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糖基化神经酰胺相关代谢酶与动脉粥样硬化
1
作者 谭欣 魏强 +1 位作者 廖园红 陆景坤 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1005-1010,共6页
动脉粥样硬化是一种涉及脂质代谢异常和炎症反应的动脉病变,是许多心脑血管疾病的始动因素。糖基化神经酰胺是指神经酰胺分子上附加了糖基化基团的衍生物,其不仅影响细胞膜的结构完整性,还调控细胞凋亡、炎症及脂质代谢,糖基化神经酰胺... 动脉粥样硬化是一种涉及脂质代谢异常和炎症反应的动脉病变,是许多心脑血管疾病的始动因素。糖基化神经酰胺是指神经酰胺分子上附加了糖基化基团的衍生物,其不仅影响细胞膜的结构完整性,还调控细胞凋亡、炎症及脂质代谢,糖基化神经酰胺代谢紊乱与动脉粥样硬化发生、发展密切相关。该文主要探讨了糖基化神经酰胺相关的代谢酶——葡萄糖神经酰胺合成酶、葡萄糖脑苷酶、乳糖神经酰胺合成酶、半乳糖苷酶等在动脉粥样硬化中的具体功能,以及其对动脉粥样硬化发展的影响。同时,该文综述了这些代谢酶的靶向治疗策略、相关药物开发及在动脉粥样硬化防治中的重大潜力。 展开更多
关键词 糖基化神经酰胺 动脉粥样硬化 葡萄糖神经酰胺合成酶 葡萄糖脑苷酶 乳糖神经酰胺合成酶 半乳糖苷酶
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c-myc、hTERT在4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯诱导NB4细胞分化中的作用 被引量：7
2
作者 陈慧慧 陈飞虎 +4 位作者 徐佼 洪凡青 王新群 石静波 吴繁荣 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第3期235-240,共6页
目的探讨c-myc、hTERT在4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(ATPR)诱导NB4细胞分化中的作用。方法 NB4细胞按不同处理方式分为以下各组:以RPMI 1640培养基作空白对照,乙醇作溶剂对照,全反式维甲酸(ATRA,1μmol/L)作阳性对照,ATPR(1μmol/L)... 目的探讨c-myc、hTERT在4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(ATPR)诱导NB4细胞分化中的作用。方法 NB4细胞按不同处理方式分为以下各组:以RPMI 1640培养基作空白对照,乙醇作溶剂对照,全反式维甲酸(ATRA,1μmol/L)作阳性对照,ATPR(1μmol/L)处理组。采用RT-PCR法和Western blot法检测4d后c-myc与hTERT的mRNA及蛋白的表达变化,并选取ATPR组处理0、1、2、3、4、5 d时的细胞进行时效性研究。结果 ATPR作用NB4细胞4d后c-myc与hTERT的mRNA及蛋白的表达显著下降。时效性研究发现随着时间的延长,c-myc与hTERT的mRNA及蛋白的表达亦呈下降趋势。结论通过抑制c-myc进而抑制hTERT及端粒酶活性可能是ATPR诱导NB4细胞分化的机制之一。 展开更多
关键词 白血病 基因 myc 端粒 末端转移酶
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γ-分泌酶抑制剂在哮喘小鼠模型Th17/Treg平衡失调中的作用 被引量：6
3
作者 辛娜 李敬梅 +4 位作者 王永锋 王瑶 陈婕 杨超 吴跃刚 《山西医科大学学报》 CAS 2017年第9期918-921,共4页
目的研究γ-分泌酶抑制剂DAPT对哮喘气道炎症、气道高反应和Th17/Treg失衡的干预作用,为其抗哮喘活性制剂的研究与开发提供理论依据。方法 6-8周雌性C57BL/6小鼠45只被随机分为对照组,哮喘组和DAPT组,每组15只苏木精-伊红(HE)染色法观... 目的研究γ-分泌酶抑制剂DAPT对哮喘气道炎症、气道高反应和Th17/Treg失衡的干预作用,为其抗哮喘活性制剂的研究与开发提供理论依据。方法 6-8周雌性C57BL/6小鼠45只被随机分为对照组,哮喘组和DAPT组,每组15只苏木精-伊红(HE)染色法观察气道病理改变,酶联免疫吸附法检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞因子和炎性介质的水平,逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)分析脾脏Foxp3 mRNA的表达。结果 DAPT组较哮喘组气道炎症明显减轻,气道内黏液分泌显著减少。哮喘组IgE、IL-17、IL-10和TGF-β1的含量分别为(695±148)ng/ml,(58±6)pg/ml,(148±12)pg/ml,(18±3)pg/ml;DAPT组IgE、IL-17、IL-10和TGF-β1的含量分别为(486±152)ng/ml,(27±6)pg/ml,(193±17)pg/ml,(33±5)pg/ml。与哮喘组比较,DAPT组气道灌洗液中IL-17、IgE水平显著降低(P<0.01),IL-10、TGF-β1水平显著增加(P<0.01),Foxp3 mRNA的表达也显著增加(P<0.01)。结论γ-分泌酶抑制剂DAPT具有抗哮喘小鼠Th17/Treg失衡的作用。 展开更多
关键词 支气管哮喘 NOTCH信号 Γ-分泌酶抑制剂 Th17/Treg失衡 小鼠
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MMP-8在不同转移潜能人肝癌细胞株的差异性表达及其对肝癌细胞迁移侵袭的影响 被引量：3
4
作者 陈军泽 覃贵慧 +1 位作者 骆敏 阳洁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1035-1036,共2页
基质金属蛋白酶-8（nlatrix metalloproteinases-8，MMP-8）属于基质金属蛋白酶（nlatrix metalloproteinases，MMPs）家族，在肿瘤的发生发展中起重要作用。近年来研究发现，MMP-8在肿瘤侵袭转移中具有双重作用，在不同的肿瘤中，既可... 基质金属蛋白酶-8（nlatrix metalloproteinases-8，MMP-8）属于基质金属蛋白酶（nlatrix metalloproteinases，MMPs）家族，在肿瘤的发生发展中起重要作用。近年来研究发现，MMP-8在肿瘤侵袭转移中具有双重作用，在不同的肿瘤中，既可促进肿瘤的进展，又可抑制肿瘤的进展。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶-8 肝癌细胞 迁移 侵袭 转染 逆转录-聚合酶链反应 蛋白免疫印迹
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基质金属蛋白酶3在活髓保存治疗中的研究进展 被引量：2
5
作者 李雯 尹硕 +5 位作者 刘继明 王玉峰 马珊珊 朱红华 罗莹 张颖丽 《口腔医学》 CAS 2015年第6期500-503,共4页
牙髓组织是疏松的结缔组织,当遇到外界刺激时能够产生一系列级联反应进行自身修复。活髓的保存治疗成为牙髓生物学研究的热点,主要以氢氧化钙、MTA及复合盖髓材料盖髓剂为代表。基质金属蛋白酶3(MMP3)不仅可以降解细胞外基质成分,还与... 牙髓组织是疏松的结缔组织,当遇到外界刺激时能够产生一系列级联反应进行自身修复。活髓的保存治疗成为牙髓生物学研究的热点,主要以氢氧化钙、MTA及复合盖髓材料盖髓剂为代表。基质金属蛋白酶3(MMP3)不仅可以降解细胞外基质成分,还与组织形态发生,损伤修复,炎症反应等过程有着密切的联系。随着对MMP3研究的不断深入,揭示出其在损伤牙髓组织中高表达,同时也促进了成牙本质细胞的增殖和分化。将MMP3制成生物活性盖髓材料覆盖于牙髓断面后发现MMP3促进了新生血管和硬组织的形成,提示MMP3可能参与了牙髓损伤后的修复过程。这就为开发新型生物活性盖髓材料提供了新思路。该文就近几年活髓保存治疗的现状及MMP3在活髓保存治疗中的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 牙髓修复 盖髓剂 基质金属蛋白酶3
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4种碘化钾-过氧化氢法髓过氧化物酶染色结果比较 被引量：2
6
作者 陈万新 朱红琳 +1 位作者 薛梅 官阳 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2008年第5期497-501,共5页
目的为了探讨较理想的髓过氧化物酶(MPO)染色方法。方法采用我室新建立的碘化钾-吡啰红B法(KI-PyB法)及碘化钾-吡啰红G法(KI-PyG法),以及碘化钾-煌焦油蓝法(KI-BCB法)、碘化钾-Wright-Giemsa法(KI-WG法)四种MPO染色法,同时对80例骨髓涂... 目的为了探讨较理想的髓过氧化物酶(MPO)染色方法。方法采用我室新建立的碘化钾-吡啰红B法(KI-PyB法)及碘化钾-吡啰红G法(KI-PyG法),以及碘化钾-煌焦油蓝法(KI-BCB法)、碘化钾-Wright-Giemsa法(KI-WG法)四种MPO染色法,同时对80例骨髓涂片标本进行了MPO染色。结果KI-PyB法MPO阳性产物呈鲜红色颗粒状,细胞核为蓝绿色;KI-PyG法MPO阳性产物呈棕黑色颗粒状,细胞核为浅红色;KI-BCB法阳性产物为蓝黑色颗粒状,细胞核为紫红色;KI-WG法阳性产物为深红色至棕黑色颗粒状,细胞核为浅蓝色或浅紫红色。4种碘化钾法MPO染色平均阳性率分别为60.9%、62.1%、56.3%及61.3%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论4种碘化钾法MPO染色中KI-PyG法的阳性率相对较高、且阳性反应易于判断,是较理想的MPO染色方法。 展开更多
关键词 髓过氧化物酶 细胞化学 碘化钾
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胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者尿MMP-9排泄的影响 被引量：1
7
作者 徐将 姚新明 +2 位作者 郑茂 陈燕 叶山东 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2009年第3期383-385,共3页
目的观察2型糖尿病(T2DM)患者尿基质金属蛋白酶-9(MMP-9)排泄的变化,并探讨胰岛素治疗对糖尿病患者尿MMP-9排泄的影响及意义。方法以酶联免疫吸附法(ELISA)测定30例T2DM患者和28例健康成人尿MMP-9水平,糖尿病患者进行为期2～3周的胰岛... 目的观察2型糖尿病(T2DM)患者尿基质金属蛋白酶-9(MMP-9)排泄的变化,并探讨胰岛素治疗对糖尿病患者尿MMP-9排泄的影响及意义。方法以酶联免疫吸附法(ELISA)测定30例T2DM患者和28例健康成人尿MMP-9水平,糖尿病患者进行为期2～3周的胰岛素强化治疗,比较治疗前后患者尿MMP-9水平的变化。结果T2DM患者空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(P2hPG),糖化血红蛋白(HbA1c),尿白蛋白及尿MMP-9明显高于健康对照组(P<0.01);糖尿病患者尿MMP-9排泄率与PPG、P2hPG及尿白蛋白水平呈正相关;T2DM患者经胰岛素强化治疗2～3周后,血糖明显下降,尿MMP-9水平也明显降低(P<0.05)。结论胰岛素强化治疗可明显降低糖尿病患者尿MMP-9的排泄。 展开更多
关键词 糖尿病肾病/尿 基质金属蛋白酶类/尿 胰岛素/治疗应用
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hTERT核心启动子驱动的条件复制型腺病毒载体的构建及鉴定 被引量：1
8
作者 倪芳 鲁茁壮 +3 位作者 瞿成奎 胡泽斌 王立生 汪思应 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2006年第1期19-22,共4页
目的构建并鉴定一种新型人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子驱动的条件复制型腺病毒载体。方法采用PCR的方法克隆腺病毒E1区基因(E1A,E1B55K)、E1B的启动子(E1Bp)以及人端粒酶逆转录酶亚基启动子(hTERTp),以及2个目的基因:人GM-CSF和GFP(Gre... 目的构建并鉴定一种新型人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子驱动的条件复制型腺病毒载体。方法采用PCR的方法克隆腺病毒E1区基因(E1A,E1B55K)、E1B的启动子(E1Bp)以及人端粒酶逆转录酶亚基启动子(hTERTp),以及2个目的基因:人GM-CSF和GFP(GreenFluorescenceProtein,GFP)。采用一系列分子生物学方法构建pShuttle-GFPSV55K穿梭质粒,应用此穿梭质粒与AdEasy-1腺病毒DNA在BJ5183细菌内重组得到重组腺病毒质粒,将其转染293细胞获得Ad-GFPSV55K重组腺病毒。PCR法鉴定重组腺病毒,噬斑形成实验测病毒滴度。结果经过酶切鉴定成功地构建了分别携带GM-CSF基因和GFP报告基因的腺病毒载体,病毒滴度为7×1010pfu/ml。结论成功获得由hTERT启动子驱动的条件复制型腺病毒载体,为肿瘤的基因治疗打下良好的基础。 展开更多
关键词 末端转移酶/遗传学 腺病毒科 发光蛋白质类/遗传学
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牙本质内基质金属蛋白酶的测定及其对牙本质胶原降解作用的研究 被引量：2
9
作者 周恬 朱梓园 张保卫 《口腔医学》 CAS 2012年第1期25-28,共4页
目的检测并研究冠根部的牙本质内基质金属蛋白酶(MMPs)及其对牙本质胶原纤维降解的作用。方法将牙本质粉经盐酸胍提取,然后经EDTA循环脱矿,再经盐酸胍提取。提取物经免疫印迹与酶谱分析检测基质金属蛋白酶-2,9(MMP-2,9)及酶的活性。扫... 目的检测并研究冠根部的牙本质内基质金属蛋白酶(MMPs)及其对牙本质胶原纤维降解的作用。方法将牙本质粉经盐酸胍提取,然后经EDTA循环脱矿,再经盐酸胍提取。提取物经免疫印迹与酶谱分析检测基质金属蛋白酶-2,9(MMP-2,9)及酶的活性。扫描电镜观察脱矿及脱矿后置于人工唾液中的冠根部牙本质表面结构变化。结果免疫印迹结果显示提取物中含有MMP-2,9。酶谱分析结果显示提取物中MMP-2,9均具有活性。扫描电镜结果表明,脱矿的冠根部表面胶原纤维较完整;而脱矿后置于人工唾液中的牙本质表而胶原纤维断裂,结构紊乱。结论冠根部牙本质中含有活性的MMP-2,9。脱矿过程中的低pH值能使牙本质中的MMP活化,在中性时可降解胶原纤维。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 牙本质 胶原
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氨甲蝶呤对映体耐药A549细胞株中叶酰聚谷氨酸合成酶mRNA和蛋白表达 被引量：1
10
作者 孙利 沈佐君 +5 位作者 何晓东 孙余婕 许维东 李道静 张白银 张永娟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第6期549-552,共4页
目的探讨叶酰聚谷氨酸合成酶(FPGS)在氨甲蝶呤(MTX)对映体[L-(+)-MTX和D-(-)-MTX]耐药A549细胞株中的表达。方法通过FQ-PCR和Western blot法分别测定肺癌A549细胞株和15μmol/L L-(+)-MTX和D-(-)-MTX两种耐药A549细胞株中FPGS mRNA和蛋... 目的探讨叶酰聚谷氨酸合成酶(FPGS)在氨甲蝶呤(MTX)对映体[L-(+)-MTX和D-(-)-MTX]耐药A549细胞株中的表达。方法通过FQ-PCR和Western blot法分别测定肺癌A549细胞株和15μmol/L L-(+)-MTX和D-(-)-MTX两种耐药A549细胞株中FPGS mRNA和蛋白表达。结果 L-(+)-MTX、D-(-)-MTX耐药细胞株中FPGS基因表达的mRNA相对含量分别为肺癌A549细胞株的(0.80±0.09)倍和(2.04±0.34)倍,两组间差异具有统计学意义(P<0.05);L-(+)-MTX、D-(-)-MTX耐药细胞株中FPGS的蛋白表达含量分别为对照组肺癌A549细胞株的(0.85±0.12)倍和(1.62±0.24)倍,两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 MTX诱导耐药后细胞株中FPGS mRNA和蛋白均发生变化,且在两种对映体细胞株间具有手性差异。 展开更多
关键词 肺肿瘤 氨甲蝶呤
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花楸猕猴桃根对大鼠肝细胞CYP1A1酶的抑制作用 被引量：1
11
作者 刘华 冯光霞 +2 位作者 雷霆雯 李蓉 吴宁 《贵阳医学院学报》 CAS 2015年第8期814-816,共3页
目的:探讨花楸猕猴桃根对肝细胞CYP1A1酶的作用机制。方法:40正常SD大鼠随机分为空白对照组和猕猴桃根提取物高、中、低剂量组(50 g/kg、25 g/kg、13 g/kg),连续灌胃7 d,2次/d,处死大鼠后取出肝脏,通过检测N-脱甲基酶活性反映细胞CYP1A... 目的:探讨花楸猕猴桃根对肝细胞CYP1A1酶的作用机制。方法:40正常SD大鼠随机分为空白对照组和猕猴桃根提取物高、中、低剂量组(50 g/kg、25 g/kg、13 g/kg),连续灌胃7 d,2次/d,处死大鼠后取出肝脏,通过检测N-脱甲基酶活性反映细胞CYP1A1酶活性,提取组织RNA逆转录后用RT-PCR检测CYP1A1mRNA表达水平。结果:与空白对照组相比,花楸猕猴桃根高、中、低剂量组CYP1A1酶活性均明显受到抑制,且呈浓度依赖性(P<0.05),但各剂量组间无显著性差异;与空白对照组比较,花楸猕猴桃根高、中、低药物剂量组能显著抑制CYP1A1 mRNA的表达(P<0.05)。结论:花楸猕猴桃根可下调大鼠肝细胞CYP1A1酶的活性,并抑制其mRNA表达水平,这可能是花楸猕猴桃根能够预防癌症的作用机制。 展开更多
关键词 花楸猕猴桃根 细胞色素P450 CYP1A1 逆转录聚合酶链反应 大鼠 Sprague-Dawley
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尿NMP22检测在膀胱癌诊断中的应用 被引量：4
12
作者 朱小军 袁亚光 《内蒙古医学杂志》 2010年第1期9-12,共4页
目的:探讨测定尿中NMP 22的含量在膀胱癌诊断中的应用价值。方法:应用ELISA法检测29例膀胱癌术前患者(实验组)、15例膀胱癌术后复测患者(对照组),20例泌尿系良性疾病患者(对照组),15例健康志愿者(对照组),尿样中NMP22的含量。同时行尿... 目的:探讨测定尿中NMP 22的含量在膀胱癌诊断中的应用价值。方法:应用ELISA法检测29例膀胱癌术前患者(实验组)、15例膀胱癌术后复测患者(对照组),20例泌尿系良性疾病患者(对照组),15例健康志愿者(对照组),尿样中NMP22的含量。同时行尿脱落细胞学检查并进行对比。结果:实验组29例术前尿NMP22含量中位数为27.63 u/ml;15例术后尿NMP22含量中位数为7.62 u/ml;20例泌尿系良性疾病中位数为7.25 u/ml;15例健康志愿者的中位数为2.17 u/ml。膀胱癌患者尿NMP22的平均水平均显著高于其他3组的NMP22的平均水平,实验组与其他3组之间的差异具有统计学意义(P<0.01)。以10 u/ml为诊断参考值时,NMP22诊断膀胱癌的敏感度为82.76%,特异度为65%。而尿脱落细胞学检查的敏感度仅为34.48%,特异度为100%。15例术后复测患者的NMP22平均水平显著低于术前(P<0.01),且实验组NMP22水平与肿瘤分级密切相关、与临床分期无关。结论:尿NMP22含量的测定可作为膀胱癌诊断和监测的一个辅助指标,且具有简单、无创伤、敏感度高、可定量分析等优点。 展开更多
关键词 尿 NMP22 膀胱肿瘤 移行细胞癌
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hTERC基因的FISH检测对良恶性腹水鉴别诊断的价值
13
作者 齐丽敏 凌斌 +3 位作者 李俊 刘巧 冯定庆 周颖 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2009年第5期554-557,共4页
目的检测腹水脱落细胞端粒酶(hTERC)基因的状态,以探讨其在良恶性腹水鉴别诊断中的价值。方法采用荧光原位杂交(FISH)方法,检测26例恶性腹水和15例良性腹水(对照组)脱落细胞hTERC基因的状态。结果①hTERC基因在良性腹水和恶性腹水中的... 目的检测腹水脱落细胞端粒酶(hTERC)基因的状态,以探讨其在良恶性腹水鉴别诊断中的价值。方法采用荧光原位杂交(FISH)方法,检测26例恶性腹水和15例良性腹水(对照组)脱落细胞hTERC基因的状态。结果①hTERC基因在良性腹水和恶性腹水中的扩增阳性率分别为6.7%和88.5%,恶性组显著高于良性组(P<0.05)。②恶性腹水中,FISH检测阳性率88.5%明显高于细胞学检测阳性率46.2%(P<0.05);良性腹水中,FISH诊断特异性略低于细胞学检查结果(93.3%和100%),但无统计学意义(P>0.05)。③不同肿瘤引起的腹水hTERC基因扩增阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论恶性腹水hTERC基因高度扩增,检测该基因对良恶性腹水有重要鉴别诊断价值,尤其对细胞学检查阴性的患者。 展开更多
关键词 原位杂交 荧光 端粒末端转移酶 腹水/诊断
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2型糖尿病患者尿MMP-9排泄水平的变化
14
作者 徐将 叶山东 +5 位作者 姚新明 郑茂 赵俐丽 钱燕 孙致连 李素梅 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2008年第4期426-429,共4页
目的探讨2型糖尿病患者中尿基质金属蛋白酶-9（MMP-9）排泄的变化及其临床意义。方法测定88例糖尿病患者和28例正常对照尿MMP-9和尿肌酐（Ucr）比值。2型糖尿病患者据其24h尿白蛋白排泄率（UAER）分为3组：正常蛋白尿组：UAER〈20μg／... 目的探讨2型糖尿病患者中尿基质金属蛋白酶-9（MMP-9）排泄的变化及其临床意义。方法测定88例糖尿病患者和28例正常对照尿MMP-9和尿肌酐（Ucr）比值。2型糖尿病患者据其24h尿白蛋白排泄率（UAER）分为3组：正常蛋白尿组：UAER〈20μg／min，28例；微量蛋白尿组：UAER20～200μg／min，32例；临床蛋白尿组：UAER〉200μg／min，28例。结果与正常对照组比较，糖尿病患者各组尿MMP-9／Ucr明显增高，差异有显著性（P〈0．05）。糖尿病患者正常蛋白尿组尿MMP-9／Ucr比值已升高（P〈0．05），并且随肾脏病情加重进一步增高（P〈0．01）。相关分析显示：糖尿病患者尿MMP-9／Ucr比值与尿白蛋白／Ucr比值（r=0．566，P〈0．01）和尿视黄醇结合蛋白（RBP）／Ucr比值（r=0．692，P〈0．01）呈正相关。结论糖尿病患者尿MMP-9排泄增加与肾脏病变程度有关，尿MMP-9排泄增加可能间接反映糖尿病肾组织MMP-9合成和表达增加。 展开更多
关键词 糖尿病肾病/尿 基质金属蛋白酶类/尿 视黄醇结合蛋白质类/尿 蛋白尿
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载脂蛋白E与蛛网膜下腔出血后脑组织中内皮型一氧化氮合成酶表达的关系
15
作者 曾春 周帅 +1 位作者 唐爽 孙晓川 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期653-656,共4页
目的探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoE)与蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后脑组织中内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)表达的关系。方法采用枕大池注血法构建小鼠蛛网膜下腔出血模型。将30... 目的探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoE)与蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后脑组织中内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)表达的关系。方法采用枕大池注血法构建小鼠蛛网膜下腔出血模型。将30只apoE基因敲除(apoE knock out,apoE KO)鼠和30只apoE基因野生(apoE wild type,apoE WT)鼠均随机抽签分为对照组、蛛血组、干预组,每组10只;对照组为枕大池注射40μL的生理盐水,蛛血组为枕大池注射40μL自体尾动脉血,干预组在枕大池注血前6周,每天胃内灌注促进apoE蛋白表达的肝X受体激动剂T0901317 10 mg/(kg.d);RT-PCR和Western blot法分别检测术后12 h各组脑组织中eNOS的mRNA和蛋白表达情况。结果对照组apoE KO鼠及apoE WT鼠eNOS mRNA[(0.823±0.015)vs(0.811±0.021)]和蛋白[(0.902±0.038)vs(0.875±0.041)]之间的表达无明显差异(P>0.05);与对照组相比,蛛血组eNOS mRNA和蛋白表达明显降低,且蛛血组内apoE KO鼠eNOSmRNA[(0.411±0.022)vs(0.613±0.036)]和蛋白[(0.578±0.061)vs(0.694±0.026)]表达较apoE WT鼠更降低(P<0.05);与apoE WT蛛血组相比,apoE WT干预组eNOS的mRNA(0.796±0.052)和蛋白(0.775±0.062)表达明显增加(P<0.05),但apoE KO干预组eNOS的表达与apoE KO蛛血组相比无明显差异(P>0.05)。结论 apoE与SAH后脑组织中eNOS的表达有关;增加脑组织中apoE的表达能明显促进eNOS的表达增加。 展开更多
关键词 载脂蛋白E 内皮型一氧化氮合成酶 蛛网膜下腔出血
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银杏内酯B通过激活孕烷X受体诱导CYP3A4的表达 被引量：18
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作者 周涛 王宇光 +7 位作者 马增春 肖勇 汤响林 梁乾德 胡东华 肖成荣 谭洪玲 高月 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期926-931,共6页
目的研究银杏内酯B(ginkgolide B)对CYP3A4的诱导作用,进一步验证是否通过激活孕烷X受体实现对CYP3A4 mRNA和蛋白水平的诱导表达。方法用不同浓度银杏内酯B处理LS174T细胞,通过Q-PCR法检测CYP3A4 mRNA表达变化,进一步利用本实验室构建的... 目的研究银杏内酯B(ginkgolide B)对CYP3A4的诱导作用,进一步验证是否通过激活孕烷X受体实现对CYP3A4 mRNA和蛋白水平的诱导表达。方法用不同浓度银杏内酯B处理LS174T细胞,通过Q-PCR法检测CYP3A4 mRNA表达变化,进一步利用本实验室构建的PXRCYP3A4稳定转染HepG2工程细胞株,结合荧光素酶报告基因技术,显示检测银杏内酯B对PXR的转录激活活性的影响。蛋白质免疫印迹法检测CYP3A4蛋白水平表达的变化;利用siRNA技术敲低PXR的mRNA表达,检测在PXR低表达的条件下银杏内酯B对CYP3A4 mRNA和蛋白水平表达影响。结果银杏内酯B可以浓度依赖性的使CYP3A4基因及蛋白表达水平上调,报告基因结果显示,银杏内酯B能够浓度依赖性的增强PXR的转录激活活性,在PXR低表达的条件下,银杏内酯B对CYP3A4诱导作用明显低于正常表达组PXR。结论以上表明银杏内酯B通过激活PXR受体,促进其转录激活活性进而诱导CYP3A4表达上调,同时对PXR自身的表达无明显影响。 展开更多
关键词 银杏内酯B 利福平 细胞色素P450 3A4 孕烷X受体 荧光定量PCR技术 小干涉RNA
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细胞色素P450(CYP450)遗传多态性研究进展 被引量：44
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作者 成碟 徐为人 刘昌孝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1409-1414,共6页
近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP45... 近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP450的功能能够指导新药的设计、筛选及优化。该文通过查阅国内外相关文献综述了近年来关于CYP450遗传多态性研究的进展,分别介绍了CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2和CYP2E1这6种主要的药物代谢酶。研究CYP450对新药设计、筛选、评价及优化有重要意义。 展开更多
关键词 细胞色素P450 CYP450 遗传多态性 CYP2C19 CYP2C9 CYP3A4 CYP2D6 CYP1A2 CYP2E1
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人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1对药物代谢酶CYP1A1活性诱导作用研究 被引量：10
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作者 李晗 王宇光 +5 位作者 马增春 谭洪玲 肖成荣 汤响林 张伯礼 高月 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1217-1223,共7页
目的研究人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1能否激活h AhR受体信号通路诱导CYP1A1基因及蛋白表达。方法利用前期实验室构建的p GL4.17-CYP1A1报告基因质粒、pc DNA3.1-h AhR表达质粒与pRL-TK内参质粒共转染Hep G2细胞,检测人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg... 目的研究人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1能否激活h AhR受体信号通路诱导CYP1A1基因及蛋白表达。方法利用前期实验室构建的p GL4.17-CYP1A1报告基因质粒、pc DNA3.1-h AhR表达质粒与pRL-TK内参质粒共转染Hep G2细胞,检测人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1对AhR的转录激活效应;并利用Real-time PCR及Western blot技术对人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1的不同浓度、不同时间处理组进行mRNA及蛋白的检测。结果报告基因模型检测结果显示,人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1对AhR具有转录激活作用,其中人参皂苷Re与Rf对AhR转录激活效应明显;同时不同浓度人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1均能上调CYP1A1 mRNA与蛋白表达水平。结论人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1可以诱导CYP1A1mRNA与蛋白质水平的表达,这种诱导作用可能与上述皂苷成分激活AhR并提高其对CYP1A1的转录活性有关。 展开更多
关键词 人参皂苷 AHR CYP1A1 报告基因 实时荧光定量PCR Western BLOT 药物相互作用
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多肽抗生素apidaecin抑制CHO细胞Aβ1-42的生成
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作者 杨京 徐恒卫 +1 位作者 彭学贤 刘景生 《中国药理通讯》 2005年第3期31-32,共2页
目的：γ-分泌酶具有分解老年痴呆相关前体蛋白APP从而生成具有生物毒性的Ap的作用。多肽抗生素apidaecin的已知特性显示它拟似γ-分泌酶底物。Apidaecin序列具有和APP分子蛋白中γ-分泌酶剪切位点附近相同的邻近的缬氨酸和异亮氨酸。Ap... 目的：γ-分泌酶具有分解老年痴呆相关前体蛋白APP从而生成具有生物毒性的Ap的作用。多肽抗生素apidaecin的已知特性显示它拟似γ-分泌酶底物。Apidaecin序列具有和APP分子蛋白中γ-分泌酶剪切位点附近相同的邻近的缬氨酸和异亮氨酸。Apidaecin序列所富含的碱性氨基酸残基（R，H）使。pidaeei。具有大量的阳离子基团，可结合γ-分泌酶中的两个保守的天冬氨酸活性基团。并且apidaecin的稳定性和极易穿透细胞膜的特性显示它具有γ-分泌酶抑制剂作用。 展开更多
关键词 Γ-分泌酶抑制剂 apidaecin 多肽抗生素 AΒ1-42 CHO细胞 Apidaecin 前体蛋白 氨基酸残基 生物毒性
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CYP450氧化还原酶的遗传多态对药物代谢的影响 被引量：15
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作者 范岚 彭向东 +1 位作者 郭志华 周宏灏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1131-1133,共3页
CYP450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase,POR)是所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(cytochrome P450 monooxygenases,CYP)的唯一电子供体,其中一些CYP是I相药物代谢酶,负责临床上超过80%药物的氧化代谢。另外,POR直接介导了... CYP450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase,POR)是所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(cytochrome P450 monooxygenases,CYP)的唯一电子供体,其中一些CYP是I相药物代谢酶,负责临床上超过80%药物的氧化代谢。另外,POR直接介导了一些抗肿瘤前体药物的代谢。因此,POR的遗传多态引起其活性的改变,对临床药物代谢具有非常重要的临床意义。该文总结了近年来POR的遗传多态影响药物代谢的最新研究进展。 展开更多
关键词 CYP450氧化还原酶 细胞色素P450氧化酶 药物代谢 遗传多态 药物基因组学 电子供体
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