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京藏神经重症监测管理专家共识(2025)
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作者 普布卓玛 陈文劲 +29 位作者 张恒 张建 王晓猛 蔺国英 潘文君 桂喜盈 蔡鑫 旦增曲珍 付建垒 李茜玮 次央 刘一军 刘波 卓玛次仁 索朗玉珍 吉律 次仁桑珠 达瓦 郭娟 邱成 陈焕 王小亭 晁彦公 刘大为 柴文昭 胡成功 尹万红 朱世宏 神经重症监测管理共识-京藏高原共识组 神经重症监测管理共识-京藏高原共识编写组 《协和医学杂志》 北大核心 2026年第1期59-72,共14页
神经重症病理生理机制复杂,在高原环境下其发病率更高、损伤更重、救治难度更大。本共识基于国内外最新循证医学证据,构建适用于高原及全国的规范化、目标导向神经重症管理框架。共识制订遵循国际证据质量评估标准,经两轮德尔菲法专家函... 神经重症病理生理机制复杂,在高原环境下其发病率更高、损伤更重、救治难度更大。本共识基于国内外最新循证医学证据,构建适用于高原及全国的规范化、目标导向神经重症管理框架。共识制订遵循国际证据质量评估标准,经两轮德尔菲法专家函询,形成涵盖管理体系、监测评估与核心策略三部分共32条推荐意见。核心更新内容包括:倡导建立神经重症独立管理单元,推行基于“重症五不同”理念的精准分级诊疗;构建以脑血流、脑氧合、脑功能为核心的“三位一体”多模态脑监测体系,强调常规开展床旁经颅多普勒超声、脑氧及持续脑电图监测;在管理策略上,推动从亚低温治疗向目标体温管理转变,并明确超级重症阶段“446”目标化管理路径;强调通过多模态方法评估静态与动态脑血管自调节功能,实现个体化最佳平均动脉压管理;提升脑脊液管理目标至“类淋巴系统”功能维护层面;贯彻多学科协作全程管理模式,关注患者长期神经功能预后;降阶梯治疗依据包括脑结构恢复、脑血管自调节功能恢复、脑脊液动力学改善及生物标志物水平下降等多维指标;并将人工智能等前沿技术融入重症后管理与康复规划。本共识系统整合神经重症全流程管理,体现目标化、动态化、多模态融合的现代神经重症医学内涵,旨在适应病理生理机制深化、医工结合与人工智能赋能的新趋势,进一步推动重症医学学科发展。 展开更多
关键词 北京 西藏 神经重症 监测与核心管理策略
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巴马汀介导miR-361-3p/SOCS3信号轴影响脓毒症巨噬细胞M1/M2极化和迁移
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作者 胡聪龙 尹礼义 +1 位作者 刘文 曹彦 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期138-145,共8页
目的探讨巴马汀(palmatine,PAL)通过miR-361-3p/SOCS3信号轴调控脓毒症巨噬细胞极化与迁移的分子机制。方法采用LPS诱导C57BL/6小鼠脓毒症模型,随机分为对照组(NC)、脓毒症组(Sepsis)及PAL干预组(25 mg·kg^(-1)腹腔注射,14 d)。EL... 目的探讨巴马汀(palmatine,PAL)通过miR-361-3p/SOCS3信号轴调控脓毒症巨噬细胞极化与迁移的分子机制。方法采用LPS诱导C57BL/6小鼠脓毒症模型,随机分为对照组(NC)、脓毒症组(Sepsis)及PAL干预组(25 mg·kg^(-1)腹腔注射,14 d)。ELISA检测血清炎症因子(IL-1β、TNF-α、IL-6)水平及肾脏病理变化;qRT-PCR与FISH分析miR-361-3p及SOCS3表达。体外构建骨髓源性巨噬细胞(bone marrowderived macrophages,BMDMs)脓毒症模型,通过双荧光素酶报告基因验证miR-361-3p与SOCS3靶向关系,检测SOCS3/p-NF-κB蛋白表达,及M1/M2标志物(iNOS/Arg^(-1))表达,并评估细胞迁移能力。结果巴马汀明显降低脓毒症小鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平(P<0.05),上调miR-361-3p并抑制SOCS3表达,减轻肾组织损伤。双荧光素酶实验证实miR-361-3p靶向抑制SOCS3(P<0.05)。PAL(IC_(50)=65.91 nmol·L^(-1))通过激活miR-361-3p抑制SOCS3/p-NF-κB信号通路,降低BMDM细胞M1极化标志物iNOS(P<0.05),促进M2标志物Arg^(-1)表达,并抑制BMDM细胞迁移表达水平(P<0.05)。结论PAL通过miR-361-3p/SOCS3轴调控巨噬细胞M1/M2极化平衡,抑制炎症反应及细胞迁移,为脓毒症治疗提供潜在靶点。 展开更多
关键词 脓毒症 巴马汀 巨噬细胞极化 miR-361-3p SOCS3 细胞迁移
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糖基化终末产物通过下调AMPK/PGC-1α/SIRT3信号通路诱导软骨细胞线粒体功能损伤
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作者 史宇悰 李文竟 +5 位作者 杨宇航 黄子炎 廖习武 王刚 石磊 杨青山 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期94-100,共7页
目的通过动物和体外培养的软骨细胞观察糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)对软骨细胞线粒体功能的损伤作用,并探讨相关机制。方法小鼠膝关节腔直接注射AGEs,番红O-固绿染色评估病理学改变;JC-1检测线粒体膜电位ΔΨ... 目的通过动物和体外培养的软骨细胞观察糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)对软骨细胞线粒体功能的损伤作用,并探讨相关机制。方法小鼠膝关节腔直接注射AGEs,番红O-固绿染色评估病理学改变;JC-1检测线粒体膜电位ΔΨm;Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)、去乙酰化酶3(sirtuin3,SIRT3)及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-3、-13的表达。结果膝关节注射AGEs 8周后,小鼠出现骨关节炎样病理改变;在体外培养的软骨细胞中,AGEs可以损伤线粒体功能,同时p-AMPK、SIRT3和PGC-1α的表达减少;给予AMPK选择性激动剂AICAR则可以拮抗AGEs的上述作用,而特异性敲除SIRT3或PGC-1α后,AICAR此拮抗作用减弱。结论AGEs可能通过下调AMPK-PGC-1α-SIRT3信号通路诱导软骨细胞线粒体功能损伤,进而促进OA病变。 展开更多
关键词 糖基化终末产物 线粒体功能损伤 骨性关节炎 AMPK PGC-1Α SIRT3
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大鼠脊神经结扎后脊髓背角神经元及突触数量的变化
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作者 黄小丽 彭彬 +2 位作者 郭洋 向宇 杨正伟 《川北医学院学报》 2026年第1期7-11,共5页
目的:探讨腰5(L_(5))脊神经结扎(SNL)后7 d和28 d大鼠脊髓背角内神经元及突触数量的改变与意义。方法:将29只3月龄雄性SD大鼠随机分为L_(5)单侧SNL组(16只)和假手术组(13只),术前1 d开始到术后28 d内每隔4 d测定大鼠双侧后足的机械痛阈... 目的:探讨腰5(L_(5))脊神经结扎(SNL)后7 d和28 d大鼠脊髓背角内神经元及突触数量的改变与意义。方法:将29只3月龄雄性SD大鼠随机分为L_(5)单侧SNL组(16只)和假手术组(13只),术前1 d开始到术后28 d内每隔4 d测定大鼠双侧后足的机械痛阈值(PWT)。术后7 d和28 d取L_(5)节段脊髓制作石蜡包埋切片,分别用尼氏法染色和突触素的免疫组织化学染色显示神经元和突触,采用体视学技术-光学体视框-估计单位长度L_(5)节段脊髓背角内神经元及其突触的数量。结果:与假手术组相比,SNL组大鼠手术侧相对于对侧未手术侧的PWT下降百分比更为显著,SNL手术侧L_(5)节段脊髓背角内突触的数量及突触与神经元数量之比在术后7 d没有显著改变,但在术后28 d分别显著增加了23.5%和17.4%。结论:SNL诱导的神经病理性疼痛(NP)的突触结构可塑性变化需要长期发展,这一延迟性神经重塑可能是慢性疼痛维持的结构基础。 展开更多
关键词 神经病性疼痛 体视学 脊髓背角 神经元 突触
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前列腺靶向穿刺活检技术的应用进展
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作者 袁海燕 吕杨 +1 位作者 陆健美 顾峰 《解剖学报》 2026年第1期36-41,共6页
经直肠超声(TRUS)引导活检是当前公认的前列腺癌确诊的主要方法之一,但存在漏诊临床有意义的前列腺癌及过度检测出临床无意义的前列腺癌等不足。多参数磁共振成像(mpMRI)是目前诊断前列腺疾病的重要影像学方法,能够对前列腺癌病灶进行... 经直肠超声(TRUS)引导活检是当前公认的前列腺癌确诊的主要方法之一,但存在漏诊临床有意义的前列腺癌及过度检测出临床无意义的前列腺癌等不足。多参数磁共振成像(mpMRI)是目前诊断前列腺疾病的重要影像学方法,能够对前列腺癌病灶进行检测和定位,因此,可用于引导靶向活检。目前,mpMRI引导靶向穿刺常用的技术主要有3种:认知融合、MRI-TRUS图像融合和MRI直接引导下穿刺活检技术。我们从MRI在前列腺癌诊断中的价值,MRI-TRUS融合导航技术在前列腺癌穿刺中的应用情况,融合导航目前存在的问题和未来展望等方面,阐述了MRI与TRUS融合导航在前列腺靶向穿刺活检中的应用价值和进展。 展开更多
关键词 前列腺癌 活组织检查 融合成像 磁共振成像 超声
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黄芪多糖对自然杀伤T细胞免疫性能调控的实验研究
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作者 涂云霞 吴晓华 +4 位作者 张晶 潘玫 陈格 陈瑾 梁玉环 《临床医药实践》 2026年第2期118-122,共5页
目的:分析黄芪多糖(APS)对自然杀伤T细胞(NKT)免疫性能的调控作用。方法:选择健康雌性大鼠50只,通过右前腋下接种宫颈癌细胞U14构建宫颈癌大鼠模型,造模成功后随机分为对照组(n=10)、实验1组(n=20)和实验2组(n=20)。对照组予以0.9%氯化... 目的:分析黄芪多糖(APS)对自然杀伤T细胞(NKT)免疫性能的调控作用。方法:选择健康雌性大鼠50只,通过右前腋下接种宫颈癌细胞U14构建宫颈癌大鼠模型,造模成功后随机分为对照组(n=10)、实验1组(n=20)和实验2组(n=20)。对照组予以0.9%氯化钠注射液静脉输注干预,实验1组予以不同浓度APS静脉输注干预(APS低浓度组,100 mg·kg^(-1)·d^(-1),10只;APS高浓度组,200 mg·kg^(-1)·d^(-1),10只),实验2组予以NKT细胞和不同浓度的APS静脉输注干预(APS低浓度组,100 mg·kg^(-1)·d^(-1),10只;APS高浓度组,200 mg·kg^(-1)·d^(-1),10只),均干预30 d。分析肿瘤情况、大鼠肿瘤组织CDld mRNA的表达情况,并测定大鼠肿瘤组织血清干扰素-γ(IFN-γ)、白介素(IL)-2、IL-4、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子-β(TGF-β)、NKT水平。结果:实验1组、实验2组干预后肿瘤体积、肿瘤质量、TNF-α和TGF-β低于对照组(P<0.05),且实验2组APS高浓度组上述指标最低(P<0.05)。干预后实验1组、实验2组抑瘤率、CDld mRNA表达水平、NKT水平及IFN-γ,IL-2,IL-4高于对照组,且实验2组APS高浓度组上述指标最高(P<0.05)。结论:黄芪多糖应用于宫颈癌治疗中可通过改善IFN-γ,IL-2,IL-4,TNF-α及TGF-β水平,调控CDld mRNA,提高NKT细胞免疫性能,抑制肿瘤进展。 展开更多
关键词 黄芪多糖 NKT细胞 免疫性能 CDld mRNA 血清干扰素-Γ
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肺腺癌磨玻璃结节病灶CT表现特征预测脏层胸膜侵犯的临床价值
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作者 洪勇 徐婉君 +3 位作者 彭剑峰 余泽浩 袁子雄 王虹壬 《中国CT和MRI杂志》 2026年第2期52-55,共4页
目的探讨肺腺癌磨玻璃结节(GGN)病灶CT表现特征对脏层胸膜侵犯(VPI)的预测价值。方法择本院2020年1月至2024年4月期间收治的肺腺癌患者156例。根据是否发生VPI将156患者分为VPI(+)组和VPI(-)组,比较两组临床资料,分析肺腺癌GGN病灶发生... 目的探讨肺腺癌磨玻璃结节(GGN)病灶CT表现特征对脏层胸膜侵犯(VPI)的预测价值。方法择本院2020年1月至2024年4月期间收治的肺腺癌患者156例。根据是否发生VPI将156患者分为VPI(+)组和VPI(-)组,比较两组临床资料,分析肺腺癌GGN病灶发生VPI影响因素,并分析结节类型、胸膜的位置关系分型(NRP)、支气管改变对肺腺癌GGN病灶发生VPI的预测价值。结果VPI(+)组病灶位置、结节类型、毛刺征占比、NRP、周围支气管改变与VPI(-)组差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示结节类型、NRP、周围支气管改变为肺腺癌GGN病灶发生VPI的独立影响因素;结节类型、NRP、支气管改变预测肺腺癌GGN病灶发生VPI的曲线下面积(AUC)分别为0.779、0.738、0.815,三项联合预测肺腺癌GGN病灶发生VPI的AUC为0.912,高于三者分别单独预测(Z=3.261、3.117、2.869,P=0.009、0.011、0.018)。结论结节类型、NRP、支气管改变是肺腺癌GGN病灶发生VPI的影响因素,3者联合应用对肺腺癌GGN病灶发生VPI具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 肺腺癌 磨玻璃结节 脏层胸膜侵犯 X线计算机 体层摄影术
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PRP对人子宫内膜基质细胞增殖和迁移的影响及关键基因CDCA8的筛选
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作者 李健 赵燕 +3 位作者 许静静 孙悦 徐佟 常洪劲 《临床输血与检验》 2026年第1期44-51,共8页
目的本研究旨在探讨富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)对永生化人子宫内膜基质细胞(immortalized human endometrial stromal cells,iehESCs)增殖和迁移的影响,确定PRP最佳浓度并筛选PRP促进细胞增殖和迁移功能的关键基因。方法... 目的本研究旨在探讨富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)对永生化人子宫内膜基质细胞(immortalized human endometrial stromal cells,iehESCs)增殖和迁移的影响,确定PRP最佳浓度并筛选PRP促进细胞增殖和迁移功能的关键基因。方法本研究采用不同浓度PRP处理iehESCs细胞,通过细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)和Transwell迁移实验评估细胞增殖和迁移能力,转录组测序分析差异表达基因,然后通过逆转录实时荧光定量聚合酶链式反应(reverse transcription quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)和蛋白质印迹法(western blotting)验证关键基因的表达。结果5%和10%PRP组显著促进了iehESCs的增殖和迁移,而15%PRP组无显著促进作用。转录组测序结果显示,5%PRP组有1032个差异表达基因。通过Gene Ontology(GO)和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)通路富集分析,筛选出12个上调基因和3个下调基因,经验证CDCA8(cell division cycle associated 8,CDCA8)在mRNA和蛋白水平表达均上调。结论低浓度的PRP(5%和10%)能够显著促进iehESCs的增殖和迁移,而高浓度的PRP(15%)则抑制了细胞功能。PRP可通过上调CDCA8参与细胞周期进而促进iehESCs的增殖和迁移。 展开更多
关键词 富血小板血浆(PRP) 人子宫内膜基质细胞 细胞增殖 细胞迁移 CDCA8
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中西医结合诊疗乳房切除术后淋巴水肿综合征专家共识(2025版)
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作者 张董晓 王梦洁 +1 位作者 黄巧 裴晓华 《中国医药导报》 2026年第3期1-6,共6页
乳房切除术后淋巴水肿综合征又称乳腺癌相关淋巴水肿,作为乳腺癌患者术后常见的慢性并发症,其规范化管理对改善患者生活质量具有重要意义。国家中医药管理局中西协同重大疑难病项目组组织全国中西医专家,基于现有循证医学证据和临床实... 乳房切除术后淋巴水肿综合征又称乳腺癌相关淋巴水肿,作为乳腺癌患者术后常见的慢性并发症,其规范化管理对改善患者生活质量具有重要意义。国家中医药管理局中西协同重大疑难病项目组组织全国中西医专家,基于现有循证医学证据和临床实践经验,经过德尔菲法和会议讨论多轮论证制定了本项中西医结合诊疗专家共识。共识系统梳理了乳房切除术后淋巴水肿综合征的诊断标准,提出了包含脾虚湿盛、气虚血瘀等4种证型的中医辨证分型体系及相应方药;规范了中西医结合治疗方案,同时强调了长期随访及患者自我管理的重要性。所有推荐意见均经过严格论证,专家同意率达90%以上。本共识的制定为临床实践提供了兼具科学性和实用性的诊疗参考,将有助于推动乳房切除术后淋巴水肿综合征诊疗的规范化和个体化发展。 展开更多
关键词 乳房切除术后淋巴水肿综合征 乳腺癌 专家共识 中西医结合 上肢水肿
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MicroRNA在阿尔茨海默病中的病理关联机制及早期诊断潜力
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作者 郭晓聪 徐晓娅 +3 位作者 徐紫龄 罗洪林 毛小倩 郭永灿 《生物技术进展》 2026年第1期61-67,共7页
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是最常见的神经退行性疾病,微小核糖核酸(microRNA,miRNA)作为调控基因表达的重要分子,在神经退行性疾病中发挥着关键作用。综述了miRNA与AD病理的关联机制及早期诊断相关的研究进展,重点探讨... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是最常见的神经退行性疾病,微小核糖核酸(microRNA,miRNA)作为调控基因表达的重要分子,在神经退行性疾病中发挥着关键作用。综述了miRNA与AD病理的关联机制及早期诊断相关的研究进展,重点探讨了miRNA在AD核心病理环节中的关键调控作用,如通过靶向β-淀粉样前体蛋白裂解酶1(β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1)等基因调控β-淀粉样蛋白(Aβ)的生成、调控微管亲和调节激酶1(microtubule affinity regulating kinase 1,MARK1)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 5,CDK5)等激酶影响Tau蛋白的磷酸化进程,以及广泛参与神经炎症(如miR-155、miR-146a)与氧化应激(如miR-34a)的调节等。同时,总结了miRNA作为AD生物标志物的巨大潜力,并讨论了当前研究面临的挑战与未来方向,以期为阿尔茨海默病的研究与临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 MICRORNA 阿尔茨海默病 病理关联机制 早期诊断 生物标志物
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RMST促进乳腺癌TAC序贯方案耐药的机制
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作者 戚宇航 张慧慧 +3 位作者 吴进敏 方静怡 陈昭琳 杨昭毅 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期56-64,共9页
目的构建稳定过表达lncRNA RMST(RMST)的乳腺癌MCF-7细胞株,观察RMST对乳腺癌TAC序贯方案即多西他赛(DTX)、多柔比星(DOX)联合环磷酰胺(CTX)治疗效果的影响并探讨其潜在机制。方法基于RMST(NR_186054.1)序列设计引物,构建XhoI/EcoRI酶... 目的构建稳定过表达lncRNA RMST(RMST)的乳腺癌MCF-7细胞株,观察RMST对乳腺癌TAC序贯方案即多西他赛(DTX)、多柔比星(DOX)联合环磷酰胺(CTX)治疗效果的影响并探讨其潜在机制。方法基于RMST(NR_186054.1)序列设计引物,构建XhoI/EcoRI酶切载体,制备慢病毒感染MCF-7细胞。将MCF-7细胞分为空载组(OE-NC)、稳定过表达组(OE-RMST),qRT-PCR验证RMST表达;CCK-8检测细胞活力及半数抑制浓度(IC50);平板克隆实验评估增殖能力;划痕实验检测迁移能力;Transwell实验评估侵袭能力;流式细胞术分析细胞凋亡;qRT-PCR和Western blot检测耐药、凋亡蛋白及Wnt/β-catenin信号通路关键分子mRNA及蛋白表达。结果与OE-NC组相比,OE-RMST组RMST表达明显升高(P<0.01)。过表达RMST增强MCF-7细胞活力(P<0.05),降低DTX、DOX、CTX的敏感性(P<0.05),促进细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05),抑制细胞凋亡(P<0.05)。过表达RMST后上调耐药蛋白p-gp、BCRP表达(P<0.05);上调凋亡蛋白BCL-2并降低Bax、p53表达(P<0.01);同时上调经典Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白Wnt3a、β-catenin、c-myc、cyclin-D1、p-GSK-3β表达(P<0.01);Wnt抑制剂MSAB可明显拮抗过表达RMST后对耐药的促进作用(P<0.01)。结论成功构建RMST过表达MCF-7细胞株,证实RMST可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进MCF-7细胞对TAC序贯方案耐药。 展开更多
关键词 RMST 乳腺癌 MCF-7 WNT/Β-CATENIN 化疗耐药 TAC序贯
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CT影像分析在Castleman病术前的诊断价值
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作者 邵婉怡 杨宪峰 《中国CT和MRI杂志》 2026年第1期167-169,共3页
目的探讨局限型和多中心型Castleman病(Castleman Disease,CD)的CT影像学表现,为临床治疗提供有价值的信息。方法回顾性分析36例经过手术之后病理证实为CD患者的CT表现及病理资料。所有病例均进行CT平扫及增强扫描,影像特征由两名放射... 目的探讨局限型和多中心型Castleman病(Castleman Disease,CD)的CT影像学表现,为临床治疗提供有价值的信息。方法回顾性分析36例经过手术之后病理证实为CD患者的CT表现及病理资料。所有病例均进行CT平扫及增强扫描,影像特征由两名放射科医师同时分析,观察病变累及部位、密度特点、强化方式、强化程度等影像学特征。结果局限性患者局限型26例,病理分型均为透明血管型;弥漫型10例(31.2%),其中8例为浆细胞型,2例为透明血管型。局限性CD CT平扫多呈类圆形软组织密度,密度相对均匀,平扫CT均值为45HU,其中4例病灶内见中央分支状、结节状钙化,2例病灶内部见斑片状低密度灶,24例病例边界清晰,增强特点为明显持续性强化,动脉期CT值平均120HU,静脉期CT值平均111HU;2例病灶周边可见增粗迂曲血伴增大淋巴结。多中心型CD病灶分布广,CT平扫密度类似局限性CD,增强扫描表现多样,无明显特征性,浆细胞型动脉期强化低于透明血管型,延迟期强化甚于动脉期。结论多中心型CD的影像价值高于局限性CD。 展开更多
关键词 CASTLEMAN病 CT成像 临床分型
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间充质干细胞来源外泌体分离、鉴定技术及应用 被引量:2
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作者 刘宇 龚森怡 +4 位作者 杨丽华 李伟风 胡玉雯 闫钦彪 郭美锦 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第1期194-203,共10页
背景:间充质干细胞外泌体因低免疫原性和靶向递送效果在细胞通讯和表观遗传调控中发挥重要作用,已在疾病的治疗中临床应用。目的:综述间充质干细胞外泌体的分离纯化、鉴定方法及应用进展,促进间充质干细胞外泌体大规模制备技术的开发与... 背景:间充质干细胞外泌体因低免疫原性和靶向递送效果在细胞通讯和表观遗传调控中发挥重要作用,已在疾病的治疗中临床应用。目的:综述间充质干细胞外泌体的分离纯化、鉴定方法及应用进展,促进间充质干细胞外泌体大规模制备技术的开发与临床转化。方法:以“外泌体,间充质干细胞,分离纯化,表征,临床应用”为中文检索词,“exosome,extracellular vesicles,mesenchymal stem cells,isolation,characterization,application”为英文检索词,检索中国知网、PubMed和Web of Science数据库于2024年9月之前发表的文献,排除与主题相关性较差、年代久远及重复的文章,最后纳入109篇文献进行综述。结果与结论:①综述了近年来外泌体分离纯化方法,根据原理的不同比较了超速离心法、超滤法、尺寸排阻色谱法、聚合物沉淀法、免疫亲和法、微流控法及其他新方法的特点;②外泌体的鉴定方法可以分为物理与生化分析,从外泌体的形状大小及特征蛋白等方面进行表征;③间充质干细胞外泌体因具有免疫调节、跨越生物屏障等能力在医疗美容、损伤修复、癌症治疗等多个领域具有广泛应用;④外泌体由于自身结构复杂、缺少通用分离技术、稳定性较差等缺点而难以在短时间内实现临床转化。 展开更多
关键词 间充质干细胞 外泌体 细胞外囊泡 分离纯化 制备工艺 特征鉴定 临床应用 疾病治疗 工程化外泌体
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艾沙利酮调控NCC/HIF-1α信号通路抑制梗阻性肾病妊娠大鼠淋巴管新生减轻肾纤维化
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作者 张淑琛 许畅 +6 位作者 彭亚杰 牛洁琪 汪杰 翟楠 王香婷 钟艳 王筝 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期123-131,共9页
目的探讨艾沙利酮通过调控NCC/HIF-1α通路对梗阻性肾病妊娠大鼠淋巴管新生的抑制作用及减轻肾纤维化的机制。方法5~6周龄♀Wistar大鼠,随机分为5组,即假手术组、假手术+妊娠组、单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)组... 目的探讨艾沙利酮通过调控NCC/HIF-1α通路对梗阻性肾病妊娠大鼠淋巴管新生的抑制作用及减轻肾纤维化的机制。方法5~6周龄♀Wistar大鼠,随机分为5组,即假手术组、假手术+妊娠组、单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)组、UUO+妊娠模型组、艾沙利酮组,建立妊娠合并梗阻性肾病模型。艾沙利酮组大鼠术后d 2开始给予艾沙利酮1 mg·kg^(-1)·d^(-1)治疗。d 19收集24 h尿液,次日取血清并摘取梗阻对侧肾脏。通过HE染色、Sirius red染色、ELISA、免疫组化、免疫荧光、Real^(-)time PCR和Western blot,检测各组大鼠的生化和分子变化。结果肾脏病理形态学结果显示,模型组大鼠肾小管扩张、胶原纤维沉积明显;ELISA结果显示,模型组醛固酮明显升高;免疫组化、免疫荧光、real-time PCR和Western blot显示,与假手术组相比,模型组的盐皮质激素受体、SGK-1、VEGF-C、VEGFR3、Prox-1、NCC、HIF-1α和Collagen I均明显升高,给予艾沙利酮后,这些指标均有所下调。结论艾沙利酮通过阻断盐皮质激素受体、减少水钠潴留、缺氧等,抑制淋巴管生成,从而有效减缓肾纤维化的进展。 展开更多
关键词 梗阻性肾病 淋巴管生成 NCC HIF-1Α 艾沙利酮 醛固酮 肾纤维化
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基于网络药理学和实验验证探讨川芎嗪防治肺动脉高压的作用机制
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作者 王奕晨 崔力丹 +4 位作者 霍英华 田雷瑜 王昕玥 郭健 陈俞材 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期146-154,共9页
目的基于网络药理学、分子对接和分子动力学模拟,结合细胞实验探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)防治肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)的作用机制。方法基于Lipinski规则评估TMP成药性,利用Pharmmapper、CTD和HERB数据库预测... 目的基于网络药理学、分子对接和分子动力学模拟,结合细胞实验探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)防治肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)的作用机制。方法基于Lipinski规则评估TMP成药性,利用Pharmmapper、CTD和HERB数据库预测其潜在靶点,结合GenCLip 3与Disgenet筛选PH相关靶基因。通过STRING构建蛋白互作网络并进行拓扑分析,Cytoscape可视化展示核心靶点。DAVID数据库完成GO功能注释与KEGG通路富集分析。采用Discov-ery Studio进行分子对接验证,Gromacs 2019.5实施分子动力学模拟评估复合物稳定性。实验验证中,以30μmol·L^(-1)TMP干预PDGF-BB诱导的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs),通过Edu检测、免疫荧光及Western blot检测探究TMP对PASMCs的影响。结果经过靶点预测与交集分析,得到89个TMP治疗PH的潜在靶点。主要涉及PI3K/AKT信号通路和HIF-1信号通路发挥其抗PH的作用。分子对接结果显示,TMP与PH关键靶点AKT1、TNF等有较好的结合作用,分子动力学模拟进一步验证了其稳定性。体外实验表明,30μmol·L^(-1)TMP明显抑制PASMCs增殖,下调PI3K/AKT及HIF-1信号通路蛋白表达。结论TMP通过调控PI3K/AKT和HIF-1信号通路抑制PASMCs异常增殖的作用机制。揭示了TMP防治PH具有多靶点、多通路的作用特点,为中药单体作用机制研究提供了理论支持和方向。 展开更多
关键词 网络药理学 分子对接 川芎嗪 肺动脉高压 肺动脉平滑肌细胞 表面等离子体共振技术
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枸杞多糖对砷暴露小鼠睾丸损伤的保护作用及机制
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作者 曾群 赵果毅 +1 位作者 吴娜 高岚 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期65-72,共8页
目的探讨枸杞多糖(lycium barbarum polysaccha-rides,LBPs)对砷暴露小鼠睾丸损伤的治疗作用及相关作用机制。方法♂CD-1小鼠随机分为4组:对照组、NaAsO_(2)组、LBPs组和NaAsO_(2)+LBPs组。NaAsO_(2)组和NaAsO_(2)+LBPs组饮用20 mg·... 目的探讨枸杞多糖(lycium barbarum polysaccha-rides,LBPs)对砷暴露小鼠睾丸损伤的治疗作用及相关作用机制。方法♂CD-1小鼠随机分为4组:对照组、NaAsO_(2)组、LBPs组和NaAsO_(2)+LBPs组。NaAsO_(2)组和NaAsO_(2)+LBPs组饮用20 mg·L^(-1)亚砷酸钠水溶液诱导睾丸损伤,LBPs组和NaAsO_(2)+LBPs组给予100 mg·kg-1 LBPs灌胃,对照组和NaAsO_(2)组给予等体积蒸馏水灌胃,每天1次,连续8周。HE染色评估小鼠睾丸组织病理学变化;试剂盒法检测小鼠睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢(H_(2)O_(2))、丙二醛(MDA)和ATP水平;TUNEL染色检测睾丸生精细胞凋亡;RT-qPCR法检测血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)mRNA表达水平;免疫组化法检测睾丸Nrf2表达;Western blot法检测睾丸线粒体融合与分裂及凋亡相关蛋白表达。结果与对照组比较,NaAsO_(2)组小鼠睾丸体积减小,睾丸系数明显降低(P<0.05),生精上皮生精细胞数和管腔精子数减少,H_(2)O_(2)和MDA水平增高但SOD活性降低(P<0.01),同时,Nrf2蛋白及其HO-1和NQO1 mRNA表达减少(P<0.01),ATP含量、MFN1和OPA1蛋白明显降低,而DRP1蛋白明显增多(P<0.01),生精细胞凋亡率、Bax和Cleaved Caspase-3蛋白表达明显增多并伴有Bcl-2蛋白明显降低(P<0.01)。与NaAsO_(2)组相比,除OPA1蛋白之外,NaAsO_(2)+LBPs组上述检测指标均在一定程度上被逆转(P<0.05,P<0.01)。结论LBPs对砷暴露小鼠睾丸损伤具有减轻作用,其机制与抑制氧化应激、激活Nrf2抗氧化系统、促进线粒体动力学平衡、增加线粒体功能和抑制睾丸生精细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 枸杞多糖 氧化应激 Nrf2抗氧化系统 线粒体功能 细胞凋亡
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小胶质细胞在癫痫发生中作用的研究进展
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作者 梅镐 高旅 +2 位作者 刘圆 黄爽 史正刚 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期12-16,共5页
近年来,越来越多的学者探索小胶质细胞与癫痫之间的关系,发现小胶质细胞通过极化与吞噬介导的神经炎症、氧化应激、血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)破坏、神经形成等都与癫痫的发作关系密切。众多研究发现,小胶质细胞在癫痫的发生中... 近年来,越来越多的学者探索小胶质细胞与癫痫之间的关系,发现小胶质细胞通过极化与吞噬介导的神经炎症、氧化应激、血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)破坏、神经形成等都与癫痫的发作关系密切。众多研究发现,小胶质细胞在癫痫的发生中具有促进与抑制的双向调节作用,主要与其表型、极化有关。该文以小胶质细胞与癫痫发生为切入点,梳理近年来小胶质细胞极化与吞噬介导的神经炎症等情况在癫痫发作中的作用,旨在为临床预防及治疗癫痫提供新思路及靶点。 展开更多
关键词 癫痫 发生机制 小胶质细胞 极化 神经炎症
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3-甲基腺嘌呤对骨折后淋巴管清除率及骨折愈合的作用
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作者 崔玥骋 郑文静 +5 位作者 梁倩倩 卢盛 王拥军 施杞 陈锦漫 赵永见 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期86-93,共8页
目的研究3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对小鼠下肢骨折后淋巴管清除率及骨折愈合的影响。方法将C57BL/6雄性小鼠(8周龄)随机分为:雷帕霉素(rapamy-cin,RPM)组、3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)组、模型组(Model)和假手术组(Sh... 目的研究3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对小鼠下肢骨折后淋巴管清除率及骨折愈合的影响。方法将C57BL/6雄性小鼠(8周龄)随机分为:雷帕霉素(rapamy-cin,RPM)组、3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)组、模型组(Model)和假手术组(Sham),每组各6只。RPM组、3-MA组、Model组建立左侧胫骨髓内固定骨折模型并连续给药14 d,Sham组仅切开皮肤。分别在1,7,14 d测量左侧后肢淋巴管清除率及组织肿胀率;14 d后通过micro-CT扫描、RUNX2免疫组化染色及藏红-固绿染色观察骨折部位变化情况。结果①在1,7,14 d,3-MA组淋巴管清除率低于Sham组、但高于RPM组及Model组。②在1,7,14 d,3-MA组组织肿胀率高于Sham组、但低于RPM组及Model组。③micro-CT扫描显示,在骨痂生成量(VOX-BV)、骨连接密度(Conn-Dens)、骨小梁数量(Tb.N)和骨小梁厚度(Tb.Th)等方面,3-MA组均高于Model组,RPM组则低于Model组;且3-MA组骨折线不明显;④免疫组化染色结果表明,3-MA组RUNX2表达量明显高于Model组和RPM组;而RPM组则低于Model组;各组之间阳性区域平均光密度(AOD)差异有统计学意义;⑤藏红-固绿染色结果显示,3-MA组的骨痂开始重塑,多余骨痂组织被吸收,软骨细胞减少,成骨细胞数量显著增加;而RPM组的骨折断端明显未愈合,软骨及骨小梁数量稀少。结论3-MA能够提升骨折后的淋巴管清除率、减轻组织肿胀度、促进骨折愈合。 展开更多
关键词 骨折愈合 淋巴管内皮细胞 自噬 组织肿胀 淋巴管清除率 3-甲基腺嘌呤
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异莲心碱改善压力超负荷诱导的心肌纤维化及其机制
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作者 冯霞 龚绍林 +3 位作者 姜小婷 何欢 汪翔 彭小平 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期79-86,共8页
目的 探讨异莲心碱(isoliensinine,IL)对小鼠压力超负荷诱导心肌纤维化的作用及机制。方法 采用主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)在小鼠中构建压力超负荷性心肌纤维化模型,并将小鼠分为4组:假手术+溶剂对照组(Sham+V... 目的 探讨异莲心碱(isoliensinine,IL)对小鼠压力超负荷诱导心肌纤维化的作用及机制。方法 采用主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)在小鼠中构建压力超负荷性心肌纤维化模型,并将小鼠分为4组:假手术+溶剂对照组(Sham+Vehicle)、手术+溶剂对照组(TAC+Vehicle)、假手术+异莲心碱组(Sham+IL)、手术+异莲心碱组(TAC+IL)。通过WGA染色、Masson染色、TUNEL凋亡检测、免疫荧光及Western blot,检测心肌纤维化程度、胶原沉积及通路关键蛋白表达。结果 IL干预后可能抑制TAC诱导的心肌细胞肥大,减少心肌细胞凋亡,改善心肌纤维化,并抑制Ⅲ型胶原蛋白(collagen Ⅲ)沉积。Western blot结果表明,IL明显下调collagenⅠ、collagen Ⅲ、p-Smad2/3、β-catenin蛋白表达。结论 IL可能通过抑制TGF-β/Smad与Wnt/β-catenin信号通路活性,减少胶原异常沉积,改善压力超负荷性心肌重构。 展开更多
关键词 异莲心碱 TAC模型 心肌纤维化 TGF-Β/SMAD WNT/Β-CATENIN 网络药理学 分子对接
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miR-9调控小鼠大脑皮质神经干细胞的分化
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作者 刘颖赵 马艳霞 +8 位作者 林耀发 张国桥 苗炜亮 贾燕丽 池宸申 宋旺胜 李迪 刘成龙 张浩楠 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第19期4942-4948,共7页
背景:位于脑室区和脑室下区的神经干细胞对大脑皮质的神经发育及神经退行性疾病的治疗至关重要,但具体调控机制尚未完全阐明。miRNA-9(miR-9)是脊椎动物早期及成年大脑中表达最丰富的miRNAs之一,在发育过程中具有多种功能,然而miR-9在... 背景:位于脑室区和脑室下区的神经干细胞对大脑皮质的神经发育及神经退行性疾病的治疗至关重要,但具体调控机制尚未完全阐明。miRNA-9(miR-9)是脊椎动物早期及成年大脑中表达最丰富的miRNAs之一,在发育过程中具有多种功能,然而miR-9在神经干细胞分化中的作用尚不清楚。目的:探讨miR-9在调控脑室区和脑室下区神经干细胞分化中的作用。方法:分离胚胎14.5 d ICR小鼠脑室区和脑室下区神经干细胞,采用原代培养技术在增殖培养基中培养三四天形成神经球后,通过Pax6/Nestin免疫荧光双染鉴定细胞干性。采用qRT-PCR检测胚胎12.5,14.5,16.5,18.5 d和出生后0,7 d不同发育阶段端脑组织以及胚胎14.5 d体外培养神经干细胞中miR-9的表达谱。使用转染试剂miR-9抑制剂和模拟物对神经干细胞进行转染,转染24 h后继续分化三四天(神经元)和6-8 d(胶质细胞),通过Tuj1(神经元标志物)、髓鞘碱性蛋白(少突胶质细胞标志物)和胶质纤维酸性蛋白(星形胶质细胞标志物)免疫荧光染色定量各谱系分化情况。结果与结论:qRT-PCR结果显示,miR-9在胚胎早期(胚胎12.5 d-14.5 d)端脑组织中呈现高表达,随发育进程(胚胎16.5 d至出生后7 d)表达量逐渐降低。胚胎14.5 d神经干细胞中miR-9表达水平接近内参RNU6B表达水平的90%。功能实验表明,与对照组相比,miR-9抑制组Tuj1阳性神经元和髓鞘碱性蛋白阳性少突胶质细胞比例降低,而胶质纤维酸性蛋白阳性星形胶质细胞比例升高。相反,miR-9过表达组Tuj1阳性神经元和髓鞘碱性蛋白阳性少突胶质细胞比例升高,胶质纤维酸性蛋白阳性星形胶质细胞比例降低,差异均有显著性意义(P <0.001)。结果表明,miR-9在神经干细胞分化中呈现双向调控作用:(1)通过发育阶段特异性表达模式(早期高表达,后期下调)参与神经发生时序调控;(2)通过促进神经干细胞向神经元和少突胶质细胞分化、同时抑制星形胶质细胞生成来维持三系分化平衡。 展开更多
关键词 MIR-9 神经干细胞 分化 神经元 少突胶质细胞 星形胶质细胞
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