目的基于网络药理学和分子对接方法,预测二氯乙酸盐(dichloroacetate,DCA)对脓毒症及肝损伤的潜在药物靶点,并通过动物模型进行验证。方法本研究通过公共数据库对DCA的潜在药物靶点进行预测,进一步利用DisGeNET数据库,分别收集脓毒症和...目的基于网络药理学和分子对接方法,预测二氯乙酸盐(dichloroacetate,DCA)对脓毒症及肝损伤的潜在药物靶点,并通过动物模型进行验证。方法本研究通过公共数据库对DCA的潜在药物靶点进行预测,进一步利用DisGeNET数据库,分别收集脓毒症和肝损伤相关疾病基因,并与DCA靶点取交集,构建药物靶点与疾病基因的蛋白质相互作用网络,并对关键治疗靶点进行分子对接。最终,建立脓毒症合并肝损伤小鼠模型,给予DCA干预,干预后6 h,取各组小鼠肝组织进行质谱蛋白定量分析,并对DCA预测靶点进行组间比较。结果分子对接结果显示,DCA与PPARA、F2、HSP90AA1、PDK1、ARG1、NOS3、CAT等靶点具有良好的结合力,在小鼠模型中发现仅CAT和PDK1在两组间差异有统计学意义。DCA对脓毒症和肝损伤的互作靶点主要富集于代谢与免疫相关的生物学行为。京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析表明,DCA对疾病的互作靶点主要富集在白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路、Toll样受体(toll-like re-ceptors,TLR)信号通路等。结论DCA对脓毒症和肝损伤表现出显著的药理活性,过氧化氢酶(CAT)和丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)是DCA在脓毒症肝损伤中的潜在关键靶点。展开更多
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是全球范围内的一个重大卫生健康问题。HBV免疫耐受期是指在一定条件下,机体免疫系统在HBV刺激后,所表现出的特异性免疫低应答或无应答状态。HBV免疫耐受期的发病机制较为复杂,涉及HBV基因突变...乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是全球范围内的一个重大卫生健康问题。HBV免疫耐受期是指在一定条件下,机体免疫系统在HBV刺激后,所表现出的特异性免疫低应答或无应答状态。HBV免疫耐受期的发病机制较为复杂,涉及HBV基因突变、超螺旋共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA)的形成、抑制宿主细胞免疫、宿主基因多态性等。患者临床常表现为HBVe抗原(hepatitis Be antigen,HBeAg)阳性、HBV-脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)载量升高、血清谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)正常,肝脏活检可见轻度损伤。HBV免疫耐受期临床常给予抗病毒治疗,具有一定的疗效,但目前针对HBV免疫耐受期是否有必要接受抗病毒治疗仍存在争议。基于此,本文对HBV感染免疫耐受期发病机制、临床特征及治疗进行综述,以期对慢性HBV感染免疫耐受期患者的个体化精准治疗提供理论依据。展开更多
肝细胞癌是恶性程度极高的消化道肿瘤之一,具有发病隐匿、进展快、易转移的特点,发病率和病死率居高不下,严重威胁患者生命。尽管肝细胞癌的治疗已经取得一定进展,但是仍然面临许多挑战,包括高复发率、晚期诊断和限制性治疗选择等问题,...肝细胞癌是恶性程度极高的消化道肿瘤之一,具有发病隐匿、进展快、易转移的特点,发病率和病死率居高不下,严重威胁患者生命。尽管肝细胞癌的治疗已经取得一定进展,但是仍然面临许多挑战,包括高复发率、晚期诊断和限制性治疗选择等问题,寻找新的治疗方法以提高肝细胞癌的治疗效果具有重要临床意义。腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine Monophosphate Activated Protein Kinase,AMPK)是一种调节多种细胞生物学过程的重要信号通路,影响着肿瘤细胞的增殖、自噬、凋亡、侵袭转移、铁死亡等病理进展,在防治肝细胞癌方面具有巨大潜力。本研究对AMPK信号通路在肝细胞癌发生、进展中的作用进行总结,发现生物碱类(澳洲茄边碱、盐酸水苏碱)、萜类(如雷公藤红素、隐丹参酮、丹参酮I、土荆皮乙酸、半步蛋白A、人参皂苷Rk1)、黄酮类(如花青素、异银杏素、麦冬素–B、黄当归醇、桑辛素、异槲皮苷)、姜黄素、柴胡皂苷d、华蟾毒精、伪人参皂苷Rh2、蛇床子素、苦杏仁苷等、中药复方芪灵扶正清解颗粒,可通过调控细胞增殖和凋亡、调节自噬、调节代谢等作用抑制或延缓肝细胞癌的进展。基于此,本研究对近五年中药通过调控AMPK信号通路干预肝细胞癌研究现状进行综述,以期为挖掘治疗肝细胞癌的有效中药提供参考和依据。展开更多
文摘目的基于网络药理学和分子对接方法,预测二氯乙酸盐(dichloroacetate,DCA)对脓毒症及肝损伤的潜在药物靶点,并通过动物模型进行验证。方法本研究通过公共数据库对DCA的潜在药物靶点进行预测,进一步利用DisGeNET数据库,分别收集脓毒症和肝损伤相关疾病基因,并与DCA靶点取交集,构建药物靶点与疾病基因的蛋白质相互作用网络,并对关键治疗靶点进行分子对接。最终,建立脓毒症合并肝损伤小鼠模型,给予DCA干预,干预后6 h,取各组小鼠肝组织进行质谱蛋白定量分析,并对DCA预测靶点进行组间比较。结果分子对接结果显示,DCA与PPARA、F2、HSP90AA1、PDK1、ARG1、NOS3、CAT等靶点具有良好的结合力,在小鼠模型中发现仅CAT和PDK1在两组间差异有统计学意义。DCA对脓毒症和肝损伤的互作靶点主要富集于代谢与免疫相关的生物学行为。京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析表明,DCA对疾病的互作靶点主要富集在白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路、Toll样受体(toll-like re-ceptors,TLR)信号通路等。结论DCA对脓毒症和肝损伤表现出显著的药理活性,过氧化氢酶(CAT)和丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)是DCA在脓毒症肝损伤中的潜在关键靶点。
文摘肝细胞癌是恶性程度极高的消化道肿瘤之一,具有发病隐匿、进展快、易转移的特点,发病率和病死率居高不下,严重威胁患者生命。尽管肝细胞癌的治疗已经取得一定进展,但是仍然面临许多挑战,包括高复发率、晚期诊断和限制性治疗选择等问题,寻找新的治疗方法以提高肝细胞癌的治疗效果具有重要临床意义。腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine Monophosphate Activated Protein Kinase,AMPK)是一种调节多种细胞生物学过程的重要信号通路,影响着肿瘤细胞的增殖、自噬、凋亡、侵袭转移、铁死亡等病理进展,在防治肝细胞癌方面具有巨大潜力。本研究对AMPK信号通路在肝细胞癌发生、进展中的作用进行总结,发现生物碱类(澳洲茄边碱、盐酸水苏碱)、萜类(如雷公藤红素、隐丹参酮、丹参酮I、土荆皮乙酸、半步蛋白A、人参皂苷Rk1)、黄酮类(如花青素、异银杏素、麦冬素–B、黄当归醇、桑辛素、异槲皮苷)、姜黄素、柴胡皂苷d、华蟾毒精、伪人参皂苷Rh2、蛇床子素、苦杏仁苷等、中药复方芪灵扶正清解颗粒,可通过调控细胞增殖和凋亡、调节自噬、调节代谢等作用抑制或延缓肝细胞癌的进展。基于此,本研究对近五年中药通过调控AMPK信号通路干预肝细胞癌研究现状进行综述,以期为挖掘治疗肝细胞癌的有效中药提供参考和依据。
