目的 探究还原型谷胱甘肽(GSH)对pristane诱导的系统性红斑狼疮相关弥漫性肺泡出血(SLE-DAH)小鼠模型的保护作用和机制。方法 体内实验:选择6~10周龄C57BL/6J雌性小鼠,腹腔注射0.5 m L pristane构建弥漫性肺泡出血(DAH)模型,其后第3、6...目的 探究还原型谷胱甘肽(GSH)对pristane诱导的系统性红斑狼疮相关弥漫性肺泡出血(SLE-DAH)小鼠模型的保护作用和机制。方法 体内实验:选择6~10周龄C57BL/6J雌性小鼠,腹腔注射0.5 m L pristane构建弥漫性肺泡出血(DAH)模型,其后第3、6、9、12天予腹腔注射GSH,观察小鼠肺组织大体、肺组织病理及体质量变化,检测肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平。体外实验:β-CD-pristane处理MLE-12细胞,观察细胞形态及密度,评估细胞活力,mRNA-seq分析基因表达变化,GSH干预后检测细胞增殖情况和活性氧(ROS)水平。结果 pristane处理后小鼠肺组织大体可见不同程度出血改变,肺组织大体出血百分比及DAH评分显著升高(P<0.05),肺组织结构紊乱,炎症细胞浸润明显,体质量显著下降(P<0.05),且BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著升高(P<0.05)。β-CD-pristane处理后MLE-12细胞形态改变,活力显著降低(P<0.05),RNA-seq测序结合京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析及基因本体(GO)功能富集分析提示,β-CD-pristane可能通过谷胱甘肽代谢通路与炎症反应致细胞损伤。GSH干预后,MLE-12细胞增殖恢复(P<0.05),细胞内ROS水平显著下降(P<0.05),pristane诱导的DAH小鼠肺组织大体出血百分比及DAH评分显著下降(P<0.05),体质量显著上升(P<0.05),且BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著下降(P<0.05)。结论 GSH干预可减轻pristane诱导的小鼠DAH及炎症反应,其作用机制可能与抑制肺泡上皮细胞氧化应激及促进肺泡上皮细胞增殖有关。展开更多
文摘目的 探究还原型谷胱甘肽(GSH)对pristane诱导的系统性红斑狼疮相关弥漫性肺泡出血(SLE-DAH)小鼠模型的保护作用和机制。方法 体内实验:选择6~10周龄C57BL/6J雌性小鼠,腹腔注射0.5 m L pristane构建弥漫性肺泡出血(DAH)模型,其后第3、6、9、12天予腹腔注射GSH,观察小鼠肺组织大体、肺组织病理及体质量变化,检测肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平。体外实验:β-CD-pristane处理MLE-12细胞,观察细胞形态及密度,评估细胞活力,mRNA-seq分析基因表达变化,GSH干预后检测细胞增殖情况和活性氧(ROS)水平。结果 pristane处理后小鼠肺组织大体可见不同程度出血改变,肺组织大体出血百分比及DAH评分显著升高(P<0.05),肺组织结构紊乱,炎症细胞浸润明显,体质量显著下降(P<0.05),且BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著升高(P<0.05)。β-CD-pristane处理后MLE-12细胞形态改变,活力显著降低(P<0.05),RNA-seq测序结合京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析及基因本体(GO)功能富集分析提示,β-CD-pristane可能通过谷胱甘肽代谢通路与炎症反应致细胞损伤。GSH干预后,MLE-12细胞增殖恢复(P<0.05),细胞内ROS水平显著下降(P<0.05),pristane诱导的DAH小鼠肺组织大体出血百分比及DAH评分显著下降(P<0.05),体质量显著上升(P<0.05),且BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著下降(P<0.05)。结论 GSH干预可减轻pristane诱导的小鼠DAH及炎症反应,其作用机制可能与抑制肺泡上皮细胞氧化应激及促进肺泡上皮细胞增殖有关。