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Agrin/Rapsyn对脊髓损伤大鼠小胶质细胞抑炎作用的实验研究 被引量:2
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作者 王晓陆 尹宗生 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期60-66,共7页
目的研究聚集蛋白(Agrin)、支架蛋白(Rapsyn)激活α4β2尼古丁乙酰胆碱受体(α4β2 nAChR)抑制SD大鼠的损伤脊髓组织中小胶质细胞与巨噬细胞的炎性作用。方法以4周龄SD大鼠制作脊髓损伤模型,巨噬细胞培养后以Agrin与Rapsyn孵育,流式细... 目的研究聚集蛋白(Agrin)、支架蛋白(Rapsyn)激活α4β2尼古丁乙酰胆碱受体(α4β2 nAChR)抑制SD大鼠的损伤脊髓组织中小胶质细胞与巨噬细胞的炎性作用。方法以4周龄SD大鼠制作脊髓损伤模型,巨噬细胞培养后以Agrin与Rapsyn孵育,流式细胞术检测小胶质细胞与巨噬细胞标记物的变化及免疫共沉淀(Co-IP)检测两种蛋白的互作,慢病毒注射脊髓损伤(SCI)模型后qRT-PCR、免疫组织化学(IHC)检测脊髓组织中炎性细胞标记物的变化。结果脊髓损伤后1~14 d小胶质细胞与巨噬细胞呈增高趋势(均P<0.01),3~7 d增长最快;经qRT-PCR分析得出SCI后炎性小胶质细胞因子(CD68)和可溶性炎性因子(IL-1β和CCL3)上调。经过鞘内注射Agrin和Rapsyn过表达的慢病毒,在0~1周的观察中,A组和R组有轻度减弱这些标记物的上调,而A/R组显著减弱了这些标记的上调(均P<0.01);经IHC分析可见,在A/R组比A组和R组小胶质细胞标记细胞数量明显减少(均P<0.01)。结论SCI后Agrin、Rapsyn激活α4β2 nAChR而产生对小胶质细胞及炎性巨噬细胞的抑制作用,从而可能阻断或减缓脊髓损伤的进展。 展开更多
关键词 脊髓损伤 AGRIN RAPSYN 小胶质细胞 抑炎作用
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生物法制备衣康酸研究进展
2
作者 张静 元跃 +2 位作者 刘艳梅 王智文 陈涛 《化工学报》 北大核心 2025年第3期909-921,共13页
衣康酸(itaconic acid,IA)是化工生产中的重要原料之一,是最具发展潜力的高附加值平台化合物之一,可以替代石油基丙烯酸和甲基丙烯酸;也可发挥抗炎、抗病毒和免疫调节等药理作用,有望在医药研发领域成为潜在药物候选分子。结合国内外研... 衣康酸(itaconic acid,IA)是化工生产中的重要原料之一,是最具发展潜力的高附加值平台化合物之一,可以替代石油基丙烯酸和甲基丙烯酸;也可发挥抗炎、抗病毒和免疫调节等药理作用,有望在医药研发领域成为潜在药物候选分子。结合国内外研究现状,系统综述了衣康酸生物合成途径、生物合成研究进展以及产量提高策略,并对衣康酸的未来研究方向进行展望。 展开更多
关键词 衣康酸 生物工程 工艺优化 生物催化 合成生物学
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玉米大斑病菌转录因子StTOXE的生信分析
3
作者 张运峰 张淑红 +4 位作者 纪景欣 许可 李亚子 刘会娟 范永山 《唐山师范学院学报》 2025年第3期20-23,84,共5页
利用ProtParam、SOMPA、Blast-P和InterProm分析StTOXE理化性质、二级结构和结构域,利用I-TASSER、MEGA 11构建StTOXE的高级结构和亲缘关系树。发现StToxE位于scaffold_1:77152-78961(Strand:-),StTOXE蛋白含379个氨基酸,分子量39.5kDa... 利用ProtParam、SOMPA、Blast-P和InterProm分析StTOXE理化性质、二级结构和结构域,利用I-TASSER、MEGA 11构建StTOXE的高级结构和亲缘关系树。发现StToxE位于scaffold_1:77152-78961(Strand:-),StTOXE蛋白含379个氨基酸,分子量39.5kDa,以无规则卷曲和α-螺旋为主,属亲水、不稳定蛋白,该蛋白具有1个basical domain和4个ankyrin repeat。聚类分析表明5种真菌TOXE-homo蛋白分为3类,其中StTOXE与PtrTOXE相似性最高。说明StToxE是玉米大斑病菌毒素合成的重要因子。 展开更多
关键词 玉米大斑病菌 转录因子 StToxE 生物信息学分析
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植物激素脱落酸和赤霉素在干旱调节中的拮抗机制
4
作者 胡骏 江悦 +3 位作者 黄继帅 徐祎萌 陈雨婷 谢斌 《生物资源》 2025年第5期442-455,共14页
干旱是限制植物生长发育和作物产量的主要非生物胁迫之一。为适应干旱环境,植物进化出了复杂的响应机制,其中植物激素在感知干旱胁迫信号与协调生长反应中起着关键作用。脱落酸(abscisic acid,ABA)和赤霉素(gibberellin,GA)作为关键的... 干旱是限制植物生长发育和作物产量的主要非生物胁迫之一。为适应干旱环境,植物进化出了复杂的响应机制,其中植物激素在感知干旱胁迫信号与协调生长反应中起着关键作用。脱落酸(abscisic acid,ABA)和赤霉素(gibberellin,GA)作为关键的内源性调节因子,在植物发育与逆境响应中呈现出典型的拮抗关系。ABA作为经典的逆境激素,其在干旱胁迫中的关键作用已被广泛验证;与此同时,越来越多的研究表明,GA除了在生长发育中发挥重要作用外,在干旱调节中也扮演着重要角色。多种内源及外源信号可通过相反的方式调控ABA和GA的生物合成与分解代谢,进而介导激素水平的动态拮抗。近年来的研究揭示了ABA和GA信号转导组分之间的直接分子联系,为理解其拮抗机制提供了新视角。该研究综述了ABA和GA在干旱胁迫中的研究进展,探讨干旱胁迫下两者在代谢调控及信号转导层面的串扰机制,以期为作物抗旱性状遗传改良提供理论依据。 展开更多
关键词 干旱胁迫 脱落酸 赤霉素 串扰机制
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基于基因编辑动物模型筛选纳米抗体的研究进展
5
作者 彭元昊 王维 +2 位作者 韩海棠 张然 赵要风 《中国农业大学学报》 北大核心 2025年第10期214-229,共16页
为深入了解基于基因编辑动物筛选纳米抗体(nanobodies,Nbs)的动物模型构建方法和纳米抗体展示筛选策略及应用现状,以“纳米抗体”、“重链抗体”和“基因编辑”等作为关键词,在Pubmed、Web of Science等数据库中检索1970—2025年已发表... 为深入了解基于基因编辑动物筛选纳米抗体(nanobodies,Nbs)的动物模型构建方法和纳米抗体展示筛选策略及应用现状,以“纳米抗体”、“重链抗体”和“基因编辑”等作为关键词,在Pubmed、Web of Science等数据库中检索1970—2025年已发表的相关文献,从纳米抗体的结构特点、文库构建、展示筛选、生物应用和基因编辑动物模型等方面进行系统分析和总结,并对基因编辑策略优化及未来纳米抗体的研发应用进行展望。结果表明:1)与传统抗体相比,纳米抗体具备分子量小、结构稳定、特异性高、渗透性强和生产成本低等优势。2)可以通过构建纳米抗体文库(免疫文库、天然文库与合成文库)并结合噬菌体、酵母和核糖体展示等技术筛选获得纳米抗体。3)纳米抗体已在病原体痕量检测、荧光示踪成像以及肿瘤治疗等领域广泛应用,具备良好的产业化潜力。4)利用异源、内源及人源化基因编辑动物模型筛选纳米抗体,可有效替代驼科动物或软骨鱼类,解决饲养成本高及免疫周期长的限制。综上,通过基因编辑动物模型筛选纳米抗体不仅开辟了低成本小动物筛选模型的新路径,也为跨物种人源化纳米抗体的高效制备及筛选提供了可行方案。 展开更多
关键词 纳米抗体 文库构建 展示筛选 生物应用 基因编辑动物模型
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环状RNA在肿瘤诊疗中的应用 被引量:2
6
作者 杨奕 欧阳松应 吴军军 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第3期344-352,共9页
环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种具有共价闭环结构的单链RNA,相较于线性RNA具有更稳定的结构以及更低的免疫原性。大量研究表明,circRNA具有保守性、稳定性和组织特异性等特点,同时可以充当microRNA(miRNA)海绵,与蛋白质和翻译模... 环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种具有共价闭环结构的单链RNA,相较于线性RNA具有更稳定的结构以及更低的免疫原性。大量研究表明,circRNA具有保守性、稳定性和组织特异性等特点,同时可以充当microRNA(miRNA)海绵,与蛋白质和翻译模板相互作用,调节基因表达和信号转导等生物学功能。基于circRNA的特性以及多种生物学功能,部分内源性circRNA在肿瘤的发生及发展中发挥重要调控作用,具有作为生物标志物和治疗靶点的潜力。此外,mRNA药物在实际应用中具有不稳定易降解、翻译效率低和免疫原性等限制。工程化可翻译的外源性circRNA可解决线性mRNA应用的部分缺陷,成为新型有潜力的高效药物。在本文中,介绍了circRNA在体内生物发生的机制,具体的生物学功能,在肿瘤中的诊疗应用现状。包括内源性circRNA在肿瘤中的诊断应用,外源性circRNA的设计合成策略,以及详细列举目前工程化circRNA疫苗利用其稳定高效表达蛋白质的功能在肿瘤治疗方面的一些设计和应用进展。最后,我们就当前circRNA的临床诊断应用问题,外源性circRNA的治疗应用挑战以及展望进行讨论。 展开更多
关键词 环状RNA 生物标志物 疾病诊断 疫苗 免疫治疗
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CRMP1基因慢病毒干扰质粒构建及其对SH-SY5Y细胞NLRP3炎症小体蛋白表达的影响
7
作者 王松豪 秦坤 +3 位作者 韩雨 张微微 徐绍业 邵晓云 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期433-438,共6页
目的:构建靶向坍塌反应调节蛋白1(CRMP1)基因的慢病毒干扰质粒,建立稳定敲减CRMP1的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)稳转细胞系,探讨其对NLRP3炎症小体蛋白表达的影响。方法:以h-CRMP1 mRNA为靶序列设计合成shRNA双链,克隆至PLKO.1载体,构... 目的:构建靶向坍塌反应调节蛋白1(CRMP1)基因的慢病毒干扰质粒,建立稳定敲减CRMP1的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)稳转细胞系,探讨其对NLRP3炎症小体蛋白表达的影响。方法:以h-CRMP1 mRNA为靶序列设计合成shRNA双链,克隆至PLKO.1载体,构建CRMP1重组干扰质粒。将重组正确的shCRMP1质粒转染HEK-293T细胞进行慢病毒包装,获得的慢病毒上清浓缩后感染SH-SY5Y细胞,Western blot检测SH-SY5Y细胞内CRMP1的干扰效果及其对NLRP3炎症小体各组分蛋白表达的影响。结果:DNA测序结果显示,pLKO.1-shCRMP1慢病毒干扰质粒构建成功;转染HEK-293T细胞包装慢病毒后,细胞内CRMP1蛋白表达下降;慢病毒浓缩液感染SH-SY5Y细胞经嘌呤霉素筛选,Western blot发现shCRMP1慢病毒能显著下调SH-SY5Y细胞中CRMP1蛋白表达。同时稳定敲减CRMP1的SH-SY5Y细胞系中发现,MPP^(+)诱导下,抑制CRMP1表达可有效抑制NLRP3炎症小体活化。结论:成功构建pLKO.1-shCRMP1慢病毒干扰质粒,且干扰CRMP1可抑制MPP^(+)诱导的SH-SY5Y细胞NLRP3炎症小体活化,为进一步研究CRMP1在帕金森病等神经退行性疾病中的发生机制奠定基础。 展开更多
关键词 坍塌反应调节蛋白1 慢病毒干扰 人神经母细胞瘤细胞 NLRP3炎症小体
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褪黑素调节植物三类病害抗性机制特异性的研究进展
8
作者 黄星海 郑凌云 +3 位作者 王国妤 夏更寿 王亦栖 张燕 《丽水学院学报》 2025年第5期87-94,共8页
褪黑素是生物体中广泛存在的吲哚胺类多功能小分子化合物,研究其对植物真菌、细菌和病毒三类主要病害的抗性调控机制对应用褪黑素进行植物病害绿色防控极其重要。褪黑素对植物真菌和细菌病害抗性调控起双重作用,既直接抗菌又能增强植物... 褪黑素是生物体中广泛存在的吲哚胺类多功能小分子化合物,研究其对植物真菌、细菌和病毒三类主要病害的抗性调控机制对应用褪黑素进行植物病害绿色防控极其重要。褪黑素对植物真菌和细菌病害抗性调控起双重作用,既直接抗菌又能增强植物抗性;而对病毒病害,则仅操纵植物抗病性。褪黑素作为抗氧化分子,调节活性氧(ROS)和活性氮(RNS)水平,保护植物免受病原菌侵染导致的氧化胁迫伤害,激发防御相关基因表达。文章对褪黑素调控植物三类病害抗性机制进行综述,突出褪黑素调控不同种类病害抗性机制的特异性,为更深入揭示褪黑素调节植物生物胁迫抗性机制的研究提供参考。 展开更多
关键词 褪黑素 植物抗病性 真菌病害 细菌病害 病毒病害 抗性机制特性
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基于转录组测序分析全反式维甲酸对HBL-100细胞的影响
9
作者 蔡玉莹 马佳艺 +3 位作者 王晓茹 孙睿 殷继明 王珊珊 《肿瘤预防与治疗》 2025年第6期457-463,共7页
目的:探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对乳腺上皮细胞系HBL-100基因表达的影响,以揭示ATRA在乳腺生理和病理过程中的潜在作用机制。方法:采用RNA-seq技术分析ATRA处理前后HBL-100细胞的基因表达变化。以筛选标准|log2FC... 目的:探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对乳腺上皮细胞系HBL-100基因表达的影响,以揭示ATRA在乳腺生理和病理过程中的潜在作用机制。方法:采用RNA-seq技术分析ATRA处理前后HBL-100细胞的基因表达变化。以筛选标准|log2FC|≥1且P<0.05,鉴定出差异表达基因。随后,利用DAVID数据库进行基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析,以明确这些基因的生物学功能和相关信号通路。此外,利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络(protein-protein interaction networks,PPI)网络,并通过cytoHubba插件识别关键hub基因。结果:筛选出580个差异表达基因,其中303个上调,277个下调。上调基因主要参与病毒防御、免疫反应和凋亡等过程,而下调基因则与激素信号、细胞黏附和代谢途径相关。上调基因的KEGG分析显示其富集于免疫信号通路,如NOD、TOLL和RIG-I;下调基因则在内质网蛋白质加工、PI3K-Akt通路、以及代谢等途径中显著富集。利用PPI网络分析鉴定了STAT1、CXCL10、DDX58等10个上调hub基因,以及SPP1、APOE、CANX等10个下调hub基因,这些基因可能在ATRA作用下具有关键调控作用。结论:ATRA能够显著影响HBL-100细胞的基因表达模式,尤其是与免疫反应和细胞信号转导相关的基因。这些发现不仅为理解ATRA在乳腺上皮细胞中的作用提供了新的视角,也为进一步探索ATRA在乳腺癌预防和治疗中的潜力奠定了基础。 展开更多
关键词 全反式维甲酸 转录组测序技术 乳腺上皮细胞 生物信息学 差异表达基因
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细胞色素B561在肿瘤中的作用及研究进展
10
作者 廖鸿元 雷浩 +2 位作者 李秀德 李雪玥 周晓峰 《肿瘤预防与治疗》 2025年第8期731-737,共7页
细胞色素B561(cytochrome B561,CYB561)是一种保守的具有螯合还原酶活性的跨膜转运蛋白,在人体中广泛表达。近年来,CYB561在恶性肿瘤中“双刃剑”的作用逐渐成为研究热点,如促进乳腺癌(breast cancer,BRCA)进展,却抑制急性髓系白血病(ac... 细胞色素B561(cytochrome B561,CYB561)是一种保守的具有螯合还原酶活性的跨膜转运蛋白,在人体中广泛表达。近年来,CYB561在恶性肿瘤中“双刃剑”的作用逐渐成为研究热点,如促进乳腺癌(breast cancer,BRCA)进展,却抑制急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)干细胞活性。CYB561与预后密切相关,是恶性肿瘤潜在的治疗靶点,如CYB561敲减通过抑制Akt/mTOR通路和H2AFY-NF-κB信号通路抑制BRCA细胞增殖。本文系统阐述CYB561在肿瘤中的多效功能(如铁代谢、信号通路调控等)及其作为新型生物标志物和治疗靶点的潜力,提出未来转化研究的重点方向,以期为肿瘤精准治疗提供新思路。 展开更多
关键词 细胞色素B561/CYB561 肿瘤 预后 生物标志物 靶向治疗
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色谱串联质谱检测血清腺苷及肌苷浓度的方法学建立 被引量:1
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作者 刘研 李婷 +4 位作者 李思敏 刘丽 陈俊霖 董轲 李自越 《成都医学院学报》 2025年第1期27-31,共5页
目的建立一种基于高效液相色谱串联质谱(LC-MS)测定血清腺苷及肌苷浓度的方法,并检测血清样本中腺苷及肌苷的稳定性。方法采用正离子模式及多反应监测(MRM)扫描模式定量分析血清肌苷和腺苷浓度,内标物采用拉米夫定。腺苷、肌苷及内标物... 目的建立一种基于高效液相色谱串联质谱(LC-MS)测定血清腺苷及肌苷浓度的方法,并检测血清样本中腺苷及肌苷的稳定性。方法采用正离子模式及多反应监测(MRM)扫描模式定量分析血清肌苷和腺苷浓度,内标物采用拉米夫定。腺苷、肌苷及内标物的定量分析离子对分别为:质荷比(m/z):268.1/136.1、268.9/137.1、230.0/112.0。检测血清样本在4℃及-80℃保存条件下腺苷及肌苷的稳定性。结果本实验建立的检测方法可同时检测血清腺苷和肌苷浓度,血清腺苷的检测限为:2.5~1000μg/L(R~2>0.99),血清肌苷的检测限为:2.5~1000μg/L(R~(2)>0.99)。腺苷和肌苷检测的准确度为:85.77%~97.57%;精密度相对偏差<8%。在4℃保存4 h后,腺苷和肌苷分别降解至1 h检测浓度的3.33%和88.30%;在-80℃保存24 h后,腺苷和肌苷分别降解至1 h检测浓度的71.70%和84.00%。进一步利用构建的方法检测29例健康人血清腺苷及肌苷水平,结果显示:健康人血清腺苷浓度为(452.471±293.793)μg/L,血清肌苷浓度为(30.547±14.160)μg/L,性别差异无统计学意义(P>0.050)。结论本实验构建的方法可用于同时检测血清中腺苷及肌苷浓度,准确度和精密度较高。血清中腺苷易降解,而肌苷相对稳定,肌苷更适合作为检验指标。 展开更多
关键词 串联质谱 腺苷 肌苷
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肿瘤微环境多胺抑制T细胞抗肿瘤活性
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作者 艾元宝 黄雪梅 刘森 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第8期1986-1997,共12页
肿瘤免疫治疗是继手术、放疗、化疗之后的第四大肿瘤治疗技术,克服肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的免疫抑制作用已成为当前研究的核心问题。多胺作为重要的免疫调节因子,在TME中异常积聚,对肿瘤浸润性T细胞具有严重的抑制作... 肿瘤免疫治疗是继手术、放疗、化疗之后的第四大肿瘤治疗技术,克服肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的免疫抑制作用已成为当前研究的核心问题。多胺作为重要的免疫调节因子,在TME中异常积聚,对肿瘤浸润性T细胞具有严重的抑制作用。因此,系统探讨多胺对T细胞功能的调控,对提升免疫治疗效果和解决免疫耐药问题具有重要意义。多胺阻断治疗(polyamine blocking therapy,PBT)作为新型辅助肿瘤免疫治疗策略,通过降低TME多胺水平恢复T细胞功能,并且联合免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗时展现出克服耐药的潜力。尽管已有研究揭示多胺对T细胞免疫功能具有抑制作用,但其中的调控机制仍有待进一步阐明。此外,考虑到肿瘤细胞存在多胺代偿机制,PBT应采用多重机制抑制策略,以提高治疗的有效性和安全性。未来,PBT的临床转化可联合多组学技术,以及结合纳米递药系统,提升PBT在肿瘤免疫治疗中的应用潜力。本文阐述了TME中多胺对T细胞免疫功能的调控作用,旨在为肿瘤免疫治疗提供参考。 展开更多
关键词 多胺 免疫治疗 肿瘤微环境 多胺阻断疗法 免疫检查点抑制剂
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用EST-SSRs研究小麦遗传多样性 被引量:34
13
作者 李宏伟 高丽锋 +2 位作者 刘曙东 李永强 贾继增 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期7-12,共6页
小麦EST-SSRs是从小麦ESTs序列(表达序列标签)中开发的一种新型SSR标记。研究采用35对小麦EST-SSRs标记检测了 96份小麦材料的遗传多样性。结果表明,这些小麦EST-SSRs引物均可获得清晰的预期产物,共检测到129个等位变异,其中87.6%有多... 小麦EST-SSRs是从小麦ESTs序列(表达序列标签)中开发的一种新型SSR标记。研究采用35对小麦EST-SSRs标记检测了 96份小麦材料的遗传多样性。结果表明,这些小麦EST-SSRs引物均可获得清晰的预期产物,共检测到129个等位变异,其中87.6%有多态性,大多数引物有2~4个等位变异;其中部分引物可用于普通小麦及其近缘种属的亲缘关系研究,并可根据特征带谱鉴定部分小麦品种;在相似系数为0.745的水平可将人工合成双二倍体小麦材料和一般小麦品种区分开来。与基因组SSR标记相比,EST-SSRs这种新型分子标记来源于表达基因,将其用于小麦遗传研究可直接反映相关基因在不同小麦品种间的表达差异。 展开更多
关键词 小麦品种 EST-SSRS 遗传多样性 等位变异 SSR标记 引物 双二倍体 表达基因 表达序列标签 近缘种
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水稻胚乳RNA定量RT-PCR分析中参照基因选择 被引量:36
14
作者 李钱峰 蒋美艳 +3 位作者 于恒秀 辛世文 顾铭洪 刘巧泉 《扬州大学学报(农业与生命科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期61-66,共6页
以6个籼粳稻品种胚乳总RNA为研究材料,检测包括eEF-1a、eIF-4a、UBC、GAPDH、UBQ-5、TBL和ACT1在内的7个常用管家基因的表达稳定性情况,通过geNorm软件分析选择最佳参照基因。结果表明:不同的品种间,eEF-1a和ACT1的表达最为稳定,UBC的... 以6个籼粳稻品种胚乳总RNA为研究材料,检测包括eEF-1a、eIF-4a、UBC、GAPDH、UBQ-5、TBL和ACT1在内的7个常用管家基因的表达稳定性情况,通过geNorm软件分析选择最佳参照基因。结果表明:不同的品种间,eEF-1a和ACT1的表达最为稳定,UBC的表达变化最为明显。当利用多基因作为内参基因时,使用两个最稳定表达的管家基因即可达到准确校正的目的。该结果为水稻等植物中基因表达分析时内参基因的选择提供了参考。 展开更多
关键词 水稻 实时定量RT—PCR 参照基因 基因表达 胚乳
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鼻咽癌癌变的分子机理 被引量:33
15
作者 李桂源 刘华英 +2 位作者 周鸣 周后德 李小玲 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第10期922-931,共10页
鼻咽癌是一种多基因遗传性肿瘤,在中国南方和国外中国南方移民及后裔中发病率极高,严重危害了我国南方地区人民生命健康.对于这样一种具有明显民族聚集现象和地域差异的恶性肿瘤,目前认为其病理发病机制与遗传和环境因素的共同作用密切... 鼻咽癌是一种多基因遗传性肿瘤,在中国南方和国外中国南方移民及后裔中发病率极高,严重危害了我国南方地区人民生命健康.对于这样一种具有明显民族聚集现象和地域差异的恶性肿瘤,目前认为其病理发病机制与遗传和环境因素的共同作用密切相关.现主要阐述鼻咽癌作为一种多基因遗传性肿瘤的病因发病机制,初步建立鼻咽癌易感基因群的概念和鼻咽癌发生发展过程中易感基因群主导的多阶段性多米诺骨牌效应分子机制假说,为寻找鼻咽癌遗传易感风险因子,筛选鼻咽癌高危人群以及探索鼻咽癌靶向性及个体化的诊断和治疗手段奠定实验与理论基础. 展开更多
关键词 鼻咽癌 病因发病机制 易感基因群 多阶段性多米诺骨牌效应
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鼻咽癌分子标志物研究 被引量:32
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作者 张文玲 周艳宏 +5 位作者 肖岚 范松青 曾朝阳 李小玲 武明花 李桂源 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第1期7-13,共7页
鼻咽癌严重危害人类健康,寻找其早期诊断及预后相关的分子标志物迫在眉睫.在总结本课题组运用基因组学、转录组学、蛋白质组学和组织微阵列等高通量技术对不同分化阶段、不同组织类型和不同临床分期的鼻咽癌标本进行大规模筛选工作的基... 鼻咽癌严重危害人类健康,寻找其早期诊断及预后相关的分子标志物迫在眉睫.在总结本课题组运用基因组学、转录组学、蛋白质组学和组织微阵列等高通量技术对不同分化阶段、不同组织类型和不同临床分期的鼻咽癌标本进行大规模筛选工作的基础上,结合近年国际上有关进展,初步构建了鼻咽癌不同发病阶段的分子靶标系统:a.证实SPLUNC1、p16、EBER-1、p27、RASSF1A和CDH13是鼻咽癌早期诊断的理想分子靶标;b.鼻咽癌上调基因RB1,STMN1和DSP及下调基因SERPINB6,AGTRL1和SYTL2的分类预测模型是区分正常鼻咽上皮和鼻咽癌的分子靶标;c.NGX6、Ezrin、LTF、OPN、THY1和Tiam-1是鼻咽癌侵袭与转移预测的候选分子靶标;d.Cyclin D1、Survivin和HPA是与鼻咽癌预后相关的候选分子标志物;e.证实Bcl-2、EGFR和Ki67是预测鼻咽癌放疗敏感与否的候选分子靶标;f.SAA和cox-2是监测鼻咽癌复发的候选分子标志物;g.发现BRD7、NGX6、NOR1和UBAP1的6个SNP改变是鼻咽癌遗传易感风险因子;h.建立了由139个基因组成的鼻咽癌不同临床分期分子靶标系统.这些在大样本基础上的分子靶标筛选为鼻咽癌分子分型研究奠定了重要工作基础. 展开更多
关键词 鼻咽癌 癌基因 抑癌基因 分子靶标
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靶向CSPGs/PTPσ:多发性硬化症治疗的新途径 被引量:1
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作者 王敬桐 罗富成 陈文利 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第3期592-602,共11页
多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是一种自身免疫性疾病,主要表现为脱髓鞘和神经炎症。作为年轻人中最常见的非创伤性致残原因,MS在全球范围内导致数百万人瘫痪。MS的确切发病机制尚未完全明确,目前尚无治愈方法。硫酸软骨素蛋白聚... 多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是一种自身免疫性疾病,主要表现为脱髓鞘和神经炎症。作为年轻人中最常见的非创伤性致残原因,MS在全球范围内导致数百万人瘫痪。MS的确切发病机制尚未完全明确,目前尚无治愈方法。硫酸软骨素蛋白聚糖(chondroitin sulfate proteoglycans,CSPGs)是一类抑制性细胞外基质分子,其受体蛋白酪氨酸磷酸酶σ(protein tyrosine phosphataseσ,PTPσ)在CSPGs介导的轴突再生抑制中起关键作用。研究表明,CSPGs/PTPσ在MS的发生和发展中也具有重要作用,并在MS病变区域的细胞外基质中上调。动物实验发现,抑制CSPGs/PTPσ信号途径可以促进少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPC)的迁移、分化、髓鞘再生,并恢复运动功能,显示出治疗MS的潜力。本文综述了CSPGs/PTPσ在中枢神经系统髓鞘再生研究中的最新进展,旨在为MS的治疗提供新的策略和靶点。 展开更多
关键词 PTPσ 硫酸软骨素蛋白聚糖 多发性硬化症 髓鞘再生 少突胶质细胞
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响应面法优化培养基提高红曲黄色素的色调 被引量:14
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作者 周波 杨玲 +2 位作者 崔思颖 王菊芳 梁世中 《华南理工大学学报(自然科学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2008年第11期91-95,100,共6页
在单因素研究基础上,选定葡萄糖、玉米粉、氯化钙、蛋白胨、磷酸二氢钾和硝酸铵等6个因素,用响应面法优化红曲霉突变株(Monascus ankamutantMYM2)的发酵培养基,提高红曲色素中的黄色素色调.研究发现,葡萄糖、硝酸铵和磷酸二氢钾对红曲... 在单因素研究基础上,选定葡萄糖、玉米粉、氯化钙、蛋白胨、磷酸二氢钾和硝酸铵等6个因素,用响应面法优化红曲霉突变株(Monascus ankamutantMYM2)的发酵培养基,提高红曲色素中的黄色素色调.研究发现,葡萄糖、硝酸铵和磷酸二氢钾对红曲黄色素色调的影响较显著,其对色调影响的最低质量浓度分别为14.2、6.7和5.7 g/L,红曲黄色素理论色调值为4.58.根据模型方程,重复实验5次,色调平均值为4.21,实验值与模型回归预测值之间的误差在可信度区域内,此时黄色素色价达88.14U/mL. 展开更多
关键词 红曲霉突变株 黄色素 色调 培养基 响应面法 优化
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TNF-α信号传导通路的分子机理 被引量:81
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作者 丘创华 侯敢 黄迪南 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期430-435,共6页
肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)是一种具有多效生物学效应的细胞因子.TNF的生物学效应都是通过细胞表面的2种TNF受体(TNFR)引发,其信号传导通路主要包括caspase家族介导的细胞凋亡、衔接蛋白TRAF介导的转录因子NF-... 肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)是一种具有多效生物学效应的细胞因子.TNF的生物学效应都是通过细胞表面的2种TNF受体(TNFR)引发,其信号传导通路主要包括caspase家族介导的细胞凋亡、衔接蛋白TRAF介导的转录因子NF-κB和JNK蛋白激酶的活化.TNFR1和TNFR2的生物学功能不是独立的,许多生物学活性由二者共同完成.3条信号传导通路之间及各通路内部含有各种调节机制,使TNF的各种生物学功能协调发挥出来.本文评述了3条信号传导通路最新进展、关键激酶的研究状况及其在整个信号网络中的作用机理,如IKK的激活以及重要的信号转导分子RIP、TRAF2、TRUSS的结构、相互作用的方式等. 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子α(TNF—α) TNF受体(TNFR) NF-κB JNK 细胞凋亡
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T-DNA(Ds)插入产生的水稻卷叶突变的遗传分析 被引量:16
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作者 陈兆贵 王江 +5 位作者 张泽民 刘芳 朱海涛 宛新杉 张景六 张桂权 《华南农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期1-4,共4页
在筛选和鉴定水稻T-DNA(D s)插入纯合体的过程中,观察到1个叶片卷曲的突变体.对该突变体进行遗传分析表明,分离群体出现叶片卷曲和叶片正常2种植株类型,其分离比率为3∶1,符合1对基因的显性遗传.Basta抗性检测及PCR分子检测证实,该突变... 在筛选和鉴定水稻T-DNA(D s)插入纯合体的过程中,观察到1个叶片卷曲的突变体.对该突变体进行遗传分析表明,分离群体出现叶片卷曲和叶片正常2种植株类型,其分离比率为3∶1,符合1对基因的显性遗传.Basta抗性检测及PCR分子检测证实,该突变体是由单一T-DNA(D s)插入所引起的,突变性状与T-DNA(D s)共分离.该突变材料可用于插入座位的基因克隆. 展开更多
关键词 水稻 卷叶突变体 T-DNA插入 遗传分析
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