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MDCK细胞悬浮培养制备流感病毒H3N2灭活疫苗研究
1
作者 阮朝列 杨璐洁 +2 位作者 廖国阳 李卫东 周健 《云南大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第1期192-200,共9页
以鸡胚为基质生产流感疫苗已有近70年的历史,但该生产平台存在一系列问题,因此,开发细胞培养替代鸡胚培养生产流感疫苗已势在必行.本研究建立了基于MDCK细胞悬浮培养的流感病毒H3N2生产与纯化工艺.首先,采用小规模悬浮培养制备H3N2病毒,... 以鸡胚为基质生产流感疫苗已有近70年的历史,但该生产平台存在一系列问题,因此,开发细胞培养替代鸡胚培养生产流感疫苗已势在必行.本研究建立了基于MDCK细胞悬浮培养的流感病毒H3N2生产与纯化工艺.首先,采用小规模悬浮培养制备H3N2病毒,经0.65μm滤柱过滤、300 ku超滤浓缩、核酸酶处理、Capto Core 700层析、Capto Q层析、病毒灭活等步骤,制备流感病毒H3N2单价疫苗原液.参考《中国药典》第三部(2020年版)相关附录,对各工艺步骤进行质量控制,检测宿主DNA质量浓度、血凝效价、总蛋白质量浓度、血凝素(HA)质量浓度及Vero细胞宿主蛋白质量浓度等指标,以评估纯化效果.结果表明,该工艺流程总蛋白去除率为(97.94±0.09)%,宿主蛋白去除率为(99.46±0.03)%,宿主DNA去除率为(99.99±0.01)%,血凝素回收率为(19.63±2.25)%.最终配制的H3N2单价疫苗各项质量指标均符合《中国药典》要求.在动物实验中,4~6周龄BALB/c小鼠经皮下免疫两次后采集尾静脉血清,采用红细胞凝集抑制试验评估免疫效果.结果显示,MDCK悬浮培养制备的H3N2单价疫苗与传统鸡胚疫苗在免疫效力上无显著差异,且具有良好的安全性.本研究成功建立了基于MDCK悬浮培养的H3N2流感病毒疫苗的生产与纯化工艺,所制备疫苗具有良好的免疫原性与安全性,为细胞基质流感疫苗的工业化生产提供了技术支撑. 展开更多
关键词 流感病毒 H3N2病毒 悬浮培养 MDCK细胞 疫苗
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流行性感冒患儿继发细菌性肺炎的危险因素分析与临床预测模型构建
2
作者 费勇 夏爽 《首都食品与医药》 2026年第4期52-54,共3页
目的探究儿童流感后出现细菌性肺炎的独立危险因素,建立临床预测模型,以便早期识别出高危儿童。方法回顾性选择2023年1月-2024年5月重庆市高新区人民医院儿科收治的315例流感住院患儿,根据是否继发细菌性肺炎分为肺炎组(105例)和非肺炎... 目的探究儿童流感后出现细菌性肺炎的独立危险因素,建立临床预测模型,以便早期识别出高危儿童。方法回顾性选择2023年1月-2024年5月重庆市高新区人民医院儿科收治的315例流感住院患儿,根据是否继发细菌性肺炎分为肺炎组(105例)和非肺炎组(210例)。收集患儿临床资料,用单因素、多因素Logistic回归分析筛选独立危险因素,并建立列线图预测模型。用Bootstrap法做内部验证,用ROC曲线来评价模型的区分度。结果年龄小于3岁、抗病毒治疗时间超过48小时、有基础疾病、高热(39℃以上)和炎症指标(中性粒细胞比例、CRP、PCT)升高与继发肺炎有关(P<0.05)。经过多因素分析得到年龄≤3岁(OR=2.85,95%CI:1.62-5.01)、延迟抗病毒治疗(OR=3.42,95%CI:1.98-5.91)、有基础病(OR=2.51,95%CI:1.38-4.55)、CRP≥40mg/L(OR=4.18,95%CI:2.38-7.33)是独立危险因素。由此建立的预测模型AUC值为0.846,95%可信区间为0.802-0.890,内部验证证明模型有良好的校准度。结论年龄小、延迟抗病毒治疗、有基础疾病和高CRP水平为流感患儿继发细菌性肺炎的独立危险因素。建立的临床预测模型有较好的预测效能,可早期发现高危患儿,指导临床干预。 展开更多
关键词 流行性感冒 儿童 细菌性肺炎 危险因素 预测模型
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2023~2025年北京市某三甲医院甲型/乙型流感病毒抗原与核酸检测比较
3
作者 于丹葳 辛多 +3 位作者 许惠文 王玉飞 刘紫薇 刘杰 《标记免疫分析与临床》 2026年第1期20-25,共6页
目的比较2023~2025年北京某三甲医院甲/乙型流感病毒抗原与核酸检测结果一致性,探讨两种方法的准确性及临床诊断价值。方法采用回顾性分析的研究设计,纳入508例流感患者,比较两种方法对甲/乙型流感病毒阳性检出率,分析其在不同季节、年... 目的比较2023~2025年北京某三甲医院甲/乙型流感病毒抗原与核酸检测结果一致性,探讨两种方法的准确性及临床诊断价值。方法采用回顾性分析的研究设计,纳入508例流感患者,比较两种方法对甲/乙型流感病毒阳性检出率,分析其在不同季节、年龄、性别群体分布特点。结果508例样本中,抗原检测阳性21例(其中甲型流感病毒19例、乙型流感病毒2例),核酸检测阳性63例(其中甲型流感病毒48例、乙型流感病毒15例);甲/乙型流感病毒抗原与核酸检测结果不一致,Kappa值分别为0.353、0.230,差异有统计学意义(P<0.05);抗原检测方法在男女患者中的检出率差异无统计学意义,而核酸检测方法在男性患者中的检出率高于女性患者;两种方法在检测甲型流感病毒时年龄差异无统计学意义,而核酸检测乙型流感病毒时,0~18岁患者的阳性率显著高于其他年龄组。甲/乙型流感病毒秋冬季节检出率较高。结论抗原检测操作便捷,可提高效率、降低费用,利于扩大检测范围,但灵敏度待提高,确诊应以核酸检测为准,其高灵敏度和特异性有助于流感早期准确筛查。 展开更多
关键词 甲型流感病毒 乙型流感病毒 抗原检测 核酸检测 一致性分析
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自回归积分滑动平均模型和Prophet模型在河南省流行性感冒预测中的运用研究
4
作者 宋会群 宋沛沛 陈述 《临床研究》 2026年第2期13-16,共4页
目的观察自回归积分滑动平均(ARIMA)模型和Prophet模型对河南省流行性感冒的预测效果,为河南省流行性感冒的防控提供参考依据。方法选取河南省卫生健康委员会官网公布的2016年1月至2024年5月河南省流行性感冒月报告数,采用Excel 2021软... 目的观察自回归积分滑动平均(ARIMA)模型和Prophet模型对河南省流行性感冒的预测效果,为河南省流行性感冒的防控提供参考依据。方法选取河南省卫生健康委员会官网公布的2016年1月至2024年5月河南省流行性感冒月报告数,采用Excel 2021软件建立数据库,分析河南省流行性感冒的发病趋势和季节特征;使用R软件构建ARIMA模型和Prophet模型,采用均方根误差(RMSE)平均绝对误差(MAE)、平均绝对百分比误差(MAPE)评估模型拟合和预测效果。结果河南省流行性感冒高发期集中于冬春季。模型拟合结果显示,ARIMA(2,1,1)(0,0,2)_(12)模型拟合的评估指标RMSE=0.31,MAE=0.21,MAPE=0.05;Prophet模型拟合的评估指标RMSE=0.43,MAE=0.32,MAPE=0.09。模型预测结果显示,ARIMA(2,1,1)(0,0,2)_(12)模型预测的评估指标RMSE=0.32,MAE=0.26,MAPE=0.06;Prophet模型预测的评估指标RMSE=0.68,MAE=0.57,MAPE=0.12。结论ARIMA模型和Prophet模型在拟合性能上表现相近;在预测方面,ARIMA(2,1,1)(0,0,2)_(12)模型表现更优,能较好预测河南省流行性感冒的发病趋势,可为河南省流行性感冒的科学防控提供理论依据。 展开更多
关键词 流行性感冒 ARIMA模型 Prophet模型 模型比较
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2015—2018年大连市流感监测及甲型H1N1流感病毒HA基因特征分析 被引量：1
5
作者 韩焱 吕秋月 +3 位作者 纪颖 刘大鹏 滕雪 孙楠 《医学动物防制》 2025年第3期209-214,共6页
目的本研究旨在了解2015—2018年大连市流感病毒的流行特征并分析甲型H1N1流感病毒的血凝素(hemagglutinin,HA)基因的遗传变异情况,为流感防控提供参考。方法对2015年7月—2018年6月流感监测哨点医院采集的3936份流感样病例(influenza-l... 目的本研究旨在了解2015—2018年大连市流感病毒的流行特征并分析甲型H1N1流感病毒的血凝素(hemagglutinin,HA)基因的遗传变异情况,为流感防控提供参考。方法对2015年7月—2018年6月流感监测哨点医院采集的3936份流感样病例(influenza-like illness,ILI)标本,采用实时荧光定量PCR方法进行流感病毒核酸检测,检测结果用SPSS 22.0软件进行统计分析。核酸阳性标本使用犬肾(madin-darby canine kidney,MDCK)细胞进行病毒分离,并随机选取每年的甲型H1N1流感病毒毒株进行基因测序,使用MEGA 5.0软件分析其HA1基因特征。结果流感病毒核酸检测阳性共590份,阳性率总体呈上升趋势,2017—2018年流感病毒阳性率最高(20.1%),2015—2016年流感病毒阳性率最低(10.9%),不同年份流感病毒阳性率差异有统计学意义(χ^(2)=45.124,P<0.001)。共分离出甲型流感病毒H1N1亚型毒株94株,将随机选取的39株分离株的HA编码区与疫苗株及参考株的HA编码区进行比较,所有分离株均观察到P83S、D97N、K163Q、S185T、S203T和K283E位点突变。高比例的毒株(84.6%)具有S84N、S162N和I216T位点突变。结论系统发育分析证实,大多数在流行的毒株与上一流行季分离的参考株及疫苗株A/Michigan/45/2015亲缘关系较近,而与A/California/7/2009疫苗株的亲缘关系较远,揭示毒株积累氨基酸变异和形成新的系统发育群的趋势。 展开更多
关键词 流感监测 甲型流感病毒H1N1亚型 HA基因 进化分析 变异分析
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2023-2025年福州市412例重症流感患者的临床特征及危险因素
6
作者 郑霄雁 郑本汇源 +3 位作者 黄意坚 陈敏红 陈智伟 张晓阳 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第19期2911-2915,共5页
目的探讨福州市流感患者病情重症的危险因素,为流感重症防控提供参考。方法从中国流感监测信息系统和中国疾病预防控制信息系统收集发病时间为2023年1月-2025年1月福州市流感重症患者412例纳入重症组,对非重症患者按重症患者同性别、年... 目的探讨福州市流感患者病情重症的危险因素,为流感重症防控提供参考。方法从中国流感监测信息系统和中国疾病预防控制信息系统收集发病时间为2023年1月-2025年1月福州市流感重症患者412例纳入重症组,对非重症患者按重症患者同性别、年龄±3岁进行1∶1匹配,纳入非重症组。收集两组患者的基本信息、疫苗接种、临床症状、感染病毒型别、既往病史等归纳流感患者病情进展为重症的危险因素。结果重症组肥胖、离退休人员、儿童或学生、无业人员、吸烟比例均高于非重症组,接种疫苗比例(6.07%)低于非重症组(16.50%)(P<0.001)。重症组典型症状为气促/呼吸困难和神志改变/惊厥的比例分别为23.30%和21.60%,高于非重症组(P<0.001)。重症组有慢性呼吸系统疾病史和癌症/肿瘤史的比例分别为26.70%和19.90%,高于非重症组(P<0.001)。重症组的甲型H1N1比例(58.50%)高于非重症组(39.32%)(P<0.001)。离退人员、儿童或学生、无业人员是重症流感的高风险人群,农民是低风险人群;肥胖(OR=1.966)、未接种疫苗(OR=3.738)、吸烟(OR=1.787)、典型症状有气促/呼吸困难(OR=3.305)、神志改变/惊厥(OR=4.099)、慢性呼吸系统疾病史(OR=4.820)、癌症/肿瘤史(OR=3.269)、感染病毒型别为甲型H1N1(OR=6.422)、甲型H3N2(OR=4.441)是流感重症的危险因素(P<0.05)。重症组的治愈时间为21(6,33)d,长于非重症组(P<0.001)。结论肥胖、未接种疫苗、吸烟、典型症状有气促/呼吸困难、神志改变/惊厥、有慢性呼吸系统疾病史、癌症/肿瘤史、感染病毒型别为甲型H1N1、甲型H3N2是流感重症的危险因素。要做好一老一少群体的流感防控,加强健康宣教,持续推进重点人群的流感疫苗接种。 展开更多
关键词 流行性感冒 病情 重症 临床特征 危险因素
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2023—2024年山东省H3N2流感病毒的流行及HA、NA基因变异特征分析
7
作者 吴巨龙 何玉洁 +6 位作者 孙林 张淑 宋绍霞 刘倜 李忠 王显军 寇增强 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2025年第8期873-878,共6页
目的 了解2023—2024年山东省H3N2流感病毒的流行状况以及分离的H3N2亚型流感病毒血凝素(hemagglutinin, HA)和神经氨酸酶(neuraminidase, NA)基因的变异特征,以了解其与疫苗株的匹配性及其耐药情况。方法 从流感监测网络实验室分离的... 目的 了解2023—2024年山东省H3N2流感病毒的流行状况以及分离的H3N2亚型流感病毒血凝素(hemagglutinin, HA)和神经氨酸酶(neuraminidase, NA)基因的变异特征,以了解其与疫苗株的匹配性及其耐药情况。方法 从流感监测网络实验室分离的毒株中随机选取25株H3N2亚型流感毒株,以WHO推荐的疫苗株为参考进行HA、NA基因序列测定分析,并采用神经氨酸酶抑制实验开展奥司他韦和扎那米韦敏感性监测。结果 2023—2024年山东省H3N2流感病毒属于3C.2a1b.2a.2a.3a.1分支;核苷酸序列分析显示,HA和NA基因与WHO推荐的当季疫苗株A/Darwin/9/2021的亲缘关系较为接近,核苷酸同源性分别为97.8%~98.2%和98.9%~99.3%。氨基酸序列分析显示,HA蛋白头部(HA1)共有22个位点发生氨基酸序列变异,8株病毒可能发生抗原漂移,25株毒株均在HA蛋白94位增加了糖基化位点。部分毒株NA抗原决定簇发生变异,NA抑制实验显示所测毒株对奥司他韦和扎那米韦均敏感。结论 本研究纳入的25株毒株与疫苗株HA、NA蛋白之间存在一定程度差异,今后要继续开展流感病毒基因变异监测,深入研究病毒变异对流感疫苗和治疗药物效果的影响。 展开更多
关键词 H3N2 血凝素 神经氨酸酶 基因变异
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2013-2023年上海市杨浦区0~14岁人群流行性感冒流行趋势分析
8
作者 肖建伟 乔鹏 +4 位作者 张红亚 柏佳宁 陈序 李心僮 韩雪 《中国预防医学杂志》 2025年第5期595-598,共4页
目的分析2013—2023年上海市杨浦区0~14岁人群流行性感冒(流感)流行特征,为制定针对性的11881例流感防治策略提供理论依据。方法通过“中国流感监测信息系统”收集2013—2023年上海市杨浦区某哨点医院主动监测的0~14岁流感样病例(influe... 目的分析2013—2023年上海市杨浦区0~14岁人群流行性感冒(流感)流行特征,为制定针对性的11881例流感防治策略提供理论依据。方法通过“中国流感监测信息系统”收集2013—2023年上海市杨浦区某哨点医院主动监测的0~14岁流感样病例(influenza-like illness,ILI)的人口学及病原学信息,描述ILI、流感病毒阳性患者时间及人群的分布特征以及差异。结果2013—2023年上海市杨浦区ILI病例11881例,病毒阳性病例1505例,阳性率为12.67%,其中A型、B型流感病毒阳性率分别为7.86%和4.81%。不同年份流感病毒阳性率分布差异有统计学意义(χ^(2)=366.660,P<0.001)。2013—2023年共监测到6次流感流行高峰,均发生在冬春季。2020—2021年流感病毒阳性率较低,分别为2.58%和2.42%。不同性别儿童流感病毒阳性率分布一致,年龄组差异有统计学意义(χ^(2)=232.275,P<0.001)。4~14岁儿童病毒阳性率最高为17.14%,且Victoria阳性率也高于其他年龄组。结论2013—2023年上海市杨浦区0~14岁儿童的流感流行以冬春季为主。4~14岁儿童是流感病毒防控重点人群,需要加强学校的流感疫情监管力度,并加大对在校学生的流感疫苗接种的宣传。 展开更多
关键词 流感样病例 病毒亚型 流行趋势
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疏风解毒胶囊抗甲型流感病毒活性及作用机制研究
9
作者 李艳 杜冬生 +6 位作者 高明珠 吴义锟 JOBARTEH Muhammed 石紫赫 钟树志 余方流 杨竹 《右江民族医学院学报》 2025年第3期401-406,共6页
目的应用疏风解毒胶囊(Shufeng Jiedu Capsules,SFJDC)干预甲型流感病毒体外及体内感染模型,通过检测流感病毒MP基因相对表达水平的变化来探讨其抗病毒活性及可能作用机制。方法以流感病毒株(H1N1-PR8)感染狗肾(Madin-Darby Canine Kidn... 目的应用疏风解毒胶囊(Shufeng Jiedu Capsules,SFJDC)干预甲型流感病毒体外及体内感染模型,通过检测流感病毒MP基因相对表达水平的变化来探讨其抗病毒活性及可能作用机制。方法以流感病毒株(H1N1-PR8)感染狗肾(Madin-Darby Canine Kidney,MDCK)细胞建立体外感染模型,采用(Cell Counting Kit-8,CCK-8)法测定SFJDC对MDCK细胞最适浓度,qPCR法检测不同浓度SFJDC对细胞内流感病毒基因表达水平的影响。H1N1-PR8病毒株感染BALB/c小鼠构建体内感染模型,实验小鼠分为正常组、模型组、奥司他韦组、SFJDC低剂量组、SFJDC高剂量组,每组10只;qPCR法检测小鼠肺组织流感病毒基因相对表达水平。采用血凝抑制实验检测SFJDC对流感病毒血凝素抑制活性;通过神经氨酸酶抑制实验检测SFJDC对流感病毒神经氨酸酶抑制活性。结果体外实验显示:与模型组相比,SFJDC组病毒基因相对表达水平显著降低,差异具有统计学意义(P<0.001),SFJDC在2000μg/mL浓度及以下能有效抑制流感病毒并具有剂量依赖效应。体内实验发现:SFJDC治疗组小鼠肺组织流感病毒基因相对表达水平明显降低(P<0.001)。2000μg/mL的SFJDC对流感病毒神经氨酸酶活性抑制率达到(96.00±1.00)%(P<0.001),且抑制效果呈现剂量依赖关系。结论SFJDC在体内及体外具有明显抗甲型流感病毒活性,其抗病毒作用机制可能与抑制甲型流感病毒神经氨酸酶活性密切相关。 展开更多
关键词 疏风解毒胶囊 甲型流感病毒 神经氨酸酶 血凝素
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南通地区甲流患儿血常规及CRP检测指标的临床价值分析
10
作者 徐鑫鑫 蔡花 +1 位作者 李海泉 褚福营 《标记免疫分析与临床》 2025年第11期2281-2286,共6页
目的旨在分析南通地区甲型流感(甲流)患儿血常规及C反应蛋白(CRP)水平特征,评估其对甲流的辅助诊断价值,为临床诊疗提供参考依据。方法选取2024年11月至2025年3月间就诊于南通大学附属医院的急性呼吸道感染患儿(0~14岁),甲流抗原通过采... 目的旨在分析南通地区甲型流感(甲流)患儿血常规及C反应蛋白(CRP)水平特征,评估其对甲流的辅助诊断价值,为临床诊疗提供参考依据。方法选取2024年11月至2025年3月间就诊于南通大学附属医院的急性呼吸道感染患儿(0~14岁),甲流抗原通过采集鼻/咽拭子经甲型流感病毒抗原检测试剂盒(胶体金法)检测,血常规及CRP通过采集静脉血或末梢血于迈瑞BC-5390CRP全自动血液细胞分析仪检测。试验组为甲流抗原阳性患儿,对照组为同期因流感症状就诊但甲流抗原阴性患儿。比较两组间临床资料、血常规及CRP结果差异,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各检测指标对甲流的诊断效能。结果806例患儿中甲流抗原阳性率为13.52%(109/806),其中男孩占比50.46%(55/109),女孩占比49.54%(54/109)。按年龄分为0~2岁组、3~6岁组、7~14岁组,3组中3~6岁组阳性率最高(52.29%),按症状主要分为发热、感染、咳嗽和呕吐,其中发热患儿阳性率最高(51.38%)。血常规及CRP结果显示,试验组中WBC、CRP、EO%、NE、LY、MO、EO、MCHC及PDW显著低于对照组,MCV和RDW显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。其余检测项目两组间差异无统计学意义(P>0.05)。ROC结果显示,WBC、CRP、MO、LY、EO及NE对甲流有一定的诊断价值,可作为辅助检测项目。结论南通地区甲流患儿血常规及CRP检测指标对甲流具有一定的辅助诊断价值。 展开更多
关键词 血常规 CRP 甲流
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一起学校聚集性感染甲型H3N2流感病毒基因特征分析
11
作者 张涛 邱超 张亮 《标记免疫分析与临床》 2025年第2期290-296,共7页
目的分析2023年12月枣庄市某学校发生的甲型H3N2流感病毒聚集性疫情的流行病学特点和全基因组特征,为流感防控提供参考依据。方法对流感样病例开展流行病学调查,并采集其咽拭子标本进行核酸检测,对阳性标本进行病毒分离。随后对分离得... 目的分析2023年12月枣庄市某学校发生的甲型H3N2流感病毒聚集性疫情的流行病学特点和全基因组特征,为流感防控提供参考依据。方法对流感样病例开展流行病学调查,并采集其咽拭子标本进行核酸检测,对阳性标本进行病毒分离。随后对分离得到的毒株进行全基因组测序,利用生物信息学软件分析基因进化特征。结果此次聚集性疫情共报告19例病例,其中16例(84.21%)核酸检测呈甲型H3N2流感病毒阳性,成功分离7株病毒毒株。7株分离株与疫苗株A/Darwin/6/2021同属3C.2a1b.2a2进化分支。与疫苗株A/Darwin/6/2021相比,7株分离株的8个基因节段核苷酸同源性为97.37%~99.50%,氨基酸同源性为94.90%~100.00%。7株分离株血凝素HA蛋白共发生17个氨基酸位点突变,其中4个突变位点位于抗原决定簇,神经氨酸酶NA蛋白发生3个氨基酸位点突变,但这些突变不涉及NA酶活性及其抑制剂耐药位点。此外,多个蛋白糖基化和磷酸化位点发生改变。结论引起本次学校聚集性疫情的病原体是甲型H3N2流感病毒,应加强学校疫情监测并严格执行防控措施。 展开更多
关键词 甲型H3N2流感病毒 聚集性疫情 全基因组分析
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蛋白激酶在流感病毒生命周期不同阶段的作用 被引量：1
12
作者 杨宣叶 高明阳 +3 位作者 胡欣妍 刘倩芸 吴玉湖 马晓霞 《微生物学通报》 北大核心 2025年第1期90-100,共11页
流感病毒持续危害全球公共卫生安全,引起人类和动物的传染性呼吸道疾病,每年导致全球数十万人死亡。流感病毒能够通过抗原转变和抗原漂移进化出新型毒株,从而对现有药物和疫苗产生耐药性。为了解决这个问题,亟须研究新的抗病毒靶点来开... 流感病毒持续危害全球公共卫生安全,引起人类和动物的传染性呼吸道疾病,每年导致全球数十万人死亡。流感病毒能够通过抗原转变和抗原漂移进化出新型毒株,从而对现有药物和疫苗产生耐药性。为了解决这个问题,亟须研究新的抗病毒靶点来开发新型抗病毒药物。流感病毒的基因产物通过多种宿主激酶的磷酸化而被广泛修饰。丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基的可逆磷酸化动态调节病毒蛋白在其生命周期不同阶段的结构、功能和亚细胞定位。此外,蛋白激酶参与多个宿主信号传导过程,这些信号传导途径通过调节宿主细胞环境来影响病毒的复制,从而建立关键的病毒-宿主关系。这种对宿主激酶的依赖性为开发激酶抑制剂作为下一代宿主靶向疗法的抗流感病毒药物提供了理论基础。为了充分利用这一潜力,阐明流感病毒-宿主激酶相互作用网络至关重要。本综述的重点是概述宿主激酶参与调节流感病毒生命周期不同阶段(从吸附到组装出芽)的分子机制。通过评估不同宿主激酶及其在病毒生命周期中特定磷酸化的作用,对病毒-宿主激酶相互作用网络进行全面概述,这可能有助于揭示新型抗病毒药物的潜在作用靶点。 展开更多
关键词 流感病毒 激酶 生命周期 感染
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消积护肺方对流感密切接触儿童保护作用的临床疗效:一项多中心前瞻性非随机平行对照试验
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作者 王静 刘建平 +19 位作者 刘铁钢 王红 付迎新 李静 谭华清 徐颖奇 马亚楠 王未 王佳 陈海鹏 田园硕 王洋 白辰 王振东 李倩倩 于河 马雪颜 董斐 吴力群 谷晓红 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第21期223-230,共8页
目的:观察消积护肺方对流行性感冒(以下简称流感)密切接触儿童保护作用的有效性和安全性,为临床更好地防治儿童流感提供思路参考和循证学证据支撑。方法:多中心前瞻性、非随机、平行、对照研究,于2021年10月至2022年5月在北京中医药大... 目的:观察消积护肺方对流行性感冒(以下简称流感)密切接触儿童保护作用的有效性和安全性,为临床更好地防治儿童流感提供思路参考和循证学证据支撑。方法:多中心前瞻性、非随机、平行、对照研究,于2021年10月至2022年5月在北京中医药大学东方医院等5家医院收集确诊的流感病例及流感样病例。以纳入的流感及流感样病例为中心,诊间招募符合要求的流感密切接触儿童。根据入组的流感密切接触儿童是否愿意服用消积护肺方预防流感分为观察组和对照组(每组各108例)。在进入试验的第7、14天进行随访观察。主要观察指标:流感样病例发生率、流感确诊率。次要观察指标:流感的中医症状评分量表、流感急(门)诊就诊率、流感住院率、接触流感病例后发病时间。结果:216例参与者根据意愿进入观察组(108例)和对照组(108例)。主要观察指标:(1)流感样病例发生率。观察组发病率为12.0%(13/108),对照组发病率为23.1%(25/108),观察组发病率明显低于对照组(χ^(2)=4.6,P<0.05)。(2)流感确诊率。观察组确诊率为3.7%(4/108),对照组确诊率为4.6%(5/108),差异无统计学意义。次要观察指标:(1)流感中医症状评分量表。发病后,流行性感冒的症状评分量表中,鼻塞流涕在两组间有差异且具有统计学意义(P<0.05),其他如发热、咽痛、咳嗽等症状差异均无统计学意义。(2)流感急(门)诊就诊率:观察组就诊率84.6%(n=11),对照组就诊率96%(n=24),差异无统计学意义。(3)接触流感患者后发病时间:观察组接触IP后发病中位时间7 d,对照组接触流感患者后发病中位时间4 d,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:既往身体健康的儿童在无防护的条件下接触传染期流感病例,成为流感密切接触者,使用消积护肺方预防可以显著降低其成为流感样病例的比率。消积护肺方可以作为预防儿童流感的专方。 展开更多
关键词 消积护肺方 儿童 流感 随机对照研究 预防
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2010-2023年中国H5亚型高致病性禽流感病毒2.3.4.4b分支特征分析
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作者 张曙霞 刘佳 +3 位作者 谭敏 杨磊 李希妍 王大燕 《疾病监测》 北大核心 2025年第2期226-231,共6页
目的基于H5亚型高致病性禽流感病毒2.3.4.4b分支全球蔓延现状,分析2010—2023年中国H5亚型2.3.4.4b分支病毒传播流行和遗传进化特征。方法收集整理2010—2023年全球流感共享数据库中H5亚型2.3.4.4b分支病毒表面蛋白血凝素(HA)基因序列,... 目的基于H5亚型高致病性禽流感病毒2.3.4.4b分支全球蔓延现状,分析2010—2023年中国H5亚型2.3.4.4b分支病毒传播流行和遗传进化特征。方法收集整理2010—2023年全球流感共享数据库中H5亚型2.3.4.4b分支病毒表面蛋白血凝素(HA)基因序列,结合病毒的宿主来源、采样时间和地理分布等元数据信息,基于最大似然法构建系统发育树,利用谱系生物地理学推断病毒传播路径,分析中国H5亚型2.3.4.4b分支病毒的宿主来源、遗传进化特征和时空传播动态。结果2010—2023年中国野生水禽、家禽中存在H5N1、H5N6和H5N8亚型的高致病性禽流感病毒共流行,不同亚型的宿主来源存在差异;H5N1和H5N8亚型主要为野生水禽来源,H5N6亚型主要为家禽来源。遗传进化分析显示,H5亚型2.3.4.4b分支根据进化时间形成明显的3个簇,即cluster Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ,与全球3次疫情的流行趋势相一致。谱系生物地理学推断分析显示,华中地区是中国H5亚型2.3.4.4b分支病毒进化和传播的驱动中心。结论2010—2023年H5亚型2.3.4.4b分支病毒在中国持续流行,通过野鸟迁徙、禽类交易等有输入的高风险,中国应持续开展人群、家禽、野生水禽等全方位的流感监测预警。本研究为中国H5亚型高致病性禽流感病毒的风险评估提供了依据。 展开更多
关键词 高致病性禽流感病毒 H5亚型 遗传进化 传播
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深圳市龙岗区2023年甲型H3N2流感病毒遗传进化特征分析
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作者 林泽仁 金玉娟 +6 位作者 陈应坚 李刚 王猛 王琼瑶 李静媚 廖汉青 周健明 《中国热带医学》 北大核心 2025年第6期790-796,共7页
目的了解深圳市龙岗区2023年季节性甲型H3N2流感的遗传多样性和进化动力学,为龙岗区甲型H3N2流感防控提供科学依据。方法对2023年龙岗区5家哨点医院监测和233起学校聚集疫情的流感样病例(influenzalike illness,ILI)咽拭子样本进行核酸... 目的了解深圳市龙岗区2023年季节性甲型H3N2流感的遗传多样性和进化动力学,为龙岗区甲型H3N2流感防控提供科学依据。方法对2023年龙岗区5家哨点医院监测和233起学校聚集疫情的流感样病例(influenzalike illness,ILI)咽拭子样本进行核酸检测和病毒分离,依据2023年H3N2阳性样本流行规律,从全年4个季度中,共选取10株甲型H3N2流感病毒代表株进行全基因组测序和蛋白结构预测,利用生物信息学软件FastTree、AlphaFold2、NetNGlyc分析基因进化特征及评估疫苗效力(vaccine efficacy,VE)。结果2023年,辖区检测ILI样本2841份,甲型H3N2流感阳性率为16%(461/2841),在青中年流感阳性群体(15~<55岁)中占据优势。选取的10株病毒的血凝素(hemagglutinin,HA)蛋白基因属于3C.2a1b.2a.2a.1b和3C.2a1b.2a.2a.3a.1,NA基因属于B.2和B.4.3;其中9株毒株各自的HA进化关系与神经氨酸酶(neuraminidase,NA)蛋白进化关系存在差异,可能涉及基因重配。HA抗原位点出现A表位N138D、B表位I156K和D表位I208F突变,VE(100%)值范围74%~84%。糖基化位点分析发现HA与NA共有7个具有较强潜力的保守位点,包括NST24-26、NGT38-40、NCT79-81、NVT181-183、NGS301-303、NIT61-63和NGT234-236。NA序列未出现对奥司他韦的耐药变异位点。结论2023年龙岗区甲型H3N2病毒基因组经历1次分支演化,由于抗原漂移,可能导致疫苗效力降低。亟需新型广谱疫苗,并提升对辖区流感传播的防控与宣传力度;同时,有必要启动甲型流感病毒基因组监测网络建设,为重症流感的临床诊治提供具有潜在价值的基础信息。 展开更多
关键词 H3N2流感病毒 全基因组测序 蛋白结构预测 疫苗效力
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2016-2023年湖北省荆门市H3N2亚型流感病毒血凝素基因特征分析
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作者 邓先群 李冰清 +2 位作者 李雯 严小雪 杨芸 《疾病监测》 北大核心 2025年第1期98-105,共8页
目的了解2016—2023监测年度湖北省荆门市H3N2亚型流行性感冒(流感)病毒血凝素(HA)基因特征及抗原漂移情况。方法对2016—2023监测年度湖北省荆门市分离到的60株H3N2流感毒株进行全基因组测序,利用MEGA 11、UCSF Chimera1.18等软件对HA... 目的了解2016—2023监测年度湖北省荆门市H3N2亚型流行性感冒(流感)病毒血凝素(HA)基因特征及抗原漂移情况。方法对2016—2023监测年度湖北省荆门市分离到的60株H3N2流感毒株进行全基因组测序,利用MEGA 11、UCSF Chimera1.18等软件对HA基因序列进行抗原变异分析和三维建模分析。结果2016—2023监测年度共计5个监测年度有H3N2亚型流感病毒检出,共有3C.2a1、3C.2a2、3C.2a3、3C.2a1b.1b、3C.2a1b.2a.1a、3C.2a1b.2a.2a.3a.1共计6个进化簇流行,优势毒株从2016年的3C.2a2簇逐步变更为2023年的3C.2a1b.2a.2a.3a.1簇,两者在HA蛋白抗原表位上存在差异的氨基酸突变位点达21个,有I140K等13处氨基酸突变位点在表面模式结构图中差异明显。结论2016—2023监测年度湖北省荆门市H3N2亚型流感病毒不断进化,发生了抗原漂移,应持续加强对H3N2亚型流感病毒的分子变异监测。 展开更多
关键词 H3N2亚型流感病毒 血凝素基因 抗原漂移
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2023-2024年新疆乙型Victoria系流感病毒血凝素基因特征分析
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作者 陈媛 张璇 +7 位作者 黄佳 李泉希 谢媛 陈恬澜 米日扎提·努尔买买提 珲德孜·阿吾西 尼格德力·阿力腾赛尔 马鑫 《病毒学报》 北大核心 2025年第4期1097-1104,共8页
为分析新疆2023-2024年乙型Victoria系流感病毒血凝素基因特征,本文从新疆15家国家级流感监测网络实验室分离上送的BV系流感毒株中随机选取14株,进行二代全基因组序列测定。通过生物信息学软件MEGA X、BioEdit、ChiPot、NetNGlyc 1.0 Se... 为分析新疆2023-2024年乙型Victoria系流感病毒血凝素基因特征,本文从新疆15家国家级流感监测网络实验室分离上送的BV系流感毒株中随机选取14株,进行二代全基因组序列测定。通过生物信息学软件MEGA X、BioEdit、ChiPot、NetNGlyc 1.0 Services进行基因序列特征及同源性分析。2023-2024年度共监测流感毒株14份,抗原性分析显示,所有毒株均为B/Austria/1359417/2021(BV)疫苗株的类似株,未检测到低反应株;与疫苗株相比,核苷酸同源性为98.8%~99.5%,氨基酸同源性为99.4%~99.8%;14株BV系流感毒株HA基因与疫苗亲缘关系极高,均以162-164位三缺失为主要分支特征,共同归属于V1A.3a.2分支;共2个位点发生氨基酸变异,分别为E128D(11/14)和E183K(11/14),仅E128D位点处于120环,属于关键位点变异;所有流感毒株均未发现糖基化位点的置换变异。2023-2024年新疆BV系流感毒株与疫苗株进化起源相同,未发现新的变异株,提示该组分疫苗匹配性好,但仍发现潜在的非关键位点的变异,故今后仍需加强流感监测工作,为BV系流感病毒的分子进化规律以及流行病学监测提供研究基础。 展开更多
关键词 乙型Victoria系流感病毒 同源性 基因特征
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血清CRP、SAA、IL-6水平联合检测对甲型H1N1流感的诊断价值 被引量：1
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作者 赵静 杜豪伟 杨翠 《淮海医药》 2025年第1期5-8,共4页
目的:探究甲型H1N1流感患者血清C-反应蛋白(CRP)、淀粉酶A蛋白(SAA)、白细胞介素-6(IL-6)水平并分析其对甲型H1N1流感的诊断价值。方法:选取2020年6月—2023年6月某院收治的102例甲型H1N1流感患儿为甲流组,乙型流感病毒患儿102例为乙流... 目的:探究甲型H1N1流感患者血清C-反应蛋白(CRP)、淀粉酶A蛋白(SAA)、白细胞介素-6(IL-6)水平并分析其对甲型H1N1流感的诊断价值。方法:选取2020年6月—2023年6月某院收治的102例甲型H1N1流感患儿为甲流组,乙型流感病毒患儿102例为乙流组,另选取同期健康志愿者34例为对照组。比较3组血清CRP、SAA、IL-6水平及实验室指标,依据病情严重程度将甲流组分为轻症者76例、重症者26例,比较其血清CRP、SAA、IL-6水平,分析血清CRP、SAA、IL-6水平与实验室指标、病情严重程度相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析各血清指标对甲型H1N1流感的诊断价值。结果:甲流组血清CRP、SAA、IL-6水平分别为(5.62±1.47)mg/L、(43.26±11.42)mg/L、(15.96±4.32)ng/mL,高于乙流组的(4.11±1.30)mg/L、(36.57±11.19)mg/L、(12.24±3.08)ng/mL和对照组的(2.18±0.70)mg/L、(12.52±4.08)mg/L、(6.85±2.18)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。重症者血清CRP、SAA、IL-6水平分别为(8.16±2.52)mg/L、(52.32±11.44)mg/L、(24.55±6.18)ng/mL,高于轻症者的(4.75±1.38)mg/L、(40.16±10.38)mg/L、(13.02±3.34)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。血清CRP、SAA、IL-6水平与中性粒细胞百分比呈负相关,与单核细胞百分比、病情严重程度呈正相关(P<0.05);血清CRP、SAA、IL-6水平单项及联合诊断甲型H1N1流感的AUC值分别为0.761、0.746、0.780、0.932。结论:甲型H1N1流感患儿血清CRP、SAA、IL-6水平升高,且与病情严重程度呈正相关,联合检测对甲型H1N1流感具有一定诊断价值。 展开更多
关键词 甲型H1N1流感 C-反应蛋白 淀粉酶A蛋白 白细胞介素-6 诊断价值
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靶向流感病毒神经氨酸酶的人源单克隆抗体研究进展
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作者 李延柏 王春颖 +5 位作者 尹哲 韩庆安 贡义欣 王娟 霍珊珊 于飞 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第16期2556-2560,共5页
神经氨酸酶是流感病毒表面的一种糖蛋白,在病毒逃逸的过程中起着突出的作用,是稳定的候选药物靶点。针对神经氨酸酶活性位点的单克隆抗体可以结合多种流感病毒亚型,并通过中和作用,介导抗体依赖性的细胞介导的细胞毒作用和补体依赖的细... 神经氨酸酶是流感病毒表面的一种糖蛋白,在病毒逃逸的过程中起着突出的作用,是稳定的候选药物靶点。针对神经氨酸酶活性位点的单克隆抗体可以结合多种流感病毒亚型,并通过中和作用,介导抗体依赖性的细胞介导的细胞毒作用和补体依赖的细胞毒性作用等多种方式抑制流感病毒的感染。在体内实验中,靶向流感病毒神经氨酸酶的人源单克隆抗体能够有效发挥预防和治疗作用,保护感染致死剂量的小鼠和降低小鼠肺部病毒滴度。本文综述了目前报道的靶向甲型流感病毒和乙型流感病毒神经氨酸酶的人源单克隆抗体,为后续抗流感药物的研发提供新的思路和展望。 展开更多
关键词 流感病毒 神经氨酸酶 单克隆抗体 作用机制 抗流感药物
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2019—2023年上海市浦东新区H3N2亚型流感病毒流行情况及血凝素和神经氨酸酶基因特征分析
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作者 霍雨佳 陈佳亮 +5 位作者 邹文玮 王筱 刘青 袁洋 张露 赵冰 《中国病毒病杂志》 2025年第6期543-550,共8页
目的了解上海市浦东新区H3N2亚型流感病毒流行情况及血凝素(hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(neuraminidase,NA)基因特征,为辖区内的流感疫情防控提供科学依据。方法选取2019—2023年上海市浦东新区分离的92株H3N2亚型流感分离株,采用二... 目的了解上海市浦东新区H3N2亚型流感病毒流行情况及血凝素(hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(neuraminidase,NA)基因特征,为辖区内的流感疫情防控提供科学依据。方法选取2019—2023年上海市浦东新区分离的92株H3N2亚型流感分离株,采用二代测序技术使用Illumina MiSeq测序仪进行全基因组测序,利用生物信息分析软件对HA和NA进行分析。结果上海市浦东新区2019—2023年流感监测样本中,H3N2亚型流感病毒阳性率为6.63%(666/10043),占流感检测总阳性数的49.15%(666/1355)。分离的92株H3N2亚型流感病毒株的HA和NA基因均属于3C.2a1b分支,进化分支基本一致(2020、2022、2023年分离株HA和NA基因进化分支完全一致,2019年分离株HA基因17株属于3C.2a1b.2分支,7株属于3C.2a1b.1b分支,而NA基因15株属于3C.2a1b.2分支,9株属于3C.2a1b.1b分支)。2019年分离株的HA和NA基因与同年疫苗株A/Kansas/14/2017相比,HA基因核苷酸一致性和氨基酸同源性分别为96.30%~96.94%、96.12%~97.18%,NA基因核苷酸一致性和氨基酸同源性分别为97.94%~98.65%、96.60%~98.08%,核苷酸一致性和氨基酸同源性较低。与A/Kansas/14/2017相比,92株分离株HA基因共有19个氨基酸位点发生突变,涉及抗原决定簇的4个区域。NA基因在19个催化位点和辅助位点,13个相关耐药突变位点均未发生变异,但Q136H、S331G、T329S这3个位点变异与耐药变异发生在相同位点。HA和NA蛋白糖基化位点分别有8个和1个非保守位点。结论上海市浦东新区2019—2023年H3N2亚型流感病毒HA和NA蛋白抗原变异位点和糖基化位点的变异可能引起了抗原漂移,其特异性、感染力等可能已经发生变化,对疫苗的效果有一定影响,需继续对H3N2亚型进行监测。 展开更多
关键词 H3N2亚型流感病毒 血凝素 神经氨酸酶 分子特征 序列分析
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