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川芎嗪通过PINK1/Parkin介导自噬增强脑微血管内皮细胞紧密连接蛋白表达
1
作者 于泽怿 董树 +2 位作者 柴丽娟 袁庆 胡利民 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期198-200,共3页
川芎为伞形科植物川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)的干燥根茎,具有活血行气,祛风止痛的功效[1]。川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)作为中药川芎的主要活性生物碱,已广泛应用于临床,具有抗血管生成、抗炎、抗氧化、抗纤维化等作用[2]... 川芎为伞形科植物川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)的干燥根茎,具有活血行气,祛风止痛的功效[1]。川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)作为中药川芎的主要活性生物碱,已广泛应用于临床,具有抗血管生成、抗炎、抗氧化、抗纤维化等作用[2]。脑微血管内皮细胞紧密连接蛋白的表达在维持血脑屏障(blood brain barrier,BBB)完整性中起着至关重要的作用,BBB受损会引起中枢神经系统的损伤[3]。 展开更多
关键词 川芎嗪 PINK1/Parkin 自噬 紧密连接 氧化应激 血脑屏障
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骨髓间充质干细胞外泌体联合转化生长因子β1对巨噬细胞的作用
2
作者 宋浦蓁 马贺宾 +1 位作者 陈宏广 章亚东 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第7期1616-1623,共8页
背景:骨关节炎是一种由多因素引起的退行性疾病,研究发现巨噬细胞极化在骨关节炎中起着重要作用,M1型巨噬细胞释放促炎因子,促进骨关节炎的发展,M2型巨噬细胞产生抗炎因子,抑制骨关节炎的发展。目的:探究骨髓间充质干细胞外泌体联合转... 背景:骨关节炎是一种由多因素引起的退行性疾病,研究发现巨噬细胞极化在骨关节炎中起着重要作用,M1型巨噬细胞释放促炎因子,促进骨关节炎的发展,M2型巨噬细胞产生抗炎因子,抑制骨关节炎的发展。目的:探究骨髓间充质干细胞外泌体联合转化生长因子β1对巨噬细胞极化的影响,探讨治疗骨关节炎的新方法。方法:采用差速离心法提取骨髓间充质干细胞外泌体,通过透射电镜、粒径分析和Western blot检测相关蛋白表达进行鉴定。使用骨髓间充质干细胞外泌体、转化生长因子β1单独或联合处理巨噬细胞24 h,以未干预巨噬细胞为对照组,运用共聚焦显微镜观察骨髓间充质干细胞外泌体在巨噬细胞内的分布情况,采用RT-PCR、ELISA、Western blot实验评估巨噬细胞极化的效果。结果与结论:①骨髓间充质干细胞外泌体呈新月形,平均粒径约115 nm,表达特异性蛋白CD63;②与对照组相比,其他组抗炎因子白细胞介素10、CD163表达增多,促炎因子白细胞介素6、白细胞介素1β表达减少,骨髓间充质干细胞外泌体+转化生长因子β1组效果最显著(P<0.001)。结果表明,骨髓间充质干细胞外泌体与转化生长因子β1的联合应用能更有效地促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化。 展开更多
关键词 骨关节炎 骨髓间充质干细胞外泌体 转化生长因子β1 巨噬细胞极化 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞 促炎因子 抗炎因子
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人参皂苷Rb2通过激活Keap1-Nrf2/HO-1信号通路改善对乙酰氨基酚诱导的肝损伤
3
作者 韩梦琦 崔慧欣 +3 位作者 王冉 赵贵涛 傅鹏 李丽 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期31-38,共8页
目的探讨人参皂苷Rb2(ginsenoside Rb2,Rb2)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝损伤的保护作用及其分子机制。方法采用C57BL/6J小鼠和AML-12细胞构建APAP诱导的肝损伤模型。检测小鼠血清AST和ALT水平;HE和F4/80染色观察小鼠肝... 目的探讨人参皂苷Rb2(ginsenoside Rb2,Rb2)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝损伤的保护作用及其分子机制。方法采用C57BL/6J小鼠和AML-12细胞构建APAP诱导的肝损伤模型。检测小鼠血清AST和ALT水平;HE和F4/80染色观察小鼠肝组织病理学变化;ELISA法检测小鼠血清和AML-12细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α含量;生化法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平;Western blot和RT-qPCR检测Keap1、Nrf2和HO-1表达水平。使用ML385(Nrf2抑制剂)和SnPP(HO-1抑制剂)验证Nrf2和HO-1在Rb2肝脏保护作用中的重要性。结果Rb2降低了APAP诱导的小鼠血清中AST和ALT的水平,改善小鼠的肝脏损伤,降低小鼠血清和AML-12细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平。与模型组相比,Rb2给药组的肝组织和AML-12细胞中MDA含量降低,而GSH和SOD含量增加。Western blot和RT-qPCR结果表明,Rb2参与Keap1-Nrf2/HO-1信号通路的调节。结论Rb2通过激活Keap1-Nrf2/HO-1信号通路,抑制APAP诱导的炎症反应和氧化应激,对APAP诱导的肝损伤具有一定的改善作用。 展开更多
关键词 人参皂苷Rb2 对乙酰氨基酚 肝损伤 炎症 氧化应激 Keap1-Nrf2/HO-1信号通路
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枸杞多糖对砷暴露小鼠睾丸损伤的保护作用及机制
4
作者 曾群 赵果毅 +1 位作者 吴娜 高岚 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期65-72,共8页
目的探讨枸杞多糖(lycium barbarum polysaccha-rides,LBPs)对砷暴露小鼠睾丸损伤的治疗作用及相关作用机制。方法♂CD-1小鼠随机分为4组:对照组、NaAsO_(2)组、LBPs组和NaAsO_(2)+LBPs组。NaAsO_(2)组和NaAsO_(2)+LBPs组饮用20 mg·... 目的探讨枸杞多糖(lycium barbarum polysaccha-rides,LBPs)对砷暴露小鼠睾丸损伤的治疗作用及相关作用机制。方法♂CD-1小鼠随机分为4组:对照组、NaAsO_(2)组、LBPs组和NaAsO_(2)+LBPs组。NaAsO_(2)组和NaAsO_(2)+LBPs组饮用20 mg·L^(-1)亚砷酸钠水溶液诱导睾丸损伤,LBPs组和NaAsO_(2)+LBPs组给予100 mg·kg-1 LBPs灌胃,对照组和NaAsO_(2)组给予等体积蒸馏水灌胃,每天1次,连续8周。HE染色评估小鼠睾丸组织病理学变化;试剂盒法检测小鼠睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢(H_(2)O_(2))、丙二醛(MDA)和ATP水平;TUNEL染色检测睾丸生精细胞凋亡;RT-qPCR法检测血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)mRNA表达水平;免疫组化法检测睾丸Nrf2表达;Western blot法检测睾丸线粒体融合与分裂及凋亡相关蛋白表达。结果与对照组比较,NaAsO_(2)组小鼠睾丸体积减小,睾丸系数明显降低(P<0.05),生精上皮生精细胞数和管腔精子数减少,H_(2)O_(2)和MDA水平增高但SOD活性降低(P<0.01),同时,Nrf2蛋白及其HO-1和NQO1 mRNA表达减少(P<0.01),ATP含量、MFN1和OPA1蛋白明显降低,而DRP1蛋白明显增多(P<0.01),生精细胞凋亡率、Bax和Cleaved Caspase-3蛋白表达明显增多并伴有Bcl-2蛋白明显降低(P<0.01)。与NaAsO_(2)组相比,除OPA1蛋白之外,NaAsO_(2)+LBPs组上述检测指标均在一定程度上被逆转(P<0.05,P<0.01)。结论LBPs对砷暴露小鼠睾丸损伤具有减轻作用,其机制与抑制氧化应激、激活Nrf2抗氧化系统、促进线粒体动力学平衡、增加线粒体功能和抑制睾丸生精细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 枸杞多糖 砷 氧化应激 Nrf2抗氧化系统 线粒体功能 细胞凋亡
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线粒体功能障碍与抑郁症的分子机制研究进展
5
作者 邢赞 王真真 陈乃宏 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期26-30,共5页
抑郁症作为一种常见的精神类疾病,其发病机制尚未完全阐明。近年来研究表明,线粒体功能障碍在抑郁症的病理生理过程中扮演着重要角色。线粒体作为细胞的能量工厂,其功能异常主要表现为能量代谢紊乱、线粒体自噬失调以及氧化应激水平升高... 抑郁症作为一种常见的精神类疾病,其发病机制尚未完全阐明。近年来研究表明,线粒体功能障碍在抑郁症的病理生理过程中扮演着重要角色。线粒体作为细胞的能量工厂,其功能异常主要表现为能量代谢紊乱、线粒体自噬失调以及氧化应激水平升高等,这些改变可导致神经元功能受损,进而诱发或加重抑郁症状。深入探究线粒体功能障碍在抑郁症中的分子调控机制,不仅有助于阐明抑郁症的发病机理,更为开发靶向线粒体的新型抗抑郁药物提供了理论依据。该文系统综述了线粒体功能障碍与抑郁症的关联及其潜在分子机制,以期为抑郁症的诊疗提供新思路。 展开更多
关键词 抑郁症 线粒体 融合与分裂 能量代谢 线粒体自噬 氧化应激
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高葡萄糖诱导的氧化应激和炎症反应介导髓核细胞的凋亡和细胞外基质代谢失衡
6
作者 郭晓燕 曹胜 +4 位作者 王玲玲 徐昆 杨佳琦 杨雪 王晶 《医学分子生物学杂志》 CAS 2025年第1期48-54,共7页
目的探讨高浓度葡萄糖处理对大鼠髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPC)凋亡和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)代谢的影响,并初步探讨可能的潜在机制。方法从雄性Wistar大鼠腰椎组织中分离NPC。将NPC分为6组:对照组,葡萄糖5、15、... 目的探讨高浓度葡萄糖处理对大鼠髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPC)凋亡和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)代谢的影响,并初步探讨可能的潜在机制。方法从雄性Wistar大鼠腰椎组织中分离NPC。将NPC分为6组:对照组,葡萄糖5、15、25 mmol/L组,葡萄糖+NAC组(25 mmol/L葡萄糖+3 mmol/L抗氧化剂NAC),葡萄糖+PDTC组(25 mmol/L葡萄糖+10μmol/L NF-κB通路抑制剂PDTC)。分别采用CCK-8、流式细胞术检测细胞活力和凋亡。采用荧光探针检测细胞内活性氧(reactive ox-ygen species,ROS)水平。酶联免疫吸附法用于检测IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。蛋白质印迹检测相关蛋白表达。结果与对照组比较,5 mmol/L葡萄糖组和15 mmol/L葡萄糖组的细胞活力和凋亡无明显变化,而25 mmol/L葡萄糖组细胞活力明显降低、细胞凋亡明显增加(P<0.05)。与25 mmol/L葡萄糖组比较,葡萄糖+NAC组和葡萄糖+PDTC组Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、基质金属蛋白酶MMP-3、MMP-9、MMP-13、金属蛋白酶AD-AMTS(A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs)-4和ADAMTS-5表达均明显降低,而Bcl-2蛋白、Ⅱ型胶原蛋白(collagenⅡ,COLⅡ)和聚集蛋白聚糖(aggrecan)表达均明显升高(P<0.05)。与25 mmol/L葡萄糖组比较,葡萄糖+NAC组和葡萄糖+PDTC组细胞内ROS水平和上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显降低(P<0.05)。与25 mmol/L葡萄糖组比较,葡萄糖+NAC组和葡萄糖+PDTC组细胞p-P65/P65和p-IκBα/IκBα水平均明显降低(P<0.05)。结论高葡萄糖处理可通过诱导氧化应激和炎症反应促进NPC的凋亡和ECM降解,这一过程涉及其对ROS/NF-κB信号通路的激活。 展开更多
关键词 高糖 椎间盘退行性变 髓核细胞 氧化应激 炎症 细胞外基质
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线粒体动力学在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展
7
作者 李宏玉 纪成业 +3 位作者 郭旺 李洪欣 聂绮雯 唐强 《中国医药导刊》 2025年第8期766-773,共8页
急性心肌梗死(AMI)常通过经皮冠状动脉介入术(PCI)实现冠脉血流再通,但再灌注可能诱发心肌缺血再灌注损伤(MIRI),这一病理过程与线粒体功能紊乱密切相关,其中线粒体作为心肌细胞代谢与能量供应的核心细胞器,其动力学平衡在MIRI中发挥关... 急性心肌梗死(AMI)常通过经皮冠状动脉介入术(PCI)实现冠脉血流再通,但再灌注可能诱发心肌缺血再灌注损伤(MIRI),这一病理过程与线粒体功能紊乱密切相关,其中线粒体作为心肌细胞代谢与能量供应的核心细胞器,其动力学平衡在MIRI中发挥关键调控作用。线粒体动力学系统主要包括融合与分裂两大形态变化过程,以及依赖细胞骨架的转运活动,三者均由GTP酶家族精密调控。融合过程依赖线粒体融合蛋白Mfn1/2和视神经萎缩蛋白OPA1,而分裂由发动蛋白Drp1及其受体Fis1、Mff等协同调控。Drp1活性受磷酸化、小泛素相关修饰(SUMO)、泛素化等多种翻译后修饰动态调节,其异常激活可导致线粒体过度分裂并触发细胞凋亡。OPA1通过维持线粒体嵴结构完整性,从而保障呼吸链超复合物(RCS)的组装与功能。线粒体亦可通过细胞微管系统或隧道纳米管进行细胞间转运,参与能量代谢代偿性调节。在MIRI病理条件下,氧化应激、钙超载及mPTP持续开放等关键事件可破坏线粒体动力学稳定,形成恶性循环,加重心肌损伤。目前尽管已有研究初步揭示了线粒体动力学在MIRI中的作用,但其分子调控网络尚未系统阐明。本研究聚焦线粒体动力学核心机制及其在MIRI中的病理作用,旨在为解析MIRI机制提供新依据。未来需整合多组学与动态可视化技术,揭示其时空特异性调控规律,为临床防治MIRI提供新靶点。 展开更多
关键词 线粒体动力学 心肌缺血再灌注损伤 融合蛋白 分裂蛋白
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白藜芦醇通过Nrf2/Keap1途径减轻类风湿关节炎肝脏炎症和氧化应激 被引量：1
8
作者 范学菲 周剑 +7 位作者 陈苏环 张梦妍 刘浩淼 苏蕊 陈广祎 邵玉宝 姚涛 陈晓宇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期861-867,共7页
目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)肝脏炎症和氧化应激的治疗作用,并阐明Nrf2/Keap1信号通路在其中的调控机制关系。方法采用鸡Ⅱ型胶原联合完全弗氏佐剂诱导关节炎小鼠模型,通过管饲法予Res... 目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)肝脏炎症和氧化应激的治疗作用,并阐明Nrf2/Keap1信号通路在其中的调控机制关系。方法采用鸡Ⅱ型胶原联合完全弗氏佐剂诱导关节炎小鼠模型,通过管饲法予Res处理。检测小鼠血清肝功能指标和肝脏炎症和氧化应激水平。使用TNF-α(5μg·L^(-1))处理小鼠原代肝细胞(MPHs)建立肝脏炎症和氧化应激体外细胞模型,CCK-8检测细胞增殖抑制率,蛋白质印迹法检测炎症和氧化应激相关指标。通过使用Nrf2抑制剂和Keap1过表达质粒处理MPHs,探究Res减轻类风湿关节炎肝脏炎症和氧化应激的内在机制。结果Res明显降低胶原诱导型关节炎小鼠肝组织以及经TNF-α处理的MPHs的炎症和氧化应激水平,并且激活了Nrf2/Keap1信号通路。使用Nrf2抑制剂和Keap1的过表达加剧了MPHs炎症和氧化应激水平,促进细胞凋亡。结论Res通过Nrf2/Keap1途径减轻类风湿关节炎肝脏炎症和氧化应激。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 肝损伤 白藜芦醇 炎症 氧化应激 Nrf2/Keap1
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脂质代谢异常与抑郁症发展的关联及机制研究进展 被引量：4
9
作者 李欣悦 吴民民 朱路文 《中国全科医学》 北大核心 2025年第20期2562-2569,共8页
脂质代谢是人体关键的生理过程,其紊乱与抑郁症的发生和发展密切联系。尽管如此,目前对这些联系的系统性整理尚不充分。本文综合探讨了抑郁症患者的脂质代谢变化,并详细阐述了脂质代谢紊乱与抑郁症共病关系的疾病,如超重、肥胖以及代谢... 脂质代谢是人体关键的生理过程,其紊乱与抑郁症的发生和发展密切联系。尽管如此,目前对这些联系的系统性整理尚不充分。本文综合探讨了抑郁症患者的脂质代谢变化,并详细阐述了脂质代谢紊乱与抑郁症共病关系的疾病,如超重、肥胖以及代谢综合征。另外,本文总结了5个脂质代谢异常与抑郁症发展相关的内在机制:α-突触核蛋白基因(SNCA基因)的过表达和α-突触核蛋白(α-Syn)的异常积聚、铁死亡、肠道菌群失调、线粒体质量控制系统障碍以及慢性应激。最后,本文提出了未来研究方向,为抑郁症的早期诊断与治疗提供了新的视角和研究基础。 展开更多
关键词 抑郁症 脂类代谢 机制 Α-突触核蛋白 多不饱和脂肪酸
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基于人工智能辅助药物质量评价结合药效学研究木犀草素对db/db小鼠糖脂代谢及肝脏氧化应激损伤的作用及机制 被引量：3
10
作者 许奇 张洪榕 +2 位作者 阮诺冰 吕溪涓 方朝晖 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期323-333,共11页
目的研究木犀草素(luteolin,LUT)对db/db小鼠糖脂代谢及肝脏氧化应激损伤的改善作用及机制。方法人工智能(artificial intelligence,AI)进行LUT药物毒性预测及理化属性评估并进行分子结构片段分割;分子对接验证LUT与Nrf2、HMOX1的结合能... 目的研究木犀草素(luteolin,LUT)对db/db小鼠糖脂代谢及肝脏氧化应激损伤的改善作用及机制。方法人工智能(artificial intelligence,AI)进行LUT药物毒性预测及理化属性评估并进行分子结构片段分割;分子对接验证LUT与Nrf2、HMOX1的结合能力;db/m小鼠为C组,db/db小鼠被随机分为T、L、M、H与P组,干预12 w观察体质量及FBG变化。检测FBG、HbA1c、FIns、TC、TG、HDL-C、LDL-C表达;HE和油红O染色观察小鼠肝脏的病理形态与脂肪变性;试剂盒检测肝脏中MDA、SOD、GSH-Px的表达;免疫组化、Western blot及qPCR检测Nrf2、HMOX1的蛋白和mRNA表达。结果AI算法预测了LUT的安全性与易合成性。LUT干预对db/db小鼠体质量无明显影响,12 w后T组小鼠较C组肝脏表现出肝小叶结构紊乱、肝细胞排列不规则、胞浆内存在大量的脂肪空泡与脂滴。与T组相比,LUT干预能够改善肝脏的病理学变化,降低FBG、HbA1c、FIns,TC、TG、LDL-C、MDA表达,改善HOMA-IR水平,上调SOD、GSH-Px的活性。分子对接结果显示,LUT与Nrf2和HMOX1之间均结合性较强,LUT干预可升高Nrf2、HMOX1的表达。结论LUT能够纠正db/db小鼠体内的糖脂代谢紊乱,并可通过Nrf2/HMOX1途径改善小鼠肝脏内氧化应激水平。 展开更多
关键词 2型糖尿病 人工智能 木犀草素 氧化应激 药物评价 Nrf2/HMOX1途径
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨黄花倒水莲改善糖尿病肾病大鼠的作用机制 被引量：1
11
作者 王思超 刘秋红 +2 位作者 赵士葳 雷玉琼 冯敏超 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1186-1193,共8页
目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH... 目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH中剂量(PFH-M)组、PFH高剂量(PFH-H)组,每组6只。采用35 mg·kg^(-1)链脲佐菌素一次性腹腔注射联合高糖高脂饲料诱导造模。Fer-1组予以25μmol·kg^(-1) Ferrostatin-1抑制剂腹腔注射,PFH-L、PFH-M、PFH-H组分别予以PFH酒精性提取物50、100、200 mg·kg^(-1)灌胃,Control组与DKD组予以等体积蒸馏水灌胃,每天1次,持续8周。给药结束后检测各组大鼠血糖、24 h尿蛋白(24h-UP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;HE染色及Masson染色观察肾组织病理学改变;ELISA法测定总铁离子、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)活性含量;免疫组化法观察肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达;蛋白免疫印迹法检测肾组织I型胶原蛋白α1(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、铁蛋白重链(FTH-1)、转铁蛋白受体-1(TFR-1)、Nrf2、SLC7A11、GPX4、蛋白表达;实时荧光定量法检测肾组织Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA表达水平。结果与Control组比较,DKD组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr增加(P<0.05);肾小球体积增大,肾小管扩张,胶原纤维沉积明显;总铁离子、MDA含量增加,GSH活性降低(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达增加,FTH-1蛋白表达降低(P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01);与DKD组比较,Fer-1及PFH各剂量组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr降低(P<0.05);肾组织病变明显减轻;总铁离子、MDA含量降低,GSH活性增加(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达降低,FTH-1蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论PFH可减轻DKD大鼠肾组织病理损伤,其机制可能与调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 黄花倒水莲 糖尿病肾病 铁死亡 Nrf2/SLC7A11 GPX4信号通路 肾损伤减轻 氧化应激
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亚健康疲劳状态时血清对骨骼肌细胞线粒体膜细胞色素C氧化酶活性和线粒体能量负荷的影响 被引量：21
12
作者 李保良 赵晓山 +3 位作者 罗仁 孙晓敏 李俊 陈晶 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2008年第37期7258-7262,共5页
背景:前期研究表明亚健康疲劳者血清对体外培养骨骼肌细胞的生存活力和细胞超微结构具有显著影响,实验进一步从能量代谢方面观察亚健康疲劳时血清对骨骼肌细胞的影响。目的:以亚健康状态时血清培养人骨骼肌细胞,观察线粒体膜细胞色素C... 背景:前期研究表明亚健康疲劳者血清对体外培养骨骼肌细胞的生存活力和细胞超微结构具有显著影响,实验进一步从能量代谢方面观察亚健康疲劳时血清对骨骼肌细胞的影响。目的:以亚健康状态时血清培养人骨骼肌细胞,观察线粒体膜细胞色素C氧化酶活性和能量负荷的变化,并与健康状态血清培养结果相比较。设计、时间及地点:对比观察实验,于2006-10/2007-01在南方医科大学中医证候研究实验室完成。材料:25～40岁符合中医相关男性亚健康疲劳状态诊断标准者10名,治疗前后采血分别制备亚健康疲劳状态血清和正常状态血清,人骨骼肌细胞购于美国Sciencell研究实验室。方法:将人骨骼肌细胞常规培养、细胞融合达80%以上时,按随机数字表法分为4组,20%亚健康状态血清组、30%亚健康状态血清组、20%正常状态血清组、30%正常状态血清组。分别用含不同浓度亚健康状态血清和正常状态血清DMEM/F12细胞培养液培养。主要观察指标:培养24,48,72h时,采用生物化学法和高效液相色谱法测定人骨骼肌细胞线粒体膜细胞色素C氧化酶活性和三磷酸腺苷、二磷酸腺苷、一磷酸腺苷含量。结果:含20%亚健康状态血清和含20%,30%正常状态血清DMEM/F12细胞培养液培养人骨骼肌细胞在72h内,细胞线粒体膜细胞色素C氧化酶活性和能量负荷各时点差异均无显著性意义(P>0.05),含30%亚健康状态血清DMEM/F12细胞培养液在培养人骨骼肌细胞48h和72h时,细胞线粒体膜细胞色素C氧化酶活性和能量负荷显著降低,与其他各时点比较,差异有显著性意义(P<0.05)。进一步分析显示,线粒体能量负荷与线粒体膜细胞色素C氧化酶活性呈正相关。结论:亚健康疲劳状态时血清可致人骨骼肌细胞呈现能量代谢障碍的表现。 展开更多
关键词 亚健康 疲劳 骨骼肌细胞 能量代谢
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去泛素化修饰在衰老相关疾病中的研究进展
13
作者 徐林慧 李鹏飞 +4 位作者 吴苗苗 康丽华 季敏 俞莹 管怀进 《中国全科医学》 北大核心 2025年第9期1143-1155,共13页
去泛素化修饰是由去泛素化酶(DUBs)介导的一类重要的蛋白质翻译后修饰,其主要机制是DUBs与泛素化靶蛋白相互作用,切割或去除靶蛋白的泛素链,进而恢复蛋白的表达水平和功能活性。本文系统性地综述了去泛素化修饰在衰老相关疾病中的最新... 去泛素化修饰是由去泛素化酶(DUBs)介导的一类重要的蛋白质翻译后修饰,其主要机制是DUBs与泛素化靶蛋白相互作用,切割或去除靶蛋白的泛素链,进而恢复蛋白的表达水平和功能活性。本文系统性地综述了去泛素化修饰在衰老相关疾病中的最新研究进展,涵盖了DUBs的种类、DUBs在细胞衰老中的作用,以及不同机制对衰老相关疾病的调控,并总结了针对DUBs小分子药物开发以及相关机制的研究进展。本文表明,随着机体的衰老,蛋白更新功能减慢、氧化损伤等因素导致泛素化蛋白累积等,进而细胞出现功能障碍。DUBs通过调节衰老细胞的蛋白质稳态、线粒体功能、细胞周期等机制,在衰老相关疾病中发挥重要且复杂的调控作用。 展开更多
关键词 衰老 衰老相关疾病 去泛素化修饰 去泛素酶类 蛋白质质量控制 线粒体功能
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淋巴毒素A基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系 被引量：6
14
作者 赵燕 冯凯 +4 位作者 彭文鸿 王萍 路浩军 崔彦 周立艳 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期531-533,540,共4页
目的探讨淋巴毒素A(LTA)基因多态性与中国北方汉族人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)的遗传易感性和严重程度的关系。方法采用PCR直接测序法检测122例COPD患者与163名健康对照6个LTA基因的标签单核苷酸多态性(tSNP)位点(rs2844482,rs2071590,r... 目的探讨淋巴毒素A(LTA)基因多态性与中国北方汉族人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)的遗传易感性和严重程度的关系。方法采用PCR直接测序法检测122例COPD患者与163名健康对照6个LTA基因的标签单核苷酸多态性(tSNP)位点(rs2844482,rs2071590,rs2239704,rs909253,rs2229094,rs1041981)的基因型分布。用χ2检验进行Hardy-Weinberg平衡检验,用非条件logistic回归模型计算比数比(OR)及95%可信区间(CI)。结果LTA基因6个tSNP位点在COPD患者中的基因型分布与正常对照无显著差异,但在COPD患者中,4个tSNP位点(rs2071590、rs2239704、rs909253、rs1041981)在轻度COPD患者与中、重度以上患者的基因型分布中存在显著差异(P<0.05),提示LTA基因的功能性tSNP可能影响COPD患者的严重程度。结论LTA基因多态性与COPD的易感性无关,但与COPD病程进展有关。 展开更多
关键词 淋巴毒素A 肺疾病 慢性阻塞性 多态性 单核苷酸
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盐酸多奈哌齐与石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的疗效 被引量：14
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作者 杨静 杨传英 宋超 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第21期4631-4633,共3页
目的观察盐酸多奈哌齐与石杉碱甲治疗阿尔茨海默病(AD)的临床疗效。方法将200例AD患者随机分为盐酸多奈哌齐组(对照组)及石杉碱甲组(治疗组)各100例,分别给予相应药物治疗,于治疗前及治疗后1、3、6个月观察两组MMSE、ADL评分情况。结果... 目的观察盐酸多奈哌齐与石杉碱甲治疗阿尔茨海默病(AD)的临床疗效。方法将200例AD患者随机分为盐酸多奈哌齐组(对照组)及石杉碱甲组(治疗组)各100例,分别给予相应药物治疗,于治疗前及治疗后1、3、6个月观察两组MMSE、ADL评分情况。结果治疗1个月后对照组MMSE评分较治疗改善(P<0.05),而治疗组改善不明显;治疗3个月后两组MMSE评分均较治疗1个月明显改善(P<0.05);治疗6个月后,治疗组MMSE评分优于对照组(P<0.05),且治疗组明显优于治疗3个月(P<0.05)。两组治疗1、3、6个月ADL评分均较上一治疗周期末有明显改善(均P<0.05)。两组认知能力有效率均随时间的延长而增加(均P<0.05);治疗6个月治疗组总有效率优于对照组(P<0.05)。两组日常生活能力有效率均随时间的延长而增加(均P<0.05),组内比较无统计学差异(P>0.05)。结论石杉碱甲治疗AD疗效肯定,与多奈哌齐基本一致,随着应用时间的延长,其疗效优于多奈哌齐。 展开更多
关键词 盐酸多奈哌齐 石杉碱甲 阿尔茨海默病
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丹参酮ⅡA在放射性心脏损伤防治中的作用机制及研究进展
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作者 李燕玲 高志凌 +1 位作者 王刚 谢萍 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第12期2236-2240,共5页
放射性心脏损伤(radiation-induced heart disease,RIHD)是胸部肿瘤放疗后常见的严重并发症,影响患者远期预后及生活质量。其发病机制复杂,主要涉及氧化应激、炎症反应、内皮功能障碍及慢性纤维化等过程。目前临床尚缺乏有效的防治手段... 放射性心脏损伤(radiation-induced heart disease,RIHD)是胸部肿瘤放疗后常见的严重并发症,影响患者远期预后及生活质量。其发病机制复杂,主要涉及氧化应激、炎症反应、内皮功能障碍及慢性纤维化等过程。目前临床尚缺乏有效的防治手段,亟需开发针对RIHD的干预策略。丹参酮ⅡA是丹参的主要活性成分,具有抗氧化、抗炎、抗纤维化及抑制细胞凋亡等多重药理作用。研究表明,丹参酮ⅡA可通过清除活性氧、抑制炎症通路及调控纤维化信号通路,明显减轻辐射诱导心肌损伤及纤维化程度,改善心脏功能。该文总结了RIHD的发病机制及丹参酮ⅡA在防治RIHD中的研究进展,为开发有效的心脏保护策略提供新的理论依据。 展开更多
关键词 放射性心脏损伤 丹参酮ⅡA 作用机制 氧化应激 纤维化 靶点 治疗
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大蒜素通过改善炎症和氧化应激缓解番泻叶诱导小鼠腹泻的机制
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作者 周晴 吴嘉敏 +8 位作者 郭沫 赵耀宇 黄磊 葛菲 杨磅礴 秦远远 王宇 郭军 高杉 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1906-1914,共9页
目的探究大蒜素对番泻叶致腹泻小鼠的治疗作用及其作用机制。方法48只C57BL/6J小鼠,雌雄各半,随机分为空白对照组、模型组、洛哌丁胺阳性对照组(2 mg·kg^(-1))、大蒜素低、中、高剂量组(6、12、18 mg·kg^(-1))。除空白组外,... 目的探究大蒜素对番泻叶致腹泻小鼠的治疗作用及其作用机制。方法48只C57BL/6J小鼠,雌雄各半,随机分为空白对照组、模型组、洛哌丁胺阳性对照组(2 mg·kg^(-1))、大蒜素低、中、高剂量组(6、12、18 mg·kg^(-1))。除空白组外,其余各组采用番泻叶水提物灌胃的方法复制小鼠腹泻模型,给予相应药物干预后,以稀便率、腹泻指数、5 h内不同时间点累计稀便次数和小肠推进率作为腹泻指标。ELISA检测血清中TNF-ɑ、IL-6含量;Griess法测定血清中NO含量;比色法检测回肠和结肠组织中SOD、CAT活性和MDA含量;HE染色法及RT-qPCR评估回肠和结肠组织屏障病理变化及相关mRNA表达情况。结果大蒜素可改善番泻叶致腹泻小鼠腹泻症状,降低稀便率、腹泻指数、5 h内不同时间点累计稀便次数和小肠推进率,保护小鼠肠道黏膜,降低血清TNF-ɑ、IL-6及肠组织MDA含量,升高血清NO含量及肠组织SOD、CAT活性,上调肠组织中AQP1、AQP4及ZO-1的mRNA表达。结论大蒜素对番泻叶诱导的小鼠腹泻有明显的实验治疗作用,其分子机制可能与抗炎、抗氧化、升高NO含量、上调水通道蛋白和紧密连接蛋白的mRNA表达等有关。 展开更多
关键词 大蒜素 腹泻 番泻叶 抗炎 抗氧化 水通道蛋白 紧密连接蛋白
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地黄水提物改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化药效及其代谢机制
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作者 张梓玉 曾梦楠 +7 位作者 郭彭莉 张宇涵 李向达 吴妍杏 符双营 练子畅 冯卫生 郑晓珂 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第12期2315-2325,共11页
目的结合代谢组学探讨地黄水提物对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)小鼠的干预作用及潜在机制,为临床治疗PF提供新的思路。方法雄性C57BL/6N小鼠随机分为正常组、模型组、吡非尼酮组(阳性对照,PFD,270 mg... 目的结合代谢组学探讨地黄水提物对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)小鼠的干预作用及潜在机制,为临床治疗PF提供新的思路。方法雄性C57BL/6N小鼠随机分为正常组、模型组、吡非尼酮组(阳性对照,PFD,270 mg·kg^(-1))、地黄低、中、高剂量组(4.55、9.1、18.2 g·kg^(-1))。除正常组外,其余各组气管滴注BLM(5 mg·kg^(-1))建立PF模型。评估小鼠存活率、肺系数及血氧饱和度;HE和Masson染色观察小鼠肺组织病理变化;动物全身体积描记系统检测肺功能;流式细胞术检测肺原代细胞凋亡、ROS及免疫细胞水平;ELISA检测纤维化标志物和炎症因子(α-SMA、collagenⅠ、collagenⅢ、TGF-β1、TNF-α、IL-1β和IL-6)水平;生化法检测GSH-Px、T-SOD和MDA含量;液相色谱-质谱联用(LC-MS)代谢组学分析血清代谢轮廓变化。结果地黄水提物明显提高PF小鼠存活率、血氧饱和度和肺功能,降低肺系数,改善肺组织病理损伤和胶原沉积,降低肺组织凋亡和氧化应激的水平并下调炎症因子水平;调节胆汁酸代谢、鞘脂代谢等代谢物的水平。结论地黄水提物通过抑制炎症反应,改善PF小鼠的肺损伤及胶原沉积,其作用可能经由胆汁酸、鞘脂代谢途径调节炎症因子水平实现。 展开更多
关键词 地黄 肺纤维化 博来霉素 炎症因子 氧化应激 胆汁酸代谢
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血管紧张素Ⅱ1a型受体基因敲除通过减轻铁死亡来改善高脂饮食诱导的心功能障碍
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作者 尹晓晓 王瑾 +3 位作者 李爱云 王丽清 郭敏 焦向英 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第11期2105-2112,共8页
目的 探究血管紧张素Ⅱ1a型受体(angiotensinⅡtype 1a receptor,AT1aR)敲除对肥胖引起大鼠心功能障碍的影响及其可能的分子机制。方法 SD大鼠24只,使用sgRNA和CRISPR/Cas9系统生成全身AT1aR缺乏型大鼠,通过高脂饲料(high-fat diet,HFD... 目的 探究血管紧张素Ⅱ1a型受体(angiotensinⅡtype 1a receptor,AT1aR)敲除对肥胖引起大鼠心功能障碍的影响及其可能的分子机制。方法 SD大鼠24只,使用sgRNA和CRISPR/Cas9系统生成全身AT1aR缺乏型大鼠,通过高脂饲料(high-fat diet,HFD)喂养来构建肥胖模型,共分为4组,野生大鼠(wildtype,WT)和基因敲除(knockout,KO)常规喂养组以及各自的高脂组。使用彩色超声诊断仪评估心脏功能,采用油红O染色对心肌脂质进行染色,RTPCR检测心肌组织GPX4和Ptgs2基因水平,Western blot检测大鼠心肌组织中GPX4、ferritin、Nrf2、HO-1和NQO1的蛋白表达。使用ELISA和各种试剂盒检测血清和心肌内脂质含量。结果 高脂喂养导致SD大鼠发生了心功能障碍、血清脂质紊乱、氧化应激和铁死亡,而高脂喂养的AT1aR敲除大鼠,体内以上变化均减弱。此外,与WT-HFD大鼠相比,KO-HFD大鼠心肌内Nrf2/HO-1通路激活,铁死亡减轻,脂质堆积减少,心功能障碍程度减轻。结论 AT1 aR敲除可通过提升抗氧化能力,减轻铁死亡程度,从而改善HFD引起的心功能障碍。 展开更多
关键词 肾素血管紧张素系统 血管紧张素Ⅱ1a型受体 高脂饮食 心功能障碍 铁死亡 氧化应激
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金黄色葡萄球菌诱导小肠上皮细胞炎性反应及凋亡作用的观察 被引量：3
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作者 谢旭华 王丽丽 +4 位作者 龚凤云 夏超 宋莹 申爱霞 宋建新 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期379-384,共6页
目的观察研究小肠上皮细胞Caco-2细胞对金黄色葡萄球菌感染的反应。方法采用细胞内菌落技术法推算Caco-2细胞内吞金黄色葡萄球菌的能力,采用Realtime-PCR法检测Caco-2细胞NOD2基因在金黄色葡萄球菌感染时的表达情况,采用ELISA、流式细... 目的观察研究小肠上皮细胞Caco-2细胞对金黄色葡萄球菌感染的反应。方法采用细胞内菌落技术法推算Caco-2细胞内吞金黄色葡萄球菌的能力,采用Realtime-PCR法检测Caco-2细胞NOD2基因在金黄色葡萄球菌感染时的表达情况,采用ELISA、流式细胞术等方法观察Caco-2细胞在金黄色葡萄球菌感染时细胞因子分泌水平,核转录因子(nuclear factorκB,NF-κB)活化水平和细胞凋亡发生率。结果 Caco-2细胞能够内吞金黄色葡萄球菌,金黄色葡萄球菌感染可引起Caco-2细胞内NOD2表达增高,NF-κB活化水平增高,分泌细胞因子水平升高,Caco-2细胞发生凋亡,且凋亡率随感染后时间延长增高。结论金黄色葡萄球菌能够激活Caco-2细胞的免疫反应,细胞内模式识别受体NOD2在识别细胞内细菌、信号传导、核转录因子激活中发挥关键作用。 展开更多
关键词 金黄色葡萄球菌 CACO-2细胞 NOD2受体 核转录因子
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