缺氧/辐射双敏感性启动子调控HSV-TK表达对肺癌移植瘤的作用 被引量：8

1

作者 王卫东 陈正堂 +3 位作者 李德志 段玉忠 王志新 曹正怀 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第7期788-793,共6页

背景与目的放射-基因治疗是近年来国际上肿瘤治疗的新策略,由于实体瘤常处于缺氧状态而对放射敏感性低,放射-基因治疗尚未达理想疗效。本研究拟构建缺氧/辐射双敏感性启动子,增强缺氧条件下放射诱导的HSV-TK表达水平,提高肺癌放射-基因... 背景与目的放射-基因治疗是近年来国际上肿瘤治疗的新策略,由于实体瘤常处于缺氧状态而对放射敏感性低,放射-基因治疗尚未达理想疗效。本研究拟构建缺氧/辐射双敏感性启动子,增强缺氧条件下放射诱导的HSV-TK表达水平,提高肺癌放射-基因治疗效果。方法利用基因重组构建HRE-Egr启动子及其调控的HSV-TK表达载体;脂质体介导重组质粒转染肺癌A549细胞,分为对照组、放射组(6Gy)、缺氧组(1%氧浓度)和放射合并缺氧组,Northernblot法检测转染细胞中HSV-TK表达,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测放射、缺氧和GCV处理后的细胞存活率。建立BALB/c裸鼠肺癌移植瘤模型,检测放射合并质粒转染后移植瘤体积变化并计算抑瘤率。结果对照组细胞仅可检测到HyTK的低水平表达(21U),放射组和缺氧组HyTK基因表达水平均显著升高(分别为227U和94U),放射合并缺氧组(769U)显著高于放射组。在缺氧条件下,放射合并GCV处理后细胞存活率为(7.2±1.8)%,显著低于常氧组的(32.7±4.6)%。放射联合GCV可明显抑制HRE-Egr启动子转染肺癌移植瘤,抑瘤率达91.2%。结论HRE-Egr启动子具有辐射/缺氧双重敏感性,并使放射后的HSV-TK表达水平在缺氧下得到显著增强。放射联合HRE-Egr启动子可显著抑制肺癌移植瘤的生长。 展开更多

关键词 肺肿瘤 放射-基因治疗 缺氧反应元件

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鼠李素(Rhamnetin)对新型分子靶向药物安罗替尼(Anlotinib)杀伤非小细胞肺癌细胞的增敏作用 被引量：15

2

作者 秦萌萌 马德宾 +2 位作者 李昕玲 冯帆 张志远 《科学技术与工程》 北大核心 2018年第24期213-219,共7页

目前,安罗替尼(Anlotinib)是非小细胞肺癌(NSCLC)新的和有希望的分子靶向药物,有助于改善与提高NSCLC患者的生存期与生存质量,但安罗替尼治疗费用昂贵,也存在潜在的毒副作用。研究与开发安罗替尼增敏的联合与辅助治疗策略具有重要意义... 目前,安罗替尼(Anlotinib)是非小细胞肺癌(NSCLC)新的和有希望的分子靶向药物,有助于改善与提高NSCLC患者的生存期与生存质量,但安罗替尼治疗费用昂贵,也存在潜在的毒副作用。研究与开发安罗替尼增敏的联合与辅助治疗策略具有重要意义。使用从鼠李科植物中分离得到的天然产物鼠李素与安罗替尼联合作用杀伤非小细胞肺癌细胞,确定鼠李素是否具有对安罗替尼的增敏作用。使用非小细胞肺癌细胞系A549(非小细胞肺癌中腺癌亚型)、以及H460(非小细胞肺癌中大细胞肺癌亚型)建立裸鼠皮下肿瘤模型,对动物灌胃给予安罗替尼联合尾静脉注射鼠李素,观察二者单独与联合作用对肺癌细胞皮下肿瘤体积与肿瘤重量的影响;在此基础上,使用非小细胞肺癌细胞系A549以及H460经由肝门静脉接种进入肝脏建立非小细胞肺癌的肝脏转移模型,对动物灌胃给予安罗替尼联合尾静脉注射鼠李素,观察二者单独与联合作用对肺癌细胞在肝脏形成肿瘤的影响,使用图像处理软件确定肝脏肿瘤病灶所占肝脏面积的比例。在肿瘤组织中检测上皮-间质转化相关因子的表达情况,确定药物对非小细胞肺癌细胞上皮间质转化作用的影响。安罗替尼具有对非小细胞肺癌细胞明确的杀伤作用,鼠李素与安罗替尼联合使用,能够显著提高安罗替尼对非小细胞肺癌细胞的杀伤作用;鼠李素能够显著抑制非小细胞肺癌细胞的上皮间质转化作用;鼠李素能够显著抑制非小细胞肺癌细胞的上皮-间质转化作用,发挥对安罗替尼的增敏作用。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 分子靶向药物 鼠李素 安罗替尼 上皮-间质转化

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miR-34a介导的阿魏酸对人宫颈癌裸鼠移植瘤的抑制作用 被引量：4

3

作者 符婕 王红 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第13期2833-2835,共3页

目的探讨不同剂量阿魏酸对人宫颈癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用及机制。方法皮下接种Hela细胞,建立人宫颈癌裸鼠移植瘤模型,成功后随机分为模型组(注射生理盐水组)、阿魏酸低剂量组〔25 mg·(kg·d)〕、中剂量组〔50 mg/(kg·... 目的探讨不同剂量阿魏酸对人宫颈癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用及机制。方法皮下接种Hela细胞,建立人宫颈癌裸鼠移植瘤模型,成功后随机分为模型组(注射生理盐水组)、阿魏酸低剂量组〔25 mg·(kg·d)〕、中剂量组〔50 mg/(kg·d)〕和高剂量组〔100 mg/(kg·d)〕各5只。腹腔注射给药,连续处理28 d,停药24 h后处死全部小鼠,检测肿瘤体积及质量,计算抑瘤率。实时荧光-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测miR-34a mRNA表达;Western印迹法检测B细胞淋巴癌(Bcl)-2、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3和细胞色素(cytochrome)-C蛋白的表达。结果与模型组比较,阿魏酸治疗组肿瘤组织体积与重量均显著降低(P<0.05),且呈剂量依赖性;阿魏酸处理后移植瘤细胞内miR34a mRNA显著升高,Bcl-2蛋白表达显著下调,caspase-3和cytochrome-C蛋白表达显著上调(均P<0.001)。结论阿魏酸对人宫颈癌裸鼠移植瘤生长有抑制作用,且有浓度依赖效应;其可能机制是阿魏酸上调miR-34a的表达从而抑制其靶基因Bcl-2表达,启动了细胞凋亡路径,促使细胞凋亡,抑制了肿瘤的生长。 展开更多

关键词 阿魏酸 宫颈癌 MIR-34A B细胞淋巴癌-2 细胞凋亡

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噬菌体展示筛选肽在胸部肿瘤诊断与治疗中的应用

4

作者 姚其峰(综述) 赵安 毛伟敏(审校) 《实用癌症杂志》 2025年第3期519-522,共4页

胸部恶性肿瘤,其肺癌和食管癌的死亡率都长期处于我国肿瘤排行榜前十之内,且食管癌在我国有地域性高发现象。至今,临床上对于肺癌毛玻璃结节的精准诊断、食管癌病因学与淋巴结转移的生物学特征以及胸腺瘤和间皮瘤的病理诊断都存在盲点... 胸部恶性肿瘤,其肺癌和食管癌的死亡率都长期处于我国肿瘤排行榜前十之内,且食管癌在我国有地域性高发现象。至今,临床上对于肺癌毛玻璃结节的精准诊断、食管癌病因学与淋巴结转移的生物学特征以及胸腺瘤和间皮瘤的病理诊断都存在盲点和难点。寻找可识别肿瘤的特异性指标能早期发现胸部肿瘤以提升手术根治性切除几率,或药物联合提高晚期患者的治疗反应率以达到改善预后,是推动胸部肿瘤临床诊治技术进步的有效手段和策略。 展开更多

关键词 噬菌体展示技术 胸部肿瘤 生物标志物 个性化治疗 新抗原

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前列腺源性ETS因子对HCT116细胞增殖与凋亡的影响

5

作者 张毅强 师帅帅 +3 位作者 郭改娥 苏娇 汪军梅 李惠芳 《中国生化药物杂志》 CAS 北大核心 2014年第5期26-29,共4页

目的探讨前列腺源性ETS因子(prostate-derived Ets factor,PDEF)对HCT116细胞增殖与凋亡的影响。方法体外培养HCT116细胞,分成空白对照组,空质粒组和重组表达质粒组,空质粒组转染不含PDEF的空载体,重组表达质粒组转染PDEF重组表达质粒... 目的探讨前列腺源性ETS因子(prostate-derived Ets factor,PDEF)对HCT116细胞增殖与凋亡的影响。方法体外培养HCT116细胞,分成空白对照组,空质粒组和重组表达质粒组,空质粒组转染不含PDEF的空载体,重组表达质粒组转染PDEF重组表达质粒。荧光显微镜下观察PDEF重组质粒表达情况;RT-PCR、Western blot检测3组细胞PDEF mRNA和蛋白的表达情况;CCK8法检测细胞增殖情况;流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果荧光显微镜下空质粒组和重组表达质粒组HCT116细胞均可观察到绿色荧光蛋白的表达,表明质粒已成功转染HCT116细胞;RT-PCR结果显示,与空质粒组相比,重组质粒组PDEF基因表达增高263倍;Western blot结果可见重组质粒组有PDEF蛋白的表达,而空质粒组和对照组没有;CCK8法检测发现PDEF基因的表达能够明显抑制HCT116细胞的增殖(P<0.05);流式细胞仪结果显示重组质粒组细胞凋亡率显著高于对照组和空质粒组(P<0.05)。结论在HCT116细胞中表达前列腺上皮源性ETS转录因子,可以抑制细胞的增殖和促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 前列腺源性ETS因子 增殖 凋亡

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光活化的金丝桃素对人前列腺癌细胞PC3M的生长抑制作用 被引量：6

6

作者 高丽芳 孟艳 +1 位作者 赵雪俭 刘兴吉 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期97-99,共3页

目的 :探讨光活化的金丝桃素对人前列腺癌细胞 PC3M的抑癌作用。方法 :用生长抑制试验和流式细胞技术观察给予金丝桃素后 PC3M细胞的增殖、细胞周期和凋亡的变化。结果 :不同浓度的金丝桃素在体外可显著抑制 PC3M细胞增殖 (P<0 .0 5 ... 目的 :探讨光活化的金丝桃素对人前列腺癌细胞 PC3M的抑癌作用。方法 :用生长抑制试验和流式细胞技术观察给予金丝桃素后 PC3M细胞的增殖、细胞周期和凋亡的变化。结果 :不同浓度的金丝桃素在体外可显著抑制 PC3M细胞增殖 (P<0 .0 5 ) ,药物浓度为 0 .5、 1 .0和 2 .0 m g· L- 1 时 ,抑制率分别为 2 1 %、 5 0 %和 91 % ;细胞周期出现 S期阻滞 ,由 S期进入 M2 期的比例为零 ,并诱导 PC3M细胞凋亡。结论 展开更多

关键词 前列腺肿瘤/病理生理学 金丝桃属/药理学 细胞凋亡 细胞分化

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红松松塔提取物多聚苯丙素-多糖复合物诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡 被引量：3

7

作者 安巍巍 唐雅莉 +2 位作者 赵莲花 杨悦 王新玲 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2019年第4期289-293,共5页

目的研究红松松塔提取物多聚苯丙素-多糖复合物(Polyphenylpropenoid-polysaccharide complex,PPC)诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的机制。方法用体外培养的MCF-7细胞与不同浓度PPC作用不同时间,应用MTT法、荧光染色法、凋亡检测试剂盒、DN... 目的研究红松松塔提取物多聚苯丙素-多糖复合物(Polyphenylpropenoid-polysaccharide complex,PPC)诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的机制。方法用体外培养的MCF-7细胞与不同浓度PPC作用不同时间,应用MTT法、荧光染色法、凋亡检测试剂盒、DNA凝胶电泳及Western blot检测PPC对MCF-7细胞增殖的影响和诱导凋亡的作用。结果 PPC可诱导MCF-7细胞发生凋亡。细胞凋亡时Caspase-3和Caspase-9的酶活力升高,Caspase-3前体酶蛋白表达下降;Caspase-3抑制剂(z-DEVE-fmk)可部分抑制PPC诱导的细胞凋亡,并抑制Caspase-3前体酶的活化。结论 PPC通过激活Caspase家族诱导MCF-7细胞凋亡。 展开更多

关键词 红松松塔 乳腺癌 MCF-7细胞 细胞凋亡 Caspase-3 CASPASE-3抑制剂

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人转铁蛋白-阿霉素结合物的制备及其体外细胞毒作用 被引量：3

8

作者 林溪 黄秀旺 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期263-265,共3页

目的　介绍人转铁蛋白 -阿霉素结合物的制备及其细胞毒性。方法　采用氧化葡聚糖 (DEX) T- 40作为中介体 ,联结人转铁蛋白 (HTF)与阿霉素 (ADR)制备人转铁蛋白 -阿霉素交联物 (HTF- DEX- ADR)。 HTF与 ADR的克分子比为 1∶ 40～ 45。以 ... 目的　介绍人转铁蛋白 -阿霉素结合物的制备及其细胞毒性。方法　采用氧化葡聚糖 (DEX) T- 40作为中介体 ,联结人转铁蛋白 (HTF)与阿霉素 (ADR)制备人转铁蛋白 -阿霉素交联物 (HTF- DEX- ADR)。 HTF与 ADR的克分子比为 1∶ 40～ 45。以 MTT法测其细胞毒性。结果　交联物对肿瘤细胞 K5 6 2 1h处理的 IC5 0 是游离 ADR的 4.2倍 ,对正常人单核细胞 48h处理的杀伤只有游离 ADR的 1/ 9。结论　结合物对肿瘤细胞 (K5 6 2 )有选择性杀伤作用。 展开更多

关键词 转铁蛋白 阿霉素 肿瘤细胞 体外细胞毒作用

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阿帕替尼抗肿瘤机制的研究进展 被引量：9

9

作者 崔博豪 何祚宽 +5 位作者 董娅兰 沈奕薇 孙舒雅 张恩魁 刘诗琦 张雷 《医学综述》 2019年第5期898-903,共6页

阿帕替尼是一种靶向血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂,在多种肿瘤的临床治疗中表现出一定的疗效。近年来,在针对胃癌、白血病、胆管细胞癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、结肠癌的体内外实验中阿帕替尼均显示了... 阿帕替尼是一种靶向血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂,在多种肿瘤的临床治疗中表现出一定的疗效。近年来,在针对胃癌、白血病、胆管细胞癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、结肠癌的体内外实验中阿帕替尼均显示了较强的抗瘤活性。它可以通过抑制VEGFR2,调节下游磷脂酶Cγ1/细胞外信号调节激酶1/2、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白等多条信号通路,抑制肿瘤血管生成,阻止肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。该药应用于部分肿瘤的研究仍集中于细胞实验及少数动物实验,仍需更深入的分子机制方面的研究及更多临床回顾性、前瞻性研究来验证其临床疗效。 展开更多

关键词 肿瘤 阿帕替尼 机制 血管内皮生长因子受体2

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miR-7-5p靶向抑制REGγ对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移及侵袭能力的调控作用 被引量：1

10

作者 姚旭枫 蒲映宏 +2 位作者 杨君毅 罗鑫荣 王小毅 《川北医学院学报》 CAS 2022年第7期825-828,共4页

目的:探讨miR-7-5p靶向抑制REGγ对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移和侵袭能力的调控作用。方法:培养乳腺癌MDA-MB-231细胞,设置阴性对照组、REGγ敲减组、miR-7-5p过表达组、miR-7-5p+REGγ同时过表达组。采用划痕愈合实验检测细胞的... 目的:探讨miR-7-5p靶向抑制REGγ对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移和侵袭能力的调控作用。方法:培养乳腺癌MDA-MB-231细胞,设置阴性对照组、REGγ敲减组、miR-7-5p过表达组、miR-7-5p+REGγ同时过表达组。采用划痕愈合实验检测细胞的迁移能力;Transwell实验检测细胞的侵袭能力;qRT-PCR检测REGγ和miR-7-5p的表达水平;荧光素酶报告基因检测miR-7-5p靶向调控REGγ。结果:miR-7-5p可特异结合REGγ的3端非翻译区。与阴性对照组相比,敲减REGγ可抑制MDA-MB-231细胞的迁移及侵袭能力(P<0.05);过表达miR-7-5p可降低REGγ的表达水平(P<0.05),并抑制MDA-MB-231细胞的迁移及侵袭能力(P<0.05)。与过表达miR-7-5p相比,同时过表达miR-7-5p和REGγ可降低miR-7-5p对MDA-MB-231细胞迁移和侵袭能力的抑制作用(P<0.05)。结论:miR-7-5p能够抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的迁移和侵袭能力,机制可能与靶向调控REGγ的表达水平有关。 展开更多

关键词 miR-7-5p REGγ 迁移 侵袭 三阴性乳腺癌细胞

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基于数据挖掘分析LUM基因在胃癌中的表达及意义 被引量：1

11

作者 彭帅 田敏秀 +2 位作者 王珊珊 李慧敏 沈磊 《肿瘤预防与治疗》 2020年第7期561-566,共6页

目的:通过数据库分析LUM基因在胃癌中的表达情况及意义。方法:通过Oncomine数据库分析LUM基因在胃癌中的差异性表达,基于GEPIA网站分析LUM基因表达与胃癌患者生存周期的关系;同时利用MethHC数据库分析LUM基因甲基化水平,使用基于TCGA数... 目的:通过数据库分析LUM基因在胃癌中的表达情况及意义。方法:通过Oncomine数据库分析LUM基因在胃癌中的差异性表达,基于GEPIA网站分析LUM基因表达与胃癌患者生存周期的关系;同时利用MethHC数据库分析LUM基因甲基化水平,使用基于TCGA数据集的UALCAN在线数据库对LUM在胃癌患者中的表达及预后进行验证;并通过String数据库分析LUM基因的蛋白相互作用及上下游调控关系。结果:胃癌组织中LUM的mRNA表达较正常对照组明显增高;Meta分析进一步证实LUM基因的表达在胃癌组织中明显增高。GEPIA分析发现高表达组患者生存周期明显短于低表达组(P<0.05)。与此同时,甲基化分析中得出LUM基因甲基化水平肿瘤组明显高于正常组;TCGA数据集验证显示LUM在胃癌组织中的表达量与预后有关;蛋白质网络分析得出,LUM可能与OGN、CHST1、CHST5、CHST6、DCN、COL1A1、COL1A2、COL3A1、COL4A2、ACAN等蛋白相互作用。结论:基于多个数据库的数据挖掘发现,LUM基因在胃癌组织中呈现高表达,且其表达水平与胃癌患者总体生存相关;LUM是与胃癌预后相关的生物标志物,参与肿瘤的发生发展,或可作为诊断和治疗的潜在靶点。 展开更多

关键词 胃癌 LUM 数据挖掘 Oncomine UALCAN

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热疗对化疗的增敏作用研究进展 被引量：1

12

作者 曹鹤 史丽颖 于大永 《河南大学学报（医学版）》 CAS 2023年第1期1-7,共7页

肿瘤热疗安全有效、不良反应低且与其他治疗方法有协同作用。热疗主要通过直接对肿瘤细胞产生杀伤作用和发挥增敏效应来提高放化疗作用效果,热疗对化疗的增敏作用尤为引人注目。本文回顾了近年来热疗在恶性肿瘤治疗领域中的研究,现对热... 肿瘤热疗安全有效、不良反应低且与其他治疗方法有协同作用。热疗主要通过直接对肿瘤细胞产生杀伤作用和发挥增敏效应来提高放化疗作用效果,热疗对化疗的增敏作用尤为引人注目。本文回顾了近年来热疗在恶性肿瘤治疗领域中的研究,现对热疗基础及其对人组织细胞淋巴瘤、乳腺癌、胃肠道癌、皮肤癌化疗增敏机制做一梳理,为今后肿瘤的治疗方式提供参考。 展开更多

关键词 肿瘤热疗 化疗 增敏 机制

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重组牛碱性成纤维细胞生长因子联合康复新液保留灌肠在老年放射性直肠炎中的应用 被引量：17

13

作者 罗文莉 邱丽霞 +3 位作者 徐冠军 张国平 董婷 时毓 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第19期4684-4687,共4页

目的 探究重组牛碱性成纤维细胞生长因子(rb-bFGF)联合康复新液保留灌肠对老年放射性直肠炎患者的影响。方法 选取2019年4月至2022年4月九江市第三人民医院60例老年放射性直肠炎患者,随机分为对照组(n=30)和实验组(n=30)。对照组给予康... 目的 探究重组牛碱性成纤维细胞生长因子(rb-bFGF)联合康复新液保留灌肠对老年放射性直肠炎患者的影响。方法 选取2019年4月至2022年4月九江市第三人民医院60例老年放射性直肠炎患者,随机分为对照组(n=30)和实验组(n=30)。对照组给予康复新液和蒙脱石散(思密达),观察组在对照组的基础上给予rb-bFGF。比较两组临床疗效、直肠黏膜评分和Karnofsky功能状态(KPS)评分、炎性因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)]、不良反应及生活质量[欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定(EORTC QLQ-C30)量表]。结果 实验组治疗总有效率(93.33%)明显高于对照组(70.00%,P=0.020);两组治疗后直肠黏膜评分及TNF-α、IL-6、CRP、PCT水平均较治疗前明显降低,且实验组明显低于对照组(均P<0.05);两组治疗后KPS评分、躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能评分均较治疗前明显升高,且实验组明显高于对照组(均P<0.05);两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P=0.317)。结论 针对老年放射性直肠炎患者,rb-bFGF联合康复新液保留灌肠的临床疗效佳,改善患者临床症状和KPS评分,下调血清炎性因子水平,安全性较好,提高生活质量。 展开更多

关键词 重组牛碱性成纤维细胞生长因子 康复新液 灌肠 放射性直肠炎

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姜黄素通过调控细胞凋亡相关信号通路发挥抗肿瘤作用的研究进展 被引量：2

14

作者 刘智丹 吕美怡 吴发印 《齐齐哈尔医学院学报》 2021年第4期327-331,共5页

癌症的标志性特征是对凋亡的抵抗力,同时促凋亡信号的丢失和抗凋亡信号的获得均有助于肿瘤发生与发展。诱导恶性肿瘤细胞凋亡是关于癌症最具挑战性的任务之一,近年来,研究人员越来越关注天然产物来调节细胞凋亡信号通路。姜黄素(Curcumi... 癌症的标志性特征是对凋亡的抵抗力,同时促凋亡信号的丢失和抗凋亡信号的获得均有助于肿瘤发生与发展。诱导恶性肿瘤细胞凋亡是关于癌症最具挑战性的任务之一,近年来,研究人员越来越关注天然产物来调节细胞凋亡信号通路。姜黄素(Curcumin,Cur)具有确切的抗肿瘤疗效,已广泛用于各种临床前研究,诱导肿瘤细胞凋亡是姜黄素抗肿瘤作用的重要机制。姜黄素可通过调控多个靶点及细胞信号通路介导肿瘤细胞凋亡,本文综述了姜黄素诱导细胞凋亡相关机制,有望为Cur应用于临床提供理论基础。 展开更多

关键词 姜黄素 肿瘤 细胞凋亡 细胞信号通路 综述

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安罗替尼对肺腺癌细胞株A549放射敏感性的影响及机制 被引量：6

15

作者 段宏民 陈楠 +7 位作者 杨永燕 李云霞 冯金象 李航 黄秀文 吕东津 张明 赵玉涛 《昆明医科大学学报》 CAS 2021年第8期40-46,共7页

目的研究安罗替尼对肺腺癌细胞放疗增敏作用及机制。方法采用安罗替尼处理人肺腺癌细胞株A549,使用CCK8法测定安罗替尼对细胞增殖的影响;采用克隆形成实验测定安罗替尼联合放疗对细胞的生长抑制作用;使用流式细胞术测定细胞周期和细胞... 目的研究安罗替尼对肺腺癌细胞放疗增敏作用及机制。方法采用安罗替尼处理人肺腺癌细胞株A549,使用CCK8法测定安罗替尼对细胞增殖的影响;采用克隆形成实验测定安罗替尼联合放疗对细胞的生长抑制作用;使用流式细胞术测定细胞周期和细胞凋亡的变化;采用免疫荧光测定安罗替尼联合放疗对细胞内DNA损伤的影响;采用Western blot检测细胞内DNA损伤标志因子DNA-PKcs的表达变化。结果安罗替尼对人肺腺癌细胞A549增殖具有抑制作用,第2、3、4、5天,(P<0.05)。体外培养克隆形成实验显示,安罗替尼联合放疗组的准予剂量(Dq)、平均致死剂量(D0)及4 Gy照射时的存活分数(SF)均明显低于单纯放疗组(P<0.05)。安罗替尼能够使细胞阻滞于G1/G0期,与放疗联合作用后,进一步降低了G2和S期细胞比例。安罗替尼能够增加放疗诱导的细胞凋亡比例(31.94±2.25)%和(44.44±2.30)%,(P<0.001),增加γH2AX阳性细胞数量(25.67±2.52)%和(54.67±3.79)%,(P<0.001)。安罗替尼能够降低放疗诱导的DNA断裂损伤标志因子DNA-PKcs的表达强度(0.90±0.06)和(0.40±0.06),(P<0.001)。结论安罗替尼具有放疗增敏作用,其机制可能与减少G2/S期细胞、增加细胞凋亡和维持DNA持续损伤有关。 展开更多

关键词 安罗替尼 肺腺癌 放疗增敏 DNA损伤修复

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腺苷蛋氨酸对大鼠乙醇肝损伤的预防作用 被引量：3

16

作者 李涛 张永强 +3 位作者 刘利兵 于军 陈健康 吴昊 《第四军医大学学报》 北大核心 2005年第23期2136-2137,共2页

目的:观察S-腺苷-L-甲硫氨酸(SAM)对乙醇性肝损伤的预防作用.方法:SD大鼠17只随机分为3组,即乙醇对照组和高、低剂量SAM预防组.乙醇对照组用白酒灌胃来建立乙醇性肝损伤模型,SAM高、低剂量预防组在乙醇灌胃前肌注SAM观察预防作用.26 d... 目的:观察S-腺苷-L-甲硫氨酸(SAM)对乙醇性肝损伤的预防作用.方法:SD大鼠17只随机分为3组,即乙醇对照组和高、低剂量SAM预防组.乙醇对照组用白酒灌胃来建立乙醇性肝损伤模型,SAM高、低剂量预防组在乙醇灌胃前肌注SAM观察预防作用.26 d处死大鼠,测血清γ-GT,进行肝组织病理学观察.结果:SAM能明显降低实验性乙醇肝损伤血清γ-GT的活性[(72±16)nkat/Lvs(2437±362)nkat/L,P<0.01;(88±8)nkat/Lvs(2437±362)nkat/L,P<0.05].乙醇对照组可见汇管区重度充血,淋巴细胞浸润,肝细胞中、重度嗜酸性变或伴片状坏死;高剂量SAM预防组可见轻度淋巴细胞浸润、肝细胞嗜酸性变;低剂量SAM预防组可见肝细胞空泡变性,轻度嗜酸性变,肝窦充血,Kupffer细胞轻度增生.结论:SAM对实验性乙醇性肝损伤有一定的预防作用. 展开更多

关键词 S-腺苷甲硫氨酸 肝疾病 酒精性 肝损伤 预防作用

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miR-200a-3p通过靶向MMP-1抑制膀胱癌T24细胞侵袭及转移 被引量：1

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作者 梁冰 罗后宙 《药物生物技术》 2021年第3期257-260,共4页

探讨miR-200a-3p靶向调控MMP-1对膀胱癌T24细胞迁移和侵袭能力的影响。运用Target Scan Human 7.2生物信息学软件预测miR-200a-3p的下游靶基因,采用双荧光素酶报告实验验证MMP-1为miR-200a-3p的下游靶基因。在T24细胞中转染miR-200a-3p ... 探讨miR-200a-3p靶向调控MMP-1对膀胱癌T24细胞迁移和侵袭能力的影响。运用Target Scan Human 7.2生物信息学软件预测miR-200a-3p的下游靶基因,采用双荧光素酶报告实验验证MMP-1为miR-200a-3p的下游靶基因。在T24细胞中转染miR-200a-3p mimics或miR-200a-3p inhibitor后,采用实时荧光定量PCR技术检测MMP-1 mRNA的表达量、Western blotting检测MMP-1蛋白的表达量。通过Transwell小室法检测T24细胞的迁移和侵袭能力。miR-200a-3p靶向调控MMP-1的3’-UTR,降低了荧光素酶的表达活性。与对照组比,miR-200a-3p mimics组MMP-1 mRNA和蛋白表达水平明显降低,且miR-miR-200a-3p mimics组细胞的迁移、侵袭能力也均降低。与对照组比,miR-200a-3p inhibitor组MMP-1 mRNA和蛋白表达水平明显升高,且miR-200a-3p inhibitor组细胞的迁移、侵袭能力也均升高。miR-200a-3p通过靶向调控MMP-1抑制膀胱癌T24细胞侵袭及转移。 展开更多

关键词 miR-200a-3p 基质金属蛋白酶1 膀胱癌 迁移 侵袭 双荧光素酶报告实验

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小干扰RNA技术沉默HLA-E基因表达对人乳腺癌细胞增殖与凋亡及裸鼠移植瘤生长的影响 被引量：1

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作者 吴振村 周艳 《广东医学》 CAS 2022年第7期799-803,共5页

目的探讨小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)技术沉默HLA-E基因表达对人乳腺癌细胞增殖与凋亡及对裸鼠移植瘤生长的影响。方法设计并合成靶向HLA-E基因的特异性siRNA及阴性对照siRNA序列,分别转染至人乳腺癌细胞MDA-MB-231,即为HLA... 目的探讨小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)技术沉默HLA-E基因表达对人乳腺癌细胞增殖与凋亡及对裸鼠移植瘤生长的影响。方法设计并合成靶向HLA-E基因的特异性siRNA及阴性对照siRNA序列,分别转染至人乳腺癌细胞MDA-MB-231,即为HLA-E siRNA组和阴性对照组,同时设立空白对照组(不加任何试剂)。Real-time PCR法和Western blot检测各组细胞HLA-E基因及蛋白表达;CCK-8法和流式细胞术检测各组乳腺癌细胞增殖和凋亡情况。将对数生长期MDA-MB-231细胞接种于裸鼠皮下,建立乳腺癌裸鼠移植瘤模型,随机分为3组:空白对照组、阴性对照组和HLA-E siRNA组,观察各组小鼠移植瘤生长情况。结果靶向HLA-E siRNA转染乳腺癌细胞MDA-MB-231后,HLA-E基因及蛋白表达明显降低;细胞增殖显著被抑制及细胞凋亡率显著增加(P<0.01);裸鼠体内实验结果显示,至接种30 d时,HLA-E siRNA组小鼠瘤组织体积显著低于空白对照组和阴性对照组(P<0.01)。结论siRNA技术沉默HLA-E基因表达能显著抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖,促进乳腺癌细胞凋亡,并抑制裸鼠移植瘤的生长,表明靶向沉默HLA-E基因表达可能为人乳腺癌基因治疗提供了新策略。 展开更多

关键词 乳腺癌 HLA-E 基因 小干扰RNA技术 增殖 凋亡

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肿瘤浸润B细胞与免疫治疗 被引量：1

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作者 曹文杰 魏瑗(综述) 邝栋明(审校) 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2022年第6期507-512,共6页

B细胞是肿瘤微环境的重要成分,然而,B细胞对肿瘤进展及治疗响应的影响目前仍然存在争议,这反映了肿瘤浸润B细胞(Tumor infiltrating B cells, TIL-Bs)亚群的异质性。事实上,这些TIL-Bs随着所处的免疫微环境向不同的方向极化进而获得不... B细胞是肿瘤微环境的重要成分,然而,B细胞对肿瘤进展及治疗响应的影响目前仍然存在争议,这反映了肿瘤浸润B细胞(Tumor infiltrating B cells, TIL-Bs)亚群的异质性。事实上,这些TIL-Bs随着所处的免疫微环境向不同的方向极化进而获得不同的表型及功能,同时也反向塑造着微环境的组成及类型,最终导致了截然不同的临床预后。本文总结了TIL-Bs的组成特征及形成机制。进一步结合临床试验及临床前研究,我们尝试解释TIL-Bs的异质性对肿瘤免疫治疗效果的影响。阐明肿瘤中B细胞亚群的组成、产生和相关免疫网络的性质对于全面了解肿瘤中的B细胞反应,设计更有效的癌症免疫疗法具有重要意义。 展开更多

关键词 肿瘤浸润B细胞 免疫微环境 肿瘤免疫治疗

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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂和化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效比较 被引量：6

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作者 王鸣 王晶 +6 位作者 陈昕 刘春梅 王松 周静 刘龙 白秀会 孙梯业 《医学综述》 2019年第24期5016-5020,5025,共6页

目的比较表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂盐酸埃克替尼片和化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和安全性。方法选取2012年5月至2013年5月河北燕达医院收治的177例经病理学确诊的晚期NSCLC患者,按照治疗方法不同分为靶向组和化... 目的比较表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂盐酸埃克替尼片和化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和安全性。方法选取2012年5月至2013年5月河北燕达医院收治的177例经病理学确诊的晚期NSCLC患者,按照治疗方法不同分为靶向组和化疗组,其中靶向组(88例)行盐酸埃克替尼片治疗,化疗组(89例)行培美曲塞联合顺铂治疗。比较两组患者5年生存率、无进展生存期、总生存期、疾病控制率、总缓解率和不良反应发生情况。结果随访至2018年7月30日,失访36例(靶向组17例,化疗组19例),失访率为20.34%;靶向组的无进展生存期为24.7个月,明显长于化疗组15.4个月(P<0.05),总生存期为39.7个月,显著长于化疗组16.8个月(P<0.05),5年生存率显著高于化疗组[85.92%(61/71)比45.71%(32/70)](P<0.05)。靶向组患者疾病控制率显著高于化疗组[46.48%(33/71)比12.86%(9/70)],总缓解率高于化疗组[14.89%(21/141)比0.71%(1/141)](P<0.05)。靶向组患者5年后临床治疗效果显著高于化疗组(P<0.05)。两组患者发生的不良反应均以Ⅰ~Ⅱ级和程度不等的Ⅲ级不良反应为主,未发生Ⅳ度不良反应,靶向组患者的不良反应发生率显著低于化疗组(P<0.05)。结论盐酸埃克替尼片靶向治疗晚期NSCLC患者具有较好的临床疗效,能够提高疾病控制率和总缓解率,延长5年生存率、无进展生存期和总生存期,不增加药物不良反应的发生率。 展开更多

关键词 晚期非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 盐酸埃克替尼片 培美曲塞 化疗

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