雄黄激活JNK/p38 MAPK通路对食管癌细胞凋亡的影响

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作者 张娜 杨如意 +3 位作者 方铠 段少阳 赵文玲 王宏斌 《中国医药导报》 2025年第16期7-12,共6页

目的探究雄黄通过激活JNK/p38 MAPK通路诱导活性氧(ROS)介导食管癌细胞凋亡的分子机制。方法使用不同浓度的雄黄(10、20、40、60、80、100μmol/L)处理食管癌细胞Eca109,并设立空白组、雄黄低剂量组(56.2μmol/L)、雄黄中剂量组(112.4μ... 目的探究雄黄通过激活JNK/p38 MAPK通路诱导活性氧(ROS)介导食管癌细胞凋亡的分子机制。方法使用不同浓度的雄黄(10、20、40、60、80、100μmol/L)处理食管癌细胞Eca109,并设立空白组、雄黄低剂量组(56.2μmol/L)、雄黄中剂量组(112.4μmol/L)、雄黄高剂量组(224.8μmol/L)。为进一步验证JNK/p38 MAPK通路的作用,另设雄黄高剂量+抑制剂组(224.8μmol/L雄黄+10μmol/L SB203580 JNK/p38 MAPK通路抑制剂)。采用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术分析细胞凋亡率,活性氧检测试剂盒测定ROS水平,并通过Western blot法分析JNK/p38 MAPK信号通路相关蛋白的表达。结果与空白组比较,雄黄各浓度抑制细胞增殖,增加细胞凋亡率,上调Bax、cleaved-Caspase3及p-JNK/p-p38MAPK信号因子的表达,下调Bcl-2,升高ROS水平(P<0.01)。与雄黄高剂量组比较,雄黄高剂量+抑制剂组下调p-JNK和p-p38MAPK蛋白的表达水平(P<0.01),并降低细胞凋亡率(P<0.01)。结论雄黄通过激活JNK/p38 MAPK信号通路,增加ROS水平,进而诱导食管癌细胞凋亡。 展开更多

关键词 雄黄 食管癌细胞 JNK/p38 MAPK信号通路 细胞凋亡

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PON_(3)的生物学功能及其癌症相关的研究进展

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作者 刘海涛(综述) 张敏(综述) 范理宏(审校) 《河北医科大学学报》 2025年第8期890-894,共5页

对氧磷酶3(paraoxonase 3,PON_(3))是对氧磷酶家族中定位细胞内的酶类成员,能调节线粒体中超氧阴离子的产生,同时参与内质网应激诱导的细胞凋亡。PON_(3)在部分人类肿瘤细胞中的表达水平呈现显著升高特征,并通过抗氧化作用防止癌细胞死... 对氧磷酶3(paraoxonase 3,PON_(3))是对氧磷酶家族中定位细胞内的酶类成员,能调节线粒体中超氧阴离子的产生,同时参与内质网应激诱导的细胞凋亡。PON_(3)在部分人类肿瘤细胞中的表达水平呈现显著升高特征,并通过抗氧化作用防止癌细胞死亡,与癌症的发生发展有密切的联系。因此,PON_(3)可能成为治疗癌症的潜在靶点。本文通过综述近几年关于PON_(3)生物学功能及癌症相关的研究,以期为癌症诊断及其治疗和预后提供新的思路。 展开更多

关键词 肿瘤 诊断 治疗 生物学功能

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过表达PP2Cm减轻阿托伐他汀诱导的胰岛素抵抗

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作者 赵诗晗 唐才林 +3 位作者 陈宇 黄伟康 罗凤蓉 白雪 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1273-1282,共10页

目的探讨蛋白磷酸酶2Cm(protein phosphatase 2Cm,PP2Cm)特异性过表达对阿托伐他汀(atorvastatin)诱导胰岛素抵抗的潜在作用及相关机制。方法饲养♂C57BL/6J小鼠、成纤维细胞生长因子21敲除小鼠(FGF21-KO)和野生型(WT)小鼠12周后建模。... 目的探讨蛋白磷酸酶2Cm(protein phosphatase 2Cm,PP2Cm)特异性过表达对阿托伐他汀(atorvastatin)诱导胰岛素抵抗的潜在作用及相关机制。方法饲养♂C57BL/6J小鼠、成纤维细胞生长因子21敲除小鼠(FGF21-KO)和野生型(WT)小鼠12周后建模。分为Atorvastatin组、Control组、Atorvastatin+PP2Cm OE组、FGF21-KO+vehicle组、FGF21-KO+PP2Cm OE组、WT+vehicle组、WT+PP2Cm OE组。在第4、8、12周监测小鼠体质量、空腹血糖、空腹胰岛素,进行腹腔葡萄糖耐量实验;运用qRT-PCR、Western blot、ELISA法,测定阿托伐他汀治疗后小鼠细胞、组织和血清中支链氨基酸(branched-chain amino acid,BCAA)浓度,BCAA分解代谢酶mRNA及蛋白表达水平;探究过表达PP2Cm对上述指标的影响,并对变化最明显的FGF21进行体内外实验验证。结果阿托伐他汀治疗诱导小鼠胰岛素抵抗,影响胰岛素、耐糖水平,使BCAA水平升高,而过表达PP2Cm可减轻以上变化。在Atorvastatin+PP2Cm OE组中,FGF21的mRNA、蛋白、浓度表达均上调。无论PP2Cm是否过表达,敲除FGF21均使BCAA、空腹胰岛素和血糖水平高于WT组。结论FGF21可能是PP2Cm参与调控阿托伐他汀诱导胰岛素抵抗的关键因子,过表达PP2Cm可通过调节FGF21减轻该抵抗。 展开更多

关键词 阿托伐他汀 胰岛素抵抗 支链氨基酸 蛋白磷酸酶2Cm 成纤维细胞生长因子21 支链-酮酸脱氢酶

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一种磷脂酶A_2抑制剂体外筛选方法的建立 被引量：5

4

作者 刘彬 齐云 +2 位作者 王敏 蔡润兰 宋杨 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期890-892,共3页

目的建立磷脂酶A2(PLA2)抑制剂体外筛选的方法。方法以大豆磷脂酰胆碱为底物,通过分光光度法测定PLA2水解底物产生游离脂肪酸的量,间接反映待测物对PLA2活性的影响,并考查酶浓度、底物浓度及反应时间与游离脂肪酸生成量的线性关系。结... 目的建立磷脂酶A2(PLA2)抑制剂体外筛选的方法。方法以大豆磷脂酰胆碱为底物,通过分光光度法测定PLA2水解底物产生游离脂肪酸的量,间接反映待测物对PLA2活性的影响,并考查酶浓度、底物浓度及反应时间与游离脂肪酸生成量的线性关系。结果在一定范围内,酶浓度、底物浓度及反应时间与游离脂肪酸生成量呈良好的线性关系,氯丙嗪对PLA2的IC50为501μmol.L-1,甘草甜素对PLA2的IC50为461μmol.L-1。结论建立的磷脂酶A2抑制剂体外筛选方法,具有灵敏度高、快捷、准确、可操作性强的特点。 展开更多

关键词 磷脂酶A2 抑制剂 体外 分光光度法

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人PTP1B基因cDNA全长的克隆和原核系统表达 被引量：4

5

作者 鲁云霞 李俊 +4 位作者 章秋 徐元宏 陈兵 张吕钊 孙玉诚 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期91-95,共5页

目的构建人蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)基因cD-NA全长的原核表达质粒(pET-28a(+)-hPTP1B)并在大肠杆菌中高效表达。方法取2型糖尿病人(BMI>28kg.m-2)的淋巴细胞提取总RNA,RT-PCR后的扩增产物回收构建克隆载体pMD-hPTP1B,测序后设计带... 目的构建人蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)基因cD-NA全长的原核表达质粒(pET-28a(+)-hPTP1B)并在大肠杆菌中高效表达。方法取2型糖尿病人(BMI>28kg.m-2)的淋巴细胞提取总RNA,RT-PCR后的扩增产物回收构建克隆载体pMD-hPTP1B,测序后设计带酶切位点BamHⅠ和EcoRⅠ的引物,PCR后酶切连入pET-28a(+)中,转化DE3,IPTG诱导表达,SDS-PAGE后用Westernblot检测其特异表达,并进一步对rhPTP1B诱导表达时IPTG的浓度、时间和温度等条件进行了优化。结果测序证实所得的hPTP1BcDNA序列与其在GenBank中的序列一致,重组质粒pET-28a(+)-hPTP1B的双酶切结果与预期大小完全一致,IPTG诱导后高效表达的蛋白质是其不溶性的包涵体形式。IPTG诱导的最佳浓度是0.05mmol.L-1,时间为5h,温度为37℃。结论成功克隆了人PTP1B基因,构建了相应的原核表达载体并对原核体系诱导表达的条件进行了优化,使其能在DE3中高效表达,为筛选高特异的小分子抑制剂和制备相应的单克隆抗体打下坚实的基础。 展开更多

关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶1B CDNA pET-28a(+) 高效表达 包涵体

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人视黄醇结合蛋白4 cDNA全长的克隆、表达和纯化 被引量：4

6

作者 孙玉秀 陈利春 +3 位作者 汪凌云 陈兵 陈冠军 鲁云霞 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2010年第3期298-302,共5页

目的构建人视黄醇结合蛋白4(RBP4)cDNA全长的原核表达质粒(pET-28a(+)-hRBP4)并在大肠杆菌中高效表达。方法取成人正常肝脏组织提取总RNA,RT-PCR后的扩增产物回收,构建克隆载体pMD-RBP4,设计带酶切位点BamHⅠ和HindⅢ的引物,PCR后酶切插... 目的构建人视黄醇结合蛋白4(RBP4)cDNA全长的原核表达质粒(pET-28a(+)-hRBP4)并在大肠杆菌中高效表达。方法取成人正常肝脏组织提取总RNA,RT-PCR后的扩增产物回收,构建克隆载体pMD-RBP4,设计带酶切位点BamHⅠ和HindⅢ的引物,PCR后酶切插入pET-28a(+)中,转化BL21(DE3),IPTG诱导表达,Western blot检测其特异表达,并对rhRBP4诱导表达时IPTG的浓度、时间和温度等条件进行了优化;用镍亲和层析柱进行纯化,SDS-PAGE鉴定其纯度。结果测序证实所得的hRBP4 cDNA序列与其在GenBank中的序列基本一致,重组质粒pET-28a(+)-RBP4的双酶切结果与预期大小完全一致,IPTG诱导后高效表达的蛋白质以不溶性包涵体形式存在;Western blot结果证实表达产物为RBP4。IPTG诱导的最佳浓度是0.04mmol/L,时间为6h,温度为37℃,镍亲和层析后经电泳证实其纯度可达96%。结论经诱导表达和纯化的rhRBP4可用于制备抗体和进一步研究。 展开更多

关键词 视黄醇结合蛋白质类

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GDNF对肠黏膜屏障影响的研究进展 被引量：2

7

作者 杨小兰 胡美 崔德军 《临床误诊误治》 2018年第1期113-115,共3页

肠黏膜屏障主要是指由不断更新的肠上皮细胞为结构基础构成的消化道屏障。肠黏膜屏障是机体肠腔与微生物内环境的第一道屏障,其高度的选择渗透性保证了机体内外环境物质交换的动态平衡。胶质细胞源性神经营养因子（glial cell line-deri... 肠黏膜屏障主要是指由不断更新的肠上皮细胞为结构基础构成的消化道屏障。肠黏膜屏障是机体肠腔与微生物内环境的第一道屏障,其高度的选择渗透性保证了机体内外环境物质交换的动态平衡。胶质细胞源性神经营养因子（glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF）是转化生长因子β超家族的一个远系成员, 展开更多

关键词 胶质细胞源性神经营养因子 肠黏膜屏障 肠神经胶质细胞

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垂体生长激素瘤合并糖尿病酮症酸中毒误诊一例报告 被引量：2

8

作者 马勇 张广智 《临床误诊误治》 2018年第1期53-55,共3页

目的探讨垂体生长激素瘤合并糖尿病酮症酸中毒的临床特点、误诊原因。方法对垂体生长激素瘤合并糖尿病酮症酸中毒1例误诊病例资料进行回顾性分析。结果男,22岁,因乏力、口干5 d,症状加重伴意识不清13 h入院。当地医院诊断为1型糖尿病合... 目的探讨垂体生长激素瘤合并糖尿病酮症酸中毒的临床特点、误诊原因。方法对垂体生长激素瘤合并糖尿病酮症酸中毒1例误诊病例资料进行回顾性分析。结果男,22岁,因乏力、口干5 d,症状加重伴意识不清13 h入院。当地医院诊断为1型糖尿病合并糖尿病酮症酸中毒,经对症治疗后病情渐加重,转我院。入我院后查糖尿病标志物、血清胰岛素抗体阴性,空腹及餐后2 h胰岛素正常,糖尿病分型不明确。仔细查体发现疑有肢端肥大表现,进一步查生长激素、尿17-酮类固醇水平异常。头颅MRI检查示:垂体大腺瘤,其内坏死明显。确诊为垂体生长激素瘤合并糖尿病酮症酸中毒。病情平稳后于外院神经外科行垂体瘤手术治疗,术后病理及免疫组织化学染色报告:垂体生长激素腺瘤。术后恢复良好,随访6个月,监测生长激素、血糖在正常范围。结论对于年轻糖尿病伴肢端肥大者应警惕垂体生长激素瘤可能,完善生长激素水平测定和头颅MRI检查有助于避免误漏诊。 展开更多

关键词 垂体生长激素瘤 糖尿病酮症酸中毒 误诊 糖尿病 1型

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原发性肝癌组织中PTEN、p27的表达

9

作者 陈伟 孟翔凌 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2006年第3期333-335,共3页

目的探讨病理抑癌基因PTEN、p27在原发性肝细胞性肝癌(HCC)组织中的表达与病理学特征、预后的关系及两者的相关性。方法用免疫组织化学SP法检测5例正常肝组织、10例肝硬化组织、45例原发性肝细胞性肝癌组织中PTEN、p27的表达状况。结果4... 目的探讨病理抑癌基因PTEN、p27在原发性肝细胞性肝癌(HCC)组织中的表达与病理学特征、预后的关系及两者的相关性。方法用免疫组织化学SP法检测5例正常肝组织、10例肝硬化组织、45例原发性肝细胞性肝癌组织中PTEN、p27的表达状况。结果45例HCC中PTEN、p27蛋白的阳性表达率(51·1%和40·0%)和阳性强度明显低于肝硬化组织(90·0%和100·0%)和正常肝组织(100·0%和100·0%),PTEN、p27蛋白的阳性表达率与组织分化、癌肿直径、有无癌栓密切相关。双变量相关分析,PTEN在肝癌组织中的表达与p27在肝癌组织中的表达呈显著的正相关。结论PTEN、p27在肝癌组织中的表达与其组织分化等病理学特征密切相关。 展开更多

关键词 肝肿瘤/遗传学 基因 肿瘤抑制 肿瘤抑制蛋白质类 基因表达

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抑癌基因PTEN与肿瘤血管生成研究进展 被引量：21

10

作者 沈存思 范方田 +3 位作者 陶丽 陈文显 王爱云 陆茵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期597-600,共4页

PTEN是具有磷酸脂酶活性的抑癌基因,是双特异蛋白磷酸酶家族(DSPs)的成员,同时具有脂质磷酸酶和蛋白酪氨酸磷酸酶活性。而在肿瘤增殖,侵袭,迁移的过程中,肿瘤血管生成作为肿瘤发生发展中一个关键因素已越来越受到人们的关注。抑癌基因P... PTEN是具有磷酸脂酶活性的抑癌基因,是双特异蛋白磷酸酶家族(DSPs)的成员,同时具有脂质磷酸酶和蛋白酪氨酸磷酸酶活性。而在肿瘤增殖,侵袭,迁移的过程中,肿瘤血管生成作为肿瘤发生发展中一个关键因素已越来越受到人们的关注。抑癌基因PTEN可以参与PI3K/Akt信号通路,调控缺氧诱导因子1,基质金属蛋白酶,血管内皮生长因子,钠氢交换调控因子1等血管生成相关信号以及一些机体氧化产物来影响肿瘤血管生成。根据近年来PTEN基因与肿瘤血管生成关系最新研究信息,该文综述了其目前的研究现状。 展开更多

关键词 抑癌基因 PTEN 肿瘤 血管生成 PI3K AKT

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PLCE1调控p53诱导食管癌细胞凋亡的实验研究 被引量：17

11

作者 李昀 张军航 +2 位作者 安军 何锦园 黄邵洪 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期82-86,共5页

目的探讨磷脂酶Cε1(PLCE1)基因抑制食管癌细胞凋亡的作用机制。方法选用人食管癌细胞株OE33和CPC作为研究对象。采用qRT-PCR、Western blot法分别检测转染PLCE1 siRNA前、后食管癌细胞OE33和CP-C中PLCE1、p53 mRNA和蛋白水平的表达;甲... 目的探讨磷脂酶Cε1(PLCE1)基因抑制食管癌细胞凋亡的作用机制。方法选用人食管癌细胞株OE33和CPC作为研究对象。采用qRT-PCR、Western blot法分别检测转染PLCE1 siRNA前、后食管癌细胞OE33和CP-C中PLCE1、p53 mRNA和蛋白水平的表达;甲基化特异性PCR重亚硫酸盐法检测p53启动子区甲基化状态;流式细胞仪检测细胞凋亡。结果食管癌细胞株OE33和CP-C均高表达PLCE1,抑制PLCE1表达后食管癌细胞CP-C中p53表达上调并促进p53去甲基化,细胞凋亡明显增加。结论 PLCE1通过促进p53启动子区甲基化抑制p53的表达,从而抑制食管癌细胞凋亡。 展开更多

关键词 食管癌 磷脂酶Cε1 P53 细胞凋亡 小干扰RNA 表观遗传学

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磷酯酶C对人血小板细胞质游离钙离子浓度的影响 被引量：7

12

作者 杨芳 王常高 +3 位作者 干信 陈明锴 王近芬 陈涛 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期37-40,共4页

目的　测定磷酯酶C(phospholipaseC ,简称PLC ,下同 )对静息状态和激活状态下人血小板胞质游离钙离子浓度的影响 ,从而进一步阐明PLC抗血小板聚集作用的机制。方法　将健康成人的洗涤血小板用荧光指示剂Fura 2 /AM进行负载 ,分别用生理... 目的　测定磷酯酶C(phospholipaseC ,简称PLC ,下同 )对静息状态和激活状态下人血小板胞质游离钙离子浓度的影响 ,从而进一步阐明PLC抗血小板聚集作用的机制。方法　将健康成人的洗涤血小板用荧光指示剂Fura 2 /AM进行负载 ,分别用生理盐水、ASA和不同剂量的PLC处理荧光负载后的血小板 ,采用双波长荧光分光光度法分别测定经过不同处理后的血小板在静息状态和以ADP为诱导剂时的激活状态下的胞质游离钙离子浓度 [Ca2 + ]i。结果　以健康成人血为样品时 ,经生理盐水、ASA 334μmol·L-1、2 5、3 75、5、10和 2 0UPLC·ml-1处理后的血小板 ,在静息状态下测得的胞质游离 [Ca2 + ]i 浓度 (nmol·L-1)分别为15 2 5 5± 15 0 7,131 6 3± 15 5 8,14 0 2 7± 12 0 3,139 4 8± 1 73,12 1 11± 9 5 8,116 6 2± 15 96和 10 7 2 0± 17 0 7,而以ADP为诱导剂激活血小板后测得的胞质游离 [Ca2 + ]i(nmol·L-1)分别为 90 2 6 2± 94 74 ,6 87 99± 6 2 86 ,810 99± 72 37,70 1 73± 2 1 37,4 2 9 6 7± 71 5 9,342 82± 4 4 86和 2 6 3 2 7± 2 5 4 6。以生理盐水作为对照 ,ASA 334μmol·L-1、2 5、3 75、5、10和 2 0UPLC·ml-1剂量组对激活状态下血小板胞质 [Ca2 + ]i 的抑制率I(% )分别为 2 5 展开更多

关键词 磷酯酶C 人血小板 胞质游离钙 荧光测定

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眼镜蛇毒分泌型磷脂酶A_2的研究进展 被引量：8

13

作者 杨亚萍 梁中琴 +1 位作者 顾振纶 秦正红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期1045-1048,共4页

眼镜蛇毒分泌型磷脂酶A2(sPLA2)作为眼镜蛇毒中的一个重要成分,有着广泛的生物学活性,近年来的研究热点正日益从眼镜蛇粗毒转向毒素中的某个单体,如sPLA2的研究。该文简要综述了眼镜蛇毒sPLA2的结构特征、分离纯化以及分子生物学特性,... 眼镜蛇毒分泌型磷脂酶A2(sPLA2)作为眼镜蛇毒中的一个重要成分,有着广泛的生物学活性,近年来的研究热点正日益从眼镜蛇粗毒转向毒素中的某个单体,如sPLA2的研究。该文简要综述了眼镜蛇毒sPLA2的结构特征、分离纯化以及分子生物学特性,着重论述了sPLA2多样的药理毒理作用,并对其作用机制和发展前景进行了探讨。 展开更多

关键词 眼镜蛇毒 分泌型磷脂酶A2 约理作用 肿瘤

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SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变的肥大细胞对IL3呈高增殖敏感性 被引量：7

14

作者 霍寅萍 储著朗 +3 位作者 余科科 郑红 瞿成奎 汪思应 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2010年第5期593-596,共4页

目的研究SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变的肥大细胞对白细胞素3(IL3)呈高增殖敏感性的机制。方法从野生型(WT组)、SHP-2杂合突变型(SHP-2D61G/+)小鼠骨髓中获取髓系细胞,运用细胞集落形成实验观察髓系细胞集落形成能力,用不同剂量的IL30、0.... 目的研究SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变的肥大细胞对白细胞素3(IL3)呈高增殖敏感性的机制。方法从野生型(WT组)、SHP-2杂合突变型(SHP-2D61G/+)小鼠骨髓中获取髓系细胞,运用细胞集落形成实验观察髓系细胞集落形成能力,用不同剂量的IL30、0.2、2.0、10.0ng/ml)诱导比较两组髓系细胞形成集落数的差异。从髓系细胞中分离培养出肥大细胞,MTS法观察肥大细胞在IL3诱导下的细胞增殖性,Westernblot比较肥大细胞中Erk、Akt的表达及磷酸化水平,免疫共沉淀和Westernblot检测肥大细胞中SHP-2与Gab2结合能力。结果 SHP-2D61G/+组比WT组的髓系细胞集落形成能力增强;IL3诱导下的肥大细胞在SHP-2D61G/+组显示了更高的增殖活性;SHP-2D61G/+组肥大细胞中Erk和Akt的磷酸化水平较WT组明显升高;SHP-2D61G/+杂合突变后与Gab2结合能力增高。结论 SHP-2D61G/+的肥大细胞对IL3呈高增殖敏感性,其分子机制可能与SHP-2D61G/+与Gab2的结合能力增强,从而进一步参与对IL3介导的Ras-Erk、PI3K-Akt信号通路的正调控作用有关。 展开更多

关键词 蛋白质酪氨酸磷酸酶 白细胞介素3 非受体Ⅱ型 肥大细胞 细胞增殖

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磷酸二酯酶及其抑制剂的研究进展 被引量：27

15

作者 陈昌亮 黄爽 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期283-286,共4页

磷酸二酯酶(PDEs)是一类可水解细胞内第二信使环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)和环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)的酶类,可调节细胞内的多种信号传递和生理活动。PDEs由11种不同的家族组成,且各家族... 磷酸二酯酶(PDEs)是一类可水解细胞内第二信使环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)和环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)的酶类,可调节细胞内的多种信号传递和生理活动。PDEs由11种不同的家族组成,且各家族包含不同的亚型,各个亚型在细胞内分布、表达、调节方式以及对抑制剂的敏感性均不同,参与了炎症、哮喘、抑郁、勃起功能障碍等多种病理过程的发生发展,这些特点使得PDE作为新的药物靶点得到了越来越多的关注。该文将从PDE各家族生物学特点、生理病理学意义及其抑制剂的应用作一简单综述。 展开更多

关键词 磷酸二酯酶 磷酸二酯酶抑制剂 CAMP CGMP PDE4 PDE5

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重组磷脂酶C的研究 被引量：3

16

作者 杨宁 陈明锴 +2 位作者 任龙 何东平 陈涛 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1263-1265,共3页

磷脂酶C是一类磷脂酰键的水解酶,在生物生命活动中起着第二信使的重要作用,能够抑制血小板的聚集作用,存在于原核生物和真核生物中,尤其是细菌中产生的磷脂酶C可以模拟真核生物中的作用而受到关注。该文叙述了磷脂酶C的克隆和表达、重... 磷脂酶C是一类磷脂酰键的水解酶,在生物生命活动中起着第二信使的重要作用,能够抑制血小板的聚集作用,存在于原核生物和真核生物中,尤其是细菌中产生的磷脂酶C可以模拟真核生物中的作用而受到关注。该文叙述了磷脂酶C的克隆和表达、重构的工程菌株及重组磷脂酶C的纯化制备。同时,还简介了作者的研究,重组磷脂酶C可能进一步研究制成Ⅰ类抗血小板聚集作用新药。 展开更多

关键词 磷脂酶C 重组磷脂酶C 纯化制备

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磁共振IDEAL-IQ技术在急性胰腺炎诊疗中的应用 被引量：8

17

作者 张志诚 江才明 +2 位作者 陈维 黄杰 郑波 《放射学实践》 北大核心 2019年第6期686-690,共5页

目的:探讨磁共振定量非对称回波的最小二乘估算法迭代水脂分离序列(IDEAL-IQ)技术在急性胰腺炎诊断及治疗中的应用价值。方法:搜集2016年10月-2018年12月急性胰腺炎患者及正常对照组各40例,其中急性胰腺炎治疗前为A组,有效治疗1周后为B... 目的:探讨磁共振定量非对称回波的最小二乘估算法迭代水脂分离序列(IDEAL-IQ)技术在急性胰腺炎诊断及治疗中的应用价值。方法:搜集2016年10月-2018年12月急性胰腺炎患者及正常对照组各40例,其中急性胰腺炎治疗前为A组,有效治疗1周后为B组,正常对照组为C组;分别行MRIT1WI、T2WI、IDEAL-IQ成像,分别在脂肪分数图和R2*弛豫率图对胰腺头、体、尾部兴趣区脂肪分数值(FF)和R2*值,比较各组对象FF、R2*值差异;分析急性胰腺炎治疗前后FF、R2*差值与血清胰淀粉酶(P-Amy)、脂肪酶(Lps)浓度差之间的相关性。结果:A组(9.84±1.62)、B组(6.51±1.49)、C组(4.93±1.16)FF值(%)差异有统计学意义(P<0.001);A组(26.26±4.86)、B组(19.05±6.65)、C组(13.47±6.43)R2*值(Hz)差异有统计学意义(P<0.001)。相关分析显示△FFA-B、△R2*A-B与△P-AmyA-B和△LpsA-B均呈中度正相关(P<0.001)。结论:IDEAL-IQ是一种可重复性好、结果可靠的非侵入性胰腺脂肪定量方法,可对急性胰腺炎患者胰腺内的脂肪含量、铁含量进行定量分析,对急性胰腺炎的诊断及治疗具有重要的指导价值。 展开更多

关键词 急性胰腺炎 脂肪分数 磁共振成像 脂肪酶

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肝脂肪酶基因-514C/T多态性与冠心病相关性研究 被引量：2

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作者 胡敏 邵建国 +1 位作者 朱毅 于金德 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期1118-1121,共4页

目的探讨肝脂肪酶(HL)基因多态性及其与冠心病发病的关系。方法对象为冠心病组156例,亚组分为心梗组84例,非心梗组72例,单纯冠心病组65例,高血压合并冠心病组91例,正常对照组132例,采用酚-氯仿抽提法提取人体外周血DNA,以PCR与RFLP相结... 目的探讨肝脂肪酶(HL)基因多态性及其与冠心病发病的关系。方法对象为冠心病组156例,亚组分为心梗组84例,非心梗组72例,单纯冠心病组65例,高血压合并冠心病组91例,正常对照组132例,采用酚-氯仿抽提法提取人体外周血DNA,以PCR与RFLP相结合的方法来研究冠心病组和对照组肝脂肪酶基因-514C/T多态位点基因型与等位基因分布情况。结果总的冠心病组HL-514C/T位点基因型和等位基因的分布与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。在冠心病各亚组中,心梗冠心病组和单纯冠心病组基因型和等位基因的分布与对照组相比,差异也均有统计学意义(P<0.05)。结论肝脂肪酶基因-514C/T多态位点基因变异与冠心病及心梗患者发病可能相关。 展开更多

关键词 冠状动脉疾病 基因 肝脂肪酶

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人PTP1B真核载体在COS-7细胞中的表达及其体外抑制剂实验 被引量：1

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作者 张吕钊 鲁云霞 李俊 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2007年第5期477-481,共5页

目的构建人蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)真核表达载体pcDNA3.1-hPTP1B并在猴肾成纤维细胞COS-7中稳定表达,分离纯化表达的重组融合蛋白,进行酶活性测定及抑制剂的初步实验。方法应用RT-PCR从2型糖尿病患者的外周血总RNA中扩增出PTP1BcDNA... 目的构建人蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)真核表达载体pcDNA3.1-hPTP1B并在猴肾成纤维细胞COS-7中稳定表达,分离纯化表达的重组融合蛋白,进行酶活性测定及抑制剂的初步实验。方法应用RT-PCR从2型糖尿病患者的外周血总RNA中扩增出PTP1BcDNA全长序列,并在基因上下游分别引入BamHⅠ、EcoRⅠ两个酶切位点,酶切后定向导入pcDNA3.1/Hismyc-B多克隆位点,构建真核表达载体pcDNA3.1-hPTP1B,转染COS-7细胞,G-418筛选2周后取细胞裂解上清液经Ni2+亲和层析柱纯化后,测定了其酶活性及小分子抑制剂钒酸钠的IC50。结果从2型糖尿病患者外周血中扩增得到1301bpPTP1BcDNA全长序列,经双酶切鉴定及测序分析,表明hPTP1B已克隆到pcD-NA3.1/Hismyc-B中。RT-PCR和免疫印迹表明转染成功。酶活性实验初步显示rhPTP1B的活性随酶浓度增加而增加,随PTP1B的特异性抑制剂钒酸钠的浓度增加而减少。结论获得具有酶活性的融合蛋白rhPTP1B,为进一步筛选其特异性抑制剂奠定基础。 展开更多

关键词 蛋白质酪氨酸磷酸酶/拮抗剂和抑制剂 COS细胞 基因表达 遗传载体

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辛伐他汀对慢性心力衰竭患者血清对氧磷酶-1及氧化应激水平的影响 被引量：6

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作者 谷藏言 尚占铎 +3 位作者 王帅 韩华 陈居奎 田惠玉 《河北中医》 2011年第11期1752-1753,1758,共3页

目的探讨辛伐他汀对慢性心力衰竭患者血清对氧磷酶-1及氧化应激水平的影响。方法选择慢性心力衰竭、心功能Ⅳ级患者80例,随机分为对照组(40例)和治疗组(40例),对照组给予常规三联基础疗法,治疗组在对照组治疗基础上给予辛伐他汀20 mg,每... 目的探讨辛伐他汀对慢性心力衰竭患者血清对氧磷酶-1及氧化应激水平的影响。方法选择慢性心力衰竭、心功能Ⅳ级患者80例,随机分为对照组(40例)和治疗组(40例),对照组给予常规三联基础疗法,治疗组在对照组治疗基础上给予辛伐他汀20 mg,每日1次口服,2组均治疗28 d。另选择同期体检正常者30例为正常对照组。观察对氧磷酶-1(PON-1)、总抗氧化物(TAS)及过氧化脂质(LPO)水平变化。结果治疗组和对照组治疗前血清PON-1及TAS较正常对照组明显降低,LPO明显升高,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗后血清PON-1及TAS水平均升高,LPO水平均下降,与本组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗后治疗组血清PON-1及TAS升高水平与LPO下降水平均优于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论辛伐他汀可以提高血清对氧磷酶-1的水平,调节机体的氧化应激水平,改善慢性心力衰竭的预后。 展开更多

关键词 心力衰竭 慢性病 对氧磷酶-1

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