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运动保护脑的神经可塑性机制
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作者 侯莉娟 毛兰群 +5 位作者 陈巍 李科 赵旭东 王寅昊 杨子铮 魏天赫 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第6期1435-1452,共18页
脑是人体最复杂的器官之一,其结构和功能的解析被视为人类自我认知与自然探索的“终极疆域”。在“中国脑计划”战略布局的推动下,聚焦“理解脑、模拟脑和保护脑”,我国科学家围绕脑认知原理解析、脑疾病机制与干预、类脑计算及脑机智... 脑是人体最复杂的器官之一,其结构和功能的解析被视为人类自我认知与自然探索的“终极疆域”。在“中国脑计划”战略布局的推动下,聚焦“理解脑、模拟脑和保护脑”,我国科学家围绕脑认知原理解析、脑疾病机制与干预、类脑计算及脑机智能技术的应用等领域展开了系统研究,并取得了许多突破性进展。运动不仅是日常生活中不可或缺的部分,还是保护脑健康、防治神经退行性疾病的重要非药物疗法,已形成一个新兴的研究方向——运动神经科学。运动神经科学基础研究主要围绕运动控制神经环路动态编码机制进行解析,并形成了以传统神经科学方法结合新型运动行为解码技术为基础的工具群,为运动神经科学研究提供了创新技术平台。运动神经科学应用研究则围绕运动介导神经保护分子调控网络破译展开,从运动促进神经发生和再生、增强突触可塑性、调节神经元功能活动,以及重塑神经元外环境的小分子稳态,改善认知功能并降低神经类疾病发生等角度,为运动康复策略的临床推广与应用提供理论基础。本文系统总结了运动神经科学研究中的创新技术发展,并综述运动保护脑的神经可塑性机制,结合运动在主要神经退行性疾病防治中的作用进行展望,为未来运动保护脑的理论创新与临床转化提供新思路。 展开更多
关键词 运动 脑健康 神经可塑性 机制 神经退行性疾病
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聚多巴胺纳米颗粒对6-OHDA诱导的帕金森病小鼠运动行为影响
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作者 张静 史雅颖 +2 位作者 赵娣 谢俊霞 石丽敏 《青岛大学学报(医学版)》 2025年第3期341-344,共4页
目的探究聚多巴胺纳米颗粒(PDA NPs)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠运动行为的影响。方法实验动物选用8周龄雄性C57BL/6小鼠,分为对照组(Control组)、单纯PDA NPs处理组(PDA组)、模型组(6-OHDA组)、共处理组(6-OHDA+... 目的探究聚多巴胺纳米颗粒(PDA NPs)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠运动行为的影响。方法实验动物选用8周龄雄性C57BL/6小鼠,分为对照组(Control组)、单纯PDA NPs处理组(PDA组)、模型组(6-OHDA组)、共处理组(6-OHDA+PDA组),采用立体定位技术注射体积为2μL的工作液到纹状体。2周后采用旷场、转棒、爬杆实验检测小鼠的运动行为。结果与Control组相比,6-OHDA组小鼠在旷场中的运动总距离减少(F=14.180,q=8.855,P<0.001),在爬杆实验中的转头时间和从杆顶到杆底的时间增加(F=22.090、6.912,q=10.960、5.865,P<0.01),在转棒实验中的棒上停留时间减少(F=8.635,q=6.628,P<0.001);与6-OHDA组相比,6-OHDA+PDA组小鼠在旷场中的运动总距离增加(q=5.821,P<0.05),在爬杆实验中的转头时间和从杆顶到杆底的时间减少(q=7.232、4.192,P<0.05),在转棒上停留的时间延长(q=4.764,P<0.05)。结论PDA NPs处理可以缓解6-OHDA诱导的PD小鼠运动行为学损伤,改善小鼠的自发运动和协调性障碍。 展开更多
关键词 帕金森病 多功能纳米颗粒 羟多巴胺 运动活动 小鼠
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感觉编码时空活动模式的类脑表达与计算——算法篇
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作者 王卫东 《解放军医学院学报》 2025年第1期8-15,共8页
在深入理解视网膜、外侧膝状体及大脑视皮质之间的视觉编码神经生理机制的基础上,我们构建了一种新型的类脑表达和计算的神经网络单元架构,为大规模集成神经网络的类脑大模型实现奠定了基础。这一类脑智能单元架构,为我们理解大脑感觉... 在深入理解视网膜、外侧膝状体及大脑视皮质之间的视觉编码神经生理机制的基础上,我们构建了一种新型的类脑表达和计算的神经网络单元架构,为大规模集成神经网络的类脑大模型实现奠定了基础。这一类脑智能单元架构,为我们理解大脑感觉编码的表达和计算提供了信息论基础。本文进一步探讨了类脑智能单元及其大模型的训练方法、策略以及具体的算法实例,提出了一种综合性策略。该策略结合了感觉数据流表达与计算的冗余减少原则、自组织映射以及折返振荡同步机制,能够实现大脑全局编码,旨在提升类脑大模型的生物合理性和可解释性,以及高效快捷地模仿行为控制和意识等复杂的大脑功能。 展开更多
关键词 冗余减少 压缩编码 稀疏编码 自组织映射 脑连接图 脑科学 类脑表达
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脑衰老与外泌体研究进程及现状的文献计量学分析 被引量:2
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作者 吕丽婷 于霞 +4 位作者 张金梅 高巧婧 刘仁凡 李梦 王璐 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第7期1457-1465,共9页
背景:近年来随着生物医学的快速发展,脑衰老和外泌体的研究受到越来越多的关注,但目前还没有文献对该领域进行文献计量学分析。目的:客观分析近15年国内外关于脑衰老和外泌体的相关文献,总结梳理该领域的研究现状、热点和发展趋势。方法... 背景:近年来随着生物医学的快速发展,脑衰老和外泌体的研究受到越来越多的关注,但目前还没有文献对该领域进行文献计量学分析。目的:客观分析近15年国内外关于脑衰老和外泌体的相关文献,总结梳理该领域的研究现状、热点和发展趋势。方法:以Web of Science的核心数据库为检索平台,下载了从建库至2022-12-28发表的有关脑衰老和外泌体的文献,使用CiteSpace 6.1.R6可视化软件从国家、机构、作者、关键词、共被引文献等方面对数据进行分析。结果与结论:共纳入1045篇研究文献,国内外关于脑衰老和外泌体研究的发文量呈逐年增长趋势,美国以发文量429篇居于首位,中国以发文量277篇位居第二。美国路易斯安那州立大学以发文量16篇位居第一。路易斯安那州立大学的Lukiw,Walter J教授是发文量最大的作者,麻省理工学院Bartel DP教授是被引用最多的作者。产量最高的期刊是《International Journal of Molecular Sciences》。阿尔茨海默病、microRNA、基因表达、细胞外囊泡、外泌体、氧化应激和生物标志物等是最相关的术语。根据对热门话题的研究,生物标志物已成为一个新的研究热点。以上结果表明,近15年来脑衰老和外泌体的研究呈逐渐上升趋势,研究方向由最初探究与脑衰老相关的中枢神经系统疾病miRNA的表达,已逐渐转向为寻找能成为识别和诊断神经退行性疾病的生物标志物,基于外泌体miRNA的方法已经成为中枢神经系统疾病有希望的治疗策略。 展开更多
关键词 脑衰老 外泌体 MICRORNA CiteSpace 文献计量分析 中枢神经系统
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睡眠与记忆巩固 被引量:1
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作者 胡波 谭萱 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第4期290-297,共8页
记忆是指大脑将从机体内、外部获取的信息保存一段时间的生理过程。在大脑中,散在分布于不同脑区的神经元集群将经历过的场景或事件信息进行编码并形成记忆,从而能提取出来以指导个体在未来类似场景或事件中的行为。除非被巩固,新形成... 记忆是指大脑将从机体内、外部获取的信息保存一段时间的生理过程。在大脑中,散在分布于不同脑区的神经元集群将经历过的场景或事件信息进行编码并形成记忆,从而能提取出来以指导个体在未来类似场景或事件中的行为。除非被巩固,新形成的记忆往往快速消退。睡眠是一种具有多种生理功能的大脑状态,包括非快速眼动(non-rapid eye movement sleep,NREM)睡眠和快速眼动(rapid eye movement,REM)睡眠两个时相。记忆形成的涉及编码、巩固和提取3个过程。睡眠总时间减少或者睡眠片段化会导致多种类型记忆巩固的受损,表明促进记忆巩固是睡眠的重要生理功能之一。本文总结了NREM睡眠和REM睡眠参与记忆巩固的实验证据,并探讨了睡眠可能通过记忆重激活和突触修饰等机制促进记忆巩固。未来的研究方向可能包括进一步探索睡眠如何协调突触“降尺度”和“升尺度”、REM睡眠如何与NREM睡眠协作互补、神经胶质细胞在睡眠促进记忆巩固中的作用,以及控制NREM和REM睡眠的脑区是否以及如何直接参与记忆巩固的调控。 展开更多
关键词 睡眠 记忆巩固 重激活 突触可塑性
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基于线粒体AMPK/SIRT1/PGC-1α通路研究玛咖改善大鼠中枢疲劳的作用机制
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作者 姚文环 周雯 +4 位作者 李亚轩 李子尧 张静 吕实波 李慧 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第7期36-43,共8页
目的探讨玛咖对中枢疲劳大鼠的改善作用及其可能机制。方法40只Sprague-Dawley(SD)大鼠按体质量随机分为空白对照组、模型对照组、玛咖低、中、高剂量(0.6、1.2、2.4 g/kg)组,除空白对照组外,其余各组采用冷水游泳、剥夺睡眠、束缚、夹... 目的探讨玛咖对中枢疲劳大鼠的改善作用及其可能机制。方法40只Sprague-Dawley(SD)大鼠按体质量随机分为空白对照组、模型对照组、玛咖低、中、高剂量(0.6、1.2、2.4 g/kg)组,除空白对照组外,其余各组采用冷水游泳、剥夺睡眠、束缚、夹尾等多种方式反复刺激大鼠制造中枢疲劳大鼠模型。玛咖连续灌胃35 d后,对大鼠进行Morris水迷宫实验、糖水偏好实验、悬尾实验等行为学测试和大鼠海马中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)等氧化应激指标检测,并以免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马腺苷酸激活的蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)信号通路蛋白表达水平。结果与模型对照组比较,玛咖低、中、高剂量组(0.6、1.2、2.4 g/kg)能够增加平台所在象限活动时间(P<0.05或P<0.01),但不存在剂量效应关系,中、高剂量组(1.2、2.4 g/kg)能够缩短中枢疲劳大鼠逃逸潜伏期(P<0.05)、增加站台穿越次数(P<0.05)、升高糖水偏好度(P<0.05),减少大鼠悬尾挣扎时间(P<0.05),同时能升高CAT活性(P<0.01)、增加SOD活性(P<0.05)、降低MDA含量(P<0.01);与模型对照组比较,玛咖低、中、高剂量组(0.6、1.2、2.4 g/kg)AMPK和核呼吸因子1(NRF1)含量显著增加(P<0.01或P<0.05),但不存在剂量效应关系,中、高剂量组(1.2、2.4 g/kg)PGC-1α含量显著增加(P<0.05或P<0.01),高剂量组(2.4 g/kg)SIRT1和线粒体转录因子A(TFAM)含量显著增加(P<0.05或P<0.01)。结论玛咖可以改善中枢疲劳大鼠的行为学指标和氧化应激指标,其机制可能与调节AMPK/SIRT1/PGC-1α通路相关蛋白有关。 展开更多
关键词 玛咖 中枢疲劳 AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路
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肌酸降低STAT1-SOCS1信号活化调控阿尔茨海默病模型小鼠的神经元铁死亡
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作者 邵湘棋 王雪 +4 位作者 王涛 袁勃 仇文颖 刘帆 马超 《解剖学报》 2025年第3期253-259,共7页
目的通过肌酸抑制STAT1信号通路活化,探究肌酸治疗是否调控阿尔茨海默病(AD)中细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)相关的神经元铁死亡。方法使用人脑额叶组织石蜡切片进行免疫组织化学染色,并对阳性结果计数,确定目的蛋白变化趋势。通过... 目的通过肌酸抑制STAT1信号通路活化,探究肌酸治疗是否调控阿尔茨海默病(AD)中细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)相关的神经元铁死亡。方法使用人脑额叶组织石蜡切片进行免疫组织化学染色,并对阳性结果计数,确定目的蛋白变化趋势。通过免疫荧光和Western blotting实验进行验证。11只FAD^(4T)小鼠分为肌酸组6只和对照组5只。通过小脑延髓池穿刺术进行肌酸注射,抑制STAT1磷酸化,处死小鼠取材后通过免疫组织化学和免疫荧光来检验目的蛋白的表达情况。结果与年龄对照组相比,AD患者脑皮层中STAT1信号通路的激活细胞因子干扰素γ(IFN-γ)和STAT1激活的负性调控因子SOCS1均显著上调,STAT1磷酸化增强,铁死亡标记物铁蛋白轻链(FTL)和胱氨酸/谷氨酸转运体(xCT)(SLC7A11)明显增多;对FAD^(4T)小鼠进行肌酸治疗后,脑内IFN-γ和SOCS1减少,铁死亡标志物FTL及xCT都明显降低。结论肌酸通过降低神经元STAT1-SOCS1信号活化,改善AD小鼠模型中神经元铁死亡。 展开更多
关键词 干扰素γ 细胞因子信号转导抑制因子1 铁死亡 铁蛋白轻链 胱氨酸/谷氨酸转运体 阿尔茨海默病 小鼠
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脑泰方通过caspase-1/GSDMD信号通路抗脑缺血再灌注损伤神经细胞焦亡的研究
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作者 王文凤 杜麒麟 +3 位作者 方锐 廖君 胡红玉 葛金文 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第7期1851-1866,共16页
目的本研究旨在探索脑泰方(Naotaifang,NTF)抗脑缺血再灌注损伤(Cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)神经细胞焦亡的机制研究。方法首先通过网状Meta分析比较脑泰方与丁苯酞(dl-3-n-butylphthalide,NBP)对缺血性脑卒中的临床疗... 目的本研究旨在探索脑泰方(Naotaifang,NTF)抗脑缺血再灌注损伤(Cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)神经细胞焦亡的机制研究。方法首先通过网状Meta分析比较脑泰方与丁苯酞(dl-3-n-butylphthalide,NBP)对缺血性脑卒中的临床疗效,确定丁苯酞为本研究的阳性对照药物。然后采用大脑中动脉栓塞/再灌注(Middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)法建立大鼠CIRI模型。将60只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为模型组(Model组)、脑泰方低剂量组(NTF-L组)、脑泰方中剂量组(NTF-M组)、脑泰方高剂量组(NTF-H组)、丁苯酞组(NBP组)和假手术组(Sham组),每组10只。MCAO/R术后,脑泰方(NTF-L组为4.5 g/kg、NTF-M组为9 g/kg、NTF-H组为18 g/kg)或丁苯酞(60 mg/kg)或蒸馏水(Sham组、Model组)连续灌胃7天。采用Zea Longa法进行神经功能评分,TTC染色检测脑梗死体积,HE染色和尼氏染色观察缺血侧皮质区神经细胞改变,ELISA法测定血清IL-1β与IL-18水平,Western blot检测缺血侧皮质区caspase-1以及GSDMD焦亡蛋白表达。结果网状Meta分析表明:在临床有效率、神经功能缺损评分、血栓素B2(Thromboxane B2,TXB2)表达三方面,丁苯酞组与脑泰方组干预效应值没有统计学差异。动物实验结果表明:Model组大鼠神经功能评分显著升高,脑梗死体积明显增大,缺血皮质区神经细胞结构被破坏,神经细胞及尼氏小体数量明显减少,IL-1β、IL-18炎症因子及caspase-1、GSDMD焦亡蛋白含量显著升高(P<0.01)。NTF-H组显著降低了Model组大鼠神经功能评分与脑梗死体积,明显改善了神经细胞形态及尼氏小体数量,明显降低了IL-1β、IL-18炎症因子及caspase-1、GSDMD焦亡蛋白表达(P<0.01);NTF-H组与NBP组在神经功能评分,脑梗死体积,IL-1β、IL-18、caspase-1以及GSDMD表达水平上均无明显统计学差异(P>0.05)。结论脑泰方和丁苯酞对缺血性脑卒中患者均有一定的治疗效果,且两者间并无明显差异,丁苯酞为本研究合适的阳性对照药物;脑泰方可通过caspase-1/GSDMD信号通路减轻神经细胞焦亡发挥抗CIRI的作用。 展开更多
关键词 脑泰方 脑缺血再灌注损伤 网状Meta分析 焦亡 CASPASE-1 GSDMD
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磁共振引导聚焦超声在中枢神经系统疾病中的临床应用与研究进展
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作者 刘硕 徐靖尧 +2 位作者 史炎弘 王鑫惠 王梅云 《磁共振成像》 北大核心 2025年第10期222-228,共7页
磁共振引导聚焦超声(magnetic resonance-guided focused ultrasound,MRgFUS)是一种融合实时磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)与精准超声能量的无创治疗技术,近年来在神经系统疾病领域取得突破性进展。本研究系统梳理了MRgFU... 磁共振引导聚焦超声(magnetic resonance-guided focused ultrasound,MRgFUS)是一种融合实时磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)与精准超声能量的无创治疗技术,近年来在神经系统疾病领域取得突破性进展。本研究系统梳理了MRgFUS通过热消融、机械效应及血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)开放等机制,在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)、特发性震颤(essential tremor,ET)等疾病中的临床应用证据,并探讨其未来发展方向。现有研究表明,MRgFUS在改善运动症状、增强药物递送及神经调控方面具有显著优势,但其长期疗效和个体化方案仍需进一步验证。在此基础上,本文进一步分析了现有研究的局限性,并提出未来的研究方向,旨在为MRgFUS的临床应用提供全面参考,推动其在疾病治疗中的优化与创新,并为相关临床研究提供借鉴与帮助。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 帕金森病 特发性震颤 磁共振引导聚焦超声 磁共振成像 血脑屏障开放
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超声对PC12细胞的调控及对6-OHDA诱导的帕金森病小鼠模型运动行为的影响
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作者 钟光钧 贾果蕊 +1 位作者 赵娣 谢俊霞 《青岛大学学报(医学版)》 2025年第3期322-326,共5页
目的探究超声(US)对肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞)的刺激作用以及对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病(PD)小鼠模型运动行为的影响。方法实验细胞选用PC12细胞,分为对照组和US组,对US组细胞施加US刺激,观察两组细胞Ca 2+荧光强度变... 目的探究超声(US)对肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞)的刺激作用以及对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病(PD)小鼠模型运动行为的影响。方法实验细胞选用PC12细胞,分为对照组和US组,对US组细胞施加US刺激,观察两组细胞Ca 2+荧光强度变化。实验动物选用C57BL/6J小鼠,分为对照组、模型组和US组。向对照组组小鼠纹状体(Str)注射生理盐水,向模型组和US组小鼠Str注射6-OHDA溶液。2周后对各组小鼠进行步态分析,之后对US组小鼠施加3 d的US刺激,再次进行步态分析检测小鼠的运动能力。结果与对照组细胞相比,US组细胞Ca 2+荧光强度显著增强,差异具有统计学意义(t=3.071,P<0.05)。与模型组小鼠相比,US组小鼠爪子的最大接触面积明显增大(F=2.99,q=2.410,P<0.05)、运动频率明显增高(F=40.35,q=3.879,P<0.01)。US组小鼠US刺激后步长较US前明显增加(t=2.636~9.760,P<0.05)。与模型组小鼠相比,US组小鼠黑质(SN)脑区中的酪氨酸羟化酶(TH)含量明显升高(F=78.03,q=3.589,P<0.05),但还是明显低于对照组(q=9.821,P<0.001)。结论US能够促进PC12细胞Ca 2+内流并且可以显著缓解PD小鼠的运动障碍,还能够挽救SN脑区中的TH阳性神经元。 展开更多
关键词 帕金森病 超声波 PC12细胞 黑质 小鼠 运动活动
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血清转化生长因子-β1、Klotho表达水平与癫痫患者病情及认知功能的关系
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作者 冉倩 范崇桂 +1 位作者 马伟锋 李帅旗 《实用临床医药杂志》 2025年第1期56-60,共5页
目的 分析血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、Klotho表达水平与癫痫患者病情严重程度及认知功能的关系。方法 选取188例癫痫患者纳入癫痫组,选取同期体检的健康志愿者188例(未患癫痫)纳入对照组。依据癫痫发作情况将188例癫痫患者分为部... 目的 分析血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、Klotho表达水平与癫痫患者病情严重程度及认知功能的关系。方法 选取188例癫痫患者纳入癫痫组,选取同期体检的健康志愿者188例(未患癫痫)纳入对照组。依据癫痫发作情况将188例癫痫患者分为部分性发作组(n=84)和全身性发作组(n=104)。依据简易精神状态检查表(MMSE)评分将188例癫痫患者分为认知正常组(n=76)和认知障碍组(n=112)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中TGF-β1、Klotho水平。采用Spearman相关性分析法分析血清TGF-β1、Klotho水平与患者癫痫病情严重程度、认知功能的相关性。采用多因素Logistic回归分析法筛选癫痫患者认知功能的影响因素。结果 癫痫组血清TGF-β1、Klotho水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。全身性发作组的血清TGF-β1、Klotho水平低于部分性发作组,英国国立医院癫痫严重程度量表(NHS3)评分高于部分性发作组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清TGF-β1、Klotho水平与癫痫病情严重程度呈负相关(P<0.05)。认知障碍组的血清TGF-β1、Klotho水平低于认知正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清TGF-β1、Klotho水平与认知功能呈负相关(P<0.05)。TGF-β1、Klotho是癫痫患者认知功能的影响因素(P<0.05)。结论 癫痫患者血清TGF-β1、Klotho水平显著降低,二者与癫痫病情严重程度呈负相关,且与患者认知功能密切相关。 展开更多
关键词 癫痫 认知功能 转化生长因子-Β1 KLOTHO 相关性 影响因素
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光甘草定纳米粒子的制备及其对帕金森病小鼠运动功能影响
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作者 贾果蕊 钟光钧 +1 位作者 刘英娟 谢俊霞 《青岛大学学报(医学版)》 2025年第3期317-321,共5页
目的制备光甘草定纳米粒子并探究其对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病小鼠运动功能的影响。方法利用光甘草定和聚多巴胺(PDA)自组装合成光甘草定纳米粒子(Glab-PDA NPs),对其进行表征。8周龄的C57BL/6小鼠24只,随... 目的制备光甘草定纳米粒子并探究其对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病小鼠运动功能的影响。方法利用光甘草定和聚多巴胺(PDA)自组装合成光甘草定纳米粒子(Glab-PDA NPs),对其进行表征。8周龄的C57BL/6小鼠24只,随机分成3组,每组8只。MPTP组和Glab-PDA NPs处理组小鼠采用腹腔注射MPTP方法构建帕金森病亚急性模型。Glab-PDA NPs处理组小鼠在建模前3 d尾静脉注射Glab-PDA NPs,并持续至造模结束,对照组给予等量生理盐水。采用转棒实验和步态实验对小鼠的运动能力进行检测。结果成功制备一种均一的圆形纳米颗粒——Glab-PDA NPs,其药物包封效率为40%,药物负载含量为8.7%。转棒实验结果显示,MPTP组小鼠较对照组小鼠运动协调能力差,差异具有显著意义(F=5.97,q=2.778,P<0.05);而Glab-PDA NPs处理组小鼠运动水平明显恢复,差异具有统计学意义(q=3.211,P<0.01)。步态实验结果显示,MPTP组小鼠四肢各项指标显著被抑制,差异具有统计学意义(F=3.03~52.82,q=2.374~9.521,P<0.05);Glab-PDA NPs处理组小鼠四肢各项指标均明显改善,差异具有统计学意义(q=2.826~8.198,P<0.05)。结论Glab-PDA NPs能够改善帕金森病小鼠的运动障碍,恢复其运动能力。 展开更多
关键词 帕金森病 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶 光甘草定 纳米颗粒给药系统 运动活动 小鼠
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右美托咪定对芬太尼诱导发育期大鼠离体海马神经细胞凋亡及PI3K-Akt通路的影响
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作者 马金玉 杨世宝 +1 位作者 李鹏 余丹 《解剖科学进展》 2025年第4期467-470,475,共5页
目的探讨右美托咪定对芬太尼诱导的发育期大鼠离体海马神经细胞凋亡及磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)通路的影响。方法将体外培养的发育期大鼠海马神经细胞随机分为空白组、模型组、右美托咪定组、LY294002(PI3K抑制剂)组和右美托咪... 目的探讨右美托咪定对芬太尼诱导的发育期大鼠离体海马神经细胞凋亡及磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)通路的影响。方法将体外培养的发育期大鼠海马神经细胞随机分为空白组、模型组、右美托咪定组、LY294002(PI3K抑制剂)组和右美托咪定+LY294002组。流式细胞术及Western blot方法分别检测海马神经细胞凋亡情况及Caspase-3、Bcl-2、Bax、PI3K/PI3K和p-Akt/Akt蛋白表达。结果与空白组相比,模型组海马神经细胞凋亡率及凋亡蛋白表达显著升高,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt显著降低;与模型组相比,右美托咪定组海马神经细胞凋亡率及Caspase-3、Bax表达显著降低,Bcl-2、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt显著升高;LY294002可逆转右美托咪定对上述指标的影响。结论右美托咪定可抑制芬太尼诱导的海马神经细胞凋亡,可能是通过激活PI3K-Akt通路实现的。 展开更多
关键词 右美托咪定 芬太尼 神经细胞 磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶B 大鼠
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ACSL4对MPP^(+)处理后N2a细胞线粒体数量的影响
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作者 刘思齐 刘孟茹 姜宏 《青岛大学学报(医学版)》 2025年第3期327-330,共4页
目的探讨长链酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)对1-甲基-4-苯基吡啶(MPP^(+))处理后N2a细胞线粒体数量的影响。方法采用Western blotting法检测MPP^(+)处理后N2a细胞中ACSL4的蛋白表达水平;向N2a细胞中转染Flag-Vector或Flag-ACSL4质粒,采用West... 目的探讨长链酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)对1-甲基-4-苯基吡啶(MPP^(+))处理后N2a细胞线粒体数量的影响。方法采用Western blotting法检测MPP^(+)处理后N2a细胞中ACSL4的蛋白表达水平;向N2a细胞中转染Flag-Vector或Flag-ACSL4质粒,采用Western blotting法检测MPP^(+)处理后过表达ACSL4对N2a细胞中电压依赖阴离子通道1(VDAC1)和线粒体通透孔蛋白20(TOMM20)表达水平的影响。结果与对照组相比,MPP^(+)处理组细胞中ACSL4蛋白表达水平显著升高(t=3.965,P<0.05)。与对照组相比,MPP^(+)处理组细胞中VDAC1和TOMM20表达水平均升高,差异有显著性(F=28.59、15.15,P<0.01);与MPP^(+)处理组相比,过表达ACSL4并不会进一步影响N2a细胞中VDAC1和TOMM20的表达水平(P>0.05)。结论过表达ACSL4对MPP^(+)处理后N2a细胞线粒体数量无影响,提示ACSL4在帕金森病发病中所发挥的作用并不涉及对线粒体数量的影响。 展开更多
关键词 辅酶A连接酶类 1-甲基-4-苯基吡啶 线粒体 电压依赖性阴离子通道1 帕金森病
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A53T小鼠胰腺中GLP-1与α-Syn的表达变化
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作者 徐海娜 陈曦 《青岛大学学报(医学版)》 2025年第3期337-340,共4页
目的探讨A53T转基因小鼠胰腺中α-突触核蛋白(α-Syn)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的表达变化。方法选取6月龄A53T小鼠和野生型(WT)小鼠,获取其胰腺组织,采用蛋白免疫印迹法检测胰腺组织中GLP-1和α-Syn的蛋白表达水平,同时,采用免疫荧光... 目的探讨A53T转基因小鼠胰腺中α-突触核蛋白(α-Syn)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的表达变化。方法选取6月龄A53T小鼠和野生型(WT)小鼠,获取其胰腺组织,采用蛋白免疫印迹法检测胰腺组织中GLP-1和α-Syn的蛋白表达水平,同时,采用免疫荧光技术观察GLP-1与α-Syn在胰腺组织中的定位情况。结果蛋白免疫印迹实验显示,A53T小鼠胰腺组织中GLP-1的表达量与WT小鼠无显著差异(P>0.05)。免疫荧光实验结果显示,GLP-1与α-Syn共定位于胰腺α细胞中,且A53T小鼠胰腺组织中α-Syn的表达水平显著高于WT小鼠(t=4.620,P<0.01)。结论在A53T小鼠胰腺组织中,α-Syn与GLP-1共表达于α细胞中,且其表达水平显著升高。 展开更多
关键词 帕金森病 Α突触核蛋白 胰高血糖素样肽1:胰腺 小鼠 转基因
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去亚甲基小檗碱对MPP^(+)诱导的SH-SY5Y细胞线粒体功能损伤的保护作用
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作者 宫永鑫 李彩滕 +1 位作者 朱天立 马泽刚 《青岛大学学报(医学版)》 2025年第3期363-367,共5页
目的探讨去亚甲基小檗碱(DMB)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP^(+))诱导的SH-SY5Y细胞线粒体损伤的保护作用。方法将SH-SY5Y细胞分为对照组、MPP^(+)组、司莱吉兰(selegiline)+MPP^(+)组、DMB+MPP^(+)组。采用CCK8法检测不同浓度DMB对SH-S... 目的探讨去亚甲基小檗碱(DMB)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP^(+))诱导的SH-SY5Y细胞线粒体损伤的保护作用。方法将SH-SY5Y细胞分为对照组、MPP^(+)组、司莱吉兰(selegiline)+MPP^(+)组、DMB+MPP^(+)组。采用CCK8法检测不同浓度DMB对SH-SY5Y细胞存活率的影响。运用流式细胞术检测细胞线粒体膜电位(△ψm)和细胞活性氧(ROS)。结果1 mmol/L MPP^(+)处理24 h后SH-SY5Y细胞存活率降低,不同浓度的DMB均可提升细胞存活率,其中10-3μmol/L的DMB与MPP^(+)共处理组存活率最高(F=74.5,q=18.12,P<0.001)。MPP^(+)处理降低SH-SY5Y细胞△ψm(F=185.2,q=33.08,P<0.001),DMB、selegiline均可逆转MPP^(+)的作用(q=12.97、15.32,P<0.001)。MPP^(+)处理增加细胞中ROS的含量(F=79.2,q=20.88,P<0.001),DMB、selegiline处理消除了MPP^(+)的效应(q=14.62、15.08,P<0.001)。结论DMB可减轻MPP^(+)诱导的SH-SY5Y细胞线粒体功能损伤。 展开更多
关键词 小檗碱 帕金森病 线粒体 司立吉林
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衰老大脑中少突胶质前体细胞退变机制的研究进展
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作者 苏瑞娟 龚晔 +2 位作者 陈蓉 杨倩 高枫 《延安大学学报(医学科学版)》 2025年第3期77-81,99,共6页
少突胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPC)负责生成中枢神经系统(central nervous system,CNS)髓鞘形成细胞—少突胶质细胞(oligodendrocytes,OL),是成人大脑中的主要增殖细胞。随着机体衰老,OPC表现出显著的生物学... 少突胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPC)负责生成中枢神经系统(central nervous system,CNS)髓鞘形成细胞—少突胶质细胞(oligodendrocytes,OL),是成人大脑中的主要增殖细胞。随着机体衰老,OPC表现出显著的生物学特性退化,并伴随电生理响应能力下降。这些退行性改变导致衰老OPC的增殖迁移效率降低、分化阻滞及髓鞘再生功能障碍,最终引发白质退行性病变及认知功能障碍。近年来,在开发年轻化OPC干预策略方面取得突破性进展。本文系统总结该领域的最新研究成果,旨在为衰老相关性脱髓鞘疾病的临床转化研究提供理论依据。 展开更多
关键词 少突胶质前体细胞 衰老 退变 年轻化
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姜黄素调控肠道菌群改善脊髓损伤的研究进展
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作者 田春平 王青燕 +5 位作者 吴佳俊 杜嘉妮 胡倩倩 席回林 孟鼎伦 杨彦玲 《延安大学学报(医学科学版)》 2025年第1期97-103,共7页
脊髓损伤是一种严重的创伤性中枢神经系统性疾病,对患者的生活质量造成极大影响。研究发现,脊髓损伤与肠道微生态失衡密切相关,而姜黄素作为一种天然化合物,具有调节肠道菌群的潜力,因此在脊髓损伤治疗中受到广泛关注。本文将以肠道菌... 脊髓损伤是一种严重的创伤性中枢神经系统性疾病,对患者的生活质量造成极大影响。研究发现,脊髓损伤与肠道微生态失衡密切相关,而姜黄素作为一种天然化合物,具有调节肠道菌群的潜力,因此在脊髓损伤治疗中受到广泛关注。本文将以肠道菌群为切入点,从姜黄素通过抗炎、抗氧化、抗微生物活性以及生物转化四个方面,探讨姜黄素调控肠道菌群改善脊髓损伤的研究进展,为今后治疗脊髓损伤的深入研究和药物研发提供理论依据。 展开更多
关键词 脊髓损伤 姜黄素 肠道菌群
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M2小胶质细胞在缺血性脑卒中的作用及干预的研究进展 被引量:2
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作者 王斯柔 张谦 +2 位作者 赵国建 张梦杰 黄志华 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期411-416,共6页
脑卒中是危害人类健康的主要疾病之一,包括缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)和出血性脑卒中,以前者为主。缺血性脑卒中重要的发病机制有神经炎症、氧化应激和兴奋性毒性损伤,而神经炎症在缺血性脑卒中的发病及康复过程中发挥重要作用... 脑卒中是危害人类健康的主要疾病之一,包括缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)和出血性脑卒中,以前者为主。缺血性脑卒中重要的发病机制有神经炎症、氧化应激和兴奋性毒性损伤,而神经炎症在缺血性脑卒中的发病及康复过程中发挥重要作用。小胶质细胞是中枢神经系统的固有免疫细胞,在脑卒中发生时第一时间监测到损伤部位并做出免疫应答。激活的小胶质细胞主要极化为促炎性M1型和抗炎性M2型。前者通过分泌促炎介质加重神经损伤,而后者可通过抑制神经炎症,促进神经元的再生与髓鞘的修复及维持血脑屏障的完整性,在对抗急性期损伤和促进慢性期康复中改善神经功能障碍。这提示M2型小胶质细胞可能是治疗缺血性脑卒中的潜在靶点,精准调控M1/M2型的活化对缺血性脑卒中具有重要的脑保护的治疗价值。该文重点以M2小胶质细胞在缺血性脑卒中的作用以及各类药物或针灸疗法调节小胶质细胞向M2型转化的机制进行论述,以期为脑卒中的临床治疗和新药物研发提供理论依据。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 M2小胶质细胞 神经炎症 神经元再生 药物 干预
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右美托咪定通过JAK2/STAT3信号通路缓解新生大鼠认知功能障碍的作用及其机制
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作者 鲍俊娴 洪玉兰 冯云天 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第10期1315-1324,共10页
目的探讨右美托咪定(Dex)通过蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路缓解七氟醚(Sev)诱导的新生大鼠认知功能障碍的作用及其机制。方法50只SD新生大鼠随机分为对照组、模型组、Dex组、抑制剂(AG490)组与激活剂(C... 目的探讨右美托咪定(Dex)通过蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路缓解七氟醚(Sev)诱导的新生大鼠认知功能障碍的作用及其机制。方法50只SD新生大鼠随机分为对照组、模型组、Dex组、抑制剂(AG490)组与激活剂(Colivelin)组,每组10只;除对照组外,其余4组大鼠通过吸入Sev构建新生大鼠认知功能障碍模型。造模前:Dex组腹腔注射20μg/kg Dex;AG490组腹腔注射20μg/kg Dex和1 mg/kg AG490;Colivelin组腹腔注射20μg/kg Dex、1 mg/kg AG490和1 mg/kg Colivelin;对照组和模型组腹腔注射等剂量生理盐水。采用新物体识别实验和跳台试验检测新生大鼠的认知、学习和记忆功能;TUNEL法检测海马组织中细胞的凋亡率;Rh123染色检测海马组织中线粒体膜电位;ELISA法检测海马组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,DHE探针法检测细胞内活性氧(ROS)含量;qRT-PCR检测海马组织中磷酸化JAK2(p-JAK2)、磷酸化STAT3(p-STAT3)、突触蛋白‐Ⅰ(Synapsin-Ⅰ)、脑源性神经营养因子(BDNF)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA表达水平;Western blotting检测海马组织中p-JAK2、p-STAT3、JAK2、STAT3蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠存在认知与记忆障碍,海马组织中细胞凋亡率和ROS、MDA水平明显升高,SOD水平和p-JAK2、p-STAT3、Synapsin-Ⅰ、BDNF、Bcl-2 mRNA表达水平下降,Bax mRNA表达水平升高,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值和线粒体膜电位下降(P<0.05)。与模型组比较,Dex组、AG490组、Colivelin组大鼠的认知与记忆障碍明显缓解,海马组织中细胞凋亡率和ROS、MDA水平明显下降,SOD水平和p-JAK2、p-STAT3、Synapsin-Ⅰ、BDNF、Bcl-2 mRNA表达水平升高,Bax mRNA表达水平降低,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值和线粒体膜电位升高(P<0.05)。与Dex组比较,AG490组、Colivelin组大鼠存在认知与记忆障碍,海马组织中细胞凋亡率和ROS、MDA水平明显升高,SOD水平和p-JAK2、p-STAT3、Synapsin-Ⅰ、BDNF、Bcl-2 mRNA表达水平下降,Bax mRNA表达水平升高,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值和线粒体膜电位下降(P<0.05);与AG490组比较,Colivelin组大鼠认知与记忆障碍明显缓解,海马组织中细胞凋亡率和ROS、MDA水平明显下降,SOD水平和p-JAK2、p-STAT3、Synapsin-Ⅰ、BDNF、Bcl-2 mRNA表达水平升高,Bax mRNA表达水平下降,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值和线粒体膜电位升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Dex可抑制Sev诱导的新生大鼠脑组织海马中的氧化应激反应,缓解大鼠的认知、学习和记忆障碍,其机制可能与激活JAK2/STAT3信号通路有关。 展开更多
关键词 右美托咪定 七氟醚 新生大鼠 认知功能障碍 蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3信号
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