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温肾健脾方通过p70S6K信号通路调控自噬减轻糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的机制
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作者 史波 李如瑶 +2 位作者 金汀龙 王金 曹晓丹 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期567-573,共7页
目的探究基于70 ku核糖体S6激酶(phosphoprotein 70 S6 kinase,p70S6K)信号通路的温肾健脾方调控自噬减轻糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞损伤的作用机制。方法将链脲佐菌素诱导的DN模型大鼠分为5组,每组6只,即DN对照组... 目的探究基于70 ku核糖体S6激酶(phosphoprotein 70 S6 kinase,p70S6K)信号通路的温肾健脾方调控自噬减轻糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞损伤的作用机制。方法将链脲佐菌素诱导的DN模型大鼠分为5组,每组6只,即DN对照组、温肾健脾方低剂量组(7.5 g·kg^(-1)·d^(-1))、温肾健脾方中剂量组(15 g·kg^(-1)·d^(-1))、温肾健脾方高剂量组(30 g·kg^(-1)·d^(-1))、缬沙坦阳性对照组(25 mg·kg^(-1)·d^(-1)),另以6只正常大鼠作为阴性对照组(等渗NaCl溶液10 mL·kg^(-1)·d^(-1)),各组大鼠连续灌胃8周。测定各组大鼠空腹血糖、尿液白蛋白/肌酐比值(urine albumin/creatinine ratio,UACR)和血液黏滞性,透射电镜观察各组大鼠足细胞结构和自噬小体变化,Western blot检测各组大鼠肾脏组织信号通路因子p70S6K和自噬因子p62的表达水平,免疫组化检测各组大鼠肾脏组织p62的表达水平。结果温肾健脾方可降低DN大鼠空腹血糖和UACR比值,改善血液黏滞性。透射电镜提示,温肾健脾方能够明显改善DN模型大鼠足细胞结构,提高足细胞自噬水平。Western blot结果提示,DN模型大鼠肾脏细胞信号通路因子p70S6K和自噬因子p62表达水平比空白对照组大鼠明显升高,差异有统计学意义( P <0.01)。与模型对照组相比,不同浓度温肾健脾方干预后p70S6K和p62表达水平均有所下降( P <0.05),其中温肾健脾方中剂量组变化最为显著。免疫组化结果显示,与对照组大鼠相比,DN大鼠肾脏组织自噬因子p62水平升高,温肾健脾方对DN大鼠p62的表达有一定的抑制作用。 结论 温肾健脾方可能通过抑制DN大鼠肾脏组织p70S6K水平,降低自噬因子p62表达,诱导肾脏细胞自噬增强进而恢复细胞稳态。 展开更多
关键词 温肾健脾方 糖尿病肾病 自噬 足细胞 P70S6K P62
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NF-κB与TNF-α在子宫内膜息肉组织中的表达及其临床意义
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作者 杨珊珊 王慧 +2 位作者 刘燕 户燕姣 马德花 《现代生物医学进展》 2025年第18期2881-2889,共9页
目的:探讨核因子κB(NF-κB)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在子宫内膜息肉组织、息肉旁内膜及正常子宫内膜中的表达差异,分析其与子宫内膜局部炎症反应的相关性,为阐明子宫内膜息肉发病机制提供依据。方法:纳入2023年9月至2024年12月青岛... 目的:探讨核因子κB(NF-κB)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在子宫内膜息肉组织、息肉旁内膜及正常子宫内膜中的表达差异,分析其与子宫内膜局部炎症反应的相关性,为阐明子宫内膜息肉发病机制提供依据。方法:纳入2023年9月至2024年12月青岛大学附属医院经宫腔镜确诊的子宫内膜息肉患者36例,术中采集息肉组织及距息肉0.5 cm-1 cm处内膜组织(息肉旁组);另选同期因子宫肌瘤行子宫切除、术后病理证实良性内膜的26例患者作为对照(正常组)。采用免疫组化检测NF-κB与TNF-α蛋白的表达情况,RT-qPCR检测NF-κB及TNF-αm RNA表达水平,Western blot检测其蛋白表达,比较三组间差异。结果:免疫组化结果显示:NF-κB p65主要定位于细胞质和/或细胞核;TNF-α阳性表达主要位于细胞胞浆和/或细胞膜,表现为棕黄色至棕褐色颗粒。NF-κB蛋白阳性表达率在子宫内膜息肉组织中显著高于息肉旁子宫内膜组织及正常子宫内膜组织(P<0.05),但息肉旁组织与正常内膜组织间差异无统计学意义(P>0.05)。TNF-α蛋白阳性表达率呈梯度变化:子宫内膜息肉组织>息肉旁子宫内膜组织>正常子宫内膜组织(各组间比较P均<0.05)。实时荧光定量PCR检测显示,NF-κB与TNF-αmRNA在子宫内膜息肉组织中的表达呈显著梯度趋势:NF-κB m RNA:息肉组(7.15±3.15)>息肉旁组(4.38±2.01)>正常组(1.03±0.30),组间差异均显著(均P<0.05);TNF-αm RNA:息肉组织(17.66±9.25)>息肉旁组织(9.35±5.75)>正常内膜(1.16±0.58),组间差异均具统计学意义(P<0.05)。Western blot蛋白定量分析进一步验证该趋势:NF-κB蛋白:息肉组(0.87±0.11)表达量为正常组(0.39±0.02)的2.23倍(P=0.0007),息肉旁组(0.59±0.07)较正常组升高51%(P=0.0435);TNF-α蛋白:息肉组(1.13±0.21)较息肉旁组(0.58±0.03)升高94.8%(P=0.0036),较正常组(0.19±0.03)升高494.7%(P=0.0002),单因素方差分析显示组间差异显著(F=43.56,P<0.05)。结论:TNF-α介导的NF-κB信号通路在子宫内膜息肉中异常激活,且在息肉发生部位表达最高,提示局部慢性炎症微环境可能通过持续刺激NF-κB通路促进息肉形成,靶向调控该通路为预防息肉复发提供新策略。 展开更多
关键词 子宫内膜息肉 NF-ΚB TNF-Α 炎症反应 信号通路
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臭氧水膀胱灌注治疗导管相关性尿路感染的疗效观察
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作者 张娟 廖若夷 +2 位作者 蔡华安 罗皖湘 黄丽芳 《实用预防医学》 2025年第3期361-365,共5页
目的探讨臭氧水膀胱灌注治疗导管相关性尿路感染(catheter-associated urinary tract infection,CAUTI)的疗效与安全性。方法选取2024年5月—2024年9月在湖南省人民医院康复医学科治疗的112例CAUTI患者,随机数字表分为试验组52例与对照... 目的探讨臭氧水膀胱灌注治疗导管相关性尿路感染(catheter-associated urinary tract infection,CAUTI)的疗效与安全性。方法选取2024年5月—2024年9月在湖南省人民医院康复医学科治疗的112例CAUTI患者,随机数字表分为试验组52例与对照组60例,对照组采取常规治疗及护理,试验组在常规治疗及护理基础上采用20 ug/ml臭氧水50 ml膀胱灌注。在治疗前、治疗后1 d、治疗后7 d、治疗后14 d采集标本分别进行尿常规检查与尿培养。结果试验组治疗后7、14 d尿常规亚硝酸盐阳性率(32.69%、21.15%)低于对照组(56.67%、55.00%)(P<0.05);试验组治疗后1、7、14 d尿常规类酵母菌数量为0.60(0.10,1.00)个/uL、0.40(0.10,0.70)个/uL、0.30(0.00,0.70)个/uL,均低于对照组的0.80(0.33,94.05)个/uL、0.90(0.43,94.08)个/uL、0.90(0.43,132.53)个/uL(P<0.05);试验组治疗后1、7、14 d尿常规细菌数量为4053.45(426.40,11986.03)个/uL、1253.50(81.98,4696.10)个/uL、83.20(18.25,960.30)个/uL,均低于对照组的5365.55(603.53,18464.40)个/uL、5312.70(1508.70,16666.85)个/uL、5104.25(1815.78,18119.35)个/uL(P<0.05);试验组治疗后1、7、14 d尿常规白细胞计数为219.55(38.63,472.95)×10^(9)/L、83.45(19.80,372.60)×10^(9)/L、43.15(7.65,119.55)×10^(9)/L,均低于对照组的356.75(164.58,766.25)×10^(9)/L、511.10(166.08,950.43)×10^(9)/L、392.85(186.20,1367.00)×10^(9)/L(P<0.05);试验组革兰氏阴性菌清除率为44.00%、真菌清除率为100.00%,均高于对照组的9.09%、9.09%(P<0.05);试验组革兰氏阳性菌清除率为62.50%,与对照组的25.00%比较差异无统计学意义(P>0.05);试验组耐药菌清除率为38.89%、非耐药菌清除率为70.83%,均高于对照组的0.00%、20.00%(P<0.05)。结论臭氧水膀胱灌注治疗CAUTI效果确切,对革兰氏阴性菌、真菌杀灭效果较好,对耐药菌也有一定杀灭作用。 展开更多
关键词 臭氧水 膀胱灌注 泌尿道感染 导管相关性感染 病原菌
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环境有害因素致生殖损伤研究进展与展望
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作者 刘晋祎 张文峰 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第15期1685-1694,共10页
环境有害因素导致的生殖损伤是生育力下降的重要原因,也是目前全球性重大公共卫生问题。阐明环境有害因素暴露与生殖系统损伤的因果关系、揭示其分子作用机制、构建精准生殖损伤评估与防治体系对于维护人口生殖健康具有重要意义。本综... 环境有害因素导致的生殖损伤是生育力下降的重要原因,也是目前全球性重大公共卫生问题。阐明环境有害因素暴露与生殖系统损伤的因果关系、揭示其分子作用机制、构建精准生殖损伤评估与防治体系对于维护人口生殖健康具有重要意义。本综述简要概述了近3年环境新污染物、重要的物理有害因素和生物因素致生殖损伤的研究进展,总结了新的替代模型、暴露组学及人工智能等新技术在本领域中的应用,并对环境有害因素生殖健康评估、预防与干预等潜在研究方向进行了初步探讨。 展开更多
关键词 环境有害因素 生殖损伤 新技术方法
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林洪生教授“固本清源”思想指导下辨治肾癌经验探微
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作者 徐静 张楚楚 +1 位作者 白洁 林洪生 《中医临床研究》 2025年第1期101-105,共5页
现代医学常用的肾癌治疗方法以手术、靶向及免疫治疗为主,但该病对于放化疗敏感性较低,故而寻求有效的中医药治疗以丰富肾癌治疗手段,延长肾癌患者生存期具有非常重要的现实意义。林洪生教授提出的“固本清源”理论是中西医结合分阶段... 现代医学常用的肾癌治疗方法以手术、靶向及免疫治疗为主,但该病对于放化疗敏感性较低,故而寻求有效的中医药治疗以丰富肾癌治疗手段,延长肾癌患者生存期具有非常重要的现实意义。林洪生教授提出的“固本清源”理论是中西医结合分阶段规范化治疗肿瘤的理论体系。“五治”法是“固本清源”理论在恶性肿瘤不同治疗阶段的具体应用。肾癌的发病基础是正气亏虚、脏腑功能紊乱,在此基础上的痰、瘀、毒互结是肾癌发生的核心。文章概括介绍林洪生教授以“固本清源”理论为指导原则治疗肾癌的临证思路,“固本”以补先后天之精为主,主要从调补肾、脾、肝、肺功能入手,纠正逆乱的脏腑功能,使肿瘤失去生长内环境,“清源”以祛痰除瘀解毒为主,消除痰、瘀、毒等致病因子,防止肿瘤复发;同时详细介绍了林洪生教授在肾癌治疗的不同阶段采用的“五治”方法及遣方用药特点,以推动林教授学术思想的传承与推广。 展开更多
关键词 肾癌 固本清源 五治
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适应中国人群的乳腺钼靶X线图像分类辅助系统设计 被引量:1
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作者 孙常晋 童飞 +5 位作者 吴毅 王雨婷 罗俊捷 龚滟 邱明国 乔梁 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第1期92-99,共8页
目的构建适应中国人群的乳腺钼靶图像分类辅助系统,探讨人工智能技术在国内辅助乳腺癌早期筛查的潜力。方法为复现当前文献中的主流深度学习方法,利用乳腺X线筛查数字数据库子集(curated breast imaging subset of digital database for... 目的构建适应中国人群的乳腺钼靶图像分类辅助系统,探讨人工智能技术在国内辅助乳腺癌早期筛查的潜力。方法为复现当前文献中的主流深度学习方法,利用乳腺X线筛查数字数据库子集(curated breast imaging subset of digital database for screening mammography,CBIS-DDSM)、乳房X线图像分析学会数据库(mammographic image analysis society database,MIAS)等国际公开数据集分别进行模型训练,并在华教科技有限公司提供的中国人群乳腺钼靶图像数据集(Chinese breast mammography dataset,CBMD)上进行测试和模型性能比较;针对中国人群数据在公开数据集训练模型性能测试不理想的问题,结合中国人群数据特点,提出基于滑动窗口调窗机制的优化策略,设计二阶段迁移学习方法,以提升模型的整体性能,并进行系统研发。结果使用滑动窗口调窗机制及二阶段迁移学习后的CBMD训练模型,以中国人群数据集为测试集,其准确度从默认窗口下公开数据集训练模型的0.50提升至0.80,精度从0.54提升至0.82,灵敏度从0.52提升至0.80,F1值从0.52提升至0.80,AUC值从0.51提升至0.89。结论本研究引入滑动窗口调窗机制和二阶段迁移学习策略,显著提升了乳腺钼靶图像分类模型在中国人群数据集上的性能,初步达到适应中国人群的乳腺钼靶图像辅助分类的目的。 展开更多
关键词 乳腺钼靶 深度学习 X射线 计算机辅助
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IL-18介导的NLRP3/NF-κB信号通路在勃起功能障碍大鼠中的作用及药物干预的研究
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作者 张蕊 杨承霞 +3 位作者 朱兵兵 牛立盼 刘玉莲 刘凤霞 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期2131-2135,2140,共6页
目的:探讨促炎因子IL-18介导的NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3/核因子κB(NLRP3/NF-κB)信号通路在高脂饮食诱导的勃起功能障碍(ED)大鼠阴茎组织中的表达及西地那非的干预作用。方法:55只性功能正常的雄性SD大鼠,随机选取10只为正常对... 目的:探讨促炎因子IL-18介导的NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3/核因子κB(NLRP3/NF-κB)信号通路在高脂饮食诱导的勃起功能障碍(ED)大鼠阴茎组织中的表达及西地那非的干预作用。方法:55只性功能正常的雄性SD大鼠,随机选取10只为正常对照组,其余大鼠予高脂饲料喂养建立ED大鼠模型,成功筛选出的ED大鼠随机分为ED组,Sil组,IL-18组,IL-18+Sil组,每组8只。连续给药14 d后,HE染色观察阴茎组织形态学变化;免疫组化检测阴茎组织中NF-κB p65及Adropin的含量和分布情况;RT-qPCR检测阴茎组织中NLRP3、NF-κB p65 mRNA的表达。Western blot检测阴茎组织中NLRP3、NF-κB p65、p-NF-κB p65及pro-IL-18、Adropin的蛋白表达。结果:ED组大鼠阴茎组织形态发生改变,肌纤维破坏且窦腔增大,阴茎组织中NLRP3、p-NF-κB p65/NF-κB p65、pro-IL-18 mRNA及蛋白表达升高(均P<0.05),Adropin蛋白表达降低(P<0.05);与ED组相比,Sil组大鼠阴茎组织肌纤维及窦腔均有不同程度的恢复,阴茎组织中NLRP3、p-NF-κB p65/NF-κB p65、pro-IL-18 mRNA及蛋白表达降低(均P<0.05),Adropin蛋白表达升高(P<0.05),而IL-18组阴茎组织肌纤维破坏且窦腔增大,阴茎组织中NLRP3、p-NF-κB p65/NF-κB p65、pro-IL-18 mRNA及蛋白表达升高(均P<0.05),Adropin蛋白表达降低(P<0.05);与IL-18组相比,IL-18+Sil组大鼠阴茎组织肌纤维及窦腔均有不同程度的恢复,阴茎组织中NLRP3、p-NF-κB p65/NF-κB p65、pro-IL-18 mRNA及蛋白表达降低(均P<0.05),Adropin蛋白表达升高(P<0.05)。结论:IL-18介导的NLRP3/NF-κB信号通路在高脂血症ED大鼠模型中发生显著变化,而西地那非能够抑制此通路的活化并促进Adropin的表达,改善ED大鼠的勃起功能。 展开更多
关键词 勃起功能障碍 炎症 NLRP3/NF-κB信号通路 阴茎 西地那非
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨黄花倒水莲改善糖尿病肾病大鼠的作用机制 被引量:1
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作者 王思超 刘秋红 +2 位作者 赵士葳 雷玉琼 冯敏超 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1186-1193,共8页
目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH... 目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH中剂量(PFH-M)组、PFH高剂量(PFH-H)组,每组6只。采用35 mg·kg^(-1)链脲佐菌素一次性腹腔注射联合高糖高脂饲料诱导造模。Fer-1组予以25μmol·kg^(-1) Ferrostatin-1抑制剂腹腔注射,PFH-L、PFH-M、PFH-H组分别予以PFH酒精性提取物50、100、200 mg·kg^(-1)灌胃,Control组与DKD组予以等体积蒸馏水灌胃,每天1次,持续8周。给药结束后检测各组大鼠血糖、24 h尿蛋白(24h-UP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;HE染色及Masson染色观察肾组织病理学改变;ELISA法测定总铁离子、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)活性含量;免疫组化法观察肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达;蛋白免疫印迹法检测肾组织I型胶原蛋白α1(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、铁蛋白重链(FTH-1)、转铁蛋白受体-1(TFR-1)、Nrf2、SLC7A11、GPX4、蛋白表达;实时荧光定量法检测肾组织Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA表达水平。结果与Control组比较,DKD组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr增加(P<0.05);肾小球体积增大,肾小管扩张,胶原纤维沉积明显;总铁离子、MDA含量增加,GSH活性降低(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达增加,FTH-1蛋白表达降低(P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01);与DKD组比较,Fer-1及PFH各剂量组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr降低(P<0.05);肾组织病变明显减轻;总铁离子、MDA含量降低,GSH活性增加(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达降低,FTH-1蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论PFH可减轻DKD大鼠肾组织病理损伤,其机制可能与调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 黄花倒水莲 糖尿病肾病 铁死亡 Nrf2/SLC7A11 GPX4信号通路 肾损伤减轻 氧化应激
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王不留行黄酮苷调控STAT3改善肾纤维化模型小鼠EMT的机制研究
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作者 崔梦娇 徐启明 +6 位作者 曹玉 樊叶楠 杨翊清 葛广波 刘文瑞 路建饶 胡静 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期745-752,共8页
目的探讨王不留行黄酮苷(Vaccarin,Va)通过调控信号传导与转录激活子3(signal transducing activator of transcription 3,STAT3)对肾纤维化模型小鼠上皮-间质转化(EMT)的保护作用及机制。方法左侧输尿管结扎手术建立小鼠单侧输尿管梗阻... 目的探讨王不留行黄酮苷(Vaccarin,Va)通过调控信号传导与转录激活子3(signal transducing activator of transcription 3,STAT3)对肾纤维化模型小鼠上皮-间质转化(EMT)的保护作用及机制。方法左侧输尿管结扎手术建立小鼠单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型;体外实验用转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)诱导人肾小管上皮(HK2)细胞。HE和Masson染色观察肾组织形态变化;试剂盒检测小鼠血清BUN、Cr、IL-1β、IL-7的含量;CCK-8检测Va对HK2细胞活力的影响;RT-PCR检测HK2细胞中炎症因子水平;Western blot检测肾组织和HK2细胞中STAT3、p-STAT3、E-cadherin、α-SMA蛋白的表达;采用JAK/STAT3通路的激动剂RO8191作用于TGF-β诱导的HK2细胞,探讨Va对STAT3的调控作用,进行功能丧失检测。结果Va改善UUO小鼠模型病理损伤;抑制BUN、Cr及炎症因子的升高;Va抑制STAT3磷酸化,上调E-cadherin,下调α-SMA蛋白的表达;RO8191抵消了Va对STAT3磷酸化的抑制作用。结论Va通过抑制STAT3磷酸化和炎症因子的释放,改善EMT,从而发挥抗肾纤维化的作用。 展开更多
关键词 王不留行黄酮苷 肾纤维化 STAT3 炎症 EMT 人肾小管上皮细胞
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人工周期下宫颈脱落细胞基因表达特征与子宫内膜容受性的关联
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作者 杨童焜 彭红梅 +4 位作者 杨怡卓 高原 穆莎 董明理 刘佳林 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第6期571-580,共10页
目的探讨人工周期条件下宫颈脱落细胞基因表达特征与子宫内膜容受性的潜在关联,以筛选与子宫内膜容受期相关的特异性生物标志物。方法2024年2-10月在解放军总医院第一医学中心生殖中心就诊的准备进行冻融胚胎移植(frozen embryo transfe... 目的探讨人工周期条件下宫颈脱落细胞基因表达特征与子宫内膜容受性的潜在关联,以筛选与子宫内膜容受期相关的特异性生物标志物。方法2024年2-10月在解放军总医院第一医学中心生殖中心就诊的准备进行冻融胚胎移植(frozen embryo transfer,FET)的患者中,选取19名患者,根据人工周期冻融胚胎移植方案,在其孕酮使用后第4天(P+4),收集子宫内膜组织验证其子宫内膜容受状态,并在其孕酮使用后第4天(P+4)和第6天(P+6)收集宫颈脱落细胞,利用转录组测序(RNA sequencing,RNA-Seq)检测基因表达情况。将错误发现率阈值(false discovery rate,FDR)小于0.05,Log_(2)差异倍数(fold change,FC)的绝对值大于1作为筛选标准获取差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)并进行生物信息学分析。使用R软件(4.4.1版本)对DEGs进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析,以及蛋白质-蛋白质互作网络(protein-protein interaction,PPI)的构建,再利用Cytoscape软件找寻候选基因。利用定量反转录PCR(quantitative reverse transcription PCR,RT-qPCR)在体内外水平对目标候选基因进行验证。结果子宫内膜容受性测试显示,19例子宫内膜样本在P+6时均达到容受期状态。RNA测序检测分析后,共筛选出3458个DEGs;生信分析结果显示,上调表达的基因与免疫应答、细胞分化通路相关,下调表达的基因与脂质代谢、细胞增殖等相关。利用PPI网络中最大团中心性(maximal clique centrality,MCC)算法选取前20的基因,其中IFIT2、OASL、MX1、RSAD2、IFIT1、IFIT36个基因排并列第一,且这6个基因均属于干扰素刺激基因(interferon-stimulated genes,ISGs)。经实时荧光定量逆转录聚合酶链反应验证,相较于P+6阶段的宫颈脱落细胞,P+4阶段的上述6个基因呈现出更高的表达水平(P<0.05)。结论容受期宫颈脱落细胞的免疫和细胞骨架重塑相关基因表达发生变化,ISGs表达的降低可能作为子宫内膜容受性的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 子宫颈脱落细胞 子宫内膜容受性 转录组测序 生物标记物
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转录因子FoxO1对肾脏缺血/再灌注损伤中铁死亡的影响
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作者 邓敏 杨雪 +3 位作者 何瑶 祝贺杰 铁璐 李琳琳 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1884-1892,共9页
目的探讨转录因子FoxO1对缺血/再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,IRI)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的影响及作用机制。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、IRI组、诱导巨噬细胞特异性敲除FoxO1(FoxO1 icKO)组和... 目的探讨转录因子FoxO1对缺血/再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,IRI)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的影响及作用机制。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、IRI组、诱导巨噬细胞特异性敲除FoxO1(FoxO1 icKO)组和IRI+FoxO1 icKO组。通过腹腔注射他莫昔芬(25 mg·kg-1)特异性敲除小鼠巨噬细胞FoxO1,建立单侧肾脏IRI模型,检测血清中肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,肾组织中Fe2+、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;通过HE染色观察肾组织病理结构变化;利用qPCR技术检测肾组织中IL-1β和MCP1等炎症因子mRNA水平;运用Western blot技术检测细胞凋亡及铁死亡相关蛋白表达水平。结果与对照组相比,IRI组小鼠Scr、BUN显著升高,炎症因子IL-1β、TNF-α、MCP1浸润增加,肾组织中Bax/Bcl2、cleaved-caspase-3/caspase-3、Cytochrome C及FTH1的蛋白表达均明显增加,GPX4的表达减少,此外,IRI组小鼠肾皮质中的Fe2+、MDA、ROS水平明显升高,GSH明显降低(P<0.05);而与IRI组相比,FoxO1 icKO组Scr、BUN明显下降,炎症因子浸润减轻,肾组织中凋亡相关蛋白表达降低,铁死亡蛋白GPX4表达水平升高,FTH1降低,肾皮质中的Fe2+、MDA、ROS水平下降,GSH明显增加(P<0.05)。结论诱导巨噬细胞特异性敲除FoxO1可减轻IRI诱导的AKI,其机制可能与FoxO1抑制IRI引起的铁死亡有关。 展开更多
关键词 急性肾损伤 缺血/再灌注损伤 铁死亡 巨噬细胞 转录因子 FOXO1
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TDO2介导肾小管上皮细胞凋亡在Cis-AKI中作用及机制
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作者 林茜茜 宗雪梅 +5 位作者 陈悦兰 汪文莉 王越业 严尚学 魏伟 常艳 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期475-482,共8页
目的探讨色氨酸-2,3-双加氧酶(tryptophan 2,3-dioxygenase,TDO2)在顺铂诱导急性肾损伤(cisplatin-acute kidney injury,Cis-AKI)中的作用,并在肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells,TECs)中探究TDO2与凋亡相关机制。方法采用腹腔... 目的探讨色氨酸-2,3-双加氧酶(tryptophan 2,3-dioxygenase,TDO2)在顺铂诱导急性肾损伤(cisplatin-acute kidney injury,Cis-AKI)中的作用,并在肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells,TECs)中探究TDO2与凋亡相关机制。方法采用腹腔注射顺铂(cisplatin,Cis)建立AKI模型。比色法检测CRE、BUN水平,PAS染色观察小鼠肾脏损伤。免疫组化检测TDO2蛋白表达和分布及巨噬细胞(F4/80+)浸润;免疫荧光检测TDO2与肾小管标记物LTL共定位;TUNEL染色检测小鼠肾脏细胞凋亡;流式细胞术检测人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK2)过表达和给予TDO2抑制剂680C91后细胞凋亡情况;Western blot检测过表达和抑制TDO2后HK2细胞TDO2、NF-κB信号通路蛋白水平。结果在整体动物实验中,与对照组相比,Cis-AKI小鼠CRE、BUN水平均明显升高,肾小管损伤明显;同时,Cis-AKI小鼠肾脏组织F4/80表达增加且肾脏细胞凋亡比例增加。免疫组化和免疫荧光结果表明TDO2表达增加且主要定位在TECs中。在细胞实验中,HK2细胞过表达TDO2后凋亡比例增加,TDO2、p-IκBα、p-p65蛋白表达升高,p-IκBα/IκBα、p-p65/p65升高;此外,给予680C91后细胞凋亡比例减少,p-IκBα、p-p65蛋白表达降低,p-IκBα/IκBα、p-p65/p65降低。结论TECs中TDO2升高参与Cis-AKI病理机制,可能与其诱导TECs凋亡和激活NF-κB信号通路进而参与肾损伤有关。 展开更多
关键词 急性肾损伤 顺铂 HK2 TDO2 凋亡 NF-ΚB
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淫羊藿苷通过调节mTORC1和mTORC2平衡改善衰老所致小鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤
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作者 程窈婷 张长城 +4 位作者 付国庆 王坦 毛剑敏 孙建明 赵海霞 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1091-1098,共8页
目的探究淫羊藿苷对自然衰老小鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤的保护作用及机制。方法将15月龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为衰老模型组、淫羊藿苷低剂量(5 mg·kg^(-1))和高剂量(20 mg·kg^(-1))给药组,另设1月龄小鼠为青年对照组,10... 目的探究淫羊藿苷对自然衰老小鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤的保护作用及机制。方法将15月龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为衰老模型组、淫羊藿苷低剂量(5 mg·kg^(-1))和高剂量(20 mg·kg^(-1))给药组,另设1月龄小鼠为青年对照组,10只/组。青年对照组与衰老模型组小鼠接受0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃作为溶媒对照,淫羊藿苷给药组小鼠则分别接受不同浓度淫羊藿苷灌胃,连续给药3个月后,检测小鼠睾丸和附睾质量、脏器指数、精子活率和浓度,HE染色观察睾丸组织形态,电镜观察睾丸支持细胞紧密连接超微结构,Western blot检测睾丸支持细胞紧密连接相关蛋白ZO-1、Occludin和Claudin11表达水平,免疫荧光检测睾丸ZO-1、Occludin、Raptor、Rictor、p-70S6K和p-rps6定位和表达。结果与衰老模型组相比,淫羊藿苷可明显增加衰老小鼠睾丸质量、睾丸指数、附睾指数,提高精子活率和浓度,改善睾丸组织形态及紧密连接超微结构损伤。Western blot结果显示,淫羊藿苷上调ZO-1和Occludin表达,但对Claudin 11的表达无显著影响。免疫荧光结果显示,淫羊藿苷能上调ZO-1、Occludin及Rictord的表达,下调p-70S6K、p-rps6及Raptor的表达。结论淫羊藿苷可改善自然衰老小鼠睾丸支持细胞紧密连接损伤,其机制可能与恢复mTORC1和mTORC2的平衡有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 衰老 睾丸 支持细胞 紧密连接功能 mTORC1和mTORC2平衡
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左卡尼汀经PP2A/β-catenin通路抑制环磷酰胺诱导的大鼠睾丸损伤
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作者 杨毓甲 李昭 +3 位作者 曾鹏 郭泽云 吴春云 杨力 《中国组织化学与细胞化学杂志》 2025年第2期99-107,共9页
目的探究环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)导致睾丸损伤的机制及左卡尼汀(L-carnitine,LC)对CP诱导的睾丸损伤是否具有保护作用。方法选用72只8周龄雄性SD大鼠,腹腔注射CP(每天30 mg/kg,连续5天)制作大鼠睾丸损伤模型,腹腔注射CP后注射LC(... 目的探究环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)导致睾丸损伤的机制及左卡尼汀(L-carnitine,LC)对CP诱导的睾丸损伤是否具有保护作用。方法选用72只8周龄雄性SD大鼠,腹腔注射CP(每天30 mg/kg,连续5天)制作大鼠睾丸损伤模型,腹腔注射CP后注射LC(100 mg/kg)进行干预。于最后一次给药后3 d、7 d、14 d、28 d采集血液和取睾丸,ELISA法检测血清睾酮水平,HE染色观察睾丸生精小管病理改变,Western blot和免疫荧光染色检测蛋白磷酸酶2A抑制剂(inhibitor of protein phosphatase 2A,SET)、蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)、β-连环蛋白(β-catenin)水平。实验期间,观察并记录大鼠睾丸重量、体重和一般生理状态。结果CP处理大鼠逐渐出现活动减少、嗜睡、毛发稀疏,睾丸重量、血清睾酮减少,生精小管结构紊乱,生精小管中SET蛋白水平明显降低,PP2A、β-catenin蛋白水平明显升高;LC干预可改善大鼠活动、精神状态、毛发浓密度和光泽,减轻睾丸损伤,逆转SET、PP2A、β-catenin的蛋白变化。结论CP可引起大鼠睾丸损伤,其机制可能经PP2A/β-catenin信号通路介导;LC可能经PP2A/β-catenin信号通路改善CP所致的睾丸损伤。 展开更多
关键词 环磷酰胺 睾丸损伤 左卡尼汀 蛋白磷酸酶2A Β-连环蛋白
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辅助生殖技术助孕多囊卵巢综合征不孕患者无法忍受不确定性影响因素分析
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作者 刘璐 张婷 +1 位作者 何玉萍 王秀梅 《现代医学》 2025年第6期935-940,共6页
目的:探讨辅助生殖技术(ART)助孕多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者无法忍受不确定性(IU)状况及其影响因素,为临床心理干预提供指导。方法:采用便利抽样法,选择2023年5月至2024年5月于本院接受ART助孕的156例PCOS不孕患者为研究对象。使用... 目的:探讨辅助生殖技术(ART)助孕多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者无法忍受不确定性(IU)状况及其影响因素,为临床心理干预提供指导。方法:采用便利抽样法,选择2023年5月至2024年5月于本院接受ART助孕的156例PCOS不孕患者为研究对象。使用一般资料调查问卷、简版无法忍受不确定性量表(IUS-12)、感知伴侣回应性量表(PPRS)进行问卷调查。结果:最终有效回收问卷148份,有效回收率为94.87%。148例ART助孕PCOS不孕患者IUS-12评分为(31.26±6.48)分,处于中等水平。单因素分析显示,不同文化程度、职业状态、家庭月收入、经济负担、有无子女、有无传统生育观念、ART认知状况的PCOS不孕患者IUS-12评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,PPRS得分与IUS-12评分之间存在显著负相关(r=-0.542,P<0.001)。多元线性回归分析显示,随着经济负担加重(B=5.218,95%CI 3.854~6.582),患者IU水平显著升高;有传统生育观念的患者IU水平显著高于无传统生育观念的患者(B=4.674,95%CI 3.273~6.075);了解ART的患者IU水平显著低于不了解ART的患者(B=-3.867,95%CI-5.208~-2.526);随着感知伴侣回应性水平提升(B=-0.826,95%CI-1.038~-0.614),患者IU水平显著降低(P<0.05)。结论:ART助孕PCOS不孕患者IU现状不容乐观,经济负担、有无传统生育观念、ART认知状况、感知伴侣回应性水平均是其影响因素,临床可据此采取针对性干预措施。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 辅助生殖技术 无法忍受不确定性 影响因素
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PU.1抑制剂对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用
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作者 徐诺 郭婷婷 +3 位作者 李颖 王康 魏伟 严尚学 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1478-1484,共7页
目的探讨PU.1抑制剂DB2313对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的改善作用及机制。方法将30只雌性MRL/lpr小鼠随机分配至3组:模型组、DB2313组、泰他西普(TACI-Ig)组,每组10只。选取另外10只雌性BALB/c小鼠作为对照组。DB2313... 目的探讨PU.1抑制剂DB2313对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的改善作用及机制。方法将30只雌性MRL/lpr小鼠随机分配至3组:模型组、DB2313组、泰他西普(TACI-Ig)组,每组10只。选取另外10只雌性BALB/c小鼠作为对照组。DB2313组小鼠隔日腹腔DB2313注射,TACI-Ig组隔日皮下注射TACI-Ig。每日腹腔注射给予对照组与模型组等量0.9%NaCl注射液。在药物干预前及干预后的1~5周内,定期收集小鼠尿液,测定尿蛋白含量,评估肾脏损伤指数。HE、Masson及PAS染色观察肾组织病理学变化;免疫组化方法检测肾组织内免疫复合物C3含量;试剂盒检测血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、IL-6及TNF-α的水平;免疫荧光技术测定肾组织中PU.1与FLT3的表达水平;Western blot技术检测肾组织PU.1、FLT3、PI3K、AKT及p-AKT的蛋白表达。结果DB2313治疗能明显减轻MRL/lpr小鼠肾脏病理损伤,降低C3沉积、肾脏损伤指数及24 h尿蛋白量;ELISA结果表明,DB2313给药可明显降低MRL/lpr小鼠血清BUN、Scr、IL-6及TNF-α的水平;免疫荧光与Western blot结果进一步表明,DB2313治疗可明显下调PU.1、PI3K及p-AKT的蛋白表达,上调FLT3的蛋白表达。结论DB2313对MRL/lpr小鼠LN具有改善作用,其潜在机制可能涉及抑制转录因子PU.1介导的信号通路。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 MRL/LPR小鼠 DB2313 PU.1 FLT3 PI3K
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GLUT1依赖性的糖酵解在右美托咪定减轻HK-2细胞氧糖剥夺-复氧复糖损伤中的作用
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作者 丁威 陶文辉 +7 位作者 吴雨乐 吴剑霄 郭婧怡 谢丽芳 樊炳乾 谷雪松 李洋 胡宪文 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期444-450,共7页
目的评价葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)依赖性的糖酵解在右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)减轻人肾小管上皮(human kidney-2,HK-2)细胞氧糖剥夺-复氧复糖(oxygen-glucose deprivation-reoxygenation,OGD/R)损伤中的作... 目的评价葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)依赖性的糖酵解在右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)减轻人肾小管上皮(human kidney-2,HK-2)细胞氧糖剥夺-复氧复糖(oxygen-glucose deprivation-reoxygenation,OGD/R)损伤中的作用。方法将C57/BL6小鼠随机分为3组(n=6):假手术组(Sham组),肾缺血再灌注组(I/R组),Dex组(I/R+Dex组)。检测肌酐(Cr)和尿素氮(BUN),GLUT1和糖酵解关键酶HK2、PFKFB3蛋白水平。HK-2细胞随机分为7组(n=6),对细胞进行OGD/R,过表达或干扰GLUT1,以及Dex、2-DG等处理,通过CCK-8、LDH反映细胞损伤程度,乳酸和细胞外酸化率(ECAR)评估糖酵解水平,qRT-PCR检测IL-6和TNF-α反映炎症水平。qRT-PCR和Western blot检测GLUT1、HK2、PFKFB3水平。结果Dex改善了组织和细胞损伤(P<0.05),抑制了OGD/R诱发的乳酸和ECAR上升以及GLUT1、HK2、PFKFB3的高表达(P<0.05)。体外实验表明GLUT1敲低后改善了OGD/R诱发的HK-2细胞损伤,降低了乳酸和ECAR水平,GLUT1、HK2、PFKFB3的mRNA和蛋白表达下降(P<0.05)。而在敲低GLUT1基础上加用Dex处理后对以上指标均无影响。过表达GLUT1能消除Dex的保护作用,逆转Dex对GLUT1、HK2、PFKFB3的抑制作用(P<0.05)。结论Dex通过抑制GLUT1依赖性糖酵解减轻了OGD/R诱发的HK-2细胞损伤。 展开更多
关键词 葡萄糖转运蛋白1 氧糖剥夺-复氧复糖 糖酵解 右美托咪定 肾小管上皮细胞 缺血/再灌注
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马斯洛需求层次理论在狼疮性肾炎患者心理干预中的应用 被引量:1
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作者 曾锋 魏斐菲 +1 位作者 陈红 李海剑 《临床心身疾病杂志》 2025年第4期61-65,共5页
目的探讨马斯洛需求层次理论在狼疮性肾炎(LN)患者心理干预中的应用。方法将106例LN患者按照随机数字表法分为观察组和对照组,各53例。对照组患者给予常规干预,观察组患者在对照组基础上给予基于马斯洛需求层次理论的心理干预。比较两... 目的探讨马斯洛需求层次理论在狼疮性肾炎(LN)患者心理干预中的应用。方法将106例LN患者按照随机数字表法分为观察组和对照组,各53例。对照组患者给予常规干预,观察组患者在对照组基础上给予基于马斯洛需求层次理论的心理干预。比较两组患者的自我管理能力[成年人健康自我管理能力测评量表(AHSMSRS)评分]、心理弹性[中文版心理弹性量表(CDRISC)评分]、希望水平[Herth希望指数量表(HHI)评分]、生活质量[肾脏疾病生活质量简表(KDQOL-SF)评分]和满意度。结果干预后,两组患者AHSMSRS评分、CD-RISC及HHI各维度评分、KDQOL-SF各分量表评分较干预前升高,且观察组高于对照组(P<0.01)。观察组患者总满意度高于对照组(P<0.05)。结论马斯洛需求层次理论应用于LN患者的心理干预,临床效果良好。 展开更多
关键词 马斯洛需求层次理论 狼疮性肾炎 自我管理 心理弹性
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基于肠道菌群结合代谢组学探讨新型IDO1抑制剂与淫羊藿苷元组合物对糖尿病肾病的作用机制 被引量:2
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作者 李梦 崔德宇 +4 位作者 刘译璠 徐燕 沈萌萌 卢小艳 姚景春 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期528-537,共10页
目的研究IDO-1抑制剂(3-047)与淫羊藿苷元(Y003)质量比为1∶1.6的组合物对db/db小鼠糖尿病肾病的保护作用及其作用机制。方法db/db小鼠给药治疗24周后,在考察其肾脏保护作用的同时,进一步使用16S rDNA基因测序联合非靶向代谢组学,从“... 目的研究IDO-1抑制剂(3-047)与淫羊藿苷元(Y003)质量比为1∶1.6的组合物对db/db小鼠糖尿病肾病的保护作用及其作用机制。方法db/db小鼠给药治疗24周后,在考察其肾脏保护作用的同时,进一步使用16S rDNA基因测序联合非靶向代谢组学,从“微生物-肠-肾”轴的角度探究3-047与Y003组合物改善糖尿病肾病的机制。结果与对照组相比,模型组小鼠FBG、Scr、BUN、TC、TG、LDL-C水平明显升高,HDL-C水平降低(P<0.05),尿白蛋白排泄率明显增加,肾小球基底膜增厚与系膜扩张,氧化应激损伤加重,肠道菌群丰度降低、结构与功能紊乱,而3-047与Y003组合物可不同程度的改善上述状况,明显增加 Alloprevotella、Alistipes和Dubosiella 等的相对丰度,降低 Ligilactobacillus、Dubosiella和Lactococcus 等的相对丰度。代谢组学共筛选出11种具有显著性差异的生物标志物,并富集到丙氨酸、酪氨酸与色氨酸生物合成,不饱和脂肪酸生物合成等途径。 结论 3-047与Y003的组合物可通过调节肠道菌群和相关氨基酸代谢改善糖脂代谢紊乱、减轻肾组织结构和功能损伤、缓解氧化应激,进而实现对糖尿病肾病小鼠的保护作用,证明肠道菌群和相关代谢产物是治疗糖尿病肾病的潜在靶点。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肠道菌群 代谢组学 IDO-1抑制剂 淫羊藿苷元 氧化应激
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糖尿病肾病血瘀证动物模型的建立及代谢组学分析 被引量:1
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作者 郭倩 万生芳 +4 位作者 李荣科 张磊 魏昭晖 仲子惠 邵晶 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期592-599,共8页
目的建立糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)血瘀证病证结合动物模型及评价指标。方法将25只SD大鼠按体质量随机分为正常组(8只)、造模组(17只)。造模组采用高糖高脂饲料喂养4周,腹腔注射链脲佐菌素30 mg·kg^(-1)诱导建立糖... 目的建立糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)血瘀证病证结合动物模型及评价指标。方法将25只SD大鼠按体质量随机分为正常组(8只)、造模组(17只)。造模组采用高糖高脂饲料喂养4周,腹腔注射链脲佐菌素30 mg·kg^(-1)诱导建立糖尿病大鼠模型。将成模大鼠按24 h尿蛋白(24-hour urinary protein,24-hUP)随机分为DKD组、血瘀病证结合组,血瘀病证结合组按0.05 mg·kg^(-1)尾静脉注射10%大分子右旋糖苷3次,诱导成DKD血瘀证模型。根据随机血糖、24-hUP、证候评估、病理染色等对模型进行评价,并结合代谢组学方法筛选出差异代谢物。结果血瘀病证结合组大鼠证候评估及病理染色均显示模型复制成功。液质联用技术鉴定出22个差异代谢产物,其涉及的通路也与DKD血瘀证存在一定相关性。结论本次DKD血瘀证病证结合动物模型复制成功,指标评估及代谢组学结果均显示出与DKD血瘀证相关联。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 血瘀证 代谢组学 液质联用技术 差异代谢物 代谢通路
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