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苯并(a)芘通过NLRP3焦亡信号通路促进肺癌细胞LTEP-a-2恶性进展:基于生物信息学与细胞实验验证
1
作者 邓双武 郭飞 +8 位作者 彭万滔 谭钰培 刘庆庆 钟江雪 姚茂琳 周紫垣 曹佳 陈雄 刘文斌 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第6期709-721,共13页
目的苯并(a)芘(benzopyrene,BaP)作为最常见的多环芳烃类污染物,具有强效致癌、致畸和炎症毒性作用,既往研究发现,BaP可通过抑制人支气上皮细胞恶性转化后的铁死亡进而促进其侵袭与迁移能力,但尚不明确BaP能否调控肿瘤细胞焦亡,本研究... 目的苯并(a)芘(benzopyrene,BaP)作为最常见的多环芳烃类污染物,具有强效致癌、致畸和炎症毒性作用,既往研究发现,BaP可通过抑制人支气上皮细胞恶性转化后的铁死亡进而促进其侵袭与迁移能力,但尚不明确BaP能否调控肿瘤细胞焦亡,本研究目的是为了阐明BaP通过抑制LTEP-a-2细胞焦亡促进肺癌侵袭和迁移的作用机制。方法基于比较毒理基因组学数据库(comparative toxicogenomics database,CTD)获取BaP可能的潜在基因;基于基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)筛选肺癌相关差异基因。对上述两组基因进行交集分析,获取候选基因集。通过STRING数据库进行蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析,利用Cytoscape软件进行拓扑属性分析,依据节点度值筛选关键核心靶基因。通过Kaplan-Meier Plotter数据库对PPI网络筛选出的候选基因进行生存分析。采用AutoDock Vina对BaP与各靶蛋白进行分子对接模拟,预测其结合构象并计算结合自由能。使用PyMOL软件进行可视化与分析,通过LigPlot+生成二维相互作用图展示与分析配体-受体间的相互作用。使用梯度浓度BaP(0、0.1、1和10μmol/L)处理人肺癌细胞LTEP-a-248 h,通过CCK-8法检测细胞活力,Transwell实验分析细胞侵袭迁移能力,LDH释放实验评估细胞毒性,采用Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡;通过ELISA定量上清中IL-1β和IL-18水平,采用RT-qPCR和Western blot检测焦亡关键分子(NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18)表达。采用BaP联合焦亡激动剂以及焦亡抑制剂联合焦亡激动剂处理后检测细胞活力与侵袭迁移能力,分析焦亡相关指标(IL-1β/IL-18释放、焦亡关键分子表达)的变化。结果体外实验表明,与对照组相比,1和10μmol/L BaP处理能显著促进人肺癌细胞LTEP-a-2的增殖与侵袭迁移能力(P<0.01),但未引起细胞凋亡的显著变化。生物信息学分析提示BaP相关基因显著富集于细胞焦亡通路。不同剂量BaP处理显著抑制了细胞焦亡,表现为LDH释放减少(P<0.05),炎症因子IL-1β和IL-18的分泌下调,以及焦亡通路关键分子(NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18)的mRNA和蛋白表达均显著下降(P<0.05)。与之相反,焦亡激动剂处理(与对照组相比)则诱发了明显的焦亡表型,并抑制了细胞增殖与侵袭迁移能力(P<0.05)。而BaP或焦亡抑制剂联合焦亡激动剂处理组中,焦亡激动剂对肿瘤细胞增殖和侵袭迁移能力的抑制效应均被显著回复(P<0.01)。生信预测及分子对接提示NLRP3和PTGS2可能是BaP调控肺癌细胞焦亡的潜在作用靶点。结论BaP可通过抑制LTEP-a-2细胞NLRP3-Caspase-1-GSDMD焦亡信号通路,进而促进其侵袭和迁移。 展开更多
关键词 苯并(A)芘 细胞焦亡 肺癌 侵袭和迁移
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基于卡介苗感染过程中MAPK-Mcl-1信号通路和巨噬细胞极化调控机制的生物信息学分析及其实验验证
2
作者 葛睿涵 李晨 +5 位作者 王生鹏 卢洋 谭彩霞 崔皓天 王新敏 章乐 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第2期440-450,共11页
目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)-髓系细胞白血病序列1(Mcl-1)信号轴在卡介苗(BCG)感染巨噬细胞极化进程中的作用,并阐明其可能的分子机制。方法:从高通量基因表达(GEO)数据库下载GSE89391和GSE51029转录组测序数据,从分子特征数据库... 目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)-髓系细胞白血病序列1(Mcl-1)信号轴在卡介苗(BCG)感染巨噬细胞极化进程中的作用,并阐明其可能的分子机制。方法:从高通量基因表达(GEO)数据库下载GSE89391和GSE51029转录组测序数据,从分子特征数据库(MSigDB)下载MAPK信号通路相关基因集。采用基因集变异分析(GSVA)包对GEO数据库中巨噬细胞数据进行单样本基因集富集分析(ssGSEA),计算MAPK信号通路活性评分。根据Mcl-1表达水平中位数将感染样本分为Mcl-1高表达组和Mcl-1低表达组,并进行基因集富集分析(GSEA)。采用Spearman相关分析法评估GEO数据库中巨噬细胞中Mcl-1表达水平与MAPK通路活性的相关性。配制细胞外信号调节激酶(ERK)通路阻断剂PD98059(50μmol·L^(-1))、c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路阻断剂SP600125(30μmol·L^(-1))和p38通路阻断剂SB203580(60μmol·L^(-1))。将Raw264.7细胞分为对照组、各阻断剂处理组、BCG组及BCG感染后各阻断剂处理组,制备BCG菌液并感染相应组细胞,各组加入相应阻断剂。0、12和24 h后收集各组细胞上清及细胞样本。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组巨噬细胞上清中Mcl-1、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)及转化生长因子β(TGF-β)水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组巨噬细胞中M1型标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA和M2型标志物炎症区域分子1(Fizz1)mRNA表达水平。结果:GEO数据库,与未被结核分枝杆菌(MTB)感染的对照巨噬细胞比较,MTB感染的巨噬细胞中Mcl-1基因表达水平明显升高(P<0.05)。ssGSEA分析,与未被MTB感染的对照巨噬细胞比较,MTB感染的巨噬细胞中MAPK信号通路活性评分明显升高(P<0.05)。GSEA分析,Mcl-1高表达组差异表达基因显著富集于MAPK通路(P<0.05)。Spearman相关性分析,Mcl-1基因表达水平与MAPK信号通路活性评分呈正相关关系(P<0.05)。干预12和24 h后,与BCG组比较,阻断剂处理的各组巨噬细胞上清液中Mcl-1水平明显降低(P<0.05)。干预12 h后,与对照组比较,BCG组巨噬细胞上清液中IL-6和TNF-α水平均明显升高(P<0.05);与BCG组比较,BCG+SP组和BCG+PD+SP组巨噬细胞上清液中IL-6及TNF-α水平均明显降低(P<0.05)。干预24 h后,与对照组比较,BCG组巨噬细胞上清液中TNF-α水平明显升高(P<0.05);与BCG组比较,BCG+PD组、BCG+SP组、BCG+SB组和BCG+PD+SP组巨噬细胞上清液中IL-6水平均明显降低(P<0.05),加入阻断剂的各组巨噬细胞上清液中TNF-α水平均明显降低(P<0.05)。干预12 h后,与对照组比较,BCG组巨噬细胞上清液中TGF-β水平明显升高(P<0.05);与BCG组比较,BCG+SP组、BCG+PD+SP组、BCG+PD+SB组、BCG+SP+SB组和BCG+PD+SP+SB组巨噬细胞上清液中TGF-β水平均明显升高(P<0.05)。干预24 h后,与对照组比较,BCG组巨噬细胞上清液中IL-10水平明显升高(P<0.05);与BCG组比较,BCG+PD组、BCG+SP组、BCG+PD+SP组、BCG+PD+SB组和BCG+SP+SB组巨噬细胞上清液中IL-10及TGF-β水平均明显降低(P<0.05)。感染后0 h,与对照组比较,BCG组巨噬细胞中iNOS和Fizz1 mRNA表达水平均明显升高(P<0.05)。干预12 h后,与对照组比较,BCG组巨噬细胞中iNOS mRNA表达水平明显降低(P<0.01),Fizz1 mRNA表达水平明显升高(P<0.01);与BCG组比较,加入阻断剂后各组巨噬细胞中iNOS mRNA表达水平均明显升高(P<0.01),BCG+PD组、BCG+PD+SP组、BCG+PD+SB组、BCG+SP+SB组和BCG+PD+SP+SB组巨噬细胞中Fizz1 mRNA表达水平明显升高(P<0.01)。干预24 h后,与对照组比较,BCG组巨噬细胞中iNOS和Fizz1 mRNA表达水平均明显升高(P<0.05);与BCG组比较,加入阻断剂的各组巨噬细胞中iNOS mRNA表达水平均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);BCG+PD+SP组巨噬细胞中Fizz1 mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。结论:MAPK信号通路可能通过调控Mcl-1活性介导BCG感染巨噬细胞的极化进程,其中JNK通路发挥核心调控作用,p38与ERK通路协同参与调控。 展开更多
关键词 生物信息学 卡介苗 巨噬细胞极化 髓系细胞白血病序列1 丝裂原活化蛋白激酶信号通路 C-JUN氨基末端激酶
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具有序列相似性的家族162成员A抑制心肌成纤维细胞纤维化表型的作用
3
作者 周川孟 关佩莹 +5 位作者 吴茹诗 朱杰宁 方俊涛 刘宇鹏 方咸宏 单志新 《中山大学学报(医学科学版)》 北大核心 2026年第2期238-250,共13页
【目的】探讨线粒体内膜蛋白具有序列相似性的家族162成员A(Fam162a)在心肌纤维化中的表达及其对于心肌成纤维细胞纤维化表型的调控作用。【方法】利用心力衰竭(HF)患者的心肌样本、主动脉缩窄手术(TAC)诱导心肌重构的小鼠心肌组织,检测... 【目的】探讨线粒体内膜蛋白具有序列相似性的家族162成员A(Fam162a)在心肌纤维化中的表达及其对于心肌成纤维细胞纤维化表型的调控作用。【方法】利用心力衰竭(HF)患者的心肌样本、主动脉缩窄手术(TAC)诱导心肌重构的小鼠心肌组织,检测Fam162a蛋白表达水平。分离培养新生小鼠原代心肌成纤维细胞(mCFs),建立血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌纤维化细胞模型,检测Fam162a蛋白表达水平。利用重组腺病毒介导在mCFs中过表达Fam162a,利用小干扰RNA(siRNA)进行mCFs中Fam162a的敲降。采用Western blot检测纤维化相关蛋白(包括COL1A1、COL3A1、α-SMA)表达,EdU染色实验评估细胞增殖能力,划痕和Transwell实验评估细胞的迁移能力,免疫荧光实验检测线粒体膜电位(TMRE)变化,分别检测mCFs内总活性氧(ROS)和活细胞线粒体内ROS水平,检测ATP水平反映细胞整体能量代谢情况。【结果】Western blot结果显示在HF患者、TAC小鼠心肌及AngⅡ处理的mCFs中COL1A1、COL3A1和α-SMA表达显著上升,而Fam162a表达显著下降(均P<0.05)。利用腺病毒介导过表达Fam162a可显著抑制AngⅡ诱导的mCFs中纤维化相关基因表达、抑制mCFs增殖和迁移能力,而通过siRNA敲降Fam162a可加剧Ang II诱导的mCFs纤维化表型。进一步研究发现,在加入线粒体氧化呼吸链阻滞剂鱼藤酮(Rotenone)后,过表达Fam162a抑制AngⅡ诱导的mCFs纤维化表型的作用被抑制,并且伴随出现线粒体膜电位下降、ROS大量产生而ATP生成不足。【结论】Fam162a通过维持线粒体膜电位,促进ATP生成,降低ROS产生和Smad3信号活化发挥抑制心肌成纤维细胞纤维化表型的作用。 展开更多
关键词 具有序列相似性的家族162成员 心肌纤维化 心肌成纤维细胞 线粒体功能 氧化磷酸化
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肉豆蔻酸加剧香烟烟雾诱导的慢性阻塞性肺疾病模型小鼠巨噬细胞炎症的作用机制
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作者 王娟慧 魏焱鑫 +4 位作者 徐宁 张琴 杜燕 李建生 赵鹏 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第2期318-327,共10页
目的:探讨肉豆蔻酸(myristic acid,MA)促进香烟烟雾诱导巨噬细胞炎症反应在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型小鼠发病机制中的作用。方法:将12只C57BL/6J小鼠采用随机数字法分为正常对照(control)组和... 目的:探讨肉豆蔻酸(myristic acid,MA)促进香烟烟雾诱导巨噬细胞炎症反应在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型小鼠发病机制中的作用。方法:将12只C57BL/6J小鼠采用随机数字法分为正常对照(control)组和COPD模型(model)组,每组6只。采用香烟烟雾熏吸12周建立COPD模型。ELISA检测小鼠肺组织匀浆中白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠肺组织形态学及炎症改变情况;靶向代谢组学研究小鼠支气管肺泡灌洗液中MA含量改变。采用MA和香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导小鼠肺泡巨噬细胞炎症反应,采用PCR检测炎症因子基因表达;采用药物亲和响应靶标稳定性(drug affinity responsive target stability,DARTS)分析MA潜在靶点;采用蛋白质组学分析巨噬细胞蛋白表达情况。结果:与control组相比,model组小鼠的IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-9及MUC5AC水平均显著增加(P<0.01),GSH-Px活性显著下降(P<0.01),肺泡灌洗液中MA含量显著升高(P<0.05);且与炎症因子水平成正相关,与GSH-Px活性成负相关(P<0.05)。与空白组比较,CSE诱导巨噬细胞的IL-1β、IL-6和IL-8 mRNA水平及MA含量升高,与CSE组比较,MA联合CSE可以增强IL-6和IL-8的mRNA表达(P<0.05或P<0.01)。蛋白组学显示与CSE组相比,MA联合CSE组存在59个差异蛋白,采用DARTS分析显示MA有28个靶蛋白作用于巨噬细胞;将靶蛋白和差异蛋白构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络并分析其功能,GO分析结果显示主要为醛类生物合成过程、血浆脂蛋白颗粒和氧化还原酶活性等,KEGG分析主要作用于糖酵解信号通路;根据度值(degree)筛选PPI核心节点,前5个包括:增殖相关蛋白2G4、核糖体蛋白S11、真核翻译起始因子3亚基G、真核起始因子4A1和α-烯醇化酶(alpha-enolase,ENO1);其中ENO1主要与糖酵解信号通路相关,且分子对接结果提示MA可以与ENO1较好结合。结论:MA联合CSE可加剧巨噬细胞炎症反应,其机制可能与作用于ENO1参与COPD糖酵解信号通路有关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 巨噬细胞 炎症反应 肉豆蔻酸 烯醇化酶1
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膜联蛋白A家族在眼表疾病的研究进展
5
作者 莫鉴灏 苏静静 +1 位作者 王教满 郭萍 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第2期389-394,共6页
膜联蛋白A(annexin A,AnxA)家族作为钙依赖性磷脂结合蛋白,在眼表疾病中展现出多维度调控功能。本文综述了AnxA1、AnxA2、AnxA3、AnxA5、AnxA8及AnxA11在角膜损伤修复、干眼症、睑缘炎相关角结膜病等疾病中的分子机制与临床潜力,为AnxA... 膜联蛋白A(annexin A,AnxA)家族作为钙依赖性磷脂结合蛋白,在眼表疾病中展现出多维度调控功能。本文综述了AnxA1、AnxA2、AnxA3、AnxA5、AnxA8及AnxA11在角膜损伤修复、干眼症、睑缘炎相关角结膜病等疾病中的分子机制与临床潜力,为AnxA家族在眼表疾病中精准诊疗提供了分子靶点与转化框架的参考资料,未来尚需结合单细胞组学与类器官模型深入解析其时空动态网络。 展开更多
关键词 膜联蛋白A 眼表 角膜损伤 干眼症 治疗靶点
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特异性蛋白1调控脂肪细胞中弗林蛋白酶表达对白脂素分泌的影响及其机制
6
作者 董振亚 张鑫铬 +3 位作者 邓娅娅 朱井玲 菅辉玲 张云华 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第2期299-307,共9页
目的:探讨肥胖状态下脂肪组织弗林蛋白酶(Furin)基因的转录调控机制及其对脂肪因子白脂素分泌的影响。方法:将24只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照饲料(NCD)组和高脂饲料(HFD)组,每组12只。连续喂养12周以构建饮食性肥胖模型。采用实... 目的:探讨肥胖状态下脂肪组织弗林蛋白酶(Furin)基因的转录调控机制及其对脂肪因子白脂素分泌的影响。方法:将24只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照饲料(NCD)组和高脂饲料(HFD)组,每组12只。连续喂养12周以构建饮食性肥胖模型。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测2组小鼠皮下白色脂肪组织(WAT)(sWAT)和附睾WAT(eWAT)中Furin、原纤维蛋白1(FBN1)及候选转录因子特异性蛋白1(SP1)mRNA表达水平。基于真核基因启动子收集与分析联合项目(JASPAR)数据库筛选Furin基因启动子区候选转录因子。在293T细胞中转染特异性蛋白1(SP1)过表达质粒(pcDNA-SP1组)和包含绿色荧光蛋白(GFP)的对照质粒(pcDNA-GFP组),同时将含Furin启动子区的双荧光素酶报告载体与上述质粒共转染,验证SP1与Furin启动子区之间的调控作用。分离sWAT的基质血管组分(SVF)细胞并诱导分化为成熟脂肪细胞,通过腺病毒转导过表达SP1(Ad-SP1组)或GFP对照(Ad-GFP组)。采用Western blotting法和酶联免疫吸附试验(ELISA)法分别检测Ad-GFP组和Ad-SP1组细胞中SP1和Furin蛋白表达水平及细胞上清液中白脂素水平。结果:与NCD组比较,HFD组小鼠体质量、sWAT和eWAT质量均明显升高(P<0.001)。与NCD组比较,HFD组小鼠sWAT和eWAT中Furin和SP1 mRNA表达水平明显升高(P<0.001)。JASPAR数据库预测提示SP1是调控Furin转录的核心候选因子。双荧光素酶实验,与pcDNA-GFP组比较,pcDNA-SP1组293T细胞中荧光素酶活性明显升高(P<0.001)。与Ad-GFP组比较,Ad-SP1组SVF来源的成熟脂肪细胞中SP1和Furin蛋白表达水平明显升高(P<0.001),细胞上清液中白脂素水平明显升高(P<0.001)。结论:肥胖小鼠WAT及脂肪细胞中SP1 mRNA表达上调,SP1可通过直接结合Furin启动子区增强其转录活性;SP1过表达可上调脂肪细胞中Furin蛋白表达水平,进而促进白脂素分泌。 展开更多
关键词 肥胖 弗林蛋白酶 特异性蛋白1 白脂素 转录调控
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普萘洛尔通过调控IL-17A信号通路减轻异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌纤维化
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作者 陈健 安嘉琪 +3 位作者 魏智祥 宋子璇 张睦清 张一昕 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期88-95,共8页
目的:探讨普萘洛尔对心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)小鼠的治疗效果及其作用机制。方法:将昆明小鼠随机分为对照组、模型组和普萘洛尔(40 mg/kg)组,每组10只。皮下注射异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)14 d,复制MF小鼠模型,同时给予... 目的:探讨普萘洛尔对心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)小鼠的治疗效果及其作用机制。方法:将昆明小鼠随机分为对照组、模型组和普萘洛尔(40 mg/kg)组,每组10只。皮下注射异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)14 d,复制MF小鼠模型,同时给予Pro灌胃。实验结束后,超声心动图检测小鼠的心功能,生化法检测小鼠血清心肌酶活性和氧化指标水平;苏木精-伊红、天狼星红和麦胚凝集素染色法及透射电镜观察小鼠心脏组织病理形态变化;ELISA法检测小鼠血清胶原代谢物;Western blot法检测小鼠心脏组织白细胞介素17A(interleukin-17A,IL-17A)信号通路蛋白及纤维化相关蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠心功能异常,血清心肌酶、胶原代谢物水平、炎症反应和氧化应激程度明显增加(P<0.01);心肌纤维断裂,伴有炎症细胞浸润,胶原增多,心肌细胞体积增大,线粒体结构损伤;IL-17A、IL-17受体A(IL-17 receptor A,IL17-RA)、核因子κB激活剂1(nuclear factor-κB activator 1,Act1)、肿瘤坏死因子受体关联因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen type I,Col I)和III型胶原(collagen type III,Col III)表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,普萘洛尔组小鼠心功能改善,血清心肌酶、胶原代谢物、炎症反应和氧化应激程度显著降低(P<0.05或P<0.01);MF和炎症细胞浸润减轻,胶原明显减少,心肌细胞体积减小,线粒体结构恢复;IL-17A、IL-17RA、Act1、TRAF6、α-SMA、Col I和Col III蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:普萘洛尔对MF小鼠具有较好的治疗作用,其机制可能与调节IL-17A信号通路、抑制炎症反应和氧化应激有关。 展开更多
关键词 普萘洛尔 心肌纤维化 白细胞介素17A 炎症 氧化应激
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免疫细胞调控心肌缺血损伤后再生的研究进展
8
作者 赵旻炅 陈铃芳 +2 位作者 胡苗清 冯杰 聂宇 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第3期368-376,共9页
缺血性心脏病特别是心肌梗死可导致大量心肌细胞不可逆性丧失。由于成年哺乳动物心肌细胞增殖能力高度受限,心肌受损区域通常被纤维化瘢痕组织取代,进而引发心室重构和心力衰竭,对健康造成严重威胁。近年来,诱导内源性心肌再生已成为改... 缺血性心脏病特别是心肌梗死可导致大量心肌细胞不可逆性丧失。由于成年哺乳动物心肌细胞增殖能力高度受限,心肌受损区域通常被纤维化瘢痕组织取代,进而引发心室重构和心力衰竭,对健康造成严重威胁。近年来,诱导内源性心肌再生已成为改善心肌损伤预后的潜在治疗策略,而免疫调控机制在其中发挥核心作用。心肌损伤后,机体迅速启动复杂的炎症免疫级联反应。研究表明,炎症反应的时序与强度是决定组织修复结局的关键。在具有再生能力的模型中炎症反应启动迅速且消退及时,而成年个体则常出现炎症消退延迟与免疫失调,导致纤维化瘢痕形成。在此过程中,多种免疫细胞(如巨噬细胞、中性粒细胞、T细胞等)凭借其高度异质性特征、时序性浸润模式及微环境特异性分布,通过细胞间直接接触或旁分泌途径等方式,精细调控心肌细胞增殖与组织修复进程。这些免疫调控机制相互协调,形成一个动态促进心肌再生的交互网络。该综述系统阐述了各类免疫细胞在心肌损伤后再生修复过程中的应答特征及其调控机制,以期为缺血性心脏病的临床治疗提供新的思路与策略。 展开更多
关键词 免疫细胞 炎症反应 免疫调控 心肌再生
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转录因子ETS2在心血管疾病中的研究进展
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作者 李海兵 丛馨 《生理科学进展》 北大核心 2026年第1期79-87,共9页
v-ets红母细胞病病毒E26原癌基因同源物2(v-ets erythroblastosis virus E26 oncogene homolog 2,ETS2)是一种转录因子,它广泛参与机体生长、发育等正常生理功能的调节以及肿瘤的发生。此外,ETS2的表达和活性异常也与心血管疾病的发生... v-ets红母细胞病病毒E26原癌基因同源物2(v-ets erythroblastosis virus E26 oncogene homolog 2,ETS2)是一种转录因子,它广泛参与机体生长、发育等正常生理功能的调节以及肿瘤的发生。此外,ETS2的表达和活性异常也与心血管疾病的发生发展有着密切的关系。本文将对ETS2在心血管疾病研究领域中的最新进展进行综述,为今后探索心血管疾病的发生机制和开发治疗靶点提供新思路。 展开更多
关键词 心血管发育 心血管疾病 转录因子 ETS2
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葡萄籽原花青素减轻孕期应激大鼠子代的星形胶质细胞损伤
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作者 周晓丹 田晓寒 +7 位作者 袁孙强 王芊芊 王梦慈 张思宇 范芳菲 吕梦姣 廖礼彬 白生宾 《山西医科大学学报》 2026年第1期78-86,共9页
目的探讨葡萄籽原花青素是否对孕期应激的SD大鼠子代海马星形胶质细胞及认知功能有影响。方法SD孕鼠被随机分为对照组、应激组和葡萄籽原花青素组,每组6只。应激组在孕15~20 d给予每天3次限制性应激,放置于透明塑料容器中限制活动45 min... 目的探讨葡萄籽原花青素是否对孕期应激的SD大鼠子代海马星形胶质细胞及认知功能有影响。方法SD孕鼠被随机分为对照组、应激组和葡萄籽原花青素组,每组6只。应激组在孕15~20 d给予每天3次限制性应激,放置于透明塑料容器中限制活动45 min/次,葡萄籽原花青素组在孕15~20 d给予限制性应激,自应激开始至子代出生20 d的母代和21~60日龄的子代均饲喂葡萄籽原花青素(200 mg/kg),对照组正常饲养。60日龄的子代通过旷场、高架十字迷宫、Y迷宫评估认知功能;免疫组化和免疫荧光染色观察子代海马区星形胶质细胞形态、密度等改变;qRT-PCR检测子代海马中IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎因子mRNA的表达水平,Western blot检测子代海马中星形胶质细胞标志物(GFAP)和NF-κB表达水平。结果行为学结果表明,与对照组比较,应激组子代在旷场运动总路程和中央区路程明显减少(P<0.01),在高架十字迷宫开放臂停留时间百分比和进入开放臂次数百分比明显降低(P<0.001),在Y迷宫新异臂运动时间和运动距离百分比明显降低(P<0.01),表现为认知功能障碍;在葡萄籽原花青素组中,应激组的上述异常行为得到改善(P<0.05)。应激组子代海马IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平较对照组升高(P<0.001),葡萄籽原花青素组相较于应激组上述指标的mRNA水平下降(P<0.05)。免疫组化和免疫荧光结果显示,相比于对照组,应激组子代海马区星形胶质细胞密度降低、胞体变小、突起变短;与应激组相比,葡萄籽原花青素组子代海马区星形胶质细胞密度增加、形态恢复正常。Western blot检测结果显示,相比于对照组,应激组子代海马区GFAP表达降低(P<0.01),NF-κB表达升高(P<0.001);与应激组相比,葡萄籽原花青素组GFAP蛋白表达升高(P<0.05),NF-κB蛋白表达降低(P<0.01)。结论葡萄籽原花青素通过抑制NF-κB信号通路减轻孕期应激所致大鼠子代海马区星形胶质细胞损伤,保护子代认知功能。 展开更多
关键词 葡萄籽原花青素 孕期应激 认知障碍 星形胶质细胞 NF-ΚB
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PDRN调控cGAS-STING信号通路改善急性肺栓塞大鼠肺损伤的机制研究
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作者 李晶晶 努尔阿米娜·铁力瓦尔迪 +2 位作者 韩利梅 关景 尼格拉·伊力哈木 《西部医学》 2026年第1期20-26,共7页
目的探究多聚脱氧核糖核苷酸(PDRN)对急性肺栓塞(APE)大鼠肺损伤的改善作用及机制。方法将50只健康雄性成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组、环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cGAS)抑制剂(RU.521)组、PDRN组、PDRN+干扰素基因刺激因子(STING)激动... 目的探究多聚脱氧核糖核苷酸(PDRN)对急性肺栓塞(APE)大鼠肺损伤的改善作用及机制。方法将50只健康雄性成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组、环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cGAS)抑制剂(RU.521)组、PDRN组、PDRN+干扰素基因刺激因子(STING)激动剂(2′3′-cGAMP)组,每组各10只,除假手术组外,其余4组均复制APE模型。术后4 h,检测各组大鼠肺动脉压(mPAP)、右心室压力(RVP)、氧分压(PaO_(2))、二氧化碳分压(PaCO_(2)),称量各组大鼠肺组织湿重、干重并计算肺湿干重比,通过HE染色观察各组大鼠肺组织病理变化,试剂盒测定各组大鼠肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)含量,采用RT-qPCR结合Western blot测定肺组织cGAS、STING的表达。结果与模型组比较,RU.521组和PDRN组大鼠mPAP、RVP水平显著降低(P<0.05),PaO_(2)水平显著升高(P<0.05),肺湿干重比显著下降(P<0.05),肺泡膨胀或萎陷、炎症细胞浸润等肺组织病变现象明显改善,肺组织SOD活性显著升高且MPO活性、MDA含量显著降低(P<0.05),cGAS、STING mRNA及其蛋白相对表达量均显著下调(P<0.05)。与PDRN组比较,PDRN+2′3′-cGAMP组大鼠mPAP、RVP水平则显著升高(P<0.05),PaO_(2)水平显著降低(P<0.05),肺湿干重比显著升高(P<0.05),肺组织表现为肺泡破裂、渗液以及大量炎症细胞浸润,肺组织SOD活性显著降低,MPO活性、MDA含量显著升高(P<0.05),同时,cGAS、STING mRNA及其蛋白相对表达量均显著上调(P<0.05)。结论PDRN通过抑制cGAS/STING信号通路的激活,从而改善APE大鼠的肺损伤。 展开更多
关键词 急性肺栓塞 多聚脱氧核糖核苷酸 环鸟苷酸腺苷酸合成酶/干扰素基因刺激因子 肺损伤
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可成药全基因组预测腰椎椎管狭窄症治疗靶基因:DgiDB与Finn数据库数据分析
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作者 李涵玉 王超逸 +4 位作者 杨敬言 黄仁俊 赵余炀 郝华焘 于栋 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第12期3171-3181,共11页
背景:腰椎椎管狭窄症是一种常见且严重的退行性脊柱疾病,目前相关的治疗和预防仍具有一定的局限性,筛选腰椎椎管狭窄症的治疗靶基因、探索药物更广泛的应用范围、明确药物的作用机制有着重要的临床意义。目的:通过可成药全基因组的孟德... 背景:腰椎椎管狭窄症是一种常见且严重的退行性脊柱疾病,目前相关的治疗和预防仍具有一定的局限性,筛选腰椎椎管狭窄症的治疗靶基因、探索药物更广泛的应用范围、明确药物的作用机制有着重要的临床意义。目的:通过可成药全基因组的孟德尔随机化分析探讨腰椎椎管狭窄症的潜在治疗靶点。方法:使用收录了50万名芬兰人的基因组和健康信息的芬兰数据库、eQTLGen联盟、药物特征数据库、药物-基因相互作用数据库、蛋白互作数据库、有机小分子生物活性数据库及蛋白质结构数据库,将可成药基因的数据与腰椎椎管狭窄症全基因组关联研究数据进行双样本孟德尔随机化分析和共定位分析,以确定与腰椎椎管狭窄症高度相关的基因。此外,还进行了基因本体论与京都基因与基因组百科全书富集分析、蛋白质网络构建、药物预测和分子对接,为开发更有效、更有针对性的治疗药物提供了有价值的指导。结果与结论:(1)确定了32个与腰椎椎管狭窄症显著相关的可成药基因,其中CCDC77通过孟德尔随机化和共定位分析表现出与腰椎椎管狭窄症结果共享遗传效应的证据;(2)而差异基因主要参与细胞运动的正向调节、血管生成、适应性免疫应答等生物过程,上调基因主要富集在细胞黏附分子通路、缺氧诱导因子1信号通路、白细胞跨内皮迁移信号通路等作用途径;(3)药物富集结果显示大黄素及前列腺素E2为有潜力的治疗腰椎椎管狭窄症的药物;(4)这些发现可为针对腰椎椎管狭窄症的治疗提供有希望的线索,为药物研发提供新的方向,促进基础与临床研究结合,为国内相关领域的研究提供了参考。 展开更多
关键词 腰椎椎管狭窄症 孟德尔随机化 DgiDB数据库 可成药基因 Finn数据库 大黄素 前列腺素E2
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胸腹主动脉周围脂肪组织抗血管收缩功能差异的引发因素
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作者 郭尔玲 《中国医学科学院学报》 北大核心 2026年第1期177-184,共8页
血管周围脂肪组织(PVAT)是一种不同于传统内脏脂肪的新型脂肪组织,可分泌具有血管舒缩功能的脂肪因子,通过旁分泌和内分泌机制调节血管的功能。PVAT在不同血管床部位表现出显著的区域性表型差异,可能导致不同区域PVAT分泌谱的差异以及... 血管周围脂肪组织(PVAT)是一种不同于传统内脏脂肪的新型脂肪组织,可分泌具有血管舒缩功能的脂肪因子,通过旁分泌和内分泌机制调节血管的功能。PVAT在不同血管床部位表现出显著的区域性表型差异,可能导致不同区域PVAT分泌谱的差异以及脂肪细胞中去甲肾上腺素(NE)含量的变化,从而通过影响特定脂肪因子信号通路在PVAT中的调节,导致血管功能的区域性差异。本文总结了不同区域PVAT抗血管收缩功能差异的影响因素,包括区域PVAT的细胞起源和异质性、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)介导的抗收缩功能、adiponectin-eNOS通路以及NE浓度,以期为临床诊疗与研究提供新的思路。 展开更多
关键词 血管周围脂肪组织 一氧化氮 脂联素 交感神经 β3-肾上腺素受体 去甲肾上腺素
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ALKBH5通过m^(6)A去甲基化下调MCM7表达而抑制结直肠癌增殖和转移
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作者 周丹 徐雅洁 徐艺丹 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期29-37,共9页
目的:探究去甲基化酶烷基化修复同源蛋白5(alkylation repair homolog 5,ALKBH5)通过N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)靶向修饰微小染色体维持蛋白7(minichromosome maintenance protein 7,MCM7)对结直肠癌增殖与转移的影... 目的:探究去甲基化酶烷基化修复同源蛋白5(alkylation repair homolog 5,ALKBH5)通过N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)靶向修饰微小染色体维持蛋白7(minichromosome maintenance protein 7,MCM7)对结直肠癌增殖与转移的影响。方法:通过RT-qPCR、Western blot和免疫组织化学染色法检测ALKBH5在结直肠癌组织和癌旁组织的表达水平并进行生存分析。比较结直肠癌细胞系(HCT116、HT29、SW480和SW620)与正常肠上皮细胞系NCM460中ALKBH5表达差异。慢病毒转染构建ALKBH5稳定敲减和过表达细胞系,采用细胞计数实验、细胞集落形成和细胞周期检测实验测定ALKBH5对结直肠癌细胞侵袭和转移的影响并检测m^(6)A水平变化。裸鼠皮下移植瘤和肝转移瘤模型检测过表达ALKBH5的体内作用。生物大数据分析、萤光素酶报告基因实验、m^(6)A免疫共沉淀PCR和Western blot法验证ALKBH5靶向修饰MCM7。结果:与癌旁正常组织及正常肠上皮细胞系相比,ALKBH5在结直肠癌组织及四种结直肠癌细胞系(HCT116、HT29、SW480和SW620)中表达均下降(P<0.05),预示着结直肠癌患者的预后更差。敲减ALKBH5显著促进HT29和SW620细胞增殖和迁移能力,增加m^(6)A的含量,而其过表达则在体外和体内均抑制结直肠癌的生长和转移。ALKBH5通过m^(6)A结合位点靶向修饰MCM7,敲减ALKBH5可显著增加MCM7表达而过表达ALKBH5则作用相反。MCM7在结直肠癌中表达水平上升,且MCM7过表达显著增强cyclin E1的表达。结论:ALKBH5通过降低MCM7 mRNA的m^(6)A甲基化水平,下调MCM7的表达,进而抑制结直肠癌的增殖和转移。 展开更多
关键词 结直肠癌 N^(6)-甲基腺苷 烷基化修复同源蛋白5 微小染色体维持蛋白7 细胞增殖 肿瘤转移
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MRTF-A通过激活自噬减轻大鼠脑缺血再灌注后突触损伤的机制探寻与新药筛选
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作者 张添琦 张春艳 +6 位作者 夏天骄 王碧洁 张希源 曾巧春 汪诗娆 曹晓璐 王江友 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期1-12,共12页
目的:探讨心肌素相关转录因子A(myocardin-related transcription factor A,MRTF-A)缓解大鼠脑缺血再灌注损伤的机制,并筛选MRTF-A调控剂作为抗脑缺血再灌注损伤药物。方法:(1)MRTF-A机制研究。将SD大鼠随机分为6组(n=5):假手术组,模型... 目的:探讨心肌素相关转录因子A(myocardin-related transcription factor A,MRTF-A)缓解大鼠脑缺血再灌注损伤的机制,并筛选MRTF-A调控剂作为抗脑缺血再灌注损伤药物。方法:(1)MRTF-A机制研究。将SD大鼠随机分为6组(n=5):假手术组,模型组,MRTF-A高、低表达组,自噬抑制、激动组。模型组采用大脑中动脉闭塞法诱导脑缺血再灌注模型,MRTF-A高、低表达组利用慢病毒感染技术调控脑内MRTF-A表达,自噬抑制、激动组分别使用3-甲基腺嘌呤和雷帕霉素调控自噬水平。Western blot检测自噬、突触相关蛋白的表达;免疫荧光检测自噬过程、神经发生相关蛋白的共定位;透射电镜观察自噬溶酶体、突触等超微结构。通过蛋白相互作用分析、批量分子对接、分子动力学模拟等进行核心靶点与潜在药物筛选。(2)普仑司特药效评估。将SD大鼠随机分为7组(n=5):假手术组,模型组,低、中、高剂量普仑司特处理组,依达拉奉处理组,尼莫地平处理组。在脑缺血再灌注模型大鼠体内腹腔注射给予对应药物处理后,利用神经功能评分、TTC染色和透射电镜进一步评估普仑司特的效应与作用机制。结果:在缺血区过表达MRTF-A可通过调节AKT/mTOR信号通路激活神经元自噬(P<0.01),且MRTF-A依赖自噬反应水平维持突触可塑性,从而减轻大鼠脑缺血再灌注损伤(P<0.01);蛋白调控网络显示,β-肌动蛋白、甘油醛-3-磷酸脱氢酶和糖原合成酶激酶3β是调控MRTF-A功能的关键因子,基于这三个因子筛选出可调控MRTF-A功能、减轻脑缺血再灌注损伤的潜在药物普仑司特;大鼠体内实验验证,普仑司特显著减轻脑缺血再灌注后的神经功能损伤(P<0.05),缩小脑梗死体积(P<0.01),同时激活缺血区自噬水平,维持突触结构功能(P<0.05或P<0.01)。结论:MRTF-A通过AKT/mTOR信号通路激活自噬进而维持大鼠脑缺血再灌注后的突触可塑性。基于MRTF-A功能筛选的普仑司特可有效发挥抗大鼠脑缺血再灌注损伤的药理活性。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 心肌素相关转录因子A 自噬 突触可塑性 虚拟筛选 普仑司特
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脊椎滑脱的潜在靶基因:基于欧洲人群生物数据库可成药基因组分析
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作者 张清烽 王超逸 +4 位作者 杨敬言 李涵玉 赵余炀 郝华焘 于栋 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第6期1592-1601,共10页
背景:脊椎滑脱是一种常见疾病,目前缺乏有效的治疗药物,仍需要进一步明确脊椎滑脱的发病机制并筛选出更适合脊椎滑脱的治疗靶点。通过孟德尔随机化分析可以探索与脊椎滑脱相关的可成药基因,为开发更有效和靶向的治疗药物提供有价值的指... 背景:脊椎滑脱是一种常见疾病,目前缺乏有效的治疗药物,仍需要进一步明确脊椎滑脱的发病机制并筛选出更适合脊椎滑脱的治疗靶点。通过孟德尔随机化分析可以探索与脊椎滑脱相关的可成药基因,为开发更有效和靶向的治疗药物提供有价值的指导。目的:通过可成药全基因组的孟德尔随机化分析探索脊椎滑脱的潜在治疗靶点及有效治疗药物。方法:选择收录了50万名芬兰人的基因组和健康信息的芬兰数据库、eQTLGen联盟、药物特征数据库、药物-基因相互作用数据库、蛋白互作数据库、有机小分子生物活性数据库及蛋白质结构数据库,将可成药基因的顺式表达数量性状位点数据作为工具变量,进行孟德尔随机化分析和共定位分析,筛选得到与脊椎滑脱相关的显著可成药基因,随后进行GO与KEGG富集分析、蛋白质网络构建、药物预测和分子对接,以期为脊椎滑脱的新药开发提供帮助。结果与结论:发现34个与脊椎滑脱有显著关联的潜在药物靶点基因,其中特别值得注意的是基因APOBEC3G,它通过孟德尔分析和共定位分析显示出与脊椎滑脱结果的显著相关性,表明APOBEC3G可能是一个优先考虑的治疗靶点。至于其他潜在的机制和药物,仍需进行更深入的研究。此研究采用来自欧洲人群的数据库,对中国群体遗传学研究具有一定的借鉴意义。 展开更多
关键词 共定位分析 脊椎滑脱 Dsigbd数据库 可成药基因 全基因组关联研究
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胰岛素样生长因子1通过AMP蛋白活化激酶调节糖尿病胃轻瘫大鼠胃平滑肌细胞缝隙连接重构
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作者 苏锦宇 张高源 张默函 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第3期511-519,共9页
目的:探讨高糖通过AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)诱导大鼠胃平滑肌细胞缝隙连接(gap junction,GJ)重构及胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)的干预机制。方法:SPF级SD雄性大鼠70只,随机选取4... 目的:探讨高糖通过AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)诱导大鼠胃平滑肌细胞缝隙连接(gap junction,GJ)重构及胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)的干预机制。方法:SPF级SD雄性大鼠70只,随机选取40只腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,另外30只为正常对照。成模8周后,糖尿病大鼠中随机选取10只检测胃内色素残留率和小肠传输率,另外10只检测胃肠推进率,并与20只正常大鼠对照,验证糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)大鼠模型制备成功。随后重新分组,10只正常大鼠作为control组,剩余DGP模型大鼠随机分为DGP组(10只)和IGF-1[腹腔注射IGF-1(1.5μg·kg^(-1)·d^(-1))]+DGP组(10只),control组与DGP组注射等体积生理盐水,连续给药8周。离体肌条实验观察各组大鼠胃平滑肌自主收缩运动,免疫组织化学染色观察各组大鼠缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)分布,Western blot检测胃平滑肌中AMPK、磷酸化AMPK、Cx43膜蛋白、Cx43胞质蛋白和磷酸化Cx43蛋白水平。将大鼠胃平滑肌细胞分为高糖组和高糖+IGF-1组,利用蛋白芯片观察高糖条件下AMPK磷酸化通路的变化,Western blot确定AMPK通路相关功能蛋白的改变。结果:DGP模型大鼠体重显著下降,血糖显著升高,胃排空延迟,胃肠推进速率降低,胃窦平滑肌收缩功能下降(P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示,DGP大鼠胃平滑肌组织Cx43蛋白表达增加,膜质比升高,Ser368位点的磷酸化水平升高(P<0.05),且IGF-1干预后DGP大鼠一般状态和胃平滑肌细胞的自主收缩运动有所改善,胃组织平滑肌Cx43的膜质比和磷酸化水平显著降低(P<0.05)。高糖条件下DGP组大鼠胃平滑肌细胞AMPK活性增强(P<0.01),AMP/ATP比值增加,上游激酶转化生长因子β活化激酶1(transforming growth factor-β-activated kinase 1,TAK1)和肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)活性及钙/钙调素依赖性蛋白激酶激酶β(calcium/calmodulin-dependent protein kinase kinaseβ,CaMKKβ)表达增加。IGF-1介入后,AMP/ATP比值、TAK1和LKB1蛋白活性及CaMKKβ表达水平显著降低(P<0.05),大鼠胃平滑肌细胞组织GJ重构有所缓解。结论:IGF-1通过AMPK抑制DGP大鼠胃平滑肌GJ重构,缓解高糖诱导的胃平滑肌自主收缩功能下降。 展开更多
关键词 糖尿病胃轻瘫 胰岛素样生长因子1 AMP活化蛋白激酶 缝隙连接 胃平滑肌
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补骨脂素G通过调控SIRT1抑制血管平滑肌细胞钙化
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作者 杨丽萍 冯黎睿 +1 位作者 冯德强 段小花 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期96-103,共8页
目的:探讨补骨脂素G对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)钙化的调控作用及机制。方法:分离培养原代大鼠VSMCs,通过钙化培养基建立细胞钙化模型,茜素红染色和钙离子(Ca2+)含量检测细胞钙化情况,试剂盒检测碱性磷酸酶(alk... 目的:探讨补骨脂素G对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)钙化的调控作用及机制。方法:分离培养原代大鼠VSMCs,通过钙化培养基建立细胞钙化模型,茜素红染色和钙离子(Ca2+)含量检测细胞钙化情况,试剂盒检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,Western blot检测成骨样分化蛋白Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,RUNX2)、骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)和沉默信息调节蛋白1(silent information regulator 1,SIRT1)的表达水平;采用SIRT1抑制剂EX527或SIRT1小干扰RNA(SIRT1-siRNA)处理VSMCs,探讨补骨脂素G对抑制VSMCs钙化的潜在机制。结果:补骨脂素G显著减少大鼠VSMCs的钙沉积,降低Ca2+含量和ALP活性,下调BMP2和Runx2蛋白表达水平,同时还能显著上调SIRT1蛋白水平。进一步研究发现,EX527和SIRT1-siRNA均能显著阻断补骨脂素G对VSMCs钙化的抑制作用。结论:补骨脂素G通过上调SIRT1并下调BMP2/Runx2,抑制VSMCs钙化,该作用可能与调节SIRT1有关。 展开更多
关键词 补骨脂素G 血管平滑肌细胞 血管钙化 SIRT1
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巨噬细胞介导心肌纤维化的分子机制及靶向干预研究进展
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作者 钱亦乐 姚赛 +2 位作者 陈思锋 李全富 赵猛 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第3期348-357,共10页
心肌纤维化是多种心血管疾病发展的关键病理基础,其特征是成纤维细胞活化为肌成纤维细胞并大量合成胶原蛋白,导致细胞外基质异常积聚,进而损害心脏结构与功能。巨噬细胞作为心血管系统中的关键免疫细胞,其功能受到细胞来源和微环境变化... 心肌纤维化是多种心血管疾病发展的关键病理基础,其特征是成纤维细胞活化为肌成纤维细胞并大量合成胶原蛋白,导致细胞外基质异常积聚,进而损害心脏结构与功能。巨噬细胞作为心血管系统中的关键免疫细胞,其功能受到细胞来源和微环境变化的双重调控。不同表型的巨噬细胞在心肌损伤过程中发挥不同作用。促炎型巨噬细胞在早期介导炎症反应,而促修复型巨噬细胞则通过旁分泌因子促进成纤维细胞活化和胶原沉积。近年来,单细胞转录组与空间转录组等高通量技术的发展,以更高分辨率揭示了心脏巨噬细胞的异质性、动态变化及其与其他细胞的通信网络。传统治疗方法对心肌纤维化的疗效有限,而纳米颗粒递送系统或工程化细胞疗法等精准手段,可实现对心脏巨噬细胞的特异性重编程。该文总结心脏巨噬细胞的异质性,重点讨论在病理状态下巨噬细胞调控心肌纤维化的分子机制及其治疗潜力,旨在为精准调控巨噬细胞功能、开发心肌纤维化新疗法提供理论参考。 展开更多
关键词 巨噬细胞 心肌纤维化 靶向治疗
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基于代谢组学与机器学习筛选高原失血性休克诊断标志物:D-inositol-4-phosphate、Phosalone与Methionine的鉴定与验证
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作者 周远群 向鑫明 +4 位作者 欧阳杏楠 张杰 张紫森 刘良明 李涛 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第1期75-85,共11页
目的整合代谢组学与机器学习算法研究模拟高原条件下失血性休克的代谢特征,筛选高原环境失血性休克的潜在诊断生物标志物。方法10~12周龄、体质量180~220 g SPF级雄性SD大鼠80只按随机数字表法分为(n=40):假手术(Sham)组和休克(uncontro... 目的整合代谢组学与机器学习算法研究模拟高原条件下失血性休克的代谢特征,筛选高原环境失血性休克的潜在诊断生物标志物。方法10~12周龄、体质量180~220 g SPF级雄性SD大鼠80只按随机数字表法分为(n=40):假手术(Sham)组和休克(uncontrolled hemorrhagic shock,UHS)组。大鼠放置于低压缺氧舱(模拟海拔5000 m高原环境)喂养48 h,出舱后立即经尾静脉注射油酸,30 min后,离断脾动脉使其自由出血,待平均动脉血压(mean arterial pressure,MAP)降至40 mmHg,建立模拟高原条件下的失血性休克模型。采集2组大鼠的血清,通过代谢组学分析鉴定差异代谢物。通过加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)识别与休克相关的代谢物,利用LASSO(least absolute shrinkage and selection operator)回归、随机森林(random forest,RF)、支持向量机递归特征消除(support vector machine-recursive feature elimination,SVM-RFE)3种机器学习方法鉴定失血性休克的生物标志物。基于十折交叉验证进行受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析,计算平均曲线下面积(area under the curve,AUC),以评估生物标志物的诊断性能。结果代谢组学数据主成分分析结果显示Sham组样本和UHS组样本明显分离,正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal projections to latent structures-discriminant analysis,OPLS-DA)进一步证实2组血清样本的代谢模式存在明显差异。共鉴定到5398个代谢物,与Sham组相比,UHS组有391个代谢物显著下调(VIP>1,FC<1/1.5,P<0.05),1181个代谢物显著上调(VIP>1,FC>1.5,P<0.05)。其中,变化最多的是脂质类代谢物,包括FFA(18:2)、FFA(18:1)、FFA(12:0)、FFA(14:0)、Ergosterol、Mesaconic acid、Suberic acid、gamma-Linolenic acid和PC[22:5(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z)/22:6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)]等,其次是有机酸及衍生物类代谢物,包括Methionine、Citrulline、Creatine、L-Lactic acid、Oxalacetic acid和2-Acetolactate等。代谢通路富集分析显示这些差异代谢物主要参与谷氨酰胺代谢,牛磺酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢以及甘油磷脂代谢等。WGCNA分析结果显示MEturquoise模块与UHS呈最强正相关(R=0.95,P=8e-40),MEsalmon模块与UHS呈最强负相关(R=-0.67,P=2e-11)。进一步以|基因显著性(gene significance,GS)|>0.2和|模块隶属度(module membership,MM)|>0.8为标准进行筛选,共获得344个与高原环境失血性休克显著相关的特征代谢物。通过LASSO回归、RF和SVM-RFE 3种机器学习算法筛选出3种生物标志物,分别是Methionine、D-inositol-4-phosphate和Phosalone。与Sham组相比,UHS组中D-inositol-4-phosphate和Phosalone的含量显著升高,而Methionine的含量显著降低。ROC曲线分析结果显示D-inositol-4-phosphate、Phosalone和Methionine的平均AUC分别为0.988、0.950和0.988,表明这3种代谢物对模拟高原条件下失血性休克具有良好的预测能力。结论模拟高原条件下失血性休克大鼠的代谢特征明显紊乱,多条代谢途径发生显著改变,代谢物D-inositol-4-phosphate、Phosalone和Methionine可能成为预测高原环境下失血性休克发生或判断休克程度的生物标志物。 展开更多
关键词 高原环境 失血性休克 代谢产物 机器学习
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