目的评估炎症因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间的因果关系。方法从GWAScatalog数据库中获取41个炎症因子和骨密度(bone mineral density,BMD)的GWAS数据,芬兰数据库中获取OP的GWAS数据。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归法(M...目的评估炎症因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间的因果关系。方法从GWAScatalog数据库中获取41个炎症因子和骨密度(bone mineral density,BMD)的GWAS数据,芬兰数据库中获取OP的GWAS数据。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归法(MER)、加权中位数法(WME)、简单中位数法和加权中值方法进行两样本孟德尔随机化分析,并以IVW法为主要分析方法。再进行敏感性分析以检验结果的可靠性,留一法评估单核苷酸多态性对结果的影响。最后进行药物预测和分子对接进一步验证炎症因子的药理价值。结果研究表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关系。其中肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1/MCAF)与OP发生风险呈正相关;肿瘤坏死因子β(TNF-β)与0~15岁人群的BMD呈负相关;白细胞介素7(IL-7)与15~30岁人群的BMD呈负相关;肝细胞生长因子(HGF)与30~45岁人群的BMD呈负相关;巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)与60岁以上人群的BMD呈负相关;MIP-1α与全年龄段人群的BMD呈负相关。此外,分子对接证明了药物与蛋白质的良好结合,进一步证实了这些靶点的药理价值。结论通过孟德尔随机化方法全面评估了41种炎症因子对OP和BMD的因果效应,表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关联,提示OP患者可以在疾病早期通过干预炎症因子进而干预OP的发生发展过程。展开更多
目的:研究2005—2020年中国(暂未包含我国台湾地区、香港地区和澳门地区)≥60岁老年人群肺结核疾病负担在不同区域、城乡、年龄的变化趋势和轨迹。方法:基于“结核病信息管理系统”“全国疾病监测系统”和“中国疾病预防控制信息系统”2...目的:研究2005—2020年中国(暂未包含我国台湾地区、香港地区和澳门地区)≥60岁老年人群肺结核疾病负担在不同区域、城乡、年龄的变化趋势和轨迹。方法:基于“结核病信息管理系统”“全国疾病监测系统”和“中国疾病预防控制信息系统”2005—2020年中国≥60岁老年人群肺结核的发病、死亡和人口数据,计算由肺结核造成的伤残调整寿命年(disability-adjusted life years,DALYs)变化趋势。将数据按照区域、城乡、年龄分层后,应用轨迹模型分析DALYs率的变化趋势。结果:不同年龄组老年人群肺结核DALYs率轨迹模型拟合为2组,组1包含60~64岁组老年人群(t=―5.484,P<0.001),组2包含其余年龄分组老年人群(t=―16.464,P<0.001),均为下降趋势;不同地区老年人群肺结核标化DALYs率轨迹模型拟合组别数为2组,组1包含东部地区老年人群(t=―3.395,P=0.001),组2包含中部和西部地区老年人群(t=―8.863,P<0.001),均为下降趋势。将老年人群按年龄组、地区和城乡进行分层,共得到36种组合,其肺结核DALYs率轨迹模型拟合组别数为3组,组1呈下降趋势(模型1次项t=110971.711、2次项t=―17438254.240、3次项t=150665.213,P值均<0.001),包含东部地区所有老年人群,中部和西部地区60~64岁组、65~69岁组城市老年人群,以及中部地区60~64岁组农村老年人群;组2呈线性下降趋势(t=―22.210,P<0.001),趋势较组1更为明显,包含中部和西部城市地区除组1以外的所有老年人群,以及西部60~64岁组和≥85岁组老年人群;组3呈现下降趋势(t=―14.923,P<0.001),在3个轨迹拟合组中DALYs率最高,包含西部地区农村剩余组别的老年人群。结论:2005—2020年中国≥60岁老年人群肺结核疾病负担呈下降趋势,但不同组别的下降趋势存在异质性。应重点关注高龄、农村及西部地区的老年人群,针对不同亚组的特点,制定更加精准的防控策略和措施。展开更多
目的运用双向孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)方法系统评估循环炎症细胞因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)的因果关系。方法从全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)中获取91种炎症细胞因子和OP的遗传相...目的运用双向孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)方法系统评估循环炎症细胞因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)的因果关系。方法从全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)中获取91种炎症细胞因子和OP的遗传相关数据。采用多种双样本MR方法估计因果效应,包括逆方差加权法(inverse-variance weighting,IVW)、MR-Egger回归、加权中位数法和模式法。使用Cochran's Q检验、MR-Egger截距项和MR-PRESSO评估异质性和多效性。结果IVW方法鉴定出5种与OP风险显著相关的细胞因子:CXCL1(OR=1.100,P=0.020)、CXCL11(OR=1.150,P=0.005)、IL-18(OR=1.087,P=0.012)、TNF(OR=1.108,P=0.014)为危险因素,而ARTN(OR=0.895,P=0.015)为保护因素。敏感性分析支持这些因果关联。反向MR表明,OP可能导致FGF21的循环水平降低(β=-0.076,P=0.003)。结论本研究提供遗传学证据,表明CXCL1、CXCL11、IL-18和TNF可能是OP的危险因素,而ARTN可能是一个新的保护因子。此外,OP本身可能通过抑制FGF21分泌而加重骨丢失。这些发现为OP的发病机制和潜在干预靶点提供了新的见解。展开更多
文摘目的评估炎症因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间的因果关系。方法从GWAScatalog数据库中获取41个炎症因子和骨密度(bone mineral density,BMD)的GWAS数据,芬兰数据库中获取OP的GWAS数据。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归法(MER)、加权中位数法(WME)、简单中位数法和加权中值方法进行两样本孟德尔随机化分析,并以IVW法为主要分析方法。再进行敏感性分析以检验结果的可靠性,留一法评估单核苷酸多态性对结果的影响。最后进行药物预测和分子对接进一步验证炎症因子的药理价值。结果研究表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关系。其中肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1/MCAF)与OP发生风险呈正相关;肿瘤坏死因子β(TNF-β)与0~15岁人群的BMD呈负相关;白细胞介素7(IL-7)与15~30岁人群的BMD呈负相关;肝细胞生长因子(HGF)与30~45岁人群的BMD呈负相关;巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)与60岁以上人群的BMD呈负相关;MIP-1α与全年龄段人群的BMD呈负相关。此外,分子对接证明了药物与蛋白质的良好结合,进一步证实了这些靶点的药理价值。结论通过孟德尔随机化方法全面评估了41种炎症因子对OP和BMD的因果效应,表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关联,提示OP患者可以在疾病早期通过干预炎症因子进而干预OP的发生发展过程。
文摘目的:研究2005—2020年中国(暂未包含我国台湾地区、香港地区和澳门地区)≥60岁老年人群肺结核疾病负担在不同区域、城乡、年龄的变化趋势和轨迹。方法:基于“结核病信息管理系统”“全国疾病监测系统”和“中国疾病预防控制信息系统”2005—2020年中国≥60岁老年人群肺结核的发病、死亡和人口数据,计算由肺结核造成的伤残调整寿命年(disability-adjusted life years,DALYs)变化趋势。将数据按照区域、城乡、年龄分层后,应用轨迹模型分析DALYs率的变化趋势。结果:不同年龄组老年人群肺结核DALYs率轨迹模型拟合为2组,组1包含60~64岁组老年人群(t=―5.484,P<0.001),组2包含其余年龄分组老年人群(t=―16.464,P<0.001),均为下降趋势;不同地区老年人群肺结核标化DALYs率轨迹模型拟合组别数为2组,组1包含东部地区老年人群(t=―3.395,P=0.001),组2包含中部和西部地区老年人群(t=―8.863,P<0.001),均为下降趋势。将老年人群按年龄组、地区和城乡进行分层,共得到36种组合,其肺结核DALYs率轨迹模型拟合组别数为3组,组1呈下降趋势(模型1次项t=110971.711、2次项t=―17438254.240、3次项t=150665.213,P值均<0.001),包含东部地区所有老年人群,中部和西部地区60~64岁组、65~69岁组城市老年人群,以及中部地区60~64岁组农村老年人群;组2呈线性下降趋势(t=―22.210,P<0.001),趋势较组1更为明显,包含中部和西部城市地区除组1以外的所有老年人群,以及西部60~64岁组和≥85岁组老年人群;组3呈现下降趋势(t=―14.923,P<0.001),在3个轨迹拟合组中DALYs率最高,包含西部地区农村剩余组别的老年人群。结论:2005—2020年中国≥60岁老年人群肺结核疾病负担呈下降趋势,但不同组别的下降趋势存在异质性。应重点关注高龄、农村及西部地区的老年人群,针对不同亚组的特点,制定更加精准的防控策略和措施。
