本研究旨在探究线粒体复合物Ⅰ(ComplexⅠ,CⅠ)的核心结构蛋白NADH脱氢酶铁硫蛋白4(NADH Dehydrogenase(Ubiquinone)Fe S protein 4,NDUFS4)在涡虫成体干细胞功能维持与神经再生过程中的作用。通过克隆获得东亚三角涡虫(Dugesia sp.)ndu...本研究旨在探究线粒体复合物Ⅰ(ComplexⅠ,CⅠ)的核心结构蛋白NADH脱氢酶铁硫蛋白4(NADH Dehydrogenase(Ubiquinone)Fe S protein 4,NDUFS4)在涡虫成体干细胞功能维持与神经再生过程中的作用。通过克隆获得东亚三角涡虫(Dugesia sp.)ndufs4基因并进行序列及结构预测分析,结果显示其编码蛋白在保守结构域和关键氨基酸位点高度保守。采用RNA干扰技术持续敲降ndufs4表达,测定再生涡虫胚基(blastema)生长速率,并结合原位杂交与免疫组织化学等实验技术检测成体干细胞(Neoblasts)的增殖与分化、神经再生情况。结果表明,ndufs4敲降导致涡虫再生速率显著减慢,神经再生明显受损;同时,干细胞标记基因表达水平下降,干细胞分化进程受阻。上述结果说明,NDUFS4是维持涡虫成体干细胞群体功能及促进神经再生的必需蛋白,在生物再生中发挥重要调控功能。展开更多
糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(glycoprotein non-metastatic melanoma protein B,GPNMB)是一种广泛表达于多种组织的I型跨膜糖蛋白,其在细胞黏附、迁移、免疫调节及基质重塑等过程中发挥关键作用。近年来,研究表明GPNMB可通过PI3K/Akt/m...糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(glycoprotein non-metastatic melanoma protein B,GPNMB)是一种广泛表达于多种组织的I型跨膜糖蛋白,其在细胞黏附、迁移、免疫调节及基质重塑等过程中发挥关键作用。近年来,研究表明GPNMB可通过PI3K/Akt/mTOR、MAPK、CD44/整合素等信号通路参与肿瘤转移、纤维化进程、免疫耐受及神经保护等多种病理生理过程。虽然其在乳腺癌、黑色素瘤及肝纤维化等疾病中的作用已较为明确,但在呼吸系统疾病中的研究仍处于起步阶段。现有证据提示,GPNMB在非小细胞肺癌、特发性肺纤维化及慢性阻塞性肺疾病中高表达,并可能通过调控“肺泡上皮细胞-巨噬细胞-成纤维细胞”信号轴影响疾病发生与进展。本文旨在综述GPNMB的分子特性及其在多种疾病中的作用机制,重点归纳其在非小细胞肺癌、特发性肺纤维化及慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病中的研究现状。展开更多
RNA特异性腺苷脱氨酶(Adenosine deaminases acting on RNA,ADAR)蛋白家族广泛分布于脊椎动物与无脊椎动物中。目前,脊椎动物ADAR的功能研究已较为系统和深入,诸多研究指出了其在免疫调控、病毒防御、癌症治疗以及神经发育等多个领域发...RNA特异性腺苷脱氨酶(Adenosine deaminases acting on RNA,ADAR)蛋白家族广泛分布于脊椎动物与无脊椎动物中。目前,脊椎动物ADAR的功能研究已较为系统和深入,诸多研究指出了其在免疫调控、病毒防御、癌症治疗以及神经发育等多个领域发挥的关键作用。本文归纳了无脊椎动物ADAR研究中的关键问题,重点聚焦于其结构特征、表达模式、RNA编辑情况,以及在免疫和神经发育方面的功能。分析表明,无脊椎动物ADAR与脊椎动物ADAR具有相似的功能,这充分体现了ADAR在无脊椎与脊椎动物之间功能的高度保守性。在此基础上,本文对无脊椎动物ADAR的系统演化规律及其在跨物种适应性中的分子机制研究前景进行了展望,以期为深入解析ADAR家族的进化保守性与功能多样性提供理论参考。展开更多
E3泛素连接酶作为泛素-蛋白酶体系统的核心组分,通过介导靶蛋白的泛素化修饰在维持细胞内蛋白质稳态中发挥着关键作用。近年来,E3泛素连接酶在肿瘤发生发展中的异常调控机制成为研究热点,但不同结构类型的E3泛素连接酶在肿瘤中的具体功...E3泛素连接酶作为泛素-蛋白酶体系统的核心组分,通过介导靶蛋白的泛素化修饰在维持细胞内蛋白质稳态中发挥着关键作用。近年来,E3泛素连接酶在肿瘤发生发展中的异常调控机制成为研究热点,但不同结构类型的E3泛素连接酶在肿瘤中的具体功能及调控机制仍有待系统解析。因此,系统梳理不同类型的E3泛素连接酶在肿瘤发生发展中的作用机制,对于阐释肿瘤的分子病理机制和开发新型靶向治疗策略具有重要的理论与临床价值。本文首先对E3泛素连接酶的分类及结构特征进行阐述,重点解析HECT(homologous to E6AP carboxyl-terminus)、RING(really interesting new gene)、RBR(RING-between-RING)和U-box家族E3泛素连接酶的结构域组成及转移泛素的作用机制;其次,深入探讨一些典型的E3泛素连接酶在4种常见的高发恶性肿瘤(肺癌、肝癌、结直肠癌和乳腺癌)发生发展过程中呈现的双重作用、调控的靶蛋白及相关信号通路,揭示E3泛素连接酶在肿瘤进展及耐药性调控中的分子机制;最后,总结E3泛素连接酶作为肿瘤治疗靶点的最新研究进展及潜在治疗策略,并探讨靶向E3泛素连接酶治疗策略的疗效和安全性风险等挑战。未来还需进一步整合结构生物学、高通量筛选和人工智能辅助药物设计等多学科交叉手段,推动E3泛素连接酶在肿瘤诊疗领域的深入发展,为改善肿瘤患者预后、提升治疗效果带来新的希望。展开更多
文摘本研究旨在探究线粒体复合物Ⅰ(ComplexⅠ,CⅠ)的核心结构蛋白NADH脱氢酶铁硫蛋白4(NADH Dehydrogenase(Ubiquinone)Fe S protein 4,NDUFS4)在涡虫成体干细胞功能维持与神经再生过程中的作用。通过克隆获得东亚三角涡虫(Dugesia sp.)ndufs4基因并进行序列及结构预测分析,结果显示其编码蛋白在保守结构域和关键氨基酸位点高度保守。采用RNA干扰技术持续敲降ndufs4表达,测定再生涡虫胚基(blastema)生长速率,并结合原位杂交与免疫组织化学等实验技术检测成体干细胞(Neoblasts)的增殖与分化、神经再生情况。结果表明,ndufs4敲降导致涡虫再生速率显著减慢,神经再生明显受损;同时,干细胞标记基因表达水平下降,干细胞分化进程受阻。上述结果说明,NDUFS4是维持涡虫成体干细胞群体功能及促进神经再生的必需蛋白,在生物再生中发挥重要调控功能。
文摘糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(glycoprotein non-metastatic melanoma protein B,GPNMB)是一种广泛表达于多种组织的I型跨膜糖蛋白,其在细胞黏附、迁移、免疫调节及基质重塑等过程中发挥关键作用。近年来,研究表明GPNMB可通过PI3K/Akt/mTOR、MAPK、CD44/整合素等信号通路参与肿瘤转移、纤维化进程、免疫耐受及神经保护等多种病理生理过程。虽然其在乳腺癌、黑色素瘤及肝纤维化等疾病中的作用已较为明确,但在呼吸系统疾病中的研究仍处于起步阶段。现有证据提示,GPNMB在非小细胞肺癌、特发性肺纤维化及慢性阻塞性肺疾病中高表达,并可能通过调控“肺泡上皮细胞-巨噬细胞-成纤维细胞”信号轴影响疾病发生与进展。本文旨在综述GPNMB的分子特性及其在多种疾病中的作用机制,重点归纳其在非小细胞肺癌、特发性肺纤维化及慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病中的研究现状。
文摘RNA特异性腺苷脱氨酶(Adenosine deaminases acting on RNA,ADAR)蛋白家族广泛分布于脊椎动物与无脊椎动物中。目前,脊椎动物ADAR的功能研究已较为系统和深入,诸多研究指出了其在免疫调控、病毒防御、癌症治疗以及神经发育等多个领域发挥的关键作用。本文归纳了无脊椎动物ADAR研究中的关键问题,重点聚焦于其结构特征、表达模式、RNA编辑情况,以及在免疫和神经发育方面的功能。分析表明,无脊椎动物ADAR与脊椎动物ADAR具有相似的功能,这充分体现了ADAR在无脊椎与脊椎动物之间功能的高度保守性。在此基础上,本文对无脊椎动物ADAR的系统演化规律及其在跨物种适应性中的分子机制研究前景进行了展望,以期为深入解析ADAR家族的进化保守性与功能多样性提供理论参考。
文摘E3泛素连接酶作为泛素-蛋白酶体系统的核心组分,通过介导靶蛋白的泛素化修饰在维持细胞内蛋白质稳态中发挥着关键作用。近年来,E3泛素连接酶在肿瘤发生发展中的异常调控机制成为研究热点,但不同结构类型的E3泛素连接酶在肿瘤中的具体功能及调控机制仍有待系统解析。因此,系统梳理不同类型的E3泛素连接酶在肿瘤发生发展中的作用机制,对于阐释肿瘤的分子病理机制和开发新型靶向治疗策略具有重要的理论与临床价值。本文首先对E3泛素连接酶的分类及结构特征进行阐述,重点解析HECT(homologous to E6AP carboxyl-terminus)、RING(really interesting new gene)、RBR(RING-between-RING)和U-box家族E3泛素连接酶的结构域组成及转移泛素的作用机制;其次,深入探讨一些典型的E3泛素连接酶在4种常见的高发恶性肿瘤(肺癌、肝癌、结直肠癌和乳腺癌)发生发展过程中呈现的双重作用、调控的靶蛋白及相关信号通路,揭示E3泛素连接酶在肿瘤进展及耐药性调控中的分子机制;最后,总结E3泛素连接酶作为肿瘤治疗靶点的最新研究进展及潜在治疗策略,并探讨靶向E3泛素连接酶治疗策略的疗效和安全性风险等挑战。未来还需进一步整合结构生物学、高通量筛选和人工智能辅助药物设计等多学科交叉手段,推动E3泛素连接酶在肿瘤诊疗领域的深入发展,为改善肿瘤患者预后、提升治疗效果带来新的希望。
