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巴马汀介导miR-361-3p/SOCS3信号轴影响脓毒症巨噬细胞M1/M2极化和迁移
1
作者 胡聪龙 尹礼义 +1 位作者 刘文 曹彦 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期138-145,共8页
目的探讨巴马汀(palmatine,PAL)通过miR-361-3p/SOCS3信号轴调控脓毒症巨噬细胞极化与迁移的分子机制。方法采用LPS诱导C57BL/6小鼠脓毒症模型,随机分为对照组(NC)、脓毒症组(Sepsis)及PAL干预组(25 mg·kg^(-1)腹腔注射,14 d)。EL... 目的探讨巴马汀(palmatine,PAL)通过miR-361-3p/SOCS3信号轴调控脓毒症巨噬细胞极化与迁移的分子机制。方法采用LPS诱导C57BL/6小鼠脓毒症模型,随机分为对照组(NC)、脓毒症组(Sepsis)及PAL干预组(25 mg·kg^(-1)腹腔注射,14 d)。ELISA检测血清炎症因子(IL-1β、TNF-α、IL-6)水平及肾脏病理变化;qRT-PCR与FISH分析miR-361-3p及SOCS3表达。体外构建骨髓源性巨噬细胞(bone marrowderived macrophages,BMDMs)脓毒症模型,通过双荧光素酶报告基因验证miR-361-3p与SOCS3靶向关系,检测SOCS3/p-NF-κB蛋白表达,及M1/M2标志物(iNOS/Arg^(-1))表达,并评估细胞迁移能力。结果巴马汀明显降低脓毒症小鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平(P<0.05),上调miR-361-3p并抑制SOCS3表达,减轻肾组织损伤。双荧光素酶实验证实miR-361-3p靶向抑制SOCS3(P<0.05)。PAL(IC_(50)=65.91 nmol·L^(-1))通过激活miR-361-3p抑制SOCS3/p-NF-κB信号通路,降低BMDM细胞M1极化标志物iNOS(P<0.05),促进M2标志物Arg^(-1)表达,并抑制BMDM细胞迁移表达水平(P<0.05)。结论PAL通过miR-361-3p/SOCS3轴调控巨噬细胞M1/M2极化平衡,抑制炎症反应及细胞迁移,为脓毒症治疗提供潜在靶点。 展开更多
关键词 脓毒症 巴马汀 巨噬细胞极化 miR-361-3p SOCS3 细胞迁移
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糖基化终末产物通过下调AMPK/PGC-1α/SIRT3信号通路诱导软骨细胞线粒体功能损伤
2
作者 史宇悰 李文竟 +5 位作者 杨宇航 黄子炎 廖习武 王刚 石磊 杨青山 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期94-100,共7页
目的通过动物和体外培养的软骨细胞观察糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)对软骨细胞线粒体功能的损伤作用,并探讨相关机制。方法小鼠膝关节腔直接注射AGEs,番红O-固绿染色评估病理学改变;JC-1检测线粒体膜电位ΔΨ... 目的通过动物和体外培养的软骨细胞观察糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)对软骨细胞线粒体功能的损伤作用,并探讨相关机制。方法小鼠膝关节腔直接注射AGEs,番红O-固绿染色评估病理学改变;JC-1检测线粒体膜电位ΔΨm;Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)、去乙酰化酶3(sirtuin3,SIRT3)及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-3、-13的表达。结果膝关节注射AGEs 8周后,小鼠出现骨关节炎样病理改变;在体外培养的软骨细胞中,AGEs可以损伤线粒体功能,同时p-AMPK、SIRT3和PGC-1α的表达减少;给予AMPK选择性激动剂AICAR则可以拮抗AGEs的上述作用,而特异性敲除SIRT3或PGC-1α后,AICAR此拮抗作用减弱。结论AGEs可能通过下调AMPK-PGC-1α-SIRT3信号通路诱导软骨细胞线粒体功能损伤,进而促进OA病变。 展开更多
关键词 糖基化终末产物 线粒体功能损伤 骨性关节炎 AMPK PGC-1Α SIRT3
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RMST促进乳腺癌TAC序贯方案耐药的机制
3
作者 戚宇航 张慧慧 +3 位作者 吴进敏 方静怡 陈昭琳 杨昭毅 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期56-64,共9页
目的构建稳定过表达lncRNA RMST(RMST)的乳腺癌MCF-7细胞株,观察RMST对乳腺癌TAC序贯方案即多西他赛(DTX)、多柔比星(DOX)联合环磷酰胺(CTX)治疗效果的影响并探讨其潜在机制。方法基于RMST(NR_186054.1)序列设计引物,构建XhoI/EcoRI酶... 目的构建稳定过表达lncRNA RMST(RMST)的乳腺癌MCF-7细胞株,观察RMST对乳腺癌TAC序贯方案即多西他赛(DTX)、多柔比星(DOX)联合环磷酰胺(CTX)治疗效果的影响并探讨其潜在机制。方法基于RMST(NR_186054.1)序列设计引物,构建XhoI/EcoRI酶切载体,制备慢病毒感染MCF-7细胞。将MCF-7细胞分为空载组(OE-NC)、稳定过表达组(OE-RMST),qRT-PCR验证RMST表达;CCK-8检测细胞活力及半数抑制浓度(IC50);平板克隆实验评估增殖能力;划痕实验检测迁移能力;Transwell实验评估侵袭能力;流式细胞术分析细胞凋亡;qRT-PCR和Western blot检测耐药、凋亡蛋白及Wnt/β-catenin信号通路关键分子mRNA及蛋白表达。结果与OE-NC组相比,OE-RMST组RMST表达明显升高(P<0.01)。过表达RMST增强MCF-7细胞活力(P<0.05),降低DTX、DOX、CTX的敏感性(P<0.05),促进细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05),抑制细胞凋亡(P<0.05)。过表达RMST后上调耐药蛋白p-gp、BCRP表达(P<0.05);上调凋亡蛋白BCL-2并降低Bax、p53表达(P<0.01);同时上调经典Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白Wnt3a、β-catenin、c-myc、cyclin-D1、p-GSK-3β表达(P<0.01);Wnt抑制剂MSAB可明显拮抗过表达RMST后对耐药的促进作用(P<0.01)。结论成功构建RMST过表达MCF-7细胞株,证实RMST可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进MCF-7细胞对TAC序贯方案耐药。 展开更多
关键词 RMST 乳腺癌 MCF-7 WNT/Β-CATENIN 化疗耐药 TAC序贯
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间充质干细胞来源外泌体分离、鉴定技术及应用 被引量：2
4
作者 刘宇 龚森怡 +4 位作者 杨丽华 李伟风 胡玉雯 闫钦彪 郭美锦 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第1期194-203,共10页
背景:间充质干细胞外泌体因低免疫原性和靶向递送效果在细胞通讯和表观遗传调控中发挥重要作用,已在疾病的治疗中临床应用。目的:综述间充质干细胞外泌体的分离纯化、鉴定方法及应用进展,促进间充质干细胞外泌体大规模制备技术的开发与... 背景:间充质干细胞外泌体因低免疫原性和靶向递送效果在细胞通讯和表观遗传调控中发挥重要作用,已在疾病的治疗中临床应用。目的:综述间充质干细胞外泌体的分离纯化、鉴定方法及应用进展,促进间充质干细胞外泌体大规模制备技术的开发与临床转化。方法:以“外泌体,间充质干细胞,分离纯化,表征,临床应用”为中文检索词,“exosome,extracellular vesicles,mesenchymal stem cells,isolation,characterization,application”为英文检索词,检索中国知网、PubMed和Web of Science数据库于2024年9月之前发表的文献,排除与主题相关性较差、年代久远及重复的文章,最后纳入109篇文献进行综述。结果与结论:①综述了近年来外泌体分离纯化方法,根据原理的不同比较了超速离心法、超滤法、尺寸排阻色谱法、聚合物沉淀法、免疫亲和法、微流控法及其他新方法的特点;②外泌体的鉴定方法可以分为物理与生化分析,从外泌体的形状大小及特征蛋白等方面进行表征;③间充质干细胞外泌体因具有免疫调节、跨越生物屏障等能力在医疗美容、损伤修复、癌症治疗等多个领域具有广泛应用;④外泌体由于自身结构复杂、缺少通用分离技术、稳定性较差等缺点而难以在短时间内实现临床转化。 展开更多
关键词 间充质干细胞 外泌体 细胞外囊泡 分离纯化 制备工艺 特征鉴定 临床应用 疾病治疗 工程化外泌体
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艾沙利酮调控NCC/HIF-1α信号通路抑制梗阻性肾病妊娠大鼠淋巴管新生减轻肾纤维化
5
作者 张淑琛 许畅 +6 位作者 彭亚杰 牛洁琪 汪杰 翟楠 王香婷 钟艳 王筝 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期123-131,共9页
目的探讨艾沙利酮通过调控NCC/HIF-1α通路对梗阻性肾病妊娠大鼠淋巴管新生的抑制作用及减轻肾纤维化的机制。方法5~6周龄♀Wistar大鼠,随机分为5组,即假手术组、假手术+妊娠组、单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)组... 目的探讨艾沙利酮通过调控NCC/HIF-1α通路对梗阻性肾病妊娠大鼠淋巴管新生的抑制作用及减轻肾纤维化的机制。方法5~6周龄♀Wistar大鼠,随机分为5组,即假手术组、假手术+妊娠组、单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)组、UUO+妊娠模型组、艾沙利酮组,建立妊娠合并梗阻性肾病模型。艾沙利酮组大鼠术后d 2开始给予艾沙利酮1 mg·kg^(-1)·d^(-1)治疗。d 19收集24 h尿液,次日取血清并摘取梗阻对侧肾脏。通过HE染色、Sirius red染色、ELISA、免疫组化、免疫荧光、Real^(-)time PCR和Western blot,检测各组大鼠的生化和分子变化。结果肾脏病理形态学结果显示,模型组大鼠肾小管扩张、胶原纤维沉积明显;ELISA结果显示,模型组醛固酮明显升高;免疫组化、免疫荧光、real-time PCR和Western blot显示,与假手术组相比,模型组的盐皮质激素受体、SGK-1、VEGF-C、VEGFR3、Prox-1、NCC、HIF-1α和Collagen I均明显升高,给予艾沙利酮后,这些指标均有所下调。结论艾沙利酮通过阻断盐皮质激素受体、减少水钠潴留、缺氧等,抑制淋巴管生成,从而有效减缓肾纤维化的进展。 展开更多
关键词 梗阻性肾病 淋巴管生成 NCC HIF-1Α 艾沙利酮 醛固酮 肾纤维化
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基于网络药理学和实验验证探讨川芎嗪防治肺动脉高压的作用机制
6
作者 王奕晨 崔力丹 +4 位作者 霍英华 田雷瑜 王昕玥 郭健 陈俞材 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期146-154,共9页
目的基于网络药理学、分子对接和分子动力学模拟,结合细胞实验探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)防治肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)的作用机制。方法基于Lipinski规则评估TMP成药性,利用Pharmmapper、CTD和HERB数据库预测... 目的基于网络药理学、分子对接和分子动力学模拟,结合细胞实验探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)防治肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)的作用机制。方法基于Lipinski规则评估TMP成药性,利用Pharmmapper、CTD和HERB数据库预测其潜在靶点,结合GenCLip 3与Disgenet筛选PH相关靶基因。通过STRING构建蛋白互作网络并进行拓扑分析,Cytoscape可视化展示核心靶点。DAVID数据库完成GO功能注释与KEGG通路富集分析。采用Discov-ery Studio进行分子对接验证,Gromacs 2019.5实施分子动力学模拟评估复合物稳定性。实验验证中,以30μmol·L^(-1)TMP干预PDGF-BB诱导的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs),通过Edu检测、免疫荧光及Western blot检测探究TMP对PASMCs的影响。结果经过靶点预测与交集分析,得到89个TMP治疗PH的潜在靶点。主要涉及PI3K/AKT信号通路和HIF-1信号通路发挥其抗PH的作用。分子对接结果显示,TMP与PH关键靶点AKT1、TNF等有较好的结合作用,分子动力学模拟进一步验证了其稳定性。体外实验表明,30μmol·L^(-1)TMP明显抑制PASMCs增殖,下调PI3K/AKT及HIF-1信号通路蛋白表达。结论TMP通过调控PI3K/AKT和HIF-1信号通路抑制PASMCs异常增殖的作用机制。揭示了TMP防治PH具有多靶点、多通路的作用特点,为中药单体作用机制研究提供了理论支持和方向。 展开更多
关键词 网络药理学 分子对接 川芎嗪 肺动脉高压 肺动脉平滑肌细胞 表面等离子体共振技术
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枸杞多糖对砷暴露小鼠睾丸损伤的保护作用及机制
7
作者 曾群 赵果毅 +1 位作者 吴娜 高岚 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期65-72,共8页
目的探讨枸杞多糖(lycium barbarum polysaccha-rides,LBPs)对砷暴露小鼠睾丸损伤的治疗作用及相关作用机制。方法♂CD-1小鼠随机分为4组:对照组、NaAsO_(2)组、LBPs组和NaAsO_(2)+LBPs组。NaAsO_(2)组和NaAsO_(2)+LBPs组饮用20 mg·... 目的探讨枸杞多糖(lycium barbarum polysaccha-rides,LBPs)对砷暴露小鼠睾丸损伤的治疗作用及相关作用机制。方法♂CD-1小鼠随机分为4组:对照组、NaAsO_(2)组、LBPs组和NaAsO_(2)+LBPs组。NaAsO_(2)组和NaAsO_(2)+LBPs组饮用20 mg·L^(-1)亚砷酸钠水溶液诱导睾丸损伤,LBPs组和NaAsO_(2)+LBPs组给予100 mg·kg-1 LBPs灌胃,对照组和NaAsO_(2)组给予等体积蒸馏水灌胃,每天1次,连续8周。HE染色评估小鼠睾丸组织病理学变化;试剂盒法检测小鼠睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢(H_(2)O_(2))、丙二醛(MDA)和ATP水平;TUNEL染色检测睾丸生精细胞凋亡;RT-qPCR法检测血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)mRNA表达水平;免疫组化法检测睾丸Nrf2表达;Western blot法检测睾丸线粒体融合与分裂及凋亡相关蛋白表达。结果与对照组比较,NaAsO_(2)组小鼠睾丸体积减小,睾丸系数明显降低(P<0.05),生精上皮生精细胞数和管腔精子数减少,H_(2)O_(2)和MDA水平增高但SOD活性降低(P<0.01),同时,Nrf2蛋白及其HO-1和NQO1 mRNA表达减少(P<0.01),ATP含量、MFN1和OPA1蛋白明显降低,而DRP1蛋白明显增多(P<0.01),生精细胞凋亡率、Bax和Cleaved Caspase-3蛋白表达明显增多并伴有Bcl-2蛋白明显降低(P<0.01)。与NaAsO_(2)组相比,除OPA1蛋白之外,NaAsO_(2)+LBPs组上述检测指标均在一定程度上被逆转(P<0.05,P<0.01)。结论LBPs对砷暴露小鼠睾丸损伤具有减轻作用,其机制与抑制氧化应激、激活Nrf2抗氧化系统、促进线粒体动力学平衡、增加线粒体功能和抑制睾丸生精细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 枸杞多糖 砷 氧化应激 Nrf2抗氧化系统 线粒体功能 细胞凋亡
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小胶质细胞在癫痫发生中作用的研究进展
8
作者 梅镐 高旅 +2 位作者 刘圆 黄爽 史正刚 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期12-16,共5页
近年来,越来越多的学者探索小胶质细胞与癫痫之间的关系,发现小胶质细胞通过极化与吞噬介导的神经炎症、氧化应激、血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)破坏、神经形成等都与癫痫的发作关系密切。众多研究发现,小胶质细胞在癫痫的发生中... 近年来,越来越多的学者探索小胶质细胞与癫痫之间的关系,发现小胶质细胞通过极化与吞噬介导的神经炎症、氧化应激、血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)破坏、神经形成等都与癫痫的发作关系密切。众多研究发现,小胶质细胞在癫痫的发生中具有促进与抑制的双向调节作用,主要与其表型、极化有关。该文以小胶质细胞与癫痫发生为切入点,梳理近年来小胶质细胞极化与吞噬介导的神经炎症等情况在癫痫发作中的作用,旨在为临床预防及治疗癫痫提供新思路及靶点。 展开更多
关键词 癫痫 发生机制 小胶质细胞 极化 神经炎症
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3-甲基腺嘌呤对骨折后淋巴管清除率及骨折愈合的作用
9
作者 崔玥骋 郑文静 +5 位作者 梁倩倩 卢盛 王拥军 施杞 陈锦漫 赵永见 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期86-93,共8页
目的研究3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对小鼠下肢骨折后淋巴管清除率及骨折愈合的影响。方法将C57BL/6雄性小鼠(8周龄)随机分为:雷帕霉素(rapamy-cin,RPM)组、3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)组、模型组(Model)和假手术组(Sh... 目的研究3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对小鼠下肢骨折后淋巴管清除率及骨折愈合的影响。方法将C57BL/6雄性小鼠(8周龄)随机分为:雷帕霉素(rapamy-cin,RPM)组、3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)组、模型组(Model)和假手术组(Sham),每组各6只。RPM组、3-MA组、Model组建立左侧胫骨髓内固定骨折模型并连续给药14 d,Sham组仅切开皮肤。分别在1,7,14 d测量左侧后肢淋巴管清除率及组织肿胀率;14 d后通过micro-CT扫描、RUNX2免疫组化染色及藏红-固绿染色观察骨折部位变化情况。结果①在1,7,14 d,3-MA组淋巴管清除率低于Sham组、但高于RPM组及Model组。②在1,7,14 d,3-MA组组织肿胀率高于Sham组、但低于RPM组及Model组。③micro-CT扫描显示,在骨痂生成量(VOX-BV)、骨连接密度(Conn-Dens)、骨小梁数量(Tb.N)和骨小梁厚度(Tb.Th)等方面,3-MA组均高于Model组,RPM组则低于Model组;且3-MA组骨折线不明显;④免疫组化染色结果表明,3-MA组RUNX2表达量明显高于Model组和RPM组;而RPM组则低于Model组;各组之间阳性区域平均光密度(AOD)差异有统计学意义;⑤藏红-固绿染色结果显示,3-MA组的骨痂开始重塑,多余骨痂组织被吸收,软骨细胞减少,成骨细胞数量显著增加;而RPM组的骨折断端明显未愈合,软骨及骨小梁数量稀少。结论3-MA能够提升骨折后的淋巴管清除率、减轻组织肿胀度、促进骨折愈合。 展开更多
关键词 骨折愈合 淋巴管内皮细胞 自噬 组织肿胀 淋巴管清除率 3-甲基腺嘌呤
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异莲心碱改善压力超负荷诱导的心肌纤维化及其机制
10
作者 冯霞 龚绍林 +3 位作者 姜小婷 何欢 汪翔 彭小平 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期79-86,共8页
目的探讨异莲心碱(isoliensinine,IL)对小鼠压力超负荷诱导心肌纤维化的作用及机制。方法采用主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)在小鼠中构建压力超负荷性心肌纤维化模型,并将小鼠分为4组:假手术+溶剂对照组(Sham+Veh... 目的探讨异莲心碱(isoliensinine,IL)对小鼠压力超负荷诱导心肌纤维化的作用及机制。方法采用主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)在小鼠中构建压力超负荷性心肌纤维化模型,并将小鼠分为4组:假手术+溶剂对照组(Sham+Vehicle)、手术+溶剂对照组(TAC+Ve-hicle)、假手术+异莲心碱组(Sham+IL)、手术+异莲心碱组(TAC+IL)。通过WGA染色、Masson染色、TUNEL凋亡检测、免疫荧光及Western blot,检测心肌纤维化程度、胶原沉积及通路关键蛋白表达。结果IL干预后可能抑制TAC诱导的心肌细胞肥大,减少心肌细胞凋亡,改善心肌纤维化,并抑制Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ)沉积。Western blot结果表明,IL明显下调collagen I、collagenⅢ、p-Smad2/3、β-catenin蛋白表达。结论IL可能通过抑制TGF-β/Smad与Wnt/β-catenin信号通路活性,减少胶原异常沉积,改善压力超负荷性心肌重构。 展开更多
关键词 异莲心碱 TAC模型 心肌纤维化 TGF-Β/SMAD WNT/Β-CATENIN 网络药理学 分子对接
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抑制SLC26A4通过调节心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚
11
作者 田明 洪葵 +1 位作者 彭易安 游春娇 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期107-115,共9页
目的探讨抑制SLC26A4能否通过减少心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚。方法将H9C2细胞分为对照组、PE组、NC组、PE+NC组、PE+SiRNA-SLC26A4组及SiRNASLC26A4组,部分采用200μmol·L^(-1) PE处理诱导肥厚,并通过腺病毒载体转染NC或SL... 目的探讨抑制SLC26A4能否通过减少心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚。方法将H9C2细胞分为对照组、PE组、NC组、PE+NC组、PE+SiRNA-SLC26A4组及SiRNASLC26A4组,部分采用200μmol·L^(-1) PE处理诱导肥厚,并通过腺病毒载体转染NC或SLC26A4 siRNA。采用免疫荧光检测α-SMA,RT-qPCR检测SLC26A4、ANP、BNP及GSK-3βmRNA,Western blot检测Bcl-2、Bax、Caspase-3、p53、Beclin-1、LC3、P62蛋白水平,流式细胞术检测凋亡率。同时建立腹主动脉缩窄(AAC)致心肌肥厚大鼠模型,分为对照组、心肌肥厚组和SiRNA-SLC26A4组,后者注射siRNA-SLC26A4。通过HE染色观察细胞大小,RT-qPCR和Western blot检测相应分子表达。结果与对照组比较,PE组细胞相对面积及SLC26A4 mRNA表达均升高。与NC组相比,siRNA-SLC26A4组细胞相对面积、SLC26A4、ANP和BNP mRNA表达降低,而PE+NC组上述指标均升高;与PE+NC组相比,PE+siRNASLC26A4组各指标均下降。凋亡方面,siRNA-SLC26A4组凋亡率高于NC组,PE+NC组凋亡率低于NC组,而PE+siRNASLC26A4组凋亡率较PE+NC组升高。自噬相关指标显示,siRNA-SLC26A4组LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达高于NC组,p62表达降低;PE+siRNA-SLC26A4组LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达低于PE+NC组,p62表达上升。心肌肥厚组血清GSK-3β水平低于对照组,siRNA-SLC26A4组则高于心肌肥厚组。此外,心肌肥厚组Bcl-2/Bax比值低于对照组,p53和Caspase-3表达升高;siRNA-SLC26A4组Bcl-2/Bax比值高于心肌肥厚组,p53和Caspase-3表达降低。心肌肥厚组LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达高于对照组,p62降低;siRNA-SLC26A4组LC3Ⅱ/Ⅰ和Be-clin-1表达低于心肌肥厚组,p62表达上调。结论抑制SLC26A4通过调节心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚。 展开更多
关键词 SLC26A4 心肌肥厚 心肌细胞肥大 凋亡 自噬 心肌细胞横截面积
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中药调控心律失常相关信号通路研究进展
12
作者 王选阳 朱明军 +6 位作者 李彬 于瑞 王建茹 孙雨蝶 丁浩 张文评 高原 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期21-26,共6页
心律失常是全球共同面临的公共卫生问题之一,对人类身体健康构成极大威胁,是困扰医学领域的一大难题。研究发现,中药通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)、钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)、核因子红系-2相关因子2(NR... 心律失常是全球共同面临的公共卫生问题之一,对人类身体健康构成极大威胁,是困扰医学领域的一大难题。研究发现,中药通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)、钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)、核因子红系-2相关因子2(NRF2)、核因子-κB(NF-κB)等信号通路调节离子通道,改善电传导,抑制心肌细胞凋亡与自噬,减轻氧化应激与炎症反应,从而改善心功能,延缓疾病进展,多方位防治心律失常。因此,该文通过系统总结中药干预相关信号通路治疗心律失常的机制,为其临床规模化应用与新药开发奠定理论基础。 展开更多
关键词 心律失常 中医药 信号通路 作用机制 研究进展
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大麻素受体Ⅰ对人根尖牙乳头干细胞神经向分化的影响
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作者 刘紫薇 尼加提·吐尔逊 +2 位作者 殷瑞 李淑慧 周晶 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第1期93-100,共8页
背景:研究证实大麻素受体Ⅰ能够促进神经干细胞和间充质干细胞的增殖及神经向分化,也可以调节人根尖牙乳头干细胞的增殖和矿化能力。然而,关于大麻素受体Ⅰ过表达对人根尖牙乳头干细胞神经分化的影响,目前国内外相关研究较少。目的:探... 背景:研究证实大麻素受体Ⅰ能够促进神经干细胞和间充质干细胞的增殖及神经向分化,也可以调节人根尖牙乳头干细胞的增殖和矿化能力。然而,关于大麻素受体Ⅰ过表达对人根尖牙乳头干细胞神经分化的影响,目前国内外相关研究较少。目的:探讨大麻素受体Ⅰ在体外环境下对人根尖牙乳头干细胞神经向分化能力的影响。方法:收集因正畸治疗需要拔除的根尖尚未完全发育成熟的健康第三磨牙,采用组织块法和酶消化法进行原代人根尖牙乳头干细胞的分离培养。通过慢病毒介导的转染技术,将大麻素受体Ⅰ基因引入人根尖牙乳头干细胞中,设置空白对照组、阴性对照组和过表达大麻素受体Ⅰ组,通过Western blot验证过表达大麻素受体Ⅰ慢病毒转染效果;设置对照组、阴性对照组、过表达大麻素受体Ⅰ组和过表达大麻素受体Ⅰ+AM251(大麻素受体Ⅰ拮抗剂)组,分别在成神经诱导第1,5,10天采用CCK-8法检测细胞增殖能力,成神经诱导第10天采用qRT-PCR检测TH、NeuroD-1、NCAM1基因表达水平以及免疫荧光检测Nestin、TUBB3蛋白表达。结果与结论:①与空白对照组和阴性对照组相比,过表达大麻素受体Ⅰ组大麻素受体Ⅰ蛋白表达量明显升高,差异有显著性意义(P<0.05);②与空白对照组和阴性对照组相比,成神经诱导第5,10天时,过表达大麻素受体Ⅰ组人根尖牙乳头干细胞的增殖能力最强(P<0.05);③与空白对照组和阴性对照组相比,过表达大麻素受体Ⅰ组人根尖牙乳头干细胞中NeuroD-1、NCAM1、TH mRNA表达量显著增加,Nestin和TUBB3荧光强度显著增强(P<0.05);④与过表达大麻素受体Ⅰ组相比,过表达大麻素受体Ⅰ+AM251组人根尖牙乳头干细胞增殖能力显著下降,NeuroD-1、NCAM1、TH mRNA表达量以及Nestin、TUBB3荧光强度显著降低(P<0.05)。结果表明:过表达大麻素受体Ⅰ能促进人根尖牙乳头干细胞的增殖及神经向分化。 展开更多
关键词 人根尖牙乳头干细胞 牙乳头 大麻素受体Ⅰ 神经分化 增殖 慢病毒 AM251 神经损伤
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基于线粒体稳态和铁死亡探讨雷公藤多苷改善糖尿病肾病大鼠肾损伤的作用机制
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作者 张寒晗 郭笑笑 +5 位作者 丁樱 王墨 宋珂 陈晨晨 季晗舒 宋纯东 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期72-78,共7页
目的基于线粒体稳态和铁死亡及相关通路探讨雷公藤多苷(multi-glycosides of Tripterygium wilfordii,GTW)改善糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠肾损伤的作用机制。方法雄性SPF级SD大鼠随机分组,通过高脂高糖饲养+腹腔注射... 目的基于线粒体稳态和铁死亡及相关通路探讨雷公藤多苷(multi-glycosides of Tripterygium wilfordii,GTW)改善糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠肾损伤的作用机制。方法雄性SPF级SD大鼠随机分组,通过高脂高糖饲养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立模型,造模成功的大鼠随机分为模型组、缬沙坦(代文)组、GTW组,于第10周开始灌胃给药,持续6周。完成疗程后检测大鼠24 h尿蛋白定量(24 hour urinary protein,24hUTP)、ALT、BUN、SCr、GLU、CHOL、TG水平;HE染色观察肾组织病理学变化;ELISA检测MDA水平;Western blot、RT-PCR检测肾组织SIRT3、SOD2、GPX4、SLC7A11蛋白及mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠24h-UTP、ALT、BUN、SCr、GLU、CHOL、TG及血清MDA水平明显升高(P<0.05),肾组织SIRT3、SOD2、GPX4、SLC7A11蛋白及mRNA表达水平明显降低(P<0.05),肾脏病理损伤严重;与模型组比较,GTW苷组大鼠24h-UTP、ALT、BUN、SCr、GLU、CHOL、TG及血清MDA水平明显降低(P<0.05),肾组织SIRT3、SOD2、GPX4、SLC7A11蛋白及mRNA表达水平明显升高(P<0.05),肾脏病理得到改善。结论GTW可有效恢复DKD大鼠线粒体氧化还原稳态,减轻铁死亡,从而延缓DKD的发生发展,其机制可能与激活肾组织SIRT3/SOD2/GPX4及其相关信号通路有关。 展开更多
关键词 雷公藤多苷 糖尿病肾病 SIRT3/SOD2/GPX4 SLC7A11 线粒体 氧化还原 铁死亡
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基于RhoA/ROCKⅡ通路探讨水蛭改善脑缺血/再灌注小鼠脑损伤的机制
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作者 赵磊 曹玉爽 +4 位作者 郭莉琛 柴丽娟 王少峡 袁庆 胡利民 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期100-106,共7页
目的探究水蛭提取物(leech)调控Rho激酶(Rhoassociated coiled-coil-forming kinase,ROCK)通路保护大脑中动脉闭塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfu-sion,MCAO/R)小鼠血脑屏障及其作用机制。方法采用大脑中动脉线栓法... 目的探究水蛭提取物(leech)调控Rho激酶(Rhoassociated coiled-coil-forming kinase,ROCK)通路保护大脑中动脉闭塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfu-sion,MCAO/R)小鼠血脑屏障及其作用机制。方法采用大脑中动脉线栓法建立MCAO/R模型后,将SPF级C57BL/6(C57BL/6JNifdc)雄性小鼠,分为假手术(Sham)组、MCAO/R组、阿司匹林组(aspirin,13 mg·kg^(-1))、水蛭提取液组(leech,0.8、1.6、2.4 mL·kg^(-1))共6组。TTC染色观察脑梗死体积,mNSS评分评价神经缺损情况;HE染色及Nissl染色观察各组小鼠脑缺血半暗带病理改变;免疫荧光检测Laminin,PDGFRβ/Biotinylated LEL免疫荧光双染检测脑缺血半暗带周细胞与脑微血管内皮细胞解离情况;Western blot检测RhoA、ROCKⅡ蛋白,紧密连接相关蛋白ZO-1、Occludin、Clau-din-5,基底膜(BM)相关蛋白层粘连蛋白(LN)、纤维连接蛋白(FN)及金属基质蛋白酶MMP-2、MMP-9蛋白,以及p-MLC/MLC蛋白表达情况。结果Leech明显改善小鼠神经缺损,减轻脑梗死体积(P<0.05,P<0.01);Western blot结果显示,leech可上调ZO-1、Occludin、Claudin-5、Laminin、Fibronectin蛋白表达,降低p-MLC/MLC、RhoA、ROCKⅡ、MMP-2、MMP-9蛋白表达(P<0.05,P<0.01);免疫荧光结果显示,leech可明显提高Laminin及PDGFRβ/Biotinylated LEL免疫荧光双染的表达。结论Leech可以改善MCAO/R小鼠脑缺血半暗带BBB损伤,其机制可能是通过调节RhoA/ROCKⅡ信号通路有关。 展开更多
关键词 水蛭 脑缺血/再灌注损伤 RhoA/ROCKⅡ信号通路 血脑屏障 紧密连接 基质金属蛋白酶
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川芎嗪通过PINK1/Parkin介导自噬增强脑微血管内皮细胞紧密连接蛋白表达
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作者 于泽怿 董树 +2 位作者 柴丽娟 袁庆 胡利民 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期198-200,共3页
川芎为伞形科植物川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)的干燥根茎,具有活血行气,祛风止痛的功效[1]。川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)作为中药川芎的主要活性生物碱,已广泛应用于临床,具有抗血管生成、抗炎、抗氧化、抗纤维化等作用[2]... 川芎为伞形科植物川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)的干燥根茎,具有活血行气,祛风止痛的功效[1]。川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)作为中药川芎的主要活性生物碱,已广泛应用于临床,具有抗血管生成、抗炎、抗氧化、抗纤维化等作用[2]。脑微血管内皮细胞紧密连接蛋白的表达在维持血脑屏障(blood brain barrier,BBB)完整性中起着至关重要的作用,BBB受损会引起中枢神经系统的损伤[3]。 展开更多
关键词 川芎嗪 PINK1/Parkin 自噬 紧密连接 氧化应激 血脑屏障
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音猬因子信号通路调控小鼠胚胎心脏流出道的形成与分隔
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作者 姚凯宁 闫玉楠 +4 位作者 周祎凡 师亮 曹锡梅 Zeeshan Rahim 杨艳萍 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第16期4077-4087,共11页
背景:第二生心区及心脏神经嵴共同参与流出道的形成与分隔,但音猬因子信号通路在该过程中调控作用的确切机制尚未明确。目的:探究第二生心区形成过程中音猬因子信号通路各组分的调控作用,确认音猬因子信号通路在流出道形成与分隔过程中... 背景:第二生心区及心脏神经嵴共同参与流出道的形成与分隔,但音猬因子信号通路在该过程中调控作用的确切机制尚未明确。目的:探究第二生心区形成过程中音猬因子信号通路各组分的调控作用,确认音猬因子信号通路在流出道形成与分隔过程中的调控作用。方法:从妊娠ICR小鼠中获取胚龄10-15 d小鼠胚胎作为实验材料,经石蜡包埋后制备连续切片样本,通过免疫组化染色、免疫荧光双染实验观察胰岛素基因增强结合蛋白1、音猬因子、Ptch1、Ptch2、Smoothened、Gli3及骨形态发生蛋白2的时空表达模式;剥离10.5 d胚龄小鼠胚胎的前肠与相邻间充质,通过蛋白印迹分析与免疫共沉淀实验探究音猬因子信号通路与骨形态发生蛋白和第二生心区细胞与心脏神经嵴细胞之间的关系。结果与结论:①在胚龄10-11.5 d小鼠胚胎中,音猬因子与Gli3的表达见于咽内胚层,而Ptch1、Ptch2与Smoothened表达与呼吸内胚层的发生相偶联;呼吸内胚层形成导致胰岛素基因增强结合蛋白1阳性第二生心区祖细胞增多并参与流出道的发育。音猬因子信号通路各组分未在鳃弓核心间充质表达,但出现于心包腔背侧壁。②在流出道心内膜垫形成与融合过程中,Ptch1、Ptch2与Smoothened表达于心肌,Gli3表达于心肌与心内膜垫的间充质细胞、主动脉与肺动脉干管壁。③在胚龄胚龄10.5-11 d小鼠胚胎中,胰岛素基因增强结合蛋白1和骨形态发生蛋白2的共表达分布于前肠内胚层及第二生心区;沿弓动脉分布的激活增强子结合蛋白2α阳性心脏神经嵴细胞同时表达Gli3或骨形态发生蛋白2,免疫共沉淀显示激活增强子结合蛋白2α与Gli3或骨形态发生蛋白2存在相互作用。④结果表明,音猬因子信号通路参与第二生心区发育,并且在第二生心区不同亚群的形成、迁移与分化过程中发挥不同作用;音猬因子信号通路在流出道心内膜垫形成与融合过程中持续产生作用;Gli3、骨形态发生蛋白2共同调节心脏神经嵴细胞的迁移。 展开更多
关键词 心脏流出道 第二生心区 心脏神经嵴 音猬因子信号通路 骨形态发生蛋白2 激活增强子结合蛋白2α
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基于UHPLC-Q/TOF-MS非靶向代谢组学分析六君子汤调节脾虚泄泻的作用机制
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作者 钱景锐 廖志涵 +5 位作者 姜奇瑶 韩杉 喻良文 莫友胜 王奇 卓越 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期172-180,共9页
目的从代谢水平解析经典名方六君子汤(Liujunzi decoction,LJZD)改善小鼠脾虚泄泻的潜在效应机制。方法将56只昆明小鼠分为空白组和模型组,采用番泻叶水煎液灌胃结合饮食失节法,建立脾虚泄泻小鼠模型。造模结束后将小鼠分为模型组、LJZ... 目的从代谢水平解析经典名方六君子汤(Liujunzi decoction,LJZD)改善小鼠脾虚泄泻的潜在效应机制。方法将56只昆明小鼠分为空白组和模型组,采用番泻叶水煎液灌胃结合饮食失节法,建立脾虚泄泻小鼠模型。造模结束后将小鼠分为模型组、LJZD低、中、高剂量组。LJZD低、中、高剂量组分别给予LJZD(10、20、30 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,空白组及模型组给与等体积的生理盐水。记录体质量变化,比色法测定D-木糖含量、α-淀粉酶活性,WST-1法测定总超氧化物歧化酶,HE染色观察结肠黏膜组织形态,非靶向代谢组学筛选小鼠血清差异代谢物,结合网络药理学方法分析LJZD的潜在作用靶点和机制。结果与空白组相比,模型组体质量下降明显(P<0.01),D-木糖含量、α-淀粉酶活性、总超氧化物歧化酶活力明显下降(P<0.05,P<0.01),结肠黏膜组织损伤明显;与模型组相比,LJZD低、中剂量组体质量升高(P<0.05,P<0.01),D-木糖含量、α-淀粉酶活性、总超氧化物歧化酶活力明显升高(P<0.05,P<0.01),结肠上皮细胞和黏膜组织损伤明显改善。代谢组学PCA与OPLS-DA结果显示,LJZD组与模型组之间有差异,通过对照3组的交集,共找到13个LJZD治疗脾虚泄泻的生物标志物,联合分析共获得314个LJZD的潜在靶点,网络拓扑分析发现STAT3、MAPK1、EGFR、ESR1、MAPK3、JAK2、PIK3CA、IL-6等可能是LJZD的关键靶点,主要涉及PI3K/Akt信号通路、MAPK信号通路等。结论本研究揭示了LJZD可回调脾虚泄泻小鼠异常代谢轮廓发挥止泻作用,其效应机制可能与调控炎症及屏障修复等相关途径有关。 展开更多
关键词 六君子汤 脾虚泄泻 代谢组学 差异代谢物 PI3K/AKT信号通路 MAPK信号通路
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托珠单抗通过抑制IL-6-JAK-STAT3信号逆转骨髓基质细胞介导的AML化疗耐药
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作者 肖启荣 李晓静 +5 位作者 林碧寸 林凯婷 林晓斌 王匡非 李暐 陈萍 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期49-55,共7页
目的研究托珠单抗(tocilizumab,TCZ)通过阻断IL-6/JAK/STAT3信号通路,逆转骨髓微环境介导的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞化疗耐药。方法建立AML细胞(U937、HL-60)与HS-5基质细胞的共培养体系,Western blot检测IL-6-J... 目的研究托珠单抗(tocilizumab,TCZ)通过阻断IL-6/JAK/STAT3信号通路,逆转骨髓微环境介导的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞化疗耐药。方法建立AML细胞(U937、HL-60)与HS-5基质细胞的共培养体系,Western blot检测IL-6-JAK-STAT3通路活化状态;利用IL-6敲除HS-5细胞及TCZ干预,结合CCK-8和AnnexinVAPC/7-AAD双染法分析AML细胞对阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)的敏感性变化;最后通过AML异种移植模型体内验证TCZ对Ara-C的协同抗白血病作用。结果在黏附共培养体系中,HS-5细胞高表达IL-6,AML细胞表现STAT3信号通路激活。通过基因敲低IL-6或使用TCZ干预,可有效抑制AML细胞中JAK2/STAT3的磷酸化激活。另外,体内外实验证实TCZ能够明显增强AML细胞对Ara-C化疗的敏感性。结论TCZ通过靶向抑制IL-6/JAK/STAT3信号通路,明显增强AML细胞对Ara-C的化学敏感性。 展开更多
关键词 急性髓细胞白血病 骨髓基质细胞 共培养模型 白细胞介素6 托珠单抗 化疗耐药
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舒芬太尼通过调节HIF-1α-Kcnq1ot1影响缺氧-复氧导致的心肌细胞损伤 被引量：1
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作者 邓方方 李继勇 +4 位作者 张力 邹高锐 陈治军 辛欢 乐薇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期500-507,共8页
目的探讨舒芬太尼(sufentanil,Suf)能否通过调节缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)-KCNQ1重叠转录物1(KCNQ1 opposite strand/antisense transcript 1,Kcnq1ot1)改善缺氧-复氧(hypoxia-reoxygenation,H/R)导致的... 目的探讨舒芬太尼(sufentanil,Suf)能否通过调节缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)-KCNQ1重叠转录物1(KCNQ1 opposite strand/antisense transcript 1,Kcnq1ot1)改善缺氧-复氧(hypoxia-reoxygenation,H/R)导致的心肌细胞损伤。方法生物信息学分析预测HIF-1α与Kcnq1ot1的相互作用。将H9c2细胞分为Ctrl组、H/R组、Suf组;oe-HIF-1α组、oe-HIF-1α+Suf组、sh-HIF-1α组、sh-HIF-1α+Kcnq1ot1组。MTT法检测细胞活性,TUNEL法检测细胞凋亡,ELISA法检测细胞上清液中的CK-MB与HBDH浓度,Western blot分析细胞中HIF-1α蛋白表达,逆转录定量PCR(RT-qPCR)测定Kcnq1ot1的mRNA表达水平。构建心肌缺血/再灌注大鼠模型,评估Suf对体内心肌缺血/再灌注的治疗潜力。结果生物信息学分析发现,HIF-1α与Kcnq1ot1之间存在直接的相互作用。与Ctrl组相比,H/R组的H9c2细胞活性降低,细胞凋亡增加,CK-MB与HBDH浓度上调,HIF-1α与Kcnq1ot1的表达增强(均P<0.05)。转染oe-HIF-1α后,进一步加剧了上述结果(均P<0.05);而Suf干预抑制了以上结果(均P<0.05)。与H/R组相比,sh-HIF-1α组的细胞活性明显改善,凋亡减少,CK-MB与HBDH浓度降低(均P<0.05);转染Kcnq1ot1则部分逆转了这些结果(均P<0.05)。动物实验发现,Suf能够改善大鼠心肌缺血/再灌注损伤。结论Suf通过抑制HIF-1α-Kcnq1ot1改善心肌H/R损伤。 展开更多
关键词 舒芬太尼 缺氧诱导因子-Α KCNQ1重叠转录物1 心肌缺氧-复氧损伤 缺血/再灌注损伤 心肌损伤
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