取6月龄APP/PS1转基因(AD)小鼠和C57BL/6野生型(WT)小鼠,采用随机数字表法将小鼠分为5组(n=3):WT组(野生型小鼠)、WT+敲除circ-Olfm1组(敲除circ-Olfm1的野生型小鼠)、AD组(APP/PS1转基因小鼠)、AD+敲除circ-Olfm1组(敲除circ-Olfm1的APP/PS1转基因小鼠)和AD+敲除FOXO3a组(敲除FOXO3a的APP/PS1转基因小鼠)。采用皮层和海马立体定向注射慢病毒敲除circ-Olfm1和FOXO3a基因。①提取小鼠脑RNA,检测AD小鼠和WT小鼠中circRNA和mRNA的差异表达,并进行基因本体(gene ontology,GO)分析。②RT‐qPCR检测前10位上调和下调的circRNA、circ-Olfm1和miR-330-5p的表达。③制备慢病毒载体并立体定向注射到WT和AD小鼠的皮层或海马,以敲除circ-Olfm1基因,水迷宫实验评估敲除circ-Olfm1基因对小鼠认知功能的影响,免疫荧光检测Aβ斑块沉积。④双荧光素酶基因分析验证circ-Olfm1和miR-330-5p之间的相互作用。⑤Western blot检测AMPK和FOXO3a蛋白表达水平。⑥透射电镜检查AD小鼠海马组织的线粒体。⑦ELISA检测炎性因子IL-6、IL-1β和TNF-α的水平。结果AD小鼠和WT小鼠中共鉴定出52个差异表达的circRNA,其中28个上调,24个下调(fold change>1.5,P<0.05)。这些差异表达基因主要涉及信号转导、学习和记忆等功能。circ-Olfm1是差异最大circRNA,在神经元中高表达,并在AD小鼠的大脑皮层和海马中上调(fold change>1.5,P<0.05)。敲除circ-Olfm1基因减少了AD小鼠大脑皮层和海马的β-淀粉样斑块(amyloidβ,Aβ)数量(P<0.01)。细胞实验中:通过starBase数据库观察到circ-Olfm1和miR-330-5p之间存在互补序列。Western Blot结果表明:加入Aβ42后,AMPK和FOXO3a蛋白在神经元细胞中表达明显增加(P<0.01)。沉默circ-Olfm1后,AMPK和FOXO3a蛋白在神经元细胞+Aβ42中表达降低(P<0.01)。ELISA检测提示:敲除FOXO3a后,炎性因子IL-6、IL-1β和TNF-α均显著增高(P<0.01)。透射电镜检查提示:敲除FOXO3a后线粒体损伤显著加重(P<0.01)。结论circ-Olfm1在AD小鼠脑组织和神经元细胞+Aβ42中表达上调,其导致AD小鼠认知损害的机制可能是通过调节FOXO3a蛋白的表达。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 环状RNA 叉头转录因子
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脑类淋巴系统AQP4极化分布的调控机制研究进展
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作者 林雪玲 李英 +3 位作者 任家乐 张艳军 庄朋伟 尹清晟 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期811-815,共5页
脑类淋巴系统(glymphatic system,GS)是大脑特有的毒性物质清除系统,对维持中枢神经系统微环境稳态至关重要。位于星形胶质细胞终末端足的水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)的极化分布影响GS功能,且参与多种神经退行性疾病的病理进展,但AQP... 脑类淋巴系统(glymphatic system,GS)是大脑特有的毒性物质清除系统,对维持中枢神经系统微环境稳态至关重要。位于星形胶质细胞终末端足的水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)的极化分布影响GS功能,且参与多种神经退行性疾病的病理进展,但AQP4极化分布的详细调控机制目前仍未被系统归纳总结。因此,该文重点从肌营养不良蛋白-糖蛋白复合物与基底膜终足复合体成分完整性角度,系统梳理了调控AQP4极化分布机制,并且总结当前靶向调控AQP4极化分布的潜在药物及非药物疗法,旨在为靶向调控AQP4极化,防治神经退行性疾病提供新靶点参考和理论依据。 展开更多
关键词 类淋巴系统 星形胶质细胞 水通道蛋白4 极化分布 肌营养不良蛋白-糖蛋白复合物 基底膜
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蒙花苷对APP/PS1小鼠Aβ沉积和神经炎症的作用
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作者 毛佩芝 严荧燕 +3 位作者 严增泽 戚建华 王龙虎 陈琦君 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期661-667,共7页
目的考察蒙花苷改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)动物模型小鼠认知行为能力,探究其治疗Aβ沉积和神经炎症两个核心病理特征的效果以及关联性。方法APP/PS1小鼠随机分为模型组、蒙花苷高、中、低剂量组、阳性对照组,C57BL/6J... 目的考察蒙花苷改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)动物模型小鼠认知行为能力,探究其治疗Aβ沉积和神经炎症两个核心病理特征的效果以及关联性。方法APP/PS1小鼠随机分为模型组、蒙花苷高、中、低剂量组、阳性对照组,C57BL/6J小鼠为正常组。Morris水迷宫检测学习记忆能力,TUNEL法检测小鼠CA1区组织神经元凋亡,IHC检测小鼠脑组织Aβ42、GFAP的蛋白表达水平,Western blot检测小鼠脑组织BACE1和PS-1蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组小鼠NCP较少、目标象限行程较短、目标象限停留时间百分比较低(P均<0.01),海马CA1区组织细胞凋亡率较高(P<0.01),Aβ42、GFAP的蛋白表达明显较高(P均<0.01),BACE1和PS-1蛋白表达水平也明显较高(P均<0.01);与模型组相比,蒙花苷中高剂量组及阳性对照组小鼠NCP较多、目标象限的行程较长、目标象限停留时间百分比较高(P均<0.05),海马CA1区组织细胞凋亡率较低(P<0.01),Aβ42、GFAP的蛋白表达明显较低(P均<0.01),BACE1和PS-1蛋白表达明显较低(P均<0.01)。结论蒙花苷能抑制Aβ形成的两个关键酶从而减少APP裂解与Aβ42的生成,抑制星形胶质细胞的活化,缓解神经炎症,改善AD核心病理特征,从而改善APP/PS1小鼠学习记忆能力。 展开更多
关键词 蒙花苷 阿尔茨海默病 APP/PS1 认知行为 AΒ沉积 神经炎症
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氯马斯汀对APP/PS1小鼠成年期海马髓鞘化和睡眠期神经活动的影响
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作者 杨叶 张海波 +2 位作者 刘彦吉 姚忠祥 胡波 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第16期1838-1848,共11页
目的研究氯马斯汀处理对APP/PS1小鼠成年期海马髓鞘化和睡眠期间神经振荡及相关神经元放电活动的影响。方法连续饮水口服氯马斯汀3个月,促进成年期APP/PS1小鼠大脑髓鞘化。根据给药情况,将小鼠分为3组:APP/PS1组、APP/PS1+Clemastine组... 目的研究氯马斯汀处理对APP/PS1小鼠成年期海马髓鞘化和睡眠期间神经振荡及相关神经元放电活动的影响。方法连续饮水口服氯马斯汀3个月,促进成年期APP/PS1小鼠大脑髓鞘化。根据给药情况,将小鼠分为3组:APP/PS1组、APP/PS1+Clemastine组、野生型(WT)组。结合海马局部场电位和头部三维加速度信号特征判定小鼠的睡眠和觉醒状态(觉醒、NREM睡眠、REM睡眠)。在体多通道记录连续监测背侧海马神经元在觉醒、NREM睡眠和REM睡眠状态下的放电活动。结果(1)饮水口服氯马斯汀可以使APP/PS1+Clemastine组小鼠MBP+蛋白表达水平显著高于APP/PS1组(P<0.001)。(2)氯马斯汀处理不会改变APP/PS1小鼠日间时相中NREM睡眠、REM睡眠和觉醒所占的时间比例(Ps>0.05)。(3)氯马斯汀处理降低APP/PS1小鼠海马锥体细胞的平均放电频率(P<0.05)、增加该区中间神经元的平均放电频率(P<0.05)。(4)氯马斯汀处理增加NREM睡眠期海马SWR振荡发生率,并特异性降低APP/PS1小鼠海马锥体细胞在SWR(Sharp wave ripple)振荡发生时的放电频率(P<0.05)。(5)氯马斯汀处理对APP/PS1小鼠海马神经元在REM睡眠期theta振荡发生时的放电活动无显著影响(Ps>0.05)。结论氯马斯汀可促进APP/PS1小鼠成年期海马髓鞘化,改善NREM睡眠期SWR振荡发生及其相关的海马神经元放电活动。 展开更多
关键词 髓鞘 海马 睡眠 神经振荡 多通道记录
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丁苯酞联合多奈哌齐治疗帕金森病伴认知障碍的临床效果及对神经递质水平的影响
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作者 陈小茹 林冲 《临床医学研究与实践》 2025年第8期74-77,178,共5页
目的探讨丁苯酞联合多奈哌齐治疗帕金森病(PD)伴认知障碍的临床效果及对神经递质水平的影响。方法选择2020年3月至2023年3月本院收治的68例PD伴认知障碍患者为研究对象,以随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组34例。两组均给予多巴... 目的探讨丁苯酞联合多奈哌齐治疗帕金森病(PD)伴认知障碍的临床效果及对神经递质水平的影响。方法选择2020年3月至2023年3月本院收治的68例PD伴认知障碍患者为研究对象,以随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组34例。两组均给予多巴丝肼治疗,在此基础上,对照组加用多奈哌齐治疗,观察组在对照组基础上给予丁苯酞治疗。比较两组的治疗效果。结果治疗后,两组的统一帕金森病评分量表(UPDRS)评分均降低,简易精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)及日常生活能力量表(ADL)评分均升高,且观察组优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的重组人帕金森病蛋白7(PAPK7)及C反应蛋白(CRP)水平均降低,神经营养因子-3(NT-3)水平均升高,且观察组优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的乙酰胆碱(Ach)、多巴胺(DA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平均升高,丙二醛(MDA)及同型半胱氨酸(Hcy)水平均降低,且观察组优于对照组(P<0.05)。结论丁苯酞联合多奈哌齐治疗PD伴认知障碍患者可有效改善PD症状,并可明显提高智力、认知功能以及日常生活能力,还可调节神经递质水平与降低氧化应激反应。 展开更多
关键词 丁苯酞 多奈哌齐 帕金森病 认知障碍 神经递质
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