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14-3-3蛋白在调控自噬、凋亡及疾病发生发展中的作用
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作者 朱曜 赵淑玲 梁昌镛 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2026年第2期232-244,共13页
14-3-3蛋白家族是真核生物中一类进化高度保守的蛋白质,通常以二聚体形式与磷酸化靶蛋白相互作用,广泛参与细胞生理、代谢和免疫等关键生物学过程的调控。在哺乳动物中,该家族包含7种亚型(β、ε、η、σ、γ、ζ和θ),各亚型在结构、... 14-3-3蛋白家族是真核生物中一类进化高度保守的蛋白质,通常以二聚体形式与磷酸化靶蛋白相互作用,广泛参与细胞生理、代谢和免疫等关键生物学过程的调控。在哺乳动物中,该家族包含7种亚型(β、ε、η、σ、γ、ζ和θ),各亚型在结构、组织分布及配体偏好性上存在差异,进而导致了各亚型间功能的不同。14-3-3通过识别磷酸化基序结合靶蛋白质,调控靶蛋白功能。在细胞自噬调控中,14-3-3通过调控Beclin-1、ATG13等自噬通路关键分子的合成或分解进而调控自噬进程;在细胞凋亡调控中,14-3-3通过抑制Ask1-JNK/p38通路、阻断前体胱天蛋白酶2(procaspase-2)二聚化等发挥抑凋亡作用。在疾病发生发展过程中,14-3-3呈现出复杂的生物学功能。在病毒感染中,其作用具有双重性,既可能被病毒劫持以促进其复制传播,又能通过失活病毒蛋白质或激活免疫通路来增强宿主抗病毒防御,抑制病毒对宿主的侵染;在神经退行性疾病中,14-3-3γ和θ亚型通过抑制亮氨酸丰富重复激酶2(leucine-rich repeat kinase 2,LRRK2)激酶活性及α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)聚集发挥神经保护作用;在多种癌症中,14-3-3通过激活MAPK/c-Jun、PI3K/Akt等促增殖通路或抑凋亡过程促进肿瘤发生发展。尽管14-3-3具有作为治疗靶点的潜力,相关研究已从结构解析阶段深入至功能机制探索,但仍存在亚型功能研究缺乏系统性和体内动态调控机制不明等问题。本综述系统梳理了近年来14-3-3在调控自噬、凋亡及疾病发生发展中的研究进展,并介绍了新兴生物技术在14-3-3研究中的应用实例,旨在为后续研发以14-3-3为靶点的药物提供理论依据和研究思路。 展开更多
关键词 14-3-3 自噬 凋亡 病毒感染 疾病
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孤雌卤虫保幼激素相关受体基因Met表达特征分析
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作者 刘伟 穆民 +1 位作者 李志腾 隋丽英 《天津科技大学学报》 2026年第1期37-43,共7页
保幼激素(juvenile hormone,JH)是执行内分泌调节的重要激素之一,在节肢动物的生殖发育和变态过程中通过与其相关受体结合发挥重要作用。为了探究保幼激素相关受体基因Met在孤雌卤虫(Artemia)卵巢发育过程中的作用,本研究对ApMet基因(... 保幼激素(juvenile hormone,JH)是执行内分泌调节的重要激素之一,在节肢动物的生殖发育和变态过程中通过与其相关受体结合发挥重要作用。为了探究保幼激素相关受体基因Met在孤雌卤虫(Artemia)卵巢发育过程中的作用,本研究对ApMet基因(孤雌卤虫保幼激素相关受体基因Met)进行相关生物信息学分析,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(q RT-PCR)验证该基因在卤虫卵巢、脑神经节和肠道组织中的时空表达特征。结果显示,ApMet基因的开放阅读框全长1 476 bp,编码419个氨基酸;该基因具有节肢动物中4个保守的典型结构域,分别是bHLH、PAS-A、PAS-B和PAC,ApMet蛋白的三级结构主要包含无规则卷曲和α-螺旋,二级结构相似;在系统发育树中,孤雌卤虫与溞状蚤(Daphnia pulex)、大型蚤(Daphnia magna)最为相近,与德国小蠊(Blattella germanica)等昆虫的亲缘关系较远。基因表达特征分析结果显示,ApMet在肠道中表达量最高,在卵巢中次之,且在卵巢发育过程中呈差异性表达,表明该基因可能是多功能基因且参与调节卤虫的卵巢发育过程。本研究为甲壳动物Met基因的结构及生理功能提供参考和依据。 展开更多
关键词 保幼激素相关受体 ApMet分析 卤虫 卵巢发育 ApMet表达规律
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Agrin/Rapsyn对脊髓损伤大鼠小胶质细胞抑炎作用的实验研究 被引量:2
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作者 王晓陆 尹宗生 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期60-66,共7页
目的研究聚集蛋白(Agrin)、支架蛋白(Rapsyn)激活α4β2尼古丁乙酰胆碱受体(α4β2 nAChR)抑制SD大鼠的损伤脊髓组织中小胶质细胞与巨噬细胞的炎性作用。方法以4周龄SD大鼠制作脊髓损伤模型,巨噬细胞培养后以Agrin与Rapsyn孵育,流式细... 目的研究聚集蛋白(Agrin)、支架蛋白(Rapsyn)激活α4β2尼古丁乙酰胆碱受体(α4β2 nAChR)抑制SD大鼠的损伤脊髓组织中小胶质细胞与巨噬细胞的炎性作用。方法以4周龄SD大鼠制作脊髓损伤模型,巨噬细胞培养后以Agrin与Rapsyn孵育,流式细胞术检测小胶质细胞与巨噬细胞标记物的变化及免疫共沉淀(Co-IP)检测两种蛋白的互作,慢病毒注射脊髓损伤(SCI)模型后qRT-PCR、免疫组织化学(IHC)检测脊髓组织中炎性细胞标记物的变化。结果脊髓损伤后1~14 d小胶质细胞与巨噬细胞呈增高趋势(均P<0.01),3~7 d增长最快;经qRT-PCR分析得出SCI后炎性小胶质细胞因子(CD68)和可溶性炎性因子(IL-1β和CCL3)上调。经过鞘内注射Agrin和Rapsyn过表达的慢病毒,在0~1周的观察中,A组和R组有轻度减弱这些标记物的上调,而A/R组显著减弱了这些标记的上调(均P<0.01);经IHC分析可见,在A/R组比A组和R组小胶质细胞标记细胞数量明显减少(均P<0.01)。结论SCI后Agrin、Rapsyn激活α4β2 nAChR而产生对小胶质细胞及炎性巨噬细胞的抑制作用,从而可能阻断或减缓脊髓损伤的进展。 展开更多
关键词 脊髓损伤 AGRIN RAPSYN 小胶质细胞 抑炎作用
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生物法制备衣康酸研究进展
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作者 张静 元跃 +2 位作者 刘艳梅 王智文 陈涛 《化工学报》 北大核心 2025年第3期909-921,共13页
衣康酸(itaconic acid,IA)是化工生产中的重要原料之一,是最具发展潜力的高附加值平台化合物之一,可以替代石油基丙烯酸和甲基丙烯酸;也可发挥抗炎、抗病毒和免疫调节等药理作用,有望在医药研发领域成为潜在药物候选分子。结合国内外研... 衣康酸(itaconic acid,IA)是化工生产中的重要原料之一,是最具发展潜力的高附加值平台化合物之一,可以替代石油基丙烯酸和甲基丙烯酸;也可发挥抗炎、抗病毒和免疫调节等药理作用,有望在医药研发领域成为潜在药物候选分子。结合国内外研究现状,系统综述了衣康酸生物合成途径、生物合成研究进展以及产量提高策略,并对衣康酸的未来研究方向进行展望。 展开更多
关键词 衣康酸 生物工程 工艺优化 生物催化 合成生物学
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脂肪体特异敲低Catsup通过调控细胞内锌水平影响肠道发育
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作者 陈颖 肖桂然 高佳佳 《合肥工业大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第3期360-364,共5页
锌是人体必需的微量营养素之一,参与人体生长和器官发育中的多数生理过程。研究发现生物体的不同器官之间存在通讯联系,但具体机制尚不清楚。文章以哺乳动物锌转运蛋白ZIP7的果蝇同源物Catsup为切入点,发现在脂肪体(相当于哺乳动物肝脏... 锌是人体必需的微量营养素之一,参与人体生长和器官发育中的多数生理过程。研究发现生物体的不同器官之间存在通讯联系,但具体机制尚不清楚。文章以哺乳动物锌转运蛋白ZIP7的果蝇同源物Catsup为切入点,发现在脂肪体(相当于哺乳动物肝脏)特异性敲低Catsup会导致果蝇中肠变短、表面积减少等肠道发育异常问题;通过膳食手段和遗传手段调控锌水平可以挽救脂肪体Catsup敲低导致的上述肠道异常表型。研究结果表明,脂肪体内Catsup表达调控的锌稳态对于肠道发育是必须的,并为进一步探究不同器官之间联系的生理机制提供了理论依据。 展开更多
关键词 果蝇 Catsup 脂肪体 肠道
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多色荧光细胞成像技术用于ATP与miRNA-21信号放大及同步检测
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作者 邹轶 赫晓涛 +4 位作者 胡婉迪 林丽洁 周群舒 李修齐 卢丹青 《现代化工》 北大核心 2026年第4期227-232,共6页
基于氧化石墨烯(GO)的吸附承载能力与杂交链式反应(HCR)的无酶信号放大技术,提出一种多色荧光细胞成像方法,实现了对ATP和miRNA-21的同步检测与信号放大。该方法可在活细胞内对浓度差异达数个数量级的ATP和miRNA-21 2种生物标志物进行... 基于氧化石墨烯(GO)的吸附承载能力与杂交链式反应(HCR)的无酶信号放大技术,提出一种多色荧光细胞成像方法,实现了对ATP和miRNA-21的同步检测与信号放大。该方法可在活细胞内对浓度差异达数个数量级的ATP和miRNA-21 2种生物标志物进行检测成像。实验结果表明,ATP和miRNA-21的检测限分别达到0.15μmol/L和71 pmol/L。本方法有望为相关癌症诊断提供更精准的检测策略。 展开更多
关键词 同步检测 信号放大 细胞成像 氧化石墨烯 杂交链式反应
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玉米大斑病菌转录因子StTOXE的生信分析
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作者 张运峰 张淑红 +4 位作者 纪景欣 许可 李亚子 刘会娟 范永山 《唐山师范学院学报》 2025年第3期20-23,84,共5页
利用ProtParam、SOMPA、Blast-P和InterProm分析StTOXE理化性质、二级结构和结构域,利用I-TASSER、MEGA 11构建StTOXE的高级结构和亲缘关系树。发现StToxE位于scaffold_1:77152-78961(Strand:-),StTOXE蛋白含379个氨基酸,分子量39.5kDa... 利用ProtParam、SOMPA、Blast-P和InterProm分析StTOXE理化性质、二级结构和结构域,利用I-TASSER、MEGA 11构建StTOXE的高级结构和亲缘关系树。发现StToxE位于scaffold_1:77152-78961(Strand:-),StTOXE蛋白含379个氨基酸,分子量39.5kDa,以无规则卷曲和α-螺旋为主,属亲水、不稳定蛋白,该蛋白具有1个basical domain和4个ankyrin repeat。聚类分析表明5种真菌TOXE-homo蛋白分为3类,其中StTOXE与PtrTOXE相似性最高。说明StToxE是玉米大斑病菌毒素合成的重要因子。 展开更多
关键词 玉米大斑病菌 转录因子 StToxE 生物信息学分析
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植物激素脱落酸和赤霉素在干旱调节中的拮抗机制
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作者 胡骏 江悦 +3 位作者 黄继帅 徐祎萌 陈雨婷 谢斌 《生物资源》 2025年第5期442-455,共14页
干旱是限制植物生长发育和作物产量的主要非生物胁迫之一。为适应干旱环境,植物进化出了复杂的响应机制,其中植物激素在感知干旱胁迫信号与协调生长反应中起着关键作用。脱落酸(abscisic acid,ABA)和赤霉素(gibberellin,GA)作为关键的... 干旱是限制植物生长发育和作物产量的主要非生物胁迫之一。为适应干旱环境,植物进化出了复杂的响应机制,其中植物激素在感知干旱胁迫信号与协调生长反应中起着关键作用。脱落酸(abscisic acid,ABA)和赤霉素(gibberellin,GA)作为关键的内源性调节因子,在植物发育与逆境响应中呈现出典型的拮抗关系。ABA作为经典的逆境激素,其在干旱胁迫中的关键作用已被广泛验证;与此同时,越来越多的研究表明,GA除了在生长发育中发挥重要作用外,在干旱调节中也扮演着重要角色。多种内源及外源信号可通过相反的方式调控ABA和GA的生物合成与分解代谢,进而介导激素水平的动态拮抗。近年来的研究揭示了ABA和GA信号转导组分之间的直接分子联系,为理解其拮抗机制提供了新视角。该研究综述了ABA和GA在干旱胁迫中的研究进展,探讨干旱胁迫下两者在代谢调控及信号转导层面的串扰机制,以期为作物抗旱性状遗传改良提供理论依据。 展开更多
关键词 干旱胁迫 脱落酸 赤霉素 串扰机制
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基于转录组测序分析全反式维甲酸对HBL-100细胞的影响 被引量:1
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作者 蔡玉莹 马佳艺 +3 位作者 王晓茹 孙睿 殷继明 王珊珊 《肿瘤预防与治疗》 2025年第6期457-463,共7页
目的:探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对乳腺上皮细胞系HBL-100基因表达的影响,以揭示ATRA在乳腺生理和病理过程中的潜在作用机制。方法:采用RNA-seq技术分析ATRA处理前后HBL-100细胞的基因表达变化。以筛选标准|log2FC... 目的:探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对乳腺上皮细胞系HBL-100基因表达的影响,以揭示ATRA在乳腺生理和病理过程中的潜在作用机制。方法:采用RNA-seq技术分析ATRA处理前后HBL-100细胞的基因表达变化。以筛选标准|log2FC|≥1且P<0.05,鉴定出差异表达基因。随后,利用DAVID数据库进行基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析,以明确这些基因的生物学功能和相关信号通路。此外,利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络(protein-protein interaction networks,PPI)网络,并通过cytoHubba插件识别关键hub基因。结果:筛选出580个差异表达基因,其中303个上调,277个下调。上调基因主要参与病毒防御、免疫反应和凋亡等过程,而下调基因则与激素信号、细胞黏附和代谢途径相关。上调基因的KEGG分析显示其富集于免疫信号通路,如NOD、TOLL和RIG-I;下调基因则在内质网蛋白质加工、PI3K-Akt通路、以及代谢等途径中显著富集。利用PPI网络分析鉴定了STAT1、CXCL10、DDX58等10个上调hub基因,以及SPP1、APOE、CANX等10个下调hub基因,这些基因可能在ATRA作用下具有关键调控作用。结论:ATRA能够显著影响HBL-100细胞的基因表达模式,尤其是与免疫反应和细胞信号转导相关的基因。这些发现不仅为理解ATRA在乳腺上皮细胞中的作用提供了新的视角,也为进一步探索ATRA在乳腺癌预防和治疗中的潜力奠定了基础。 展开更多
关键词 全反式维甲酸 转录组测序技术 乳腺上皮细胞 生物信息学 差异表达基因
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基于基因编辑动物模型筛选纳米抗体的研究进展
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作者 彭元昊 王维 +2 位作者 韩海棠 张然 赵要风 《中国农业大学学报》 北大核心 2025年第10期214-229,共16页
为深入了解基于基因编辑动物筛选纳米抗体(nanobodies,Nbs)的动物模型构建方法和纳米抗体展示筛选策略及应用现状,以“纳米抗体”、“重链抗体”和“基因编辑”等作为关键词,在Pubmed、Web of Science等数据库中检索1970—2025年已发表... 为深入了解基于基因编辑动物筛选纳米抗体(nanobodies,Nbs)的动物模型构建方法和纳米抗体展示筛选策略及应用现状,以“纳米抗体”、“重链抗体”和“基因编辑”等作为关键词,在Pubmed、Web of Science等数据库中检索1970—2025年已发表的相关文献,从纳米抗体的结构特点、文库构建、展示筛选、生物应用和基因编辑动物模型等方面进行系统分析和总结,并对基因编辑策略优化及未来纳米抗体的研发应用进行展望。结果表明:1)与传统抗体相比,纳米抗体具备分子量小、结构稳定、特异性高、渗透性强和生产成本低等优势。2)可以通过构建纳米抗体文库(免疫文库、天然文库与合成文库)并结合噬菌体、酵母和核糖体展示等技术筛选获得纳米抗体。3)纳米抗体已在病原体痕量检测、荧光示踪成像以及肿瘤治疗等领域广泛应用,具备良好的产业化潜力。4)利用异源、内源及人源化基因编辑动物模型筛选纳米抗体,可有效替代驼科动物或软骨鱼类,解决饲养成本高及免疫周期长的限制。综上,通过基因编辑动物模型筛选纳米抗体不仅开辟了低成本小动物筛选模型的新路径,也为跨物种人源化纳米抗体的高效制备及筛选提供了可行方案。 展开更多
关键词 纳米抗体 文库构建 展示筛选 生物应用 基因编辑动物模型
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环状RNA在肿瘤诊疗中的应用 被引量:2
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作者 杨奕 欧阳松应 吴军军 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第3期344-352,共9页
环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种具有共价闭环结构的单链RNA,相较于线性RNA具有更稳定的结构以及更低的免疫原性。大量研究表明,circRNA具有保守性、稳定性和组织特异性等特点,同时可以充当microRNA(miRNA)海绵,与蛋白质和翻译模... 环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种具有共价闭环结构的单链RNA,相较于线性RNA具有更稳定的结构以及更低的免疫原性。大量研究表明,circRNA具有保守性、稳定性和组织特异性等特点,同时可以充当microRNA(miRNA)海绵,与蛋白质和翻译模板相互作用,调节基因表达和信号转导等生物学功能。基于circRNA的特性以及多种生物学功能,部分内源性circRNA在肿瘤的发生及发展中发挥重要调控作用,具有作为生物标志物和治疗靶点的潜力。此外,mRNA药物在实际应用中具有不稳定易降解、翻译效率低和免疫原性等限制。工程化可翻译的外源性circRNA可解决线性mRNA应用的部分缺陷,成为新型有潜力的高效药物。在本文中,介绍了circRNA在体内生物发生的机制,具体的生物学功能,在肿瘤中的诊疗应用现状。包括内源性circRNA在肿瘤中的诊断应用,外源性circRNA的设计合成策略,以及详细列举目前工程化circRNA疫苗利用其稳定高效表达蛋白质的功能在肿瘤治疗方面的一些设计和应用进展。最后,我们就当前circRNA的临床诊断应用问题,外源性circRNA的治疗应用挑战以及展望进行讨论。 展开更多
关键词 环状RNA 生物标志物 疾病诊断 疫苗 免疫治疗
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CRMP1基因慢病毒干扰质粒构建及其对SH-SY5Y细胞NLRP3炎症小体蛋白表达的影响
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作者 王松豪 秦坤 +3 位作者 韩雨 张微微 徐绍业 邵晓云 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期433-438,共6页
目的:构建靶向坍塌反应调节蛋白1(CRMP1)基因的慢病毒干扰质粒,建立稳定敲减CRMP1的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)稳转细胞系,探讨其对NLRP3炎症小体蛋白表达的影响。方法:以h-CRMP1 mRNA为靶序列设计合成shRNA双链,克隆至PLKO.1载体,构... 目的:构建靶向坍塌反应调节蛋白1(CRMP1)基因的慢病毒干扰质粒,建立稳定敲减CRMP1的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)稳转细胞系,探讨其对NLRP3炎症小体蛋白表达的影响。方法:以h-CRMP1 mRNA为靶序列设计合成shRNA双链,克隆至PLKO.1载体,构建CRMP1重组干扰质粒。将重组正确的shCRMP1质粒转染HEK-293T细胞进行慢病毒包装,获得的慢病毒上清浓缩后感染SH-SY5Y细胞,Western blot检测SH-SY5Y细胞内CRMP1的干扰效果及其对NLRP3炎症小体各组分蛋白表达的影响。结果:DNA测序结果显示,pLKO.1-shCRMP1慢病毒干扰质粒构建成功;转染HEK-293T细胞包装慢病毒后,细胞内CRMP1蛋白表达下降;慢病毒浓缩液感染SH-SY5Y细胞经嘌呤霉素筛选,Western blot发现shCRMP1慢病毒能显著下调SH-SY5Y细胞中CRMP1蛋白表达。同时稳定敲减CRMP1的SH-SY5Y细胞系中发现,MPP^(+)诱导下,抑制CRMP1表达可有效抑制NLRP3炎症小体活化。结论:成功构建pLKO.1-shCRMP1慢病毒干扰质粒,且干扰CRMP1可抑制MPP^(+)诱导的SH-SY5Y细胞NLRP3炎症小体活化,为进一步研究CRMP1在帕金森病等神经退行性疾病中的发生机制奠定基础。 展开更多
关键词 坍塌反应调节蛋白1 慢病毒干扰 人神经母细胞瘤细胞 NLRP3炎症小体
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褪黑素调节植物三类病害抗性机制特异性的研究进展
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作者 黄星海 郑凌云 +3 位作者 王国妤 夏更寿 王亦栖 张燕 《丽水学院学报》 2025年第5期87-94,共8页
褪黑素是生物体中广泛存在的吲哚胺类多功能小分子化合物,研究其对植物真菌、细菌和病毒三类主要病害的抗性调控机制对应用褪黑素进行植物病害绿色防控极其重要。褪黑素对植物真菌和细菌病害抗性调控起双重作用,既直接抗菌又能增强植物... 褪黑素是生物体中广泛存在的吲哚胺类多功能小分子化合物,研究其对植物真菌、细菌和病毒三类主要病害的抗性调控机制对应用褪黑素进行植物病害绿色防控极其重要。褪黑素对植物真菌和细菌病害抗性调控起双重作用,既直接抗菌又能增强植物抗性;而对病毒病害,则仅操纵植物抗病性。褪黑素作为抗氧化分子,调节活性氧(ROS)和活性氮(RNS)水平,保护植物免受病原菌侵染导致的氧化胁迫伤害,激发防御相关基因表达。文章对褪黑素调控植物三类病害抗性机制进行综述,突出褪黑素调控不同种类病害抗性机制的特异性,为更深入揭示褪黑素调节植物生物胁迫抗性机制的研究提供参考。 展开更多
关键词 褪黑素 植物抗病性 真菌病害 细菌病害 病毒病害 抗性机制特性
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多胺在维持肠道功能中的作用 被引量:1
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作者 王艺璇 宋旗 刘森 《生物技术》 2025年第2期247-253,268,共8页
胃肠道黏膜上皮是机体中更新速度最快的组织,其完整性是通过细胞迁移、增殖、生长停滞和凋亡之间的动态平衡来维持的。天然多胺包括亚精胺、精胺、腐胺,是真核细胞中的有机阳离子,参与控制多种信号通路,通过调节基因表达来调控肠道上皮... 胃肠道黏膜上皮是机体中更新速度最快的组织,其完整性是通过细胞迁移、增殖、生长停滞和凋亡之间的动态平衡来维持的。天然多胺包括亚精胺、精胺、腐胺,是真核细胞中的有机阳离子,参与控制多种信号通路,通过调节基因表达来调控肠道上皮的更新和屏障功能,在维持肠道上皮的完整性和功能中起着重要作用。该文介绍了多胺在肠道黏膜稳态中的作用,重点探讨了细胞多胺在控制胃肠道黏膜增殖、迁移、凋亡以及损伤后黏膜修复过程中对胃肠道屏障功能的重要性。 展开更多
关键词 胃肠道 多胺 肠道稳态 屏障功能 肠道上皮更新 黏膜修复
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细胞色素B561在肿瘤中的作用及研究进展
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作者 廖鸿元 雷浩 +2 位作者 李秀德 李雪玥 周晓峰 《肿瘤预防与治疗》 2025年第8期731-737,共7页
细胞色素B561(cytochrome B561,CYB561)是一种保守的具有螯合还原酶活性的跨膜转运蛋白,在人体中广泛表达。近年来,CYB561在恶性肿瘤中“双刃剑”的作用逐渐成为研究热点,如促进乳腺癌(breast cancer,BRCA)进展,却抑制急性髓系白血病(ac... 细胞色素B561(cytochrome B561,CYB561)是一种保守的具有螯合还原酶活性的跨膜转运蛋白,在人体中广泛表达。近年来,CYB561在恶性肿瘤中“双刃剑”的作用逐渐成为研究热点,如促进乳腺癌(breast cancer,BRCA)进展,却抑制急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)干细胞活性。CYB561与预后密切相关,是恶性肿瘤潜在的治疗靶点,如CYB561敲减通过抑制Akt/mTOR通路和H2AFY-NF-κB信号通路抑制BRCA细胞增殖。本文系统阐述CYB561在肿瘤中的多效功能(如铁代谢、信号通路调控等)及其作为新型生物标志物和治疗靶点的潜力,提出未来转化研究的重点方向,以期为肿瘤精准治疗提供新思路。 展开更多
关键词 细胞色素B561/CYB561 肿瘤 预后 生物标志物 靶向治疗
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TRAP1在肝细胞癌中的表达及生物学功能 被引量:1
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作者 牛静静 高秀侠 +1 位作者 谢超 朱剑军 《肿瘤预防与治疗》 2025年第5期360-368,共9页
目的:肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(tumor necrosis factor receptor-associated protein 1,TRAP1)归属于热休克蛋白90家族,其在肝细胞癌中的作用尚不完全清楚,故本研究拟探讨TRAP1在肝细胞癌中的作用。方法:本研究基于大数据分析TRAP1在... 目的:肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(tumor necrosis factor receptor-associated protein 1,TRAP1)归属于热休克蛋白90家族,其在肝细胞癌中的作用尚不完全清楚,故本研究拟探讨TRAP1在肝细胞癌中的作用。方法:本研究基于大数据分析TRAP1在肝细胞癌中的表达水平及预后价值,利用TRAP1及其相关基因进行基因集富集分析。随后在肝癌细胞中,检测沉默TRAP1对肝癌细胞生长、迁移运动、和细胞内ATP水平的影响。结果:TRAP1在肝细胞癌中表达水平显著升高,其表达水平与肝细胞癌分级有关(P<0.05)。TRAP1高表达肝细胞癌患者预后较差(P<0.05)。功能富集结果显示,TRAP1及其相关基因与糖原异生基因集、线粒体基因集、柠檬酸盐循环-三羧酸循环基因集、线粒体基因模块基因集等有关。此外,在肝癌细胞中,沉默TRAP1后,肝癌细胞生长减慢,增殖活性减弱,迁移运动活性减弱。沉默TRAP1后肝癌细胞中ATP水平降低。结论:TRAP1可能通过调控线粒体功能在肝细胞癌发生发展过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 TRAP1 肝细胞癌 线粒体功能 预后
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色谱串联质谱检测血清腺苷及肌苷浓度的方法学建立 被引量:1
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作者 刘研 李婷 +4 位作者 李思敏 刘丽 陈俊霖 董轲 李自越 《成都医学院学报》 2025年第1期27-31,共5页
目的建立一种基于高效液相色谱串联质谱(LC-MS)测定血清腺苷及肌苷浓度的方法,并检测血清样本中腺苷及肌苷的稳定性。方法采用正离子模式及多反应监测(MRM)扫描模式定量分析血清肌苷和腺苷浓度,内标物采用拉米夫定。腺苷、肌苷及内标物... 目的建立一种基于高效液相色谱串联质谱(LC-MS)测定血清腺苷及肌苷浓度的方法,并检测血清样本中腺苷及肌苷的稳定性。方法采用正离子模式及多反应监测(MRM)扫描模式定量分析血清肌苷和腺苷浓度,内标物采用拉米夫定。腺苷、肌苷及内标物的定量分析离子对分别为:质荷比(m/z):268.1/136.1、268.9/137.1、230.0/112.0。检测血清样本在4℃及-80℃保存条件下腺苷及肌苷的稳定性。结果本实验建立的检测方法可同时检测血清腺苷和肌苷浓度,血清腺苷的检测限为:2.5~1000μg/L(R~2>0.99),血清肌苷的检测限为:2.5~1000μg/L(R~(2)>0.99)。腺苷和肌苷检测的准确度为:85.77%~97.57%;精密度相对偏差<8%。在4℃保存4 h后,腺苷和肌苷分别降解至1 h检测浓度的3.33%和88.30%;在-80℃保存24 h后,腺苷和肌苷分别降解至1 h检测浓度的71.70%和84.00%。进一步利用构建的方法检测29例健康人血清腺苷及肌苷水平,结果显示:健康人血清腺苷浓度为(452.471±293.793)μg/L,血清肌苷浓度为(30.547±14.160)μg/L,性别差异无统计学意义(P>0.050)。结论本实验构建的方法可用于同时检测血清中腺苷及肌苷浓度,准确度和精密度较高。血清中腺苷易降解,而肌苷相对稳定,肌苷更适合作为检验指标。 展开更多
关键词 串联质谱 腺苷 肌苷
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肿瘤微环境多胺抑制T细胞抗肿瘤活性
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作者 艾元宝 黄雪梅 刘森 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第8期1986-1997,共12页
肿瘤免疫治疗是继手术、放疗、化疗之后的第四大肿瘤治疗技术,克服肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的免疫抑制作用已成为当前研究的核心问题。多胺作为重要的免疫调节因子,在TME中异常积聚,对肿瘤浸润性T细胞具有严重的抑制作... 肿瘤免疫治疗是继手术、放疗、化疗之后的第四大肿瘤治疗技术,克服肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的免疫抑制作用已成为当前研究的核心问题。多胺作为重要的免疫调节因子,在TME中异常积聚,对肿瘤浸润性T细胞具有严重的抑制作用。因此,系统探讨多胺对T细胞功能的调控,对提升免疫治疗效果和解决免疫耐药问题具有重要意义。多胺阻断治疗(polyamine blocking therapy,PBT)作为新型辅助肿瘤免疫治疗策略,通过降低TME多胺水平恢复T细胞功能,并且联合免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗时展现出克服耐药的潜力。尽管已有研究揭示多胺对T细胞免疫功能具有抑制作用,但其中的调控机制仍有待进一步阐明。此外,考虑到肿瘤细胞存在多胺代偿机制,PBT应采用多重机制抑制策略,以提高治疗的有效性和安全性。未来,PBT的临床转化可联合多组学技术,以及结合纳米递药系统,提升PBT在肿瘤免疫治疗中的应用潜力。本文阐述了TME中多胺对T细胞免疫功能的调控作用,旨在为肿瘤免疫治疗提供参考。 展开更多
关键词 多胺 免疫治疗 肿瘤微环境 多胺阻断疗法 免疫检查点抑制剂
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用EST-SSRs研究小麦遗传多样性 被引量:34
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作者 李宏伟 高丽锋 +2 位作者 刘曙东 李永强 贾继增 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期7-12,共6页
小麦EST-SSRs是从小麦ESTs序列(表达序列标签)中开发的一种新型SSR标记。研究采用35对小麦EST-SSRs标记检测了 96份小麦材料的遗传多样性。结果表明,这些小麦EST-SSRs引物均可获得清晰的预期产物,共检测到129个等位变异,其中87.6%有多... 小麦EST-SSRs是从小麦ESTs序列(表达序列标签)中开发的一种新型SSR标记。研究采用35对小麦EST-SSRs标记检测了 96份小麦材料的遗传多样性。结果表明,这些小麦EST-SSRs引物均可获得清晰的预期产物,共检测到129个等位变异,其中87.6%有多态性,大多数引物有2~4个等位变异;其中部分引物可用于普通小麦及其近缘种属的亲缘关系研究,并可根据特征带谱鉴定部分小麦品种;在相似系数为0.745的水平可将人工合成双二倍体小麦材料和一般小麦品种区分开来。与基因组SSR标记相比,EST-SSRs这种新型分子标记来源于表达基因,将其用于小麦遗传研究可直接反映相关基因在不同小麦品种间的表达差异。 展开更多
关键词 小麦品种 EST-SSRS 遗传多样性 等位变异 SSR标记 引物 双二倍体 表达基因 表达序列标签 近缘种
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水稻胚乳RNA定量RT-PCR分析中参照基因选择 被引量:36
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作者 李钱峰 蒋美艳 +3 位作者 于恒秀 辛世文 顾铭洪 刘巧泉 《扬州大学学报(农业与生命科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期61-66,共6页
以6个籼粳稻品种胚乳总RNA为研究材料,检测包括eEF-1a、eIF-4a、UBC、GAPDH、UBQ-5、TBL和ACT1在内的7个常用管家基因的表达稳定性情况,通过geNorm软件分析选择最佳参照基因。结果表明:不同的品种间,eEF-1a和ACT1的表达最为稳定,UBC的... 以6个籼粳稻品种胚乳总RNA为研究材料,检测包括eEF-1a、eIF-4a、UBC、GAPDH、UBQ-5、TBL和ACT1在内的7个常用管家基因的表达稳定性情况,通过geNorm软件分析选择最佳参照基因。结果表明:不同的品种间,eEF-1a和ACT1的表达最为稳定,UBC的表达变化最为明显。当利用多基因作为内参基因时,使用两个最稳定表达的管家基因即可达到准确校正的目的。该结果为水稻等植物中基因表达分析时内参基因的选择提供了参考。 展开更多
关键词 水稻 实时定量RT—PCR 参照基因 基因表达 胚乳
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