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肉豆蔻酸加剧香烟烟雾诱导的慢性阻塞性肺疾病模型小鼠巨噬细胞炎症的作用机制
1
作者 王娟慧 魏焱鑫 +4 位作者 徐宁 张琴 杜燕 李建生 赵鹏 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第2期318-327,共10页
目的:探讨肉豆蔻酸(myristic acid,MA)促进香烟烟雾诱导巨噬细胞炎症反应在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型小鼠发病机制中的作用。方法:将12只C57BL/6J小鼠采用随机数字法分为正常对照(control)组和... 目的:探讨肉豆蔻酸(myristic acid,MA)促进香烟烟雾诱导巨噬细胞炎症反应在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型小鼠发病机制中的作用。方法:将12只C57BL/6J小鼠采用随机数字法分为正常对照(control)组和COPD模型(model)组,每组6只。采用香烟烟雾熏吸12周建立COPD模型。ELISA检测小鼠肺组织匀浆中白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠肺组织形态学及炎症改变情况;靶向代谢组学研究小鼠支气管肺泡灌洗液中MA含量改变。采用MA和香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导小鼠肺泡巨噬细胞炎症反应,采用PCR检测炎症因子基因表达;采用药物亲和响应靶标稳定性(drug affinity responsive target stability,DARTS)分析MA潜在靶点;采用蛋白质组学分析巨噬细胞蛋白表达情况。结果:与control组相比,model组小鼠的IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-9及MUC5AC水平均显著增加(P<0.01),GSH-Px活性显著下降(P<0.01),肺泡灌洗液中MA含量显著升高(P<0.05);且与炎症因子水平成正相关,与GSH-Px活性成负相关(P<0.05)。与空白组比较,CSE诱导巨噬细胞的IL-1β、IL-6和IL-8 mRNA水平及MA含量升高,与CSE组比较,MA联合CSE可以增强IL-6和IL-8的mRNA表达(P<0.05或P<0.01)。蛋白组学显示与CSE组相比,MA联合CSE组存在59个差异蛋白,采用DARTS分析显示MA有28个靶蛋白作用于巨噬细胞;将靶蛋白和差异蛋白构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络并分析其功能,GO分析结果显示主要为醛类生物合成过程、血浆脂蛋白颗粒和氧化还原酶活性等,KEGG分析主要作用于糖酵解信号通路;根据度值(degree)筛选PPI核心节点,前5个包括:增殖相关蛋白2G4、核糖体蛋白S11、真核翻译起始因子3亚基G、真核起始因子4A1和α-烯醇化酶(alpha-enolase,ENO1);其中ENO1主要与糖酵解信号通路相关,且分子对接结果提示MA可以与ENO1较好结合。结论:MA联合CSE可加剧巨噬细胞炎症反应,其机制可能与作用于ENO1参与COPD糖酵解信号通路有关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 巨噬细胞 炎症反应 肉豆蔻酸 烯醇化酶1
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膜联蛋白A家族在眼表疾病的研究进展
2
作者 莫鉴灏 苏静静 +1 位作者 王教满 郭萍 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第2期389-394,共6页
膜联蛋白A(annexin A,AnxA)家族作为钙依赖性磷脂结合蛋白,在眼表疾病中展现出多维度调控功能。本文综述了AnxA1、AnxA2、AnxA3、AnxA5、AnxA8及AnxA11在角膜损伤修复、干眼症、睑缘炎相关角结膜病等疾病中的分子机制与临床潜力,为AnxA... 膜联蛋白A(annexin A,AnxA)家族作为钙依赖性磷脂结合蛋白,在眼表疾病中展现出多维度调控功能。本文综述了AnxA1、AnxA2、AnxA3、AnxA5、AnxA8及AnxA11在角膜损伤修复、干眼症、睑缘炎相关角结膜病等疾病中的分子机制与临床潜力,为AnxA家族在眼表疾病中精准诊疗提供了分子靶点与转化框架的参考资料,未来尚需结合单细胞组学与类器官模型深入解析其时空动态网络。 展开更多
关键词 膜联蛋白A 眼表 角膜损伤 干眼症 治疗靶点
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普萘洛尔通过调控IL-17A信号通路减轻异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌纤维化
3
作者 陈健 安嘉琪 +3 位作者 魏智祥 宋子璇 张睦清 张一昕 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期88-95,共8页
目的:探讨普萘洛尔对心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)小鼠的治疗效果及其作用机制。方法:将昆明小鼠随机分为对照组、模型组和普萘洛尔(40 mg/kg)组,每组10只。皮下注射异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)14 d,复制MF小鼠模型,同时给予... 目的:探讨普萘洛尔对心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)小鼠的治疗效果及其作用机制。方法:将昆明小鼠随机分为对照组、模型组和普萘洛尔(40 mg/kg)组,每组10只。皮下注射异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)14 d,复制MF小鼠模型,同时给予Pro灌胃。实验结束后,超声心动图检测小鼠的心功能,生化法检测小鼠血清心肌酶活性和氧化指标水平;苏木精-伊红、天狼星红和麦胚凝集素染色法及透射电镜观察小鼠心脏组织病理形态变化;ELISA法检测小鼠血清胶原代谢物;Western blot法检测小鼠心脏组织白细胞介素17A(interleukin-17A,IL-17A)信号通路蛋白及纤维化相关蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠心功能异常,血清心肌酶、胶原代谢物水平、炎症反应和氧化应激程度明显增加(P<0.01);心肌纤维断裂,伴有炎症细胞浸润,胶原增多,心肌细胞体积增大,线粒体结构损伤;IL-17A、IL-17受体A(IL-17 receptor A,IL17-RA)、核因子κB激活剂1(nuclear factor-κB activator 1,Act1)、肿瘤坏死因子受体关联因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen type I,Col I)和III型胶原(collagen type III,Col III)表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,普萘洛尔组小鼠心功能改善,血清心肌酶、胶原代谢物、炎症反应和氧化应激程度显著降低(P<0.05或P<0.01);MF和炎症细胞浸润减轻,胶原明显减少,心肌细胞体积减小,线粒体结构恢复;IL-17A、IL-17RA、Act1、TRAF6、α-SMA、Col I和Col III蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:普萘洛尔对MF小鼠具有较好的治疗作用,其机制可能与调节IL-17A信号通路、抑制炎症反应和氧化应激有关。 展开更多
关键词 普萘洛尔 心肌纤维化 白细胞介素17A 炎症 氧化应激
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转录因子ETS2在心血管疾病中的研究进展
4
作者 李海兵 丛馨 《生理科学进展》 北大核心 2026年第1期79-87,共9页
v-ets红母细胞病病毒E26原癌基因同源物2(v-ets erythroblastosis virus E26 oncogene homolog 2,ETS2)是一种转录因子,它广泛参与机体生长、发育等正常生理功能的调节以及肿瘤的发生。此外,ETS2的表达和活性异常也与心血管疾病的发生... v-ets红母细胞病病毒E26原癌基因同源物2(v-ets erythroblastosis virus E26 oncogene homolog 2,ETS2)是一种转录因子,它广泛参与机体生长、发育等正常生理功能的调节以及肿瘤的发生。此外,ETS2的表达和活性异常也与心血管疾病的发生发展有着密切的关系。本文将对ETS2在心血管疾病研究领域中的最新进展进行综述,为今后探索心血管疾病的发生机制和开发治疗靶点提供新思路。 展开更多
关键词 心血管发育 心血管疾病 转录因子 ETS2
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葡萄籽原花青素减轻孕期应激大鼠子代的星形胶质细胞损伤
5
作者 周晓丹 田晓寒 +7 位作者 袁孙强 王芊芊 王梦慈 张思宇 范芳菲 吕梦姣 廖礼彬 白生宾 《山西医科大学学报》 2026年第1期78-86,共9页
目的探讨葡萄籽原花青素是否对孕期应激的SD大鼠子代海马星形胶质细胞及认知功能有影响。方法SD孕鼠被随机分为对照组、应激组和葡萄籽原花青素组,每组6只。应激组在孕15~20 d给予每天3次限制性应激,放置于透明塑料容器中限制活动45 min... 目的探讨葡萄籽原花青素是否对孕期应激的SD大鼠子代海马星形胶质细胞及认知功能有影响。方法SD孕鼠被随机分为对照组、应激组和葡萄籽原花青素组,每组6只。应激组在孕15~20 d给予每天3次限制性应激,放置于透明塑料容器中限制活动45 min/次,葡萄籽原花青素组在孕15~20 d给予限制性应激,自应激开始至子代出生20 d的母代和21~60日龄的子代均饲喂葡萄籽原花青素(200 mg/kg),对照组正常饲养。60日龄的子代通过旷场、高架十字迷宫、Y迷宫评估认知功能;免疫组化和免疫荧光染色观察子代海马区星形胶质细胞形态、密度等改变;qRT-PCR检测子代海马中IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎因子mRNA的表达水平,Western blot检测子代海马中星形胶质细胞标志物(GFAP)和NF-κB表达水平。结果行为学结果表明,与对照组比较,应激组子代在旷场运动总路程和中央区路程明显减少(P<0.01),在高架十字迷宫开放臂停留时间百分比和进入开放臂次数百分比明显降低(P<0.001),在Y迷宫新异臂运动时间和运动距离百分比明显降低(P<0.01),表现为认知功能障碍;在葡萄籽原花青素组中,应激组的上述异常行为得到改善(P<0.05)。应激组子代海马IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平较对照组升高(P<0.001),葡萄籽原花青素组相较于应激组上述指标的mRNA水平下降(P<0.05)。免疫组化和免疫荧光结果显示,相比于对照组,应激组子代海马区星形胶质细胞密度降低、胞体变小、突起变短;与应激组相比,葡萄籽原花青素组子代海马区星形胶质细胞密度增加、形态恢复正常。Western blot检测结果显示,相比于对照组,应激组子代海马区GFAP表达降低(P<0.01),NF-κB表达升高(P<0.001);与应激组相比,葡萄籽原花青素组GFAP蛋白表达升高(P<0.05),NF-κB蛋白表达降低(P<0.01)。结论葡萄籽原花青素通过抑制NF-κB信号通路减轻孕期应激所致大鼠子代海马区星形胶质细胞损伤,保护子代认知功能。 展开更多
关键词 葡萄籽原花青素 孕期应激 认知障碍 星形胶质细胞 NF-ΚB
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PDRN调控cGAS-STING信号通路改善急性肺栓塞大鼠肺损伤的机制研究
6
作者 李晶晶 努尔阿米娜·铁力瓦尔迪 +2 位作者 韩利梅 关景 尼格拉·伊力哈木 《西部医学》 2026年第1期20-26,共7页
目的探究多聚脱氧核糖核苷酸(PDRN)对急性肺栓塞(APE)大鼠肺损伤的改善作用及机制。方法将50只健康雄性成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组、环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cGAS)抑制剂(RU.521)组、PDRN组、PDRN+干扰素基因刺激因子(STING)激动... 目的探究多聚脱氧核糖核苷酸(PDRN)对急性肺栓塞(APE)大鼠肺损伤的改善作用及机制。方法将50只健康雄性成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组、环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cGAS)抑制剂(RU.521)组、PDRN组、PDRN+干扰素基因刺激因子(STING)激动剂(2′3′-cGAMP)组,每组各10只,除假手术组外,其余4组均复制APE模型。术后4 h,检测各组大鼠肺动脉压(mPAP)、右心室压力(RVP)、氧分压(PaO_(2))、二氧化碳分压(PaCO_(2)),称量各组大鼠肺组织湿重、干重并计算肺湿干重比,通过HE染色观察各组大鼠肺组织病理变化,试剂盒测定各组大鼠肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)含量,采用RT-qPCR结合Western blot测定肺组织cGAS、STING的表达。结果与模型组比较,RU.521组和PDRN组大鼠mPAP、RVP水平显著降低(P<0.05),PaO_(2)水平显著升高(P<0.05),肺湿干重比显著下降(P<0.05),肺泡膨胀或萎陷、炎症细胞浸润等肺组织病变现象明显改善,肺组织SOD活性显著升高且MPO活性、MDA含量显著降低(P<0.05),cGAS、STING mRNA及其蛋白相对表达量均显著下调(P<0.05)。与PDRN组比较,PDRN+2′3′-cGAMP组大鼠mPAP、RVP水平则显著升高(P<0.05),PaO_(2)水平显著降低(P<0.05),肺湿干重比显著升高(P<0.05),肺组织表现为肺泡破裂、渗液以及大量炎症细胞浸润,肺组织SOD活性显著降低,MPO活性、MDA含量显著升高(P<0.05),同时,cGAS、STING mRNA及其蛋白相对表达量均显著上调(P<0.05)。结论PDRN通过抑制cGAS/STING信号通路的激活,从而改善APE大鼠的肺损伤。 展开更多
关键词 急性肺栓塞 多聚脱氧核糖核苷酸 环鸟苷酸腺苷酸合成酶/干扰素基因刺激因子 肺损伤
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可成药全基因组预测腰椎椎管狭窄症治疗靶基因:DgiDB与Finn数据库数据分析
7
作者 李涵玉 王超逸 +4 位作者 杨敬言 黄仁俊 赵余炀 郝华焘 于栋 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第12期3171-3181,共11页
背景:腰椎椎管狭窄症是一种常见且严重的退行性脊柱疾病,目前相关的治疗和预防仍具有一定的局限性,筛选腰椎椎管狭窄症的治疗靶基因、探索药物更广泛的应用范围、明确药物的作用机制有着重要的临床意义。目的:通过可成药全基因组的孟德... 背景:腰椎椎管狭窄症是一种常见且严重的退行性脊柱疾病,目前相关的治疗和预防仍具有一定的局限性,筛选腰椎椎管狭窄症的治疗靶基因、探索药物更广泛的应用范围、明确药物的作用机制有着重要的临床意义。目的:通过可成药全基因组的孟德尔随机化分析探讨腰椎椎管狭窄症的潜在治疗靶点。方法:使用收录了50万名芬兰人的基因组和健康信息的芬兰数据库、eQTLGen联盟、药物特征数据库、药物-基因相互作用数据库、蛋白互作数据库、有机小分子生物活性数据库及蛋白质结构数据库,将可成药基因的数据与腰椎椎管狭窄症全基因组关联研究数据进行双样本孟德尔随机化分析和共定位分析,以确定与腰椎椎管狭窄症高度相关的基因。此外,还进行了基因本体论与京都基因与基因组百科全书富集分析、蛋白质网络构建、药物预测和分子对接,为开发更有效、更有针对性的治疗药物提供了有价值的指导。结果与结论:(1)确定了32个与腰椎椎管狭窄症显著相关的可成药基因,其中CCDC77通过孟德尔随机化和共定位分析表现出与腰椎椎管狭窄症结果共享遗传效应的证据;(2)而差异基因主要参与细胞运动的正向调节、血管生成、适应性免疫应答等生物过程,上调基因主要富集在细胞黏附分子通路、缺氧诱导因子1信号通路、白细胞跨内皮迁移信号通路等作用途径;(3)药物富集结果显示大黄素及前列腺素E2为有潜力的治疗腰椎椎管狭窄症的药物;(4)这些发现可为针对腰椎椎管狭窄症的治疗提供有希望的线索,为药物研发提供新的方向,促进基础与临床研究结合,为国内相关领域的研究提供了参考。 展开更多
关键词 腰椎椎管狭窄症 孟德尔随机化 DgiDB数据库 可成药基因 Finn数据库 大黄素 前列腺素E2
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ALKBH5通过m^(6)A去甲基化下调MCM7表达而抑制结直肠癌增殖和转移
8
作者 周丹 徐雅洁 徐艺丹 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期29-37,共9页
目的:探究去甲基化酶烷基化修复同源蛋白5(alkylation repair homolog 5,ALKBH5)通过N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)靶向修饰微小染色体维持蛋白7(minichromosome maintenance protein 7,MCM7)对结直肠癌增殖与转移的影... 目的:探究去甲基化酶烷基化修复同源蛋白5(alkylation repair homolog 5,ALKBH5)通过N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)靶向修饰微小染色体维持蛋白7(minichromosome maintenance protein 7,MCM7)对结直肠癌增殖与转移的影响。方法:通过RT-qPCR、Western blot和免疫组织化学染色法检测ALKBH5在结直肠癌组织和癌旁组织的表达水平并进行生存分析。比较结直肠癌细胞系(HCT116、HT29、SW480和SW620)与正常肠上皮细胞系NCM460中ALKBH5表达差异。慢病毒转染构建ALKBH5稳定敲减和过表达细胞系,采用细胞计数实验、细胞集落形成和细胞周期检测实验测定ALKBH5对结直肠癌细胞侵袭和转移的影响并检测m^(6)A水平变化。裸鼠皮下移植瘤和肝转移瘤模型检测过表达ALKBH5的体内作用。生物大数据分析、萤光素酶报告基因实验、m^(6)A免疫共沉淀PCR和Western blot法验证ALKBH5靶向修饰MCM7。结果:与癌旁正常组织及正常肠上皮细胞系相比,ALKBH5在结直肠癌组织及四种结直肠癌细胞系(HCT116、HT29、SW480和SW620)中表达均下降(P<0.05),预示着结直肠癌患者的预后更差。敲减ALKBH5显著促进HT29和SW620细胞增殖和迁移能力,增加m^(6)A的含量,而其过表达则在体外和体内均抑制结直肠癌的生长和转移。ALKBH5通过m^(6)A结合位点靶向修饰MCM7,敲减ALKBH5可显著增加MCM7表达而过表达ALKBH5则作用相反。MCM7在结直肠癌中表达水平上升,且MCM7过表达显著增强cyclin E1的表达。结论:ALKBH5通过降低MCM7 mRNA的m^(6)A甲基化水平,下调MCM7的表达,进而抑制结直肠癌的增殖和转移。 展开更多
关键词 结直肠癌 N^(6)-甲基腺苷 烷基化修复同源蛋白5 微小染色体维持蛋白7 细胞增殖 肿瘤转移
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MRTF-A通过激活自噬减轻大鼠脑缺血再灌注后突触损伤的机制探寻与新药筛选
9
作者 张添琦 张春艳 +6 位作者 夏天骄 王碧洁 张希源 曾巧春 汪诗娆 曹晓璐 王江友 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期1-12,共12页
目的:探讨心肌素相关转录因子A(myocardin-related transcription factor A,MRTF-A)缓解大鼠脑缺血再灌注损伤的机制,并筛选MRTF-A调控剂作为抗脑缺血再灌注损伤药物。方法:(1)MRTF-A机制研究。将SD大鼠随机分为6组(n=5):假手术组,模型... 目的:探讨心肌素相关转录因子A(myocardin-related transcription factor A,MRTF-A)缓解大鼠脑缺血再灌注损伤的机制,并筛选MRTF-A调控剂作为抗脑缺血再灌注损伤药物。方法:(1)MRTF-A机制研究。将SD大鼠随机分为6组(n=5):假手术组,模型组,MRTF-A高、低表达组,自噬抑制、激动组。模型组采用大脑中动脉闭塞法诱导脑缺血再灌注模型,MRTF-A高、低表达组利用慢病毒感染技术调控脑内MRTF-A表达,自噬抑制、激动组分别使用3-甲基腺嘌呤和雷帕霉素调控自噬水平。Western blot检测自噬、突触相关蛋白的表达;免疫荧光检测自噬过程、神经发生相关蛋白的共定位;透射电镜观察自噬溶酶体、突触等超微结构。通过蛋白相互作用分析、批量分子对接、分子动力学模拟等进行核心靶点与潜在药物筛选。(2)普仑司特药效评估。将SD大鼠随机分为7组(n=5):假手术组,模型组,低、中、高剂量普仑司特处理组,依达拉奉处理组,尼莫地平处理组。在脑缺血再灌注模型大鼠体内腹腔注射给予对应药物处理后,利用神经功能评分、TTC染色和透射电镜进一步评估普仑司特的效应与作用机制。结果:在缺血区过表达MRTF-A可通过调节AKT/mTOR信号通路激活神经元自噬(P<0.01),且MRTF-A依赖自噬反应水平维持突触可塑性,从而减轻大鼠脑缺血再灌注损伤(P<0.01);蛋白调控网络显示,β-肌动蛋白、甘油醛-3-磷酸脱氢酶和糖原合成酶激酶3β是调控MRTF-A功能的关键因子,基于这三个因子筛选出可调控MRTF-A功能、减轻脑缺血再灌注损伤的潜在药物普仑司特;大鼠体内实验验证,普仑司特显著减轻脑缺血再灌注后的神经功能损伤(P<0.05),缩小脑梗死体积(P<0.01),同时激活缺血区自噬水平,维持突触结构功能(P<0.05或P<0.01)。结论:MRTF-A通过AKT/mTOR信号通路激活自噬进而维持大鼠脑缺血再灌注后的突触可塑性。基于MRTF-A功能筛选的普仑司特可有效发挥抗大鼠脑缺血再灌注损伤的药理活性。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 心肌素相关转录因子A 自噬 突触可塑性 虚拟筛选 普仑司特
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脊椎滑脱的潜在靶基因:基于欧洲人群生物数据库可成药基因组分析
10
作者 张清烽 王超逸 +4 位作者 杨敬言 李涵玉 赵余炀 郝华焘 于栋 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第6期1592-1601,共10页
背景:脊椎滑脱是一种常见疾病,目前缺乏有效的治疗药物,仍需要进一步明确脊椎滑脱的发病机制并筛选出更适合脊椎滑脱的治疗靶点。通过孟德尔随机化分析可以探索与脊椎滑脱相关的可成药基因,为开发更有效和靶向的治疗药物提供有价值的指... 背景:脊椎滑脱是一种常见疾病,目前缺乏有效的治疗药物,仍需要进一步明确脊椎滑脱的发病机制并筛选出更适合脊椎滑脱的治疗靶点。通过孟德尔随机化分析可以探索与脊椎滑脱相关的可成药基因,为开发更有效和靶向的治疗药物提供有价值的指导。目的:通过可成药全基因组的孟德尔随机化分析探索脊椎滑脱的潜在治疗靶点及有效治疗药物。方法:选择收录了50万名芬兰人的基因组和健康信息的芬兰数据库、eQTLGen联盟、药物特征数据库、药物-基因相互作用数据库、蛋白互作数据库、有机小分子生物活性数据库及蛋白质结构数据库,将可成药基因的顺式表达数量性状位点数据作为工具变量,进行孟德尔随机化分析和共定位分析,筛选得到与脊椎滑脱相关的显著可成药基因,随后进行GO与KEGG富集分析、蛋白质网络构建、药物预测和分子对接,以期为脊椎滑脱的新药开发提供帮助。结果与结论:发现34个与脊椎滑脱有显著关联的潜在药物靶点基因,其中特别值得注意的是基因APOBEC3G,它通过孟德尔分析和共定位分析显示出与脊椎滑脱结果的显著相关性,表明APOBEC3G可能是一个优先考虑的治疗靶点。至于其他潜在的机制和药物,仍需进行更深入的研究。此研究采用来自欧洲人群的数据库,对中国群体遗传学研究具有一定的借鉴意义。 展开更多
关键词 共定位分析 脊椎滑脱 Dsigbd数据库 可成药基因 全基因组关联研究
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补骨脂素G通过调控SIRT1抑制血管平滑肌细胞钙化
11
作者 杨丽萍 冯黎睿 +1 位作者 冯德强 段小花 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期96-103,共8页
目的:探讨补骨脂素G对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)钙化的调控作用及机制。方法:分离培养原代大鼠VSMCs,通过钙化培养基建立细胞钙化模型,茜素红染色和钙离子(Ca2+)含量检测细胞钙化情况,试剂盒检测碱性磷酸酶(alk... 目的:探讨补骨脂素G对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)钙化的调控作用及机制。方法:分离培养原代大鼠VSMCs,通过钙化培养基建立细胞钙化模型,茜素红染色和钙离子(Ca2+)含量检测细胞钙化情况,试剂盒检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,Western blot检测成骨样分化蛋白Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,RUNX2)、骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)和沉默信息调节蛋白1(silent information regulator 1,SIRT1)的表达水平;采用SIRT1抑制剂EX527或SIRT1小干扰RNA(SIRT1-siRNA)处理VSMCs,探讨补骨脂素G对抑制VSMCs钙化的潜在机制。结果:补骨脂素G显著减少大鼠VSMCs的钙沉积,降低Ca2+含量和ALP活性,下调BMP2和Runx2蛋白表达水平,同时还能显著上调SIRT1蛋白水平。进一步研究发现,EX527和SIRT1-siRNA均能显著阻断补骨脂素G对VSMCs钙化的抑制作用。结论:补骨脂素G通过上调SIRT1并下调BMP2/Runx2,抑制VSMCs钙化,该作用可能与调节SIRT1有关。 展开更多
关键词 补骨脂素G 血管平滑肌细胞 血管钙化 SIRT1
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基于代谢组学与机器学习筛选高原失血性休克诊断标志物:D-inositol-4-phosphate、Phosalone与Methionine的鉴定与验证
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作者 周远群 向鑫明 +4 位作者 欧阳杏楠 张杰 张紫森 刘良明 李涛 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第1期75-85,共11页
目的整合代谢组学与机器学习算法研究模拟高原条件下失血性休克的代谢特征,筛选高原环境失血性休克的潜在诊断生物标志物。方法10~12周龄、体质量180~220 g SPF级雄性SD大鼠80只按随机数字表法分为(n=40):假手术(Sham)组和休克(uncontro... 目的整合代谢组学与机器学习算法研究模拟高原条件下失血性休克的代谢特征,筛选高原环境失血性休克的潜在诊断生物标志物。方法10~12周龄、体质量180~220 g SPF级雄性SD大鼠80只按随机数字表法分为(n=40):假手术(Sham)组和休克(uncontrolled hemorrhagic shock,UHS)组。大鼠放置于低压缺氧舱(模拟海拔5000 m高原环境)喂养48 h,出舱后立即经尾静脉注射油酸,30 min后,离断脾动脉使其自由出血,待平均动脉血压(mean arterial pressure,MAP)降至40 mmHg,建立模拟高原条件下的失血性休克模型。采集2组大鼠的血清,通过代谢组学分析鉴定差异代谢物。通过加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)识别与休克相关的代谢物,利用LASSO(least absolute shrinkage and selection operator)回归、随机森林(random forest,RF)、支持向量机递归特征消除(support vector machine-recursive feature elimination,SVM-RFE)3种机器学习方法鉴定失血性休克的生物标志物。基于十折交叉验证进行受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析,计算平均曲线下面积(area under the curve,AUC),以评估生物标志物的诊断性能。结果代谢组学数据主成分分析结果显示Sham组样本和UHS组样本明显分离,正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal projections to latent structures-discriminant analysis,OPLS-DA)进一步证实2组血清样本的代谢模式存在明显差异。共鉴定到5398个代谢物,与Sham组相比,UHS组有391个代谢物显著下调(VIP>1,FC<1/1.5,P<0.05),1181个代谢物显著上调(VIP>1,FC>1.5,P<0.05)。其中,变化最多的是脂质类代谢物,包括FFA(18:2)、FFA(18:1)、FFA(12:0)、FFA(14:0)、Ergosterol、Mesaconic acid、Suberic acid、gamma-Linolenic acid和PC[22:5(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z)/22:6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)]等,其次是有机酸及衍生物类代谢物,包括Methionine、Citrulline、Creatine、L-Lactic acid、Oxalacetic acid和2-Acetolactate等。代谢通路富集分析显示这些差异代谢物主要参与谷氨酰胺代谢,牛磺酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢以及甘油磷脂代谢等。WGCNA分析结果显示MEturquoise模块与UHS呈最强正相关(R=0.95,P=8e-40),MEsalmon模块与UHS呈最强负相关(R=-0.67,P=2e-11)。进一步以|基因显著性(gene significance,GS)|>0.2和|模块隶属度(module membership,MM)|>0.8为标准进行筛选,共获得344个与高原环境失血性休克显著相关的特征代谢物。通过LASSO回归、RF和SVM-RFE 3种机器学习算法筛选出3种生物标志物,分别是Methionine、D-inositol-4-phosphate和Phosalone。与Sham组相比,UHS组中D-inositol-4-phosphate和Phosalone的含量显著升高,而Methionine的含量显著降低。ROC曲线分析结果显示D-inositol-4-phosphate、Phosalone和Methionine的平均AUC分别为0.988、0.950和0.988,表明这3种代谢物对模拟高原条件下失血性休克具有良好的预测能力。结论模拟高原条件下失血性休克大鼠的代谢特征明显紊乱,多条代谢途径发生显著改变,代谢物D-inositol-4-phosphate、Phosalone和Methionine可能成为预测高原环境下失血性休克发生或判断休克程度的生物标志物。 展开更多
关键词 高原环境 失血性休克 代谢产物 机器学习
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大鼠气道损伤模型的构建及其TGF-β1通路下游效应分子表达的研究
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作者 唐思湘 Keshab Bahadur KUNWAR +5 位作者 谭晓彤 李洪伟 吴上志 赖星宙 林俊星 陈德晖 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期202-208,共7页
目的:构建大鼠气道损伤模型,探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及其通路下游效应分子α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和I型胶原(collagen type I,COL1)在气道损伤中的表达及动态变化。方... 目的:构建大鼠气道损伤模型,探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及其通路下游效应分子α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和I型胶原(collagen type I,COL1)在气道损伤中的表达及动态变化。方法:使用有齿镊(机械损伤法)构建大鼠气道损伤模型。将Sprague-Dawley大鼠分成4组:假手术组、造模后3 d组、造模后6 d组和造模后10 d组,每组6只。每天记录大鼠体重,取材后将气管组织用于进行苏木精-伊红(hematoxylin-easin,HE)染色、马松(Masson)染色及TGF-β1、α-SMA和COL1的免疫组织化学染色,通过病理染色探索各组之间的差异,明确造模是否成功以及该模型中TGF-β1通路下游效应分子的表达情况。结果:气道管腔狭窄程度与体重增长程度无关。HE染色显示造模组大鼠气道管腔狭窄、不规则,管壁明显增厚,上层黏膜细胞脱落,Masson染色显示造模组大鼠气管组织胶原纤维沉积明显,表明使用有齿镊可成功进行大鼠气道损伤模型的构建。与假手术组相比,造模后3 d组和造模后10 d组大鼠气管组织TGF-β1表达显著增加(P<0.05);造模后6 d组和造模后10 d组α-SMA表达显著增加(P<0.05);造模后10 d组COL1表达显著增加(P<0.05)。造模后3~10 d,随着造模时间的延长,α-SMA和COL1表达均呈上升趋势。结论:有齿镊是气道损伤模型构建的有效工具。TGF-β1及其通路下游效应分子α-SMA和COL1参与大鼠气道损伤过程,可能在气道损伤的发生发展中起重要作用。 展开更多
关键词 大鼠气道损伤模型 转化生长因子Β1 上皮-间充质转化
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缺氧/复氧对小鼠海马神经元内质网应激的影响
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作者 关璐 格日力 马爽 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第2期1-9,共9页
目的本研究旨在深入探究缺氧/复氧(H/R)对小鼠海马神经元及内质网应激的影响。方法将HT22海马神经元进行H/R处理后开展后续研究,运用CCK8和划痕实验检测HT22海马神经元的增殖与迁移情况,以此观察H/R对其产生的作用;借助透射电镜观测H/R... 目的本研究旨在深入探究缺氧/复氧(H/R)对小鼠海马神经元及内质网应激的影响。方法将HT22海马神经元进行H/R处理后开展后续研究,运用CCK8和划痕实验检测HT22海马神经元的增殖与迁移情况,以此观察H/R对其产生的作用;借助透射电镜观测H/R对内质网形态的影响,利用免疫荧光法探究H/R对HT22海马神经元发育的影响;采用Western blot和RT-qPCR法分析H/R对海马神经元内质网应激的影响。结果与对照组相比,H/R显著抑制HT22海马神经元的增殖和迁移,神经发育蛋白脑源性神经营养因子(BDNF)的表达明显降低(P<0.05),同时,突触可塑性蛋白突触后致密蛋白(PSD-95)和α-突触核蛋白(α-Syn)的表达也有所下降(P<0.05)。在对内质网应激的影响方面,H/R致使内质网肿胀,并促进内质网应激信号如葡萄糖调节蛋白94(GRP94)、免疫球蛋白重链结合蛋白(BIP)和激活转录因子6(ATF6)等表达(P<0.05)。结论H/R对HT22海马神经元具有损伤作用,这可能与内质网应激增强密切相关。 展开更多
关键词 缺氧/复氧 海马 HT22 神经发育 内质网应激
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细颗粒物通过上调毒蕈碱M3受体诱导小鼠气道高反应性 被引量：1
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作者 王荣 王娜娜 +2 位作者 杨宽 余丽丽 秦蓓 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第4期696-703,共8页
目的:细颗粒物(fine particulate matter,PM_(2.5))与气道高反应性(airway hyper-responsiveness,AHR)密切相关,然而,PM_(2.5)导致AHR的潜在机制仍不清楚。本研究旨在探讨大气PM_(2.5)暴露对诱导AHR的可能作用机理。方法:小鼠40只随机... 目的:细颗粒物(fine particulate matter,PM_(2.5))与气道高反应性(airway hyper-responsiveness,AHR)密切相关,然而,PM_(2.5)导致AHR的潜在机制仍不清楚。本研究旨在探讨大气PM_(2.5)暴露对诱导AHR的可能作用机理。方法:小鼠40只随机分为生理盐水对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组(100 mg/L)、PM_(2.5)低剂量组(0.0035 mg/d)、PM_(2.5)中剂量组(0.007 mg/d)和PM_(2.5)高剂量组(0.014 mg/d),PM_(2.5)鼻内滴注连续30 d。清醒动物肺功能测量系统和离体肌张力测定仪评价肺功能和气管收缩反应。酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中炎症介质和氧化应激指标。苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)和Masson染色检测小鼠肺组织病理变化。实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)和Western blot检测气道收缩性受体及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的活化情况。结果:PM_(2.5)滴鼻可增加小鼠的气道阻力,增强毒蕈碱受体(muscarine receptor,M受体)介导的气管收缩。PM_(2.5)滴鼻可增加血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-6的含量。鼻内滴入PM_(2.5)可显著降低谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平,增加丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。HE和Masson染色结果显示,PM_(2.5)滴鼻造成炎性细胞浸润和肺泡上皮细胞增生等明显的肺组织病理变化,并且促进胶原沉积。PM_(2.5)暴露增加了M_(3)受体mRNA和蛋白的表达,增加了p-ERK1/2和p-p38的表达。结论:PM_(2.5)滴鼻可引起炎症反应和氧化应激,激活细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)和p38MAPK通路,上调M_(3)受体,诱导气道反应性。 展开更多
关键词 细颗粒物 气道高反应性 毒蕈碱受体 MAPK信号通路
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琥珀酸通过GPR91负调控cAMP-Epac1信号通路而加重肾间质纤维化
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作者 张妍 顾昕妍 +4 位作者 李洁 刘梦伟 王璐璐 谢文佳 江蕾 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第2期299-307,共9页
目的:探讨琥珀酸通过其特异性受体G蛋白偶联受体91(G protein-coupled receptor 91,GPR91)在肾间质纤维化过程中的作用及机制。方法:(1)通过尾静脉注射靶向GPR91的shRNA构建基因沉默小鼠模型,联合单侧输尿管梗阻手术建立肾间质纤维化动... 目的:探讨琥珀酸通过其特异性受体G蛋白偶联受体91(G protein-coupled receptor 91,GPR91)在肾间质纤维化过程中的作用及机制。方法:(1)通过尾静脉注射靶向GPR91的shRNA构建基因沉默小鼠模型,联合单侧输尿管梗阻手术建立肾间质纤维化动物模型。(2)分离培养C57BL/6J小鼠近端肾小管上皮细胞,利用GPR91siRNA转染细胞后,使用转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、琥珀酸二乙酯(diethyl succinate)等药物处理构建细胞模型。(3)Western blot检测蛋白表达情况;过碘酸-希夫染色、Masson染色及免疫组化等分析病理改变及胶原沉积表达变化;琥珀酸试剂盒测定细胞及肾脏组织中琥珀酸含量;酶联免疫吸附实验检测细胞内环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)含量;透射电子显微镜观察线粒体形态及数量改变等。结果:肾间质纤维化过程中琥珀酸含量和GPR91表达显著上调(P<0.05)。琥珀酸促进近端肾小管上皮细胞表型转化,并通过GPR91降低细胞内cAMP水平,进而调控cAMP激活的交换蛋白1(exchange protein1 activated by cAMP,Epac1)的表达。同时,GPR91负调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1α,PGC-1α)介导的线粒体生物合成,进而影响线粒体稳态。抑制GPR91表达后,体内外实验表明细胞外基质沉积及线粒体生物合成抑制显著改善(P<0.05)。结论:琥珀酸通过GPR91负调控cAMP-Epac1信号通路参与调节肾间质纤维化,靶向GPR91有望成为延缓肾间质纤维化进展的有效治疗靶点。 展开更多
关键词 琥珀酸 G蛋白偶联受体91 环磷酸腺苷 肾间质纤维化 线粒体生物合成
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单细胞测序技术解析肾脏病理生理机制的研究进展
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作者 秦松言 石彩凤 周阳 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期169-176,共8页
肾脏作为一个高度分化的器官,包含多种功能特异的细胞类型,如肾小球内皮细胞、足细胞、肾小管上皮细胞等。鉴于肾脏疾病的多样性和复杂性,传统治疗手段往往难以实现精准医疗。单细胞测序技术能够深度解析细胞在健康与疾病状态下的基因... 肾脏作为一个高度分化的器官,包含多种功能特异的细胞类型,如肾小球内皮细胞、足细胞、肾小管上皮细胞等。鉴于肾脏疾病的多样性和复杂性,传统治疗手段往往难以实现精准医疗。单细胞测序技术能够深度解析细胞在健康与疾病状态下的基因表达差异,精确绘制肾脏内部的细胞异质性图谱。这不仅有助于全面理解肾脏在不同病理生理条件下的细胞响应机制,如炎症反应、细胞凋亡、纤维化等,还能为疾病的早期诊断和预后评估提供新的分子标志物,发现新的治疗靶点,为开发精准有效的治疗策略奠定基础。本文综述了单细胞测序方法及单细胞转录组学技术在肾脏病理生理中的应用,旨在为该领域的研究提供参考。 展开更多
关键词 单细胞测序 肾脏疾病 基因标志 肾脏细胞类型
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选择性过表达海马CB1R缓解慢性应激诱导的神经发生减弱及行为学损伤
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作者 游娅君 陈艳 +5 位作者 黄杜娟 蒋林 邓宇辉 周宇宁 唐勇 肖倩 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第4期394-406,共13页
目的探究选择性过表达海马大麻素受体1(cannabinoid receptor 1,CB1R)对应激大鼠海马齿状回内新生细胞、新生成熟神经元的影响。方法将32只6~8周龄雄性SD大鼠(体质量180~220 g),按照随机抽样法分为对照(Control)组(n=10)和应激(Stress)... 目的探究选择性过表达海马大麻素受体1(cannabinoid receptor 1,CB1R)对应激大鼠海马齿状回内新生细胞、新生成熟神经元的影响。方法将32只6~8周龄雄性SD大鼠(体质量180~220 g),按照随机抽样法分为对照(Control)组(n=10)和应激(Stress)组(n=22)。其中Stress组接受慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)干预3周后,按随机抽样法抽取11只大鼠作为选择性过表达海马大麻素受体1(Stress+CB1R-OE)组,利用脑立体定位注射技术对Stress+CB1R-OE组大鼠海马体内注射CB1R过表达腺相关病毒,Control组和Stress组注射空载腺相关病毒,分别命名为Control+AAV-NC、Stress+AAVNC组,病毒转染持续3周。实验进行的第1~7周的每周日上午检测各组大鼠体质量。采用新环境进食抑制实验评估各组大鼠的行为学水平。采用免疫荧光染色法检测各组大鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)内5-溴-2’-脱氧尿苷(5-bromo-2’-deoxyuridine,BrdU)、神经元核抗原(neuronal nuclei,NeuN)、CB1R的表达(n=5,每只取3片切片),采用激光共聚焦显微镜扫描,Imaris软件计算海马齿状回单位体积内BrdU+、BrdU+/NeuN+细胞密度,Image J软件测定海马齿状回CB1R及NeuN平均荧光强度。采用Western blot检测各组大鼠海马体内CB1R的蛋白表达水平。结果连续3周CRS干预后,Stress+AAV-NC组大鼠体质量显著低于Control+AAV-NC组(P=0.001),3周的选择性过表达海马CB1R对Stress+CB1R-OE组大鼠体质量增长具有一定作用,但Stress+CB1R-OE组大鼠体质量仍显著低于Control+AAV-NC组大鼠(P=0.004)。新环境进食抑制测试结果显示,与Control+AAV-NC组相比,Stress+AAV-NC组大鼠的进食潜伏期显著延长(P<0.001),2组大鼠在5 min内的进食能力无显著差异。在选择性过表达海马CB1R后,Stress+CB1R-OE组进食潜伏期显著缩短(P=0.039),3组大鼠进食能力无显著差异。免疫荧光结果显示,与Control+AAV-NC组相比,Stress+AAV-NC组大鼠海马齿状回内CB1R+细胞荧光光度值显著减弱(P=0.008)。选择性过表达海马CB1R后,与Stress+AAV-NC组比较,Stress+CB1R-OE组大鼠海马齿状回内CB1R+平均荧光强度显著增强(P<0.001)。Western blot结果显示,与Control+AAV-NC组相比,Stress+AAV-NC组大鼠海马内CB1R蛋白表达水平显著降低(P=0.001)。与Stress+AAV-NC组相比,Stress+CB1R-OE组大鼠海马CB1R表达水平显著增加(P<0.001)。与Control+AAV-NC组相比,Stress+AAVNC组大鼠海马齿状回中BrdU+新生细胞密度减少(P=0.003)、BrdU+/NeuN+的新生成熟神经元密度减少(P=0.001)。选择性过表达海马CB1R后,Stress+CB1R-OE组大鼠海马齿状回内BrdU+密度显著增加(P=0.035)、BrdU+/NeuN+的密度显著增多(P=0.028),3组大鼠海马齿状回内NeuN+的平均荧光强度无显著差异。结论选择性过表达海马CB1R能够缓解应激介导的大鼠海马神经发生减弱,进而改善应激大鼠的行为学损伤。 展开更多
关键词 应激 海马体 成体海马神经发生 大麻素受体1
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溶酶体跨膜蛋白175对HeLa细胞线粒体功能的调控作用
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作者 李青柳 田珍 +7 位作者 谭婷婷 梁茹瑾 胡雨薇 姚佳彤 贾冬旭 朱华 杭鹏洲 赵静 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期23-28,共6页
目的:探讨敲除溶酶体跨膜蛋白175(transmembrane protein 175,TMEM175)对HeLa细胞线粒体功能的影响。方法:传代培养HeLa细胞系,分为野生型(wild-type,WT)组和TMEM175敲除(knockout,KO)组。采用Western blot技术检测TMEM175、溶酶体关联... 目的:探讨敲除溶酶体跨膜蛋白175(transmembrane protein 175,TMEM175)对HeLa细胞线粒体功能的影响。方法:传代培养HeLa细胞系,分为野生型(wild-type,WT)组和TMEM175敲除(knockout,KO)组。采用Western blot技术检测TMEM175、溶酶体关联膜蛋白1(lysosomal-associated membrane protein 1,LAMP1)、LAMP2和转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)等蛋白表达;LysoSensor染色测定溶酶体酸度变化;分别采用JC-1和Mito-SOX探针测定线粒体膜电位及活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;应用O2K高分辨率线粒体呼吸测定系统和ATP试剂盒测定线粒体耗氧率和ATP含量;采用Western blot技术测定线粒体动力学及能量代谢关键分子包括线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,Mfn2)、视神经萎缩蛋白1(optic atrophy 1,OPA1)、发动蛋白相关蛋白1(dynaminrelated protein 1,Drp1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)及电子呼吸链复合体等的蛋白表达。结果:与WT组相比,KO组细胞中TMEM175蛋白表达水平显著降低(P<0.01),溶酶体酸度增加(P<0.05),LAMP1表达水平降低(P<0.05),LAMP2和磷酸化TFEB蛋白水平升高(P<0.05)。缺失TMEM175后细胞线粒体膜电位降低(P<0.01),线粒体ROS水平升高(P<0.01),线粒体基础呼吸和漏呼吸能力减弱(P<0.01),ATP生成相关呼吸及ATP含量增加(P<0.05或P<0.01)。WT组和KO组细胞中Mfn2和OPA1蛋白表达无显著差异(P>0.05),KO组细胞磷酸化Drp1增加(P<0.05),AMPK蛋白表达及活性均显著增加(P<0.05),线粒体复合体I、IV蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论:敲除HeLa细胞TMEM175引起溶酶体酸化,溶酶体相关蛋白表达改变,并抑制线粒体功能,激活Drp1和AMPK信号。 展开更多
关键词 跨膜蛋白175 溶酶体 线粒体 HELA细胞
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稳心颗粒通过调控PTEN/Akt/mTOR通路减轻ISO诱导的心脏肥大
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作者 岳红叶 李厚君 +5 位作者 刘佳璐 宿文慧 张淑杰 房振 陈彦波 孙志朋 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期60-69,共10页
目的:探讨稳心颗粒对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的小鼠心脏肥大作用机制。方法:将小鼠随机分为对照组、ISO组、稳心颗粒高、中、低剂量组,ISO皮下注射7.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)诱导心脏肥大,连续14 d;稳心颗粒高、中... 目的:探讨稳心颗粒对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的小鼠心脏肥大作用机制。方法:将小鼠随机分为对照组、ISO组、稳心颗粒高、中、低剂量组,ISO皮下注射7.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)诱导心脏肥大,连续14 d;稳心颗粒高、中、低剂量组在此基础上分别给予0.1 g/kg、0.05 g/kg、0.025 g/kg灌胃,采用超声心动图检测技术评估实验小鼠心功能指标;WGA染色、HE染色评估小鼠心脏组织病理改变。体外培养的H9c2细胞采用稳心颗粒(5 mg/mL)预处理2 h,再给予ISO(10μmoL)处理构建心肌细胞肥大模型,采用MTT法检测细胞活力;RT-qPCR检测心脏肥大标志物心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)和脑钠尿肽(brain natriuretic peptide,BNP)的mRNA表达;Western blot检测小鼠心脏组织和大鼠心肌细胞相关蛋白表达。结果:动物实验中,与对照组相比,ISO组射血分数(ejection fraction,EF)、左室短轴缩短率(fractional shortening,FS)值降低(P<0.01),左心室内径舒张末期(left ventricular internal diameter at end-diastole,LVIDd)、左心室内径收缩末期(left ventricular internal diameter at end-systole,LVIDs)、左心室后壁舒张末期厚度(left ventricular posterior wall thickness at end-diastole,LVPWd)、左心室后壁收缩末期厚度(left ventricular posterior wall thickness at end-systole,LVPWs)升高(P<0.05或P<0.01);RT-qPCR结果显示,与对照组相比,ISO组小鼠组织ANP、BNP的mRNA升高(P<0.01);Western blot分析表明,与对照组相比,ISO组PTEN蛋白表达下降趋势(P<0.01),Akt和mTOR的磷酸化水平与其总蛋白比值均呈现显著上升趋势(P<0.01)。细胞实验中,与对照组相比,ISO组细胞活力降低(P<0.01);细胞面积增大(P<0.01);RT-qPCR结果显示,与对照组相比,ISO组ANP和BNP的mRNA水平升高(P<0.01);Western blot分析表明,与对照组相比,ISO组PTEN蛋白表达下调(P<0.05),Akt和mTOR的磷酸化水平与其总蛋白比值均呈现显著上升趋势(P<0.01)。动物实验中,与ISO组相比,稳心颗粒高剂量组可逆转上述指标;细胞实验中稳心颗粒也可逆转。此外,用特异性PTEN抑制剂VO-ohpic trihydrate(VO-ohpic)处理,逆转了稳心颗粒的作用。结论:稳心颗粒可显著抑制ISO所致的心脏肥大病理改变,该保护效应通过调控PTEN/Akt/mTOR信号转导通路而实现。 展开更多
关键词 稳心颗粒 心脏肥大 异丙肾上腺素 网络药理学
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