补骨脂异黄酮调控SIRT1/NF-κB依赖的信号通路抑制AngⅡ诱导的心肌肥大 被引量：2

1

作者 谭敏 黄丽端 +5 位作者 侯艳红 胡香月 陈靖 王宪庆 黄珊 蔡轶 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1142-1148,共7页

目的探讨补骨脂异黄酮(Corylin)在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大中的作用及其潜在机制。方法建立AngⅡ诱导的心肌细胞肥大模型,并给予Corylin预处理。采用Real-time PCR检测肥大基因的mRNA表达;采用免疫荧光检... 目的探讨补骨脂异黄酮(Corylin)在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大中的作用及其潜在机制。方法建立AngⅡ诱导的心肌细胞肥大模型,并给予Corylin预处理。采用Real-time PCR检测肥大基因的mRNA表达;采用免疫荧光检测心肌细胞表面积;采用Western blot、酶活性试剂盒检测SIRT1表达和酶活性。结果Corylin能够明显减轻AngⅡ诱导的心肌细胞肥大基因表达上调和心肌细胞表面积增加。同时,Corylin可上调AngⅡ诱导的SIRT1蛋白表达及去乙酰化酶活性的降低。进一步研究发现,Corylin还可抑制AngⅡ所致NF-κB转录活性增加及其下游靶基因TNF-α、IL-6、L-1β的上调。而沉默SIRT1则取消了Corylin的心肌肥大保护作用及对SIRT1/NF-κB依赖通路的调控。结论Corylin通过调控SIRT1依赖的NF-κB信号通路抑制心肌肥大。 展开更多

关键词 补骨脂异黄酮 心肌肥大 SIRT1 NF-ΚB 血管紧张素Ⅱ 组蛋白去乙酰化

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基于表观遗传学探讨衰老的发生机制和干预策略

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作者 张丽媛 史浩男 +7 位作者 张文凤 张明倩 赵子阳 程真真 张体 闫振腾 孙建宁 董世芬 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第12期2230-2235,共6页

衰老受内在基因、细胞代谢,以及外在环境、生活习惯等多方面因素综合影响,其中表观遗传调控发挥着核心作用。表观遗传修饰包含DNA甲基化、组蛋白修饰、异染色质重塑、非编码RNA调控等,与三维基因组架构协同作用,对基因表达进行精准调控... 衰老受内在基因、细胞代谢,以及外在环境、生活习惯等多方面因素综合影响,其中表观遗传调控发挥着核心作用。表观遗传修饰包含DNA甲基化、组蛋白修饰、异染色质重塑、非编码RNA调控等,与三维基因组架构协同作用,对基因表达进行精准调控。该综述阐述了影响表观遗传调控的因素,以及表观遗传影响机体衰老的发生机制和干预策略,为揭示衰老机制、防治衰老相关疾病提供相关思路。 展开更多

关键词 表观遗传调控 衰老 DNA甲基化 组蛋白修饰 RNA修饰 三维基因组架构 熵变

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下调组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1的表达引起人白血病Molt-4细胞的凋亡 被引量：1

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作者 许可珍 黄轶群 +1 位作者 黄秀旺 马旭东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1603-1607,共5页

目的观察LSD1基因对人类急性T淋巴母细胞性白血病Molt-4细胞增殖和凋亡的影响。方法设计并筛选出针对LSD1基因的最佳siRNA片段,将其转染入Molt-4细胞后,MTS法观察LSD1 siRNA对Molt-4细胞增殖的影响;流式细胞术分析细胞凋亡;Western blo... 目的观察LSD1基因对人类急性T淋巴母细胞性白血病Molt-4细胞增殖和凋亡的影响。方法设计并筛选出针对LSD1基因的最佳siRNA片段,将其转染入Molt-4细胞后,MTS法观察LSD1 siRNA对Molt-4细胞增殖的影响;流式细胞术分析细胞凋亡;Western blot检测LSD1 siRNA作用后组蛋白H3K4、H3K9甲基化及组蛋白H3乙酰化状态,以及p15、DNA甲基化酶1(DNMT1)和凋亡相关蛋白Bcl-2、procaspase-3的表达变化。结果沉默LSD1基因可抑制细胞增殖,LSD1 siRNA浓度为0、30、60、120 nmol·L^(-1)作用48 h后,Molt-4细胞的增殖率分别为(99.65±1.21)%、(83.02±1.69)%、(65.72±2.16)%、(41.15±2.23)%,差异具有统计学意义(P<0.05);LSD1 siRNA以60 nmol·L^(-1)的浓度转染细胞0、24、48、72 h,增殖率分别为(99.86±1.35)%、(65.72±2.16)%、(48.26±1.92)%、(37.86±1.66)%,P<0.05,提示LSD1 siRNA可以抑制Molt-4细胞的增殖。LSD1 siRNA 0、30、60、120 nmol·L^(-1)作用48 h后,细胞凋亡率分别为(3.35±1.26)%、(12.16±1.74)%、(32.74±2.47)%、(54.64±2.58)%,P<0.05,凋亡率随着LSD1 siRNA浓度的增加逐渐上升;同时出现凋亡相关蛋白Bcl-2、procaspase-3的表达下降;LSD1 siRNA抑制LSD1蛋白及LSD1 mRNA,上调组蛋白H3K4一甲基化、二甲基化及组蛋白H3的乙酰化水平,H3K4三甲基化、H3K9甲基化水平无明显变化;LSD1 siRNA下调DNA去甲基化酶DNMT1的表达,上调p15的表达。结论 LSD1 siRNA能抑制Molt-4细胞的增殖并诱导其凋亡,其机制可能与表观遗传学调控有关,有望成为白血病治疗的一个新的靶点。 展开更多

关键词 急性白血病 LSD1 组蛋白 甲基化 乙酰化 表观遗传学

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他达拉非新型片剂促进组蛋白乙酰化对肺纤维化大鼠的治疗作用

4

作者 刘晓晴 高洁 +5 位作者 廖裕恒 雷佳秀 赵正刚 李芳红 穆云萍 赵子建 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第11期2143-2150,共8页

目的 探讨自主研发的他达拉非新型片剂对百草枯(paraquat,PQ)引起的肺纤维化大鼠的治疗作用和对上皮细胞中组蛋白乙酰化水平的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组(Control)、模型组(PQ)、他达拉非新型片剂治疗组(NTad,1 mg·kg^(-1))... 目的 探讨自主研发的他达拉非新型片剂对百草枯(paraquat,PQ)引起的肺纤维化大鼠的治疗作用和对上皮细胞中组蛋白乙酰化水平的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组(Control)、模型组(PQ)、他达拉非新型片剂治疗组(NTad,1 mg·kg^(-1))、阳性组(Cialis,5 mg·kg^(-1))。模型组和治疗组大鼠腹腔注射PQ(30 mg·kg^(-1)),造模2 h后治疗组大鼠分别给予N-Tad或Cialis灌胃治疗,Control组和模型组灌胃等量生理盐水,每天1次,持续28 d。计算各组大鼠的体质量增长率和肺组织指数,利用HE、Masson三色染色及免疫组化技术观察N-Tad治疗对PQ引起的肺纤维化大鼠肺组织结构损伤及胶原沉积的影响,通过Western blot技术,观察他达拉非干预对A549细胞中上皮标志物E-钙黏蛋白(e-cadherin,E-Cad)、间质标志物纤维连接蛋白(fibronectin,Fn)以及组蛋白乙酰化标记物乙酰化组蛋白(acetylated histones,Ac-histones)表达的影响。结果 与Control组相比,PQ肺纤维化大鼠体质量增长率明显降低,肺组织指数增大(P<0.05),肺组织中纤维化标记物a-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,a-SMA)表达和分布明显增加,肺组织结构遭到破坏,伴随间质胶原纤维沉积;N-Tad和Cialis治疗均可明显改善肺纤维化大鼠的体质量增长率,减小肺组织指数,抑制a-SMA的表达,减少肺组织间质胶原的沉积,且低剂量的N-Tad治疗效果与高剂量的Cialis相当。细胞水平上,他达拉非明显抑制A549细胞中TGF-β1诱导的Fn高表达,上调E-Cad的表达,并明显增加Ac-histones的表达(P<0.05)。结论 N-Tad通过促进肺泡上皮细胞组蛋白乙酰化,明显抑制上皮-间质转化,增加E-Cad的表达,改善PQ引起的肺组织结构损伤和胶原沉积,且与Cialis相比具有起效剂量低的优势,为肺纤维化的治疗提供新的选择。 展开更多

关键词 他达拉非新型片剂 肺纤维化 组蛋白乙酰化 百草枯 上皮-间质转化 肺组织指数

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组蛋白共价修饰在肝脏疾病发生与发展中作用的研究进展 被引量：2

5

作者 孔德松 张峰 +1 位作者 邱萍 郑仕中 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期615-618,共4页

组蛋白共价修饰通过乙酰化、甲基化、磷酸化等多种形式,影响基因的转录活性,参与疾病的发生与发展,是表观遗传学研究中的重要领域。越来越多的研究证实组蛋白共价修饰在肝脏疾病的发生与发展过程中扮演着重要角色。该文详细阐述与分析... 组蛋白共价修饰通过乙酰化、甲基化、磷酸化等多种形式,影响基因的转录活性,参与疾病的发生与发展,是表观遗传学研究中的重要领域。越来越多的研究证实组蛋白共价修饰在肝脏疾病的发生与发展过程中扮演着重要角色。该文详细阐述与分析了组蛋白共价修饰在各类肝脏疾病中的具体作用及近年来的研究进展,以期能为各类肝病的治疗与药物的开发提供一定的理论支持。 展开更多

关键词 组蛋白共价修饰 酒精性肝病 非酒精性脂肪肝 肝纤维化 病毒性肝炎 肝细胞癌

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茶碱联合红霉素对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症介质及HDAC-2的影响 被引量：5

6

作者 高少勇 金咏絮 +2 位作者 连宁芳 林其昌 陈公平 《福建医科大学学报》 2019年第2期80-84,共5页

目的探讨茶碱联合红霉素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的抗炎作用及对组蛋白去乙酰化酶2(HDAC-2)的影响。方法雄性SD大鼠50只,随机分为正常组(n=10)和COPD组(n=40),COPD组再分为对照组、红霉素组、茶碱组及红霉素+茶碱组,每组各10只。... 目的探讨茶碱联合红霉素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的抗炎作用及对组蛋白去乙酰化酶2(HDAC-2)的影响。方法雄性SD大鼠50只,随机分为正常组(n=10)和COPD组(n=40),COPD组再分为对照组、红霉素组、茶碱组及红霉素+茶碱组,每组各10只。取各组大鼠的肺组织和血清,H-E染色检测肺组织的病理学改变,ELISA法检测血清及肺泡液中白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,免疫组织化学法检测肺组织HDAC-2的表达。结果与正常组比较,对照组大鼠气管及支气管黏膜上皮细胞脱落,支气管平滑肌增厚,肺泡壁变薄,炎性细胞浸润,血清及肺泡液中的IL-8及TNF-α水平均显著上升,而肺组织中HDAC-2表达水平显著下降(P<0.05);与对照组比较,红霉素组和茶碱组大鼠血清及肺泡液的IL-8及TNF-α水平均显著下降,而肺组织中的HDAC-2表达水平显著上升(P<0.05);与红霉素组及茶碱组比较,红霉素+茶碱组大鼠血清及肺泡液中的IL-8及TNF-α水平均显著降低(P<0.05),而肺组织中的HDAC-2表达水平显著升高(P<0.05)。结论红霉素和茶碱均可有效减轻COPD大鼠的炎症反应,上调肺组织的HDAC-2表达水平,改善糖皮质激素抵抗,二者联合应用效果更好。 展开更多

关键词 肺疾病 慢性阻塞性 组蛋白类 白细胞介素8 肿瘤坏死因子Α

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组蛋白去乙酰化酶3——预防器官缺血/再灌注损伤的关键靶点 被引量：3

7

作者 高明朗 赖凯 +2 位作者 付庭吕 李宁 耿庆 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期9-13,共5页

组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)在染色质重塑过程中发挥重要的作用,而染色质重塑反过来调节基因转录,因此,HDAC3通过表观遗传调控作用参与多种疾病的病理生理过程。器官缺血/再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,I... 组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)在染色质重塑过程中发挥重要的作用,而染色质重塑反过来调节基因转录,因此,HDAC3通过表观遗传调控作用参与多种疾病的病理生理过程。器官缺血/再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)是导致多种疾病,如迟发性神经元坏死、不可逆性休克、心肌梗死、急性器官功能衰竭及器官移植排斥反应等疾病发生发展的病理生理学过程。该文就HDAC3的病理生理学功能及其在人体实质器官IRI发生发展中的作用进行综述,同时也探讨了HDAC3在IRI中的治疗价值。 展开更多

关键词 HDAC3 组蛋白 预防 器官 缺血/再灌注损伤 休克

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脑红蛋白:内源性神经保护因子 被引量：2

8

作者 贺建勋 雷鹏 《中国微侵袭神经外科杂志》 CAS 2008年第6期287-288,共2页

脑组织缺血、缺氧及其他损伤可以触发内源性保护机制来防止脑损伤,了解这些机制可对相关神经系统疾病采取新的治疗措施。脑红蛋白(Neuroglobin,NGB)主要表达于脑组织神经元中,脑组织缺血、缺氧可诱导NGB的表达,增加NGB的表达可使神经元... 脑组织缺血、缺氧及其他损伤可以触发内源性保护机制来防止脑损伤,了解这些机制可对相关神经系统疾病采取新的治疗措施。脑红蛋白(Neuroglobin,NGB)主要表达于脑组织神经元中,脑组织缺血、缺氧可诱导NGB的表达,增加NGB的表达可使神经元的损害降低;反之,降低NGB表达可增加神经元的损害。本文对近年来NGB的相关进展作简要综述。 展开更多

关键词 脑红蛋白 缺血缺氧 脑 神经保护

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组蛋白乙酰化在肝纤维化中的研究进展 被引量：3

9

作者 孙苏敏 开钧 +7 位作者 苏莹 李章昊 夏思伟 葛蒲 张自力 邵江娟 张峰 郑仕中 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1645-1650,共6页

肝纤维化是肝损伤的重要病理修复过程,主要表现为肝星状细胞的增殖、活化以及所致的细胞外基质过度沉积。组蛋白乙酰化是最常见的表观遗传修饰之一,在染色质重塑和基因表达调控中发挥关键作用。研究表明,在肝纤维化进程中观察到组蛋白... 肝纤维化是肝损伤的重要病理修复过程,主要表现为肝星状细胞的增殖、活化以及所致的细胞外基质过度沉积。组蛋白乙酰化是最常见的表观遗传修饰之一,在染色质重塑和基因表达调控中发挥关键作用。研究表明,在肝纤维化进程中观察到组蛋白乙酰化的位点及水平发生改变。组蛋白乙酰化主要由组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)两类酶调控,二者失衡会导致病理变化。当前许多研究已经对HAT和HDAC在肝纤维化起始和进展中的作用进行了深入探讨。该文就近年来组蛋白乙酰化在肝纤维化中的研究作一综述,旨在为肝纤维化的病理机制研究与相关治疗药物的研发提供新的视角和靶标。 展开更多

关键词 组蛋白乙酰化 肝纤维化 肝星状细胞 组蛋白乙酰转移酶 组蛋白去乙酰化酶 组蛋白去乙酰化酶抑制剂

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HDACs及其抑制剂对急性肺损伤调控作用的研究进展 被引量：3

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作者 赖凯 高明朗 +1 位作者 李宁 耿庆 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2216-2221,共6页

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和其最极端的形式急性呼吸窘迫(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是一种高发病率和死亡率的肺部疾病。因其病理生理过程及调节机制非常复杂,目前尚无有效的治疗药物。组蛋白去乙酰化酶(HDA... 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和其最极端的形式急性呼吸窘迫(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是一种高发病率和死亡率的肺部疾病。因其病理生理过程及调节机制非常复杂,目前尚无有效的治疗药物。组蛋白去乙酰化酶(HDACs)是一类具有去乙酰化酶活性的家族蛋白,研究表明,HDACs参与调控ALI/ARDS的病理生理过程,包括对炎症反应、内皮细胞通透性、氧化应激、肺泡液清除和肺组织修复等过程有调节作用,同时,使用HDACs抑制剂(HDACIs)能对ALI/ARDS产生干预作用。该文就HDACs及HDACIs调控ALI/ARDS病理生理过程及其机制进行详细阐述,以期为HDACs靶向药物的临床应用提供依据和参考,并为后续研究HDACs调控ALI/ARDS提供方向。 展开更多

关键词 急性肺损伤 组蛋白去乙酰化酶 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 炎症 内皮细胞通透性 氧化应激 肺泡液清除 肺组织修复

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高原低氧环境下HDAC5在大鼠体内P-gp表达中的作用及对苯妥英钠药代影响 被引量：1

11

作者 赵以览 牟宏芳 +5 位作者 张晓静 罗林 封士兰 贺嘉馨 赵安鹏 王荣 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1740-1745,共6页

目的探究高原低氧环境下HDAC5在大鼠体内P-gp表达中的关键作用及对苯妥英钠药代的影响。方法Wistar大鼠运至海拔4010 m的青海玉树巴塘,每组6只。不同组分别给予苯妥英钠、苯妥英钠联用金丝桃素、苯妥英钠联用维拉帕米。在高原地区收集... 目的探究高原低氧环境下HDAC5在大鼠体内P-gp表达中的关键作用及对苯妥英钠药代的影响。方法Wistar大鼠运至海拔4010 m的青海玉树巴塘,每组6只。不同组分别给予苯妥英钠、苯妥英钠联用金丝桃素、苯妥英钠联用维拉帕米。在高原地区收集服药后不同时间的血浆和肝组织。采用UFLC-MS法测定血浆中苯妥英钠的浓度,计算药代动力学参数。Western blot检测肝组织中HDAC5、P-gp蛋白表达的变化。结果UFLC-MS结果表明,给予P-gp激动剂后,AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、MRT(0-∞)、T_(1/2z)、CL_(z)/F、V_(z)/F增加;给予P-gp抑制剂后,AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、MRT(0-∞)、T_(1/2z)降低。同时,高原低氧环境下,HDAC5参与P-gp表达的调控。当给予P-gp激动剂和抑制剂时,HDAC5与P-gp表达呈现相同变化趋势。结论高原低氧环境下,肝中转运体P-gp的表达影响了P-gp底物苯妥英钠的药代动力学,P-gp的变化水平与HDAC5有关。 展开更多

关键词 高原低氧 P-GP 苯妥英钠 表观遗传学 HDAC5 药代动力学

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SIRT6在心血管疾病中的作用研究进展 被引量：7

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作者 张晓英 张致英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期170-173,共4页

心血管疾病以高发病率、高死亡率的特点成为危害人类健康的严重疾病。SIRT6作为组蛋白去乙酰化酶家族的重要成员,在动脉粥样硬化、心肌梗死以及缺血/再灌注损伤、病理性心肌肥大、心力衰竭等心血管疾病中发挥重要作用。该文主要针对SIRT... 心血管疾病以高发病率、高死亡率的特点成为危害人类健康的严重疾病。SIRT6作为组蛋白去乙酰化酶家族的重要成员,在动脉粥样硬化、心肌梗死以及缺血/再灌注损伤、病理性心肌肥大、心力衰竭等心血管疾病中发挥重要作用。该文主要针对SIRT6在心血管疾病中的作用进行综述,并对以SIRT6为靶点的激动剂和抑制剂的研究做一总结。 展开更多

关键词 SIRT6 去乙酰化 动脉粥样硬化 心肌梗死 心肌肥大 激动剂 抑制剂

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