背景:近期研究表明,肠道菌群可能会影响肌萎缩侧索硬化症的发展进程,然而两者之间的因果关系尚不清楚。目的:利用孟德尔随机化方法探索肠道菌群与肌萎缩侧索硬化症之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库(由英国布里斯托尔大学的...背景:近期研究表明,肠道菌群可能会影响肌萎缩侧索硬化症的发展进程,然而两者之间的因果关系尚不清楚。目的:利用孟德尔随机化方法探索肠道菌群与肌萎缩侧索硬化症之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库(由英国布里斯托尔大学的英国医学研究委员会和遗传流行病学研究所开发,旨在提供与多种疾病相关的全基因组关联研究数据,为开放数据库)中分别获取肠道菌群和肌萎缩侧索硬化症的GWAS数据,以肠道菌群为暴露因素、肌萎缩侧索硬化症为结局变量,使用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来探究两者之间的因果关系。使用敏感性分析检验孟德尔随机化结果的可靠性,使用反向孟德尔随机化分析进一步验证两者间的因果关系。结果与结论:(1)正向孟德尔随机化分析结果表明,6种肠道菌群与肌萎缩侧索硬化症之间存在因果关系,其中嗜胆菌属(β=0.206,OR=1.229)、毛螺菌属(β=0.288,OR=1.333)、马文-布莱恩特氏菌属(β=0.196,OR=1.216)、瘤胃球菌UCG010属(β=0.254,OR=1.289)和泰泽氏菌属3型(β=0.128,OR=1.136)可能是肌萎缩侧索硬化症的潜在危险因素,肠杆菌属(β=-0.203,OR=0.816)可能是肌萎缩侧索硬化症的保护因素;(2)在敏感性分析中,未发现显著的异质性和水平多效性(P均> 0.05),反向孟德尔随机化分析亦未揭示肠道菌群与肌萎缩侧索硬化症之间存在反向因果关系;(3)该研究结果不仅为肌萎缩侧索硬化症治疗提供了潜在的生物标志物,还为开发基于肠道菌群的新的干预治疗方案提供了理论依据,对中国基础医学研究具有一定的启示意义。展开更多
目的:探讨高频重复经颅磁刺激治疗(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)对稳定期双相情感障碍患者情绪状态及认知功能的影响,为改善该群体认知障碍提供非药物治疗依据。方法:选取2021年7月至2023年7月武汉市精神卫生中...目的:探讨高频重复经颅磁刺激治疗(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)对稳定期双相情感障碍患者情绪状态及认知功能的影响,为改善该群体认知障碍提供非药物治疗依据。方法:选取2021年7月至2023年7月武汉市精神卫生中心门诊及住院的50例稳定期双相障碍患者,随机分为真刺激组(25例)和伪刺激组(25例,脱落1例)。真刺激组接受10 Hz高频rTMS治疗,刺激左背外侧前额叶皮质,强度为110%运动阈值,每日2500次脉冲,每周5次,共4周;伪刺激组采用相同参数假刺激。于治疗前、后,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、杨氏躁狂量表(YMRS)及精神分裂症认知功能评估成套测验(MCCB)评估并比较2组患者的情绪状态及认知功能。结果:治疗后,真刺激组HAMD-17评分较治疗前显著降低(P<0.05),伪刺激组无显著变化;2组YMRS评分组间、组内均无显著差异(P>0.05)。认知功能方面,真刺激组在空间广度、视觉空间记忆及词语学习测试中的改善显著优于伪刺激组(P<0.05);2组在连线测试、符号编码及范畴流畅测试中均有改善,但组间无显著差异(P>0.05)。治疗过程中仅出现轻微头痛、头晕等不良反应,无严重不良事件发生。结论:高频rTMS治疗可有效改善稳定期双相情感障碍患者的抑郁情绪,并在词语学习、视觉空间记忆及空间广度等认知功能方面具有积极促进作用,是一种相对安全、可行的非药物治疗手段。展开更多
目的:在前期发现琐琐葡萄总黄酮(Flavones from Vitis vinifera L,VTF)可改善APP/PS-1双转基因(Alzheimer's disease,AD)小鼠认知功能的基础上,进一步验证“VTF是否通过重塑肠道菌群-肠-脑轴而发挥神经保护作用”,并阐明其潜在机制...目的:在前期发现琐琐葡萄总黄酮(Flavones from Vitis vinifera L,VTF)可改善APP/PS-1双转基因(Alzheimer's disease,AD)小鼠认知功能的基础上,进一步验证“VTF是否通过重塑肠道菌群-肠-脑轴而发挥神经保护作用”,并阐明其潜在机制。方法:本研究将从天然药物琐琐葡萄中提取活性成分总黄酮VTF,作用于APP/PS-1小鼠,VTF灌胃8周,通过Morris水迷宫实验评估小鼠空间学习能力;ELISA检测小鼠脑组织中IL-1β、IL-6、TNF-α因子,血清中5-HT、GABA因子的含量;苏木精-伊红(Hematoxylin and eosin staining,HE)染色法观察结肠组织形态,免疫组化法检测Occludin、Claudin、Zo-1、NLRP3蛋白表达;高通量测序检测小鼠粪便肠道菌群;结果:1)水迷宫实验结果显示:VTF低剂量组平均逃逸潜伏期缩短(P<0.05);VTF低、中剂量组有效区域运动距离,运动时间以及进入次数显著增多(P<0.01);2)结肠组织HE染色结果显示;AD模型小鼠肠粘膜膜层萎缩,隐窝丢失和绒毛断裂,而VTF干预之后小鼠上述情况均有所减轻;3)结肠组织免疫组化结果显示:VTF干预可以上调Occludin、Claudin、Zo-1等紧密连接蛋白阳性表达(P<0.01),减少NLRP3炎症相关蛋白的表达(P<0.01);4)ELISA结果:VTF各剂量组小鼠脑组织中IL-1β、IL-6、TNFα等炎症因子水平降低(P<0.01);VTF各剂量组中5-HT和GABA的含量增多(P<0.01);5)肠道菌群检测结果显示:VTF高剂量干预后的AD小鼠厚壁菌门相对丰度增多(P<0.05),与模型组小鼠相比,VTF中、高剂量组中乳杆菌科(Lactobacillaceae)相对丰度增多,VTF低剂量组中Muribaculaceae相对丰度增多,多奈哌齐组,VTF各剂量组中丹毒科(Erysipelotrichaceae)、瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)相对丰度增多;而VTF各剂量组中毛螺菌科(Lachnospiraceae)、螺杆菌科(Helicobacteraceae),脱铁杆菌科(Deferribacteraceae)相对丰度减少。结论:这些结果表明,VTF调节肠道菌群可能具有治疗衰老过程中微生物导致脑轴和认知功能缺陷的潜力,其机制可能与改变肠道菌群组成,修复受损的肠道屏障,炎症反应和神经递质有关。因此,调节肠道微生物群可能是治疗AD相关神经疾病的一种潜在策略。展开更多
文摘背景:近期研究表明,肠道菌群可能会影响肌萎缩侧索硬化症的发展进程,然而两者之间的因果关系尚不清楚。目的:利用孟德尔随机化方法探索肠道菌群与肌萎缩侧索硬化症之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库(由英国布里斯托尔大学的英国医学研究委员会和遗传流行病学研究所开发,旨在提供与多种疾病相关的全基因组关联研究数据,为开放数据库)中分别获取肠道菌群和肌萎缩侧索硬化症的GWAS数据,以肠道菌群为暴露因素、肌萎缩侧索硬化症为结局变量,使用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来探究两者之间的因果关系。使用敏感性分析检验孟德尔随机化结果的可靠性,使用反向孟德尔随机化分析进一步验证两者间的因果关系。结果与结论:(1)正向孟德尔随机化分析结果表明,6种肠道菌群与肌萎缩侧索硬化症之间存在因果关系,其中嗜胆菌属(β=0.206,OR=1.229)、毛螺菌属(β=0.288,OR=1.333)、马文-布莱恩特氏菌属(β=0.196,OR=1.216)、瘤胃球菌UCG010属(β=0.254,OR=1.289)和泰泽氏菌属3型(β=0.128,OR=1.136)可能是肌萎缩侧索硬化症的潜在危险因素,肠杆菌属(β=-0.203,OR=0.816)可能是肌萎缩侧索硬化症的保护因素;(2)在敏感性分析中,未发现显著的异质性和水平多效性(P均> 0.05),反向孟德尔随机化分析亦未揭示肠道菌群与肌萎缩侧索硬化症之间存在反向因果关系;(3)该研究结果不仅为肌萎缩侧索硬化症治疗提供了潜在的生物标志物,还为开发基于肠道菌群的新的干预治疗方案提供了理论依据,对中国基础医学研究具有一定的启示意义。
文摘目的:探讨高频重复经颅磁刺激治疗(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)对稳定期双相情感障碍患者情绪状态及认知功能的影响,为改善该群体认知障碍提供非药物治疗依据。方法:选取2021年7月至2023年7月武汉市精神卫生中心门诊及住院的50例稳定期双相障碍患者,随机分为真刺激组(25例)和伪刺激组(25例,脱落1例)。真刺激组接受10 Hz高频rTMS治疗,刺激左背外侧前额叶皮质,强度为110%运动阈值,每日2500次脉冲,每周5次,共4周;伪刺激组采用相同参数假刺激。于治疗前、后,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、杨氏躁狂量表(YMRS)及精神分裂症认知功能评估成套测验(MCCB)评估并比较2组患者的情绪状态及认知功能。结果:治疗后,真刺激组HAMD-17评分较治疗前显著降低(P<0.05),伪刺激组无显著变化;2组YMRS评分组间、组内均无显著差异(P>0.05)。认知功能方面,真刺激组在空间广度、视觉空间记忆及词语学习测试中的改善显著优于伪刺激组(P<0.05);2组在连线测试、符号编码及范畴流畅测试中均有改善,但组间无显著差异(P>0.05)。治疗过程中仅出现轻微头痛、头晕等不良反应,无严重不良事件发生。结论:高频rTMS治疗可有效改善稳定期双相情感障碍患者的抑郁情绪,并在词语学习、视觉空间记忆及空间广度等认知功能方面具有积极促进作用,是一种相对安全、可行的非药物治疗手段。
文摘目的:在前期发现琐琐葡萄总黄酮(Flavones from Vitis vinifera L,VTF)可改善APP/PS-1双转基因(Alzheimer's disease,AD)小鼠认知功能的基础上,进一步验证“VTF是否通过重塑肠道菌群-肠-脑轴而发挥神经保护作用”,并阐明其潜在机制。方法:本研究将从天然药物琐琐葡萄中提取活性成分总黄酮VTF,作用于APP/PS-1小鼠,VTF灌胃8周,通过Morris水迷宫实验评估小鼠空间学习能力;ELISA检测小鼠脑组织中IL-1β、IL-6、TNF-α因子,血清中5-HT、GABA因子的含量;苏木精-伊红(Hematoxylin and eosin staining,HE)染色法观察结肠组织形态,免疫组化法检测Occludin、Claudin、Zo-1、NLRP3蛋白表达;高通量测序检测小鼠粪便肠道菌群;结果:1)水迷宫实验结果显示:VTF低剂量组平均逃逸潜伏期缩短(P<0.05);VTF低、中剂量组有效区域运动距离,运动时间以及进入次数显著增多(P<0.01);2)结肠组织HE染色结果显示;AD模型小鼠肠粘膜膜层萎缩,隐窝丢失和绒毛断裂,而VTF干预之后小鼠上述情况均有所减轻;3)结肠组织免疫组化结果显示:VTF干预可以上调Occludin、Claudin、Zo-1等紧密连接蛋白阳性表达(P<0.01),减少NLRP3炎症相关蛋白的表达(P<0.01);4)ELISA结果:VTF各剂量组小鼠脑组织中IL-1β、IL-6、TNFα等炎症因子水平降低(P<0.01);VTF各剂量组中5-HT和GABA的含量增多(P<0.01);5)肠道菌群检测结果显示:VTF高剂量干预后的AD小鼠厚壁菌门相对丰度增多(P<0.05),与模型组小鼠相比,VTF中、高剂量组中乳杆菌科(Lactobacillaceae)相对丰度增多,VTF低剂量组中Muribaculaceae相对丰度增多,多奈哌齐组,VTF各剂量组中丹毒科(Erysipelotrichaceae)、瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)相对丰度增多;而VTF各剂量组中毛螺菌科(Lachnospiraceae)、螺杆菌科(Helicobacteraceae),脱铁杆菌科(Deferribacteraceae)相对丰度减少。结论:这些结果表明,VTF调节肠道菌群可能具有治疗衰老过程中微生物导致脑轴和认知功能缺陷的潜力,其机制可能与改变肠道菌群组成,修复受损的肠道屏障,炎症反应和神经递质有关。因此,调节肠道微生物群可能是治疗AD相关神经疾病的一种潜在策略。
