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GCA2基因在白念珠菌致病和耐药中的作用
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作者 刘伟 秦臻臻 +4 位作者 尤真 赵玫 杜帅博 张雨淇 王胜正 《陕西科技大学学报》 北大核心 2026年第1期89-94,共6页
侵袭性真菌感染严重威胁人类生命健康.白念珠菌是临床侵袭性真菌感染中较为常见的菌种之一.白念珠菌生存于葡萄糖有限但含其他替代碳源的环境中,吸收利用不同碳源的能力对其环境适应性和致病性起着关键作用.葡萄糖淀粉酶是一种外切葡聚... 侵袭性真菌感染严重威胁人类生命健康.白念珠菌是临床侵袭性真菌感染中较为常见的菌种之一.白念珠菌生存于葡萄糖有限但含其他替代碳源的环境中,吸收利用不同碳源的能力对其环境适应性和致病性起着关键作用.葡萄糖淀粉酶是一种外切葡聚糖酶,它与碳水化合物代谢有关.课题组通过文献调研发现,白念珠菌中编码细胞外葡萄糖淀粉酶的基因GCA2,可以将单一碳源的多糖转变为低聚糖.但GCA2基因在白念珠菌致病和耐药中的作用还未知.本课题首先基于营养缺陷型筛选标记HIS1/LEU2,采用同源重组方法构建了GCA2基因缺失白念珠菌,通过生长实验、菌丝形成实验、葡萄糖淀粉酶分解实验、透射电镜考察了GCA2基因对白念珠菌致病相关表型的影响,随后又通过药敏实验、生长实验、时间-杀菌曲线实验考察了GCA2基因对白念珠菌耐药性的作用.结果显示GCA2基因缺失白念珠菌的生长曲线、在液态和固态培养基上的菌丝形成能力与亲本菌相比无明显差异,但是其葡萄糖淀粉酶分泌减少,细胞形态呈现偏椭圆形,且粒径较亲本菌有明显增大;药敏实验显示GCA2基因缺失白念珠菌对氟康唑的敏感性增强(48 h,MIC=2 μg/mL),亲本菌的MIC>64 μg/mL,通过生长和时间-杀菌曲线实验进一步证实该结果.因此,GCA2基因在白念珠菌的形态、葡萄糖淀粉酶分泌能力以及对氟康唑的敏感性发挥了作用,对其进一步深入研究有望为阐明白念珠菌致病和耐药的分子机制奠定基础. 展开更多
关键词 GCA2基因 白念珠菌 致病性 耐药性
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基于代谢组学技术的烟酰胺协同两性霉素B抑制白念珠菌的作用机制研究
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作者 万立志 王境焓 +1 位作者 吴春蓉 李玲 《药学实践与服务》 2026年第1期20-25,共6页
目的基于代谢组学的方法研究烟酰胺(NAM)协同两性霉素B(AmB)抑制白念珠菌的潜在作用机制。方法分别使用适当浓度的NAM、AmB单独处理和二者联用处理浮游型白念珠菌,再基于气相色谱-质谱联用技术分析其胞内代谢物,通过多元统计分析筛选差... 目的基于代谢组学的方法研究烟酰胺(NAM)协同两性霉素B(AmB)抑制白念珠菌的潜在作用机制。方法分别使用适当浓度的NAM、AmB单独处理和二者联用处理浮游型白念珠菌,再基于气相色谱-质谱联用技术分析其胞内代谢物,通过多元统计分析筛选差异代谢物,并用NIST数据库进行检索鉴定。结果与对照组相比,NAM单独干预组与之分离趋势不明显,而AmB组、联用组与之具有明显的分离趋势。AmB干预后有23个代谢物发生显著性变化,NAM+AmB联合干预后有28个代谢物发生显著性变化,包括氨基酸、有机酸、多胺、糖类等成分。结论NAM是白念珠菌的内源性代谢物,其与AmB联用后可增强AmB在原代谢通路中的作用,同时一定程度上改变了其作用途径,推测NAM与AmB联用后可能通过调整白念珠菌的三羧酸循环、干扰其氨基酸代谢、影响多胺的合成等途径来发挥其对AmB的增效作用。 展开更多
关键词 气相色谱-质谱联用 两性霉素B 烟酰胺 白念珠菌 代谢组学
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MAPK信号通路在白念珠菌药物耐受与宿主互作中的双向调控机制
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作者 郝梓淇 冯文莉 +1 位作者 张静 赵冰倩 《医学分子生物学杂志》 2026年第1期74-78,共5页
白念珠菌是人类常见的条件致病真菌,其引起的侵袭性感染死亡率高,临床防治面临严峻挑战。日益严重的耐药问题是治疗失败的主要原因之一,因此,揭示其耐药机制并寻找新的药物靶点迫在眉睫。文章围绕MAPK信号通路在白念珠菌药物耐受与宿主... 白念珠菌是人类常见的条件致病真菌,其引起的侵袭性感染死亡率高,临床防治面临严峻挑战。日益严重的耐药问题是治疗失败的主要原因之一,因此,揭示其耐药机制并寻找新的药物靶点迫在眉睫。文章围绕MAPK信号通路在白念珠菌药物耐受与宿主互作中的双向调控机制进行综述:一方面,揭示MAPK信号通路如何介导白念珠菌与宿主的相互作用,如免疫逃逸、炎症反应等方式;另一方面,揭示MAPK信号通路介导的白念珠菌耐药机制,如细胞壁合成与重塑、菌丝形成、氧化应激以及生物膜形成等机制,及其用药研究进展,旨在为深入理解白念珠菌的致病性与耐药性提供新的视角,并为针对MAPK通路开发新型抗真菌策略提供理论依据。 展开更多
关键词 白念珠菌 MAPK信号通路 致病机制 耐药性
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外阴阴道念珠菌病发病机制及治疗方法研究进展
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作者 刘迎萍 曹洁琼 +3 位作者 许彩凤 裴重重 王雁 郑君 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第24期3837-3840,共4页
外阴阴道念珠菌病(VVC)是常见的女性下生殖道感染性疾病,临床多表现为外阴瘙痒、烧灼感和阴道疼痛等症状,常引起患者抑郁、焦虑和性交困难等,严重影响患者生活质量。然而,目前此病的具体发病机制及临床治疗方案尚无统一共识。本文通过... 外阴阴道念珠菌病(VVC)是常见的女性下生殖道感染性疾病,临床多表现为外阴瘙痒、烧灼感和阴道疼痛等症状,常引起患者抑郁、焦虑和性交困难等,严重影响患者生活质量。然而,目前此病的具体发病机制及临床治疗方案尚无统一共识。本文通过查阅国内外相关文献和报道,就VVC的发病机制及临床治疗方法的有效性做一简要综述,以期为今后临床治疗此病提供有效借鉴。 展开更多
关键词 外阴阴道念珠菌病 发病机制 念珠菌感染 治疗方法 效果评价
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12例耳假丝酵母检出患者临床及流行病学特征
5
作者 张红芳 胡继梅 +2 位作者 陈名霞 闫丽 孔庆芳 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第9期1417-1422,共6页
目的 分析某三甲医院检出耳假丝酵母患者的临床特征,为耳假丝酵母医院感染防控提供参考。方法 回顾性收集2023年9月-2024年6月东南大学附属中大医院检出耳假丝酵母标本来源、科室分布及其耐药性等,总结检出耳假丝酵母患者的临床特征,流... 目的 分析某三甲医院检出耳假丝酵母患者的临床特征,为耳假丝酵母医院感染防控提供参考。方法 回顾性收集2023年9月-2024年6月东南大学附属中大医院检出耳假丝酵母标本来源、科室分布及其耐药性等,总结检出耳假丝酵母患者的临床特征,流行病学调查分析耳假丝酵母院内传播的可能性,并提出相应的防控改进措施。结果 12例耳假丝酵母检出患者中,男性10例,女性2例,年龄21~92岁,大部分患者合并多种基础疾病,存在反复住院史,并有气管切开、尿管、胃管或静动脉置管等多种侵入性操作史,同时合并其他多重耐药菌、真菌检出及多种抗菌药物的使用情况。12例耳假丝酵母检出患者共分离出16株耳假丝酵母,其中以尿标本为主,占62.50%(10/16),其次为痰标本,占18.75%(3/16),深静脉导管、组织活检物和伤口拭子标本各占6.25%(1/16)。16株耳假丝酵母对氟康唑均耐药,对卡泊芬净均敏感,4株对两性霉素B耐药。耳假丝酵母感染2例,分别为肺部感染和尿路感染,感染率为16.67%,均治愈。定植10例,定植率为83.33%。流行病学调查结果显示,患者#8检出的耳假丝酵母可能源自患者#4,分析原因为患者#4耳假丝酵母外院带入不知情及标准预防措施不到位。结论 耳假丝酵母检出患者多具有复杂医疗背景,医院目前检出的耳假丝酵母虽仍以定植为主,但相关部门仍需强化防控措施,防止耳假丝酵母的传播扩散,特别是针对外来病原体的早期识别和管理。 展开更多
关键词 耳假丝酵母 临床表现 耐药性 防控措施 流行病学
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耳念珠菌研究进展 被引量:1
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作者 曲锐 卢鸿 +2 位作者 贺云霞 刘昕 哈斯朝鲁 《中国抗生素杂志》 北大核心 2025年第8期885-893,共9页
耳念珠菌(Candida auris,C.auris)是近年来发现的一种新"超级真菌",自2009年首次分离以来,迅速在世界范围内广泛传播。耳念珠菌传染性强,致死率可高达60%,且对多种抗真菌药物耐药。本文就耳念珠菌病原学特点、临床表现、流行... 耳念珠菌(Candida auris,C.auris)是近年来发现的一种新"超级真菌",自2009年首次分离以来,迅速在世界范围内广泛传播。耳念珠菌传染性强,致死率可高达60%,且对多种抗真菌药物耐药。本文就耳念珠菌病原学特点、临床表现、流行概况、致病机制和治疗进展进行综述。 展开更多
关键词 耳念珠菌 流行病学 致病机制 临床表现 耐药机制 抗真菌药物
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内酯型槐糖脂对白色念珠菌生长和生物膜形成的影响及机制研究 被引量:2
7
作者 江梅 马晓静 +2 位作者 张慧敏 姜荣悦 周冬 《中国病原生物学杂志》 北大核心 2025年第1期1-7,共7页
目的考察和探讨内酯型槐糖脂(Lactonic sophorolipid,LSL)对白色念珠菌的浮游细胞生长和生物膜形成的影响及机制。方法以白色念珠菌为受试菌,采用微量稀释法和平板涂布法测定LSL对白色念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MFC);利... 目的考察和探讨内酯型槐糖脂(Lactonic sophorolipid,LSL)对白色念珠菌的浮游细胞生长和生物膜形成的影响及机制。方法以白色念珠菌为受试菌,采用微量稀释法和平板涂布法测定LSL对白色念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MFC);利用吸光光度法测定LSL对白色念珠菌浮游细胞生长的影响并绘制抑菌曲线;通过结晶紫染色法测定LSL对白色念珠菌生物膜形成的影响。采用扫描电镜(SEM)观察LSL对菌体超微形态影响;激光扫描共聚焦显微镜(CLSM)检测处理前后细胞膜通透性变化;试剂盒检测胞内ATP和胞外紫外吸收物质含量变化。结果LSL对白色念珠菌的MIC值为6.00 mg/mL,MFC值为18.00 mg/mL。抑菌曲线显示LSL对白色念珠菌浮游细胞的抑制效果显著、快速且长效,所有处理组在2 h内均可达到最大抑菌率。低浓度的LSL即可显著抑制白色念珠菌生物膜的形成。LSL抑制白色念珠菌生长和破坏生物膜形成的效果均与其剂量呈非线性正相关。LSL处理组细胞的细胞壁完整性和细胞膜通透性发生了明显变化,细胞出现了严重的破损和死亡现象,同时胞内ATP流失严重,胞外紫外吸收物质含量显著上升。结论LSL能够有效抑制白色念珠菌的生长和形成生物膜,具备被开发为抗菌剂或者佐剂用于治疗白色念珠菌引起的相关疾病的潜力。 展开更多
关键词 白色念珠菌 内酯型槐糖脂 抑菌效果 生物膜 抑菌机制
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白假丝酵母菌抗原在外阴阴道假丝酵母菌病中免疫原性的初步研究 被引量:1
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作者 杨楠 马守叶 +1 位作者 祝秉东 刘会玲 《中国真菌学杂志》 2025年第2期166-175,共10页
目的利用生物信息学分析技术筛选白假丝酵母菌抗原,初步研究其在外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginalcan-didiasis,VVC)中的免疫原性。方法①应用NCBI、CGD、AlphaFold2、VaxiJen、Expasy、IEDB等网络数据库,对编码白假丝酵母菌蛋白的基... 目的利用生物信息学分析技术筛选白假丝酵母菌抗原,初步研究其在外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginalcan-didiasis,VVC)中的免疫原性。方法①应用NCBI、CGD、AlphaFold2、VaxiJen、Expasy、IEDB等网络数据库,对编码白假丝酵母菌蛋白的基因序列、蛋白序列、蛋白结构、蛋白抗原性、蛋白理化性质、蛋白免疫表位等生物学信息进行查找、分析;②根据预测结果,筛选出目的抗原,构建以大肠埃希菌为宿主的重组表达载体,通过大肠埃希菌表达系统诱导目的蛋白表达,使用His标签纯化方法得到目的蛋白,纯化后的目的蛋白通过Westernblot验证;③收集临床确诊VVC、复发性外阴阴道假丝酵母菌病(recurrentvulvovaginalcandidiasis,RVVC)患者以及正常人的血清标本及阴道分泌物标本,通过ELISA实验检测血清样本中抗原特异性抗体IgG以及阴道分泌物样本中抗原特异性抗体sIgA的水平。结果①通过文献查阅和生物信息学分析初步筛选出白假丝酵母菌候选抗原15个;②通过生物信息学数据库预测、筛选免疫原性高、亲水性强、结构稳定、覆盖尽可能多的免疫优势表位的蛋白,最终构建了Eno1、Sap6p、Ywp1p共三个带His标签的单个蛋白,其中Eno1、Sap6p在E.coliBL21(DE3)中分别呈可溶性表达和包涵体表达,Ywp1p在Rosetta(DE3)中呈可溶性表达,通过His标签纯化,得到了纯度较高的目的蛋白,经蛋白质免疫印迹实验(Westernblot,WB)验证,三个目的蛋白均纯化成功;③ELISA检测血清样本中抗原特异性抗体IgG,其中,Eno1蛋白的VVC组和正常组有统计学差异(P<0.01)、Sap6p蛋白的VVC组和正常组差异有统计学意义(P<0.001)、Ywp1p蛋白VVC组和正常组差异无统计学意义;Eno1、Sap6p、Ywp1p蛋白的RVVC组和正常组、VVC组和RVVC组均差异无统计学意义;Eno1、Sap6p、Ywp1p蛋白均未检测到阴道分泌物样本中抗原特异性抗体sIgA。结论本实验成功构建并表达纯化了含His标签的重组蛋白Eno1、Sap6p、Ywp1p,ELISA结果表明Eno1和Sap6p重组蛋白可以作为白假丝酵母菌疫苗的候选抗原。 展开更多
关键词 白假丝酵母菌 外阴阴道假丝酵母菌病 重组蛋白 免疫原性
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口服副干酪乳酪杆菌CCFM1433可提升宿主免疫预防白色念珠菌感染
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作者 张鑫雅 张秋香 +3 位作者 唐鑫 毛丙永 赵建新 崔树茂 《食品与生物技术学报》 北大核心 2025年第8期162-172,共11页
【目的】探究乳杆菌在增强宿主免疫、预防阴道白色念珠菌感染中的作用。【方法】采用人阴道上皮细胞(VK2/E6E7细胞)模型,从10株阴道源乳杆菌中筛选抗菌肽LL-37诱导活性最强的菌株。构建小鼠阴道白色念珠菌感染模型,并采用苏木精-伊红(HE... 【目的】探究乳杆菌在增强宿主免疫、预防阴道白色念珠菌感染中的作用。【方法】采用人阴道上皮细胞(VK2/E6E7细胞)模型,从10株阴道源乳杆菌中筛选抗菌肽LL-37诱导活性最强的菌株。构建小鼠阴道白色念珠菌感染模型,并采用苏木精-伊红(HE)染色、ELISA、qPCR、16S rRNA测序等技术,系统评估口服目标乳杆菌菌株对小鼠阴道黏膜免疫、系统性炎症平衡及阴道菌群稳态的调控效应。【结果】副干酪乳酪杆菌CCFM1433的菌体裂解物和发酵上清液均可上调VK2/E6E7细胞抗菌肽LL-37的分泌水平,较空白组分别提高22.5%和12.3%,优于其他菌株。副干酪乳酪杆菌CCFM1433活菌组小鼠阴道组织抗菌肽CRAMP水平是模型组的1.82倍,分泌型免疫球蛋白A(sIgA)的水平较模型组提高52.9%,血清中免疫球蛋白G(IgG)的水平较模型组提高16.9%,脾脏中IL-10的水平较模型组增加23.9%,TNF-α的水平较模型组降低20.3%。此外,副干酪乳酪杆菌CCFM1433活菌及其后生元均可抑制TLR4/MyD88信号通路,防止炎症通路的过度活化。16S rRNA测序结果表明,该菌株的活菌能有效维持阴道乳杆菌属菌群的稳态,且其干预效果与小鼠阴道菌群的功能基因在信号分子及其受体通路上显著富集密切相关。【结论】副干酪乳酪杆菌CCFM1433可通过直接激活宿主黏膜免疫、调节炎症反应并恢复以乳杆菌为主导的阴道微生物群落,从而发挥抗感染作用,有效预防白色念珠菌感染,为益生菌在预防阴道感染中的应用提供理论依据。 展开更多
关键词 副干酪乳酪杆菌 白色念珠菌 免疫调节 抗菌肽 宿主防御
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无锡某三甲医院2021-2024年念珠菌检出趋势
10
作者 蒋士藩 张颖杰 +3 位作者 陆娟 丁永娟 程进 武星 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第19期2995-2999,共5页
目的探讨无锡市江南大学附属医院南、北两院区2021-2024年念珠菌分布并预测检出趋势。方法选取2021-2024年江南大学附属医院南院区和北院区共27056例常见念珠菌检出患者,分析其菌种分布及LSTM神经网络模型检出趋势预测。结果在27056例... 目的探讨无锡市江南大学附属医院南、北两院区2021-2024年念珠菌分布并预测检出趋势。方法选取2021-2024年江南大学附属医院南院区和北院区共27056例常见念珠菌检出患者,分析其菌种分布及LSTM神经网络模型检出趋势预测。结果在27056例患者中,男性11061例,女性15995例,年龄1~101岁,中位年龄为68岁。近4年,医院检出率前5位念珠菌依次为白色念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌和克柔念珠菌。检出白色念珠菌和光滑念珠菌的患者,在性别、年龄、标本来源及相关疾病方面的感染特征方面差异有统计学意义(P<0.05)。2021-2024年,检出病例在2022年出现下降后有所回升(P<0.001)。检出患者中,70岁及以上的患者占比最高。具体疾病分布中,前三位是阴道炎患者4176例(15.43%)、肺炎患者1842例(6.81%)、肿瘤患者1279例(4.73%)。其中,阴道炎患者主要检出白色念珠菌,肺炎患者则以白色念珠菌和光滑念珠菌为主。LSTM模型对训练集拟合良好,均方根差(RMSE)为145.03,平均绝对误差(MAE)为131.19。模型预测显示,2025年1-5月医院检出念珠菌患者数量将维持在较低水平,基本符合实际临床观察(RMSE=94.71,MAE=84.00)。结论医院念珠菌的常见疾病包括阴道炎、细菌性肺炎和肿瘤,其中白色念珠菌和光滑念珠菌是主要的菌种,且检出情况较为严重。LSTM模型在念珠菌检出趋势的短期预测与动态分析中表现良好。 展开更多
关键词 念珠菌 菌种分布 LSTM 神经网络模型 检出趋势 预测
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新型冠状病毒共感染耳念珠菌患者临床结局评价
11
作者 郝萌萌 郭丽萍 +3 位作者 黄记水 邢京宇 刘明艳 蒋艳 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第2期207-214,共8页
目的以全因死亡率(以下简称病死率)系统评价抗真菌药物治疗新型冠状病毒与耳念珠菌共感染患者的临床结局。方法系统检索2019年12月—2023年12月Pubmed、Web of Science、中国知网、万方数据知识平台、维普网和中国生物中英文医学文献数... 目的以全因死亡率(以下简称病死率)系统评价抗真菌药物治疗新型冠状病毒与耳念珠菌共感染患者的临床结局。方法系统检索2019年12月—2023年12月Pubmed、Web of Science、中国知网、万方数据知识平台、维普网和中国生物中英文医学文献数据库治疗新型冠状病毒与耳念珠菌共感染患者相关的文献,使用Stata14.0软件完成Meta分析。结果研究最终纳入9篇文献,其中44例患者接受了抗真菌药物治疗,治疗药物包括棘白菌素类、多烯类和第二代三唑类药物。Meta分析结果显示:接受抗耳念珠菌治疗的共感染患者病死率为62.82%[95%CI(43.86%~80.43%)];进一步进行亚组分析:患者为女性、年龄大(≥71岁)、自身基础疾病多(2种及以上)、接受的侵入性操作多(3种)病死率均为同一亚组内最高;同时有血流感染和其他部位感染的患者病死率高于仅有血流感染或其他部位感染的患者;糖皮质激素和抗菌药物共用使用的情况下患者病死率高。应用不同类别抗真菌药物治疗时,多烯类药物单用病死率(0.00%)<棘白菌素类+三唑类药物联用(39.22%)<棘白菌素类+多烯类药物联用(62.44%)<棘白菌素类药物单用(68.29%)<棘白菌素+多烯类+三唑类药物联用(100.00%)。结论同时使用糖皮质激素和抗菌药物的共感染患者病死率高,棘白菌素类联合三唑类或多烯类药物是新型冠状病毒与耳念珠菌共感染患者首选的抗耳念珠菌治疗方案。 展开更多
关键词 耳念珠菌 新型冠状病毒感染 共感染 抗真菌药物 治疗 META分析
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他克莫司联合抗真菌药物对假丝酵母菌体外抑制作用的研究
12
作者 臧莹 葛红芬 +4 位作者 王莹莹 路金明 刘艳飞 陈娟 王君 《精准医学杂志》 2025年第6期527-531,共5页
目的探讨他克莫司(TAC)分别与氟康唑(FLC)、伏立康唑(VRC)、两性霉素B(AMB)、卡泊芬净(CAS)联合对假丝酵母菌的体外抑制作用。方法白假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌收集自青岛大学附属... 目的探讨他克莫司(TAC)分别与氟康唑(FLC)、伏立康唑(VRC)、两性霉素B(AMB)、卡泊芬净(CAS)联合对假丝酵母菌的体外抑制作用。方法白假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌收集自青岛大学附属医院及康复大学青岛中心医院检验科。采用微量棋盘稀释法,测定FLC、VRC、AMB、CAS、TAC对白假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌的最低抑菌浓度(MIC),并评估TAC分别联合4种抗真菌药物对上述5种假丝酵母菌的体外抑菌作用。结果单用TAC未观察到抗真菌作用,而TAC联合FLC对30.0%假丝酵母菌有协同作用,对24.0%假丝酵母菌有拮抗作用;TAC联合VRC对14.0%假丝酵母菌有协同作用,对10.0%假丝酵母菌有拮抗作用;TAC联合AMB对98.0%假丝酵母菌有协同作用,未观察到拮抗作用;TAC联合CAS对78.0%假丝酵母菌有协同作用,未观察到拮抗作用。结论TAC联合AMB、CAS在体外对假丝酵母菌有协同抑制作用,TAC联合FLC或VRC在体外对假丝酵母菌的协同率低并有拮抗作用。TAC联合AMB或CAS可能成为未来临床治疗侵袭性真菌病的新方案。 展开更多
关键词 念珠菌属 他罗利姆 抗真菌药 药物协同作用 药物拮抗作用 体外培养技术
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氯吉林与伏立康唑体外协同抑制白色念珠菌生长及生物膜形成的效果
13
作者 胡婷 周旭阳 徐林琛 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第14期2081-2085,共5页
目的探究伏立康唑与氯吉林体外协同抗菌及抗生物膜形成效果,为临床耐药白色念珠菌感染的治疗提供实验依据。方法通过微量肉汤稀释法探究伏立康唑与氯吉林对2株白色念珠菌的最小抑菌浓度(MIC);通过棋盘法评价两药联用的协同抗菌效果,并... 目的探究伏立康唑与氯吉林体外协同抗菌及抗生物膜形成效果,为临床耐药白色念珠菌感染的治疗提供实验依据。方法通过微量肉汤稀释法探究伏立康唑与氯吉林对2株白色念珠菌的最小抑菌浓度(MIC);通过棋盘法评价两药联用的协同抗菌效果,并计算联合抑菌指数(FICI);通过罗丹明6G(R6G)外排实验探究氯吉林协同增效伏立康唑的潜在机制;通过结晶紫染色法探究单药及两药联用对生物膜形成的抑制效果。结果2株白色念珠菌伏立康唑单药的MIC分别为0.25μg/ml和8μg/ml,与氯吉林联用后MIC分别降至0.0625μg/ml和0.5μg/ml,2株菌联合用药FICI均<0.5,表现出协同抗菌效果。R6G外排实验结果表明,氯吉林在2 h内抑制R6G的外排。生物膜形成实验显示,伏立康唑与氯吉林单药对生物膜的抑制作用有限,而联合用药则可抑制生物膜的形成。结论氯吉林可通过抑制白色念珠菌外排泵功能增强伏立康唑的抗菌活性,并与其协同显著抑制生物膜形成,为耐药白色念珠菌感染的治疗提供了新的联合用药策略和理论依据。 展开更多
关键词 白色念珠菌 伏立康唑 氯吉林 联合抗菌 生物膜
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阿尼芬净对血流感染光滑念珠菌生物膜的拮抗作用
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作者 王玉 李天萌 +3 位作者 刘骏 谷丽 隗明 王帅 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第24期3690-3695,共6页
目的光滑念珠菌生物膜的形成增加了其对抗真菌药物的耐药性,是重要的毒力因子之一。阿尼芬净是棘白菌素类抗真菌药物,国内对此药物研究甚少。本研究探究阿尼芬净对光滑念珠菌生物膜形成的抑制作用,以及对成熟生物膜的根除作用,为念珠菌... 目的光滑念珠菌生物膜的形成增加了其对抗真菌药物的耐药性,是重要的毒力因子之一。阿尼芬净是棘白菌素类抗真菌药物,国内对此药物研究甚少。本研究探究阿尼芬净对光滑念珠菌生物膜形成的抑制作用,以及对成熟生物膜的根除作用,为念珠菌血症的临床治疗提供帮助。方法回顾首都医科大学附属北京朝阳医院2017年1月-2024年1月血源性光滑念珠菌感染病例20例,分析其临床特征。收集光滑念珠菌临床菌株,使用结晶紫染色法检测生物膜形成能力。用YeastOne plate真菌药敏板测定光滑念珠菌的最小抑菌浓度(MIC)。测定阿尼芬净对光滑念珠菌的最小生物膜抑制浓度(MBIC)和最小生物膜根除浓度(MBEC),并分析阿尼芬净处理对生物膜的作用影响。结果患者年龄(66.67±19.14)岁;住院时长(32.00±32.57)d;有一种及以上的基础疾病90.00%,入住重症监护病房(ICU)45.00%,患者有侵袭性操作经历95.00%;真菌-D葡聚糖试验阳性率为50.00%。同时检测这20株光滑念珠菌的生物膜的形成能力,具有强、中、弱形成能力的菌株分别占45.00%、35.00%和20.00%。阿尼芬净对光滑念珠菌的MIC均≤0.03μg/ml,MBIC在0.02~0.06μg/ml,MBEC>32μg/ml占70.00%。结论阿尼芬净能有效抑制光滑念珠菌生物膜的形成,但对成熟生物膜的根除效果有限。若光滑念珠菌在体内形成成熟的生物膜,可能会导致治疗效果不佳。寻找能够有效抑制光滑念珠菌生物膜形成并根除其成熟生物膜的新型抗真菌药物至关重要。 展开更多
关键词 血流感染 光滑念珠菌 阿尼芬净 生物膜抑制 生物膜根除
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耳念珠菌医院感染预防与控制的最佳证据总结
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作者 吴飞宇 倪凯文 +1 位作者 王朦朦 陆群 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第23期3661-3665,共5页
目的检索并总结耳念珠菌患者医院感染预防与控制的最佳证据,为临床规范化管理提供循证依据。方法系统检索国内外权威指南库、专业协会网站及中英文数据库(检索时限:建库至2025年3月),由2名研究员独立完成文献筛选、质量评价和数据提取... 目的检索并总结耳念珠菌患者医院感染预防与控制的最佳证据,为临床规范化管理提供循证依据。方法系统检索国内外权威指南库、专业协会网站及中英文数据库(检索时限:建库至2025年3月),由2名研究员独立完成文献筛选、质量评价和数据提取。结果最终纳入文献14篇(指南4篇、专家共识及建议5篇、系统评价4篇、原始研究1篇)。围绕危险因素,手卫生规范,主动监测策略,去定植方法,接触隔离措施,环境清洁与消毒要求,人员培训多学科协作管理7个核心主题,提炼出27条最佳实践建议。结论本研究系统整合了当前耳念珠菌医院感染防控的最佳证据,为医务人员制定并实施科学、有效的感控策略提供循证依据。 展开更多
关键词 耳念珠菌 医院感染 感染防控 证据总结
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念珠菌血流感染47例临床与病原学特征及预后分析 被引量:1
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作者 张添添 王欢 +3 位作者 陈莉 冯利芬 孙艳霞 韩亚飞 《中国感染控制杂志》 北大核心 2025年第7期967-974,共8页
目的分析念珠菌血流感染(CBSI)患者的临床、病原学特征,以及预后影响因素。方法收集某院2015年1月—2024年9月47例CBSI患者的临床资料,分析患者科室分布、感染菌种分布、耐药性,以及预后不良影响因素。结果47例CBSI患者共检出念珠菌51株... 目的分析念珠菌血流感染(CBSI)患者的临床、病原学特征,以及预后影响因素。方法收集某院2015年1月—2024年9月47例CBSI患者的临床资料,分析患者科室分布、感染菌种分布、耐药性,以及预后不良影响因素。结果47例CBSI患者共检出念珠菌51株,主要来源重症监护病房(ICU;25例,53.2%),肠瘘外科(8例,17.0%),呼吸内科(4例,8.6%)等科室;检出菌种以白念珠菌(29株,56.9%)、热带念珠菌(7株,13.7%)、光滑念珠菌(6株,11.8%)、近平滑念珠菌(6株,11.8%)为主。白念珠菌对氟康唑的耐药率为11.5%(3/26)。根据预后结果分为预后良好组26例(55.3%)和预后不良组21例(44.7%),单因素分析显示:预后良好组与预后不良组患者中性粒细胞绝对值、入住ICU、机械通气、气管插管、消化道出血/穿孔、手术治疗(病灶清除、引流或疏通梗阻)几项指标比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05);多因素logistic回归分析初步显示:消化道出血/穿孔是CBSI患者不良预后潜在的危险因素(OR=11.156,95%CI:1.434~86.809,P=0.021)。结论CBSI菌种检出以白念珠菌为主,消化道出血/穿孔可能是影响CBSI患者预后的潜在危险因素之一,该类患者一般病情危重,应尽早发现并采取治疗措施,改善患者预后。限于样本量不大,仍需进一步研究加以确证。 展开更多
关键词 血流感染 念珠菌 临床特征 危险因素
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探究蛇床子素体外抑制白念珠菌生物膜形成的作用
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作者 黄雅 王雪雅 《中外女性健康研究》 2025年第9期64-67,共4页
目的:通过体外试验研究和分析蛇床子素对白念珠菌生物膜所发挥的抑制作用。方法:研究人员配制白念珠菌菌悬液并通过微量平板法制备白念珠菌生物被膜,通过RPMI1640培养液稀释蛇床子素并将不同浓度蛇床子素加入至96孔板,观察蛇床子素对白... 目的:通过体外试验研究和分析蛇床子素对白念珠菌生物膜所发挥的抑制作用。方法:研究人员配制白念珠菌菌悬液并通过微量平板法制备白念珠菌生物被膜,通过RPMI1640培养液稀释蛇床子素并将不同浓度蛇床子素加入至96孔板,观察蛇床子素对白念珠菌的最小抑膜浓度(SMIC),分析体外抑菌试验结果及蛇床子素对白念珠菌生物膜的影响。结果:实验结果表明0~6h内生物膜代谢活性快速上升,6~12h期间生物膜代谢活性增速趋缓,12h后生物膜代谢活性增速进一步趋缓。培养4h后400倍镜下可见各个浓度梯度的真菌及菌丝均开始生长,培养8h和24h后药物浓度62.5mg/L以下的实验组真菌生长随药物浓度减少而递增,阴性对照组则大量繁殖。培养48h后菌丝生长随药物浓度递增而减少。蛇床子素浓度≥62.5mg/L时可显著抑制菌丝生长及阻止生物膜形成,500mg/L药物浓度实验组可见分散菌落。结论:体外试验结果表明蛇床子素能够有效抑制白念珠菌生物膜形成,提高药物浓度,有助于获得更佳的抑菌效果。 展开更多
关键词 白念珠菌 蛇床子素 白念珠菌生物膜 最小抑膜浓度 抑菌效果
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山奈酚对白念珠菌感染蜡螟模型的抗菌作用探讨
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作者 刘鹏 范铭 +1 位作者 韩冰 王晓娟 《中国真菌学杂志》 2025年第1期14-19,27,共7页
目的 评价山奈酚抗白念珠菌的体内、外药效及作用机制。方法 检测山奈酚对白念珠菌SC5314的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC_(80)),以及山奈酚与氟康唑联用对临床分离耐药白念珠菌的协同抗菌作用。观察山奈酚对白念... 目的 评价山奈酚抗白念珠菌的体内、外药效及作用机制。方法 检测山奈酚对白念珠菌SC5314的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC_(80)),以及山奈酚与氟康唑联用对临床分离耐药白念珠菌的协同抗菌作用。观察山奈酚对白念珠菌菌丝形成的影响;XTT法检测山奈酚对白念珠菌生物被膜形成的影响;采用实时荧光定量PCR法检测山奈酚对白念珠菌黏附、菌丝诱导、生物被膜形成相关基因表达水平的影响;采用蜡螟-白念珠菌感染模型考察山奈酚体内治疗效果,观察蜡螟生存率、计算载菌量,并采用病理染色综合评价山奈酚的治疗效果。结果 山奈酚对白念珠菌SC5314的MIC_(80)为128μg/m L,山奈酚与氟康唑联用有显著的协同抗耐药白念珠菌活性,可使氟康唑MIC_(80)降低96.88%~99.80%,MIC_(80)在0.25~4μg/m L。160μg/m L山奈酚可抑制白念珠菌菌丝生长以及生物被膜形成。实时荧光定量PCR结果显示,160μg/m L山奈酚处理3 h可显著抑制白念珠菌表面黏附、菌丝诱导、生物被膜形成特征性基因CSH1、ALS1、SAP5、HWP1、BCR1、EFG1、HGC1表达,激活黏附与菌丝的抑制因子NRG1、TUP1的表达。蜡螟感染模型结果显示,山奈酚治疗具有浓度依赖性,4 mg/kg山奈酚可显著提高蜡螟生存率至30%,并降低蜡螟载菌量改善其病理及黑化现象。结论 山奈酚具有一定的体内外抗白念珠菌活性,其作用机制可能通过抑制菌丝生长与生物被膜形成。 展开更多
关键词 白念珠菌 蜡螟 山奈酚 体内抗菌作用
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ERK信号通路在外阴道白假丝酵母菌对氟康唑耐药中的作用
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作者 尹玉君 李卫 陶纯刚 《现代医药卫生》 2025年第8期1824-1829,共6页
目的探究细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)信号通路抑制剂——PD98059在逆转阴道白假丝酵母菌对氟康唑耐药中的作用。方法选取2020年8月至2021年9月江苏大学第四附属医院门诊就诊的外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)患者135例,取阴道分泌物行培养... 目的探究细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)信号通路抑制剂——PD98059在逆转阴道白假丝酵母菌对氟康唑耐药中的作用。方法选取2020年8月至2021年9月江苏大学第四附属医院门诊就诊的外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)患者135例,取阴道分泌物行培养、鉴定、药敏试验等,筛选出对氟康唑耐药的白假丝酵母菌。利用质量浓度为(0、2、4、8、16、32、64μg/mL)的PD98059作用于氟康唑耐药菌24 h,四甲基偶氮唑盐法检测菌株活性,选出合适质量浓度的PD98059进行后续实验;将实验菌株分为对照组、氟康唑组、PD组和氟康唑+PD组。使用胱天蛋白酶3(Caspase-3)活性试剂盒检测Caspase-3的活化程度,流式细胞术检测细胞内罗丹明123累积量,实时荧光定量聚合酶链反应检测多药耐药基因1(MDR1)mRNA表达,蛋白质印迹法检测ERK及磷酸化ERK(p-ERK)蛋白表达。结果135例患者中分离出假丝酵母菌131株,其中白假丝酵母菌96株(73.3%)。对氟康唑耐药的白假丝酵母菌49株(51.0%,49/96)。与PD980590μg/mL比较,耐药菌细胞活性随PD98059质量浓度增高而下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,PD组、氟康唑+PD组白假丝酵母菌Caspase-3活化程度、细胞内罗丹明123累积量均明显增高,且氟康唑+PD组白假丝酵母菌Caspase-3活化程度明显高于PD组,PD组、氟康唑+PD组均可明显下调白假丝酵母菌MDR1 mRNA、p-ERK的表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论白假丝酵母菌为VVC患者的主要病原体;抑制ERK信号通路可增强Caspase-3活性,促进耐药菌凋亡,同时,下调MDR1 mRNA表达,可逆转阴道假丝酵母菌对氟康唑的耐药性。 展开更多
关键词 外阴阴道假丝酵母菌病 白假丝酵母菌 氟康唑 耐药性 多药耐药基因1 ERK
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铁离子在耳念珠菌热抗逆中功能及机制初探研究
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作者 文欢 王也 +3 位作者 黄雎 周浩 王棣 宋章永 《中国真菌学杂志》 2025年第1期45-51,共7页
目的探究铁离子在耳念珠菌热抗逆中的生物学功能及其机制。方法首先,采用液体生长曲线方法测定不同温度和不同浓度铁螯合剂处理对耳念珠菌和希木龙念珠菌菌株生长的影响。其次,采用固体点板试验测定两株菌株在不同温度、不同浓度铁离子... 目的探究铁离子在耳念珠菌热抗逆中的生物学功能及其机制。方法首先,采用液体生长曲线方法测定不同温度和不同浓度铁螯合剂处理对耳念珠菌和希木龙念珠菌菌株生长的影响。其次,采用固体点板试验测定两株菌株在不同温度、不同浓度铁离子处理下的生长变化。再次,通过DCFH-DA荧光探针方法测定耳念珠菌菌株在不同温度下、不同浓度铁离子处理下菌体内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的变化。最后,采用荧光定量PCR方法测定耳念珠菌菌株的单巯基谷氧化还原蛋白基因(GRX5)在不同温度、不同浓度铁离子和加入H_(2)O_(2)情况下的表达量变化。结果耳念珠菌菌株比希木龙念珠菌株表现出更强的耐热特性。高温条件下,缺铁显著抑制耳念珠菌菌株生长,富集浓度铁显著促进耳念珠菌菌株生长。添加铁螯合剂处理抑制耳念珠菌菌株产生ROS,而富集浓度铁则促进耳念珠菌菌株产生ROS,且不同温度、不同浓度铁离子和H_(2)O_(2)条件下GRX5基因表达量存在差异。结论铁离子是耳念珠菌热抗逆的必需因素,且通过GRX5基因表达上调来抵御热胁迫带来的ROS压力。 展开更多
关键词 耳念珠菌 希木龙念珠菌 铁离子 热抗逆 单巯基谷氧化还原蛋白基因
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