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人类染色体多态性的形态特征与判断标准及遗传咨询专家共识
1
作者 翁炳焕 傅松滨 +6 位作者 蒋宇林 王和 蔡光伟 朱宝生 郝娜 黄荷凤 贺林 《遗传》 北大核心 2026年第1期3-25,共23页
核型分析作为产前诊断常规项目应用于遗传学诊断和遗传咨询。染色体多态性在核型分析中很常见,但因缺乏以图示为参照的多态性判断标准,使各实验室对同一染色体变异是否应判断为多态性以及用什么符号表达多态性存在差异,从而影响核型分... 核型分析作为产前诊断常规项目应用于遗传学诊断和遗传咨询。染色体多态性在核型分析中很常见,但因缺乏以图示为参照的多态性判断标准,使各实验室对同一染色体变异是否应判断为多态性以及用什么符号表达多态性存在差异,从而影响核型分析报告的互认及多态性的临床解读。本共识通过采集已确诊的各种多态性核型图,研究其在不同显带技术中的形态特征,比较各种多态性的G带、C带和N带的特征异同,确认多态性G带特征,并参照《人类细胞基因组学国际命名体系(ISCN 2024)》(An International System for Human Cytogenomic Nomenclature,ISCN 2024)进行多态性归类,提出判断标准、鉴别流程、知情告知和临床解读模式,以规范多态性判别,促进核型分析报告互认,确保遗传咨询结果一致,解决本行业长期困扰的多态性判断标准缺乏和同一多态性被不同解读的遗传咨询问题。 展开更多
关键词 染色体多态性 核型分析 遗传咨询 专家共识
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糖脂互作在卵母细胞与胚胎发育中的研究进展
2
作者 朱琳 张雪玲 +3 位作者 吴纭祺 史若锦 范勇 金龙 《天津医药》 2026年第2期132-138,共7页
代谢重编程是驱动卵母细胞成熟与早期胚胎发育的核心事件,其成败直接决定了女性生殖潜能与辅助生殖技术(ART)的结局。该文聚焦于此过程中糖与脂两大代谢轴的动态调控。卵母细胞阶段,代谢状态相对静默,依赖颗粒细胞供给的丙酮酸维持生存... 代谢重编程是驱动卵母细胞成熟与早期胚胎发育的核心事件,其成败直接决定了女性生殖潜能与辅助生殖技术(ART)的结局。该文聚焦于此过程中糖与脂两大代谢轴的动态调控。卵母细胞阶段,代谢状态相对静默,依赖颗粒细胞供给的丙酮酸维持生存,并通过磷酸戊糖途径与己糖胺生物合成途径积累抗氧化物质和信号分子,为未来的发育做好准备。合子基因组激活后,胚胎发生代谢重编程,能量来源转向以葡萄糖为主导,糖酵解与脂质合成显著上调,以满足快速增殖和谱系分化的能量与生物合成需求。糖脂代谢通过共享底物和整合信号通路,共同构成了驱动这场重编程并调控细胞命运决定的核心网络。该文系统阐述了这一重编程过程中的关键代谢通路及其互作机制,并指出未来的突破口在于结合多组学分析、同位素示踪及对关键节点的靶向干预,以系统性地揭示代谢重编程的调控逻辑,为开发主动调控胚胎发育潜能的新策略、提升ART成功率奠定理论基础。 展开更多
关键词 卵母细胞 胚胎和胎儿发育 葡萄糖 脂类代谢 生殖技术 辅助
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从基因表达到全转录组关联研究的方法学发展与比较
3
作者 方堃 李国壮 +6 位作者 王霖霆 李晴 徐可欣 赵丽娜 吴志宏 仉建国 吴南 《协和医学杂志》 北大核心 2026年第1期223-229,共7页
过去20年,全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)已确定了诸多遗传性疾病相关的基因变异和遗传位点。随着GWAS方法的逐步成熟与饱和,全转录组关联研究(transcriptome-wide association study,TWAS)作为一种关联遗传表... 过去20年,全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)已确定了诸多遗传性疾病相关的基因变异和遗传位点。随着GWAS方法的逐步成熟与饱和,全转录组关联研究(transcriptome-wide association study,TWAS)作为一种关联遗传表型与基因表达水平的研究方法,为解析复杂疾病的遗传机制提供了新视角。TWAS与其他多组学分析联合应用,能使人们更好地理解和研究遗传性疾病。本文对近年来具有突破意义和代表性的TWAS方法和工具进行介绍,分析不同工具的优势与不足,并探讨TWAS未来发展趋势。 展开更多
关键词 全基因组关联研究 全转录组关联研究 基因表达 方法学 转录组 基因组
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非编码RNA参与父系获得性性状代际遗传的研究进展
4
作者 苏禹豪 张潇月 +2 位作者 马健淳 刘美铄 武晶晶 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第2期176-180,189,共6页
获得性性状代际遗传是指生物个体受外界因素影响获得的性状通过某些机制传递给后代并影响后代的性状。多项流行病学调查表明父亲特殊饮食暴露、心理创伤、毒物接触等环境暴露通过代际遗传影响子代的表型。暴露因素重塑精子非编码RNA的... 获得性性状代际遗传是指生物个体受外界因素影响获得的性状通过某些机制传递给后代并影响后代的性状。多项流行病学调查表明父亲特殊饮食暴露、心理创伤、毒物接触等环境暴露通过代际遗传影响子代的表型。暴露因素重塑精子非编码RNA的表达谱及RNA修饰,并通过精子将表观遗传信息传递给下一代,调控胚胎基因表达从而实现获得性性状代际遗传。获得性性状代际遗传进一步加深了对现代人类疾病病因学的认识,这些疾病可能起源于环境诱发的代际遗传,具有广泛的医学和社会意义。本文总结和分析了近年来关于精子非编码RNA参与父系获得性性状代际遗传的机制研究,以期为探讨现代人类疾病的发病机制及优生优育提供理论基础。 展开更多
关键词 获得性性状代际遗传 表观遗传 非编码RNA
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化妆品中水杨酸甲酯的安全性评估研究进展
5
作者 刘师卜 权艳龙 +2 位作者 马利波 刘婷 李波 《癌变·畸变·突变》 2026年第1期75-78,共4页
水杨酸甲酯作为化妆品中常见的芳香剂、舒缓剂和变性剂,因其特有的冬青香气和镇痛抗炎作用被广泛应用于牙膏、漱口水等驻留型产品中。但因其代谢产物为水杨酸(阿司匹林活性成分),经皮或口腔暴露存在潜在毒性风险,近年来其安全性受到欧... 水杨酸甲酯作为化妆品中常见的芳香剂、舒缓剂和变性剂,因其特有的冬青香气和镇痛抗炎作用被广泛应用于牙膏、漱口水等驻留型产品中。但因其代谢产物为水杨酸(阿司匹林活性成分),经皮或口腔暴露存在潜在毒性风险,近年来其安全性受到欧盟、英国等监管机构的高度关注。本文基于国内外最新评估报告,结合毒理学、暴露途径及代谢特征,系统分析水杨酸甲酯在化妆品中的安全阈值、年龄差异限值及风险管控措施,旨在为化妆品安全使用和监管政策制定提供科学依据。 展开更多
关键词 水杨酸甲酯 化妆品 安全性评估 进展
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表观遗传学在偏头痛致病与诊疗中的研究进展
6
作者 张孟曦 庞淼一 +3 位作者 王培培 李纤 王云 杨菲 《首都医科大学学报》 北大核心 2026年第1期180-189,共10页
偏头痛是一种严重的慢性神经血管疾病,严重影响患者的生命质量,其病理生理机制复杂,受到基因和环境的共同影响,现有药物的治疗效果欠佳。表观遗传学是连接环境因素与遗传因素的重要桥梁,越来越多的研究发现表观遗传参与了偏头痛的先兆... 偏头痛是一种严重的慢性神经血管疾病,严重影响患者的生命质量,其病理生理机制复杂,受到基因和环境的共同影响,现有药物的治疗效果欠佳。表观遗传学是连接环境因素与遗传因素的重要桥梁,越来越多的研究发现表观遗传参与了偏头痛的先兆、发作与慢性化等过程,可作为偏头痛诊断与预后判断的生物标志物,为偏头痛治疗提供了潜在靶点。本文集中梳理了偏头痛表观遗传学领域的研究,以期发掘可信的偏头痛生物标志物与治疗靶点。 展开更多
关键词 偏头痛 表观遗传 DNA甲基化 组蛋白修饰 非编码RNA 生物标志物
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宿主遗传易感性与结核病发病相互关系的研究进展
7
作者 陈凤婷 王彬 吴长东 《医学理论与实践》 2026年第2期221-224,共4页
目前研究发现宿主基因是决定一个人是否容易感染结核病以及感染后是否会发病的重要因素。本文对近年来结核发病机制免疫相关的关键宿主易感基因单核苷酸多态性进行综述,从宿主基因角度探究结核发病机制,有可能更好地从遗传学的角度认识... 目前研究发现宿主基因是决定一个人是否容易感染结核病以及感染后是否会发病的重要因素。本文对近年来结核发病机制免疫相关的关键宿主易感基因单核苷酸多态性进行综述,从宿主基因角度探究结核发病机制,有可能更好地从遗传学的角度认识结核易感与结核病发病的关联性。 展开更多
关键词 结核病 宿主基因 易感性 SNP 发病机制
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外泌体分泌调控机制及在生物医学中的应用前景 被引量：1
8
作者 吕茹月 顾路路 +4 位作者 刘茜 周思仪 李贝贝 薛乐天 孙鹏 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第1期184-193,共10页
背景:外泌体作为细胞外囊泡的一种,以纳米级尺寸和富含多种生物活性物质而成为细胞间通讯的关键媒介。外泌体分泌调控研究不仅具有重要的科学价值,而且在临床具有广泛的应用前景,对于推动医学进步和改善人类健康具有重要意义。目的:综... 背景:外泌体作为细胞外囊泡的一种,以纳米级尺寸和富含多种生物活性物质而成为细胞间通讯的关键媒介。外泌体分泌调控研究不仅具有重要的科学价值,而且在临床具有广泛的应用前景,对于推动医学进步和改善人类健康具有重要意义。目的:综述外泌体的生物特性、生物学功能、生物发生过程以及分泌的生化调控机制,并探讨外泌体在疾病诊断、治疗和疫苗开发等领域的应用前景,为外泌体的基础研究和临床转化提供理论依据和参考。方法:第一作者于2024年10月检索PubMed及中国知网数据库2010年1月至2024年10月发表的相关文献,以“exosomes,biological functions,biogenesis,secretion or release,regulatory mechanisms,application prospects”等为英文检索词,以“外泌体,生物学功能,生发过程,分泌释放,调控机制,应用前景”等为中文检索词,最终纳入92篇文献进行分析。结果与结论:外泌体的分泌水平可以通过物理或生化手段进行调控。外泌体在疾病诊断、治疗以及疫苗开发等领域展现出广泛的应用前景,特别是在心脑血管疾病和癌症治疗中可能发挥关键作用。此综述为外泌体的临床转化和应用研究提供了有价值的信息,有助于推动未来在外泌体研究和应用方面的进展。 展开更多
关键词 外泌体 生物学功能 生发过程 分泌释放 调控机制 工程化外泌体
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基因组学视角揭示类风湿关节炎的血浆蛋白调控靶点
9
作者 程悦斌 王宝剑 +5 位作者 戴文康 殷岳杉 孙志强 彭志云 尚宇航 马玉峰 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第17期4498-4507,共10页
背景:类风湿关节炎是一种复杂的自身免疫性疾病,涉及遗传、环境和免疫的多因素交互作用。传统研究多聚焦于个别蛋白质与类风湿关节炎的关联,但缺乏对大规模血浆蛋白与类风湿关节炎因果关系的系统性评估。孟德尔随机化作为一种创新的因... 背景:类风湿关节炎是一种复杂的自身免疫性疾病,涉及遗传、环境和免疫的多因素交互作用。传统研究多聚焦于个别蛋白质与类风湿关节炎的关联,但缺乏对大规模血浆蛋白与类风湿关节炎因果关系的系统性评估。孟德尔随机化作为一种创新的因果推断方法,利用遗传变异作为工具变量,避免了传统流行病学研究中混杂因素的干扰,为揭示血浆蛋白与类风湿关节炎的因果关系提供了新途径。目的:研究人体内血浆蛋白与类风湿关节炎之间的潜在关联,探讨血浆蛋白在类风湿关节炎发病过程中可能涉及的生物学途径。方法:收集血浆蛋白(暴露因素)与类风湿关节炎(结局因素)的公共数据,其中4907种血浆蛋白的数据源自2022年发表在《Nature Genetics》杂志上对血浆蛋白的全基因组关联研究,现收录于冰岛deCODE Genetics数据库中,该研究涵盖35559名冰岛人,发现18084个蛋白质数量性状位点;类风湿关节炎的全基因组关联研究数据来自芬兰数据库(R11版本),其中类风湿关节炎患者14818例,对照组为287796例,所有参与者均为欧洲人群。采用两样本双向孟德尔随机化分析评估血浆蛋白与类风湿关节炎之间的潜在因果关系,孟德尔随机化分析包括逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法5种分析方法。异质性检验、基因水平多效性检验及留一法分析用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠。反向孟德尔随机化以正向孟德尔随机化分析中符合筛选条件的血浆蛋白作为结局进行效应分析和敏感性分析。结果与结论:①逆方差加权法结果显示,血浆蛋白CRAT、LYG1与类风湿关节炎呈直接的正向因果关联;血浆蛋白FAM177A1、JPH4、SPAG11B与类风湿关节炎呈直接的负向因果关联;②反向孟德尔随机化结果显示,类风湿关节炎与LYG1呈直接的正向因果关联;③双向敏感性分析均未发现存在异质性或水平多效性;④以血浆蛋白作为暴露,类风湿关节炎作为结局,血浆蛋白CRAT、LYG1与类风湿关节炎呈正相关因果关系,血浆蛋白FAM177A1、JPH4、SPAG11B与类风湿关节炎呈负相关因果关系;以类风湿关节炎作为暴露,血浆蛋白CRAT、LYG1、FAM177A1、JPH4、SPAG11B作为结局,类风湿关节炎与血浆蛋白LYG1有正相关因果关系。上述结果提示5种血浆蛋白与类风湿关节炎可能存在因果关系,助力未来类风湿关节炎潜在治疗与监测靶点的研发。尽管在欧洲数据库中发现的蛋白靶点需在中国人群中验证其普适性,但此类因果关联的初步证据可指导国内研究优先聚焦于相关蛋白通路,加速靶向药物研发,同时应加强本土多中心生物样本库与蛋白质组学-全基因组关联研究整合平台建设,以克服欧洲数据库为中心的局限性,推动基于亚洲人群的精准医学研究。 展开更多
关键词 血浆蛋白 类风湿关节炎 孟德尔随机化 全基因组关联研究 敏感性分析 单核苷酸多态性 遗传学 异质性 水平多效性
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种植体周炎与细胞因子基因多态性的关联
10
作者 黄芮 王杰 +1 位作者 张也 廖健 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第14期3745-3752,共8页
背景:种植体周炎的发生不仅与外源性因素有关,遗传风险因素也可能会导致种植体疾病的发生,主要体现在各种细胞因子多态性引起的表达改变,因此,种植体周炎与各种相关细胞因子基因多态性的关联备受关注。目的:总结种植体周炎与多种常见相... 背景:种植体周炎的发生不仅与外源性因素有关,遗传风险因素也可能会导致种植体疾病的发生,主要体现在各种细胞因子多态性引起的表达改变,因此,种植体周炎与各种相关细胞因子基因多态性的关联备受关注。目的:总结种植体周炎与多种常见相关基因多态性的相关性。方法:以“种植体周炎,种植体周围炎,种植体周围疾病,基因变异,多态性”等为中文检索词,以“peri-implantitis,genotype,SNP,Single nucleotide polymorphisms,polymorphism,variant,dental implant failures,dental implant loss”等为英文检索词,应用计算机检索中国知网、Web of Science、PubMed数据库收录的相关文献。通过阅读文题和摘要进行筛选,最终纳入65篇文献进行综述。结果与结论:白细胞介素家族(白细胞介素1、白细胞介素4、白细胞介素6、白细胞介素10、白细胞介素17)、肿瘤坏死因子α、细胞核因子κB受体活化因子/细胞核因子κB受体活化因子配体/骨保护素系统、Fcγ受体、CD14的基因多态性与种植体周炎发生的相关性尚存在争议。针对基质金属蛋白酶与种植体周炎的关系,早期研究与近年来的研究结果相反。中国人群表皮生长因子和CXC趋化因子受体2基因多态性与种植体周炎易感相关。相关性争议存在的原因主要在于样本量小、从特定地理人群收集数据的潜在局限性以及缺乏更多的具体实验证据。 展开更多
关键词 种植体周炎 基因多态性 遗传变异 炎症细胞因子 单核苷酸多态性 白细胞介素
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芍药内酯苷调控WWP1逆转卵巢癌荷瘤小鼠顺铂耐药
11
作者 郭晓娟 卢晨阳 +5 位作者 杜瑞娟 卞华 郭克磊 张鹏 涂云飞 韩立 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期312-321,共10页
目的研究芍药内酯苷(albiflorin,AL)逆转卵巢癌荷瘤小鼠顺铂耐药的作用和机制。方法建立人卵巢癌SKOV3细胞和耐顺铂SKOV3/DDP细胞裸鼠移植瘤模型,分为对照组(生理盐水)、顺铂组(5.5 mg·kg^(-1))、AL低和高剂量组(25 mg·kg^(-1... 目的研究芍药内酯苷(albiflorin,AL)逆转卵巢癌荷瘤小鼠顺铂耐药的作用和机制。方法建立人卵巢癌SKOV3细胞和耐顺铂SKOV3/DDP细胞裸鼠移植瘤模型,分为对照组(生理盐水)、顺铂组(5.5 mg·kg^(-1))、AL低和高剂量组(25 mg·kg^(-1)和100 mg·kg^(-1))、AL联合顺铂组(25 mg·kg^(-1) AL+5.5 mg·kg^(-1)顺铂)、WWP1抑制剂MYCi975组(50 mg·kg^(-1))、染色体外DNA抑制剂羟基脲组(50 mg·kg^(-1)),给药结束采血后处死裸鼠,剥离瘤体,计算抑瘤率。采用RT-qPCR、Western blot检测肿瘤组织中WWP1、PTEN、CDH1基因和蛋白的表达,ELISA检测血液中CDH1因子的表达,数字PCR检测WWP1-eccDNA表达,免疫荧光法检测肿瘤组织中Ki67表达,ATAC-seq技术检测染色质开放区域基因可及性。结果与SKOV3模型裸鼠顺铂组相比,顺铂对SKOV3/DDP模型裸鼠的肿瘤抑制作用减弱,AL联合顺铂后肿瘤抑制作用增强(P<0.05)。与对照组相比,顺铂给药后SKOV3模型裸鼠和SKOV3/DDP模型裸鼠体质量均降低,肿瘤组织WWP1-eccDNA、WWP1 mRNA和蛋白表达增高,CDH1和PTEN mRNA和蛋白表达下降,血液CDH1水平下降(P<0.05)。AL单独或联合给药后,肿瘤组织WWP1-eccDNA、WWP1 mRNA和蛋白表达下降,CDH1和PTEN mRNA和蛋白表达增高,血液CDH1水平增加,肿瘤组织Ki67表达下降(P<0.05),染色质开放区域WWP1基因可及性减弱,PTEN基因可及性增强。AL高剂量组调控WWP1、PTEN、CDH1 mRNA和增加血液CDH1作用与MYCi975组差异无统计学意义,增加PTEN蛋白作用强于MYCi975组,抑制WWP1、CDH1蛋白作用弱于MYCi975组,抑制WWP1-eccDNA的作用与羟基脲组差异无统计学意义。结论AL在体内可以逆转卵巢癌耐药性,可能与调控WWP1、PTEN、CDH1和WWP1-eccDNA有关。 展开更多
关键词 卵巢癌 肿瘤多药耐药 芍药内酯苷 WWP1 CDH1 PTEN
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通过系统性阳离子材料筛选优化牛奶外泌体载体以实现mRNA的高效肺部靶向递送
12
作者 罗明星 廖睿 +6 位作者 关山 张卫军 罗萍 张怡 程平 李飏 邹全明 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第4期407-419,共13页
目的通过系统性筛选阳离子修饰材料,旨在构建一种工程化的牛奶来源外泌体(milkderived exosome,mExos)载体,以实现信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)在呼吸道内的高效递送。方法采用超速离心法提取mExos,并通过电穿孔法将体外转录的萤... 目的通过系统性筛选阳离子修饰材料,旨在构建一种工程化的牛奶来源外泌体(milkderived exosome,mExos)载体,以实现信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)在呼吸道内的高效递送。方法采用超速离心法提取mExos,并通过电穿孔法将体外转录的萤火虫荧光素酶(firefly luciferase,Fluc)或增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)mRNA负载于mExos中。使用壳聚糖(chitosan,CS)、聚乙烯亚胺(polyethylenimine,PEI)、聚(β-氨基酯)[poly(β-amino ester),PBAE]、阳离子脂质(1,2-dioleoyl-3-trimethylammonium-propane chloride,DOTAP)及鱼精蛋白分别对负载mRNA的mExos进行修饰。采用动态光散射、纳米颗粒追踪分析、流式细胞术、荧光素酶报告基因检测等方法系统评价各修饰载体的的粒径、电位、胶体稳定性、细胞摄取、mRNA转染效率及细胞毒性。选用50只6~8周龄雌性BALB/c小鼠(体质量约20 g),经鼻内滴注染料标记或负载Fluc-mRNA的制剂,采用小动物活体成像系统观察制剂在其体内分布与肺部转染情况,并于给药24 h后取主要器官进行组织病理学和血清生化分析。结果成功构建了系列阳离子修饰mExos。经筛选,壳聚糖修饰的mExos(Chitosanmodified milk exosomes,CS-mExos)在保持合适粒径和良好稳定性(48 h内PDI无显著变化)的前提下,其表面电位发生了反转。体外实验显示,CS-mExos在16HBE和A549细胞中的摄取效率分别较未修饰mExos提高2.56倍(P<0.001)和4.56倍(P<0.001),并显著提升Fluc-mRNA的转染效率达28.9倍(P<0.001)和26.5倍(P<0.001),且无明显细胞毒性(细胞活力>95%)。活体成像表明,CS-mExos经鼻给药后可特异性富集于肺部并长效滞留至少72 h,且介导的Fluc表达在给药后6 h达峰值,强度为mExos组的9.5倍。组织病理学与血清生化分析显示,CS-mExos未引起明显脏器损伤或肝功能、肾功能指标异常。结论通过系统性筛选,确定CS为优化mExos的mRNA递送性能的最佳阳离子修饰材料。基于此构建的CS-mExos载体能高效靶向递送mRNA至呼吸道,显著提升肺部转染效率并具备良好生物安全性。 展开更多
关键词 牛奶外泌体 壳聚糖 信使RNA 肺部给药 基因治疗
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一项独立预后因素分析snoRNA SCARNA4通过促进肺腺癌细胞增殖、迁移与侵袭驱动肿瘤进展并预示不良预后:基于功能验证与临床队列的研究
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作者 彭青云 谢薇佳 +9 位作者 夏婷婷 单亦凡 向颖 邬娜 李成英 吴龙 余祖滨 白莉 杨敬源 李亚斐 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第5期572-582,共11页
目的分析小核仁RNA(small nucleolar RNA,snoRNA)在肺腺癌中的差异表达及其与患者预后的关联,筛选并验证肺腺癌相关snoRNA,探究其在肺腺癌发生发展中的作用机制。方法采用Arraystar Small RNA表达芯片技术筛选肺腺癌组织与正常组织中差... 目的分析小核仁RNA(small nucleolar RNA,snoRNA)在肺腺癌中的差异表达及其与患者预后的关联,筛选并验证肺腺癌相关snoRNA,探究其在肺腺癌发生发展中的作用机制。方法采用Arraystar Small RNA表达芯片技术筛选肺腺癌组织与正常组织中差异表达的snoRNA,将芯片检测结果通过基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中GSE261702数据集验证后,筛选出通过分子克隆实验的snoRNA,并将上述snoRNA利用RT-qPCR进行验证;构建SCARNA4过表达模型(Vector组和SCARNA4组)和敲低模型(siNC组和si SCARNA4组),利用增殖、迁移及侵袭实验验证SCARNA4在肺腺癌细胞中的生物学功能;基于2013年2月至2015年5月陆军军医大学第二附属医院胸外科的108例肺腺癌患者的癌组织标本,通过RT-qPCR检测其SCARNA4表达水平,并运用X-tile软件确定最佳截断值,将患者分为SCARNA4高表达组与低表达组,绘制Kaplan-Meier曲线及构建Cox比例风险回归模型,分析SCARNA4表达水平对患者预后的影响。结果Small RNA芯片检测结果获得在肺腺癌组织中表达上调的snoRNA共62条,表达下调的snoRNA有4条,通过GEO数据库及分子克隆实验成功获得8条候选snoRNA,RT-qPCR验证结果显示,与正常组织相比,SCARNA4在肺腺癌组织中的表达显著上调(P=0.0427);过表达SCARNA4明显促进A549细胞的增殖、迁移及侵袭能力(P<0.001);敲低SCARNA4则显著抑制A549细胞的增殖、迁移及侵袭能力(P<0.001)。根据最佳截断值(3.48),将患者分为SCARNA4高表达组(57例)和SCARNA4低表达组(51例)。Kaplan-Meier生存分析结果表明,高表达组患者的总生存期显著短于低表达组(P=0.034)。单因素Cox回归分析进一步显示,SCARNA4高表达与患者的不良预后显著相关(HR=2.285,95%CI:1.040~5.020,P=0.039)。多因素Cox回归分析证实,在调整相关协变量后,SCARNA4表达水平是影响肺腺癌患者总生存期的独立危险因素,其高表达与患者总生存期缩短显著相关(HR=3.038,95%CI:1.261~7.323,P=0.013)。结论SCARNA4在肺腺癌组织中表达上调,与患者不良预后相关,可能通过调控增殖、迁移和侵袭等方式促进肿瘤进展,有望成为肺腺癌治疗的新靶点和预后生物标志物。 展开更多
关键词 小核仁RNA SCARNA4 肺腺癌 致癌作用 预后
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RAC2通过调控Bcl-2/Bax平衡与PARP-1/caspase-3通路促进脑缺血再灌注神经元凋亡
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作者 陈锡贤 马瑞 +4 位作者 王丽娟 石晓静 孙海峰 靳凯辉 金纹芝 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第5期563-571,共9页
目的明确Ras相关的C3肉毒杆菌毒素底物2(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 2,RAC2)在脑缺血再灌注(cerebral ischemia-reperfusion,CIR)神经元凋亡中的具体效应,并验证其调控凋亡的分子机制。方法①细胞处理与分组(n=5):以小... 目的明确Ras相关的C3肉毒杆菌毒素底物2(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 2,RAC2)在脑缺血再灌注(cerebral ischemia-reperfusion,CIR)神经元凋亡中的具体效应,并验证其调控凋亡的分子机制。方法①细胞处理与分组(n=5):以小鼠海马神经元细胞HT22为模型,设立正常对照(normal control,NC)组和氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)组。NC组于正常条件下培养;OGD/R组进行8 h的氧糖剥夺,然后复氧处理。采用CCK-8法和EdU染色检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡。Western blot检测B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、裂解的半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3)、裂解的多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(cleaved PARP-1)、RAC2、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)和磷酸化ERK(phosphorylated ERK,p-ERK)蛋白含量;qRT-PCR检测RAC2 mRNA表达。②构建sh-RAC2载体并转染至HT22细胞。将细胞分为2组(n=5):OGD/R:sh-NC组(转染非靶向shRNA对照后接受OGD/R处理)和OGD/R:sh-RAC2组(转染sh-RAC2载体后接受OGD/R处理)。Western blot检测凋亡相关蛋白。③通路验证:使用ERK抑制剂FR180204,实验设立4组(n=5):NC组、OGD/R组、FR180204组、FR180204+OGD/R组。Western blot检测cleaved caspase-3、RAC2及p-ERK蛋白。结果①相较于NC组,OGD/R处理HT22细胞,其增殖能力受到抑制,同时细胞凋亡率明显上升(P<0.05)。OGD/R处理上调促凋亡蛋白Bax、cleaved PARP-1和cleaved caspase-3的表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,并显著提高了RAC2在mRNA和蛋白水平的表达(P<0.05)。②相较于OGD/R组,特异性敲低RAC2(sh-RAC2组),部分恢复了Bcl-2表达,并抑制了OGD/R诱导的Bax和cleaved PARP-1表达升高(P<0.05)。③相较于NC组,OGD/R处理激活ERK信号通路(p-ERK/ERK比值升高),上调RAC2表达和cleaved caspase-3含量(P<0.05);而与OGD/R组相比,使用ERK抑制剂FR180204可有效阻断OGD/R诱导的RAC2表达上调和caspase-3激活(P<0.05)。结论RAC2通过ERK信号通路调控Bcl-2/Bax平衡及PARP-1切割,在CIR诱导的神经元凋亡中发挥关键作用。 展开更多
关键词 氧糖剥夺/复氧 RAC2 神经元细胞 细胞凋亡
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温肾通络止痛方通过外泌体miR-342-3p调控骨髓间充质干细胞骨脂分化平衡
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作者 吾米提·塔西 王礼宁 +6 位作者 李沐哲 孙杰 陈双柳 朱弈桦 周士杰 马勇 郭杨 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第13期3258-3269,共12页
背景:中药及其有效成分在调节外泌体miRNA功能方面的潜在作用为骨代谢疾病治疗开辟了新的途径。目的:探讨温肾通络止痛方通过调控脂肪间充质干细胞来源外泌体miR-342-3p改善骨髓间充质干细胞骨脂分化平衡的作用及机制。方法:分离培养1周... 背景:中药及其有效成分在调节外泌体miRNA功能方面的潜在作用为骨代谢疾病治疗开辟了新的途径。目的:探讨温肾通络止痛方通过调控脂肪间充质干细胞来源外泌体miR-342-3p改善骨髓间充质干细胞骨脂分化平衡的作用及机制。方法:分离培养1周龄SD大鼠脂肪间充质干细胞及骨髓间充质干细胞,温肾通络止痛方含药血清干预脂肪间充质干细胞后超速离心分离外泌体。外泌体与骨髓间充质干细胞共培养48 h后采用碱性磷酸酶染色、茜素红染色和油红O染色评估骨髓间充质干细胞的骨脂分化能力;利用高通量测序筛选差异miRNA,生信分析下游靶基因,用qPCR验证关键miRNA及靶基因表达。采用qPCR评估miR-342-3p及靶基因PDGFRα对骨髓间充质干细胞成骨、成脂分化基因表达的影响;Western blot法检测miR-342-3p及PDGFRα对下游磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路蛋白表达的影响。结果与结论:温肾通络止痛方显著促进脂肪间充质干细胞来源外泌体的分泌且更易被骨髓间充质干细胞摄取;测序结果显示温肾通络止痛方干预后的脂肪间充质干细胞来源外泌体中miR-342-3p表达上调最为明显,其通过靶向抑制PDGFRα促进骨髓间充质干细胞成骨分化(Runx2、Osterix mRNA表达上调)并抑制成脂分化(PPARγ、CEBPαmRNA表达下调);miR-342-3p可促进磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B磷酸化蛋白表达,激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路,调控骨髓间充质干细胞骨脂分化平衡。以上结果表明温肾通络止痛方通过脂肪间充质干细胞外泌体miR-342-3p靶向PDGFRα/磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B轴调控骨髓间充质干细胞的骨脂分化平衡,为中药复方防治骨质疏松提供了分子机制依据。 展开更多
关键词 温肾通络止痛方 骨质疏松症 骨髓间充质干细胞 骨脂平衡 脂肪间充质干细胞 外泌体 MIRNA 磷脂酰肌醇3激酶 蛋白激酶B
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CCL2在非小细胞肺癌吉非替尼耐药中的作用及机制
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作者 牛可 钟剑鑫 +2 位作者 唐静 董六一 陈礼文 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期131-137,共7页
目的探讨C-C基序趋化因子配体2(C-C motif chemo-kine ligand 2,CCL2)在非小细胞肺癌(non-small cell lung can-cer,NSCLC)吉非替尼耐药中的作用及其信号通路调控机制。方法以吉非替尼敏感的NSCLC细胞PC9及其耐药株PC9/GR为细胞模型,比... 目的探讨C-C基序趋化因子配体2(C-C motif chemo-kine ligand 2,CCL2)在非小细胞肺癌(non-small cell lung can-cer,NSCLC)吉非替尼耐药中的作用及其信号通路调控机制。方法以吉非替尼敏感的NSCLC细胞PC9及其耐药株PC9/GR为细胞模型,比较两细胞CCL2表达;使用重组人CCL2蛋白(rhCCL2)预处理PC9,或采用siRNA敲减PC9/GR CCL2基因,或CCL2抑制剂Bindarit处理PC9/GR,检测细胞药物敏感性变化;利用基因集富集分析,识别CCL2参与的生物信号通路,在PC9/GR中敲减CCL2并检测相关信号蛋白的表达。结果PC9/GR细胞CCL2 mRNA和蛋白表达均明显高于PC9细胞(P<0.01);rhCCL2预处理后,PC9的药物敏感性明显降低,而si-CCL2或Bindarit处理的PC9/GR对吉非替尼的敏感性明显升高(P<0.01);CCL2明显富集在JAK/STAT、PI3K/AKT和RAS/ERK相关信号通路;抑制CCL2导致PC9/GR细胞中p-AKT、p-ERK、p-STAT3水平明显降低。结论CCL2参与NSCLC吉非替尼耐药,其机制可能与激活PI3K/AKT、JAK/STAT3、RAS/ERK信号通路相关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 吉非替尼 耐药 C-C基序趋化因子配体2 基因集富集分析 信号通路
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抑制SLC26A4通过调节心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚
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作者 田明 洪葵 +1 位作者 彭易安 游春娇 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期107-115,共9页
目的探讨抑制SLC26A4能否通过减少心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚。方法将H9C2细胞分为对照组、PE组、NC组、PE+NC组、PE+SiRNA-SLC26A4组及SiRNASLC26A4组,部分采用200μmol·L^(-1) PE处理诱导肥厚,并通过腺病毒载体转染NC或SL... 目的探讨抑制SLC26A4能否通过减少心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚。方法将H9C2细胞分为对照组、PE组、NC组、PE+NC组、PE+SiRNA-SLC26A4组及SiRNASLC26A4组,部分采用200μmol·L^(-1) PE处理诱导肥厚,并通过腺病毒载体转染NC或SLC26A4 siRNA。采用免疫荧光检测α-SMA,RT-qPCR检测SLC26A4、ANP、BNP及GSK-3βmRNA,Western blot检测Bcl-2、Bax、Caspase-3、p53、Beclin-1、LC3、P62蛋白水平,流式细胞术检测凋亡率。同时建立腹主动脉缩窄(AAC)致心肌肥厚大鼠模型,分为对照组、心肌肥厚组和SiRNA-SLC26A4组,后者注射siRNA-SLC26A4。通过HE染色观察细胞大小,RT-qPCR和Western blot检测相应分子表达。结果与对照组比较,PE组细胞相对面积及SLC26A4 mRNA表达均升高。与NC组相比,siRNA-SLC26A4组细胞相对面积、SLC26A4、ANP和BNP mRNA表达降低,而PE+NC组上述指标均升高;与PE+NC组相比,PE+siRNASLC26A4组各指标均下降。凋亡方面,siRNA-SLC26A4组凋亡率高于NC组,PE+NC组凋亡率低于NC组,而PE+siRNASLC26A4组凋亡率较PE+NC组升高。自噬相关指标显示,siRNA-SLC26A4组LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达高于NC组,p62表达降低;PE+siRNA-SLC26A4组LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达低于PE+NC组,p62表达上升。心肌肥厚组血清GSK-3β水平低于对照组,siRNA-SLC26A4组则高于心肌肥厚组。此外,心肌肥厚组Bcl-2/Bax比值低于对照组,p53和Caspase-3表达升高;siRNA-SLC26A4组Bcl-2/Bax比值高于心肌肥厚组,p53和Caspase-3表达降低。心肌肥厚组LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达高于对照组,p62降低;siRNA-SLC26A4组LC3Ⅱ/Ⅰ和Be-clin-1表达低于心肌肥厚组,p62表达上调。结论抑制SLC26A4通过调节心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚。 展开更多
关键词 SLC26A4 心肌肥厚 心肌细胞肥大 凋亡 自噬 心肌细胞横截面积
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胃肿瘤组织中浸润的免疫抑制性CD103^(+)CD39^(+)CD8^(+)T细胞亚群功能受损并促进肿瘤进展
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作者 黄梦秋 钟杭 +3 位作者 邱远 邹全明 彭六生 马代远 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第4期445-452,共8页
目的检测CD103^(+)CD39^(+)CD8^(+)T细胞亚群在胃肿瘤组织中的浸润水平并分析其应答特征,分析CD103^(+)CD39^(+)CD8^(+)T细胞亚群在人胃肿瘤组织中的的临床相关性。方法收集2023年1月至2024年5月在陆军军医大学第二附属医院普外科接受... 目的检测CD103^(+)CD39^(+)CD8^(+)T细胞亚群在胃肿瘤组织中的浸润水平并分析其应答特征,分析CD103^(+)CD39^(+)CD8^(+)T细胞亚群在人胃肿瘤组织中的的临床相关性。方法收集2023年1月至2024年5月在陆军军医大学第二附属医院普外科接受手术切除的32例胃癌患者的肿瘤组织、癌旁组织以及外周血标本。采用流式细胞术结合免疫荧光染色检测CD103^(+)CD39^(+)CD8^(+)T细胞亚群在胃肿瘤组织及癌旁组织中的应答比例与数目,并通过流式细胞术分析胃肿瘤组织中CD103^(+)CD39^(+)CD8^(+)T细胞亚群表达的CD69、PD-1与IFN-γ水平;体外分离培养外周血来源的单个核细胞,探究TGF-β1对CD103^(+)CD39^(+)CD8^(+)T细胞亚群的分化效果;通过流式细胞术检测CD103^(+)CD39^(+)CD8^(+)T细胞亚群的浸润水平,以分析其与疾病分期的相关性。结果与癌旁组织相比,CD103^(+)CD39^(+)CD8^(+)T细胞亚群在胃肿瘤组织中的比例明显增加(P<0.05);免疫荧光染色进一步证实,胃肿瘤组织中CD103^(+)CD39^(+)CD8^(+)T细胞亚群的数目亦明显多于癌旁组织;与CD103^(+)CD39-和CD103-CD39-CD8^(+)T细胞亚群相比,CD103^(+)CD39^(+)CD8^(+)T细胞亚群表达的活化分子CD69和免疫检查点分子PD-1均增加(P<0.05),但功能相关因子IFN-γ的表达则显著下降(P<0.05);体外TGF-β1刺激可诱导CD8^(+)T细胞中CD103与CD39的共表达上调(P<0.05);此外,CD103^(+)CD39^(+)CD8^(+)T细胞亚群在晚期胃癌患者肿瘤组织中的浸润比例显著高于早期胃癌患者(P<0.05)。结论CD103^(+)CD39^(+)CD8^(+)T细胞亚群在胃肿瘤组织中的浸润增加,并展示出功能受抑的应答特征,从而有助于胃癌的免疫逃逸。 展开更多
关键词 胃癌 CD8^(+)T细胞 CD103 CD39 免疫逃逸
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Actionable Genotypes and Their Association with Life Span in Iceland
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作者 Brynjar O Jensson 《四川生理科学杂志》 2026年第3期551-551,共1页
Background:In 2021,the American College of Medical Genetics and Genomics(ACMG)recommended reporting actionable genotypes in 73 genes associated with diseases for which preventive or therapeutic measures are available.... Background:In 2021,the American College of Medical Genetics and Genomics(ACMG)recommended reporting actionable genotypes in 73 genes associated with diseases for which preventive or therapeutic measures are available.Evaluations of the association of actionable genotypes in these genes with life span are currently lacking. 展开更多
关键词 iceland american college medical genetics genomics life span preventive measures actionable genotypes preventive therapeutic measures therapeutic measures
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基于果蝇模式生物的医学遗传学实验探究
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作者 刘焕举 何崔同 +5 位作者 陈美婷 戴智慧 肖邦 宿可 尹昊瓒 杨富 《基础医学教育》 2026年第2期136-142,共7页
针对传统医学遗传学实验教学中存在的周期长、操作复杂及与临床联系不足等问题,文章总结并优化了一套基于果蝇模式生物的遗传学实验教学路径。该模式以遗传机制解析思维训练为主线,利用果蝇基因组高度保守的特性,从纵向深度(疾病机制建... 针对传统医学遗传学实验教学中存在的周期长、操作复杂及与临床联系不足等问题,文章总结并优化了一套基于果蝇模式生物的遗传学实验教学路径。该模式以遗传机制解析思维训练为主线,利用果蝇基因组高度保守的特性,从纵向深度(疾病机制建模)、横向广度(PBL教学与伦理讨论融合)以及时间维度(虚拟仿真与短周期实验混合)进行系统化教学设计,旨在强化学生对遗传学科学原理的认知及其向临床应用的转化能力。这一教学实践为医学遗传学实验教学的改革提供了可参考的实施路径,以适应精准医疗时代对医学人才综合素质培养的需求。 展开更多
关键词 医学遗传学 果蝇 实验教学 教学改革 基础临床融合
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